Adolygwyd, dadansoddwyd a chrynhowyd y llenyddiaeth gysylltiedig gartref a thramor wrth baratoi esgyrnyddion fferyllol hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) yn ystod y blynyddoedd diwethaf, a'i gymhwysiad mewn paratoadau solet, paratoadau hylif, paratoadau rhyddhau parhaus a rheoledig, paratoadau capsiwl, gelatin Y cymwysiadau diweddaraf ym maes fformwleiddiadau newydd fel fformwleiddiadau gludiog a biogludyddion. Oherwydd y gwahaniaeth ym mhwysau moleciwlaidd cymharol a gludedd HPMC, mae ganddo nodweddion a defnyddiau emwlsio, adlyniad, tewychu, cynyddu gludedd, atal, gelio a ffurfio ffilm. Fe'i defnyddir yn helaeth mewn paratoadau fferyllol a bydd yn chwarae rhan fwy ym maes paratoadau. Gyda'r astudiaeth fanwl o'i briodweddau a gwella technoleg fformwleiddiad, bydd HPMC yn cael ei ddefnyddio'n ehangach wrth ymchwilio i ffurfiau dos newydd a systemau dosbarthu cyffuriau newydd, a thrwy hynny hyrwyddo datblygiad parhaus fformwleiddiadau.
hydroxypropyl methylcellulose; paratoadau fferyllol; ecsiynyddion fferyllol.
Nid yn unig yw esgyrnyddion fferyllol y sail ddeunyddiol ar gyfer ffurfio paratoadau cyffuriau crai, ond maent hefyd yn gysylltiedig ag anhawster y broses baratoi, ansawdd cyffuriau, sefydlogrwydd, diogelwch, cyfradd rhyddhau cyffuriau, dull gweithredu, effeithiolrwydd clinigol, a datblygu ffurfiau dos newydd a llwybrau gweinyddu newydd. Mae ymddangosiad esgyrnyddion fferyllol newydd yn aml yn hyrwyddo gwelliant ansawdd paratoi a datblygu ffurfiau dos newydd. Mae hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) yn un o'r esgyrnyddion fferyllol mwyaf poblogaidd gartref a thramor. Oherwydd ei bwysau moleciwlaidd cymharol a'i gludedd gwahanol, mae ganddo swyddogaethau emwlsio, rhwymo, tewychu, tewychu, atal a gludo. Defnyddir nodweddion a defnyddiau fel ceulo a ffurfio ffilm yn helaeth mewn technoleg fferyllol. Mae'r erthygl hon yn adolygu'n bennaf gymhwyso hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) mewn fformwleiddiadau yn ystod y blynyddoedd diwethaf.
1.Priodweddau sylfaenol HPMC
Hydroxypropyl methyl cellwlos (HPMC), y fformiwla foleciwlaidd yw C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, a'r màs moleciwlaidd cymharol yw tua 86 000. Mae'r cynnyrch hwn yn ddeunydd lled-synthetig, sy'n rhan o fethyl a rhan o polyhydroxypropyl ether cellwlos. Gellir ei gynhyrchu mewn dwy ffordd: Un yw bod methyl cellwlos o radd addas yn cael ei drin â NaOH ac yna'n adweithio ag ocsid propylen o dan dymheredd uchel a phwysau uchel. Rhaid i'r amser adwaith bara'n ddigon hir i ganiatáu i'r methyl a'r hydroxypropyl ffurfio bondiau ether. Mae wedi'i gysylltu â chylch anhydroglwcos cellwlos ar ffurf cellwlos, a gall gyrraedd y graddau a ddymunir; y llall yw trin lint cotwm neu ffibr mwydion coed â soda costig, ac yna adweithio â methan clorinedig ac ocsid propylen yn olynol, ac yna ei fireinio ymhellach. , wedi'i falu'n bowdr neu gronynnau mân ac unffurf.
Mae lliw'r cynnyrch hwn yn wyn i wyn llaethog, yn ddiarogl ac yn ddi-flas, ac mae'n bowdr gronynnog neu ffibrog sy'n llifo'n hawdd. Gellir diddymu'r cynnyrch hwn mewn dŵr i ffurfio toddiant coloidaidd clir i wyn llaethog gyda gludedd penodol. Gall y ffenomen rhyng-drosi sol-gel ddigwydd oherwydd newid tymheredd y toddiant gyda chrynodiad penodol.
Oherwydd y gwahaniaeth yng nghynnwys y ddau amnewidyn hyn yn strwythur methoxy a hydroxypropyl, mae gwahanol fathau o gynhyrchion wedi ymddangos. Mewn crynodiadau penodol, mae gan wahanol fathau o gynhyrchion nodweddion penodol. Felly, mae gan gludedd a thymheredd geliad thermol briodweddau gwahanol a gellir eu defnyddio at wahanol ddibenion. Mae gan Pharmacopoeia gwahanol wledydd reoliadau a chynrychioliadau gwahanol ar y model: Mae Pharmacopoeia Ewrop yn seiliedig ar y gwahanol raddau o wahanol gludedd a gwahanol raddau o amnewid cynhyrchion a werthir yn y farchnad, a fynegir gan raddau ynghyd â rhifau, a'r uned yw “mPa s”. Yn Pharmacopoeia'r UD, ychwanegir 4 digid ar ôl yr enw generig i nodi cynnwys a math pob amnewidyn o hydroxypropyl methylcellulose, fel hydroxypropyl methylcellulose 2208. Mae'r ddau ddigid cyntaf yn cynrychioli gwerth bras y grŵp methoxy. Canran, mae'r ddau ddigid olaf yn cynrychioli canran bras hydroxypropyl.
Mae gan hydroxypropyl methylcellulose Calocan 3 chyfres, sef cyfres E, cyfres F a chyfres K, mae gan bob cyfres amrywiaeth o fodelau i ddewis ohonynt. Defnyddir cyfres E yn bennaf fel haenau ffilm, a ddefnyddir ar gyfer cotio tabledi, creiddiau tabledi caeedig; defnyddir cyfres E, F fel gludyddion ac asiantau atal rhyddhau ar gyfer paratoadau offthalmig, asiantau atal, tewychwyr ar gyfer paratoadau hylif, tabledi a Rhwymwyr gronynnau; defnyddir cyfres K yn bennaf fel atalyddion rhyddhau a deunyddiau matrics gel hydroffilig ar gyfer paratoadau rhyddhau araf a rheoledig.
Mae gweithgynhyrchwyr domestig yn bennaf yn cynnwys Ffatri Gemegol Fuzhou Rhif 2, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Ffatri Affeithwyr Fferyllol Sichuan Luzhou, Ffatri Gemegol Hubei Jinxian Rhif 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., gweithfeydd cemegol Xi'an Huian, ac ati.
2.Manteision HPMC
Mae HPMC wedi dod yn un o'r esgyrnyddion fferyllol a ddefnyddir fwyaf eang gartref a thramor, oherwydd bod gan HPMC fanteision nad oes gan esgyrnyddion eraill.
2.1 Hydoddedd dŵr oer
Hydawdd mewn dŵr oer islaw 40 ℃ neu 70% ethanol, yn anhydawdd mewn dŵr poeth uwchlaw 60 ℃, ond gall gelio.
2.2 Anadweithiol yn gemegol
Mae HPMC yn fath o ether cellwlos an-ïonig, nid oes gan ei doddiant wefr ïonig ac nid yw'n rhyngweithio â halwynau metel na chyfansoddion organig ïonig, felly nid yw esgyrnyddion eraill yn adweithio ag ef yn ystod y broses gynhyrchu o baratoadau.
2.3 Sefydlogrwydd
Mae'n gymharol sefydlog i asid ac alcali, a gellir ei storio am amser hir rhwng pH 3 ac 11 heb newid sylweddol mewn gludedd. Mae gan y toddiant dyfrllyd o HPMC effaith gwrth-llwydni ac mae'n cynnal sefydlogrwydd gludedd da yn ystod storio hirdymor. Mae gan yr ysgarthion fferyllol sy'n defnyddio HPMC sefydlogrwydd o ansawdd gwell na'r rhai sy'n defnyddio ysgarthion traddodiadol (megis dextrin, startsh, ac ati).
2.4 Addasrwydd Gludedd
Gellir cymysgu gwahanol ddeilliadau gludedd HPMC mewn gwahanol gyfrannau, a gellir newid ei gludedd yn ôl cyfraith benodol, ac mae ganddo berthynas linellol dda, felly gellir dewis y gyfran yn ôl yr anghenion.
2.5 Anadweithiolrwydd metabolaidd
Nid yw HPMC yn cael ei amsugno na'i fetaboleiddio yn y corff, ac nid yw'n darparu gwres, felly mae'n gynhwysyn paratoad fferyllol diogel. 2.6 Diogelwch Yn gyffredinol, ystyrir bod HPMC yn ddeunydd nad yw'n wenwynig ac nad yw'n llidus, y dos angheuol canolrifol ar gyfer llygod yw 5 g·kg – 1, a'r dos angheuol canolrifol ar gyfer llygod mawr yw 5.2 g · kg – 1. Mae'r dos dyddiol yn ddiniwed i'r corff dynol.
3.Cymhwyso HPMC mewn fformwleiddiadau
3.1 Fel deunydd cotio ffilm a deunydd ffurfio ffilm
Gan ddefnyddio HPMC fel deunydd tabled wedi'i orchuddio â ffilm, nid oes gan y dabled wedi'i gorchuddio unrhyw fanteision amlwg o ran cuddio'r blas a'r ymddangosiad o'i gymharu â thabledi wedi'u gorchuddio traddodiadol fel tabledi wedi'u gorchuddio â siwgr, ond mae ei chaledwch, ei frau, ei amsugno lleithder, ei radd dadfeilio, ei ennill pwysau cotio a dangosyddion ansawdd eraill yn well. Defnyddir gradd gludedd isel y cynnyrch hwn fel deunydd cotio ffilm hydawdd mewn dŵr ar gyfer tabledi a phils, a defnyddir y radd gludedd uchel fel deunydd cotio ffilm ar gyfer systemau toddyddion organig, fel arfer ar grynodiad o 2% i 20%.
Defnyddiodd Zhang Jixing et al. y dull effaith arwyneb i optimeiddio'r fformiwleiddiad rhag-gymysgedd gyda HPMC fel yr haen ffilm. Gan gymryd y deunydd ffurfio ffilm HPMC, faint o alcohol polyfinyl a phlastigydd polyethylen glycol fel y ffactorau ymchwilio, cryfder tynnol a athreiddedd y ffilm a gludedd yr hydoddiant haen ffilm yw'r mynegai arolygu, a disgrifir y berthynas rhwng y mynegai arolygu a'r ffactorau arolygu gan fodel mathemategol, a cheir y broses lunio orau yn y pen draw. Ei ddefnydd yw asiant ffurfio ffilm hydroxypropyl methylcellulose (HPMCE5) 11.88 g, alcohol polyfinyl 24.12 g, plastigydd polyethylen glycol 13.00 g, a gludedd ataliad yr haen yn 20 mPa·s, cyrhaeddodd athreiddedd a chryfder tynnol y ffilm yr effaith orau. Gwellodd Zhang Yuan y broses baratoi, defnyddiodd HPMC fel rhwymwr i gymryd lle slyri startsh, a newidiodd dabledi Jiahua i dabledi wedi'u gorchuddio â ffilm i wella ansawdd ei baratoadau, gwella ei hygrosgopigedd, ei hawdd i bylu, tabledi rhydd, hollti a phroblemau eraill, a gwella sefydlogrwydd y dabled. Penderfynwyd ar y broses lunio orau gan arbrofion orthogonal, sef, roedd crynodiad y slyri yn 2% HPMC mewn toddiant ethanol 70% yn ystod y cotio, ac roedd yr amser cymysgu yn ystod y gronynniad yn 15 munud. Canlyniadau Roedd y tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm Jiahua a baratowyd gan y broses a'r presgripsiwn newydd wedi gwella'n fawr o ran ymddangosiad, amser dadelfennu a chaledwch craidd na'r rhai a gynhyrchwyd gan y broses bresgripsiwn wreiddiol, a gwellwyd cyfradd gymwys y tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm yn fawr. cyrhaeddodd fwy na 95%. Defnyddiodd Liang Meiyi, Lu Xiaohui, ac ati hydroxypropyl methylcellulose hefyd fel y deunydd ffurfio ffilm i baratoi'r dabled lleoli colon patinae a'r dabled lleoli colon matrine, yn y drefn honno. Mae'r rhain yn effeithio ar ryddhau cyffuriau. Paratôdd Huang Yunran Dabledi Lleoli Colon Gwaed y Ddraig, a chymhwysodd HPMC i'r toddiant cotio o'r haen chwyddo, ac roedd ei ffracsiwn màs yn 5%. Gellir gweld y gellir defnyddio HPMC yn helaeth mewn system dosbarthu cyffuriau sy'n targedu'r colon.
Nid yn unig yw hydroxypropyl methylcellulose yn ddeunydd cotio ffilm rhagorol, ond gellir ei ddefnyddio hefyd fel deunydd ffurfio ffilm mewn fformwleiddiadau ffilm. Mae Wang Tongshun ac ati wedi'u optimeiddio i ragnodi ffilm gyfansawdd geneuol cyfansawdd sinc licorice ac aminolexanol, gyda hyblygrwydd, unffurfiaeth, llyfnder, tryloywder asiant ffilm fel mynegai ymchwilio, gan sicrhau'r ragnodi gorau posibl yw PVA 6.5 g, HPMC 0.1 g a 6.0 g o propylen glycol sy'n bodloni gofynion rhyddhau araf a diogelwch, a gellir ei ddefnyddio fel rhagnodi paratoi'r ffilm gyfansawdd.
3.2 fel rhwymwr a daduniadydd
Gellir defnyddio gradd gludedd isel y cynnyrch hwn fel rhwymwr a daduniadydd ar gyfer tabledi, pils a gronynnau, a dim ond fel rhwymwr y gellir defnyddio'r radd gludedd uchel. Mae'r dos yn amrywio yn ôl gwahanol fodelau a gofynion. Yn gyffredinol, dos y rhwymwr ar gyfer tabledi gronynniad sych yw 5%, a dos y rhwymwr ar gyfer tabledi gronynniad gwlyb yw 2%.
Sgriniodd Li Houtao et al rwymwr tabledi tinidazole. Ymchwiliwyd i 8% polyvinylpyrrolidone (PVP-K30), 40% surop, 10% slyri startsh, 2.0% hydroxypropyl methylcellulose K4 (HPMCK4M), 50% ethanol fel adlyniad tabledi tinidazole yn eu tro. paratoi tabledi tinidazole. Cymharwyd y newidiadau ymddangosiad mewn tabledi plaen ac ar ôl eu gorchuddio, a mesurwyd y brau, y caledwch, y terfyn amser dadfeilio a'r gyfradd ddiddymu mewn gwahanol dabledi presgripsiwn. Canlyniadau Roedd y tabledi a baratowyd gan ddefnyddio 2.0% hydroxypropyl methylcellulose yn sgleiniog, ac ni chanfu'r mesuriad brau unrhyw ffenomenon naddu ymylon na chornelu, ac ar ôl eu gorchuddio, roedd siâp y dabled yn gyflawn ac roedd yr ymddangosiad yn dda. Felly, defnyddiwyd tabledi tinidazole a baratowyd gyda 2.0% HPMC-K4 a 50% ethanol fel rhwymwyr. Astudiodd Guan Shihai y broses o lunio Tabledi Fuganning, sgriniodd y gludyddion, a sgriniodd doddiannau ethanol 50%, past startsh 15%, 10% PVP a 50% ethanol gyda chywasgedd, llyfnder, a brauadwyedd fel dangosyddion gwerthuso. , toddiant CMC-Na 5% a 15% HPMC (5 mPa·s). Canlyniadau Roedd gan y dalennau a baratowyd gan ddefnyddio toddiant ethanol 50%, past startsh 15%, toddiant ethanol 50% PVP a 5% CMC-Na arwyneb llyfn, ond cywasgedd gwael a chaledwch isel, na allai ddiwallu anghenion cotio; gyda thoddiant HPMC 15% (5 mPa·s), mae arwyneb y dabled yn llyfn, mae'r brauadwyedd yn gymwys, ac mae'r cywasgedd yn dda, a all ddiwallu anghenion cotio. Felly, dewiswyd HPMC (5 mPa·s) fel y glud.
3.3 fel asiant atal
Defnyddir gradd gludedd uchel y cynnyrch hwn fel asiant atal i baratoi paratoad hylif math ataliad. Mae ganddo effaith atal da, mae'n hawdd ei ailwasgaru, nid yw'n glynu wrth y wal, ac mae ganddo ronynnau flocciwleiddio mân. Y dos arferol yw 0.5% i 1.5%. Defnyddiodd Song Tian et al. ddeunyddiau polymer a ddefnyddir yn gyffredin (hydroxypropyl methylcellulose, sodiwm carboxymethylcellulose, povidone, gwm xanthan, methylcellulose, ac ati) fel asiantau atal i baratoi ataliad sych racecadotril. Trwy gymhareb cyfaint gwaddodi gwahanol ataliadau, arsylwyd y mynegai ailwasgaradwyedd, a'r rheoleg, gludedd ataliad a morffoleg microsgopig, ac ymchwiliwyd hefyd i sefydlogrwydd y gronynnau cyffuriau o dan yr arbrawf cyflym. Canlyniadau Roedd gan yr ataliad sych a baratowyd gyda 2% HPMC fel yr asiant atal broses syml a sefydlogrwydd da.
O'i gymharu â methyl cellwlos, mae gan hydroxypropyl methyl cellwlos y nodweddion o ffurfio hydoddiant cliriach, a dim ond ychydig bach iawn o sylweddau ffibrog heb eu gwasgaru sydd yn bodoli, felly defnyddir HPMC yn gyffredin hefyd fel asiant atal mewn paratoadau offthalmig. Defnyddiodd Liu Jie et al. HPMC, hydroxypropyl cellwlos (HPC), carbomer 940, polyethylen glycol (PEG), sodiwm hyaluronate (HA) a'r cyfuniad o HA/HPMC fel asiantau atal i baratoi gwahanol fanylebau Ar gyfer ataliad offthalmig Ciclovir, dewisir cymhareb cyfaint gwaddodi, maint gronynnau ac ailwasgaradwyedd fel y dangosyddion arolygu i sgrinio'r asiant atal gorau. Mae'r canlyniadau'n dangos bod yr ataliad offthalmig acyclovir a baratowyd gan 0.05% HA a 0.05% HPMC fel yr asiant atal, bod y gymhareb cyfaint gwaddodi yn 0.998, bod maint y gronynnau'n unffurf, bod yr ailwasgaradwyedd yn dda, ac mae'r paratoad yn sefydlog. Mae rhyw yn cynyddu.
3.4 Fel atalydd, asiant rhyddhau araf a rheoledig ac asiant sy'n ffurfio mandyllau
Defnyddir gradd gludedd uchel y cynnyrch hwn ar gyfer paratoi tabledi rhyddhau estynedig matrics gel hydroffilig, atalyddion ac asiantau rhyddhau rheoledig tabledi rhyddhau estynedig matrics deunydd cymysg, ac mae ganddo'r effaith o ohirio rhyddhau cyffuriau. Ei grynodiad yw 10% i 80%. Defnyddir graddau gludedd isel fel porogenau ar gyfer paratoadau rhyddhau estynedig neu ryddhau rheoledig. Gellir cyrraedd y dos cychwynnol sy'n ofynnol ar gyfer effaith therapiwtig tabledi o'r fath yn gyflym, ac yna mae'r effaith rhyddhau estynedig neu ryddhau rheoledig yn cael ei harfer, a chynhelir crynodiad effeithiol y cyffur yn y gwaed yn y corff. . Mae hydroxypropyl methylcellulose yn cael ei hydradu i ffurfio haen gel pan fydd yn cwrdd â dŵr. Mae mecanwaith rhyddhau cyffuriau o'r dabled matrics yn cynnwys trylediad yr haen gel ac erydiad yr haen gel yn bennaf. Paratôdd Jung Bo Shim et al dabledi rhyddhau estynedig carvedilol gyda HPMC fel deunydd rhyddhau estynedig.
Defnyddir hydroxypropyl methylcellulose yn helaeth hefyd mewn tabledi matrics rhyddhau parhaus meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd, a defnyddir y rhan fwyaf o'r cynhwysion actif, y rhannau effeithiol a'r paratoadau unigol o feddygaeth draddodiadol Tsieineaidd. Defnyddiodd Liu Wen et al. 15% hydroxypropyl methylcellulose fel y deunydd matrics, 1% lactos a 5% cellwlos microgrisialog fel llenwyr, a pharatoi Jingfang Taohe Chengqi Decoction yn dabledi rhyddhau parhaus matrics geneuol. Y model yw hafaliad Higuchi. Mae system gyfansoddi'r fformiwla yn syml, mae'r paratoad yn hawdd, ac mae'r data rhyddhau yn gymharol sefydlog, sy'n bodloni gofynion Pharmacopoeia Tsieineaidd. Defnyddiodd Tang Guanguang et al. gyfanswm saponinau Astragalus fel cyffur model, paratowyd tabledi matrics HPMC, ac archwiliwyd y ffactorau sy'n effeithio ar ryddhau cyffuriau o rannau effeithiol meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd mewn tabledi matrics HPMC. Canlyniadau Wrth i ddos HPMC gynyddu, gostyngodd rhyddhau astragaloside, ac roedd gan ganran rhyddhau'r cyffur berthynas bron yn llinol â chyfradd diddymu'r matrics. Yn y dabled matrics hypromellose HPMC, mae perthynas benodol rhwng rhyddhau rhan effeithiol y feddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol a'r dos a'r math o HPMC, ac mae'r broses rhyddhau o'r monomer cemegol hydroffilig yn debyg iddo. Nid yn unig y mae hydroxypropyl methylcellulose yn addas ar gyfer cyfansoddion hydroffilig, ond hefyd ar gyfer sylweddau nad ydynt yn hydroffilig. Defnyddiodd Liu Guihua 17% hydroxypropyl methylcellulose (HPMCK15M) fel y deunydd matrics rhyddhau parhaus, a pharatoodd dabledi matrics rhyddhau parhaus Tianshan Xuelian trwy'r dull gronynnu a thabledu gwlyb. Roedd yr effaith rhyddhau parhaus yn amlwg, ac roedd y broses baratoi yn sefydlog ac yn ymarferol.
Nid yn unig y caiff hydroxypropyl methylcellulose ei gymhwyso i dabledi matrics rhyddhau parhaus y cynhwysion actif a'r rhannau effeithiol mewn meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd, ond fe'i defnyddir fwyfwy hefyd mewn paratoadau cyfansoddion meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd. Defnyddiodd Wu Huichao et al. 20% hydroxypropyl methyl cellulose (HPMCK4M) fel y deunydd matrics, a defnyddiodd y dull cywasgu uniongyrchol powdr i baratoi'r dabled matrics gel hydroffilig Yizhi a allai ryddhau'r cyffur yn barhaus ac yn sefydlog am 12 awr. Defnyddiwyd saponin Rg1, ginsenoside Rb1 a saponin R1 Panax notoginseng fel dangosyddion gwerthuso i ymchwilio i'r rhyddhau in vitro, a gosodwyd yr hafaliad rhyddhau cyffuriau i astudio'r mecanwaith rhyddhau cyffuriau. Canlyniadau Roedd y mecanwaith rhyddhau cyffuriau yn cydymffurfio â'r hafaliad cinetig trefn sero a'r hafaliad Ritger-Peppas, lle rhyddhawyd y geniposide trwy drylediad di-Fick, a rhyddhawyd y tair cydran yn Panax notoginseng trwy erydiad ysgerbydol.
3.5 Glud amddiffynnol fel tewychydd a choloid
Pan ddefnyddir y cynnyrch hwn fel tewychydd, y crynodiad canrannol arferol yw 0.45% i 1.0%. Gall hefyd gynyddu sefydlogrwydd y glud hydroffobig, ffurfio colloid amddiffynnol, atal gronynnau rhag cyfuno a chrynhoi, a thrwy hynny atal ffurfio gwaddodion. Ei grynodiad canrannol cyffredin yw 0.5% i 1.5%.
Defnyddiodd Wang Zhen et al. y dull dylunio arbrofol orthogonal L9 i ymchwilio i'r broses baratoi ar gyfer enema carbon wedi'i actifadu meddyginiaethol. Yr amodau proses gorau posibl ar gyfer y penderfyniad terfynol ar enema carbon wedi'i actifadu meddyginiaethol yw defnyddio 0.5% sodiwm carboxymethyl cellulose a 2.0% hydroxypropyl methylcellulose (mae HPMC yn cynnwys 23.0% grŵp methoxyl, Sylfaen hydroxypropoxyl 11.6%) fel tewychwr, mae'r amodau proses yn helpu i wella sefydlogrwydd carbon wedi'i actifadu meddyginiaethol. Datblygodd Zhang Zhiqiang et al. gel parod i'w ddefnyddio offthalmig hydroclorid levofloxacin sy'n sensitif i pH gydag effaith rhyddhau parhaus, gan ddefnyddio carbopol fel y matrics gel a hydroxypropyl methylcellulose fel yr asiant tewychu. Y presgripsiwn gorau posibl drwy arbrawf, a geir yn y pen draw yw levofloxacin hydrochloride 0.1 g, carbopol (9400) 3 g, hydroxypropyl methylcellulose (E50 LV) 20 g, disodiwm hydrogen ffosffad 0.35 g, asid ffosfforig 0.45 g o sodiwm dihydrogen, 0.50 g o sodiwm clorid, 0.03 g o ethyl paraben, a dŵr i wneud 100 mL. Yn y prawf, sgriniodd yr awdur gyfres hydroxypropyl methylcellulose METHOCEL o Gwmni Colorcon gyda gwahanol fanylebau (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) i baratoi tewychwyr gyda gwahanol grynodiadau, a dewisodd y canlyniad HPMC E50 LV fel y tewychwr. Tewychwr ar gyfer geliau ar unwaith levofloxacin hydrochloride sy'n sensitif i pH.
3.6 fel deunydd capsiwl
Fel arfer, gelatin yw deunydd cragen capsiwl capsiwlau yn bennaf. Mae proses gynhyrchu cragen y capsiwl yn syml, ond mae rhai problemau a ffenomenau megis amddiffyniad gwael rhag lleithder a chyffuriau sy'n sensitif i ocsigen, diddymiad cyffuriau llai, ac oedi wrth ddadelfennu cragen y capsiwl yn ystod storio. Felly, defnyddir hydroxypropyl methylcellulose fel amnewidyn ar gyfer capsiwlau gelatin ar gyfer paratoi capsiwlau, sy'n gwella ffurfiant gweithgynhyrchu capsiwlau a'r effaith defnyddio, ac mae wedi cael ei hyrwyddo'n eang gartref a thramor.
Gan ddefnyddio theoffiline fel cyffur rheoli, canfu Podczeck et al. fod cyfradd diddymu cyffuriau capsiwlau â chregyn hydroxypropyl methylcellulose yn fwy na chyfradd capsiwlau gelatin. Y rheswm dros y dadansoddiad yw bod dadfeiliad HPMC yn ddadfeiliad y capsiwl cyfan ar yr un pryd, tra bod dadfeiliad y capsiwl gelatin yn ddadfeiliad strwythur y rhwydwaith yn gyntaf, ac yna dadfeiliad y capsiwl cyfan, felly mae'r capsiwl HPMC yn fwy addas ar gyfer cregyn Capsiwl ar gyfer fformwleiddiadau rhyddhau ar unwaith. Daeth Chiwele et al. hefyd i gasgliadau tebyg a chymharu diddymiad cregyn gelatin, gelatin/polyethylene glycol a HPMC. Dangosodd y canlyniadau fod cregyn HPMC yn cael eu diddymu'n gyflym o dan wahanol amodau pH, tra bod capsiwlau gelatin yn cael eu heffeithio'n fawr gan wahanol amodau pH. Sgriniodd Tang Yue et al. fath newydd o gragen capsiwl ar gyfer system gludo anadlydd powdr sych gwag cyffuriau dos isel. O'i gymharu â chragen capsiwl hydroxypropyl methylcellulose a chragen capsiwl gelatin, ymchwiliwyd i sefydlogrwydd cragen y capsiwl a phriodweddau'r powdr yn y gragen o dan wahanol amodau, a chynhaliwyd y prawf hybridrwydd. Mae'r canlyniadau'n dangos, o'u cymharu â chapsiwlau gelatin, fod cregyn capsiwl HPMC yn well o ran sefydlogrwydd ac amddiffyniad powdr, bod ganddynt wrthwynebiad lleithder cryfach, a bod ganddynt lai o frau na chregyn capsiwl gelatin, felly mae cregyn capsiwl HPMC yn fwy addas ar gyfer Capsiwlau ar gyfer anadlu powdr sych.
3.7 fel biogludiog
Mae technoleg biogludiant yn defnyddio esgyrnyddion gyda pholymerau biogludiog. Drwy lynu wrth y mwcosa biolegol, mae'n gwella parhad a thyndra'r cyswllt rhwng y paratoad a'r mwcosa, fel bod y cyffur yn cael ei ryddhau'n araf a'i amsugno gan y mwcosa i gyflawni pwrpas y driniaeth. Fe'i defnyddir yn helaeth ar hyn o bryd. Trin afiechydon y llwybr gastroberfeddol, y fagina, mwcosa'r geg a rhannau eraill.
Mae technoleg biogludiant gastroberfeddol yn system gyflenwi cyffuriau newydd a ddatblygwyd yn ystod y blynyddoedd diwethaf. Nid yn unig y mae'n ymestyn amser preswylio paratoadau cyffuriau yn y llwybr gastroberfeddol, ond mae hefyd yn gwella'r perfformiad cyswllt rhwng y cyffur a'r bilen gell yn y safle amsugno, yn newid hylifedd y bilen gell, ac yn gwella treiddiad y cyffur i gelloedd epithelaidd y coluddyn bach, a thrwy hynny'n gwella bioargaeledd y cyffur. Sgriniodd Wei Keda et al. bresgripsiwn craidd y dabled gyda dos HPMCK4M a Carbomer 940 fel y ffactorau ymchwilio, a defnyddio dyfais biogludiant hunan-wneud i fesur y grym pilio rhwng y dabled a'r bioffilm efelychiedig yn ôl ansawdd y dŵr yn y bag plastig. , ac yn olaf dewisodd gynnwys HPMCK40 a charbomer 940 i fod yn 15 a 27.5 mg yn yr ardal bresgripsiwn orau ar gyfer creiddiau tabledi NCaEBT, yn y drefn honno, i baratoi creiddiau tabledi NCaEBT, sy'n dangos y gall deunyddiau biogludiog (megis hydroxypropyl methylcellulose) leihau'r adlyniad yn sylweddol. Gwella adlyniad y paratoad i'r meinwe.
Mae paratoadau biogludiog geneuol hefyd yn fath newydd o system dosbarthu cyffuriau sydd wedi cael ei hastudio fwy yn ystod y blynyddoedd diwethaf. Gall paratoadau biogludiog geneuol lynu'r cyffur i'r rhan yr effeithir arni o'r ceudod geneuol, sydd nid yn unig yn ymestyn amser preswylio'r cyffur yn y mwcosa geneuol, ond hefyd yn amddiffyn y mwcosa geneuol. Effaith therapiwtig well a bioargaeledd cyffuriau gwell. Optimeiddiodd Xue Xiaoyan et al. lunio tabledi gludiog geneuol inswlin, gan ddefnyddio pectin afal, chitosan, carbomer 934P, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC K392) ac alginad sodiwm fel deunyddiau biogludiog, a sychu-rewi i baratoi inswlin geneuol. Dalen gludiog ddwbl haen. Mae gan y dabled gludiog geneuol inswlin a baratowyd strwythur tebyg i sbwng mandyllog, sy'n ffafriol ar gyfer rhyddhau inswlin, ac mae ganddi haen amddiffynnol hydroffobig, a all sicrhau rhyddhau unffordd y cyffur ac osgoi colli'r cyffur. Paratôdd Hao Jifu et al. hefyd glytiau biogludiog geneuol gleiniau glas-melyn gan ddefnyddio glud Baiji, HPMC a carbomer fel deunyddiau biogludiog.
Mewn systemau cyflenwi cyffuriau fagina, mae technoleg bioadlyniad hefyd wedi cael ei defnyddio'n helaeth. Defnyddiodd Zhu Yuting et al. garbomer (CP) a HPMC fel deunyddiau gludiog a matrics rhyddhau parhaus i baratoi tabledi fagina bioadlynol clotrimazole gyda gwahanol fformwleiddiadau a chymharebau, a mesur eu hadlyniad, amser adlyniad a chanran chwyddo yn amgylchedd hylif fagina artiffisial. , sgriniwyd y presgripsiwn addas allan fel CP-HPMC1: 1, roedd gan y ddalen gludiog a baratowyd berfformiad adlyniad da, ac roedd y broses yn syml ac yn ymarferol.
3.8 fel gel topigol
Fel paratoad gludiog, mae gan gel gyfres o fanteision megis diogelwch, harddwch, glanhau hawdd, cost isel, proses baratoi syml, a chydnawsedd da â chyffuriau. Cyfeiriad datblygu. Er enghraifft, mae gel trawsdermal yn ffurf dos newydd sydd wedi'i hastudio fwy yn ystod y blynyddoedd diwethaf. Gall nid yn unig osgoi dinistrio cyffuriau yn y llwybr gastroberfeddol a lleihau'r amrywiad brig-i-gafn o grynodiad cyffuriau yn y gwaed, ond mae hefyd wedi dod yn un o'r systemau rhyddhau cyffuriau effeithiol i oresgyn sgîl-effeithiau cyffuriau. .
Astudiodd Zhu Jingjie et al. effaith gwahanol fatricsau ar ryddhau gel plastid alcohol scutellarin in vitro, a sgrinio gyda charbomer (980NF) a hydroxypropyl methylcellulose (HPMCK15M) fel matricsau gel, a chael scutellarin addas ar gyfer scutellarin. Matrics gel o blastidau alcohol. Mae'r canlyniadau arbrofol yn dangos bod 1. 0% carbomer, 1. 5% carbomer, 1. 0% carbomer + 1. 0% HPMC, 1. 5% carbomer + 1. 0% HPMC fel matrics gel. Mae'r ddau yn addas ar gyfer plastidau alcohol scutellarin. Yn ystod yr arbrawf, canfuwyd y gallai HPMC newid y modd rhyddhau cyffuriau o fatrics gel carbomer trwy ffitio'r hafaliad cinetig ar gyfer rhyddhau cyffuriau, a gallai 1.0% HPMC wella matrics carbomer 1.0% a matrics carbomer 1.5%. Y rheswm am hyn efallai yw bod HPMC yn ehangu'n gyflymach, ac mae'r ehangu cyflym yng nghyfnod cynnar yr arbrawf yn gwneud y bwlch moleciwlaidd yn y deunydd gel carbomer yn fwy, a thrwy hynny'n cyflymu ei gyfradd rhyddhau cyffuriau. Defnyddiodd Zhao Wencui et al. carbomer-934 a hydroxypropyl methylcellulose fel cludwyr i baratoi gel offthalmig norfloxacin. Mae'r broses baratoi yn syml ac yn ymarferol, ac mae'r ansawdd yn cydymffurfio â gofynion ansawdd gel offthalmig “Chinese Pharmacopoeia” (argraffiad 2010).
3.9 Atalydd gwaddodiad ar gyfer system hunan-ficroemwlsio
Mae system dosbarthu cyffuriau hunan-ficroemwlsio (SMEDDS) yn fath newydd o system dosbarthu cyffuriau geneuol, sy'n gymysgedd homogenaidd, sefydlog a thryloyw sy'n cynnwys cyffur, cyfnod olew, emwlsydd a chyd-emwlsydd. Mae cyfansoddiad y presgripsiwn yn syml, ac mae'r diogelwch a'r sefydlogrwydd yn dda. Ar gyfer cyffuriau sy'n hydawdd yn wael, mae deunyddiau polymer ffibr hydawdd mewn dŵr, fel HPMC, polyvinylpyrrolidone (PVP), ac ati, yn aml yn cael eu hychwanegu i wneud i'r cyffuriau rhydd a'r cyffuriau sydd wedi'u capsiwleiddio yn y microemwlsiwn gyflawni hydoddiant gor-dirlawn yn y llwybr gastroberfeddol, er mwyn cynyddu hydawddedd y cyffuriau a gwella'r bioargaeledd.
Paratôdd Peng Xuan et al. system gyflenwi cyffuriau hunan-emwlsio gor-ddirlawn silibinin (S-SEDDS). Olew castor hydrogenedig ocsethylen (Cremophor RH40), 12% glyserid polyethylen glycol asid caprylig (Labrasol) fel cyd-emwlsydd, a 50 mg·g-1 HPMC. Gall ychwanegu HPMC at SSEDDS or-ddirlawn silibinin rhydd i doddi yn S-SEDDS ac atal silibinin rhag gwaddodi allan. O'i gymharu â fformwleiddiadau hunan-ficroemwlsiwn traddodiadol, ychwanegir swm mwy o syrffactydd fel arfer i atal capsiwleiddio cyffuriau anghyflawn. Gall ychwanegu HPMC gadw hydoddedd silibinin yn y cyfrwng toddi yn gymharol gyson, gan leihau'r emwlsio mewn fformwleiddiadau hunan-ficroemwlsiwn.
4. Casgliad
Gellir gweld bod HPMC wedi cael ei ddefnyddio'n helaeth mewn paratoadau oherwydd ei briodweddau ffisegol, cemegol a biolegol, ond mae gan HPMC lawer o ddiffygion mewn paratoadau hefyd, megis y ffenomen o ryddhau cyn ac ar ôl byrstio. methyl methacrylate) i wella. Ar yr un pryd, ymchwiliodd rhai ymchwilwyr i gymhwyso theori osmotig mewn HPMC trwy baratoi tabledi rhyddhau parhaus carbamazepine a thabledi rhyddhau parhaus verapamil hydroclorid i astudio ei fecanwaith rhyddhau ymhellach. Mewn gair, mae mwy a mwy o ymchwilwyr yn gwneud llawer o waith i gymhwyso HPMC yn well mewn paratoadau, a chyda'r astudiaeth fanwl o'i briodweddau a gwella technoleg paratoi, bydd HPMC yn cael ei ddefnyddio'n ehangach mewn ffurfiau dos newydd a ffurfiau dos newydd. Yn ymchwil i system fferyllol, ac yna hyrwyddo datblygiad parhaus fferylliaeth.
Amser postio: Hydref-08-2022