Déi relevant Literatur am In- an Ausland iwwer d'Virbereedung vun pharmazeuteschen Hëllefsstoffer Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) an de leschte Jore gouf iwwerpréift, analyséiert a zesummegefaasst, an hir Uwendung a feste Virbereedungen, flëssege Virbereedungen, Virbereedungen mat verlängerter a kontrolléierter Fräisetzung, Kapselpräparater, Gelatine. Déi lescht Uwendungen am Beräich vun neie Formuléierungen wéi Klebstoffformuléierungen a Bioklebstoffer. Wéinst dem Ënnerscheed am relative Molekulargewiicht a Viskositéit vun HPMC huet et d'Charakteristiken an d'Uwendungen vun Emulgéierung, Adhäsioun, Verdickung, Viskositéitserhéijung, Suspension, Gelierung a Filmbildung. Et gëtt wäit verbreet a pharmazeutesche Virbereedungen agesat a wäert eng méi grouss Roll am Beräich vun de Virbereedungen spillen. Mat der detailléierter Studie vu senge Eegeschaften an der Verbesserung vun der Formuléierungstechnologie wäert HPMC méi wäit verbreet an der Fuerschung vun neien Doséierungsformen an neie Medikamentenliwwerungssystemer agesat ginn, wouduerch déi kontinuéierlech Entwécklung vu Formuléierungen gefördert gëtt.
Hydroxypropylmethylcellulosepharmazeutesch Preparatiounen; pharmazeutesch Hëllefsstoffer.
Pharmazeutesch Hëllefsstoffer sinn net nëmmen déi materiell Basis fir d'Bildung vu réie Medikamentenpräparatiounen, mä si sinn och enk mat der Schwieregkeet vum Virbereedungsprozess, der Medikamentenqualitéit, der Stabilitéit, der Sécherheet, der Medikamentenfräisetzungsquote, dem Wierkungsmechanismus, der klinescher Effizienz an der Entwécklung vun neien Doséierungsformen an neien Administratiounsweeër verbonnen. D'Entstoe vun neie pharmazeuteschen Hëllefsstoffer fördert dacks d'Verbesserung vun der Virbereedungsqualitéit an d'Entwécklung vun neien Doséierungsformen. Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) ass ee vun de populäersten pharmazeuteschen Hëllefsstoffer am In- an Ausland. Wéinst sengem ënnerschiddleche relative Molekulargewiicht a senger Viskositéit huet et d'Funktiounen vun Emulgatioun, Bindung, Verdickung, Suspension a Klebung. Eegeschaften an Uwendungen wéi Koagulatioun a Filmbildung gi wäit verbreet an der pharmazeutescher Technologie benotzt. Dësen Artikel iwwerpréift haaptsächlech d'Uwendung vun Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) a Formuléierungen an de leschte Joren.
1.Basis Eegeschafte vun HPMC
Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), d'Molekularformel ass C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, an déi relativ Molekularmass ass ongeféier 86.000. Dëst Produkt ass e semi-synthetescht Material, dat en Deel vum Methyl- an engem Deel vum Polyhydroxypropylether vun der Cellulose ass. Et kann op zwou Weeër produzéiert ginn: Engersäits gëtt Methylcellulose vun enger geeigneter Qualitéit mat NaOH behandelt an dann ënner héijer Temperatur an héijem Drock mat Propylenoxid reagéiert. D'Reaktiounszäit muss laang genuch daueren, fir datt de Methyl an den Hydroxypropyl Etherbindunge bilden kënnen. Et ass a Form vu Cellulose mam Anhydroglukose-Rank vun der Cellulose verbonnen a kann de gewënschte Grad erreechen; déi aner ass d'Behandlung vu Kotteng- oder Holzpulpfaser mat Natron, an duerno hannereneen mat chloréiertem Methan a Propylenoxid reagéieren, an dann weider raffinéieren, a fein an eenheetlech Pulver oder Granulat zerbriechen.
D'Faarf vun dësem Produkt ass wäiss bis mëllechwäiss, geruchslos a geschmaachslos, an d'Form ass e granulärt oder faseregt, liicht fléissend Pulver. Dëst Produkt kann a Waasser opgeléist ginn, fir eng kloer bis mëllechwäiss kolloidal Léisung mat enger bestëmmter Viskositéit ze bilden. De Sol-Gel-Interkonversiounsphänomen kann duerch d'Temperaturännerung vun der Léisung mat enger bestëmmter Konzentratioun optrieden.
Wéinst dem Ënnerscheed am Inhalt vun dësen zwou Substituenten an der Struktur vu Methoxy an Hydroxypropyl sinn verschidden Zorte vu Produkter opgetrueden. A spezifesche Konzentratioune hunn verschidden Zorte vu Produkter spezifesch Charakteristiken. Viskositéit an thermesch Gelierungstemperatur hunn dofir verschidden Eegeschaften a kënne fir verschidden Zwecker benotzt ginn. D'Pharmakopöe vu verschiddene Länner huet verschidde Reglementer a Representatioune vum Modell: D'Europäesch Pharmakopöe baséiert op de verschiddene Qualitéite vu verschiddene Viskositéiten a verschiddene Grad vun der Substitutioun vu Produkter, déi um Maart verkaaft ginn, ausgedréckt a Qualitéite plus Zuelen, an d'Eenheet ass "mPa s". An der US-Pharmakopöe ginn 4 Zifferen nom genereschen Numm bäigefüügt fir den Inhalt an d'Aart vun all Substituent vun Hydroxypropylmethylcellulose, wéi Hydroxypropylmethylcellulose 2208, unzeginn. Déi éischt zwou Zifferen representéieren de ongeféiere Wäert vun der Methoxygrupp. Prozentsaz, déi lescht zwou Zifferen representéieren de ongeféiere Prozentsaz vun Hydroxypropyl.
Calocan seng Hydroxypropylmethylcellulose huet 3 Serien, nämlech d'E-Serie, d'F-Serie an d'K-Serie, all Serie huet eng Vielfalt vu Modeller zur Auswiel. D'E-Serie gëtt meeschtens als Filmbeschichtungen, fir Tablettenbeschichtungen a fir zougemaach Tablettenkären benotzt; d'E- an d'F-Serie ginn als Viskositéitsmëttel a Fräisetzungsretarder fir ophthalmesch Präparater, Suspensionsmëttel, Verdickungsmëttel fir flësseg Präparater, Tabletten a Bindemittel fir Granulat benotzt; d'K-Serie gëtt meeschtens als Fräisetzungshemmer a hydrophil Gelmatrixmaterialien fir Präparater mat lueser a kontrolléierter Fräisetzung benotzt.
Zu den inlännesche Produzenten gehéieren haaptsächlech Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian Chemical Plants, etc.
2.Virdeeler vun HPMC
HPMC ass zu engem vun de meeschtverbreeten pharmazeuteschen Hëllefsstoffer doheem an am Ausland ginn, well HPMC Virdeeler huet, déi aner Hëllefsstoffer net hunn.
2.1 Kaltwaasserléislechkeet
Léislech a kalem Waasser ënner 40 ℃ oder 70% Ethanol, grondsätzlech onléislech a waarmem Waasser iwwer 60 ℃, kann awer e Gel bilden.
2.2 Chemesch inert
HPMC ass eng Zort net-ioneschen Celluloseether, seng Léisung huet keng ionesch Ladung an interagéiert net mat Metallsalzer oder ioneschen organesche Verbindungen, sou datt aner Hëllefsstoffer net domat reagéieren während dem Produktiounsprozess vu Virbereedungen.
2.3 Stabilitéit
Et ass relativ stabil géintiwwer souwuel Säure wéi och Alkali a kann laang tëscht pH 3 an 11 gelagert ginn, ouni datt d'Viskositéit wesentlech ännert. Déi wässerlech Léisung vun HPMC huet eng Anti-Schimmel-Effekt a behält eng gutt Viskositéitsstabilitéit bei laangfristeger Lagerung. Déi pharmazeutesch Hëllefsstoffer, déi HPMC benotzen, hunn eng besser Qualitéitsstabilitéit wéi déi, déi traditionell Hëllefsstoffer benotzen (wéi Dextrin, Stärke, etc.).
2.4 Viskositéitsastellung
Verschidde Viskositéitsderivater vun HPMC kënnen a verschiddene Proportiounen gemëscht ginn, an hir Viskositéit kann no engem bestëmmte Gesetz geännert ginn, an huet eng gutt linear Bezéiung, sou datt de Proportioun no de Bedierfnesser ausgewielt ka ginn.
2.5 Metabolesch Inertitéit
HPMC gëtt net am Kierper absorbéiert oder metaboliséiert a liwwert keng Hëtzt, dofir ass et en sécheren Hëllefsstoff vun enger pharmazeutescher Präparatioun. 2.6 Sécherheet Et gëtt allgemeng ugeholl, datt HPMC en net-gëftegt an net-irritéierend Material ass, déi duerchschnëttlech lethal Dosis fir Mais ass 5 g·kg – 1, an déi duerchschnëttlech lethal Dosis fir Ratten ass 5,2 g·kg – 1. Déi deeglech Dosis ass harmlos fir de mënschleche Kierper.
3.Uwendung vun HPMC a Formuléierungen
3.1 Als Filmbeschichtungsmaterial a Filmbildungsmaterial
Wann HPMC als filmbeschichtete Tablettenmaterial benotzt gëtt, huet déi beschichtete Tablet keng offensichtlech Virdeeler wat de Geschmaach an d'Erscheinungsbild ugeet am Verglach mat traditionelle beschichtete Tabletten, wéi z. B. Zockerbeschichtete Tabletten, awer hir Häert, Bréchlechkeet, Fiichtegkeetsabsorptioun, Zerfallsgrad, Gewiichtszunahme vun der Beschichtung an aner Qualitéitsindikatoren si besser. Déi niddregviskositéitsqualitéit vun dësem Produkt gëtt als waasserléislecht Filmbeschichtungsmaterial fir Tabletten a Pëllen benotzt, an déi héichviskositéitsqualitéit gëtt als Filmbeschichtungsmaterial fir organesch Léisungsmëttelsystemer benotzt, normalerweis an enger Konzentratioun vun 2% bis 20%.
Zhang Jixing et al. hunn d'Effektflächenmethod benotzt fir d'Premix-Formuléierung mat HPMC als Filmbeschichtung ze optimiséieren. Wann een de Filmbildmaterial HPMC, d'Quantitéit u Polyvinylalkohol a Weichmacher Polyethylenglykol als Untersuchungsfaktoren hëlt, gëtt d'Zuchfestigkeit an d'Permeabilitéit vum Film an d'Viskositéit vun der Filmbeschichtungsléisung den Inspektiounsindex berechent, an d'Bezéiung tëscht dem Inspektiounsindex an den Inspektiounsfaktoren gëtt duerch e mathematescht Modell beschriwwen, an de optimale Formuléierungsprozess gëtt schliisslech bestëmmt. Säi Verbrauch ass respektiv 11,88 g vum Filmbildungsmëttel Hydroxypropylmethylcellulose (HPMCE5), 24,12 g Polyvinylalkohol, 13,00 g Weichmacher Polyethylenglykol, an d'Viskositéit vun der Beschichtungssuspensioun 20 mPa·s. D'Permeabilitéit an d'Zuchfestigkeit vum Film hunn dee beschten Effekt erreecht. Den Zhang Yuan huet de Virbereedungsprozess verbessert, HPMC als Bindemittel benotzt fir Stärke-Schlamm ze ersetzen, an huet Jiahua-Tabletten a Filmbeschichtete Tabletten ëmgewandelt fir d'Qualitéit vun de Virbereedungen ze verbesseren, hir Hygroskopizitéit ze verbesseren, hir einfach Verblassung, locker Tabletten, Splitterungen an aner Problemer ze vermeiden, an d'Stabilitéit vun der Tablett ze erhéijen. De optimale Formuléierungsprozess gouf duerch orthogonal Experimenter bestëmmt, nämlech war d'Schlammkonzentratioun 2% HPMC an enger 70% Ethanolléisung während der Beschichtung, an d'Rührzäit während der Granuléierung war 15 Minutten. Resultater Déi Jiahua Filmtablette, déi mam neie Prozess a Rezept preparéiert goufen, ware staark verbessert wat d'Erscheinung, d'Zerfallszäit an d'Kärhärte ugeet am Verglach mat deenen, déi mam urspréngleche Rezeptprozess produzéiert goufen, an d'qualifizéiert Rate vun de filmbeschichtete Tablette gouf staark verbessert. Si hunn méi wéi 95% erreecht. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc. hunn och Hydroxypropylmethylcellulose als Filmbildungsmaterial benotzt fir d'Patinae-Colon-Positionéierungstablett respektiv d'Matrine-Colon-Positionéierungstablett ze preparéieren, déi d'Medikamentfräisetzung beaflossen. Den Huang Yunran huet Dragon's Blood Colon Positioning Tabletten preparéiert an HPMC op d'Beschichtungsléisung vun der Schwellschicht opgedroen, hir Massefraktioun war 5%. Et kann een gesinn, datt HPMC wäit verbreet a Colon-gezielte Medikamentenliwwerungssystemer ka benotzt ginn.
Hydroxypropylmethylcellulose ass net nëmmen e ganz gutt Filmbeschichtungsmaterial, mee kann och als Filmbildungsmaterial a Filmformuléierungen agesat ginn. Wang Tongshun etc. sinn optiméiert fir d'Rezept vun Zink-Séissholz- an Aminolexanol-Kompositfilmer, mat der Flexibilitéit, Uniformitéit, Glattheet an Transparenz vum Filmagent als Untersuchungsindex. Déi optimal Rezeptioun ass PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g a Propylenglykol 6,0 g, déi d'Ufuerderunge vun der lueser Fräisetzung a Sécherheet erfëllen a kënnen als Virbereedungsrezept fir de Kompositfilm benotzt ginn.
3.2 als Bindemittel an Desintegratiounsmëttel
Déi niddreg Viskositéit vun dësem Produkt kann als Bindemittel an Desintegratiounsmëttel fir Tabletten, Pëllen a Granulat benotzt ginn, an déi héich Viskositéit kann nëmmen als Bindemittel benotzt ginn. D'Doséierung variéiert jee no Modell a Bedierfnesser. Am Allgemengen ass d'Doséierung vum Bindemittel fir dréchen Granulatiounstabletten 5% an d'Doséierung vum Bindemittel fir naass Granulatiounstabletten 2%.
De Li Houtao et al. hunn de Bindemittel vun Tinidazol-Tabletten ënnersicht. 8% Polyvinylpyrrolidon (PVP-K30), 40% Sirop, 10% Stärke-Schlamm, 2,0% Hydroxypropylmethylcellulose K4 (HPMCK4M) a 50% Ethanol goufen als Adhäsioun vun Tinidazol-Tabletten ënnersicht. D'Ännerungen am Ausgesinn vun einfache Pëllen an nom Beschichtung goufen verglach, an d'Brëchlechkeet, d'Häert, d'Zerfallszäit an d'Opléisungsquote vun ënnerschiddleche verschriwwene Pëllen goufen gemooss. Resultater: D'Pëllen, déi mat 2,0% Hydroxypropylmethylcellulose preparéiert goufen, ware glänzend, an d'Brëchlechkeetsmiessung huet kee Kantenofsplitter oder Eckphänomen festgestallt, an nom Beschichtung war d'Tablettenform komplett an d'Ausgesinn war gutt. Dofir goufen Tinidazol-Pëllen, déi mat 2,0% HPMC-K4 a 50% Ethanol als Bindemittel preparéiert goufen, benotzt. De Guan Shihai huet de Formuléierungsprozess vu Fuganning-Tabletten studéiert, d'Klebstoffer gepréift, a Léisunge mat 50% Ethanol, 15% Stärkepaste, 10% PVP a 50% Ethanol mat Kompressibilitéit, Gläichheet a Bréchlechkeet als Evaluatiounsindikatoren gepréift. , 5% CMC-Na an 15% HPMC Léisung (5 mPa·s). Resultater D'Blieder, déi mat 50% Ethanol, 15% Stärkepaste, 10% PVP, 50% Ethanol Léisung a 5% CMC-Na virbereet goufen, haten eng glat Uewerfläch, awer eng schlecht Kompressibilitéit an eng niddreg Häert, wat d'Ufuerderunge vun der Beschichtung net gerecht konnt ginn; mat enger 15% HPMC Léisung (5 mPa·s), d'Uewerfläch vun der Tablett ass glat, d'Bréchlechkeet ass qualifizéiert, an d'Kompressibilitéit ass gutt, wat d'Ufuerderunge vun der Beschichtung gerecht ka ginn. Dofir gouf HPMC (5 mPa·s) als Klebstoff gewielt.
3.3 als Suspendéierungsmëttel
Déi héichviskositéit vun dësem Produkt gëtt als Suspensionsmëttel benotzt fir eng flësseg Virbereedung vum Suspensionstyp ze preparéieren. Et huet eng gutt Suspensionswierkung, ass einfach nei ze dispergéieren, hält net un der Mauer an huet fein Flokkulatiounspartikelen. Déi üblech Dosis ass 0,5% bis 1,5%. Song Tian et al. hunn üblech Polymermaterialien (Hydroxypropylmethylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose, Povidon, Xanthangummi, Methylcellulose, etc.) als Suspensionsmëttel benotzt fir eng dréche Suspension vu Racecadotril ze preparéieren. Duerch de Sedimentatiounsvolumenverhältnis vu verschiddene Suspensionen goufen den Redispergabilitéitsindex, an d'Rheologie, d'Suspensionsviskositéit an d'mikroskopesch Morphologie observéiert, an d'Stabilitéit vun den Medikamentenpartikelen ënner dem beschleunegten Experiment gouf och ënnersicht. Resultater Déi dréche Suspension, déi mat 2% HPMC als Suspensionsmëttel preparéiert gouf, hat e einfache Prozess a gutt Stabilitéit.
Am Verglach mat Methylcellulose huet Hydroxypropylmethylcellulose d'Charakteristiken, eng méi kloer Léisung ze bilden, an et gëtt nëmmen eng ganz kleng Quantitéit un net-dispergéierte Faserstoffer, dofir gëtt HPMC och dacks als Suspendéierungsmëttel an ophthalmesche Virbereedungen benotzt. Liu Jie et al. hunn HPMC, Hydroxypropylcellulose (HPC), Carbomer 940, Polyethylenglykol (PEG), Natriumhyaluronat (HA) an d'Kombinatioun vun HA/HPMC als Suspendéierungsmëttel benotzt, fir verschidde Spezifikatioune fir Ciclovir ophthalmesch Suspension ze preparéieren. Fir Ciclovir ophthalmesch Suspension ginn d'Sedimentatiounsvolumenverhältnis, d'Partikelgréisst an d'Réidispergéierung als Inspektiounsindikatoren ausgewielt, fir dat bescht Suspendéierungsmëttel ze screenen. D'Resultater weisen, datt d'Acyclovir ophthalmesch Suspension, déi mat 0,05% HA an 0,05% HPMC als Suspendéierungsmëttel preparéiert gouf, d'Sedimentatiounsvolumenverhältnis 0,998 ass, d'Partikelgréisst gläichméisseg ass, d'Réidispergéierung gutt ass an d'Virbereedung stabil ass.
3.4 Als Blocker, lues a kontrolléiert Fräisetzungsmëttel a Porebildungsmëttel
Déi héichviskositéitsgrad vun dësem Produkt gëtt fir d'Virbereedung vun hydrophilen Gelmatrix-Tabletten mat verlängerter Fräisetzung, Blocker a Mëttelen mat kontrolléierter Fräisetzung vu Tabletten mat verlängerter Fräisetzung aus enger gemëschter Materialmatrix benotzt, an huet den Effekt, d'Medikamentenfräisetzung ze verzögeren. Seng Konzentratioun ass 10% bis 80%. Niddregviskositéitsgrade ginn als Porogenen fir Virbereedungen mat verlängerter oder kontrolléierter Fräisetzung benotzt. Déi initial Dosis, déi fir den therapeuteschen Effekt vun esou Tabletten erfuerderlech ass, kann séier erreecht ginn, an dann gëtt den Effekt mat verlängerter oder kontrolléierter Fräisetzung ausgeübt, an déi effektiv Bluttmedikamentenkonzentratioun gëtt am Kierper erhalen. Hydroxypropylmethylcellulose gëtt hydratiséiert fir eng Gelschicht ze bilden, wann se a Kontakt mat Waasser kënnt. De Mechanismus vun der Medikamentenfräisetzung aus der Matrixtablett besteet haaptsächlech aus der Diffusioun vun der Gelschicht an der Erosioun vun der Gelschicht. De Jung Bo Shim et al. hunn Carvedilol-Tabletten mat verlängerter Fräisetzung mat HPMC als Material mat verlängerter Fräisetzung preparéiert.
Hydroxypropylmethylcellulose gëtt och wäit verbreet an de Matrixtablette mat verlängerter Fräisetzung vun der traditioneller chinesescher Medizin benotzt, an déi meescht vun den aktiven Zutaten, effektiven Deeler an eenzelne Virbereedungen vun der traditioneller chinesescher Medizin ginn dobäi benotzt. Liu Wen et al. hunn 15% Hydroxypropylmethylcellulose als Matrixmaterial, 1% Laktose a 5% mikrokristallin Cellulose als Fëllstoffer benotzt, an hunn Jingfang Taohe Chengqi Dekoktioun zu oralen Matrixtablette mat verlängerter Fräisetzung preparéiert. De Modell ass d'Higuchi-Gleichung. De Formel-Zesummesetzungssystem ass einfach, d'Virbereedung ass einfach, an d'Fräisetzungsdaten si relativ stabil, wat d'Ufuerderunge vun der chinesescher Pharmakopöe erfëllt. Tang Guanguang et al. hunn total Saponine vun Astragalus als Modellmedikament benotzt, hunn HPMC-Matrixtablette preparéiert, an d'Faktoren ënnersicht, déi d'Medikamentfräisetzung aus den effektiven Deeler vun der traditioneller chinesescher Medizin an HPMC-Matrixtabletten beaflossen. Resultater Wéi d'Doséierung vun HPMC eropgaangen ass, ass d'Fräisetzung vun Astragalosid erofgaang, an de Fräisetzungsprozentsaz vum Medikament hat eng bal linear Bezéiung mat der Opléisungsquote vun der Matrix. An der Hypromellose HPMC Matrixtablett gëtt et eng gewëssen Zesummenhang tëscht der Fräisetzung vum effektiven Deel vun der traditioneller chinesescher Medizin an der Dosis an dem Typ vun HPMC, an de Fräisetzungsprozess vum hydrophile chemesche Monomer ass ähnlech wéi dësen. Hydroxypropylmethylcellulose ass net nëmme fir hydrophil Verbindungen gëeegent, mä och fir net-hydrophil Substanzen. De Liu Guihua huet 17% Hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK15M) als Matrixmaterial mat verlängerter Fräisetzung benotzt an huet Tianshan Xuelian Matrixtabletten mat verlängerter Fräisetzung duerch d'Naassgranulatioun an d'Tablettéierungsmethod virbereet. Den Effekt vun der verlängerter Fräisetzung war offensichtlech, an de Virbereedungsprozess war stabil a machbar.
Hydroxypropylmethylcellulose gëtt net nëmmen op d'Matrixtablette mat verlängerter Fräisetzung vun den aktiven Zutaten an den effektiven Deeler vun der traditioneller chinesescher Medizin ugewannt, mä och ëmmer méi a Verbindungspräparater aus der traditioneller chinesescher Medizin benotzt. Wu Huichao et al. hunn 20% Hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK4M) als Matrixmaterial benotzt an d'Pulverdirektkompressiounsmethod benotzt fir d'Yizhi hydrophil Gelmatrixtablett ze preparéieren, déi d'Medikament kontinuéierlech a stabil fir 12 Stonnen fräisetzen konnt. Saponin Rg1, Ginsenosid Rb1 a Panax Notoginseng Saponin R1 goufen als Evaluatiounsindikatoren benotzt fir d'Fräisetzung in vitro z'ënnersichen, an d'Medikamentefräisetzungsgläichung gouf ugepasst fir de Medikamentefräisetzungsmechanismus ze studéieren. Resultater De Medikamentefräisetzungsmechanismus entsprécht der kinetescher Equatioun vun der Nullter Uerdnung an der Ritger-Peppas Equatioun, bei där de Geniposid duerch net-Fick Diffusioun fräigesat gouf, an déi dräi Komponenten am Panax Notoginseng duerch Skeletterosioun fräigesat goufen.
3.5 Schutzklebstoff als Verdickungsmëttel a Kolloid
Wann dëst Produkt als Verdickungsmëttel benotzt gëtt, ass déi üblech Prozentsazkonzentratioun 0,45% bis 1,0%. Et kann och d'Stabilitéit vum hydrophobe Klebstoff erhéijen, e Schutzkolloid bilden, verhënneren datt Partikelen zesummefalen an agglomeréieren, wouduerch d'Bildung vu Sedimenter hemmt. Seng üblech Prozentsazkonzentratioun ass 0,5% bis 1,5%.
Wang Zhen et al. hunn d'L9 orthogonal experimentell Designmethod benotzt fir de Virbereedungsprozess vun engem medizineschen Aktivkueleklyster z'ënnersichen. Déi optimal Prozessbedingungen fir déi endgülteg Bestëmmung vum medizineschen Aktivkueleklyster sinn d'Benotzung vun 0,5% Natriumcarboxymethylcellulose an 2,0% Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC enthält 23,0% Methoxygrupp, Hydroxypropoxylbas 11,6%) als Verdickungsmëttel. D'Prozessbedingungen hëllefen d'Stabilitéit vum medizineschen Aktivkuele ze verbesseren. Zhang Zhiqiang et al. hunn e pH-sensitive Levofloxacinhydrochlorid ophthalmescht Gel mat verlängerter Fräisetzung entwéckelt, andeems se Carbopol als Gelmatrix an Hydroxypropylmethylcellulose als Verdickungsmëttel benotzen. Déi optimal Rezept, déi duerch Experiment erhale gëtt, ass schliisslech Levofloxacinhydrochlorid 0,1 g, Carbopol (9400) 3 g, Hydroxypropylmethylcellulose (E50 LV) 20 g, Dinatriumhydrogenphosphat 0,35 g, Phosphorsäure 0,45 g Natriumdihydrogen, 0,50 g Natriumchlorid, 0,03 g Ethylparaben, a Waasser goufen derbäigesat fir 100 ml ze kréien. Am Test huet den Auteur d'Hydroxypropylmethylcellulose METHOCEL Serie vun der Colorcon Company mat verschiddene Spezifikatioune (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) getest fir Verdickungsmëttel mat verschiddene Konzentratioune virzebereeden, an d'Resultat huet HPMC E50 LV als Verdickungsmëttel gewielt. Verdickungsmëttel fir pH-empfindlech Levofloxacinhydrochlorid Instant Gelen.
3.6 als Kapselmaterial
Normalerweis ass d'Material vun der Kapselhüll haaptsächlech aus Gelatine. De Produktiounsprozess vun der Kapselhüll ass einfach, awer et gëtt e puer Problemer a Phänomener, wéi schlechte Schutz géint Fiichtegkeet a sauerstoffempfindlech Medikamenter, reduzéiert Medikamentenopléisung an eng verspéit Zerfall vun der Kapselhüll während der Lagerung. Dofir gëtt Hydroxypropylmethylcellulose als Ersatz fir Gelatinekapselen fir d'Virbereedung vu Kapselen benotzt, wat d'Formbarkeet vun der Kapselherstellung an den Notzungseffekt verbessert, a gouf am In- an Ausland wäit verbreet gefördert.
Mat Hëllef vun Theophyllin als Kontrollmedikament hunn de Podczeck et al. festgestallt, datt d'Opléisungsquote vum Medikament a Kapselen mat Hydroxypropylmethylcellulose-Schuele méi héich war wéi bei Gelatinekapselen. De Grond fir d'Analyse ass, datt d'Zerfall vun HPMC gläichzäiteg d'Zerfall vun der ganzer Kapsel ass, während d'Zerfall vun der Gelatinekapsel als éischt d'Zerfall vun der Netzwierkstruktur an dann d'Zerfall vun der ganzer Kapsel ass, sou datt d'HPMC-Kapsel méi gëeegent ass fir Kapselhüllen fir direkt Fräisetzungsformuléierungen. Chiwele et al. sinn och zu ähnleche Conclusiounen komm a verglach d'Opléisung vu Gelatine-, Gelatine/Polyethylenglykol- an HPMC-Schuele. D'Resultater weisen, datt HPMC-Schuele sech ënner verschiddene pH-Konditioune séier opgeléist hunn, während Gelatinekapsele staark vun ënnerschiddleche pH-Konditioune beaflosst ginn. Tang Yue et al. hunn en neien Typ vu Kapselhüll fir e Low-Dose-Medikamenten-Blank-Inhalator-Drockpulverträgersystem getest. Am Verglach mat der Kapselhüll aus Hydroxypropylmethylcellulose an der Kapselhüll aus Gelatine goufen d'Stabilitéit vun der Kapselhüll an d'Eegeschafte vum Pulver an der Schuel ënner verschiddene Konditioune ënnersicht, an de Bréchlechkeetstest gouf duerchgefouert. D'Resultater weisen datt am Verglach mat Gelatinekapselen HPMC-Kapselhüllen eng besser Stabilitéit a Pudderschutz hunn, eng méi staark Feuchtigkeitsbeständegkeet hunn a manner Bréchlechkeet hunn ewéi Gelatinekapselhüllen, sou datt HPMC-Kapselhüllen besser fir Kapselen fir d'Inhalatioun vun dréchenem Pudder geegent sinn.
3.7 als Bioadhäsiv
D'Bioadhäsiounstechnologie benotzt Hëllefsstoffer mat bioadhäsiven Polymeren. Duerch d'Adhäsioun un der biologescher Schleimhaut verbessert se d'Kontinuitéit an d'Dichtheet vum Kontakt tëscht der Virbereedung an der Schleimhaut, sou datt d'Medikament lues a lues vun der Schleimhaut fräigesat a absorbéiert gëtt, fir den Zweck vun der Behandlung z'erreechen. Si gëtt de Moment wäit verbreet benotzt. Behandlung vu Krankheeten vum Magen-Darm-Trakt, der Vagina, der mëndlecher Schleimhaut an aneren Deeler.
Gastrointestinal Bioadhäsiounstechnologie ass en neit Medikamentenliwwerungssystem, dat an de leschte Jore entwéckelt gouf. Et verlängert net nëmmen d'Verbleibszäit vu Medikamentepräparatiounen am Magen-Darm-Trakt, mee verbessert och d'Kontaktleistung tëscht dem Medikament an der Zellmembran op der Absorptiounsplaz, ännert d'Flëssegkeet vun der Zellmembran a mécht d'Penetratioun vum Medikament an d'Dünndarm-Epithelzellen erhéicht, wouduerch d'Bioverfügbarkeet vum Medikament verbessert gëtt. Wei Keda et al. hunn d'Tablettenkärrezept mat der Dosis vun HPMCK4M a Carbomer 940 als Untersuchungsfaktoren ënnersicht an hunn en selbstgebauten Bioadhäsiounsapparat benotzt fir d'Schielkraaft tëscht der Tablet an dem simuléierte Biofilm unhand vun der Qualitéit vum Waasser an der Plastiktut ze moossen. , an hunn schliisslech den Inhalt vun HPMCK40 a Carbomer 940 op 15 respektiv 27,5 mg am optimale Rezeptberäich vun den NCaEBT-Tablettenkären ausgewielt, fir NCaEBT-Tablettenkären ze preparéieren, wat drop hiweist, datt bioadhäsiv Materialien (wéi Hydroxypropylmethylcellulose) d'Adhäsioun vun der Virbereedung um Tissu däitlech reduzéiere kënnen.
Oral bioadhäsiv Virbereedunge sinn och eng nei Zort vu Medikamentenliwwerungssystem, dat an de leschte Jore méi ënnersicht gouf. Oral bioadhäsiv Virbereedunge kënnen d'Medikament un den betraffenen Deel vun der Mondhöhle pechen, wat net nëmmen d'Verbleibzäit vum Medikament an der mëndlecher Schleimhaut verlängert, mä och d'mëndlech Schleimhaut schützt. Besser therapeuteschen Effekt a verbessert Medikamentenbioverfügbarkeet. Xue Xiaoyan et al. hunn d'Formuléierung vun Insulin-oral-klebenden Tabletten optimiséiert, andeems se Apelpektin, Chitosan, Carbomer 934P, Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC K392) an Natriumalginat als bioadhäsiv Materialien benotzt hunn, an duerch Gefrierdrockung fir oralt Insulin ze preparéieren. Duebelschicht-Klebfolie. Déi preparéiert Insulin-oral-klebend Tablett huet eng poréis, schwammähnlech Struktur, déi fir d'Insulinfräisetzung gënschteg ass, an huet eng hydrophob Schutzschicht, déi d'unidirektional Fräisetzung vum Medikament garantéiere kann an de Verloscht vum Medikament vermeide kann. Hao Jifu et al. hunn och blo-giel Perlen-oral bioadhäsiv Patches mat Baiji-Klebstoff, HPMC a Carbomer als bioadhäsiv Materialien preparéiert.
A vaginale Medikamentenliwwerungssystemer gouf d'Bioadhäsiounstechnologie och wäit verbreet agesat. Zhu Yuting et al. hunn Carbomer (CP) an HPMC als Haftmaterialien a Matrix mat verlängerter Fräisetzung benotzt, fir Clotrimazol-bioadhäsiv Vaginaltabletten mat verschiddene Formuléierungen a Verhältnisser ze preparéieren, an hunn hir Haftung, Haftungszäit a Schwellungsprozentsaz an der Ëmwelt vun künstlechen Vaginalflëssegkeet gemooss. , déi gëeegent Rezept gouf als CP-HPMC1:1 ausgewielt, déi preparéiert Haftfolie hat eng gutt Haftungsleistung, an de Prozess war einfach a machbar.
3.8 als topescht Gel
Als Klebstoffpräparat huet Gel eng Rei vu Virdeeler wéi Sécherheet, Schéinheet, einfach Botzen, niddreg Käschten, einfache Virbereedungsprozess a gutt Kompatibilitéit mat Medikamenter. Entwécklungsrichtung. Zum Beispill ass transdermalt Gel eng nei Doséierungsform, déi an de leschte Jore méi ënnersicht gouf. Et kann net nëmmen d'Zerstéierung vu Medikamenter am Magen-Darm-Trakt vermeiden an d'Variatioun vun der Medikamentenkonzentratioun am Blutt vum Peak bis zum Dal reduzéieren, mä ass och zu engem vun den effektiven Drogenfräisetzungssystemer ginn, fir d'Niewewierkunge vun Drogen ze iwwerwannen.
Zhu Jingjie et al. hunn den Effekt vu verschiddene Matrizen op d'Fräisetzung vu Scutellarin-Alkoholplastidgel in vitro ënnersicht, a mat Carbomer (980NF) an Hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK15M) als Gelmatrizen gescreent, a Scutellarin kritt, deen fir Scutellarin gëeegent ass. Gelmatrix vun Alkoholplastiden. Déi experimentell Resultater weisen, datt 1,0% Carbomer, 1,5% Carbomer, 1,0% Carbomer + 1,0% HPMC, 1,5% Carbomer + 1,0% HPMC als Gelmatrix gëeegent sinn. Béid sinn fir Scutellarin-Alkoholplastiden gëeegent. Wärend dem Experiment gouf festgestallt, datt HPMC de Modus vun der Medikamentenfräisetzung vun der Carbomer-Gelmatrix ännere konnt andeems d'kinetesch Equatioun vun der Medikamentenfräisetzung ugepasst gouf, an 1,0% HPMC d'1,0% Carbomermatrix an d'1,5% Carbomermatrix verbessere konnt. De Grond kéint sinn, datt HPMC sech méi séier ausdehnt, an déi séier Expansioun an der fréier Phas vum Experiment d'molekular Lück vum Carbomer-Gelmaterial méi grouss mécht, wouduerch seng Medikamentfräisetzungsquote beschleunegt gëtt. Zhao Wencui et al. hunn Carbomer-934 an Hydroxypropylmethylcellulose als Träger benotzt fir Norfloxacin-Aengel ze preparéieren. De Virbereedungsprozess ass einfach a machbar, an d'Qualitéit entsprécht den Ufuerderunge vum Ophthalmesche Gel vun der "Chinesescher Pharmakopöe" (Editioun 2010).
3.9 Nidderschlagshemmer fir Selbstmikroemulgatiounssystem
E selbstmikroemulgéierend Medikamentenliwwerungssystem (SMEDDS) ass eng nei Zort vun oralem Medikamentenliwwerungssystem, dat eng homogen, stabil an transparent Mëschung ass, déi aus Medikament, Uelegphase, Emulgator a Co-Emulgator besteet. D'Zesummesetzung vum Rezept ass einfach, an d'Sécherheet a Stabilitéit si gutt. Fir schlecht léislech Medikamenter ginn dacks waasserléislech Faserpolymermaterialien, wéi HPMC, Polyvinylpyrrolidon (PVP), etc., bäigefüügt, fir datt déi fräi Medikamenter an d'Medikamenter, déi an der Mikroemulsioun agekapselt sinn, eng iwwersättigte Opléisung am Magen-Darm-Trakt erreechen, fir d'Léislechkeet vum Medikament ze erhéijen an d'Bioverfügbarkeet ze verbesseren.
Peng Xuan et al. hunn e mat Silibinin iwwersättigt Selbstemulgéierungssystem fir d'Medikamentenliwwerung (S-SEDDS) virbereet. Oxyethylenhydriert Rizinusueleg (Cremophor RH40), 12% Caprylic Capric Acid Polyethylenglykolglycerid (Labrasol) als Co-Emulgator, a 50 mg·g-1 HPMC. D'Zousätzlech vun HPMC zu SSEDDS kann fräit Silibinin iwwersättigen, fir sech an S-SEDDS opzeléisen, an doduerch verhënneren, datt Silibinin erausfällt. Am Verglach mat traditionelle Selbstmikroemulsiounsformuléierungen gëtt normalerweis eng méi grouss Quantitéit u Tensid bäigefüügt, fir eng onvollstänneg Medikamentenkapselung ze verhënneren. D'Zousätzlech vun HPMC kann d'Léislechkeet vu Silibinin am Opléisungsmedium relativ konstant halen, wouduerch d'Emulgéierung a Selbstmikroemulsiounsformuléierungen reduzéiert gëtt.
4. Schlussfolgerung
Et kann een feststellen, datt HPMC wéinst senge physikaleschen, chemeschen a biologeschen Eegeschafte wäit verbreet a Virbereedunge benotzt gouf, awer HPMC huet och vill Nodeeler a Virbereedunge wéi de Phänomen vun der Pre- a Post-Burst-Fräisetzung. Methylmethacrylat) fir ze verbesseren. Gläichzäiteg hunn e puer Fuerscher d'Uwendung vun der osmotischer Theorie an HPMC ënnersicht andeems se Carbamazepin-Tabletten mat verlängerter Fräisetzung a Verapamilhydrochlorid-Tabletten mat verlängerter Fräisetzung preparéiert hunn, fir säi Fräisetzungsmechanismus weider ze studéieren. Kuerz gesot, ëmmer méi Fuerscher maachen eng grouss Aarbecht fir eng besser Uwendung vun HPMC a Virbereedunge, a mat der detailléierter Studie vu senge Eegeschaften an der Verbesserung vun der Virbereedungstechnologie wäert HPMC méi wäit verbreet an neien Doséierungsformen a neien Doséierungsforme benotzt ginn. An der Fuerschung vum pharmazeutesche System, an dann d'kontinuéierlech Entwécklung vun der Apdikt förderen.
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 08. Oktober 2022