Прегледани, анализирани и обобщени са свързаните с това литературни публикации в страната и чужбина, свързани с приготвянето на фармацевтични ексципиенти хидроксипропилметилцелулоза (HPMC) през последните години, както и нейното приложение в твърди препарати, течни препарати, препарати с удължено и контролирано освобождаване, капсулни препарати, желатин. Най-новите приложения са в областта на новите формулировки, като адхезивни формулировки и биоадхезиви. Поради разликата в относителното молекулно тегло и вискозитета на HPMC, той има характеристиките и приложенията си за емулгиране, адхезия, сгъстяване, повишаване на вискозитета, суспендиране, желиране и образуване на филм. Той се използва широко във фармацевтичните препарати и ще играе по-голяма роля в областта на препаратите. С задълбоченото проучване на свойствата му и подобряването на технологията на формулиране, HPMC ще се използва по-широко в изследванията на нови лекарствени форми и нови системи за доставяне на лекарства, като по този начин се насърчава непрекъснатото разработване на формулировки.
хидроксипропил метилцелулозафармацевтични препарати; фармацевтични ексципиенти.
Фармацевтичните ексципиенти са не само материалната основа за образуването на сурови лекарствени препарати, но и са тясно свързани със трудността на процеса на приготвяне, качеството на лекарството, стабилността, безопасността, скоростта на освобождаване на лекарството, начина на действие, клиничната ефикасност и разработването на нови лекарствени форми и нови пътища на приложение. Появата на нови фармацевтични ексципиенти често насърчава подобряването на качеството на приготвянето и разработването на нови лекарствени форми. Хидроксипропил метилцелулозата (HPMC) е една от най-популярните фармацевтични ексципиенти в страната и чужбина. Поради различното си относително молекулно тегло и вискозитет, тя има функциите на емулгиране, свързване, сгъстяване, суспендиране и залепване. Характеристики и приложения като коагулация и образуване на филм са широко използвани във фармацевтичната технология. Тази статия разглежда основно приложението на хидроксипропил метилцелулоза (HPMC) във формулировките през последните години.
1.Основни свойства на HPMC
Хидроксипропилметилцелулоза (HPMC), молекулната формула е C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, а относителната молекулна маса е около 86 000. Този продукт е полусинтетичен материал, който е част от метилов и част от полихидроксипропилов етер на целулозата. Може да се произведе по два начина: Единият е, че метилцелулозата от подходящ клас се обработва с NaOH и след това реагира с пропиленов оксид под висока температура и високо налягане. Времето за реакция трябва да е достатъчно дълго, за да може метиловото и хидроксипропиловото съединение да образуват етерни връзки. Тя се свързва с анхидроглюкозния пръстен на целулозата под формата на целулоза и може да достигне желаната степен; другият е, че памучен линтер или дървесни влакна се обработват с каустична сода, след което се реагират последователно с хлориран метан и пропиленов оксид, след което се рафинират допълнително. Метилцелулозата се смила на фин и еднороден прах или гранули.
Цветът на този продукт е бял до млечнобял, без мирис и вкус, а формата му е гранулиран или влакнест, лесно течащ прах. Този продукт може да се разтвори във вода, за да образува бистър до млечнобял колоиден разтвор с определен вискозитет. Феноменът на зол-гел взаимопревръщане може да възникне поради промяна на температурата на разтвора с определена концентрация.
Поради разликата в съдържанието на тези два заместителя в структурата на метокси и хидроксипропил, са се появили различни видове продукти. В специфични концентрации, различните видове продукти имат специфични характеристики. Вискозитетът и температурата на желиране следователно имат различни свойства и могат да се използват за различни цели. Фармакопеята на различните страни има различни разпоредби и представяния по модела: Европейската фармакопея се основава на различните степени на вискозитет и различни степени на заместване на продуктите, продавани на пазара, изразени чрез степени плюс числа, а единицата е „mPa·s“. В Американската фармакопея след родовото наименование се добавят 4 цифри, за да се посочи съдържанието и вида на всеки заместител на хидроксипропилметилцелулозата, като например хидроксипропилметилцелулоза 2208. Първите две цифри представляват приблизителната стойност на метокси групата. Процентът е процент, а последните две цифри представляват приблизителния процент на хидроксипропил.
Хидроксипропилметилцелулозата на Calocan се предлага в 3 серии, а именно серия E, серия F и серия K, като всяка серия предлага разнообразие от модели, от които да избирате. Серията E се използва най-вече като филмови покрития, използвани за покритие на таблетки, затворени ядра на таблетки; сериите E и F се използват като вискозитери и агенти за забавяне на освобождаването за офталмологични препарати, суспендиращи агенти, сгъстители за течни препарати, таблетки и свързващи вещества на гранули; серията K се използва най-вече като инхибитори на освобождаването и хидрофилни гел матрични материали за препарати с бавно и контролирано освобождаване.
Местните производители включват главно Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian chemical plants и др.
2.Предимства на HPMC
HPMC се е превърнал в един от най-широко използваните фармацевтични ексципиенти в страната и чужбина, тъй като HPMC има предимства, които другите ексципиенти нямат.
2.1 Разтворимост в студена вода
Разтворим в студена вода под 40 ℃ или 70% етанол, практически неразтворим в гореща вода над 60 ℃, но може да образува гел.
2.2 Химически инертен
HPMC е вид нейонен целулозен етер, неговият разтвор няма йонен заряд и не взаимодейства с метални соли или йонни органични съединения, така че други ексципиенти не реагират с него по време на производствения процес на препаратите.
2.3 Стабилност
Той е относително стабилен както към киселини, така и към основи и може да се съхранява дълго време между pH 3 и 11 без значителна промяна във вискозитета. Водният разтвор на HPMC има противоплесенен ефект и поддържа добра вискозитетна стабилност при дългосрочно съхранение. Фармацевтичните ексципиенти, използващи HPMC, имат по-добра качествена стабилност от тези, използващи традиционни ексципиенти (като декстрин, нишесте и др.).
2.4 Регулируемост на вискозитета
Различните вискозитетни производни на HPMC могат да се смесват в различни пропорции, а вискозитетът им може да се променя съгласно определен закон и има добра линейна зависимост, така че пропорцията може да се избере според нуждите.
2.5 Метаболитна инертност
HPMC не се абсорбира или метаболизира в тялото и не отделя топлина, така че е безопасен помощен материал във фармацевтичния препарат. 2.6 Безопасност Обикновено се счита, че HPMC е нетоксичен и недразнещ материал, средната летална доза за мишки е 5 g·kg –1, а средната летална доза за плъхове е 5,2 g ·kg –1. Дневната доза е безвредна за човешкото тяло.
3.Приложение на HPMC във формулировки
3.1 Като материал за филмово покритие и филмообразуващ материал
Използвайки HPMC като филмов таблетен материал, покритата таблетка няма очевидни предимства при маскиране на вкуса и външния вид в сравнение с традиционните покрити таблетки, като например таблетки със захарно покритие, но нейната твърдост, трошливост, абсорбция на влага, степен на разпадане, наддаване на тегло на покритието и други показатели за качество са по-добри. Нисковискозният клас на този продукт се използва като водоразтворим филмов покривен материал за таблетки и хапчета, а високовискозният клас се използва като филмов покривен материал за системи с органични разтворители, обикновено в концентрация от 2% до 20%.
Джан Джисин и др. използваха метода на повърхностния ефект, за да оптимизират формулата на предварително смесена смес с HPMC като филмово покритие. Вземайки филмообразуващия материал HPMC, количеството поливинилов алкохол и пластификатор полиетилен гликол като фактори на изследване, якостта на опън и пропускливостта на филма и вискозитета на разтвора за филмово покритие е индекс на инспекция, а връзката между индекса на инспекция и факторите на инспекция е описана чрез математически модел и накрая е получен оптималният процес на формулиране. Разходът му е съответно 11,88 g филмообразуващ агент хидроксипропил метилцелулоза (HPMCE5), 24,12 g поливинилов алкохол, 13,00 g пластификатор полиетилен гликол и вискозитетът на суспензията на покритието е 20 mPa·s, пропускливостта и якостта на опън на филма са постигнати най-добри резултати. Джан Юан подобри процеса на приготвяне, използва HPMC като свързващо вещество, за да замени нишестената суспензия, и промени таблетките Jiahua на филмирани таблетки, за да подобри качеството на своите препарати, да подобри хигроскопичността им, да намали лесното им избледняване, да предотврати разхлабване, напукване и други проблеми, както и да подобри стабилността на таблетките. Оптималният процес на формулиране беше определен чрез ортогонални експерименти, а именно, концентрацията на суспензията беше 2% HPMC в 70% етанолов разтвор по време на покриване, а времето за разбъркване по време на гранулирането беше 15 минути. Резултати Филмираните таблетки Jiahua, приготвени по новия процес и рецепта, бяха значително подобрени по външен вид, време на разпадане и твърдост на сърцевината в сравнение с тези, получени по оригиналния процес на рецепта, а квалифицираният процент на филмираните таблетки беше значително подобрен. достигна повече от 95%. Liang Meyii, Lu Xiaohui и др. също използваха хидроксипропил метилцелулоза като филмообразуващ материал за приготвяне съответно на таблетката за позициониране на патината на дебелото черво и таблетката за позициониране на матрината на дебелото черво. Повишаването на освобождаването на лекарството. Huang Yunran приготви таблетки за позициониране на дебелото черво Dragon's Blood и нанесе HPMC върху покриващия разтвор на набъбващия слой, като масовата му фракция беше 5%. Може да се види, че HPMC може да се използва широко в системи за доставяне на лекарства, насочени към дебелото черво.
Хидроксипропилметилцелулозата е не само отличен материал за филмово покритие, но може да се използва и като филмообразуващ материал във филмови формулировки. Wang Tongshun и др. са оптимизирани за рецепта за орално композитно фолио от цинково биле и аминолексанол, с гъвкавост, еднородност, гладкост и прозрачност на филмовото вещество като индекс на изследване. Оптималната рецепта е PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g и пропиленгликол 6,0 g, отговарящи на изискванията за бавно освобождаване и безопасност, и могат да се използват като рецепта за подготовка на композитно фолио.
3.2 като свързващо вещество и дезинтегрант
Ниският клас на вискозитет на този продукт може да се използва като свързващо вещество и дезинтегрант за таблетки, хапчета и гранули, а високият клас на вискозитет може да се използва само като свързващо вещество. Дозировката варира в зависимост от модела и изискванията. Обикновено дозата на свързващото вещество за таблетки за сухо гранулиране е 5%, а дозата на свързващото вещество за таблетки за мокро гранулиране е 2%.
Ли Хоутао и др. са изследвали свързващото вещество на таблетки тинидазол. 8% поливинилпиролидон (PVP-K30), 40% сироп, 10% нишестена суспензия, 2,0% хидроксипропилметилцелулоза К4 (HPMCK4M) и 50% етанол са изследвани като адхезия на таблетки тинидазол. Приготвяне на таблетки тинидазол. Сравнени са промените във външния вид на обикновените таблетки и тези след покритие, като са измерени трошливостта, твърдостта, времето за разпадане и скоростта на разтваряне на различните таблетки с рецепта. Резултати: Таблетките, приготвени с 2,0% хидроксипропилметилцелулоза, са лъскави, а измерването на трошливостта не е открило отчупване на ръбовете и огъване, а след покритие формата на таблетката е била пълна и външният вид е бил добър. Поради това са използвани таблетки тинидазол, приготвени с 2,0% HPMC-K4 и 50% етанол като свързващи вещества. Гуан Шихай проучи процеса на формулиране на таблетки Fuganning, изследва лепилата и изследва разтвори от 50% етанол, 15% нишестена паста, 10% PVP и 50% етанолов разтвор, като като показатели за оценка бяха използвани свиваемост, гладкост и трошливост, 5% CMC-Na и 15% HPMC разтвор (5 mPa·s). Резултати: Листовете, приготвени с 50% етанол, 15% нишестена паста, 10% PVP, 50% етанолов разтвор и 5% CMC-Na, имаха гладка повърхност, но лоша свиваемост и ниска твърдост, което не можеше да отговори на нуждите на покритието; при 15% HPMC разтвор (5 mPa·s) повърхността на таблетката беше гладка, трошливостта беше квалифицирана, а свиваемостта - добра, което можеше да отговори на нуждите на покритието. Следователно, HPMC (5 mPa·s) беше избран като лепило.
3.3 като суспендиращ агент
Високовискозният клас на този продукт се използва като суспендиращ агент за приготвяне на течен препарат от суспензионен тип. Той има добър суспендиращ ефект, лесно се редиспергира, не залепва по стените и има фини флокулиращи частици. Обичайната доза е от 0,5% до 1,5%. Song Tian и др. са използвали често използвани полимерни материали (хидроксипропилметилцелулоза, натриева карбоксиметилцелулоза, повидон, ксантанова гума, метилцелулоза и др.) като суспендиращи агенти за приготвяне на суха суспензия на рацекадотрил. Чрез съотношението на седиментационния обем на различните суспензии са наблюдавани индексът на редиспергируемост, реологията, вискозитетът на суспензията и микроскопската морфология, а също така е изследвана стабилността на лекарствените частици при ускорен експеримент. Резултати Сухата суспензия, приготвена с 2% HPMC като суспендиращ агент, е с опростен процес и добра стабилност.
В сравнение с метилцелулозата, хидроксипропилметилцелулозата има характеристиките да образува по-бистър разтвор и да съдържа много малко количество недиспергирани влакнести вещества, така че HPMC също се използва често като суспендиращ агент в офталмологичните препарати. Liu Jie и др. са използвали HPMC, хидроксипропилцелулоза (HPC), карбомер 940, полиетиленгликол (PEG), натриев хиалуронат (HA) и комбинацията от HA/HPMC като суспендиращи агенти за приготвяне на различни спецификации. За офталмологичната суспензия Ciclovir, съотношението на седиментационен обем, размерът на частиците и редиспергируемостта са избрани като индикатори за проверка за скрининг на най-добрия суспендиращ агент. Резултатите показват, че офталмологичната суспензия на acyclovir, приготвена с 0,05% HA и 0,05% HPMC като суспендиращ агент, съотношението на седиментационен обем е 0,998, размерът на частиците е равномерен, редиспергируемостта е добра и препаратът е стабилен. Полът се увеличава.
3.4 Като блокер, агент за бавно и контролирано освобождаване и агент за образуване на пори
Високовискозният клас на този продукт се използва за приготвяне на хидрофилни гел матрични таблетки с удължено освобождаване, блокери и агенти с контролирано освобождаване на матрични таблетки с удължено освобождаване от смесени материали и има ефект на забавяне на освобождаването на лекарството. Концентрацията му е от 10% до 80%. Нисковискозните класове се използват като порогени за препарати с удължено или контролирано освобождаване. Началната доза, необходима за терапевтичния ефект на такива таблетки, може да бъде достигната бързо и след това се упражнява ефектът на удължено или контролирано освобождаване и се поддържа ефективната концентрация на лекарството в кръвта в тялото. Хидроксипропил метилцелулозата се хидратира, за да образува гел слой, когато срещне вода. Механизмът на освобождаване на лекарството от матричната таблетка включва главно дифузия на гел слоя и ерозия на гел слоя. Jung Bo Shim et al. са приготвили таблетки карведилол с удължено освобождаване с HPMC като материал с удължено освобождаване.
Хидроксипропил метилцелулозата също се използва широко в матричните таблетки с удължено освобождаване на традиционната китайска медицина и се използват повечето активни съставки, ефективни части и единични препарати от традиционната китайска медицина. Liu Wen et al. използваха 15% хидроксипропил метилцелулоза като матричен материал, 1% лактоза и 5% микрокристална целулоза като пълнители и приготвиха Jingfang Taohe Chengqi Decoction в перорални матрични таблетки с удължено освобождаване. Моделът е уравнението на Хигучи. Системата за състав на формулата е проста, приготвянето е лесно, а данните за освобождаване са относително стабилни, което отговаря на изискванията на Китайската фармакопея. Tang Guanguang et al. използваха общи сапонини на Astragalus като моделно лекарство, приготвиха HPMC матрични таблетки и изследваха факторите, влияещи върху освобождаването на лекарството от активните части на традиционната китайска медицина в HPMC матрични таблетки. Резултати С увеличаване на дозата на HPMC, освобождаването на астрагалозид намаляваше и процентът на освобождаване на лекарството имаше почти линейна зависимост със скоростта на разтваряне на матрицата. В матричната таблетка от хипромелоза HPMC съществува определена връзка между освобождаването на ефективната част от традиционната китайска медицина и дозата и вида на HPMC, а процесът на освобождаване на хидрофилния химичен мономер е подобен на него. Хидроксипропилметилцелулозата е подходяща не само за хидрофилни съединения, но и за нехидрофилни вещества. Liu Guihua използва 17% хидроксипропилметилцелулоза (HPMCK15M) като матричен материал за удължено освобождаване и приготвя матрични таблетки с удължено освобождаване Tianshan Xuelian чрез метод на мокро гранулиране и таблетиране. Ефектът на удължено освобождаване е очевиден, а процесът на приготвяне е стабилен и осъществим.
Хидроксипропил метилцелулозата се прилага не само в матричните таблетки с удължено освобождаване на активните съставки и ефективни части на традиционната китайска медицина, но и все по-често в препаратите от съставки на традиционната китайска медицина. Wu Huichao и др. използваха 20% хидроксипропил метилцелулоза (HPMCK4M) като матричен материал и използваха метода на директно компресиране на прах, за да приготвят хидрофилната гел матрична таблетка Yizhi, която може да освобождава лекарството непрекъснато и стабилно в продължение на 12 часа. Сапонин Rg1, гинзенозид Rb1 и сапонин R1 от Panax notoginseng бяха използвани като индикатори за оценка, за да се изследва освобождаването in vitro, а уравнението за освобождаване на лекарството беше пригодено за изследване на механизма на освобождаване на лекарството. Резултати: Механизмът на освобождаване на лекарството съответства на кинетичното уравнение от нулев порядък и уравнението на Ritger-Peppas, в което генипозидът се освобождава чрез не-Фик дифузия, а трите компонента в Panax notoginseng се освобождават чрез скелетна ерозия.
3.5 Защитно лепило като сгъстител и колоид
Когато този продукт се използва като сгъстител, обичайната процентна концентрация е от 0,45% до 1,0%. Той може също така да увеличи стабилността на хидрофобното лепило, да образува защитен колоид, да предотврати слепването и агломерирането на частиците, като по този начин инхибира образуването на утайки. Обичайната му процентна концентрация е от 0,5% до 1,5%.
Уанг Жен и др. са използвали ортогонален експериментален метод L9, за да изследват процеса на приготвяне на клизма с активен въглен. Оптималните условия на процеса за окончателното определяне на клизма с активен въглен са използването на 0,5% натриева карбоксиметилцелулоза и 2,0% хидроксипропил метилцелулоза (HPMC съдържа 23,0% метоксилова група, хидроксипропоксилна база 11,6%) като сгъстител. Условията на процеса спомагат за повишаване на стабилността на медицинския активен въглен. Джан Джицян и др. са разработили pH-чувствителен офталмологичен гел левофлоксацин хидрохлорид, готов за употреба, с ефект на удължено освобождаване, използвайки карбопол като гел матрица и хидроксипропил метилцелулоза като сгъстител. Оптимално предписание, определено чрез експеримент, накрая се получава оптимално предписание, което е левофлоксацинов хидрохлорид 0,1 g, карбопол (9400) 3 g, хидроксипропилметилцелулоза (E50 LV) 20 g, динатриев хидрогенфосфат 0,35 g, фосфорна киселина 0,45 g натриев дихидроген, 0,50 g натриев хлорид, 0,03 g етилпарабен и вода, добавени до 100 mL. В теста авторът е изследвал хидроксипропилметилцелулозата METHOCEL серия на Colorcon Company с различни спецификации (K4M, E4M, E15 LV, E50LV), за да приготви сгъстители с различна концентрация, и в резултат на това е избрал HPMC E50 LV като сгъстител. Сгъстител за pH-чувствителни инстантни гелове с левофлоксацинов хидрохлорид.
3.6 като материал на капсулата
Обикновено материалът на обвивката на капсулите е предимно желатин. Производственият процес на обвивката на капсулите е прост, но има някои проблеми и явления, като например лоша защита от влага и кислород-чувствителни лекарства, намалено разтваряне на лекарството и забавено разпадане на обвивката на капсулата по време на съхранение. Поради това, хидроксипропилметилцелулозата се използва като заместител на желатиновите капсули за приготвянето им, подобрявайки производствената им форма и ефекта на употреба и е широко популяризирана в страната и чужбина.
Използвайки теофилин като контролно лекарство, Podczeck et al. установиха, че скоростта на разтваряне на лекарството при капсули с хидроксипропилметилцелулозна обвивка е по-висока от тази на желатиновите капсули. Причината за анализа е, че разпадането на HPMC е едновременно разпадане на цялата капсула, докато разпадането на желатиновата капсула е разпадане първо на мрежовата структура, а след това на цялата капсула, така че HPMC капсулата е по-подходяща за капсулни обвивки за формулировки с незабавно освобождаване. Chiwele et al. също стигнаха до подобни заключения и сравниха разтварянето на желатинови, желатинови/полиетиленгликолови и HPMC обвивки. Резултатите показаха, че HPMC обвивките се разтварят бързо при различни pH условия, докато желатиновите капсули се влияят силно от различните pH условия. Tang Yue et al. изследваха нов тип капсулна обвивка за система-носител на инхалатор за сух прах с ниска доза лекарство. В сравнение с капсулната обвивка от хидроксипропилметилцелулоза и капсулната обвивка от желатин, бяха изследвани стабилността на капсулната обвивка и свойствата на праха в обвивката при различни условия и беше проведен тест за трошливост. Резултатите показват, че в сравнение с желатиновите капсули, обвивките на капсулите от HPMC са по-стабилни и предпазват праха, имат по-силна устойчивост на влага и по-ниска трошливост от желатиновите капсулни обвивки, така че обвивките на капсулите от HPMC са по-подходящи за капсули за инхалиране на сух прах.
3.7 като биоадхезив
Технологията на биоадхезията използва ексципиенти с биоадхезивни полимери. Чрез прилепване към биологичната лигавица, тя подобрява непрекъснатостта и плътността на контакта между препарата и лигавицата, така че лекарството да се освобождава бавно и да се абсорбира от лигавицата, за да се постигне целта на лечението. В момента се използва широко за лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт, вагината, устната лигавица и други части.
Технологията за стомашно-чревна биоадхезия е нова система за доставяне на лекарства, разработена през последните години. Тя не само удължава времето на престой на лекарствените препарати в стомашно-чревния тракт, но и подобрява контактните характеристики между лекарството и клетъчната мембрана на мястото на абсорбция, променя флуидността на клетъчната мембрана и подобрява проникването на лекарството в епителните клетки на тънките черва, като по този начин подобрява бионаличността му. Вей Кеда и др. са изследвали рецептата за ядро на таблетката с дозировката HPMCK4M и Carbomer 940 като фактори на изследване и са използвали самостоятелно направено устройство за биоадхезия, за да измерят силата на отлепване между таблетката и симулирания биофилм чрез качеството на водата в найлоновата торбичка. , и накрая избраха съдържанието на HPMCK40 и карбомер 940 съответно да бъде 15 и 27,5 mg в оптималната област за предписване на таблетните ядра на NCaEBT, за да приготвят таблетни ядра на NCaEBT, което показва, че биоадхезивните материали (като хидроксипропилметилцелулоза) могат значително да намалят и подобрят адхезията на препарата към тъканта.
Оралните биоадхезивни препарати също са нов вид система за доставяне на лекарства, която е била все по-изследвана през последните години. Оралните биоадхезивни препарати могат да залепят лекарството към засегнатата част на устната кухина, което не само удължава времето на престой на лекарството в устната лигавица, но и я защитава. По-добър терапевтичен ефект и подобрена бионаличност на лекарството. Xue Xiaoyan и др. оптимизираха формулировката на инсулинови орални адхезивни таблетки, използвайки ябълков пектин, хитозан, карбомер 934P, хидроксипропил метилцелулоза (HPMC K392) и натриев алгинат като биоадхезивни материали, и лиофилизираха, за да приготвят перорален инсулин. Двуслоен адхезивен лист. Приготвената инсулинова орална адхезивна таблетка има пореста гъбеста структура, която е благоприятна за освобождаване на инсулин, и има хидрофобен защитен слой, който може да осигури еднопосочно освобождаване на лекарството и да избегне загубата му. Hao Jifu и др. също приготвиха синьо-жълти перлени орални биоадхезивни пластири, използвайки лепило Baiji, HPMC и карбомер като биоадхезивни материали.
В системите за вагинално доставяне на лекарства, технологията за биоадхезия също е широко използвана. Zhu Yuting et al. използваха карбомер (CP) и HPMC като адхезивни материали и матрица с удължено освобождаване, за да приготвят клотримазолови биоадхезивни вагинални таблетки с различни формулировки и съотношения и измериха тяхната адхезия, време на адхезия и процент на набъбване в среда на изкуствена вагинална течност. Подходящата рецепта беше избрана като CP-HPMC1:1, приготвеният адхезивен лист имаше добри адхезионни характеристики и процесът беше прост и осъществим.
3.8 като локален гел
Като адхезивен препарат, гелът има редица предимства, като безопасност, красота, лесно почистване, ниска цена, опростен процес на приготвяне и добра съвместимост с лекарства. Насоки на развитие. Например, трансдермалният гел е нова лекарствена форма, която е била все по-изследвана през последните години. Той не само може да предотврати разрушаването на лекарствата в стомашно-чревния тракт и да намали вариациите в концентрацията на лекарството в кръвта от пика до минимум, но също така се е превърнал в една от ефективните системи за освобождаване на лекарства за преодоляване на страничните ефекти от лекарствата.
Джу Джинджие и др. са изследвали ефекта на различни матрици върху освобождаването на гел от скутеларинов алкохолен пластид in vitro и са изследвали с карбомер (980NF) и хидроксипропил метилцелулоза (HPMCK15M) като гел матрици и са получили скутелларин, подходящ за скутелларин. Гел матрица от алкохолни пластиди. Експерименталните резултати показват, че 1.0% карбомер, 1.5% карбомер, 1.0% карбомер + 1.0% HPMC, 1.5% карбомер + 1.0% HPMC като гел матрица. И двете са подходящи за скутеларинови алкохолни пластиди. По време на експеримента е установено, че HPMC може да промени начина на освобождаване на лекарството от карбомерната гел матрица чрез напасване на кинетичното уравнение за освобождаване на лекарството, а 1.0% HPMC може да подобри 1.0% карбомерна матрица и 1.5% карбомерна матрица. Причината може да е, че HPMC се разширява по-бързо, а бързото разширяване в ранния етап на експеримента прави молекулярната празнина на карбомерния гел по-голяма, като по този начин ускорява скоростта на освобождаване на лекарството. Zhao Wencui et al. използваха карбомер-934 и хидроксипропил метилцелулоза като носители за приготвяне на офталмологичен гел с норфлоксацин. Процесът на приготвяне е прост и осъществим, а качеството отговаря на изискванията за качество на офталмологичния гел на „Китайската фармакопея“ (издание 2010 г.).
3.9 Инхибитор на утаяване за самомикроемулгираща се система
Само-микроемулгиращата система за доставяне на лекарства (SMEDDS) е нов тип система за перорално доставяне на лекарства, която представлява хомогенна, стабилна и прозрачна смес, съставена от лекарство, маслена фаза, емулгатор и коемулгатор. Съставът на лекарството е прост, а безопасността и стабилността са добри. За слабо разтворими лекарства често се добавят водоразтворими влакнести полимерни материали, като HPMC, поливинилпиролидон (PVP) и др., за да се постигне пренаситено разтваряне на свободните лекарства и лекарствата, капсулирани в микроемулсията, в стомашно-чревния тракт, което увеличава разтворимостта на лекарството и подобрява бионаличността.
Пенг Сюан и др. са приготвили свръхнаситена самоемулгираща се система за доставяне на лекарства със силибинин (S-SEDDS). Оксиетилен хидрогенирано рициново масло (Cremophor RH40), 12% каприлова капринова киселина, полиетилен гликол глицерид (Labrasol) като коемулгатор и 50 mg·g-1 HPMC. Добавянето на HPMC към SSEDDS може да доведе до свръхнасищане на свободния силибинин, така че да се разтвори в S-SEDDS, и да предотврати утаяването на силибинина. В сравнение с традиционните самоемулгиращи се формулировки, обикновено се добавя по-голямо количество повърхностноактивно вещество, за да се предотврати непълно капсулиране на лекарството. Добавянето на HPMC може да поддържа разтворимостта на силибинин в средата за разтваряне относително постоянна, намалявайки емулгирането в самоемулгиращите се формулировки.
4. Заключение
Вижда се, че HPMC е широко използван в препаратите поради своите физични, химични и биологични свойства, но HPMC има и много недостатъци в препаратите, като например феномена на предварително и последващо освобождаване. метилметакрилат) за подобряване. В същото време някои изследователи изследват приложението на осмотичната теория в HPMC чрез приготвяне на таблетки с удължено освобождаване на карбамазепин и таблетки с удължено освобождаване на верапамил хидрохлорид, за да проучат допълнително механизма на освобождаване. С една дума, все повече изследователи работят за по-добро приложение на HPMC в препаратите и с задълбоченото проучване на неговите свойства и подобряването на технологията на приготвяне, HPMC ще се използва по-широко в нови лекарствени форми и нови лекарствени форми. В изследванията на фармацевтичните системи и по този начин ще се насърчи непрекъснатото развитие на фармацията.
Време на публикуване: 08 октомври 2022 г.