Machapisho yanayohusiana nyumbani na nje ya nchi katika utayarishaji wa viambato vya dawa hidroksipropili methylselulosi (HPMC) katika miaka ya hivi karibuni yalipitiwa, kuchambuliwa na kufupishwa, na matumizi yake katika maandalizi imara, maandalizi ya kimiminika, maandalizi endelevu na yanayodhibitiwa ya kutolewa, maandalizi ya kapsuli, jelatini Matumizi ya hivi karibuni katika uwanja wa michanganyiko mipya kama vile michanganyiko ya gundi na viambato vya kibiolojia. Kutokana na tofauti katika uzito wa molekuli na mnato wa HPMC, ina sifa na matumizi ya emulsification, mshikamano, unene, mnato unaoongezeka, kusimamishwa, jeli na kutengeneza filamu. Inatumika sana katika maandalizi ya dawa na itachukua jukumu kubwa zaidi katika uwanja wa maandalizi. Kwa utafiti wa kina wa sifa zake na uboreshaji wa teknolojia ya uundaji, HPMC itatumika zaidi katika utafiti wa aina mpya za kipimo na mifumo mipya ya utoaji wa dawa, na hivyo kukuza maendeleo endelevu ya michanganyiko.
hidroksipropili methiliselulosi; maandalizi ya dawa; viambatisho vya dawa.
Viambato vya dawa si msingi tu wa uundaji wa maandalizi ghafi ya dawa, lakini pia vinahusiana na ugumu wa mchakato wa utayarishaji, ubora wa dawa, uthabiti, usalama, kiwango cha kutolewa kwa dawa, hali ya utendaji, ufanisi wa kimatibabu, na ukuzaji wa aina mpya za kipimo na njia mpya za utawala. Viambato vya dawa mara nyingi huchangia uboreshaji wa ubora wa utayarishaji na ukuzaji wa aina mpya za kipimo. Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) ni mojawapo ya viambato vya dawa maarufu zaidi nyumbani na nje ya nchi. Kutokana na uzito wake tofauti wa molekuli na mnato, ina kazi za kuiunganisha, kuifunga, kuinenepesha, kuizuia, na kuibandika. Vipengele na matumizi kama vile kuganda na uundaji wa filamu hutumika sana katika teknolojia ya dawa. Makala haya yanapitia zaidi matumizi ya hidroxypropyl methylcellulose (HPMC) katika michanganyiko katika miaka ya hivi karibuni.
1.Sifa za msingi za HPMC
Selulosi ya hidroksipropili methyl (HPMC), fomula ya molekuli ni C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8, na uzito wa molekuli unaohusiana ni takriban 86,000. Bidhaa hii ni nyenzo iliyotengenezwa nusu, ambayo ni sehemu ya methili na sehemu ya etha ya polihidroksipropili ya selulosi. Inaweza kuzalishwa kwa njia mbili: Moja ni kwamba selulosi ya methili ya daraja linalofaa hutibiwa na NaOH na kisha huitibiwa na oksidi ya propilini chini ya halijoto ya juu na shinikizo la juu. Muda wa mmenyuko lazima udumu kwa muda mrefu wa kutosha kuruhusu methili na hidroksipropili kuunda vifungo vya etha. Imeunganishwa na pete ya anhydroglucose ya selulosi katika mfumo wa selulosi, na inaweza kufikia kiwango kinachohitajika; nyingine ni kutibu pamba ya pamba au nyuzi ya massa ya mbao na soda ya caustic, na kisha kuitikia na methani ya klorini na oksidi ya propilini mfululizo, na kisha kuisafisha zaidi. , iliyosagwa kuwa unga au chembechembe laini na sare.
Rangi ya bidhaa hii ni nyeupe hadi nyeupe kama maziwa, haina harufu na haina ladha, na umbo lake ni unga wa chembechembe au nyuzinyuzi unaotiririka kwa urahisi. Bidhaa hii inaweza kuyeyushwa katika maji ili kuunda mchanganyiko wa kolloidal nyeupe hadi nyeupe kama maziwa yenye mnato fulani. Jambo la ubadilishaji wa sol-gel linaweza kutokea kutokana na mabadiliko ya halijoto ya mchanganyiko huo kwa mkusanyiko fulani.
Kutokana na tofauti katika maudhui ya vibadala hivi viwili katika muundo wa methoksi na hidroksipropili, aina mbalimbali za bidhaa zimeonekana. Katika viwango maalum, aina mbalimbali za bidhaa zina sifa maalum. Kwa hivyo, mnato na joto la joto, vina sifa tofauti na vinaweza kutumika kwa madhumuni tofauti. Pharmacopoeia ya nchi mbalimbali ina kanuni na uwakilishi tofauti kwenye modeli: Pharmacopoeia ya Ulaya inategemea daraja mbalimbali za mnato tofauti na digrii tofauti za uingizwaji wa bidhaa zinazouzwa sokoni, zinazoonyeshwa na daraja pamoja na nambari, na kitengo ni "mPa s". Katika Pharmacopoeia ya Marekani, tarakimu 4 zinaongezwa baada ya jina la jumla ili kuonyesha maudhui na aina ya kila mbadala wa methylcellulose ya hidroksipropili, kama vile methylcellulose ya hidroksipropili 2208. Tarakimu mbili za kwanza zinawakilisha thamani ya takriban ya kundi la methoksi. Asilimia, tarakimu mbili za mwisho zinawakilisha asilimia ya takriban ya hydroksipropili.
Selulosi ya hidroksipropili ya Calocan ina mfululizo 3, yaani mfululizo wa E, mfululizo wa F na mfululizo wa K, kila mfululizo una aina mbalimbali za modeli za kuchagua. Mfululizo wa E hutumika zaidi kama mipako ya filamu, hutumika kwa mipako ya vidonge, viini vya vidonge vilivyofungwa; mfululizo wa E, F hutumika kama viscosifi na mawakala wa kuchelewesha kutolewa kwa maandalizi ya macho, mawakala wa kusimamisha, vinenezi kwa maandalizi ya kioevu, vidonge na Vifungashio vya chembe; mfululizo wa K hutumika zaidi kama vizuizi vya kutolewa na vifaa vya matrix ya jeli ya hidrofiliki kwa maandalizi ya kutolewa polepole na kudhibitiwa.
Watengenezaji wa ndani hasa ni pamoja na Kiwanda cha Kemikali cha Fuzhou Nambari 2, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Kiwanda cha Vifaa vya Dawa cha Sichuan Luzhou, Kiwanda cha Kemikali cha Hubei Jinxian Nambari 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., mimea ya kemikali ya Xi'an Huian, n.k.
2.Faida za HPMC
HPMC imekuwa mojawapo ya viambatanishi vya dawa vinavyotumika sana nyumbani na nje ya nchi, kwa sababu HPMC ina faida ambazo viambatanishi vingine havina.
2.1 Umumunyifu wa maji baridi
Huyeyuka katika maji baridi chini ya 40 ℃ au 70% ya ethanoli, kimsingi haimumunyiki katika maji ya moto zaidi ya 60 ℃, lakini inaweza kutengenezwa kwa jeli.
2.2 Kisichotumia kemikali
HPMC ni aina ya etha isiyo ya ioni ya selulosi, myeyusho wake hauna chaji ya ioni na hauingiliani na chumvi za metali au misombo ya kikaboni ya ioni, kwa hivyo viambatisho vingine haviitikii wakati wa mchakato wa uzalishaji wa maandalizi.
2.3 Uthabiti
Ni thabiti kwa asidi na alkali, na inaweza kuhifadhiwa kwa muda mrefu kati ya pH 3 na 11 bila mabadiliko makubwa katika mnato. Mmumunyo wa maji wa HPMC una athari ya kupambana na ukungu na hudumisha utulivu mzuri wa mnato wakati wa uhifadhi wa muda mrefu. Viambato vya dawa vinavyotumia HPMC vina utulivu bora zaidi kuliko vile vinavyotumia viambato vya kitamaduni (kama vile dektrini, wanga, n.k.).
2.4 Urekebishaji wa Mnato
Viambato tofauti vya mnato vya HPMC vinaweza kuchanganywa kwa uwiano tofauti, na mnato wake unaweza kubadilishwa kulingana na sheria fulani, na una uhusiano mzuri wa mstari, kwa hivyo uwiano unaweza kuchaguliwa kulingana na mahitaji.
2.5 Uchakavu wa kimetaboliki
HPMC haifyonzwa au kumeng'enywa mwilini, na haitoi joto, kwa hivyo ni kiambato salama cha maandalizi ya dawa. 2.6 Usalama Kwa ujumla inachukuliwa kuwa HPMC ni nyenzo isiyo na sumu na isiyokasirisha, kipimo cha wastani cha sumu kwa panya ni 5 g·kg – 1, na kipimo cha wastani cha sumu kwa panya ni 5.2 g · kg – 1. Kiwango cha kila siku hakina madhara kwa mwili wa binadamu.
3.Matumizi ya HPMC katika michanganyiko
3.1 Kama nyenzo ya mipako ya filamu na nyenzo ya kutengeneza filamu
Kwa kutumia HPMC kama nyenzo ya tembe iliyofunikwa na filamu, tembe iliyofunikwa haina faida dhahiri katika kuficha ladha na mwonekano ikilinganishwa na tembe za kitamaduni zilizofunikwa kama vile tembe zilizofunikwa na sukari, lakini ugumu wake, urahisi wa kunyumbulika, unyonyaji wa unyevu, kiwango cha kuvunjika, ongezeko la uzito wa mipako na viashiria vingine vya ubora ni bora zaidi. Daraja la chini la mnato la bidhaa hii hutumika kama nyenzo ya mipako ya filamu mumunyifu wa maji kwa tembe na vidonge, na daraja la mnato wa juu hutumika kama nyenzo ya mipako ya filamu kwa mifumo ya miyeyusho ya kikaboni, kwa kawaida katika mkusanyiko wa 2% hadi 20%.
Zhang Jixing na wenzake walitumia mbinu ya uso wa athari ili kuboresha uundaji wa mchanganyiko wa awali na HPMC kama mipako ya filamu. Kwa kuchukua nyenzo ya kutengeneza filamu HPMC, kiasi cha pombe ya polivinili na polisheni ya polisheni ya glikoli kama vipengele vya uchunguzi, nguvu ya mvutano na upenyezaji wa filamu na mnato wa suluhisho la mipako ya filamu ni kielelezo cha ukaguzi, na uhusiano kati ya kielelezo cha ukaguzi na vipengele vya ukaguzi unaelezewa na modeli ya hisabati, na mchakato bora wa uundaji hatimaye unapatikana. Matumizi yake ni mtawalia wakala wa kutengeneza filamu hydroxypropyl methylcellulose (HPMCE5) 11.88 g, pombe ya polivinili 24.12 g, polisheni ya polisheni ya glikoli 13.00 g, na mnato wa kusimamishwa kwa mipako ni 20 mPa·s, upenyezaji na nguvu ya mvutano ya filamu ilifikia athari bora zaidi. Zhang Yuan aliboresha mchakato wa maandalizi, alitumia HPMC kama kifaa cha kufunga ili kuchukua nafasi ya tope la wanga, na akabadilisha vidonge vya Jiahua kuwa vidonge vilivyofunikwa kwa filamu ili kuboresha ubora wa maandalizi yake, kuboresha mseto wake, urahisi wa kufifia, vidonge vilivyolegea, matatizo yaliyovunjika na mengine, na kuongeza uthabiti wa vidonge. Mchakato bora wa uundaji uliamuliwa na majaribio ya orthogonal, yaani, mkusanyiko wa tope ulikuwa 2% HPMC katika 70% ya ethanoli myeyusho wakati wa mipako, na muda wa kuchochea wakati wa chembechembe ulikuwa dakika 15. Matokeo Vidonge vilivyofunikwa kwa filamu vya Jiahua vilivyoandaliwa na mchakato mpya na dawa viliboreshwa sana katika mwonekano, muda wa kuoza na ugumu wa kiini kuliko vile vilivyotolewa na mchakato wa awali wa dawa, na kiwango kinachostahili cha vidonge vilivyofunikwa kwa filamu kiliboreshwa sana. kilifikia zaidi ya 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, nk. pia walitumia hidroksipropili methylcellulose kama nyenzo ya kutengeneza filamu kuandaa kibao cha kuweka koloni ya patinae na kibao cha kuweka koloni ya matrine, mtawalia. Vinaathiri kutolewa kwa dawa. Huang Yunran aliandaa Vidonge vya Kuweka Damu ya Dragon's Blood Colon, na akapaka HPMC kwenye myeyusho wa mipako ya safu ya uvimbe, na sehemu yake ya uzito ilikuwa 5%. Inaweza kuonekana kuwa HPMC inaweza kutumika sana katika mfumo wa utoaji wa dawa unaolenga utumbo mpana.
Hydroxypropyl methylcellulose si tu nyenzo bora ya mipako ya filamu, lakini pia inaweza kutumika kama nyenzo ya kutengeneza filamu katika michanganyiko ya filamu. Wang Tongshun nk. zimeboreshwa kulingana na maagizo ya licorice ya zinki na filamu ya mchanganyiko wa mdomo ya aminolexanol, pamoja na kunyumbulika, usawa, ulaini, na uwazi wa wakala wa filamu kama kiashiria cha uchunguzi, kupata maagizo bora ni PVA 6.5 g, HPMC 0.1 g na 6.0 g ya propylene glycol inakidhi mahitaji ya kutolewa polepole na usalama, na inaweza kutumika kama maagizo ya maandalizi ya filamu ya mchanganyiko.
3.2 kama kifungashio na kitenganishi
Daraja la chini la mnato la bidhaa hii linaweza kutumika kama kifungashio na kitenganishi kwa vidonge, vidonge na chembechembe, na daraja la juu la mnato linaweza kutumika tu kama kifungashio. Kipimo hutofautiana kulingana na mifumo na mahitaji tofauti. Kwa ujumla, kipimo cha kifungashio kwa vidonge vya chembechembe kavu ni 5%, na kipimo cha kifungashio kwa vidonge vya chembechembe zenye unyevu ni 2%.
Li Houtao na wenzake walichunguza kifaa cha kufunga vidonge vya tinidazole. 8% ya polivinylpyrrolidone (PVP-K30), sharubati ya 40%, tope la wanga la 10%, 2.0% hidroksipropili methylcellulose K4 (HPMCK4M), 50% ya ethanoli zilichunguzwa kama mshikamano wa vidonge vya tinidazole kwa zamu. Maandalizi ya vidonge vya tinidazole yalilinganishwa na mabadiliko ya mwonekano wa vidonge vya tinidazole. Mabadiliko ya mwonekano wa vidonge vya kawaida na baada ya mipako yalilinganishwa, na kiwango cha kunyumbulika, ugumu, muda wa kuvunjika na kiwango cha kuyeyuka kwa vidonge tofauti vya dawa vilipimwa. Matokeo Vidonge vilivyotayarishwa kwa 2.0% hidroksipropili methylcellulose vilikuwa vya kung'aa, na kipimo cha kunyumbulika hakikupata jambo la kung'aa na kona, na baada ya mipako, umbo la tembe lilikuwa kamili na mwonekano ulikuwa mzuri. Kwa hivyo, vidonge vya tinidazole vilivyotayarishwa kwa 2.0% HPMC-K4 na 50% ethanoli kama vifungashio vilitumika. Guan Shihai alisoma mchakato wa uundaji wa Vidonge vya Fuganning, akachunguza gundi, na akachunguza ethanoli 50%, mchanganyiko wa wanga 15%, 10% PVP na 50% myeyusho wa ethanoli kwa kutumia ubanaji, ulaini, na ubanaji kama viashiria vya tathmini. , 5% CMC-Na na 15% myeyusho wa HPMC (5 mPa s). Matokeo Karatasi zilizotayarishwa kwa ethanoli 50%, mchanganyiko wa wanga 15%, 10% PVP myeyusho wa ethanoli 50% na 5% CMC-Na zilikuwa na uso laini, lakini ubanaji duni na ugumu mdogo, ambao haukuweza kukidhi mahitaji ya mipako; 15% myeyusho wa HPMC (5 mPa·s), uso wa kibao ni laini, ubanaji umethibitishwa, na ubanaji ni mzuri, ambao unaweza kukidhi mahitaji ya mipako. Kwa hivyo, HPMC (5 mPa s) ilichaguliwa kama gundi.
3.3 kama wakala wa kusimamisha
Kiwango cha mnato wa juu cha bidhaa hii hutumika kama wakala wa kusimamisha ili kuandaa maandalizi ya kioevu cha aina ya kusimamisha. Ina athari nzuri ya kusimamisha, ni rahisi kutawanyika tena, haishikamani na ukuta, na ina chembe ndogo za kuteleza. Kipimo cha kawaida ni 0.5% hadi 1.5%. Song Tian na wenzake walitumia vifaa vya polima vinavyotumika sana (hydroxypropyl methylcellulose, sodiamu kaboksimethiliseli, povidone, xanthan gum, methylcellulose, n.k.) kama wakala wa kusimamisha ili kuandaa kusimamishwa kavu kwa racecadotril. Kupitia uwiano wa ujazo wa mchanga wa kusimamishwa tofauti, faharisi ya kutawanyika tena, na rheolojia, mnato wa kusimamisha na mofolojia ya hadubini zilizingatiwa, na uthabiti wa chembe za dawa chini ya jaribio lililoharakishwa pia ulichunguzwa. Matokeo Kusimamishwa kavu iliyoandaliwa na 2% HPMC kama wakala wa kusimamisha ilikuwa na mchakato rahisi na uthabiti mzuri.
Ikilinganishwa na selulosi ya methyl, selulosi ya hydroxypropyl methyl ina sifa za kutengeneza myeyusho ulio wazi zaidi, na ni kiasi kidogo sana cha vitu visivyotawanyika vya nyuzinyuzi vilivyopo, kwa hivyo HPMC pia hutumika sana kama wakala wa kusimamisha katika maandalizi ya macho. Liu Jie na wenzake walitumia HPMC, selulosi ya hydroxypropyl (HPC), kabomeri 940, polyethilini glikoli (PEG), sodiamu hyaluronate (HA) na mchanganyiko wa HA/HPMC kama wakala wa kusimamisha ili kuandaa vipimo tofauti. Kwa kusimamishwa kwa macho ya Ciclovir, uwiano wa ujazo wa mchanga, ukubwa wa chembe na uwezaji wa kutawanyika huchaguliwa kama viashiria vya ukaguzi ili kubaini wakala bora wa kusimamisha. Matokeo yanaonyesha kuwa kusimamishwa kwa macho ya acyclovir iliyoandaliwa na 0.05% HA na 0.05% HPMC kama wakala wa kusimamisha, uwiano wa ujazo wa mchanga ni 0.998, ukubwa wa chembe ni sawa, uwezaji wa kutawanyika ni mzuri, na maandalizi ni thabiti. Jinsia huongezeka.
3.4 Kama kizuiaji, kichocheo cha kutolewa polepole na kinachodhibitiwa na kichocheo cha kutengeneza vinyweleo
Kiwango cha juu cha mnato wa bidhaa hii kinatumika kwa ajili ya utayarishaji wa vidonge vya kutolewa endelevu vya jeli ya hidrofiliki, vizuizi na mawakala wa kutolewa vilivyodhibitiwa vya vidonge vya kutolewa endelevu vya jeli ya nyenzo mchanganyiko, na vina athari ya kuchelewesha kutolewa kwa dawa. Kiwango chake ni 10% hadi 80%. Viwango vya mnato wa chini hutumika kama vijidudu kwa ajili ya maandalizi ya kutolewa endelevu au kutolewa kwa udhibiti. Kiwango cha awali kinachohitajika kwa athari ya matibabu ya vidonge hivyo kinaweza kufikiwa haraka, na kisha athari ya kutolewa endelevu au kutolewa kwa udhibiti hutolewa, na mkusanyiko mzuri wa dawa ya damu hudumishwa mwilini. . Hydroxypropyl methylcellulose hutiwa maji ili kuunda safu ya jeli inapokutana na maji. Utaratibu wa kutolewa kwa dawa kutoka kwa tembe ya matrix unajumuisha hasa usambazaji wa safu ya jeli na mmomonyoko wa safu ya jeli. Jung Bo Shim na wenzake waliandaa vidonge vya kutolewa endelevu vya carvedilol vyenye HPMC kama nyenzo ya kutolewa endelevu.
Methylcellulose ya hidroksipropili pia hutumika sana katika vidonge vya matrix vinavyotolewa endelevu vya dawa za jadi za Kichina, na viambato vingi vinavyofanya kazi, sehemu zinazofaa na maandalizi moja ya dawa za jadi za Kichina hutumika. Liu Wen et al. walitumia 15% hidroksipropili methylcellulose kama nyenzo ya matrix, 1% lactose na 5% microcrystalline selulosi kama vijazaji, na kuandaa Jingfang Taohe Chengqi Decoction katika vidonge vya matrix vinavyotolewa endelevu vya matrix. Mfano ni mlinganyo wa Higuchi. Mfumo wa utungaji wa fomula ni rahisi, maandalizi ni rahisi, na data ya kutolewa ni thabiti kiasi, ambayo inakidhi mahitaji ya Pharmacopoeia ya Kichina. Tang Guanguang et al. walitumia jumla ya saponins za Astragalus kama dawa ya mfano, waliandaa vidonge vya matrix vya HPMC, na kuchunguza mambo yanayoathiri kutolewa kwa dawa kutoka kwa sehemu zinazofaa za dawa za jadi za Kichina katika vidonge vya matrix vya HPMC. Matokeo Kadiri kipimo cha HPMC kilivyoongezeka, kutolewa kwa astragaloside kulipungua, na asilimia ya kutolewa kwa dawa ilikuwa na uhusiano wa karibu wa mstari na kiwango cha kuyeyuka kwa matrix. Katika kidonge cha matrix cha hypromellose HPMC, kuna uhusiano fulani kati ya kutolewa kwa sehemu inayofaa ya dawa za jadi za Kichina na kipimo na aina ya HPMC, na mchakato wa kutolewa kwa monoma ya kemikali ya hidrofiliki ni sawa nayo. Methiliseli ya hidroksipropili haifai tu kwa misombo ya hidrofiliki, lakini pia kwa vitu visivyo hidrofiliki. Liu Guihua alitumia 17% hidroksipropili methiliseli (HPMCK15M) kama nyenzo ya matrix ya kutolewa endelevu, na akaandaa vidonge vya matrix ya kutolewa endelevu ya Tianshan Xuelian kwa njia ya chembechembe za mvua na njia ya vidonge. Athari ya kutolewa endelevu ilikuwa dhahiri, na mchakato wa maandalizi ulikuwa thabiti na unaowezekana.
Selulosi ya hidroksipropili haitumiki tu kwenye vidonge vya matrix vinavyotolewa endelevu vya viambato vinavyofanya kazi na sehemu zinazofaa za dawa za jadi za Kichina, lakini pia hutumika zaidi na zaidi katika maandalizi ya mchanganyiko wa dawa za jadi za Kichina. Wu Huichao na wenzake walitumia selulosi ya 20% ya hidroksipropili methili (HPMCK4M) kama nyenzo ya matrix, na walitumia njia ya mgandamizo wa moja kwa moja wa unga kuandaa tembe ya matrix ya jeli ya hidroksili ya Yizhi ambayo inaweza kutoa dawa hiyo mfululizo na kwa utulivu kwa saa 12. Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 na Panax notoginseng saponin R1 zilitumika kama viashiria vya tathmini kuchunguza kutolewa kwa vitro, na mlinganyo wa kutolewa kwa dawa uliwekwa ili kusoma utaratibu wa kutolewa kwa dawa. Matokeo Utaratibu wa kutolewa kwa dawa uliendana na mlinganyo wa kinetiki wa mpangilio sifuri na mlinganyo wa Ritger-Peppas, ambapo geniposide ilitolewa na usambazaji usio wa Fick, na vipengele vitatu katika Panax notoginseng vilitolewa na mmomonyoko wa mifupa.
3.5 Gundi ya kinga kama kinene na koloidi
Bidhaa hii inapotumika kama kinenezi, kiwango cha kawaida cha asilimia ni 0.45% hadi 1.0%. Inaweza pia kuongeza uthabiti wa gundi isiyo na maji, kuunda kolloidi ya kinga, kuzuia chembe kuungana na kukusanyika, na hivyo kuzuia uundaji wa mashapo. Kiwango chake cha kawaida cha asilimia ni 0.5% hadi 1.5%.
Wang Zhen na wenzake walitumia mbinu ya majaribio ya L9 orthogonal ili kuchunguza mchakato wa utayarishaji wa enema ya kaboni iliyoamilishwa kwa dawa. Masharti bora ya mchakato kwa ajili ya uamuzi wa mwisho wa enema ya kaboni iliyoamilishwa kwa dawa ni kutumia selulosi ya sodiamu kaboksimethili 0.5% na selulosi ya hidroksipropili 2.0% (HPMC ina kundi la methoksili 23.0%, Msingi wa hidroksipropili 11.6%) kama kinenezi, hali ya mchakato husaidia kuongeza uthabiti wa kaboni iliyoamilishwa kwa dawa. Zhang Zhiqiang na wenzake walitengeneza jeli ya levofloxacin hidrokloridi ya macho iliyo tayari kutumika kwa pH yenye athari ya kutolewa endelevu, kwa kutumia kabopoli kama matrix ya jeli na selulosi ya hidroksipropili methylselili kama wakala wa unene. Maagizo bora kwa majaribio, hatimaye hupata maagizo bora ni levofloxacin hydrochloride 0.1 g, kabopoli (9400) 3 g, hidroksipropili methylcellulose (E50 LV) 20 g, disodiamu hidrojeni fosfeti 0.35 g, asidi fosforasi 0.45 g ya dihydrogeni sodiamu, 0.50 g ya kloridi sodiamu, 0.03 g ya ethyl paraben, na maji yaliongezwa ili kutengeneza mL 100. Katika jaribio hilo, mwandishi alichunguza mfululizo wa hidroksipropili methylcellulose METHOCEL wa Kampuni ya Colorcon wenye vipimo tofauti (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) ili kuandaa vinenezi vyenye viwango tofauti, na matokeo yake yakachagua HPMC E50 LV kama kinenezi. Kinenezi kwa jeli za papo hapo za levofloxacin hydrochloride zinazohisi pH.
3.6 kama nyenzo ya kapsuli
Kwa kawaida, nyenzo ya ganda la kapsuli ya vidonge huwa hasa jelatini. Mchakato wa uzalishaji wa ganda la kapsuli ni rahisi, lakini kuna matatizo na matukio kama vile ulinzi duni dhidi ya unyevu na dawa nyeti kwa oksijeni, kupungua kwa kuyeyuka kwa dawa, na kuchelewa kuvunjika kwa ganda la kapsuli wakati wa kuhifadhi. Kwa hivyo, hidroksipropili methylcellulose hutumika kama mbadala wa vidonge vya gelatini kwa ajili ya utayarishaji wa vidonge, ambayo huboresha uundaji wa utengenezaji wa kapsuli na athari ya matumizi, na imetangazwa sana ndani na nje ya nchi.
Kwa kutumia theophylline kama dawa ya kudhibiti, Podczeck na wenzake waligundua kuwa kiwango cha kuyeyuka kwa dawa ya vidonge vyenye maganda ya hidroksipropili methiliseli kilikuwa kikubwa kuliko kile cha vidonge vya gelatin. Sababu ya uchambuzi ni kwamba kuvunjika kwa HPMC ni kuvunjika kwa kidonge kizima kwa wakati mmoja, huku kuvunjika kwa kidonge cha gelatin ni kuvunjika kwa muundo wa mtandao kwanza, na kisha kuvunjika kwa kidonge kizima, kwa hivyo kidonge cha HPMC kinafaa zaidi kwa maganda ya Capsule kwa ajili ya michanganyiko ya kutolewa mara moja. Chiwele na wenzake pia walipata hitimisho sawa na kulinganisha kuvunjika kwa gelatin, gelatin/polyethilini glikoli na maganda ya HPMC. Matokeo yalionyesha kuwa maganda ya HPMC yaliyeyuka haraka chini ya hali tofauti za pH, huku vidonge vya gelatin vikiathiriwa sana na hali tofauti za pH. Tang Yue na wenzake walichunguza aina mpya ya ganda la kidonge kwa mfumo wa kubeba inhaler wa poda kavu tupu ya dawa ya kipimo cha chini. Ikilinganishwa na ganda la kapsuli la hidroksipropili methylcellulose na ganda la kapsuli la gelatin, uthabiti wa ganda la kapsuli na sifa za unga kwenye ganda chini ya hali tofauti zilichunguzwa, na jaribio la unyumbufu lilifanywa. Matokeo yanaonyesha kuwa ikilinganishwa na vidonge vya gelatin, maganda ya kapsuli ya HPMC yana uthabiti na ulinzi bora wa unga, yana upinzani mkubwa wa unyevu, na yana unyumbufu mdogo kuliko maganda ya kapsuli ya gelatin, kwa hivyo maganda ya kapsuli ya HPMC yanafaa zaidi kwa Vidonge kwa kuvuta pumzi ya unga mkavu.
3.7 kama gundi ya kibiolojia
Teknolojia ya kujishikilia kibiolojia hutumia viambatisho vyenye polima za kujishikilia kibiolojia. Kwa kushikamana na mucosa ya kibiolojia, huongeza mwendelezo na ubanaji wa mguso kati ya dawa na mucosa, ili dawa hiyo itolewe polepole na kufyonzwa na mucosa ili kufikia lengo la matibabu. Inatumika sana kwa sasa. Matibabu ya magonjwa ya njia ya utumbo, uke, mucosa ya mdomo na sehemu zingine.
Teknolojia ya ujibandishaji wa utumbo ni mfumo mpya wa utoaji wa dawa uliotengenezwa katika miaka ya hivi karibuni. Sio tu kwamba huongeza muda wa kukaa kwa maandalizi ya dawa katika njia ya utumbo, lakini pia huboresha utendaji wa mguso kati ya dawa na utando wa seli kwenye eneo la kunyonya, hubadilisha umajimaji wa utando wa seli, na hufanya kupenya kwa dawa kwenye seli za epithelial za utumbo mdogo kuimarishwe, na hivyo kuboresha upatikanaji wa dawa. Wei Keda et al. walichunguza dawa ya msingi ya kidonge kwa kutumia kipimo cha HPMCK4M na Carbomer 940 kama sababu za uchunguzi, na walitumia kifaa cha ujibandishaji kilichotengenezwa kibinafsi kupima nguvu ya kung'oa kati ya kidonge na biofilm iliyoigwa kwa ubora wa maji kwenye mfuko wa plastiki. , na hatimaye nilichagua kiwango cha HPMCK40 na kabomer 940 kuwa 15 na 27.5 mg katika eneo bora la dawa ya viini vya vidonge vya NCaEBT, mtawalia, ili kuandaa viini vya vidonge vya NCaEBT, ikionyesha kuwa vifaa vya kujishikilia (kama vile hidroksipropili methylcellulose) vinaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa mshikamano wa maandalizi kwenye tishu.
Maandalizi ya gundi ya mdomo pia ni aina mpya ya mfumo wa utoaji wa dawa ambao umesomwa zaidi katika miaka ya hivi karibuni. Maandalizi ya gundi ya mdomo yanaweza kushikamana na dawa hiyo kwenye sehemu iliyoathiriwa ya mdomo, ambayo sio tu huongeza muda wa kukaa kwa dawa kwenye mucosa ya mdomo, lakini pia hulinda mucosa ya mdomo. Athari bora ya matibabu na upatikanaji bora wa dawa. Xue Xiaoyan et al. waliboresha uundaji wa vidonge vya gundi ya mdomo ya insulini, kwa kutumia pectini ya tufaha, chitosan, carbomer 934P, hidroksipropili methylcellulose (HPMC K392) na sodiamu alginate kama nyenzo za gundi ya bioadhesive, na kukausha kwa kugandisha ili kuandaa insulini ya mdomo. Karatasi ya gundi yenye safu mbili. Tembe ya gundi ya mdomo ya insulini iliyoandaliwa ina muundo kama sifongo wenye vinyweleo, ambao unafaa kwa kutolewa kwa insulini, na ina safu ya kinga ya hydrophobic, ambayo inaweza kuhakikisha kutolewa kwa dawa kwa mwelekeo mmoja na kuepuka kupotea kwa dawa. Hao Jifu et al. pia waliandaa viraka vya gundi ya mdomo ya bluu-njano kwa kutumia gundi ya Baiji, HPMC na carbomer kama nyenzo za gundi ya bioadhesive.
Katika mifumo ya utoaji wa dawa za uke, teknolojia ya kujishikilia kibiolojia pia imetumika sana. Zhu Yuting et al. walitumia kabomer (CP) na HPMC kama nyenzo za kujishikilia na matrix ya kutolewa endelevu ili kuandaa vidonge vya uke vya kujishikilia kibiolojia vya clotrimazole vyenye michanganyiko na uwiano tofauti, na walipima kujishikilia kwao, muda wa kujishikilia na asilimia ya uvimbe katika mazingira ya umajimaji bandia wa uke. , dawa inayofaa ilichunguzwa kama CP-HPMC1: 1, karatasi ya kujishikilia iliyoandaliwa ilikuwa na utendaji mzuri wa kujishikilia, na mchakato ulikuwa rahisi na unaowezekana.
3.8 kama jeli ya kupaka kwenye uso
Kama maandalizi ya gundi, jeli ina mfululizo wa faida kama vile usalama, urembo, usafi rahisi, gharama nafuu, mchakato rahisi wa maandalizi, na utangamano mzuri na dawa. Mwelekeo wa maendeleo. Kwa mfano, jeli ya transdermal ni aina mpya ya kipimo ambayo imesomwa zaidi katika miaka ya hivi karibuni. Haiwezi tu kuepuka uharibifu wa dawa katika njia ya utumbo na kupunguza tofauti ya kilele cha mkusanyiko wa dawa katika damu, lakini pia imekuwa mojawapo ya mifumo bora ya utoaji wa dawa ili kushinda madhara ya dawa.
Zhu Jingjie na wenzake walisoma athari za matrices tofauti kwenye kutolewa kwa jeli ya plastidi ya pombe ya scutellarin katika vitro, na kuchunguzwa kwa kutumia kabomer (980NF) na hidroksipropili methiliseli (HPMCK15M) kama matrices ya jeli, na kupata scutellarin inayofaa kwa scutellarin. Jeli ya plastidi ya pombe. Matokeo ya majaribio yanaonyesha kuwa 1.0% kabomer, 1.5% kabomer, 1.0% kabomer + 1.0% HPMC, 1.5% kabomer + 1.0% HPMC kama matrix ya jeli. Zote zinafaa kwa plastidi za pombe ya scutellarin. Wakati wa jaribio, iligundulika kuwa HPMC inaweza kubadilisha hali ya kutolewa kwa dawa ya matrix ya gel ya carbomer kwa kuweka mlinganyo wa kinetiki wa kutolewa kwa dawa, na 1.0% HPMC inaweza kuboresha matrix ya kabomer ya 1.0% na matrix ya kabomer ya 1.5%. Sababu inaweza kuwa kwamba HPMC hupanuka kwa kasi zaidi, na upanuzi wa haraka katika hatua ya mwanzo ya jaribio hufanya pengo la molekuli la nyenzo ya jeli ya kabomeri kuwa kubwa zaidi, na hivyo kuharakisha kiwango cha kutolewa kwa dawa. Zhao Wencui et al. walitumia kabomer-934 na hydroxypropyl methylcellulose kama wabebaji wa kuandaa jeli ya ophthalmic ya norfloxacin. Mchakato wa maandalizi ni rahisi na unaowezekana, na ubora unalingana na jeli ya ophthalmic ya "Kichina Pharmacopoeia" (toleo la 2010) Mahitaji ya ubora.
3.9 Kizuizi cha mvua kwa mfumo wa kujitengenezea chembe ndogo za damu
Mfumo wa utoaji wa dawa unaojitengenezea (SMEDDS) ni aina mpya ya mfumo wa utoaji wa dawa kwa mdomo, ambao ni mchanganyiko ulio sawa, thabiti na wazi unaoundwa na dawa, awamu ya mafuta, kiunganishaji na kiunganishaji. Muundo wa dawa ni rahisi, na usalama na uthabiti ni mzuri. Kwa dawa zisizoyeyuka vizuri, vifaa vya polima vya nyuzinyuzi mumunyifu wa maji, kama vile HPMC, polyvinylpyrrolidone (PVP), n.k., mara nyingi huongezwa ili kufanya dawa za bure na dawa zilizofunikwa kwenye kiunganishaji kidogo kufikia kuyeyuka kwa nguvu kwenye njia ya utumbo, ili kuongeza umumunyifu wa dawa na kuboresha upatikanaji wa bioavailability.
Peng Xuan na wenzake waliandaa mfumo wa utoaji wa dawa unaojitengenezea wa silibinini (S-SEDDS). Mafuta ya kasta yenye hidrojeni ya oksietini (Cremophor RH40), 12% caprilic capric acid polyethilini gliseridi (Labrasol) kama kiambatanisho-mshiriki, na 50 mg·g-1 HPMC. Kuongeza HPMC kwenye SSEDDS kunaweza kuongeza silibinini isiyo na mafuta ili kuyeyuka katika S-SEDDS na kuzuia silibinini kutotoka nje. Ikilinganishwa na michanganyiko ya jadi ya kujitengenezea, kiasi kikubwa cha kiambatanisho cha surfactant kawaida huongezwa ili kuzuia ufungashaji usiokamilika wa dawa. Kuongezwa kwa HPMC kunaweza kuweka umumunyifu wa silibinini katika njia ya kuyeyuka kuwa sawa kiasi, na kupunguza uunganishaji katika michanganyiko ya kujitengenezea.
4. Hitimisho
Inaweza kuonekana kwamba HPMC imetumika sana katika maandalizi kutokana na sifa zake za kimwili, kemikali na kibiolojia, lakini HPMC pia ina mapungufu mengi katika maandalizi, kama vile uzushi wa kutolewa kabla na baada ya mlipuko. Wakati huo huo, baadhi ya watafiti walichunguza matumizi ya nadharia ya osmotiki katika HPMC kwa kuandaa vidonge vya kutolewa endelevu vya carbamazepine na vidonge vya kutolewa endelevu vya verapamil hydrochloride ili kusoma zaidi utaratibu wake wa kutolewa. Kwa kifupi, watafiti wengi zaidi wanafanya kazi nyingi kwa ajili ya matumizi bora ya HPMC katika maandalizi, na kwa utafiti wa kina wa sifa zake na uboreshaji wa teknolojia ya maandalizi, HPMC itatumika sana katika aina mpya za kipimo na aina mpya za kipimo. Katika utafiti wa mfumo wa dawa, na kisha kukuza maendeleo endelevu ya duka la dawa.
Muda wa chapisho: Oktoba-08-2022