So'nggi yillarda farmatsevtik yordamchi moddalar gidroksipropil metilsellyuloza (HPMC) tayyorlash bo'yicha mahalliy va xorijiy adabiyotlar ko'rib chiqildi, tahlil qilindi va umumlashtirildi, shuningdek, uning qattiq preparatlar, suyuq preparatlar, uzoq muddatli va nazorat ostida ajralib chiqadigan preparatlar, kapsula preparatlari, jelatin kabi yangi formulalar sohasidagi eng so'nggi qo'llanmalar. HPMC ning nisbiy molekulyar og'irligi va yopishqoqligidagi farq tufayli u emulsifikatsiya, yopishish, qalinlashtirish, yopishqoqlikni oshirish, suspenziyalash, jellash va plyonka hosil qilish xususiyatlariga va qo'llanilishiga ega. U farmatsevtik preparatlarda keng qo'llaniladi va preparatlar sohasida katta rol o'ynaydi. Uning xususiyatlarini chuqur o'rganish va formulalar texnologiyasini takomillashtirish bilan HPMC yangi dozalash shakllari va yangi dori vositalarini yetkazib berish tizimlarini tadqiq qilishda kengroq qo'llaniladi va shu bilan formulalarni doimiy ravishda ishlab chiqishga yordam beradi.
gidroksipropil metilsellyulozafarmatsevtik preparatlar; farmatsevtik yordamchi moddalar.
Farmatsevtik yordamchi moddalar nafaqat xom dori preparatlarini shakllantirish uchun moddiy asos bo'libgina qolmay, balki tayyorlash jarayonining qiyinligi, dori sifati, barqarorligi, xavfsizligi, dori ajralib chiqish tezligi, ta'sir qilish usuli, klinik samaradorligi va yangi dozalash shakllari va yangi qo'llash yo'llarini ishlab chiqish bilan ham bog'liq. Yangi farmatsevtik yordamchi moddalarning paydo bo'lishi ko'pincha tayyorlash sifatini yaxshilashga va yangi dozalash shakllarini ishlab chiqishga yordam beradi. Gidroksipropil metiltsellyuloza (HPMC) uyda va xorijda eng mashhur farmatsevtik yordamchi moddalardan biridir. Turli xil nisbiy molekulyar og'irligi va yopishqoqligi tufayli u emulsifikatsiya, bog'lash, quyuqlashtirish, quyuqlashtirish, suspenziyalash va yopishtirish funktsiyalariga ega. Koagulyatsiya va plyonka hosil bo'lishi kabi xususiyatlar va qo'llanilishlar farmatsevtika texnologiyasida keng qo'llaniladi. Ushbu maqolada asosan so'nggi yillarda formulalarda gidroksipropil metiltsellyuloza (HPMC) ning qo'llanilishi ko'rib chiqiladi.
1.HPMC ning asosiy xususiyatlari
Gidroksipropil metil tsellyuloza (HPMC), molekulyar formulasi C8H15O8-(C10H18O6) n-C8H15O8 va nisbiy molekulyar massasi taxminan 86 000 ga teng. Ushbu mahsulot yarim sintetik material bo'lib, metil va tsellyuloza polihidroksipropil efirining bir qismidir. Uni ikki usulda ishlab chiqarish mumkin: Birinchisi, mos navdagi metil tsellyuloza NaOH bilan ishlov beriladi va keyin yuqori harorat va yuqori bosim ostida propilen oksidi bilan reaksiyaga kirishadi. Reaksiya vaqti metil va gidroksipropilning efir bog'lanishlarini hosil qilishiga imkon berish uchun yetarlicha uzoq davom etishi kerak. U tsellyulozaning anhidroglukoza halqasiga tsellyuloza shaklida ulanadi va kerakli darajaga yetishi mumkin; ikkinchisi paxta momig'i yoki yog'och pulpasi tolasini kaustik soda bilan ishlov berish va keyin xlorlangan metan va propilen oksidi bilan ketma-ket reaksiyaga kirishish va keyin uni yanada tozalash. , mayda va bir xil kukun yoki granulalarga maydalash.
Ushbu mahsulotning rangi oqdan sutdek oqgacha, hidsiz va ta'msiz, shakli esa donador yoki tolali, oson oqadigan kukundir. Ushbu mahsulot ma'lum bir yopishqoqlikka ega bo'lgan tiniqdan sutdek oqgacha bo'lgan kolloid eritma hosil qilish uchun suvda eriydi. Sol-gel o'zaro konversiya hodisasi ma'lum bir konsentratsiyadagi eritmaning harorat o'zgarishi tufayli yuzaga kelishi mumkin.
Metoksi va gidroksipropil tarkibidagi ushbu ikki o'rinbosarning tarkibidagi farq tufayli turli xil mahsulotlar paydo bo'ldi. Muayyan konsentratsiyalarda turli xil mahsulotlar o'ziga xos xususiyatlarga ega. Shuning uchun yopishqoqlik va termal gelatsiya harorati turli xil xususiyatlarga ega va turli maqsadlarda ishlatilishi mumkin. Turli mamlakatlarning farmakopeyalari model bo'yicha turli xil qoidalar va tasavvurlarga ega: Yevropa farmakopeyalari bozorda sotiladigan mahsulotlarning turli xil yopishqoqlik darajalari va turli darajadagi almashtirish darajalariga asoslangan bo'lib, darajalar va raqamlar bilan ifodalanadi va birlik "mPa s" dir. AQSh farmakopeyasida gidroksipropil metilsellyulozaning har bir o'rinbosarining tarkibi va turini ko'rsatish uchun umumiy nomdan keyin 4 ta raqam qo'shiladi, masalan, gidroksipropil metilsellyuloza 2208. Birinchi ikkita raqam metoksi guruhining taxminiy qiymatini ifodalaydi. Foiz, oxirgi ikki raqam gidroksipropilning taxminiy foizini ifodalaydi.
Calocan gidroksipropil metilsellyulozasi 3 ta seriyaga ega, ya'ni E seriyasi, F seriyasi va K seriyasi, har bir seriyada tanlash uchun turli xil modellar mavjud. E seriyasi asosan plyonka qoplamasi sifatida ishlatiladi, planshet qoplamasi, yopiq tabletka yadrolari uchun ishlatiladi; E, F seriyalari oftalmik preparatlar, suspenziyalovchi vositalar, suyuq preparatlar uchun quyuqlashtiruvchi moddalar, tabletkalar va granulalarni bog'lovchi moddalar uchun viskozifikatorlar va ajralib chiqishni sekinlashtiruvchi vositalar sifatida ishlatiladi; K seriyasi asosan sekin va nazorat ostida ajralib chiqadigan preparatlar uchun ajralib chiqish inhibitorlari va gidrofil gel matritsa materiallari sifatida ishlatiladi.
Mahalliy ishlab chiqaruvchilar asosan Fuzhou № 2 kimyo zavodi, Huzhou oziq-ovqat va kimyoviy moddalar kompaniyasi, Sichuan Luzhou farmatsevtika aksessuarlari fabrikasi, Hubei Jinxian № 1 kimyo zavodi, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Sian Huian kimyo zavodlari va boshqalarni o'z ichiga oladi.
2.HPMC ning afzalliklari
HPMC boshqa yordamchi moddalarda bo'lmagan afzalliklarga ega bo'lgani uchun, HPMC uyda va chet elda eng ko'p ishlatiladigan farmatsevtik yordamchi moddalardan biriga aylandi.
2.1 Sovuq suvda eruvchanligi
40 ℃ dan past sovuq suvda yoki 70% etanolda eriydi, asosan 60 ℃ dan yuqori issiq suvda erimaydi, lekin gel shaklida bo'lishi mumkin.
2.2 Kimyoviy jihatdan inert
HPMC ion bo'lmagan tsellyuloza efirining bir turi bo'lib, uning eritmasida ion zaryadi yo'q va metall tuzlari yoki ionli organik birikmalar bilan o'zaro ta'sir qilmaydi, shuning uchun preparatlarni ishlab chiqarish jarayonida boshqa qo'shimcha moddalar u bilan reaksiyaga kirishmaydi.
2.3 Barqarorlik
U kislota va ishqorga nisbatan nisbatan barqaror va yopishqoqligi sezilarli darajada o'zgarmasdan pH 3 dan 11 gacha bo'lgan vaqt oralig'ida uzoq vaqt saqlanishi mumkin. HPMC ning suvli eritmasi chiriyotganga qarshi ta'sirga ega va uzoq muddatli saqlash paytida yaxshi yopishqoqlik barqarorligini saqlaydi. HPMC dan foydalanadigan farmatsevtik yordamchi moddalar an'anaviy yordamchi moddalarga (dekstrin, kraxmal va boshqalar) qaraganda yaxshiroq sifat barqarorligiga ega.
2.4 Yopishqoqlikni sozlash
HPMC ning turli xil yopishqoqlik hosilalarini turli nisbatlarda aralashtirish mumkin va uning yopishqoqligi ma'lum bir qonunga muvofiq o'zgartirilishi mumkin va yaxshi chiziqli munosabatlarga ega, shuning uchun nisbat ehtiyojlarga qarab tanlanishi mumkin.
2.5 Metabolik inertlik
HPMC organizmda so'rilmaydi yoki metabolizmga uchramaydi va issiqlik bermaydi, shuning uchun u xavfsiz farmatsevtik preparatning yordamchi moddasi hisoblanadi. 2.6 Xavfsizlik Odatda HPMC zaharli bo'lmagan va tirnash xususiyati keltirmaydigan material deb hisoblanadi, sichqonlar uchun o'rtacha o'lim dozasi 5 g·kg – 1 ni, kalamushlar uchun esa o'rtacha o'lim dozasi 5,2 g·kg – 1 ni tashkil qiladi. Kundalik doza inson tanasi uchun zararsizdir.
3.HPMC ning formulalarda qo'llanilishi
3.1 Plyonka qoplama materiali va plyonka hosil qiluvchi material sifatida
HPMC plyonkali qoplamali tabletka materiali sifatida ishlatilganda, qoplangan tabletka shakar bilan qoplangan tabletkalar kabi an'anaviy qoplamali tabletkalarga nisbatan ta'mi va ko'rinishini niqoblashda aniq afzalliklarga ega emas, ammo uning qattiqligi, mo'rtligi, namlikni yutish darajasi, qoplama vaznining ortishi va boshqa sifat ko'rsatkichlari yaxshiroq. Ushbu mahsulotning past yopishqoqlik darajasi tabletkalar va tabletkalar uchun suvda eriydigan plyonkali qoplama materiali sifatida ishlatiladi va yuqori yopishqoqlik darajasi organik erituvchi tizimlari uchun plyonkali qoplama materiali sifatida ishlatiladi, odatda 2% dan 20% gacha konsentratsiyada.
Zhang Jixing va boshqalar HPMC plyonka qoplamasi sifatida oldindan aralashtirilgan formulani optimallashtirish uchun effekt yuzasi usulidan foydalanganlar. Plyonka hosil qiluvchi material HPMC, polivinil spirt va plastifikator polietilen glikol miqdorini tekshirish omillari sifatida, plyonkaning cho'zilish kuchi va o'tkazuvchanligini va plyonka qoplama eritmasining yopishqoqligi tekshirish indeksi bo'lib, tekshirish indeksi va tekshirish omillari o'rtasidagi bog'liqlik matematik model yordamida tavsiflanadi va nihoyat optimal formulalash jarayoni olinadi. Uning sarfi mos ravishda plyonka hosil qiluvchi agent gidroksipropil metiltsellyuloza (HPMCE5) 11,88 g, polivinil spirt 24,12 g, plastifikator polietilen glikol 13,00 g va qoplama suspenziyasining yopishqoqligi 20 mPa·s ni tashkil qiladi, plyonkaning o'tkazuvchanligi va cho'zilish kuchi eng yaxshi natijaga erishdi. Zhang Yuan tayyorlash jarayonini takomillashtirdi, HPMC ni kraxmal shlamini almashtirish uchun bog'lovchi sifatida ishlatdi va Jiahua tabletkalarini plyonkali qoplamali tabletkalarga o'zgartirib, preparatlarining sifatini yaxshilash, gigroskopikligini oshirish, oson so'nishi, bo'shashgan tabletkalar, parchalanish va boshqa muammolarni bartaraf etish, tabletkaning barqarorligini oshirishga erishdi. Optimal formulalash jarayoni ortogonal tajribalar orqali aniqlandi, ya'ni qoplama paytida shlamning konsentratsiyasi 70% etanol eritmasida 2% HPMC edi va granulyatsiya paytida aralashtirish vaqti 15 daqiqani tashkil etdi. Natijalar Yangi jarayon va retsept bo'yicha tayyorlangan Jiahua plyonkali qoplamali tabletkalari asl retsept jarayonida ishlab chiqarilganlarga qaraganda tashqi ko'rinishi, parchalanish vaqti va yadro qattiqligi jihatidan ancha yaxshilandi va plyonkali qoplamali tabletkalarning malakali darajasi sezilarli darajada yaxshilandi. 95% dan oshdi. Liang Meiyi, Lu Xiaohui va boshqalar ham gidroksipropil metiltsellyulozadan plyonka hosil qiluvchi material sifatida foydalanib, mos ravishda patina yo'g'on ichakni joylashtiruvchi tabletka va matrina yo'g'on ichakni joylashtiruvchi tabletkani tayyorlashdi. Bu preparatning chiqarilishiga ta'sir qiladi. Huang Yunran Dragon's Blood yo'g'on ichakni aniqlash tabletkalarini tayyorladi va HPMC ni shishgan qatlamning qoplama eritmasiga surtdi va uning massa ulushi 5% ni tashkil etdi. Ko'rinib turibdiki, HPMC yo'g'on ichakka qaratilgan dori vositalarini yetkazib berish tizimida keng qo'llanilishi mumkin.
Gidroksipropil metilsellyuloza nafaqat ajoyib plyonka qoplama materiali, balki plyonka formulalarida plyonka hosil qiluvchi material sifatida ham ishlatilishi mumkin. Wang Tongshun va boshqalar rux qizilmiya va aminoleksanol og'iz orqali kompozit plyonka retsepti bo'yicha optimallashtirilgan bo'lib, plyonka agentining moslashuvchanligi, bir xilligi, silliqligi va shaffofligi tadqiqot indeksi sifatida, optimal retsept bo'yicha PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g va 6,0 g propilen glikol sekin ajralib chiqish va xavfsizlik talablariga javob beradi va kompozit plyonkani tayyorlash retsepti sifatida ishlatilishi mumkin.
3.2 bog'lovchi va parchalovchi sifatida
Ushbu mahsulotning past yopishqoqlik darajasi tabletkalar, tabletkalar va granulalar uchun bog'lovchi va parchalovchi sifatida ishlatilishi mumkin, yuqori yopishqoqlik darajasi esa faqat bog'lovchi sifatida ishlatilishi mumkin. Dozalash turli modellar va talablarga qarab farq qiladi. Odatda, quruq granulyatsiya tabletkalari uchun bog'lovchi dozasi 5% ni, ho'l granulyatsiya tabletkalari uchun bog'lovchi dozasi esa 2% ni tashkil qiladi.
Li Houtao va boshqalar tinidazol tabletkalarining bog'lovchi moddasini tekshirdilar. 8% polivinilpirrolidon (PVP-K30), 40% sirop, 10% kraxmal suspenziyasi, 2,0% gidroksipropil metiltsellyuloza K4 (HPMCK4M), 50% etanol tinidazol tabletkalarining yopishishi sifatida o'rganildi. tinidazol tabletkalarini tayyorlash. Oddiy tabletkalarning tashqi ko'rinishidagi o'zgarishlar va qoplamadan keyingi o'zgarishlar taqqoslandi va turli retsept bo'yicha tabletkalarning mo'rtligi, qattiqligi, parchalanish vaqti va erish tezligi o'lchandi. Natijalar 2,0% gidroksipropil metiltsellyuloza bilan tayyorlangan tabletkalar yaltiroq edi va mo'rtlikni o'lchashda chekka yorilishi va burchakka burilish hodisasi topilmadi va qoplamadan keyin tabletka shakli to'liq va tashqi ko'rinishi yaxshi edi. Shuning uchun, bog'lovchi sifatida 2,0% HPMC-K4 va 50% etanol bilan tayyorlangan tinidazol tabletkalari ishlatilgan. Guan Shihai Fuganning tabletkalarini tayyorlash jarayonini o'rganib chiqdi, yopishtiruvchi moddalarni skriningdan o'tkazdi va baholash ko'rsatkichlari sifatida siqilish, silliqlik va yumshoqlik bilan 50% etanol, 15% kraxmal pastasi, 10% PVP va 50% etanol eritmalarini skriningdan o'tkazdi. , 5% CMC-Na va 15% HPMC eritmasi (5 mPa · s). Natijalar 50% etanol, 15% kraxmal pastasi, 10% PVP, 50% etanol eritmasi va 5% CMC-Na tomonidan tayyorlangan varaqlar silliq yuzaga ega edi, ammo siqilish qobiliyati past va qattiqligi past edi, bu esa qoplama ehtiyojlarini qondira olmadi; 15% HPMC eritmasi (5 mPa·s), tabletka yuzasi silliq, yumshoqlik darajasi yuqori va siqilish darajasi yaxshi, bu esa qoplama ehtiyojlarini qondira oladi. Shuning uchun HPMC (5 mPa · s) yopishtiruvchi sifatida tanlandi.
3.3 to'xtatuvchi vosita sifatida
Ushbu mahsulotning yuqori yopishqoqlik darajasi suspenziya turidagi suyuq preparatni tayyorlash uchun suspenziyalovchi vosita sifatida ishlatiladi. U yaxshi suspenziyalovchi ta'sirga ega, qayta tarqalish oson, devorga yopishmaydi va mayda flokulyatsiya zarralariga ega. Odatdagi dozasi 0,5% dan 1,5% gacha. Song Tian va boshqalar racedadotril tayyorlash uchun suspenziyalovchi vosita sifatida keng tarqalgan polimer materiallardan (gidroksipropil metiltsellyuloza, natriy karboksimetiltsellyuloza, povidon, ksantan saqichi, metiltsellyuloza va boshqalar) foydalanganlar. Quruq suspenziya. Turli suspenziyalarning cho'kma hajmi nisbati orqali qayta tarqalish indeksi, reologiya, suspenziya yopishqoqligi va mikroskopik morfologiya kuzatildi va tezlashtirilgan tajriba ostida dori zarralarining barqarorligi ham o'rganildi. Natijalar suspenziyalovchi vosita sifatida 2% HPMC bilan tayyorlangan quruq suspenziya oddiy jarayonga va yaxshi barqarorlikka ega edi.
Metil tsellyuloza bilan solishtirganda, gidroksipropil metil tsellyuloza aniqroq eritma hosil qilish xususiyatlariga ega va juda oz miqdordagi disperslanmagan tolali moddalar mavjud, shuning uchun HPMC oftalmik preparatlarda suspenziyalovchi vosita sifatida ham keng qo'llaniladi. Liu Jie va boshqalar turli xil spetsifikatsiyalarni tayyorlash uchun HPMC, gidroksipropil tsellyuloza (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), natriy gialuronat (HA) va HA/HPMC kombinatsiyasini suspenziyalovchi vosita sifatida ishlatganlar. Siklovir oftalmik suspenziyasi uchun eng yaxshi suspenziyalovchi vositani aniqlash uchun tekshirish ko'rsatkichlari sifatida cho'kma hajmi nisbati, zarracha hajmi va qayta tarqalish tanlangan. Natijalar shuni ko'rsatadiki, suspenziyalovchi vosita sifatida 0,05% HA va 0,05% HPMC tomonidan tayyorlangan asiklovir oftalmik suspenziyasi, cho'kma hajmi nisbati 0,998 ga teng, zarracha hajmi bir xil, qayta tarqalish yaxshi va preparat barqaror. Jins oshadi.
3.4 Bloker, sekin va nazorat ostida ajralib chiqadigan vosita va g'ovak hosil qiluvchi vosita sifatida
Ushbu mahsulotning yuqori yopishqoqlik darajasi gidrofil gel matritsali uzluksiz ajralib chiqadigan tabletkalar, blokerlar va aralash materialli matritsali uzluksiz ajralib chiqadigan tabletkalarning nazorat ostida ajralib chiqadigan agentlarini tayyorlash uchun ishlatiladi va preparatning chiqarilishini kechiktirish ta'siriga ega. Uning konsentratsiyasi 10% dan 80% gacha. Past yopishqoqlik darajalari uzluksiz ajralib chiqadigan yoki nazorat ostida ajralib chiqadigan preparatlar uchun porogenlar sifatida ishlatiladi. Bunday tabletkalarning terapevtik ta'siri uchun zarur bo'lgan dastlabki dozaga tezda erishish mumkin, so'ngra uzluksiz ajralib chiqadigan yoki nazorat ostida ajralib chiqadigan ta'sir ko'rsatiladi va organizmda samarali qon preparati konsentratsiyasi saqlanadi. Gidroksipropil metiltsellyuloza suv bilan uchrashganda gel qatlamini hosil qilish uchun gidratlanadi. Preparatning matritsa tabletkasidan chiqarilish mexanizmi asosan gel qatlamining tarqalishi va gel qatlamining eroziyasini o'z ichiga oladi. Jung Bo Shim va boshqalar uzluksiz ajralib chiqadigan material sifatida HPMC bilan karvedilol uzluksiz ajralib chiqadigan tabletkalarni tayyorladilar.
Gidroksipropil metilsellyuloza an'anaviy xitoy tibbiyotining uzoq muddatli ajralish matritsali tabletkalarida ham keng qo'llaniladi va an'anaviy xitoy tibbiyotining faol moddalari, samarali qismlari va yakka preparatlarining aksariyati qo'llaniladi. Liu Ven va boshqalar matritsa materiali sifatida 15% gidroksipropil metilsellyuloza, plomba moddasi sifatida 1% laktoza va 5% mikrokristalin tsellyulozadan foydalanganlar va Jingfang Taohe Chengqi damlamasini og'iz orqali qabul qilinadigan uzoq muddatli ajralish tabletkalariga tayyorlaganlar. Model Higuchi tenglamasidir. Formula tarkibi tizimi oddiy, tayyorlash oson va ajralib chiqish ma'lumotlari nisbatan barqaror bo'lib, bu Xitoy Farmakopeyasining talablariga javob beradi. Tang Guanguang va boshqalar Astragalusning umumiy saponinlarini namunaviy dori sifatida ishlatganlar, HPMC matritsali tabletkalarini tayyorlaganlar va HPMC matritsali tabletkalarida an'anaviy xitoy tibbiyotining samarali qismlaridan preparatning ajralib chiqishiga ta'sir qiluvchi omillarni o'rganganlar. Natijalar HPMC dozasi oshgani sayin, astragalosidning ajralib chiqishi kamaydi va preparatning ajralib chiqish foizi matritsaning erish tezligi bilan deyarli chiziqli bog'liqlikka ega bo'ldi. Gipromelloza HPMC matritsali tabletkasida an'anaviy xitoy tibbiyotining samarali qismining ajralib chiqishi bilan HPMC dozasi va turi o'rtasida ma'lum bir bog'liqlik mavjud va gidrofil kimyoviy monomerning ajralib chiqish jarayoni unga o'xshash. Gidroksipropil metiltsellyuloza nafaqat gidrofil birikmalar uchun, balki gidrofil bo'lmagan moddalar uchun ham mos keladi. Liu Guihua uzluksiz ajralib chiqadigan matritsa materiali sifatida 17% gidroksipropil metiltsellyuloza (HPMCK15M) dan foydalangan va Tianshan Xuelian uzluksiz ajralib chiqadigan matritsali tabletkalarini nam granulyatsiya va tabletkalash usuli bilan tayyorlagan. Uzluksiz ajralib chiqadigan ta'sir aniq edi va tayyorlash jarayoni barqaror va amalga oshirish mumkin edi.
Gidroksipropil metilsellyuloza nafaqat faol moddalar va an'anaviy xitoy tibbiyotining samarali qismlarining uzoq muddatli ajralib chiqadigan matritsa tabletkalariga qo'llaniladi, balki an'anaviy xitoy tibbiyoti aralashma preparatlarida ham tobora ko'proq qo'llanilmoqda. Wu Huichao va boshqalar matritsa materiali sifatida 20% gidroksipropil metilsellyuloza (HPMCK4M) dan foydalanganlar va preparatni 12 soat davomida uzluksiz va barqaror ravishda ajratib turadigan Yizhi gidrofil gel matritsa tabletkasini tayyorlash uchun kukunni to'g'ridan-to'g'ri siqish usulidan foydalanganlar. Saponin Rg1, ginsenozid Rb1 va Panax notoginseng saponin R1 in vitro chiqarilishini o'rganish uchun baholash ko'rsatkichlari sifatida ishlatilgan va preparatning chiqarilish mexanizmini o'rganish uchun preparatning chiqarilish tenglamasi o'rnatildi. Natijalar Preparatning chiqarilish mexanizmi nol tartibli kinetik tenglama va Ritger-Peppas tenglamasiga mos keldi, bunda geniposid Fik bo'lmagan diffuziya orqali ajralib chiqdi va Panax notoginseng tarkibidagi uchta komponent skelet eroziyasi orqali ajralib chiqdi.
3.5 Qalinlashtiruvchi va kolloid sifatida himoya yelimi
Ushbu mahsulot quyuqlashtiruvchi sifatida ishlatilganda, odatdagi foiz konsentratsiyasi 0,45% dan 1,0% gacha. Shuningdek, u gidrofob yelimning barqarorligini oshirishi, himoya kolloidini hosil qilishi, zarrachalarning birlashishi va aglomeratsiyasini oldini olishi va shu bilan cho'kindi hosil bo'lishini inhibe qilishi mumkin. Uning umumiy foiz konsentratsiyasi 0,5% dan 1,5% gacha.
Wang Zhen va boshqalar dorivor faollashtirilgan uglerodli klizma tayyorlash jarayonini o'rganish uchun L9 ortogonal eksperimental dizayn usulidan foydalanganlar. Dorivor faollashtirilgan uglerodli klizmani yakuniy aniqlash uchun optimal jarayon shartlari quyuqlashtiruvchi sifatida 0,5% natriy karboksimetil tsellyuloza va 2,0% gidroksipropil metiltsellyuloza (HPMC tarkibida 23,0% metoksil guruhi, gidroksipropoksil asos 11,6%) dan foydalanishdir, jarayon shartlari dorivor faollashtirilgan uglerodning barqarorligini oshirishga yordam beradi. Zhang Zhiqiang va boshqalar karbopolni gel matritsasi va gidroksipropil metiltsellyulozani quyuqlashtiruvchi vosita sifatida ishlatib, pH ga sezgir levofloksatsin gidroxloridli oftalmik foydalanishga tayyor gelni ishlab chiqdilar. Tajriba orqali optimal retsept bo'yicha nihoyat optimal retsept olinadi, bu levofloksatsin gidroxlorid 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, gidroksipropil metilsellyuloza (E50 LV) 20 g, dinatriy vodorod fosfat 0,35 g, fosfor kislotasi 0,45 g natriy digidrogen, 0,50 g natriy xlorid, 0,03 g etil paraben va 100 ml tayyorlash uchun suv qo'shildi. Sinovda muallif turli konsentratsiyali quyuqlashtiruvchilarni tayyorlash uchun Colorcon kompaniyasining turli xil spetsifikatsiyalarga (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) ega METHOCEL seriyali gidroksipropil metilsellyulozasini tekshirdi va natijada quyuqlashtiruvchi sifatida HPMC E50 LV tanlandi. pH ga sezgir levofloksatsin gidroxlorid tez eriydigan gellar uchun quyuqlashtiruvchi.
3.6 kapsula materiali sifatida
Odatda, kapsulalarning kapsula qobig'i asosan jelatindan iborat. Kapsula qobig'ini ishlab chiqarish jarayoni oddiy, ammo namlik va kislorodga sezgir dorilardan yomon himoya, dori erishi kamayishi va saqlash paytida kapsula qobig'ining kechikib parchalanishi kabi ba'zi muammolar va hodisalar mavjud. Shuning uchun gidroksipropil metilsellyuloza kapsulalarni tayyorlash uchun jelatin kapsulalarining o'rnini bosuvchi vosita sifatida ishlatiladi, bu esa kapsula ishlab chiqarish shaklini va foydalanish effektini yaxshilaydi va uyda va chet elda keng targ'ib qilingan.
Teofillinni nazorat dori vositasi sifatida qo'llagan holda, Podceck va boshqalar gidroksipropil metilsellyuloza qobiqli kapsulalarning preparatning erish tezligi jelatin kapsulalarinikidan yuqori ekanligini aniqladilar. Tahlilning sababi shundaki, HPMC ning parchalanishi butun kapsulaning bir vaqtning o'zida parchalanishidir, jelatin kapsulasining parchalanishi esa avval tarmoq tuzilishining, keyin esa butun kapsulaning parchalanishidir, shuning uchun HPMC kapsulasi darhol ajralib chiqadigan formulalar uchun kapsula qobiqlari uchun ko'proq mos keladi. Chiwele va boshqalar ham shunga o'xshash xulosalarga kelishdi va jelatin, jelatin/polietilen glikol va HPMC qobiqlarining erishini taqqoslashdi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, HPMC qobiqlari turli pH sharoitlarida tez eritiladi, jelatin kapsulalari esa turli pH sharoitlariga katta ta'sir qiladi. Tang Yue va boshqalar past dozali dori bo'sh quruq kukunli inhaler tizimi uchun yangi turdagi kapsula qobig'ini sinab ko'rishdi. Gidroksipropil metilsellyuloza kapsula qobig'i va jelatin kapsula qobig'i bilan taqqoslaganda, kapsula qobig'ining barqarorligi va turli sharoitlarda qobiqdagi kukunning xususiyatlari o'rganildi va mo'rtlik sinovi o'tkazildi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, jelatin kapsulalari bilan solishtirganda, HPMC kapsula qobiqlari barqarorlik va kukun himoyasi jihatidan yaxshiroq, namlikka chidamliligi kuchliroq va jelatin kapsula qobiqlariga qaraganda pastroq yumshoqlikka ega, shuning uchun HPMC kapsula qobiqlari quruq kukunni inhalatsiyalash uchun kapsulalar uchun ko'proq mos keladi.
3.7 bioyopishtiruvchi sifatida
Bioadezyon texnologiyasi bioadeziv polimerlar bilan yordamchi moddalardan foydalanadi. Biologik shilliq qavatga yopishib olish orqali preparat va shilliq qavat o'rtasidagi aloqaning uzluksizligi va zichligini oshiradi, natijada preparat asta-sekin ajralib chiqadi va shilliq qavat tomonidan so'riladi va davolash maqsadiga erishiladi. Hozirgi kunda u keng qo'llaniladi. Oshqozon-ichak trakti, vagina, og'iz shilliq qavati va boshqa qismlar kasalliklarini davolash.
Oshqozon-ichak bioadgeziyasi texnologiyasi so'nggi yillarda ishlab chiqilgan yangi dori yetkazib berish tizimidir. U nafaqat dori preparatlarining oshqozon-ichak traktida qolish vaqtini uzaytiradi, balki so'rilish joyida dori va hujayra membranasi o'rtasidagi aloqa samaradorligini yaxshilaydi, hujayra membranasining suyuqligini o'zgartiradi va preparatning ingichka ichak epiteliy hujayralariga kirib borishini kuchaytiradi va shu bilan preparatning biomavjudligini yaxshilaydi. Vey Keda va boshqalar HPMCK4M va Carbomer 940 dozalarini tadqiqot omillari sifatida qo'llash orqali tabletka yadrosi retseptini tekshirdilar va plastik paketdagi suv sifati bo'yicha tabletka va simulyatsiya qilingan bioplyonka orasidagi po'stlanish kuchini o'lchash uchun o'z-o'zidan ishlab chiqarilgan bioadgeziya moslamasidan foydalandilar. , va nihoyat, NCaEBT tabletka yadrolarini tayyorlash uchun NCaEBT tabletka yadrolarining optimal retseptlash sohasida HPMCK40 va karbomer 940 miqdorini mos ravishda 15 va 27,5 mg deb tanladi, bu bioyopishqoq materiallar (masalan, gidroksipropil metiltsellyuloza) preparatning to'qimaga yopishishini sezilarli darajada kamaytirishi mumkinligini ko'rsatadi.
Og'iz orqali qabul qilinadigan bioyopishqoq preparatlar ham so'nggi yillarda ko'proq o'rganilgan yangi turdagi dori vositalarini yetkazib berish tizimidir. Og'iz orqali qabul qilinadigan bioyopishqoq preparatlar preparatni og'iz bo'shlig'ining ta'sirlangan qismiga yopishtirishi mumkin, bu nafaqat preparatning og'iz shilliq qavatida qolish vaqtini uzaytiradi, balki og'iz shilliq qavatini ham himoya qiladi. Terapevtik ta'sir yaxshiroq va preparatning biomavjudligi yaxshilanadi. Xue Xiaoyan va boshqalar bioyopishqoq materiallar sifatida olma pektin, xitosan, karbomer 934P, gidroksipropil metiltsellyuloza (HPMC K392) va natriy alginatdan foydalanib, insulin og'iz orqali qabul qilinadigan yopishtiruvchi tabletkalarning formulasini optimallashtirdilar va og'iz orqali qabul qilinadigan insulin tayyorlash uchun muzlatib quritishdi. Ikki qatlamli yopishqoq varaq. Tayyorlangan insulin og'iz orqali qabul qilinadigan yopishtiruvchi tabletka g'ovak gubkaga o'xshash tuzilishga ega, bu insulin ajralib chiqishi uchun qulay va gidrofob himoya qatlamiga ega, bu preparatning bir tomonlama ajralib chiqishini ta'minlaydi va preparatning yo'qolishining oldini oladi. Hao Jifu va boshqalar. shuningdek, Baiji yelimi, HPMC va karbomerni bioyopishqoq materiallar sifatida ishlatib, ko'k-sariq rangli boncuklar uchun og'iz orqali bioyopishqoq yamalar tayyorladi.
Vaginal dori vositalarini yetkazib berish tizimlarida bioadheziya texnologiyasi ham keng qo'llanilgan. Zhu Yuting va boshqalar turli formulalar va nisbatlarga ega klotrimazol bioadheziv vaginal tabletkalarini tayyorlash uchun karbomer (CP) va HPMC dan yopishtiruvchi materiallar va uzoq muddatli ajralish matritsasi sifatida foydalanganlar va ularning sun'iy vaginal suyuqlik muhitida yopishishini, yopishish vaqtini va shishish foizini o'lchaganlar. Tegishli retsept CP-HPMC1: 1 sifatida tekshirildi, tayyorlangan yopishqoq varaq yaxshi yopishish ko'rsatkichiga ega edi va jarayon oddiy va amaliy edi.
3.8 topikal gel sifatida
Yelimlovchi preparat sifatida gel xavfsizlik, go'zallik, oson tozalash, arzon narx, oddiy tayyorlash jarayoni va dorilar bilan yaxshi moslik kabi bir qator afzalliklarga ega. Rivojlanish yo'nalishi. Masalan, transdermal gel so'nggi yillarda ko'proq o'rganilgan yangi dozalash shaklidir. U nafaqat oshqozon-ichak traktida dorilarning yo'q qilinishining oldini oladi va qondagi dori konsentratsiyasining eng yuqori cho'qqisidan eng yuqori cho'qqigacha bo'lgan o'zgarishini kamaytiradi, balki dori vositalarining nojo'ya ta'sirlarini bartaraf etish uchun samarali dorilarni chiqarish tizimlaridan biriga aylandi.
Zhu Jingjie va boshqalar turli matritsalarning in vitro sharoitida skutellarin spirt plastid gelining ajralib chiqishiga ta'sirini o'rganishdi va karbomer (980NF) va gidroksipropil metilsellyuloza (HPMCK15M) bilan gel matritsalari sifatida skriningdan o'tkazdilar va skutellarin uchun mos skutellarinni olishdi. Spirtli plastidlarning gel matritsasi. Tajriba natijalari shuni ko'rsatadiki, 1.0% karbomer, 1.5% karbomer, 1.0% karbomer + 1.0% HPMC, 1.5% karbomer + 1.0% HPMC gel matritsasi sifatida Ikkalasi ham skutellarin spirt plastidlari uchun mos keladi. Tajriba davomida HPMC preparatning ajralib chiqish kinetik tenglamasini moslashtirish orqali karbomer gel matritsasining preparatning ajralib chiqish rejimini o'zgartirishi va 1.0% HPMC 1.0% karbomer matritsasini va 1.5% karbomer matritsasini yaxshilashi mumkinligi aniqlandi. Buning sababi, HPMC tezroq kengayishi va tajribaning dastlabki bosqichidagi tez kengayish karbomer gel materialining molekulyar bo'shlig'ini kattalashtirishi va shu bilan uning dori ajralib chiqish tezligini oshirishi mumkin. Zhao Wencui va boshqalar norfloksatsin oftalmik gelini tayyorlash uchun karbomer-934 va gidroksipropil metiltsellyulozadan tashuvchilar sifatida foydalanganlar. Tayyorlash jarayoni oddiy va amaliy bo'lib, sifati "Xitoy farmakopeyasi" (2010 nashri) oftalmik gelining sifat talablariga mos keladi.
3.9 O'z-o'zini mikroemulsifikatsiya qiluvchi tizim uchun yog'ingarchilik inhibitori
O'z-o'zini mikroemulsifikatsiya qiluvchi dori vositalarini yetkazib berish tizimi (SMEDDS) - bu dori vositalari, moy fazasi, emulsifikator va koemulsifikatordan tashkil topgan bir hil, barqaror va shaffof aralashma bo'lgan yangi turdagi og'iz orqali dori vositalarini yetkazib berish tizimi. Retsept tarkibi oddiy va xavfsizligi va barqarorligi yaxshi. Yomon eriydigan dorilar uchun suvda eriydigan tolali polimer materiallari, masalan, HPMC, polivinilpirrolidon (PVP) va boshqalar ko'pincha qo'shilib, erkin dorilar va mikroemulsiyaga o'ralgan dorilar oshqozon-ichak traktida o'ta to'yingan eritishga erishadi, shu bilan preparatning eruvchanligini oshiradi va bio-mavjudligini yaxshilaydi.
Peng Xuan va boshqalar silibininning o'ta to'yingan o'z-o'zini emulsiya qiluvchi dori yetkazib berish tizimini (S-SEDDS) tayyorladilar. Oksietilen gidrogenlangan kastor yog'i (Cremophor RH40), 12% kapril kaprik kislotasi polietilen glikol glitserid (Labrasol) qo'shma emulsifikator sifatida va 50 mg·g-1 HPMC. HPMCni SSEDDSga qo'shish S-SEDDSda eriydigan va silibininning cho'kib ketishining oldini olish uchun o'ta to'yingan erkin silibininni hosil qilishi mumkin. An'anaviy o'z-o'zini mikroemulsiya formulalari bilan solishtirganda, preparatning to'liq kapsulalanishining oldini olish uchun odatda ko'proq miqdorda sirt faol moddasi qo'shiladi. HPMC qo'shilishi silibininning erituvchi muhitda eruvchanligini nisbatan doimiy ushlab turishi va o'z-o'zini mikroemulsiya formulalaridagi emulsiyani kamaytirishi mumkin. Agentning dozasi.
4. Xulosa
Ko'rinib turibdiki, HPMC o'zining fizik, kimyoviy va biologik xususiyatlari tufayli preparatlarda keng qo'llanilgan, ammo HPMC preparatlarda ham ko'plab kamchiliklarga ega, masalan, portlashdan oldin va keyin ajralib chiqish hodisasi. metil metakrilat) ni yaxshilash uchun. Shu bilan birga, ba'zi tadqiqotchilar HPMCda osmotik nazariyani qo'llashni karbamazepinning uzoq muddatli ajralib chiqadigan tabletkalari va verapamil gidroxloridning uzoq muddatli ajralib chiqadigan tabletkalarini tayyorlash orqali uning ajralib chiqish mexanizmini yanada chuqurroq o'rganish orqali o'rganib chiqdilar. Bir so'z bilan aytganda, tobora ko'proq tadqiqotchilar HPMCni preparatlarda yaxshiroq qo'llash uchun ko'p ishlarni amalga oshirmoqdalar va uning xususiyatlarini chuqur o'rganish va tayyorlash texnologiyasini takomillashtirish bilan HPMC yangi dozalash shakllarida va yangi dozalash shakllarida kengroq qo'llaniladi. Farmatsevtika tizimini tadqiq qilishda va keyinchalik farmatsevtikaning uzluksiz rivojlanishiga yordam beradi.
Joylashtirilgan vaqt: 2022-yil 8-oktabr