Este artigo revisa, analisa e resume a literatura nacional e internacional sobre a preparação de excipientes farmacêuticos à base de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) nos últimos anos, abordando suas aplicações em preparações sólidas, líquidas, de liberação controlada e prolongada, em cápsulas e em gelatinas. As aplicações mais recentes incluem formulações adesivas e bioadesivas. Devido à diferença no peso molecular relativo e na viscosidade, a HPMC apresenta características e aplicações como emulsificação, adesão, espessamento, aumento de viscosidade, suspensão, gelificação e formação de filme. Seu uso é amplamente difundido em preparações farmacêuticas e deverá desempenhar um papel ainda mais importante nesse campo. Com o estudo aprofundado de suas propriedades e o aprimoramento das tecnologias de formulação, a HPMC será cada vez mais utilizada na pesquisa de novas formas farmacêuticas e novos sistemas de liberação de fármacos, impulsionando o desenvolvimento contínuo de formulações.
hidroxipropilmetilcelulose; preparações farmacêuticas; excipientes farmacêuticos.
Os excipientes farmacêuticos não são apenas a base material para a formulação de fármacos, mas também estão intimamente relacionados à complexidade do processo de preparação, à qualidade, estabilidade, segurança, taxa de liberação, modo de ação, eficácia clínica e ao desenvolvimento de novas formas farmacêuticas e vias de administração. O surgimento de novos excipientes farmacêuticos frequentemente impulsiona a melhoria da qualidade das formulações e o desenvolvimento de novas formas farmacêuticas. A hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) é um dos excipientes farmacêuticos mais populares no Brasil e no exterior. Devido ao seu peso molecular e viscosidade variáveis, possui funções emulsificantes, aglutinantes, espessantes, suspensivas e colantes. Suas propriedades, como coagulação e formação de filmes, são amplamente utilizadas na indústria farmacêutica. Este artigo revisa principalmente a aplicação da hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) em formulações nos últimos anos.
1.Propriedades básicas do HPMC
A hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), cuja fórmula molecular é C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, possui massa molecular relativa de aproximadamente 86.000. Este produto é um material semissintético, composto em parte por metilcelulose e em parte por éter polihidroxipropílico de celulose. Pode ser produzido de duas maneiras: uma delas consiste no tratamento da metilcelulose de grau adequado com NaOH e posterior reação com óxido de propileno sob alta temperatura e pressão. O tempo de reação deve ser suficientemente longo para permitir a formação de ligações éter entre os grupos metil e hidroxipropil, que se ligam ao anel de anidroglicose da celulose, atingindo o grau desejado; a outra consiste no tratamento de fibras de algodão ou polpa de madeira com soda cáustica, seguido de reações sucessivas com metano clorado e óxido de propileno, e posterior refinamento e trituração em pó ou grânulos finos e uniformes.
A cor deste produto varia de branca a branco-leitosa, é inodoro e insípido, e sua forma é de pó granular ou fibroso de fácil escoamento. Este produto pode ser dissolvido em água para formar uma solução coloidal transparente a branco-leitosa com certa viscosidade. O fenômeno de interconversão sol-gel pode ocorrer devido à variação de temperatura da solução em determinada concentração.
Devido à diferença no teor desses dois substituintes na estrutura, metoxi e hidroxipropil, surgiram diversos tipos de produtos. Em concentrações específicas, cada tipo de produto apresenta características específicas. Viscosidade e temperatura de gelificação térmica, portanto, possuem propriedades diferentes e podem ser utilizados para diferentes fins. As farmacopeias de diversos países possuem regulamentações e representações diferentes quanto ao modelo: a Farmacopeia Europeia baseia-se em diferentes graus de viscosidade e graus de substituição dos produtos comercializados, expressos por graus mais números, e a unidade é “mPa s”. Na Farmacopeia dos Estados Unidos, quatro dígitos são adicionados após o nome genérico para indicar o teor e o tipo de cada substituinte da hidroxipropilmetilcelulose, como por exemplo, hidroxipropilmetilcelulose 2208. Os dois primeiros dígitos representam o valor aproximado do grupo metoxi em porcentagem, e os dois últimos dígitos representam a porcentagem aproximada do grupo hidroxipropil.
A hidroxipropilmetilcelulose da Calocan possui 3 séries: E, F e K, cada uma com uma variedade de modelos à escolha. A série E é utilizada principalmente como revestimento de filmes, para revestimento de comprimidos e núcleos de comprimidos fechados; as séries E e F são utilizadas como agentes viscosificantes e retardadores de liberação para preparações oftálmicas, agentes de suspensão, espessantes para preparações líquidas, comprimidos e aglutinantes de grânulos; a série K é utilizada principalmente como inibidor de liberação e material de matriz de gel hidrofílico para preparações de liberação lenta e controlada.
Os principais fabricantes nacionais incluem a Fábrica Química nº 2 de Fuzhou, a Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., a Fábrica de Acessórios Farmacêuticos de Luzhou, Sichuan, a Fábrica Química nº 1 de Jinxian, Hubei, a Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., a Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., as fábricas químicas de Xi'an Huian, etc.
2.Vantagens do HPMC
A HPMC tornou-se um dos excipientes farmacêuticos mais utilizados no país e no exterior, devido às suas vantagens em comparação com outros excipientes.
2.1 Solubilidade em água fria
Solúvel em água fria abaixo de 40 ℃ ou em etanol a 70%, basicamente insolúvel em água quente acima de 60 ℃, mas pode formar gel.
2.2 Quimicamente inerte
A HPMC é um tipo de éter de celulose não iônico; sua solução não possui carga iônica e não interage com sais metálicos ou compostos orgânicos iônicos, portanto, outros excipientes não reagem com ela durante o processo de produção de preparações.
2.3 Estabilidade
É relativamente estável tanto em meio ácido quanto alcalino, podendo ser armazenado por longos períodos em pH entre 3 e 11 sem alterações significativas na viscosidade. A solução aquosa de HPMC possui efeito antifúngico e mantém boa estabilidade de viscosidade durante o armazenamento prolongado. Os excipientes farmacêuticos que utilizam HPMC apresentam melhor estabilidade de qualidade do que aqueles que utilizam excipientes tradicionais (como dextrina, amido, etc.).
2.4 Ajustabilidade da viscosidade
Derivados de HPMC com diferentes viscosidades podem ser misturados em diferentes proporções, e sua viscosidade pode ser alterada de acordo com uma determinada lei, apresentando uma boa relação linear, de modo que a proporção pode ser selecionada de acordo com as necessidades.
2.5 Inércia metabólica
A HPMC não é absorvida nem metabolizada pelo organismo e não gera calor, sendo, portanto, um excipiente seguro para preparações farmacêuticas. 2.6 Segurança Geralmente, considera-se que a HPMC é uma substância não tóxica e não irritante. A dose letal mediana para camundongos é de 5 g·kg⁻¹ e a dose letal mediana para ratos é de 5,2 g·kg⁻¹. A dose diária é inofensiva para o corpo humano.
3.Aplicação de HPMC em formulações
3.1 Como material de revestimento de filme e material formador de filme
Ao utilizar HPMC como material para revestimento de comprimidos, o comprimido revestido não apresenta vantagens óbvias em termos de mascaramento de sabor e aparência em comparação com comprimidos revestidos tradicionais, como os revestidos com açúcar, porém sua dureza, friabilidade, absorção de umidade, grau de desintegração, ganho de peso do revestimento e outros indicadores de qualidade são superiores. A versão de baixa viscosidade deste produto é utilizada como material de revestimento hidrossolúvel para comprimidos e pílulas, enquanto a versão de alta viscosidade é utilizada como material de revestimento para sistemas com solventes orgânicos, geralmente em concentrações de 2% a 20%.
Zhang Jixing et al. utilizaram o método de superfície de efeito para otimizar a formulação da pré-mistura com HPMC como revestimento do filme. Considerando o material formador de filme HPMC, a quantidade de álcool polivinílico e o plastificante polietilenoglicol como fatores de investigação, a resistência à tração e a permeabilidade do filme, bem como a viscosidade da solução de revestimento, como índices de inspeção, e a relação entre os índices de inspeção e os fatores de inspeção foi descrita por um modelo matemático, obtendo-se, finalmente, o processo de formulação ideal. O consumo foi de 11,88 g de agente formador de filme hidroxipropilmetilcelulose (HPMCE5), 24,12 g de álcool polivinílico e 13,00 g de plastificante polietilenoglicol, respectivamente, e a viscosidade da suspensão de revestimento foi de 20 mPa·s, resultando no melhor efeito em termos de permeabilidade e resistência à tração do filme. Zhang Yuan aprimorou o processo de preparação, utilizando HPMC como aglutinante em substituição à suspensão de amido, e transformou os comprimidos de Jiahua em comprimidos revestidos por película para melhorar a qualidade da preparação, reduzir a higroscopicidade, o desbotamento, a desintegração e outros problemas, além de aumentar a estabilidade do comprimido. O processo de formulação ideal foi determinado por experimentos ortogonais, ou seja, a concentração da suspensão foi de 2% de HPMC em solução de etanol a 70% durante o revestimento, e o tempo de agitação durante a granulação foi de 15 minutos. Resultados: Os comprimidos revestidos por película de Jiahua preparados pelo novo processo e formulação apresentaram melhorias significativas em aparência, tempo de desintegração e dureza do núcleo em comparação com os produzidos pelo processo de formulação original, e a taxa de aprovação dos comprimidos revestidos por película foi significativamente maior, atingindo mais de 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, entre outros, também utilizaram hidroxipropilmetilcelulose como material formador de película para preparar comprimidos de posicionamento no cólon com patina e comprimidos de posicionamento no cólon com matrina, respectivamente, afetando a liberação do fármaco. Huang Yunran preparou comprimidos de posicionamento no cólon à base de Sangue de Dragão e aplicou HPMC na solução de revestimento da camada expansível, com uma fração de massa de 5%. Observa-se que o HPMC pode ser amplamente utilizado em sistemas de liberação de fármacos direcionados ao cólon.
A hidroxipropilmetilcelulose não é apenas um excelente material de revestimento de filmes, mas também pode ser usada como material formador de filme em formulações de filmes. Wang Tongshun e outros otimizaram a prescrição de um filme composto oral de alcaçuz de zinco e aminolexanol, utilizando como índices de investigação a flexibilidade, uniformidade, suavidade e transparência do agente formador de filme. A prescrição ideal obtida foi de 6,5 g de PVA, 0,1 g de HPMC e 6,0 g de propilenoglicol, atendendo aos requisitos de liberação lenta e segurança, e podendo ser utilizada como formulação para o preparo do filme composto.
3.2 como aglutinante e desintegrante
A versão de baixa viscosidade deste produto pode ser usada como aglutinante e desintegrante para comprimidos, pílulas e grânulos, enquanto a versão de alta viscosidade pode ser usada apenas como aglutinante. A dosagem varia de acordo com o modelo e as necessidades de cada produto. Geralmente, a dosagem de aglutinante para comprimidos de granulação seca é de 5%, e para comprimidos de granulação úmida é de 2%.
Li Houtao et al. avaliaram o aglutinante de comprimidos de tinidazol. Foram investigados, sequencialmente, 8% de polivinilpirrolidona (PVP-K30), 40% de xarope, 10% de suspensão de amido, 2,0% de hidroxipropilmetilcelulose K4 (HPMC-K4M) e 50% de etanol como aglutinantes para a preparação dos comprimidos de tinidazol. As alterações na aparência dos comprimidos sem revestimento e após o revestimento foram comparadas, e a friabilidade, dureza, tempo limite de desintegração e taxa de dissolução de diferentes formulações de comprimidos foram medidas. Resultados: Os comprimidos preparados com 2,0% de hidroxipropilmetilcelulose apresentaram brilho, e a medição da friabilidade não revelou lascamento nas bordas ou cantos. Após o revestimento, o formato do comprimido ficou completo e a aparência, satisfatória. Portanto, os comprimidos de tinidazol preparados com 2,0% de HPMC-K4 e 50% de etanol como aglutinantes foram selecionados. Guan Shihai estudou o processo de formulação de comprimidos Fuganning, selecionou adesivos e analisou soluções de etanol a 50%, pasta de amido a 15%, PVP a 10% e etanol a 50%, avaliando compressibilidade, lisura e friabilidade. Também foram avaliados adesivos de CMC-Na a 5% e HPMC a 15% (5 mPa·s). Resultados: Os comprimidos preparados com etanol a 50%, pasta de amido a 15%, PVP a 10%, etanol a 50% e CMC-Na a 5% apresentaram superfície lisa, porém baixa compressibilidade e dureza, o que não atendia aos requisitos de revestimento. Já com a solução de HPMC a 15% (5 mPa·s), a superfície do comprimido ficou lisa, a friabilidade adequada e a compressibilidade satisfatória, atendendo aos requisitos de revestimento. Portanto, o HPMC (5 mPa·s) foi escolhido como adesivo.
3.3 como agente suspensor
A versão de alta viscosidade deste produto é utilizada como agente suspensor para preparar uma suspensão líquida. Possui bom efeito suspensor, é facilmente redispersível, não adere às paredes e apresenta partículas floculadas finas. A dosagem usual é de 0,5% a 1,5%. Song Tian et al. utilizaram materiais poliméricos comuns (hidroxipropilmetilcelulose, carboximetilcelulose sódica, povidona, goma xantana, metilcelulose, etc.) como agentes suspensores para preparar uma suspensão seca de racecadotril. Através da razão de volume de sedimentação de diferentes suspensões, foram observados o índice de redispersibilidade, a reologia, a viscosidade da suspensão e a morfologia microscópica, e a estabilidade das partículas do fármaco sob experimento acelerado também foi investigada. Resultados: A suspensão seca preparada com 2% de HPMC como agente suspensor apresentou um processo simples e boa estabilidade.
Comparada à metilcelulose, a hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) apresenta a característica de formar uma solução mais límpida, com uma quantidade muito pequena de substâncias fibrosas não dispersas. Por isso, a HPMC também é comumente utilizada como agente suspensor em preparações oftálmicas. Liu Jie et al. utilizaram HPMC, hidroxipropilcelulose (HPC), carbômero 940, polietilenoglicol (PEG), hialuronato de sódio (HA) e a combinação HA/HPMC como agentes suspensores para preparar suspensões oftálmicas de ciclovir com diferentes especificações. A razão de volume de sedimentação, o tamanho das partículas e a redispersibilidade foram selecionados como indicadores de inspeção para escolher o melhor agente suspensor. Os resultados mostraram que a suspensão oftálmica de aciclovir preparada com 0,05% de HA e 0,05% de HPMC como agentes suspensores apresentou razão de volume de sedimentação de 0,998, tamanho de partícula uniforme, boa redispersibilidade e estabilidade.
3.4 Como bloqueador, agente de liberação lenta e controlada e agente formador de poros
A fração de alta viscosidade deste produto é utilizada na preparação de comprimidos de liberação prolongada com matriz de gel hidrofílico, como bloqueador e agente de liberação controlada em comprimidos de liberação prolongada com matriz de materiais mistos, tendo o efeito de retardar a liberação do fármaco. Sua concentração varia de 10% a 80%. As frações de baixa viscosidade são utilizadas como agentes porogênicos em preparações de liberação prolongada ou controlada. A dose inicial necessária para o efeito terapêutico desses comprimidos pode ser atingida rapidamente, e então o efeito de liberação prolongada ou controlada é exercido, mantendo-se a concentração efetiva do fármaco no sangue. A hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) é hidratada, formando uma camada de gel quando em contato com a água. O mecanismo de liberação do fármaco do comprimido matricial inclui principalmente a difusão e a erosão da camada de gel. Jung Bo Shim et al. prepararam comprimidos de liberação prolongada de carvedilol utilizando HPMC como agente de liberação prolongada.
A hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) também é amplamente utilizada em comprimidos matriciais de liberação prolongada da medicina tradicional chinesa, sendo empregada na maioria dos princípios ativos, componentes eficazes e preparações individuais desses medicamentos. Liu Wen et al. utilizaram 15% de HPMC como material matricial, 1% de lactose e 5% de celulose microcristalina como excipientes, e prepararam comprimidos matriciais de liberação prolongada da Decocção Jingfang Taohe Chengqi. O modelo utilizado foi a equação de Higuchi. O sistema de composição da fórmula é simples, o preparo é fácil e os dados de liberação são relativamente estáveis, atendendo aos requisitos da Farmacopeia Chinesa. Tang Guanguang et al. utilizaram saponinas totais de Astragalus como fármaco modelo, prepararam comprimidos matriciais de HPMC e exploraram os fatores que afetam a liberação do fármaco a partir dos componentes eficazes da medicina tradicional chinesa nesses comprimidos. Resultados: Com o aumento da dosagem de HPMC, a liberação de astragalosídeo diminuiu, e a porcentagem de liberação do fármaco apresentou uma relação quase linear com a taxa de dissolução da matriz. Nos comprimidos matriciais de hipromelose-HPMC, existe uma certa relação entre a liberação do princípio ativo da medicina tradicional chinesa e a dosagem e o tipo de HPMC, sendo o processo de liberação do monômero químico hidrofílico semelhante. A hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) é adequada não apenas para compostos hidrofílicos, mas também para substâncias não hidrofílicas. Liu Guihua utilizou 17% de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCK15M) como material matricial de liberação prolongada e preparou comprimidos matriciais de liberação prolongada Tianshan Xuelian pelo método de granulação úmida e compressão. O efeito de liberação prolongada foi evidente e o processo de preparação mostrou-se estável e viável.
A hidroxipropilmetilcelulose não é apenas aplicada em comprimidos matriciais de liberação prolongada contendo os ingredientes ativos e componentes eficazes da medicina tradicional chinesa, mas também tem sido cada vez mais utilizada em preparações compostas dessa medicina. Wu Huichao et al. utilizaram 20% de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCK4M) como material matricial e empregaram o método de compressão direta do pó para preparar o comprimido matricial de gel hidrofílico Yizhi, capaz de liberar o fármaco de forma contínua e estável por 12 horas. Saponina Rg1, ginsenosídeo Rb1 e saponina R1 de Panax notoginseng foram utilizados como indicadores de avaliação para investigar a liberação in vitro, e a equação de liberação do fármaco foi ajustada para estudar o mecanismo de liberação. Resultados: O mecanismo de liberação do fármaco seguiu a equação cinética de ordem zero e a equação de Ritger-Peppas, na qual o geniposídeo foi liberado por difusão não-Fick e os três componentes do Panax notoginseng foram liberados por erosão esquelética.
3.5 Cola protetora como espessante e coloide
Quando este produto é utilizado como espessante, a concentração percentual usual é de 0,45% a 1,0%. Ele também pode aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, formar um coloide protetor, impedir a coalescência e aglomeração de partículas e, assim, inibir a formação de sedimentos. Sua concentração percentual comum é de 0,5% a 1,5%.
Wang Zhen et al. utilizaram o método de planejamento experimental ortogonal L9 para investigar o processo de preparação de enema de carvão ativado medicinal. As condições ótimas para a determinação final do enema de carvão ativado medicinal consistem na utilização de 0,5% de carboximetilcelulose sódica e 2,0% de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC contendo 23,0% de grupo metoxila e 11,6% de base hidroxipropoxila) como espessante. Essas condições contribuem para aumentar a estabilidade do carvão ativado medicinal. Zhang Zhiqiang et al. desenvolveram um gel oftálmico de cloridrato de levofloxacina pronto para uso, sensível ao pH e com efeito de liberação prolongada, utilizando carbopol como matriz do gel e hidroxipropilmetilcelulose como agente espessante. A formulação ideal obtida experimentalmente consiste em 0,1 g de cloridrato de levofloxacina, 3 g de carbopol (9400), 20 g de hidroxipropilmetilcelulose (E50 LV), 0,35 g de fosfato dissódico, 0,45 g de ácido fosfórico, 0,50 g de cloreto de sódio, 0,03 g de etilparabeno e água, completando um volume de 100 mL. No teste, foram selecionadas hidroxipropilmetilceluloses da série METHOCEL da Colorcon Company com diferentes especificações (K4M, E4M, E15 LV, E50 LV) para preparar espessantes em diferentes concentrações, sendo a HPMC E50 LV escolhida como espessante para géis instantâneos de cloridrato de levofloxacina sensíveis ao pH.
3,6 como material de cápsula
Geralmente, o material da cápsula é principalmente gelatina. O processo de produção da cápsula é simples, mas apresenta alguns problemas e fenômenos, como baixa proteção contra umidade e fármacos sensíveis ao oxigênio, dissolução reduzida do fármaco e desintegração retardada da cápsula durante o armazenamento. Portanto, a hidroxipropilmetilcelulose tem sido utilizada como substituta da gelatina na preparação de cápsulas, melhorando a conformabilidade da fabricação e o efeito de uso, e tem sido amplamente difundida no Brasil e no exterior.
Utilizando teofilina como fármaco de controle, Podczeck et al. descobriram que a taxa de dissolução do fármaco em cápsulas com revestimento de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) era maior do que em cápsulas de gelatina. A justificativa para essa análise reside no fato de que a desintegração da HPMC ocorre simultaneamente à desintegração de toda a cápsula, enquanto a desintegração da cápsula de gelatina se dá primeiro pela desintegração da estrutura da rede, seguida pela desintegração completa da cápsula. Portanto, a cápsula de HPMC é mais adequada para revestimentos de cápsulas em formulações de liberação imediata. Chiwele et al. também obtiveram conclusões semelhantes ao comparar a dissolução de revestimentos de gelatina, gelatina/polietilenoglicol e HPMC. Os resultados mostraram que os revestimentos de HPMC se dissolveram rapidamente em diferentes condições de pH, enquanto a dissolução das cápsulas de gelatina foi significativamente afetada por essas condições. Tang Yue et al. selecionaram um novo tipo de revestimento para cápsulas de um sistema inalador de pó seco para baixas doses de fármacos. Comparando cápsulas de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) com cápsulas de gelatina, investigou-se a estabilidade da cápsula e as propriedades do pó contido nelas sob diferentes condições, além de realizar um teste de friabilidade. Os resultados mostram que, em comparação com as cápsulas de gelatina, as cápsulas de HPMC apresentam melhor estabilidade e proteção do pó, maior resistência à umidade e menor friabilidade. Portanto, as cápsulas de HPMC são mais adequadas para inalação de pó seco.
3.7 como bioadesivo
A tecnologia de bioadesão utiliza excipientes com polímeros bioadesivos. Ao aderir à mucosa biológica, aumenta a continuidade e a firmeza do contato entre a preparação e a mucosa, permitindo que o fármaco seja liberado e absorvido lentamente pela mucosa, atingindo o objetivo do tratamento. Atualmente, é amplamente utilizada no tratamento de doenças do trato gastrointestinal, vagina, mucosa oral e outras partes do corpo.
A tecnologia de bioadesão gastrointestinal é um novo sistema de administração de fármacos desenvolvido nos últimos anos. Ela não só prolonga o tempo de permanência dos fármacos no trato gastrointestinal, como também melhora o contato entre o fármaco e a membrana celular no local de absorção, alterando a fluidez da membrana celular e aumentando a penetração do fármaco nas células epiteliais do intestino delgado, melhorando assim a biodisponibilidade do fármaco. Wei Keda et al. selecionaram a formulação do núcleo do comprimido com a dosagem de HPMCK4M e Carbômero 940 como fatores de investigação e utilizaram um dispositivo de bioadesão desenvolvido internamente para medir a força de descolamento entre o comprimido e o biofilme simulado pela quantidade de água presente no saco plástico. Por fim, selecionou-se o teor de HPMCK40 e carbômero 940 para ser de 15 e 27,5 mg, respectivamente, na área de prescrição ideal dos núcleos dos comprimidos de NCaEBT, para preparar os núcleos dos comprimidos de NCaEBT, indicando que materiais bioadesivos (como a hidroxipropilmetilcelulose) podem reduzir significativamente a adesão da preparação ao tecido.
Preparações bioadesivas orais também são um novo tipo de sistema de administração de medicamentos que tem sido mais estudado nos últimos anos. Essas preparações podem aderir o medicamento à área afetada da cavidade oral, o que não só prolonga o tempo de permanência do medicamento na mucosa oral, como também a protege, proporcionando melhor efeito terapêutico e maior biodisponibilidade do medicamento. Xue Xiaoyan et al. otimizaram a formulação de comprimidos adesivos orais de insulina, utilizando pectina de maçã, quitosana, carbômero 934P, hidroxipropilmetilcelulose (HPMC K392) e alginato de sódio como materiais bioadesivos, e liofilização para preparar uma lâmina adesiva de insulina oral de dupla camada. O comprimido adesivo oral de insulina preparado possui uma estrutura porosa semelhante a uma esponja, que favorece a liberação da insulina, e uma camada protetora hidrofóbica, que garante a liberação unidirecional do medicamento e evita sua perda. Hao Jifu et al. Também foram preparados adesivos orais bioadesivos com microesferas azul-amareladas, utilizando cola Baiji, HPMC e carbômero como materiais bioadesivos.
Em sistemas de administração vaginal de fármacos, a tecnologia de bioadesão também tem sido amplamente utilizada. Zhu Yuting et al. utilizaram carbômero (CP) e HPMC como materiais adesivos e matriz de liberação sustentada para preparar comprimidos vaginais bioadesivos de clotrimazol com diferentes formulações e proporções, e mediram sua adesão, tempo de adesão e porcentagem de intumescimento em ambiente de fluido vaginal artificial. A formulação adequada foi selecionada como CP-HPMC 1:1, a lâmina adesiva preparada apresentou bom desempenho de adesão e o processo foi simples e viável.
3,8 como gel tópico
Como preparação adesiva, o gel apresenta uma série de vantagens, como segurança, estética, facilidade de limpeza, baixo custo, processo de preparação simples e boa compatibilidade com medicamentos. Direções de desenvolvimento: Por exemplo, o gel transdérmico é uma nova forma farmacêutica que tem sido mais estudada nos últimos anos. Ele não só evita a degradação do medicamento no trato gastrointestinal e reduz a variação da concentração plasmática do fármaco, como também se tornou um dos sistemas de liberação de fármacos mais eficazes para minimizar os efeitos colaterais.
Zhu Jingjie et al. estudaram o efeito de diferentes matrizes na liberação in vitro de gel alcoólico de escutelarina em plastídeos, utilizando carbômero (980NF) e hidroxipropilmetilcelulose (HPMCK15M) como matrizes de gel, obtendo matrizes adequadas para a liberação de escutelarina em plastídeos alcoólicos. Os resultados experimentais mostraram que as matrizes de gel contendo 1,0% de carbômero, 1,5% de carbômero, 1,0% de carbômero + 1,0% de HPMC e 1,5% de carbômero + 1,0% de HPMC são adequadas para a liberação de escutelarina em plastídeos alcoólicos. Durante o experimento, observou-se que a HPMC pode alterar o modo de liberação do fármaco na matriz de gel de carbômero, ajustando-se à equação cinética de liberação do fármaco, e que 1,0% de HPMC pode melhorar a liberação nas matrizes contendo 1,0% e 1,5% de carbômero. A razão pode ser que a HPMC se expande mais rapidamente, e a rápida expansão no estágio inicial do experimento aumenta o espaço molecular do gel de carbômero, acelerando assim a taxa de liberação do fármaco. Zhao Wencui et al. utilizaram carbômero-934 e hidroxipropilmetilcelulose como carreadores para preparar gel oftálmico de norfloxacina. O processo de preparação é simples e viável, e a qualidade está em conformidade com os requisitos de qualidade para gel oftálmico da “Farmacopeia Chinesa” (edição de 2010).
3.9 Inibidor de precipitação para sistema de autoemulsificação
O sistema de liberação de fármacos autoemulsificante (SMEDDS) é um novo tipo de sistema de administração oral de medicamentos, composto por uma mistura homogênea, estável e transparente de fármaco, fase oleosa, emulsificante e coemulsificante. A composição da formulação é simples, e apresenta boa segurança e estabilidade. Para fármacos pouco solúveis, materiais poliméricos de fibra hidrossolúvel, como HPMC, polivinilpirrolidona (PVP), etc., são frequentemente adicionados para promover a supersaturação do fármaco livre e do fármaco encapsulado na microemulsão no trato gastrointestinal, aumentando assim a solubilidade do fármaco e melhorando sua biodisponibilidade.
Peng Xuan et al. prepararam um sistema de liberação de fármaco autoemulsificante supersaturado de silibinina (S-SEDDS). O S-SEDDS foi composto por óleo de rícino hidrogenado oxietileno (Cremophor RH40), 12% de ácido caprílico/cáprico e polietilenoglicol glicerídeo (Labrasol) como coemulsificante e 50 mg·g⁻¹ de HPMC. A adição de HPMC ao S-SEDDS supersatura a silibinina livre, permitindo sua dissolução e prevenindo a precipitação. Em comparação com as formulações tradicionais de autoemulsão, que geralmente requerem uma quantidade maior de surfactante para evitar o encapsulamento incompleto do fármaco, a adição de HPMC mantém a solubilidade da silibinina no meio de dissolução relativamente constante, reduzindo a emulsificação e, consequentemente, a dosagem do agente.
4. Conclusão
Pode-se observar que a HPMC tem sido amplamente utilizada em preparações devido às suas propriedades físicas, químicas e biológicas, mas também apresenta muitas desvantagens, como o fenômeno de liberação pré e pós-explosão. Para melhorar esse aspecto, alguns pesquisadores têm investigado a aplicação da teoria osmótica na HPMC, preparando comprimidos de liberação prolongada de carbamazepina e cloridrato de verapamil, visando aprofundar o estudo do seu mecanismo de liberação. Em suma, um número crescente de pesquisadores tem se dedicado a aprimorar a aplicação da HPMC em preparações. Com o estudo aprofundado de suas propriedades e o aprimoramento das técnicas de preparação, a HPMC será cada vez mais utilizada em novas formas farmacêuticas, impulsionando o desenvolvimento contínuo da indústria farmacêutica.
Data da publicação: 08/10/2022