Literatur berkaitan di dalam dan luar negara dalam penyediaan eksipien farmaseutikal hidroksipropil metilselulosa (HPMC) dalam beberapa tahun kebelakangan ini telah dikaji, dianalisis dan diringkaskan, dan aplikasinya dalam persediaan pepejal, persediaan cecair, persediaan pelepasan terkawal dan berterusan, persediaan kapsul, gelatin. Aplikasi terkini dalam bidang formulasi baharu seperti formulasi pelekat dan biopelekat. Disebabkan oleh perbezaan berat molekul relatif dan kelikatan HPMC, ia mempunyai ciri dan kegunaan pengemulsian, lekatan, penebalan, peningkatan kelikatan, penggantungan, pembentuk gel dan pembentukan filem. Ia digunakan secara meluas dalam persediaan farmaseutikal dan akan memainkan peranan yang lebih besar dalam bidang persediaan. Dengan kajian mendalam tentang sifatnya dan peningkatan teknologi formulasi, HPMC akan digunakan secara lebih meluas dalam penyelidikan bentuk dos baharu dan sistem penyampaian ubat baharu, sekali gus menggalakkan pembangunan formulasi yang berterusan.
hidroksipropil metilselulosa; persediaan farmaseutikal; eksipien farmaseutikal.
Eksipien farmaseutikal bukan sahaja merupakan asas bahan untuk pembentukan persediaan ubat mentah, tetapi juga berkaitan dengan kesukaran proses penyediaan, kualiti ubat, kestabilan, keselamatan, kadar pelepasan ubat, cara tindakan, keberkesanan klinikal, dan pembangunan bentuk dos baharu dan laluan pentadbiran baharu. Berkaitan rapat. Kemunculan eksipien farmaseutikal baharu sering menggalakkan peningkatan kualiti penyediaan dan pembangunan bentuk dos baharu. Hidroksipropil metilselulosa (HPMC) merupakan salah satu eksipien farmaseutikal yang paling popular di dalam dan luar negara. Disebabkan oleh berat molekul relatif dan kelikatannya yang berbeza, ia mempunyai fungsi pengemulsian, pengikatan, penebalan, penebalan, penggantungan, dan pelekatan. Ciri dan kegunaan seperti pembekuan dan pembentukan filem digunakan secara meluas dalam teknologi farmaseutikal. Artikel ini terutamanya mengulas aplikasi hidroksipropil metilselulosa (HPMC) dalam formulasi dalam beberapa tahun kebelakangan ini.
1.Sifat asas HPMC
Hidroksipropil metil selulosa (HPMC), formula molekulnya ialah C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8, dan jisim molekul relatifnya ialah kira-kira 86,000. Produk ini merupakan bahan separa sintetik, yang merupakan sebahagian daripada metil dan sebahagian daripada polihidroksipropil eter selulosa. Ia boleh dihasilkan dalam dua cara: Satu ialah metil selulosa gred yang sesuai dirawat dengan NaOH dan kemudian bertindak balas dengan propilena oksida di bawah suhu tinggi dan tekanan tinggi. Masa tindak balas mesti bertahan cukup lama untuk membolehkan metil dan hidroksipropil membentuk ikatan eter. Ia disambungkan kepada cincin anhidroglukosa selulosa dalam bentuk selulosa, dan boleh mencapai tahap yang dikehendaki; yang lain ialah merawat linter kapas atau gentian pulpa kayu dengan soda kaustik, dan kemudian bertindak balas dengan metana berklorin dan propilena oksida secara berturut-turut, dan kemudian menghalusinya lagi, dihancurkan menjadi serbuk atau granul halus dan seragam.
Warna produk ini berwarna putih hingga putih susu, tidak berbau dan tidak berasa, dan bentuknya serbuk berbutir atau berserat yang mudah mengalir. Produk ini boleh dilarutkan dalam air untuk membentuk larutan koloid yang jernih hingga putih susu dengan kelikatan tertentu. Fenomena penukaran antara sol-gel boleh berlaku disebabkan oleh perubahan suhu larutan dengan kepekatan tertentu.
Disebabkan perbezaan kandungan kedua-dua substituen ini dalam struktur metoksi dan hidroksipropil, pelbagai jenis produk telah muncul. Dalam kepekatan tertentu, pelbagai jenis produk mempunyai ciri-ciri tertentu. Oleh itu, kelikatan dan suhu gelasi terma mempunyai sifat yang berbeza dan boleh digunakan untuk tujuan yang berbeza. Farmakope pelbagai negara mempunyai peraturan dan perwakilan yang berbeza pada model: Farmakope Eropah adalah berdasarkan pelbagai gred kelikatan yang berbeza dan darjah penggantian produk yang dijual di pasaran, dinyatakan dengan gred ditambah nombor, dan unitnya ialah "mPa s". Dalam Farmakope AS, 4 digit ditambah selepas nama generik untuk menunjukkan kandungan dan jenis setiap substituen hidroksipropil metilselulosa, seperti hidroksipropil metilselulosa 2208. Dua digit pertama mewakili nilai anggaran kumpulan metoksi. Peratusan, dua digit terakhir mewakili peratusan anggaran hidroksipropil.
Hidroksipropil metilselulosa Calocan mempunyai 3 siri, iaitu siri E, siri F dan siri K, setiap siri mempunyai pelbagai model untuk dipilih. Siri E kebanyakannya digunakan sebagai salutan filem, digunakan untuk salutan tablet, teras tablet tertutup; Siri E, F digunakan sebagai pengental dan agen perencat pelepasan untuk persediaan oftalmik, agen penggantung, pemekat untuk persediaan cecair, tablet dan Pengikat granul; Siri K kebanyakannya digunakan sebagai perencat pelepasan dan bahan matriks gel hidrofilik untuk persediaan pelepasan perlahan dan terkawal.
Pengilang domestik terutamanya termasuk Kilang Kimia No. 2 Fuzhou, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Kilang Aksesori Farmaseutikal Sichuan Luzhou, Kilang Kimia Hubei Jinxian No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., kilang kimia Xi'an Huian, dan sebagainya.
2.Kelebihan HPMC
HPMC telah menjadi salah satu eksipien farmaseutikal yang paling banyak digunakan di dalam dan luar negara, kerana HPMC mempunyai kelebihan yang tidak dimiliki oleh eksipien lain.
2.1 Keterlarutan air sejuk
Larut dalam air sejuk di bawah 40 ℃ atau 70% etanol, pada asasnya tidak larut dalam air panas di atas 60 ℃, tetapi boleh menjadi gel.
2.2 Lengai secara kimia
HPMC adalah sejenis eter selulosa bukan ionik, larutannya tidak mempunyai cas ionik dan tidak berinteraksi dengan garam logam atau sebatian organik ionik, jadi eksipien lain tidak bertindak balas dengannya semasa proses pengeluaran persediaan.
2.3 Kestabilan
Ia agak stabil terhadap asid dan alkali, dan boleh disimpan untuk jangka masa yang lama antara pH 3 dan 11 tanpa perubahan kelikatan yang ketara. Larutan akueus HPMC mempunyai kesan anti-cendawan dan mengekalkan kestabilan kelikatan yang baik semasa penyimpanan jangka panjang. Eksipien farmaseutikal yang menggunakan HPMC mempunyai kestabilan kualiti yang lebih baik berbanding eksipien tradisional (seperti dekstrin, kanji, dll.).
2.4 Kebolehlarasan Kelikatan
Derivatif kelikatan HPMC yang berbeza boleh dicampur dalam perkadaran yang berbeza, dan kelikatannya boleh diubah mengikut undang-undang tertentu, dan mempunyai hubungan linear yang baik, jadi perkadaran boleh dipilih mengikut keperluan.
2.5 Ketidakaktifan metabolik
HPMC tidak diserap atau dimetabolismekan dalam badan, dan tidak membekalkan haba, jadi ia merupakan eksipien penyediaan farmaseutikal yang selamat. 2.6 Keselamatan Secara amnya, HPMC dianggap sebagai bahan yang tidak toksik dan tidak merengsa, dos maut median untuk tikus ialah 5 g·kg – 1, dan dos maut median untuk tikus ialah 5.2 g · kg – 1. Dos harian tidak berbahaya kepada tubuh manusia.
3.Penggunaan HPMC dalam formulasi
3.1 Sebagai bahan salutan filem dan bahan pembentuk filem
Menggunakan HPMC sebagai bahan tablet bersalut filem, tablet bersalut tidak mempunyai kelebihan jelas dalam menutupi rasa dan rupa berbanding tablet bersalut tradisional seperti tablet bersalut gula, tetapi kekerasan, kerapuhan, penyerapan kelembapan, tahap disintegrasi, pertambahan berat salutan dan penunjuk kualiti lain adalah lebih baik. Gred kelikatan rendah produk ini digunakan sebagai bahan salutan filem larut air untuk tablet dan pil, dan gred kelikatan tinggi digunakan sebagai bahan salutan filem untuk sistem pelarut organik, biasanya pada kepekatan 2% hingga 20%.
Zhang Jixing et al. menggunakan kaedah permukaan kesan untuk mengoptimumkan formulasi pracampuran dengan HPMC sebagai salutan filem. Dengan mengambil bahan pembentuk filem HPMC, jumlah polivinil alkohol dan pemplastik polietilena glikol sebagai faktor penyiasatan, kekuatan tegangan dan kebolehtelapan filem dan kelikatan larutan salutan filem adalah indeks pemeriksaan, dan hubungan antara indeks pemeriksaan dan faktor pemeriksaan digambarkan oleh model matematik, dan proses formulasi optimum akhirnya diperoleh. Penggunaannya masing-masing adalah agen pembentuk filem hidroksipropil metilselulosa (HPMCE5) 11.88 g, polivinil alkohol 24.12 g, pemplastik polietilena glikol 13.00 g, dan kelikatan penggantungan salutan ialah 20 mPa·s, kebolehtelapan dan kekuatan tegangan filem mencapai kesan terbaik. Zhang Yuan menambah baik proses penyediaan, menggunakan HPMC sebagai pengikat untuk menggantikan buburan kanji, dan menukar tablet Jiahua kepada tablet bersalut filem untuk meningkatkan kualiti penyediaannya, meningkatkan higroskopinya, mudah pudar, tablet longgar, pecah dan masalah lain, meningkatkan kestabilan tablet. Proses formulasi optimum ditentukan melalui eksperimen ortogon, iaitu kepekatan buburan ialah 2% HPMC dalam larutan etanol 70% semasa salutan, dan masa pengadukan semasa granulasi ialah 15 minit. Keputusan Tablet bersalut filem Jiahua yang disediakan melalui proses dan preskripsi baharu telah bertambah baik dari segi penampilan, masa pembusukan dan kekerasan teras berbanding yang dihasilkan oleh proses preskripsi asal, dan kadar tablet bersalut filem yang layak telah bertambah baik dengan ketara. mencapai lebih daripada 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, dan lain-lain juga menggunakan hidroksipropil metilselulosa sebagai bahan pembentuk filem untuk menyediakan tablet penentuan kedudukan kolon patinae dan tablet penentuan kedudukan kolon matrine, masing-masing. Huang Yunran menyediakan Tablet Penentuan Kedudukan Kolon Darah Dragon, dan menggunakan HPMC pada larutan salutan lapisan bengkak, dan pecahan jisimnya ialah 5%. Dapat dilihat bahawa HPMC boleh digunakan secara meluas dalam sistem penghantaran ubat yang disasarkan kepada kolon.
Hidroksipropil metilselulosa bukan sahaja merupakan bahan salutan filem yang sangat baik, tetapi juga boleh digunakan sebagai bahan pembentuk filem dalam formulasi filem. Wang Tongshun dan sebagainya dioptimumkan untuk preskripsi filem komposit oral zink likuoris dan aminoleksanol, dengan fleksibiliti, keseragaman, kelancaran, ketelusan agen filem sebagai indeks penyiasatan, mendapatkan preskripsi optimum ialah PVA 6.5 g, HPMC 0.1 g dan 6.0 g propilena glikol memenuhi keperluan pelepasan perlahan dan keselamatan, dan boleh digunakan sebagai preskripsi penyediaan filem komposit.
3.2 sebagai pengikat dan penghancur
Gred kelikatan rendah produk ini boleh digunakan sebagai pengikat dan bahan hancur untuk tablet, pil dan granul, dan gred kelikatan tinggi hanya boleh digunakan sebagai pengikat. Dosnya berbeza-beza mengikut model dan keperluan yang berbeza. Secara amnya, dos pengikat untuk tablet granulasi kering ialah 5%, dan dos pengikat untuk tablet granulasi basah ialah 2%.
Li Houtao dkk. telah menapis pengikat tablet tinidazol. 8% polivinilpirolidon (PVP-K30), 40% sirap, 10% buburan kanji, 2.0% hidroksipropil metilselulosa K4 (HPMCK4M), 50% etanol telah dikaji sebagai faktor lekatan tablet tinidazol. Perubahan rupa tablet biasa dan selepas salutan telah dibandingkan, dan kerapuhan, kekerasan, had masa hancur dan kadar pembubaran tablet preskripsi yang berbeza telah diukur. Keputusan Tablet yang disediakan dengan 2.0% hidroksipropil metilselulosa adalah berkilat, dan pengukuran kerapuhan tidak menemui fenomena keretakan tepi dan penjuru, dan selepas salutan, bentuk tablet adalah lengkap dan rupanya baik. Oleh itu, tablet tinidazol yang disediakan dengan 2.0% HPMC-K4 dan 50% etanol sebagai pengikat telah digunakan. Guan Shihai mengkaji proses formulasi Tablet Fuganning, menapis pelekat, dan menapis 50% etanol, 15% pes kanji, 10% PVP dan 50% larutan etanol dengan kebolehmampatan, kelicinan, dan kerapuhan sebagai penunjuk penilaian. , 5% CMC-Na dan 15% larutan HPMC (5 mPa s). Keputusan Lembaran yang disediakan dengan 50% etanol, 15% pes kanji, 10% PVP, 50% larutan etanol dan 5% CMC-Na mempunyai permukaan yang licin, tetapi kebolehmampatan yang lemah dan kekerasan yang rendah, yang tidak dapat memenuhi keperluan salutan; 15% larutan HPMC (5 mPa·s), permukaan tablet licin, kerapuhannya memenuhi syarat, dan kebolehmampatannya baik, yang dapat memenuhi keperluan salutan. Oleh itu, HPMC (5 mPa s) telah dipilih sebagai pelekat.
3.3 sebagai agen penggantung
Gred kelikatan tinggi produk ini digunakan sebagai agen penggantung untuk menyediakan penyediaan cecair jenis penggantungan. Ia mempunyai kesan penggantungan yang baik, mudah tersebar semula, tidak melekat pada dinding, dan mempunyai zarah penggumpalan halus. Dos biasa ialah 0.5% hingga 1.5%. Song Tian dkk. menggunakan bahan polimer yang biasa digunakan (hidroksipropil metilselulosa, natrium karboksimetilselulosa, povidon, gam xanthan, metilselulosa, dll.) sebagai agen penggantung untuk menyediakan rasecadotril. Penggantungan kering. Melalui nisbah isipadu pemendapan penggantungan yang berbeza, indeks kebolehlarutan semula, dan reologi, kelikatan penggantungan dan morfologi mikroskopik diperhatikan, dan kestabilan zarah ubat di bawah eksperimen dipercepatkan juga dikaji. Keputusan Penggantungan kering yang disediakan dengan 2% HPMC sebagai agen penggantung mempunyai proses yang mudah dan kestabilan yang baik.
Berbanding dengan metil selulosa, hidroksipropil metil selulosa mempunyai ciri-ciri membentuk larutan yang lebih jernih, dan hanya sedikit bahan berserat yang tidak tersebar, jadi HPMC juga biasa digunakan sebagai agen penggantung dalam persediaan oftalmik. Liu Jie et al. menggunakan HPMC, hidroksipropil selulosa (HPC), karbomer 940, polietilena glikol (PEG), natrium hialuronat (HA) dan gabungan HA/HPMC sebagai agen penggantung untuk menyediakan spesifikasi yang berbeza. Untuk penggantungan oftalmik Ciclovir, nisbah isipadu pemendapan, saiz zarah dan kebolehdispersan semula dipilih sebagai penunjuk pemeriksaan untuk menyaring agen penggantung terbaik. Keputusan menunjukkan bahawa penggantungan oftalmik asiklovir yang disediakan oleh 0.05% HA dan 0.05% HPMC sebagai agen penggantung, nisbah isipadu pemendapan ialah 0.998, saiz zarah seragam, kebolehdispersan semula adalah baik, dan persediaan stabil. Jantina meningkat.
3.4 Sebagai penyekat, agen pelepasan perlahan dan terkawal dan agen pembentuk liang pori
Gred kelikatan tinggi produk ini digunakan untuk penyediaan tablet pelepasan berterusan matriks gel hidrofilik, penyekat dan agen pelepasan terkawal bagi tablet pelepasan berterusan matriks bahan campuran, dan mempunyai kesan melambatkan pelepasan ubat. Kepekatannya ialah 10% hingga 80%. Gred kelikatan rendah digunakan sebagai porogen untuk persediaan pelepasan berterusan atau pelepasan terkawal. Dos awal yang diperlukan untuk kesan terapeutik tablet sedemikian boleh dicapai dengan cepat, dan kemudian kesan pelepasan berterusan atau pelepasan terkawal dikenakan, dan kepekatan ubat darah yang berkesan dikekalkan di dalam badan. . Hidroksipropil metilselulosa dihidratkan untuk membentuk lapisan gel apabila ia bertemu dengan air. Mekanisme pelepasan ubat daripada tablet matriks terutamanya termasuk resapan lapisan gel dan hakisan lapisan gel. Jung Bo Shim dkk menyediakan tablet pelepasan berterusan carvedilol dengan HPMC sebagai bahan pelepasan berterusan.
Hidroksipropil metilselulosa juga digunakan secara meluas dalam tablet matriks pelepasan berterusan perubatan tradisional Cina, dan kebanyakan bahan aktif, bahagian berkesan dan persediaan tunggal perubatan tradisional Cina digunakan. Liu Wen et al. menggunakan 15% hidroksipropil metilselulosa sebagai bahan matriks, 1% laktosa dan 5% selulosa mikrokristalin sebagai pengisi, dan menyediakan Rebusan Jingfang Taohe Chengqi ke dalam tablet pelepasan berterusan matriks oral. Modelnya ialah persamaan Higuchi. Sistem komposisi formula adalah mudah, penyediaannya mudah, dan data pelepasan agak stabil, yang memenuhi keperluan Farmakope Cina. Tang Guangguang et al. menggunakan jumlah saponin Astragalus sebagai ubat model, menyediakan tablet matriks HPMC, dan meneroka faktor-faktor yang mempengaruhi pelepasan ubat daripada bahagian berkesan perubatan tradisional Cina dalam tablet matriks HPMC. Keputusan Apabila dos HPMC meningkat, pelepasan astragalosida menurun, dan peratusan pelepasan ubat mempunyai hubungan yang hampir linear dengan kadar pembubaran matriks. Dalam tablet matriks HPMC hipromelosa, terdapat hubungan tertentu antara pelepasan bahagian berkesan perubatan tradisional Cina dan dos serta jenis HPMC, dan proses pelepasan monomer kimia hidrofilik adalah serupa dengannya. Hidroksipropil metilselulosa bukan sahaja sesuai untuk sebatian hidrofilik, tetapi juga untuk bahan bukan hidrofilik. Liu Guihua menggunakan 17% hidroksipropil metilselulosa (HPMCK15M) sebagai bahan matriks pelepasan berterusan, dan menyediakan tablet matriks pelepasan berterusan Tianshan Xuelian melalui kaedah granulasi basah dan tableting. Kesan pelepasan berterusan adalah jelas, dan proses penyediaannya stabil dan boleh dilaksanakan.
Hidroksipropil metilselulosa bukan sahaja digunakan pada tablet matriks pelepasan berterusan bagi bahan aktif dan bahagian berkesan perubatan tradisional Cina, tetapi juga semakin banyak digunakan dalam penyediaan sebatian perubatan tradisional Cina. Wu Huichao et al. menggunakan 20% hidroksipropil metil selulosa (HPMCK4M) sebagai bahan matriks, dan menggunakan kaedah pemampatan langsung serbuk untuk menyediakan tablet matriks gel hidrofilik Yizhi yang boleh melepaskan ubat secara berterusan dan stabil selama 12 jam. Saponin Rg1, ginsenosida Rb1 dan Panax notoginseng saponin R1 digunakan sebagai penunjuk penilaian untuk menyiasat pelepasan secara in vitro, dan persamaan pelepasan ubat telah dipasang untuk mengkaji mekanisme pelepasan ubat. Keputusan Mekanisme pelepasan ubat mematuhi persamaan kinetik tertib sifar dan persamaan Ritger-Peppas, di mana geniposida dilepaskan melalui resapan bukan Fick, dan tiga komponen dalam Panax notoginseng dilepaskan melalui hakisan rangka.
3.5 Gam pelindung sebagai pemekat dan koloid
Apabila produk ini digunakan sebagai pemekat, peratusan kepekatan biasa ialah 0.45% hingga 1.0%. Ia juga boleh meningkatkan kestabilan gam hidrofobik, membentuk koloid pelindung, menghalang zarah daripada bergabung dan menggumpal, sekali gus menghalang pembentukan sedimen. Peratusan kepekatan biasa ialah 0.5% hingga 1.5%.
Wang Zhen et al. menggunakan kaedah reka bentuk eksperimen ortogon L9 untuk mengkaji proses penyediaan enema karbon teraktif perubatan. Keadaan proses optimum untuk penentuan akhir enema karbon teraktif perubatan adalah dengan menggunakan 0.5% natrium karboksimetil selulosa dan 2.0% hidroksipropil metilselulosa (HPMC mengandungi 23.0% kumpulan metoksil, hidroksipropoksil Asas 11.6%) sebagai pemekat, keadaan proses ini membantu meningkatkan kestabilan karbon teraktif perubatan. Zhang Zhiqiang et al. telah membangunkan gel oftalmik levofloxacin hidroklorida yang sedia digunakan pH-sensitif dengan kesan pelepasan berterusan, menggunakan karbopol sebagai matriks gel dan hidroksipropil metilselulosa sebagai agen pemekat. Preskripsi optimum melalui eksperimen, akhirnya memperoleh preskripsi optimum ialah levofloxacin hydrochloride 0.1 g, carbopol (9400) 3 g, hidroksipropil metilselulosa (E50 LV) 20 g, dinatrium hidrogen fosfat 0.35 g, asid fosforik 0.45 g natrium dihidrogen, 0.50 g natrium klorida, 0.03 g etil paraben, dan air telah ditambah untuk menghasilkan 100 mL. Dalam ujian ini, penulis menapis siri hidroksipropil metilselulosa METHOCEL daripada Colorcon Company dengan spesifikasi berbeza (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) untuk menyediakan pemekat dengan kepekatan berbeza, dan hasilnya memilih HPMC E50 LV sebagai pemekat. Pemekat untuk gel segera levofloxacin hydrochloride yang sensitif pH.
3.6 sebagai bahan kapsul
Biasanya, bahan cangkerang kapsul kapsul terutamanya gelatin. Proses pengeluaran cangkerang kapsul adalah mudah, tetapi terdapat beberapa masalah dan fenomena seperti perlindungan yang lemah terhadap ubat-ubatan yang sensitif terhadap kelembapan dan oksigen, pembubaran ubat yang berkurangan, dan pembubaran cangkerang kapsul yang tertangguh semasa penyimpanan. Oleh itu, hidroksipropil metilselulosa digunakan sebagai pengganti kapsul gelatin untuk penyediaan kapsul, yang meningkatkan kebolehbentukan pembuatan kapsul dan kesan penggunaan, dan telah dipromosikan secara meluas di dalam dan luar negara.
Menggunakan teofilin sebagai ubat kawalan, Podczeck et al. mendapati bahawa kadar pembubaran ubat kapsul dengan cangkerang hidroksipropil metilselulosa adalah lebih besar daripada kapsul gelatin. Sebab analisis ini adalah kerana pembusukan HPMC adalah pembusukan keseluruhan kapsul pada masa yang sama, manakala pembusukan kapsul gelatin adalah pembusukan struktur rangkaian terlebih dahulu, dan kemudian pembusukan keseluruhan kapsul, jadi kapsul HPMC lebih sesuai untuk cangkerang Kapsul untuk formulasi pelepasan segera. Chiwele et al. juga memperoleh kesimpulan yang serupa dan membandingkan pembubaran gelatin, gelatin/polietilena glikol dan cangkerang HPMC. Keputusan menunjukkan bahawa cangkerang HPMC larut dengan cepat di bawah keadaan pH yang berbeza, manakala kapsul gelatin sangat dipengaruhi oleh keadaan pH yang berbeza. Tang Yue et al. menapis jenis cangkerang kapsul baharu untuk sistem pembawa inhaler serbuk kering kosong ubat dos rendah. Berbanding dengan cangkerang kapsul hidroksipropil metilselulosa dan cangkerang kapsul gelatin, kestabilan cangkerang kapsul dan sifat serbuk dalam cangkerang di bawah keadaan yang berbeza telah dikaji, dan ujian kerapuhan telah dijalankan. Keputusan menunjukkan bahawa berbanding dengan kapsul gelatin, cangkerang kapsul HPMC adalah lebih baik dalam kestabilan dan perlindungan serbuk, mempunyai rintangan kelembapan yang lebih kuat, dan mempunyai kerapuhan yang lebih rendah daripada cangkerang kapsul gelatin, jadi cangkerang kapsul HPMC lebih sesuai untuk Kapsul untuk penyedutan serbuk kering.
3.7 sebagai biopelekat
Teknologi bioadhesi menggunakan eksipien dengan polimer bioadhesif. Dengan melekat pada mukosa biologi, ia meningkatkan kesinambungan dan ketegangan sentuhan antara penyediaan dan mukosa, supaya ubat dilepaskan dan diserap secara perlahan oleh mukosa untuk mencapai tujuan rawatan. Ia digunakan secara meluas pada masa ini. Rawatan penyakit saluran gastrousus, vagina, mukosa mulut dan bahagian lain.
Teknologi bioadhesi gastrousus merupakan sistem penyampaian ubat baharu yang dibangunkan sejak kebelakangan ini. Ia bukan sahaja memanjangkan masa kediaman persediaan ubat dalam saluran gastrousus, tetapi juga meningkatkan prestasi sentuhan antara ubat dan membran sel di tapak penyerapan, mengubah kebendairan membran sel, dan menjadikan penembusan ubat ke dalam sel epitelium usus kecil dipertingkatkan, sekali gus meningkatkan bioavailabiliti ubat. Wei Keda et al. telah menapis preskripsi teras tablet dengan dos HPMCK4M dan Carbomer 940 sebagai faktor penyiasatan, dan menggunakan peranti bioadhesi buatan sendiri untuk mengukur daya pengelupasan antara tablet dan biofilm simulasi berdasarkan kualiti air dalam beg plastik. , dan akhirnya memilih kandungan HPMCK40 dan karbomer 940 masing-masing menjadi 15 dan 27.5 mg dalam kawasan preskripsi optimum teras tablet NCaEBT, untuk menyediakan teras tablet NCaEBT, menunjukkan bahawa bahan biopelekat (seperti hidroksipropil metilselulosa) dapat mengurangkan lekatan sediaan pada tisu dengan ketara.
Persediaan biopelekat oral juga merupakan jenis sistem penyampaian ubat baharu yang telah dikaji dengan lebih lanjut dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Persediaan biopelekat oral boleh melekatkan ubat pada bahagian rongga mulut yang terjejas, yang bukan sahaja memanjangkan masa kediaman ubat dalam mukosa mulut, tetapi juga melindungi mukosa mulut. Kesan terapeutik yang lebih baik dan bioavailabiliti ubat yang lebih baik. Xue Xiaoyan dkk. mengoptimumkan formulasi tablet pelekat oral insulin, menggunakan pektin epal, kitosan, karbomer 934P, hidroksipropil metilselulosa (HPMC K392) dan natrium alginat sebagai bahan biopelekat, dan pengeringan beku untuk menyediakan insulin oral. Helaian lapisan berganda pelekat. Tablet pelekat oral insulin yang disediakan mempunyai struktur seperti span berliang, yang sesuai untuk pembebasan insulin, dan mempunyai lapisan pelindung hidrofobik, yang boleh memastikan pembebasan ubat secara sehala dan mengelakkan kehilangan ubat. Hao Jifu dkk. juga menyediakan tampalan biopelekat oral manik biru-kuning menggunakan gam Baiji, HPMC dan karbomer sebagai bahan biopelekat.
Dalam sistem penghantaran ubat faraj, teknologi bioadhesi juga telah digunakan secara meluas. Zhu Yuting et al. menggunakan karbomer (CP) dan HPMC sebagai bahan pelekat dan matriks pelepasan berterusan untuk menyediakan tablet faraj bioadhesif klotrimazol dengan formulasi dan nisbah yang berbeza, dan mengukur lekatan, masa lekatan dan peratusan bengkaknya dalam persekitaran cecair faraj tiruan. , preskripsi yang sesuai telah ditapis sebagai CP-HPMC1: 1, helaian pelekat yang disediakan mempunyai prestasi lekatan yang baik, dan prosesnya mudah dan boleh dilaksanakan.
3.8 sebagai gel topikal
Sebagai penyediaan pelekat, gel mempunyai beberapa kelebihan seperti keselamatan, kecantikan, pembersihan yang mudah, kos rendah, proses penyediaan yang mudah, dan keserasian yang baik dengan ubat-ubatan. Arah pembangunan. Contohnya, gel transdermal ialah bentuk dos baharu yang telah dikaji dengan lebih lanjut dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Ia bukan sahaja boleh mengelakkan pemusnahan ubat dalam saluran gastrousus dan mengurangkan variasi kepekatan ubat darah dari puncak ke palung, tetapi juga telah menjadi salah satu sistem pelepasan ubat yang berkesan untuk mengatasi kesan sampingan ubat.
Zhu Jingjie et al. mengkaji kesan matriks yang berbeza terhadap pelepasan gel plastid alkohol scutellarin secara in vitro, dan ditapis dengan karbomer (980NF) dan hidroksipropil metilselulosa (HPMCK15M) sebagai matriks gel, dan memperoleh scutellarin yang sesuai untuk scutellarin. Matriks gel plastid alkohol. Keputusan eksperimen menunjukkan bahawa 1.0% karbomer, 1.5% karbomer, 1.0% karbomer + 1.0% HPMC, 1.5% karbomer + 1.0% HPMC sebagai matriks gel. Kedua-duanya sesuai untuk plastid alkohol scutellarin. Semasa eksperimen, didapati bahawa HPMC boleh mengubah mod pelepasan ubat matriks gel karbomer dengan menyesuaikan persamaan kinetik pelepasan ubat, dan 1.0% HPMC boleh meningkatkan 1.0% matriks karbomer dan 1.5% matriks karbomer. Sebabnya mungkin kerana HPMC mengembang lebih cepat, dan pengembangan pesat pada peringkat awal eksperimen menjadikan jurang molekul bahan gel karbomer lebih besar, sekali gus mempercepatkan kadar pelepasan ubatnya. Zhao Wencui et al. menggunakan karbomer-934 dan hidroksipropil metilselulosa sebagai pembawa untuk menyediakan gel oftalmik norfloksasin. Proses penyediaannya mudah dan boleh dilaksanakan, dan kualitinya mematuhi keperluan kualiti gel oftalmik "Farmakope Cina" (edisi 2010).
3.9 Perencat pemendakan untuk sistem mikroemulsifikasi kendiri
Sistem penghantaran ubat mikroemulsifikasi kendiri (SMEDDS) ialah sejenis sistem penghantaran ubat oral baharu, yang merupakan campuran homogen, stabil dan lutsinar yang terdiri daripada ubat, fasa minyak, pengemulsi dan pengemulsi bersama. Komposisi preskripsi adalah mudah, dan keselamatan serta kestabilannya adalah baik. Bagi ubat yang kurang larut, bahan polimer gentian larut air, seperti HPMC, polivinilpirolidon (PVP), dan sebagainya, sering ditambah untuk menjadikan ubat bebas dan ubat yang dikapsulkan dalam mikroemulsi mencapai pembubaran lampau tepu dalam saluran gastrousus, untuk meningkatkan keterlarutan ubat dan meningkatkan bioavailabiliti.
Peng Xuan dkk. menyediakan sistem penghantaran ubat pengemulsi sendiri silibinin supertepu (S-SEDDS). Minyak jarak oksietilena hidrogenasi (Cremophor RH40), 12% asid kaprilik kaprik polietilena glikol gliserida (Labrasol) sebagai pengemulsi bersama, dan 50 mg·g-1 HPMC. Menambah HPMC kepada SSEDDS boleh menepu silibinin bebas untuk larut dalam S-SEDDS dan mencegah silibinin daripada termendak keluar. Berbanding dengan formulasi mikroemulsi sendiri tradisional, jumlah surfaktan yang lebih besar biasanya ditambah untuk mengelakkan enkapsulasi ubat yang tidak lengkap. Penambahan HPMC boleh mengekalkan keterlarutan silibinin dalam medium pelarutan yang agak malar, sekali gus mengurangkan dos agen.
4. Kesimpulan
Dapat dilihat bahawa HPMC telah digunakan secara meluas dalam persediaan kerana sifat fizikal, kimia dan biologinya, tetapi HPMC juga mempunyai banyak kekurangan dalam persediaan, seperti fenomena pelepasan pra dan pasca pecah. (metil metakrilat) untuk menambah baik. Pada masa yang sama, beberapa penyelidik telah menyiasat aplikasi teori osmotik dalam HPMC dengan menyediakan tablet pelepasan berterusan karbamazepin dan tablet pelepasan berterusan verapamil hidroklorida untuk mengkaji lebih lanjut mekanisme pelepasannya. Pendek kata, semakin ramai penyelidik melakukan banyak kerja untuk aplikasi HPMC yang lebih baik dalam persediaan, dan dengan kajian mendalam tentang sifatnya dan peningkatan teknologi penyediaan, HPMC akan digunakan secara lebih meluas dalam bentuk dos baharu dan bentuk dos baharu. Dalam penyelidikan sistem farmaseutikal, dan kemudian menggalakkan pembangunan berterusan farmasi.
Masa siaran: 8 Okt-2022