В данном обзоре, анализе и обобщении представлены соответствующие публикации в отечественной и зарубежной литературе по приготовлению фармацевтических вспомогательных веществ на основе гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) за последние годы, а также рассмотрено ее применение в твердых и жидких препаратах, препаратах с пролонгированным и контролируемым высвобождением, капсульных препаратах, желатине и новейших разработках в области создания новых лекарственных форм, таких как адгезивные составы и биоадгезивы. Благодаря различиям в относительной молекулярной массе и вязкости, ГПМЦ обладает эмульгирующими, адгезионными, загущающими, повышающими вязкость, суспендирующими, гелеобразующими и пленкообразующими свойствами. Она широко используется в фармацевтических препаратах и будет играть все большую роль в этой области. Благодаря углубленному изучению ее свойств и совершенствованию технологий производства, ГПМЦ будет все шире применяться в исследованиях новых лекарственных форм и новых систем доставки лекарственных средств, способствуя тем самым непрерывному развитию лекарственных форм.
гидроксипропилметилцеллюлоза; фармацевтические препараты; фармацевтические вспомогательные вещества.
Фармацевтические вспомогательные вещества являются не только материальной основой для формирования лекарственных препаратов, но и тесно связаны со сложностью процесса приготовления, качеством лекарственного средства, стабильностью, безопасностью, скоростью высвобождения лекарственного средства, механизмом действия, клинической эффективностью, а также с разработкой новых лекарственных форм и способов введения. Появление новых фармацевтических вспомогательных веществ часто способствует улучшению качества препаратов и разработке новых лекарственных форм. Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) является одним из наиболее популярных фармацевтических вспомогательных веществ как в стране, так и за рубежом. Благодаря различной относительной молекулярной массе и вязкости, она обладает эмульгирующими, связующими, загущающими, суспендирующими и клеящими свойствами. Такие свойства и области применения, как коагуляция и пленкообразование, широко используются в фармацевтической технологии. В данной статье в основном рассматривается применение гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) в лекарственных формах в последние годы.
1.Основные свойства HPMC
Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) имеет молекулярную формулу C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, а относительная молекулярная масса составляет около 86 000. Этот продукт представляет собой полусинтетический материал, состоящий из метильных и полигидроксипропильных эфиров целлюлозы. Его можно получить двумя способами: первый – обработка метилцеллюлозы подходящего качества NaOH с последующей реакцией с оксидом пропилена при высокой температуре и высоком давлении. Время реакции должно быть достаточно долгим, чтобы позволить метильным и гидроксипропильным группам образовать эфирные связи, соединяющие их с ангидроглюкозным кольцом целлюлозы, и достичь желаемой степени превращения; второй – обработка хлопкового линта или древесной целлюлозы едким натром с последующей реакцией с хлорированным метаном и оксидом пропилена, после чего продукт дополнительно очищается и измельчается в мелкий однородный порошок или гранулы.
Этот продукт имеет белый или молочно-белый цвет, не имеет запаха и вкуса, представляет собой гранулированный или волокнистый легкосыпучий порошок. Продукт растворяется в воде, образуя прозрачный или молочно-белый коллоидный раствор определенной вязкости. При изменении температуры раствора определенной концентрации может происходить явление превращения золя в гель.
В связи с различием в содержании этих двух заместителей в структуре метокси- и гидроксипропила, появилось множество различных типов продуктов. При определенных концентрациях различные типы продуктов обладают специфическими характеристиками. Вязкость и температура гелеобразования, следовательно, имеют разные свойства и могут использоваться для разных целей. Фармакопеи разных стран имеют разные правила и представления по этой модели: Европейская фармакопея основана на различных марках с разной вязкостью и разной степенью замещения продуктов, продаваемых на рынке, выраженных марками плюс числа, а единицей измерения является «мПа·с». В Фармакопее США после общего названия добавляются 4 цифры, указывающие на содержание и тип каждого заместителя гидроксипропилметилцеллюлозы, например, гидроксипропилметилцеллюлоза 2208. Первые две цифры представляют приблизительное значение метоксигруппы в процентах, последние две цифры представляют приблизительное процентное содержание гидроксипропила.
Гидроксипропилметилцеллюлоза компании Calocan выпускается в трех сериях: E, F и K. Каждая серия включает в себя различные модели на выбор. Серия E в основном используется в качестве пленочных покрытий для таблеток и для создания закрытых таблеточных ядер; серии E и F используются в качестве загустителей и замедлителей высвобождения в офтальмологических препаратах, суспендирующих агентов, загустителей для жидких препаратов, таблеток и связующих веществ для гранул; серия K в основном используется в качестве ингибиторов высвобождения и гидрофильных гелевых матричных материалов для препаратов с медленным и контролируемым высвобождением.
К числу отечественных производителей относятся, в основном, Фучжоуский химический завод № 2, Хучжоуская пищевая и химическая компания, Сычуаньская фабрика фармацевтических комплектующих Лучжоу, Хубэйский химический завод Цзиньсянь № 1, компания Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Шаньдунская фармацевтическая компания Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., химические заводы Xi'an Huian и др.
2.Преимущества HPMC
HPMC стал одним из наиболее широко используемых фармацевтических вспомогательных веществ как в стране, так и за рубежом, поскольку обладает преимуществами, которых нет у других вспомогательных веществ.
2.1 Растворимость в холодной воде
Растворим в холодной воде при температуре ниже 40 ℃ или в 70% этаноле, практически нерастворим в горячей воде при температуре выше 60 ℃, но может образовывать гель.
2.2 Химически инертные
HPMC представляет собой неионогенный эфир целлюлозы, его раствор не имеет ионного заряда и не взаимодействует с солями металлов или ионными органическими соединениями, поэтому другие вспомогательные вещества не вступают с ним в реакцию в процессе производства препаратов.
2.3 Стабильность
Он относительно устойчив как к кислотам, так и к щелочам и может храниться длительное время при pH от 3 до 11 без существенного изменения вязкости. Водный раствор ГПМЦ обладает противогрибковым эффектом и сохраняет хорошую стабильность вязкости при длительном хранении. Фармацевтические вспомогательные вещества с использованием ГПМЦ обладают лучшей стабильностью качества, чем вещества, использующие традиционные вспомогательные вещества (такие как декстрин, крахмал и др.).
2.4 Регулировка вязкости
Различные производные HPMC с разной вязкостью можно смешивать в разных пропорциях, и их вязкость изменяется в соответствии с определенным законом, имеющим хорошую линейную зависимость, поэтому пропорцию можно выбирать в зависимости от потребностей.
2.5 Метаболическая инертность
HPMC не всасывается и не метаболизируется в организме, не выделяет тепла, поэтому является безопасным вспомогательным веществом в фармацевтических препаратах. 2.6 Безопасность. В целом считается, что HPMC является нетоксичным и не вызывающим раздражения материалом; средняя летальная доза для мышей составляет 5 г·кг⁻¹, а средняя летальная доза для крыс — 5,2 г·кг⁻¹. Суточная доза безвредна для организма человека.
3.Применение HPMC в рецептурах
3.1 В качестве материала для пленочного покрытия и пленкообразующего материала
Использование HPMC в качестве пленочного покрытия для таблеток не дает очевидных преимуществ в маскировке вкуса и внешнего вида по сравнению с традиционными таблетками, покрытыми сахаром, но улучшает их твердость, хрупкость, влагопоглощение, степень распадаемости, увеличение массы покрытия и другие качественные показатели. Низковязкий вариант этого продукта используется в качестве водорастворимого пленочного покрытия для таблеток и пилюль, а высоковязкий — в качестве пленочного покрытия для систем с органическими растворителями, обычно в концентрации от 2% до 20%.
Чжан Цзисин и др. использовали метод поверхности эффекта для оптимизации рецептуры премикса с ГПМЦ в качестве пленочного покрытия. В качестве факторов исследования были выбраны пленкообразующий материал ГПМЦ, количество поливинилового спирта и пластификатора полиэтиленгликоля. В качестве показателей контроля использовались прочность на разрыв и проницаемость пленки, а также вязкость раствора для пленочного покрытия. Взаимосвязь между показателем контроля и факторами контроля описывалась математической моделью, и в итоге был получен оптимальный процесс рецептуры. Расход составил соответственно 11,88 г пленкообразующего агента гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ5), 24,12 г поливинилового спирта и 13,00 г пластификатора полиэтиленгликоля, а вязкость суспензии для покрытия составила 20 мПа·с. При этом была достигнута наилучшая проницаемость и прочность на разрыв пленки. Чжан Юань усовершенствовал процесс приготовления, заменив крахмальную суспензию в качестве связующего вещества ГПМЦ, и изменил состав таблеток Цзяхуа на таблетки с пленочным покрытием, чтобы улучшить качество препарата, повысить его гигроскопичность, уменьшить проблемы, связанные с рассыпанием, рыхлостью и другими дефектами, а также повысить стабильность таблеток. Оптимальный процесс приготовления был определен с помощью ортогональных экспериментов, а именно: концентрация суспензии составляла 2% ГПМЦ в 70% растворе этанола во время нанесения покрытия, а время перемешивания во время гранулирования составляло 15 мин. Результаты: Пленочные таблетки Цзяхуа, приготовленные по новой технологии и рецептуре, значительно превосходили по внешнему виду, времени распада и твердости ядра таблетки, приготовленные по исходной рецептуре, а процент годных таблеток с пленочным покрытием значительно повысился и достиг более 95%. Лян Мэйи, Лу Сяохуэй и др. также использовали гидроксипропилметилцеллюлозу в качестве пленкообразующего материала для приготовления таблеток для позиционирования толстой кишки с патиной и таблеток для позиционирования толстой кишки с матрином, соответственно. Это влияет на высвобождение лекарственного средства. Хуан Юньран подготовил таблетки для позиционирования в толстой кишке «Кровь дракона» и добавил HPMC в раствор для покрытия набухающего слоя, при этом его массовая доля составила 5%. Видно, что HPMC может широко использоваться в системах адресной доставки лекарств в толстую кишку.
Гидроксипропилметилцеллюлоза является не только превосходным материалом для пленочных покрытий, но и может использоваться в качестве пленкообразующего материала в пленочных составах. Ван Тонгшунь и др. оптимизировали рецептуру композитной пленки для полости рта, содержащей цинк, лакрицу и аминолексанол, используя в качестве показателей гибкость, однородность, гладкость и прозрачность пленочного агента. Была получена оптимальная рецептура: 6,5 г ПВА, 0,1 г ГПМЦ и 6,0 г пропиленгликоля, отвечающая требованиям медленного высвобождения и безопасности, и может использоваться в качестве рецептуры для приготовления композитной пленки.
3.2 в качестве связующего вещества и дезинтегранта
Низковязкий вариант этого продукта может использоваться в качестве связующего вещества и дезинтегранта для таблеток, пилюль и гранул, а высоковязкий вариант — только в качестве связующего вещества. Дозировка варьируется в зависимости от модели и требований. Как правило, дозировка связующего вещества для таблеток сухого гранулирования составляет 5%, а для таблеток влажного гранулирования — 2%.
Ли Хоутао и соавторы исследовали связующее вещество для таблеток тинидазола. В качестве связующих веществ для таблеток тинидазола последовательно исследовали 8% поливинилпирролидон (ПВП-К30), 40% сироп, 10% крахмальную суспензию, 2,0% гидроксипропилметилцеллюлозу К4 (ГПМКК4М) и 50% этанол. Сравнивали изменения внешнего вида таблеток без покрытия и после покрытия, а также измеряли хрупкость, твердость, время распада и скорость растворения таблеток, приготовленных по различным рецептам. Результаты: Таблетки, приготовленные с использованием 2,0% гидроксипропилметилцеллюлозы, были блестящими, измерение хрупкости не выявило сколов по краям и закругления углов, а после покрытия форма таблетки была полной, и внешний вид был хорошим. Поэтому были использованы таблетки тинидазола, приготовленные с использованием 2,0% ГПМКК4 и 50% этанола в качестве связующего вещества. Гуань Шихай изучил процесс получения таблеток Фуганнин, провел скрининг адгезивов и протестировал 50%-ный этанол, 15%-ную крахмальную пасту, 10%-ный ПВП и 50%-ный раствор этанола, оценивая их по сжимаемости, гладкости и хрупкости. Также были использованы 5%-ный раствор КМЦ-Na и 15%-ный раствор ГПМЦ (5 мПа·с). Результаты показали, что листы, полученные с использованием 50%-ного этанола, 15%-ной крахмальной пасты, 10%-ного ПВП, 50%-ного раствора этанола и 5%-ного раствора КМЦ-Na, имели гладкую поверхность, но плохую сжимаемость и низкую твердость, что не соответствовало требованиям покрытия; 15%-ный раствор ГПМЦ (5 мПа·с) обеспечивал гладкую поверхность таблетки, хорошую хрупкость и сжимаемость, что соответствовало требованиям покрытия. Поэтому в качестве адгезива был выбран ГПМЦ (5 мПа·с).
3.3 в качестве суспендирующего агента
Высоковязкий состав этого продукта используется в качестве суспендирующего агента для приготовления суспензионного жидкого препарата. Он обладает хорошим суспендирующим эффектом, легко диспергируется, не прилипает к стенкам и образует мелкие флокулированные частицы. Обычная дозировка составляет от 0,5% до 1,5%. Сонг Тянь и др. использовали широко распространенные полимерные материалы (гидроксипропилметилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза натрия, повидон, ксантановая камедь, метилцеллюлоза и др.) в качестве суспендирующих агентов для приготовления сухой суспензии рацекадотрила. Путем измерения соотношения объемов седиментации различных суспензий, индекса редиспергируемости, реологии, вязкости суспензии и микроскопической морфологии, а также была исследована стабильность частиц лекарственного средства в ускоренном эксперименте. Результаты: Сухая суспензия, приготовленная с использованием 2% HPMC в качестве суспендирующего агента, имела простой процесс и хорошую стабильность.
По сравнению с метилцеллюлозой, гидроксипропилметилцеллюлоза обладает свойством образовывать более прозрачный раствор, и в нем присутствует лишь очень небольшое количество недиспергированных волокнистых веществ, поэтому ГПМЦ также широко используется в качестве суспендирующего агента в офтальмологических препаратах. Лю Цзе и др. использовали ГПМЦ, гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ), карбомер 940, полиэтиленгликоль (ПЭГ), гиалуронат натрия (ГК) и комбинацию ГК/ГПМЦ в качестве суспендирующих агентов для приготовления суспензий различной спецификации. Для офтальмологической суспензии цикловира в качестве показателей для отбора наилучшего суспендирующего агента были выбраны коэффициент седиментации, размер частиц и способность к редиспергированию. Результаты показывают, что офтальмологическая суспензия ацикловира, приготовленная с использованием 0,05% ГК и 0,05% ГПМЦ в качестве суспендирующего агента, имеет коэффициент объемного осаждения 0,998, однородный размер частиц, хорошую редиспергируемость и стабильную структуру препарата.
3.4 В качестве блокатора, агента медленного и контролируемого высвобождения и порообразующего агента.
Высоковязкий сорт этого продукта используется для приготовления таблеток с пролонгированным высвобождением на основе гидрофильной гелевой матрицы, блокаторов и агентов контролируемого высвобождения в таблетках с пролонгированным высвобождением на основе смешанной матричной структуры, и обладает эффектом замедления высвобождения лекарственного средства. Его концентрация составляет от 10% до 80%. Низковязкие сорта используются в качестве порообразователей для препаратов с пролонгированным или контролируемым высвобождением. Начальная доза, необходимая для терапевтического эффекта таких таблеток, может быть быстро достигнута, после чего проявляется эффект пролонгированного или контролируемого высвобождения, и поддерживается эффективная концентрация лекарственного средства в крови. Гидроксипропилметилцеллюлоза гидратируется с образованием гелевого слоя при контакте с водой. Механизм высвобождения лекарственного средства из матричной таблетки в основном включает диффузию гелевого слоя и эрозию гелевого слоя. Чон Бо Шим и др. приготовили таблетки карведилола с пролонгированным высвобождением, используя ГПМЦ в качестве материала для пролонгированного высвобождения.
Гидроксипропилметилцеллюлоза также широко используется в таблетках с пролонгированным высвобождением в традиционной китайской медицине, и в ней применяются большинство активных ингредиентов, эффективных компонентов и отдельных лекарственных форм традиционной китайской медицины. Лю Вэнь и др. использовали 15% гидроксипропилметилцеллюлозы в качестве матричного материала, 1% лактозы и 5% микрокристаллической целлюлозы в качестве наполнителей и приготовили отвар Цзинфан Таохэ Чэнцзи в виде таблеток с пролонгированным высвобождением в матрице для приема внутрь. В качестве модели использовалось уравнение Хигучи. Формула проста, приготовление не представляет сложности, а данные высвобождения относительно стабильны, что соответствует требованиям Китайской фармакопеи. Тан Гуаньгуан и др. использовали суммарные сапонины астрагала в качестве модельного лекарственного средства, приготовили таблетки с матрицей из гидроксипропилметилцеллюлозы и исследовали факторы, влияющие на высвобождение лекарственного средства из эффективных компонентов традиционной китайской медицины в таблетках с матрицей из гидроксипропилметилцеллюлозы. Результаты. С увеличением дозировки ГПМЦ высвобождение астрагалозида уменьшалось, а процент высвобождения препарата имел почти линейную зависимость от скорости растворения матрицы. В таблетках на основе матрицы гипромеллозы и ГПМЦ существует определенная взаимосвязь между высвобождением эффективной части традиционного китайского лекарственного средства и дозировкой и типом ГПМЦ, и процесс высвобождения гидрофильного химического мономера аналогичен этому. Гидроксипропилметилцеллюлоза подходит не только для гидрофильных соединений, но и для негидрофильных веществ. Лю Гуйхуа использовал 17% гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMCK15M) в качестве матричного материала с пролонгированным высвобождением и приготовил таблетки с пролонгированным высвобождением «Тяньшань Сюэлянь» методом влажной грануляции и таблетирования. Эффект пролонгированного высвобождения был очевидным, а процесс приготовления — стабильным и осуществимым.
Гидроксипропилметилцеллюлоза применяется не только в таблетках с пролонгированным высвобождением активных ингредиентов и эффективных компонентов традиционной китайской медицины, но и все чаще используется в комбинированных препаратах традиционной китайской медицины. У Хуэйчао и др. использовали 20% гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMCK4M) в качестве матричного материала и методом прямого прессования порошка получили гидрофильную гелевую матрицу таблетки «Ичжи», способную непрерывно и стабильно высвобождать лекарственное средство в течение 12 часов. Сапонин Rg1, гинзенозид Rb1 и сапонин R1 Panax notoginseng использовались в качестве индикаторов для исследования высвобождения in vitro, а уравнение высвобождения лекарственного средства было подогна для изучения механизма высвобождения. Результаты показали, что механизм высвобождения лекарственного средства соответствует кинетическому уравнению нулевого порядка и уравнению Ритгера-Пеппаса, в котором генипозид высвобождается путем не-Фик-диффузии, а три компонента Panax notoginseng высвобождаются путем скелетной эрозии.
3.5 Защитный клей в качестве загустителя и коллоидного агента
При использовании этого продукта в качестве загустителя обычная процентная концентрация составляет от 0,45% до 1,0%. Он также может повышать стабильность гидрофобного клея, образовывать защитный коллоид, предотвращать слияние и агломерацию частиц, тем самым препятствуя образованию осадка. Его обычная процентная концентрация составляет от 0,5% до 1,5%.
Ван Чжэнь и др. использовали метод ортогонального экспериментального планирования L9 для исследования процесса приготовления клизмы с лекарственным активированным углем. Оптимальные условия процесса для конечного определения лекарственного активированного угля в качестве клизмы заключаются в использовании 0,5% карбоксиметилцеллюлозы натрия и 2,0% гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ содержит 23,0% метоксильной группы, гидроксипропоксильное основание 11,6%) в качестве загустителя; эти условия процесса способствуют повышению стабильности лекарственного активированного угля. Чжан Чжицян и др. разработали pH-чувствительный офтальмологический готовый к применению гель с гидрохлоридом левофлоксацина с эффектом пролонгированного высвобождения, используя карбопол в качестве матрицы геля и гидроксипропилметилцеллюлозу в качестве загустителя. Оптимальная рецептура была определена экспериментальным путем. В итоге была получена следующая оптимальная рецептура: 0,1 г гидрохлорида левофлоксацина, 3 г карбопола (9400), 20 г гидроксипропилметилцеллюлозы (E50 LV), 0,35 г гидрофосфата натрия, 0,45 г фосфорной кислоты, 0,50 г дигидрогена натрия, 0,03 г этилпарабена и воды, доведенная до объема 100 мл. В ходе эксперимента автор исследовал серию гидроксипропилметилцеллюлозы METHOCEL компании Colorcon с различными характеристиками (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) для приготовления загустителей различной концентрации, и в результате выбрал HPMC E50 LV в качестве загустителя. Загуститель для pH-чувствительных быстрорастворимых гелей гидрохлорида левофлоксацина.
3.6 в качестве материала капсулы
Обычно в качестве материала оболочки капсул используется желатин. Процесс производства оболочки капсул прост, но существуют некоторые проблемы и явления, такие как плохая защита от влаги и чувствительных к кислороду лекарственных препаратов, снижение растворимости лекарственного средства и замедленное разрушение оболочки капсулы при хранении. Поэтому в качестве заменителя желатина при изготовлении капсул используется гидроксипропилметилцеллюлоза, которая улучшает формуемость при производстве капсул и эффективность их применения, и получила широкое распространение как в стране, так и за рубежом.
Используя теофиллин в качестве контрольного препарата, Подчек и др. обнаружили, что скорость растворения лекарственного средства в капсулах с оболочками из гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) была выше, чем в желатиновых капсулах. Причина такого анализа заключается в том, что распад ГПМЦ представляет собой одновременное распад всей капсулы, тогда как распад желатиновой капсулы сначала представляет собой распад сетевой структуры, а затем распад всей капсулы, поэтому капсулы из ГПМЦ больше подходят для оболочек капсул для лекарственных форм с немедленным высвобождением. Чивеле и др. также получили аналогичные выводы и сравнили растворение желатиновых, желатиновых/полиэтиленгликолевых и ГПМЦ оболочек. Результаты показали, что оболочки из ГПМЦ быстро растворялись при различных значениях pH, в то время как растворение желатиновых капсул сильно зависит от различных значений pH. Тан Юэ и др. исследовали новый тип оболочки капсулы для системы ингалятора сухого порошка с низкой дозировкой лекарственного средства. В сравнении с оболочкой капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и оболочкой капсулы из желатина, была исследована стабильность оболочки капсулы и свойства порошка внутри нее в различных условиях, а также проведен тест на хрупкость. Результаты показывают, что по сравнению с желатиновыми капсулами, оболочки капсул из ГПМЦ обладают лучшей стабильностью и защитой порошка, более высокой влагостойкостью и меньшей хрупкостью, поэтому оболочки капсул из ГПМЦ больше подходят для капсул для ингаляционного применения сухого порошка.
3.7 в качестве биоадгезива
Технология биоадгезии использует вспомогательные вещества с биоадгезивными полимерами. Благодаря адгезии к биологической слизистой оболочке, она повышает непрерывность и плотность контакта между препаратом и слизистой, обеспечивая медленное высвобождение и всасывание лекарственного средства слизистой оболочкой для достижения лечебного эффекта. В настоящее время она широко применяется для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, влагалища, слизистой оболочки полости рта и других органов.
Технология желудочно-кишечной биоадгезии — это новая система доставки лекарственных средств, разработанная в последние годы. Она не только продлевает время пребывания лекарственных препаратов в желудочно-кишечном тракте, но и улучшает контактные свойства между лекарственным средством и клеточной мембраной в месте абсорбции, изменяет текучесть клеточной мембраны и усиливает проникновение лекарственного средства в эпителиальные клетки тонкой кишки, тем самым повышая биодоступность препарата. В исследовании Вэй Кеда и др. изучали состав таблеточного ядра с дозировкой HPMCK4M и карбомера 940 в качестве факторов исследования и использовали самодельное устройство для биоадгезии, чтобы измерить силу отрыва между таблеткой и имитированной биопленкой, определяемую по качеству воды в пластиковом пакете. В итоге, для приготовления таблеток NCaEBT было выбрано содержание HPMCK40 и карбомера 940 в оптимальной области рецептуры, равное 15 и 27,5 мг соответственно, что указывает на то, что биоадгезивные материалы (такие как гидроксипропилметилцеллюлоза) могут значительно снизить и улучшить адгезию препарата к тканям.
Биоадгезивные препараты для приема внутрь также представляют собой новый тип системы доставки лекарственных средств, который в последние годы изучается все больше. Биоадгезивные препараты для приема внутрь позволяют лекарственному средству прикрепляться к пораженному участку полости рта, что не только продлевает время пребывания препарата в слизистой оболочке полости рта, но и защищает ее, обеспечивая лучший терапевтический эффект и улучшенную биодоступность препарата. Сюэ Сяоянь и др. оптимизировали рецептуру пероральных адгезивных таблеток инсулина, используя яблочный пектин, хитозан, карбомер 934P, гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC K392) и альгинат натрия в качестве биоадгезивных материалов, а также лиофилизацию для получения двухслойной адгезивной пленки инсулина для приема внутрь. Полученная пероральная адгезивная таблетка инсулина имеет пористую губчатую структуру, что благоприятствует высвобождению инсулина, и гидрофобный защитный слой, который обеспечивает однонаправленное высвобождение препарата и предотвращает его потерю. Хао Цзифу и др. Также были изготовлены биоадгезивные пластыри для полости рта из сине-желтых шариков с использованием клея байцзи, ГПМЦ и карбомера в качестве биоадгезивных материалов.
В системах вагинальной доставки лекарственных средств также широко используется технология биоадгезии. Чжу Ютин и др. использовали карбомер (CP) и HPMC в качестве адгезивных материалов и матрицы пролонгированного высвобождения для приготовления биоадгезивных вагинальных таблеток клотримазола с различными составами и соотношениями, а также измерили их адгезию, время адгезии и процент набухания в среде искусственной вагинальной жидкости. В результате была определена подходящая рецептура CP-HPMC1:1, полученный адгезивный лист обладал хорошими адгезионными свойствами, а процесс был простым и осуществимым.
3.8 в виде геля для местного применения
В качестве адгезивного препарата гель обладает рядом преимуществ, таких как безопасность, эстетичность, легкость очистки, низкая стоимость, простой процесс приготовления и хорошая совместимость с лекарственными средствами. Направления развития. Например, трансдермальный гель — это новая лекарственная форма, которая в последние годы изучается все больше. Он не только предотвращает разрушение лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте и снижает колебания концентрации препарата в крови от пиковой до минимальной, но и стал одной из эффективных систем высвобождения лекарственных средств для преодоления побочных эффектов.
Чжу Цзинцзе и др. изучили влияние различных матриц на высвобождение скутелларина из спиртовых пластидных гелей in vitro и провели скрининг с использованием карбомера (980NF) и гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCK15M) в качестве гелевых матриц, получив скутелларин, подходящий для спиртовых пластидных гелей. Экспериментальные результаты показали, что 1,0% карбомера, 1,5% карбомера, 1,0% карбомера + 1,0% HPMC, 1,5% карбомера + 1,0% HPMC в качестве гелевой матрицы подходят для спиртовых пластидных гелей со скутелларином. В ходе эксперимента было установлено, что HPMC может изменять режим высвобождения лекарственного средства из гелевой матрицы с карбомером, соответствуя кинетическому уравнению высвобождения лекарственного средства, а 1,0% HPMC может улучшить высвобождение из 1,0% и 1,5% карбомера соответственно. Причиной может быть то, что ГПМЦ расширяется быстрее, и быстрое расширение на ранней стадии эксперимента увеличивает молекулярный зазор в гелевом материале карбомера, тем самым ускоряя скорость высвобождения лекарственного средства. Чжао Вэньцуй и др. использовали карбомер-934 и гидроксипропилметилцеллюлозу в качестве носителей для приготовления офтальмологического геля норфлоксацина. Процесс приготовления прост и осуществим, а качество соответствует требованиям к качеству офтальмологических гелей, изложенным в «Китайской фармакопее» (издание 2010 года).
3.9 Ингибитор осаждения для самоэмульгирующейся микроэмульсионной системы
Самоэмульгирующаяся микроэмульсионная система доставки лекарственных средств (SMEDDS) — это новый тип пероральной системы доставки лекарств, представляющий собой однородную, стабильную и прозрачную смесь, состоящую из лекарственного средства, масляной фазы, эмульгатора и соэмульгатора. Состав препарата прост, а безопасность и стабильность высоки. Для плохо растворимых лекарственных средств часто добавляют водорастворимые волокнистые полимерные материалы, такие как HPMC, поливинилпирролидон (PVP) и др., чтобы обеспечить пересыщенное растворение свободных лекарственных средств и лекарственных средств, инкапсулированных в микроэмульсию, в желудочно-кишечном тракте, тем самым повышая растворимость лекарственного средства и улучшая биодоступность.
Пэн Сюань и др. разработали пересыщенную самоэмульгирующуюся систему доставки лекарственного средства на основе силибинина (S-SEDDS). В качестве соэмульгатора использовали гидрогенизированное касторовое масло оксиэтилена (Cremophor RH40), 12% каприловой/каприновой кислоты, полиэтиленгликольглицерид (Labrasol) и 50 мг·г⁻¹ HPMC. Добавление HPMC к SSEDDS позволяет пересыщать свободный силибинин, обеспечивая его растворение в S-SEDDS и предотвращая выпадение силибинина в осадок. По сравнению с традиционными самоэмульгирующимися составами, обычно добавляется большее количество поверхностно-активного вещества для предотвращения неполной инкапсуляции лекарственного средства. Добавление HPMC позволяет поддерживать относительно постоянную растворимость силибинина в среде растворения, уменьшая эмульсификацию в самоэмульгирующихся составах.
4. Заключение
Как видно, HPMC широко используется в препаратах благодаря своим физическим, химическим и биологическим свойствам, однако HPMC также имеет множество недостатков в препаратах, таких как явление преждевременного и последующего высвобождения. Для улучшения этого явления был разработан метилметакрилат. В то же время некоторые исследователи изучали применение осмотической теории в HPMC, разрабатывая таблетки пролонгированного действия карбамазепина и таблетки пролонгированного действия гидрохлорида верапамила, чтобы более подробно изучить механизм высвобождения. В целом, все больше исследователей проводят большую работу по улучшению применения HPMC в препаратах, и благодаря углубленному изучению его свойств и совершенствованию технологии получения, HPMC будет все шире использоваться в новых лекарственных формах и новых лекарственных препаратах. Это будет способствовать непрерывному развитию фармацевтики.
Дата публикации: 08.10.2022