Прегледана је, анализирана и сумирана релевантна литература у земљи и иностранству о припреми фармацеутских ексципијената хидроксипропил метилцелулозе (ХПМЦ) последњих година, као и њена примена у чврстим препаратима, течним препаратима, препаратима са продуженим и контролисаним ослобађањем, капсулама и желатину. Најновије примене у области нових формулација као што су адхезивне формулације и биоадхезиви. Због разлике у релативној молекулској тежини и вискозности ХПМЦ-а, он има карактеристике и употребу емулгирања, адхезије, згушњавања, повећања вискозности, суспендовања, желирања и формирања филма. Широко се користи у фармацеутским препаратима и играће већу улогу у области препарата. Са детаљним проучавањем његових својстава и побољшањем технологије формулације, ХПМЦ ће се шире користити у истраживању нових дозних облика и нових система за испоруку лекова, чиме ће се промовисати континуирани развој формулација.
хидроксипропил метилцелулозафармацеутски препарати; фармацеутски помоћни састојци.
Фармацеутски ексципијенти нису само материјална основа за формирање сирових препарата лекова, већ су повезани и са тежином процеса припреме, квалитетом лека, стабилношћу, безбедношћу, брзином ослобађања лека, начином деловања, клиничком ефикасношћу и развојем нових дозних облика и нових путева примене. Појава нових фармацеутских ексципијената често подстиче побољшање квалитета припреме и развој нових дозних облика. Хидроксипропил метилцелулоза (ХПМЦ) је један од најпопуларнијих фармацеутских ексципијената у земљи и иностранству. Због своје различите релативне молекулске тежине и вискозности, има функције емулгирања, везивања, згушњавања, суспендовања и лепљења. Карактеристике и употребе као што су коагулација и формирање филма широко се користе у фармацеутској технологији. Овај чланак углавном разматра примену хидроксипропил метилцелулозе (ХПМЦ) у формулацијама последњих година.
1.Основна својства ХПМЦ-а
Хидроксипропил метил целулоза (HPMC), молекулска формула је C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, а релативна молекулска маса је око 86.000. Овај производ је полусинтетички материјал, који је делом метил и делом полихидроксипропил етра целулозе. Може се произвести на два начина: Један је да се метил целулоза одговарајућег квалитета третира са NaOH, а затим реагује са пропилен оксидом под високом температуром и високим притиском. Време реакције мора трајати довољно дуго да би метил и хидроксипропил формирали етарске везе. Повезује се са анхидроглукозним прстеном целулозе у облику целулозе и може достићи жељени степен; други је да се памучни линтер или влакна дрвене пулпе третирају каустичном содом, а затим реагују са хлорисаним метаном и пропилен оксидом редом, а затим се даље рафинишу, уситњавају у фини и уједначени прах или грануле.
Боја овог производа је бела до млечно бела, без мириса и укуса, а облик је грануларни или влакнасти лако текући прах. Овај производ се може растворити у води и формирати бистри до млечно бели колоидни раствор одређене вискозности. Феномен сол-гел конверзије може се јавити због промене температуре раствора са одређеном концентрацијом.
Због разлике у садржају ова два супституента у структури метокси и хидроксипропил групе, појавиле су се различите врсте производа. У специфичним концентрацијама, различите врсте производа имају специфичне карактеристике. Вискозитет и температура термичке желатинизације стога имају различита својства и могу се користити у различите сврхе. Фармакопеја различитих земаља има различите прописе и представљања на моделу: Европска фармакопеја се заснива на различитим степеновима различитих вискозитета и различитим степенима супституције производа који се продају на тржишту, израженим степеном плус бројевима, а јединица је „mPa s“. У Америчкој фармакопеји, 4 цифре се додају после генеричког имена да би се назначио садржај и врста сваког супституента хидроксипропил метилцелулозе, као што је хидроксипропил метилцелулоза 2208. Прве две цифре представљају приближну вредност метокси групе. Проценат, последње две цифре представљају приближан проценат хидроксипропила.
Калоканова хидроксипропил метилцелулоза има 3 серије, наиме Е серију, Ф серију и К серију, свака серија има разноврсне моделе за избор. Е серије се углавном користе као филмски премази, користе се за облагање таблета, затворена језгра таблета; Е и Ф серије се користе као средства за повећање вискозности и средства за успоравање ослобађања за офталмолошке препарате, средства за суспендовање, згушњивачи за течне препарате, таблете и везива за грануле; К серије се углавном користе као инхибитори ослобађања и хидрофилни гел матрични материјали за препарате са спорим и контролисаним ослобађањем.
Домаћи произвођачи углавном укључују Хемијску фабрику број 2 у Фуџоуу, Хуџоу Фоод енд Хемикал Ко., Лтд., Фабрику фармацеутске опреме Сичуан Луџоу, Хемијску фабрику број 1 у Хубеју Ђинксијан, Феиченг Руитаи Фине Хемикал Ко., Лтд., Шандонг Лиаоченг Ахуа Фармацеутал Ко., Лтд., хемијске фабрике Хуиан у Си'ану итд.
2.Предности ХПМЦ-а
ХПМЦ је постао један од најчешће коришћених фармацеутских ексципијената у земљи и иностранству, јер ХПМЦ има предности које други ексципијенти немају.
2.1 Растворљивост у хладној води
Растворљиво у хладној води испод 40 ℃ или 70% етанола, у основи нерастворљиво у врућој води изнад 60 ℃, али може да желира.
2.2 Хемијски инертан
ХПМЦ је врста нејонског целулозног етра, његов раствор нема јонско наелектрисање и не реагује са металним солима или јонским органским једињењима, тако да други ексципијенти не реагују са њим током процеса производње препарата.
2.3 Стабилност
Релативно је стабилан и на киселине и на алкалије и може се складиштити дуго времена између pH 3 и 11 без значајне промене вискозности. Водени раствор HPMC-а има антибуђни ефекат и одржава добру стабилност вискозности током дуготрајног складиштења. Фармацеутски ексципијенти који користе HPMC имају бољу стабилност квалитета од оних који користе традиционалне ексципијенте (као што су декстрин, скроб итд.).
2.4 Подесивост вискозности
Различити деривати вискозности ХПМЦ-а могу се мешати у различитим пропорцијама, а њихова вискозност се може мењати према одређеном закону и има добру линеарну везу, тако да се пропорција може одабрати према потребама.
2.5 Метаболичка инертност
ХПМЦ се не апсорбује нити метаболише у телу и не емитује топлоту, па је безбедан помоћни састојак фармацеутских препарата. 2.6 Безбедност Генерално се сматра да је ХПМЦ нетоксичан и неиритирајућ материјал, средња смртоносна доза за мишеве је 5 г·кг –1, а средња смртоносна доза за пацове је 5,2 г ·кг –1. Дневна доза је безопасна за људски организам.
3.Примена ХПМЦ-а у формулацијама
3.1 Као материјал за премаз филма и материјал за формирање филма
Коришћењем ХПМЦ-а као материјала за филм таблете, обложена таблета нема очигледне предности у маскирању укуса и изгледа у поређењу са традиционалним обложеним таблетама као што су таблете обложене шећером, али су јој тврдоћа, крхкост, апсорпција влаге, степен распадања, повећање тежине облоге и други показатељи квалитета бољи. Нисковискозни степен овог производа се користи као водорастворљиви филм материјал за облагање таблета и пилула, а високовискозни степен се користи као филм материјал за облагање органских система растварача, обично у концентрацији од 2% до 20%.
Жанг Ђиксинг и др. су користили методу површинског ефекта да би оптимизовали формулацију премикса са ХПМЦ као филмским премазом. Узимајући материјал за формирање филма ХПМЦ, количину поливинил алкохола и пластификатора полиетилен гликола као факторе истраживања, затезна чврстоћа и пропустљивост филма и вискозитет раствора за филмски премаз је индекс инспекције, а однос између индекса инспекције и фактора инспекције је описан математичким моделом, и коначно је добијен оптималан процес формулације. Његова потрошња је респективно хидроксипропил метилцелулоза (ХПМЦЕ5) 11,88 г, поливинил алкохол 24,12 г, пластификатор полиетилен гликол 13,00 г, а вискозитет суспензије премаза је 20 mPa·s, пропустљивост и затезна чврстоћа филма су постигнути најбољи ефекат. Жанг Јуан је побољшао процес припреме, користио ХПМЦ као везиво да замени скробну кашу и променио таблете Ђиахуа у филм таблете како би побољшао квалитет својих препарата, побољшао њихову хигроскопност, спречио лако блеђење, растресите таблете, распадање и друге проблеме, и повећао стабилност таблета. Оптимални процес формулације одређен је ортогоналним експериментима, наиме, концентрација суспензије била је 2% ХПМЦ у 70% раствору етанола током облагања, а време мешања током гранулације било је 15 минута. Резултати Филм таблете Ђахуа припремљене новим поступком и рецептом биле су значајно побољшане по изгледу, времену распадања и тврдоћи језгра у односу на оне произведене оригиналним поступком рецепта, а квалификована брзина филм таблета је значајно побољшана. достигла је више од 95%. Лианг Меији, Лу Сјаохуи итд. такође су користили хидроксипропил метилцелулозу као материјал за формирање филма за припрему таблета за позиционирање патине дебелог црева и таблета за позиционирање матрине дебелог црева, респективно. утиче на ослобађање лека. Хуанг Јунран је припремио таблете за позиционирање дебелог црева „Змајева крв“ и нанео ХПМЦ на раствор за облагање слоја бубрења, а његов масени удео је био 5%. Може се видети да се ХПМЦ може широко користити у системима за испоруку лекова усмереним на дебело црево.
Хидроксипропил метилцелулоза није само одличан материјал за филмски премаз, већ се може користити и као материјал за формирање филма у формулацијама филмова. Wang Tongshun итд. су оптимизовани за прописивање једињења цинковог сладића и аминолексанола за орални композитни филм, са флексибилношћу, уједначеношћу, глаткоћом, транспарентношћу филмског средства као индексом истраживања, добијајући оптималну рецептуру PVA 6,5 г, HPMC 0,1 г и 6,0 г пропилен гликола који испуњава захтеве спорог ослобађања и безбедности, и може се користити као рецепт за припрему композитног филма.
3.2 као везиво и дезинтегрант
Ниска степен вискозности овог производа може се користити као везиво и дезинтегрант за таблете, пилуле и грануле, а висока степен вискозности може се користити само као везиво. Дозирање варира у зависности од различитих модела и захтева. Генерално, доза везива за таблете суве гранулације је 5%, а доза везива за таблете влажне гранулације је 2%.
Ли Хоутао и др. испитали су везиво таблета тинидазола. 8% поливинилпиролидон (ПВП-К30), 40% сируп, 10% скробна каша, 2,0% хидроксипропил метилцелулоза К4 (ХПМЦК4М) и 50% етанол испитивани су као адхезија таблета тинидазола редом. припрема таблета тинидазола. Упоређене су промене изгледа обичних таблета и таблета након облагања, а мерени су крхкост, тврдоћа, време распадања и брзина растварања различитих таблета на рецепт. Резултати Таблете припремљене са 2,0% хидроксипропил метилцелулозе биле су сјајне, а мерење крхкости није показало појаву крзања ивица и савијања, а након облагања, облик таблете је био комплетан, а изглед добар. Стога су коришћене таблете тинидазола припремљене са 2,0% ХПМЦ-К4 и 50% етанола као везивним средствима. Гуан Шихаи је проучавао процес формулације таблета Фуганинг, испитивао лепкове и испитивао растворе од 50% етанола, 15% скробне пасте, 10% ПВП и 50% етанола са компресибилношћу, глаткоћом и крхкошћу као индикаторима процене, 5% ЦМЦ-На и 15% ХПМЦ раствором (5 mPa·s). Резултати Листови припремљени са 50% етанолом, 15% скробном пастом, 10% ПВП, 50% етанол раствором и 5% ЦМЦ-На имали су глатку површину, али лошу компресибилност и ниску тврдоћу, што није могло да задовољи потребе премазивања; 15% ХПМЦ раствор (5 mPa·s), површина таблете је глатка, крхкост је квалификована, а компресибилност је добра, што може да задовољи потребе премазивања. Стога је ХПМЦ (5 mPa·s) изабран као лепак.
3.3 као средство за суспендовање
Високовискозни степен овог производа се користи као суспендујуће средство за припрему течног препарата суспензије. Има добар суспендујући ефекат, лако се редиспергује, не лепи се за зидове и има фине флокулирајуће честице. Уобичајена доза је од 0,5% до 1,5%. Сонг Тиан и др. користили су уобичајено коришћене полимерне материјале (хидроксипропил метилцелулозу, натријум карбоксиметилцелулозу, повидон, ксантан гуму, метилцелулозу итд.) као суспендујуће средство за припрему рацекадотрила. Кроз однос запремине седиментације различитих суспензија, посматрани су индекс редисперговања, реологија, вискозност суспензије и микроскопска морфологија, а такође је испитивана и стабилност честица лека у убрзаном експерименту. Резултати Сува суспензија припремљена са 2% HPMC као суспендујућим средством имала је једноставан поступак и добру стабилност.
У поређењу са метил целулозом, хидроксипропил метил целулоза има карактеристике формирања бистријег раствора, а постоји само веома мала количина недиспергованих влакнастих супстанци, тако да се HPMC такође често користи као суспендујуће средство у офталмолошким препаратима. Лиу Ђие и др. користили су HPMC, хидроксипропил целулозу (HPC), карбомер 940, полиетилен гликол (PEG), натријум хијалуронат (HA) и комбинацију HA/HPMC као суспендујуће средство за припрему различитих спецификација. За офталмолошку суспензију цикловира, однос запремине седиментације, величина честица и редиспергованост су одабрани као индикатори инспекције за одабир најбољег суспендујућег средства. Резултати показују да је за офталмолошку суспензију ацикловира припремљену са 0,05% HA и 0,05% HPMC као суспендујућег средства, однос запремине седиментације 0,998, величина честица је уједначена, редиспергованост је добра, а препарат је стабилан. Пол се повећава.
3.4 Као блокатор, средство за споро и контролисано ослобађање и средство за формирање пора
Овај производ високог вискозитета користи се за припрему хидрофилних таблета са продуженим ослобађањем на бази гела, блокатора и агенаса за контролисано ослобађање таблета са продуженим ослобађањем од мешаних материјала, и има ефекат одлагања ослобађања лека. Његова концентрација је од 10% до 80%. Производи ниског вискозитета користе се као порогени за препарате са продуженим или контролисаним ослобађањем. Почетна доза потребна за терапеутски ефекат таквих таблета може се брзо постићи, а затим се испољава ефекат продуженог или контролисаног ослобађања и одржава се ефикасна концентрација лека у крви у телу. Хидроксипропил метилцелулоза се хидрира и формира слој гела када дође у контакт са водом. Механизам ослобађања лека из матриксне таблете углавном укључује дифузију слоја гела и ерозију слоја гела. Јунг Бо Шим и др. припремили су таблете карведилола са продуженим ослобађањем са ХПМЦ као материјалом за продужено ослобађање.
Хидроксипропил метилцелулоза се такође широко користи у таблетама са продуженим ослобађањем матрикса традиционалне кинеске медицине, и користи се већина активних састојака, ефикасних делова и појединачних препарата традиционалне кинеске медицине. Лиу Вен и др. користили су 15% хидроксипропил метилцелулозе као материјал матрикса, 1% лактозе и 5% микрокристалне целулозе као пунила и припремили Јингфанг Таохе Ченгћи декокцију у таблете са продуженим ослобађањем за оралну употребу. Модел је Хигучијева једначина. Систем формуле је једноставан, припрема је лака, а подаци о ослобађању су релативно стабилни, што испуњава захтеве Кинеске фармакопеје. Танг Гуангуанг и др. користили су укупне сапонине астрагалуса као модел лека, припремили ХПМЦ матрикс таблете и истраживали факторе који утичу на ослобађање лека из ефикасних делова традиционалне кинеске медицине у ХПМЦ матрикс таблетама. Резултати Како се доза ХПМЦ повећавала, ослобађање астрагалозида се смањивало, а проценат ослобађања лека имао је скоро линеарну везу са брзином растварања матрикса. У таблетама матрикса хипромелозе ХПМЦ, постоји одређена веза између ослобађања ефективног дела традиционалне кинеске медицине и дозе и врсте ХПМЦ, а процес ослобађања хидрофилног хемијског мономера је сличан њему. Хидроксипропил метилцелулоза није погодна само за хидрофилна једињења, већ и за нехидрофилне супстанце. Лиу Гуихуа је користио 17% хидроксипропил метилцелулозу (ХПМЦК15М) као материјал за матрицу са продуженим ослобађањем и припремио је таблете матрикса са продуженим ослобађањем компаније Тиансхан Сјуелиан методом влажне гранулације и таблетирања. Ефекат продуженог ослобађања је био очигледан, а процес припреме је био стабилан и изводљив.
Хидроксипропил метилцелулоза се не примењује само на таблете са матриксом са продуженим ослобађањем активних састојака и ефикасних делова традиционалне кинеске медицине, већ се све више користи и у препаратима једињења традиционалне кинеске медицине. Ву Хуичао и др. користили су 20% хидроксипропил метил целулозе (HPMCK4M) као материјал за матрикс и користили су метод директног компресовања праха да би припремили хидрофилну гел матричну таблету Јижи која је могла континуирано и стабилно да ослобађа лек током 12 сати. Сапонин Rg1, гинсенозид Rb1 и сапонин R1 из Panax notoginseng коришћени су као индикатори евалуације за испитивање ослобађања in vitro, а једначина ослобађања лека је прилагођена за проучавање механизма ослобађања лека. Резултати Механизам ослобађања лека је у складу са кинетичком једначином нултог реда и Ритгер-Пепасовом једначином, у којој је генипозид ослобађан не-Фик дифузијом, а три компоненте у Panax notoginseng су ослобађане ерозијом скелета.
3.5 Заштитни лепак као згушњивач и колоид
Када се овај производ користи као згушњивач, уобичајена процентуална концентрација је од 0,45% до 1,0%. Такође може повећати стабилност хидрофобног лепка, формирати заштитни колоид, спречити коалесценцију и агломерацију честица, чиме се инхибира стварање седимената. Његова уобичајена процентуална концентрација је од 0,5% до 1,5%.
Ванг Жен и др. су користили Л9 ортогонални експериментални дизајн методе да би истражили процес припреме медицинског клистира са активним угљем. Оптимални услови процеса за коначно одређивање медицинског клистира са активним угљем су употреба 0,5% натријум карбоксиметил целулозе и 2,0% хидроксипропил метилцелулозе (ХПМЦ садржи 23,0% метоксил групе, хидроксипропоксил база 11,6%) као згушњивача, што доприноси побољшању стабилности медицинског активног угља. Жанг Жићијанг и др. су развили pH-осетљиви левофлоксацин хидрохлорид офталмолошки гел спреман за употребу са ефектом продуженог ослобађања, користећи карбопол као матрицу гела и хидроксипропил метилцелулозу као средство за згушњавање. Оптимална рецептура је експериментално одређена, коначно добијена оптимална рецептура је левофлоксацин хидрохлорид 0,1 г, карбопол (9400) 3 г, хидроксипропил метилцелулоза (Е50 ЛВ) 20 г, динатријум хидрогенфосфат 0,35 г, фосфорна киселина 0,45 г натријум дихидрогена, 0,50 г натријум хлорида, 0,03 г етил парабена и вода су додате да би се добило 100 мл. У тесту, аутор је прегледао хидроксипропил метилцелулозу МЕТХОЦЕЛ серије компаније Colorcon са различитим спецификацијама (К4М, Е4М, Е15 ЛВ, Е50ЛВ) како би припремио згушњиваче са различитим концентрацијама, а резултат је био да је као згушњивач изабран ХПМЦ Е50 ЛВ. Згушњивач за pH-осетљиве инстант гелове левофлоксацин хидрохлорида.
3.6 као материјал капсуле
Обично је материјал омотача капсула углавном желатин. Процес производње омотача капсула је једноставан, али постоје неки проблеми и појаве као што су лоша заштита од влаге и лекова осетљивих на кисеоник, смањено растварање лекова и одложено распадање омотача капсуле током складиштења. Стога се хидроксипропил метилцелулоза користи као замена за желатинске капсуле за припрему капсула, што побољшава обликовање капсула и ефекат употребе, и широко је промовисано у земљи и иностранству.
Користећи теофилин као контролни лек, Подчек и др. су открили да је брзина растварања лека код капсула са омотачем хидроксипропил метилцелулозе већа него код желатинских капсула. Разлог за анализу је тај што се код распадања ХПМЦ-а истовремено распада цела капсула, док се код распадања желатинске капсуле прво распада мрежна структура, а затим и цела капсула, па је ХПМЦ капсула погоднија за формулације капсула са тренутним ослобађањем. Чивеле и др. су такође дошли до сличних закључака и упоредили растварање омотача желатина, желатина/полиетилен гликола и ХПМЦ-а. Резултати су показали да се омотачи ХПМЦ-а брзо растварају под различитим pH условима, док на желатинске капсуле различити pH услови значајно утичу. Танг Јуе и др. су испитали нови тип омотача капсуле за систем носача инхалатора са сувим прахом за мале дозе лекова. У поређењу са омотачем капсуле од хидроксипропил метилцелулозе и омотачем капсуле од желатина, испитана је стабилност омотача капсуле и својства праха у омотачу под различитим условима, а спроведен је и тест крхкости. Резултати показују да су, у поређењу са желатинским капсулама, љуске HPMC капсула боље у погледу стабилности и заштите праха, имају јачу отпорност на влагу и мању крхкост од љуски желатинских капсула, па су љуске HPMC капсула погодније за капсуле за инхалацију сувог праха.
3.7 као биоадхезив
Технологија биоадхезије користи ексципијенте са биоадхезивним полимерима. Приањањем на биолошку слузокожу, побољшава се континуитет и чврстоћа контакта између препарата и слузокоже, тако да се лек полако ослобађа и апсорбује од стране слузокоже ради постизања сврхе лечења. Тренутно се широко користи. Лечење болести гастроинтестиналног тракта, вагине, оралне слузокоже и других делова.
Технологија гастроинтестиналне биоадхезије је нови систем за испоруку лекова развијен последњих година. Она не само да продужава време задржавања лекова у гастроинтестиналном тракту, већ и побољшава контакт између лека и ћелијске мембране на месту апсорпције, мења флуидност ћелијске мембране и побољшава пенетрацију лека у епителне ћелије танког црева, чиме се побољшава биодоступност лека. Веи Кеда и др. су прегледали рецепт за језгро таблете са дозама HPMCK4M и карбомера 940 као фактора истраживања и користили су самостално направљен уређај за биоадхезију да би измерили силу љуштења између таблете и симулираног биофилма на основу квалитета воде у пластичној кеси. , и коначно је одабрао садржај HPMCK40 и карбомера 940 од 15 и 27,5 мг у оптималном подручју прописивања језгара таблета NCaEBT, респективно, за припрему језгара таблета NCaEBT, што указује да биоадхезивни материјали (као што је хидроксипропил метилцелулоза) могу значајно смањити и побољшати пријањање препарата на ткиво.
Орални биоадхезивни препарати су такође нови тип система за испоруку лекова који је последњих година више проучаван. Орални биоадхезивни препарати могу да прилепе лек на захваћени део усне дупље, што не само да продужава време задржавања лека у усној слузокожи, већ и штити усну слузокожу. Бољи терапеутски ефекат и побољшана биодоступност лека. Сјуе Сјаојан и др. оптимизовали су формулацију инсулинских орално адхезивних таблета, користећи јабуков пектин, хитозан, карбомер 934П, хидроксипропил метилцелулозу (ХПМЦ К392) и натријум алгинат као биоадхезивне материјале, и лиофилизацију за припрему оралног инсулина. Двослојни лепљиви лист. Припремљена инсулинска орално адхезивна таблета има порозну сунђерасту структуру, што је погодно за ослобађање инсулина, и има хидрофобни заштитни слој, који може да обезбеди једносмерно ослобађање лека и спречи губитак лека. Хао Џифу и др. такође су припремили плаво-жуте перлице за орално биоадхезивне фластере користећи Баији лепак, ХПМЦ и карбомер као биоадхезивне материјале.
У системима за вагиналну испоруку лекова, технологија биоадхезије је такође широко коришћена. Жу Јутинг и др. користили су карбомер (CP) и HPMC као адхезивне материјале и матрицу са продуженим ослобађањем за припрему биоадхезивних вагиналних таблета клотримазола са различитим формулацијама и односима, и мерили њихову адхезију, време адхезије и проценат бубрења у окружењу вештачке вагиналне течности. , одговарајући рецепт је одабран као CP-HPMC1:1, припремљени лепљиви лист је имао добре перформансе адхезије, а процес је био једноставан и изводљив.
3,8 као локални гел
Као адхезивни препарат, гел има низ предности као што су безбедност, лепота, лако чишћење, ниска цена, једноставан процес припреме и добра компатибилност са лековима. Правац развоја. На пример, трансдермални гел је нови дозни облик који се више проучава последњих година. Он не само да може да спречи уништавање лекова у гастроинтестиналном тракту и смањи варијације концентрације лека у крви од врха до минимума, већ је постао и један од ефикасних система за ослобађање лекова како би се превазишли нежељени ефекти лекова.
Жу Ђингђие и др. су проучавали утицај различитих матрица на ослобађање скутеларин алкохолног пластидног гела in vitro, и тестирали са карбомером (980NF) и хидроксипропил метилцелулозом (HPMCK15M) као гел матрицама, и добили скутеларин погодан за скутеларин. Гел матрица алкохолних пластида. Експериментални резултати показују да су 1,0% карбомер, 1,5% карбомер, 1,0% карбомер + 1,0% HPMC, 1,5% карбомер + 1,0% HPMC као гел матрица. Оба су погодна за скутеларин алкохолне пластиде. Током експеримента, утврђено је да HPMC може променити начин ослобађања лека из карбомер гел матрице уклапањем кинетичке једначине ослобађања лека, а 1,0% HPMC може побољшати 1,0% карбомер матрицу и 1,5% карбомер матрицу. Разлог може бити тај што се ХПМЦ брже шири, а брзо ширење у раној фази експеримента повећава молекуларни јаз карбомерног гела, чиме се убрзава брзина ослобађања лека. Жао Венцуи и др. користили су карбомер-934 и хидроксипропил метилцелулозу као носаче за припрему офталмолошког гела са норфлоксацином. Процес припреме је једноставан и изводљив, а квалитет је у складу са захтевима квалитета офталмолошког гела „Кинеске фармакопеје“ (издање из 2010. године).
3.9 Инхибитор таложења за самомикроемулгирајући систем
Самомикроемулгирајући систем за испоруку лекова (SMEDDS) је нови тип система за орално испоруку лекова, који је хомогена, стабилна и транспарентна смеша састављена од лека, уљане фазе, емулгатора и коемулгатора. Састав рецепта је једноставан, а безбедност и стабилност су добре. За слабо растворљиве лекове, често се додају водорастворљиви влакнасти полимерни материјали, као што су HPMC, поливинилпиролидон (PVP) итд., како би се слободни лекови и лекови инкапсулирани у микроемулзији постигли презасићено растварање у гастроинтестиналном тракту, чиме се повећава растворљивост лека и побољшава биорасположивост.
Пенг Сјуан и др. су припремили презасићени самоемулгирајући систем за испоруку лекова силибинина (S-SEDDS). Оксиетилен хидрогенизовано рицинусово уље (Cremophor RH40), 12% каприлна капринска киселина полиетилен гликол глицерид (Labrasol) као коемулгатор и 50 мг·г-1 HPMC. Додавање HPMC у SSEDDS може презасићити слободни силибинин да се раствори у S-SEDDS и спречити таложење силибинина. У поређењу са традиционалним формулацијама за самомикроемулзију, обично се додаје већа количина сурфактанта како би се спречила непотпуна енкапсулација лека. Додавање HPMC може одржати растворљивост силибинина у медијуму за растварање релативно константном, смањујући емулгирање у формулацијама за самомикроемулзију. доза агенса.
4. Закључак
Може се видети да се ХПМЦ широко користи у препаратима због својих физичких, хемијских и биолошких својстава, али ХПМЦ такође има много недостатака у препаратима, као што је феномен ослобађања пре и после експлозије. метил метакрилат) ради побољшања. Истовремено, неки истраживачи су истраживали примену осмотске теорије у ХПМЦ-у припремом таблета карбамазепина са продуженим ослобађањем и таблета верапамил хидрохлорида са продуженим ослобађањем како би даље проучили њихов механизам ослобађања. Једном речју, све више истраживача ради на бољој примени ХПМЦ-а у препаратима, а уз детаљно проучавање његових својстава и побољшање технологије припреме, ХПМЦ ће се шире користити у новим дозним облицима и новим дозним облицима. У истраживању фармацеутског система, а затим промовисати континуирани развој фармације.
Време објаве: 08. окт. 2022.