Сүүлийн жилүүдэд эмийн туслах бодис болох гидроксипропил метилцеллюлоз (HPMC) бэлтгэх чиглэлээр дотоод болон гадаадад гарсан холбогдох ном зохиолуудыг хянаж, шинжилж, нэгтгэн дүгнэсэн бөгөөд хатуу бэлдмэл, шингэн бэлдмэл, удаан хугацаанд ялгардаг болон хяналттай ялгардаг бэлдмэл, капсул бэлдмэл, желатин зэрэгт хэрэглэхийг нь судалжээ. Наалдамхай найрлага, био цавуу зэрэг шинэ найрлага дахь хамгийн сүүлийн үеийн хэрэглээ. HPMC-ийн харьцангуй молекул жин ба зуурамтгай чанарын зөрүүгээс шалтгаалан эмульсжих, наалдах, өтгөрүүлэх, зуурамтгай чанарыг нэмэгдүүлэх, суспензлэх, гелжих, хальс үүсгэх шинж чанар, хэрэглээтэй. Энэ нь эмийн бэлдмэлд өргөн хэрэглэгддэг бөгөөд бэлдмэлийн салбарт илүү их үүрэг гүйцэтгэх болно. Түүний шинж чанарыг гүнзгий судалж, найрлагын технологийг сайжруулснаар HPMC-ийг шинэ тунгийн хэлбэр, шинэ эмийн хүргэлтийн системийг судлахад илүү өргөн ашиглаж, улмаар найрлагын тасралтгүй хөгжлийг дэмжих болно.
гидроксипропил метилцеллюлоз; эмийн бэлдмэл; эмийн туслах бодисууд.
Эмийн туслах бодисууд нь түүхий эмийн бэлдмэлийг бүрдүүлэх материалын үндэс суурь төдийгүй бэлтгэх үйл явцын хүндрэл, эмийн чанар, тогтвортой байдал, аюулгүй байдал, эмийн ялгаралтын хурд, үйлчлэх арга, клиник үр нөлөө, шинэ тунгийн хэлбэр, хэрэглэх шинэ замуудыг боловсруулахтай холбоотой юм. Эдгээр нь хоорондоо нягт холбоотой. Шинэ эмийн туслах бодисууд гарч ирэх нь бэлтгэлийн чанарыг сайжруулж, шинэ тунгийн хэлбэрийг боловсруулахад хувь нэмэр оруулдаг. Гидроксипропил метилцеллюлоз (HPMC) нь дотоод болон гадаадад хамгийн алдартай эмийн туслах бодисын нэг юм. Харьцангуй молекул жин, зуурамтгай чанараараа ялгаатай тул эмульсжүүлэх, холбох, өтгөрүүлэх, өтгөрүүлэх, түдгэлзүүлэх, наалдуулах үүрэгтэй. Коагуляци, хальс үүсгэх зэрэг шинж чанар, хэрэглээг эмийн технологид өргөн ашигладаг. Энэхүү нийтлэлд сүүлийн жилүүдэд гидроксипропил метилцеллюлоз (HPMC)-ийг найрлагад хэрхэн хэрэглэсэн талаар голчлон авч үзсэн болно.
1.HPMC-ийн үндсэн шинж чанарууд
Гидроксипропил метил целлюлоз (HPMC), молекулын томъёо нь C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8 бөгөөд харьцангуй молекулын масс нь ойролцоогоор 86000 юм. Энэ бүтээгдэхүүн нь метил болон целлюлозын полигидроксипропил эфирийн нэг хэсэг болох хагас синтетик материал юм. Үүнийг хоёр аргаар үйлдвэрлэж болно: Нэг нь тохиромжтой зэрэглэлийн метил целлюлозыг NaOH-оор боловсруулж, дараа нь өндөр температур, өндөр даралтын дор пропилен исэлтэй урвалд оруулна. Урвалын хугацаа нь метил ба гидроксипропилийг эфирийн холбоо үүсгэхэд хангалттай удаан үргэлжлэх ёстой. Энэ нь целлюлозын ангидраглюкозын цагирагтай целлюлозын хэлбэрээр холбогдож, хүссэн хэмжээнд хүрч чадна; нөгөө нь хөвөн даавуу эсвэл модны целлюлозын эслэгийг идэмхий натриар боловсруулж, дараа нь хлоржуулсан метан болон пропилен исэлтэй дараалан урвалд оруулж, дараа нь цааш нь цэвэршүүлнэ. , нарийн, нэгэн төрлийн нунтаг эсвэл мөхлөг болгон бутлана.
Энэ бүтээгдэхүүний өнгө нь цагаанаас сүүн цагаан хүртэл, үнэргүй, амтгүй, хэлбэр нь мөхлөгт эсвэл ширхэгт, амархан урсдаг нунтаг юм. Энэ бүтээгдэхүүнийг усанд уусгаж, тодорхой зуурамтгай чанартай тунгалагаас сүүн цагаан хүртэл коллоид уусмал үүсгэж болно. Тодорхой концентрацитай уусмалын температурын өөрчлөлтөөс болж золь-гель харилцан хувирах үзэгдэл үүсч болно.
Метокси ба гидроксипропилийн бүтцэд эдгээр хоёр орлуулагчийн агууламжийн зөрүүгээс шалтгаалан янз бүрийн төрлийн бүтээгдэхүүн гарч ирсэн. Тодорхой концентрацид янз бүрийн төрлийн бүтээгдэхүүнүүд өвөрмөц шинж чанартай байдаг. Тиймээс зуурамтгай чанар ба дулааны желатин температур нь өөр өөр шинж чанартай бөгөөд өөр өөр зорилгоор ашиглаж болно. Төрөл бүрийн улс орнуудын фармакопея нь загварын талаар өөр өөр зохицуулалт, дүрслэлтэй байдаг: Европын фармакопея нь зах зээл дээр зарагдаж буй бүтээгдэхүүний янз бүрийн зуурамтгай чанар болон орлуулалтын өөр өөр зэрэглэлд үндэслэсэн бөгөөд зэрэг дээр тоогоор илэрхийлэгдсэн бөгөөд нэгж нь "mPa s" юм. АНУ-ын Фармакопеяд гидроксипропил метилцеллюлозын орлуулагч бүрийн агууламж, төрлийг заахын тулд ерөнхий нэрийн дараа 4 оронтой тоог нэмдэг, тухайлбал гидроксипропил метилцеллюлоз 2208. Эхний хоёр орон нь метокси бүлгийн ойролцоо утгыг илэрхийлнэ. Хувь, сүүлийн хоёр орон нь гидроксипропилийн ойролцоо хувийг илэрхийлнэ.
Калоканы гидроксипропил метилцеллюлоз нь E цуврал, F цуврал, K цуврал гэсэн 3 цувралтай бөгөөд цуврал бүр нь сонгох боломжтой олон төрлийн загвартай. E цувралыг ихэвчлэн хальсан бүрхүүл, шахмал бүрхүүл, хаалттай шахмал цөмд ашигладаг; E, F цувралыг нүдний бэлдмэл, суспензийн бодис, шингэн бэлдмэлийн өтгөрүүлэгч, шахмал болон мөхлөгийн холбогч зэрэгт зуурамтгай чанар болон ялгаралтыг удаашруулагч бодис болгон ашигладаг; K цувралыг ихэвчлэн удаан ба хяналттай ялгаруулдаг бэлдмэлийн ялгаралтыг дарангуйлагч болон гидрофилийн гель матриц материал болгон ашигладаг.
Дотоодын үйлдвэрлэгчдэд голчлон Фүжоу хотын 2-р химийн үйлдвэр, Хужоу Хүнс ба химийн ХХК, Сычуань Лужоу эмийн дагалдах хэрэгслийн үйлдвэр, Хубэй Жиньсяны 1-р химийн үйлдвэр, Фэйчэн Руйтай нарийн химийн ХХК, Шаньдун Ляочэн Ахуа эмийн ХХК, Сиань Хуянь химийн үйлдвэрүүд багтдаг.
2.HPMC-ийн давуу талууд
HPMC нь бусад туслах бодисуудад байдаггүй давуу талуудтай тул дотооддоо болон гадаадад хамгийн өргөн хэрэглэгддэг эмийн туслах бодисын нэг болсон.
2.1 Хүйтэн усанд уусах чадвар
40°C-аас доош хүйтэн усанд эсвэл 70% этанолд уусдаг, 60°C-аас дээш халуун усанд бараг уусдаггүй боловч гель хэлбэртэй байж болно.
2.2 Химийн хувьд идэвхгүй
HPMC нь ион бус целлюлозын эфирийн нэг төрөл бөгөөд түүний уусмал нь ионы цэнэггүй бөгөөд металл давс эсвэл ионы органик нэгдлүүдтэй харилцан үйлчилдэггүй тул бэлдмэл үйлдвэрлэх явцад бусад нэмэлт бодисууд түүнтэй урвалд ордоггүй.
2.3 Тогтвортой байдал
Энэ нь хүчил ба шүлтийн аль алинд нь харьцангуй тогтвортой бөгөөд зуурамтгай чанар нь мэдэгдэхүйц өөрчлөгдөхгүйгээр рН 3-11 хооронд удаан хугацаанд хадгалж болно. HPMC-ийн усан уусмал нь хөгцний эсрэг үйлчилгээтэй бөгөөд удаан хугацааны хадгалалтын явцад зуурамтгай чанараа сайн хадгалдаг. HPMC ашигладаг эмийн нэмэлт бодисууд нь уламжлалт нэмэлт бодисууд (декстрин, цардуул гэх мэт) ашигладаг бодисуудаас илүү чанартай тогтвортой байдаг.
2.4 Зуурамтгай чанарыг тохируулах чадвар
HPMC-ийн өөр өөр зуурамтгай чанарын деривативуудыг өөр өөр харьцаагаар хольж болох бөгөөд түүний зуурамтгай чанарыг тодорхой хуулийн дагуу өөрчилж болох бөгөөд сайн шугаман хамааралтай тул хэрэгцээнд нийцүүлэн пропорцийг сонгож болно.
2.5 Бодисын солилцооны идэвхгүй байдал
HPMC нь биед шингэдэггүй, бодисын солилцоонд ордоггүй бөгөөд дулаан ялгаруулдаггүй тул эмийн бэлдмэлийн аюулгүй нэмэлт бодис юм. 2.6 Аюулгүй байдал HPMC нь хоргүй, цочроохгүй материал гэж ерөнхийдөө үздэг бөгөөд хулганы үхлийн дундаж тун нь 5 г·кг – 1, хархны үхлийн дундаж тун нь 5.2 г·кг – 1 байдаг. Өдөр тутмын тун нь хүний биед хоргүй.
3.HPMC-ийн найрлагад хэрэглэх нь
3.1 Кино бүрэх материал болон кино үүсгэгч материал болгон
HPMC-г хальсан бүрхүүлтэй шахмал материал болгон ашигласнаар бүрхүүлтэй шахмал нь элсэн чихэртэй шахмал гэх мэт уламжлалт бүрхүүлтэй шахмалтай харьцуулахад амт, гадаад төрхийг нь нуух давуу талгүй боловч хатуулаг, уян хатан чанар, чийг шингээлт, задралын зэрэг, бүрхүүлийн жин нэмэгдэх болон бусад чанарын үзүүлэлтүүд нь илүү сайн байдаг. Энэхүү бүтээгдэхүүний бага зуурамтгай чанарыг шахмал болон эмэнд усанд уусдаг хальсан бүрхүүл материал болгон ашигладаг бөгөөд өндөр зуурамтгай чанарыг органик уусгагч системд хальсан бүрхүүл материал болгон ашигладаг бөгөөд ихэвчлэн 2%-20% -ийн концентрацитай байдаг.
Жан Жисин нар HPMC-г хальсан бүрхүүл болгон ашиглан урьдчилсан хольцын найрлагыг оновчтой болгохын тулд эффект гадаргуугийн аргыг ашигласан. Кино үүсгэгч материал HPMC, поливинил спирт болон хуванцаржуулагч полиэтилен гликолын хэмжээг судалгааны хүчин зүйл болгон авч, хальсан бүрхүүлийн уусмалын зуурамтгай чанар нь хяналтын индекс бөгөөд хяналтын индекс болон хяналтын хүчин зүйлсийн хоорондын хамаарлыг математик загвараар тодорхойлж, оновчтой найрлагын процессыг эцэст нь гаргаж авсан. Үүний зарцуулалт нь тус тус хальс үүсгэгч бодис гидроксипропил метилцеллюлоз (HPMCE5) 11.88 г, поливинил спирт 24.12 г, хуванцаржуулагч полиэтилен гликол 13.00 г, бүрхүүлийн суспензийн зуурамтгай чанар нь 20 мПа·с бөгөөд хальсан бүрхүүлийн нэвчилт болон суналтын бат бэх нь хамгийн сайн үр дүнд хүрсэн. Жан Юань бэлтгэх процессыг сайжруулж, цардуулын зутанг орлуулахын тулд HPMC-г холбогч болгон ашиглаж, Жиахуа шахмалыг хальсан бүрхүүлтэй шахмал болгон өөрчилж, бэлдмэлийн чанарыг сайжруулж, гигроскопик чанарыг сайжруулж, амархан бүдгэрч, сул шахмал, хагарч, бусад асуудалтай болж, шахмалын тогтвортой байдлыг сайжруулсан. Хамгийн оновчтой найрлагын процессыг ортогональ туршилтаар тодорхойлсон бөгөөд тухайлбал, бүрхүүлийн үед зутангийн концентраци нь 70% этанолын уусмалд 2% HPMC байсан бөгөөд мөхлөгт хутгах хугацаа 15 минут байв. Үр дүн: Шинэ процесс болон жороор бэлтгэсэн Жиахуа хальсан бүрхүүлтэй шахмалууд нь анхны жороор үйлдвэрлэсэн шахмалаас гадаад төрх, задралын хугацаа, цөмийн хатуулгийг эрс сайжруулсан бөгөөд хальсан бүрхүүлтэй шахмалуудын чанар сайжирсан. 95%-иас дээш хувьтай болсон. Лян Мэйи, Лу Сяохуй нар мөн гидроксипропил метилцеллюлозыг хальс үүсгэгч материал болгон ашиглан бүдүүн гэдэсний байрлал тогтоох шахмал болон эхийн бүдүүн гэдэсний байрлал тогтоох шахмал бэлтгэсэн. Энэ нь эмийн ялгаралтад нөлөөлсөн. Хуан Юньрань нь Луугийн Цусны Бүдүүн Гэдэсний Байршлын Шахмалыг бэлтгэж, хавдсан давхаргын бүрхүүлийн уусмалд HPMC түрхсэн бөгөөд түүний массын фракц 5% байв. Үүнээс харахад HPMC-ийг бүдүүн гэдсэнд чиглэсэн эм хүргэх системд өргөн ашиглаж болно.
Гидроксипропил метилцеллюлоз нь зөвхөн маш сайн хальсан бүрхүүлийн материал төдийгүй хальсан найрлагад хальс үүсгэгч материал болгон ашиглаж болно. Ван Тонгшунь гэх мэт нь цайрын чихэр өвс болон аминолексанолын нийлмэл хальсыг жороор оновчлоход оновчтой бөгөөд хальсан бодисын уян хатан байдал, жигд байдал, жигд байдал, тунгалаг байдал зэрэг нь судалгааны индекс болж, оновчтой жорыг авахад 6.5 г PVA, 0.1 г HPMC болон 6.0 г пропилен гликол нь удаан ялгарах болон аюулгүй байдлын шаардлагыг хангасан бөгөөд нийлмэл хальс бэлтгэх жор болгон ашиглаж болно.
3.2 Холбогч ба задлагч бодис болгон ашигладаг
Энэ бүтээгдэхүүний бага зуурамтгай чанарыг шахмал, эм, мөхлөгт холбогч болон задлагч болгон ашиглаж болох бөгөөд өндөр зуурамтгай чанарыг зөвхөн холбогч болгон ашиглаж болно. Тун нь загвар болон шаардлагаас хамааран харилцан адилгүй байдаг. Ерөнхийдөө хуурай мөхлөгт шахмалд холбогчийн тун 5%, нойтон мөхлөгт шахмалд холбогчийн тун 2% байдаг.
Ли Хоутао нар тинидазол шахмалуудын холбогчийг шинжилсэн. 8% поливинилпирролидон (PVP-K30), 40% сироп, 10% цардуулын зутан, 2.0% гидроксипропил метилцеллюлоз K4 (HPMCK4M), 50% этанолыг тинидазол шахмалуудын наалдацыг ээлжлэн судалсан. тинидазол шахмалыг бэлтгэх. Энгийн шахмал болон бүрсэний дараах гадаад төрхийн өөрчлөлтийг харьцуулж, янз бүрийн жороор олгодог шахмалуудын уян хатан чанар, хатуулаг, задралын хугацаа, уусах хурдыг хэмжсэн. Үр дүн: 2.0% гидроксипропил метилцеллюлозоор бэлтгэсэн шахмалууд гялгар байсан бөгөөд уян хатан байдлын хэмжилтээр ирмэг хагарах, булан тогтох үзэгдэл илрээгүй бөгөөд бүрсэний дараа шахмал хэлбэр бүрэн, гадаад төрх нь сайн байсан. Тиймээс 2.0% HPMC-K4 болон 50% этанолоор бэлтгэсэн тинидазол шахмалыг холбогч болгон ашигласан. Гуань Шихай нь Фуганнинг шахмал эм бэлдмэлийн найрлагын процессыг судалж, цавууг шүүж, 50% этанол, 15% цардуулын зуурмаг, 10% PVP болон 50% этанолын уусмалыг шахалт, гөлгөр байдал, уян хатан чанарыг үнэлгээний үзүүлэлт болгон шүүж үзсэн. , 5% CMC-Na болон 15% HPMC уусмал (5 мПа с). Үр дүн: 50% этанол, 15% цардуулын зуурмаг, 10% PVP, 50% этанолын уусмал, 5% CMC-Na-аар бэлтгэсэн хуудаснууд нь гөлгөр гадаргуутай боловч шахалт муу, хатуулаг багатай тул бүрхүүлийн хэрэгцээг хангаж чадаагүй; 15% HPMC уусмал (5 мПа·с)-ийн хувьд шахмал эм бэлдмэлийн гадаргуу нь гөлгөр, уян хатан чанар нь шаардлага хангасан, шахалт сайн тул бүрхүүлийн хэрэгцээг хангаж чадна. Тиймээс HPMC (5 мПа с)-ийг цавуу болгон сонгосон.
3.3 түдгэлзүүлэгч бодис болгон ашигладаг
Энэ бүтээгдэхүүний өндөр зуурамтгай чанарыг суспензийн төрлийн шингэн бэлдмэл бэлтгэхэд түдгэлзүүлэгч бодис болгон ашигладаг. Энэ нь сайн түдгэлзүүлэх нөлөөтэй, дахин тархахад хялбар, хананд наалддаггүй, нарийн флокуляцийн хэсгүүдтэй. Ердийн тун нь 0.5%-1.5% байдаг. Сонг Тиан нар рацекадотрил бэлтгэхэд түгээмэл хэрэглэгддэг полимер материалыг (гидроксипропил метилцеллюлоз, натрийн карбоксиметилцеллюлоз, повидон, ксантан бохь, метилцеллюлоз гэх мэт) түдгэлзүүлэгч бодис болгон ашигласан. Хуурай суспенз. Янз бүрийн суспензийн тунадасны эзлэхүүний харьцаагаар дамжуулан дахин тархалтын индекс, реологи, суспензийн зуурамтгай чанар, микроскопийн морфологийг ажиглаж, хурдасгасан туршилтын дагуу эмийн хэсгүүдийн тогтвортой байдлыг судалсан. Үр дүн 2% HPMC-ийг түдгэлзүүлэгч бодис болгон бэлтгэсэн хуурай суспенз нь энгийн процесстой бөгөөд сайн тогтвортой байсан.
Метил целлюлозтой харьцуулахад гидроксипропил метил целлюлоз нь илүү тунгалаг уусмал үүсгэх шинж чанартай бөгөөд маш бага хэмжээний тархаагүй ширхэгт бодис байдаг тул HPMC-г нүдний бэлдмэлд түдгэлзүүлэгч бодис болгон түгээмэл ашигладаг. Лю Жие нар HPMC, гидроксипропил целлюлоз (HPC), карбомер 940, полиэтилен гликол (PEG), натрийн гиалуронат (HA) болон HA/HPMC-ийн хослолыг түдгэлзүүлэгч бодис болгон өөр өөр үзүүлэлтүүдийг бэлтгэсэн. Цикловир нүдний суспензийн хувьд хамгийн сайн түдгэлзүүлэгч бодисыг тодорхойлохын тулд тунадасны эзлэхүүний харьцаа, бөөмийн хэмжээ, дахин уусах чадварыг хяналтын үзүүлэлт болгон сонгосон. Үр дүнгээс харахад 0.05% HA болон 0.05% HPMC-ээр түдгэлзүүлэгч бодис болгон бэлтгэсэн ацикловир нүдний суспенз нь тунадасны эзлэхүүний харьцаа 0.998, бөөмийн хэмжээ жигд, дахин уусах чадвар сайн, бэлдмэл нь тогтвортой байна. Хүйс нэмэгдэнэ.
3.4 Хориглогч, удаан бөгөөд хяналттай ялгаруулдаг бодис болон нүх сүв үүсгэгч бодис болгон ашигладаг
Энэхүү бүтээгдэхүүний өндөр зуурамтгай чанарыг гидрофилийн гель матрицтай удаан ялгардаг шахмал, блокатор болон холимог материалын матрицтай удаан ялгардаг шахмалуудын хяналттай ялгаруулдаг бодис бэлтгэхэд ашигладаг бөгөөд эмийн ялгаралтыг удаашруулах нөлөөтэй. Үүний концентраци нь 10%-80% байдаг. Бага зуурамтгай чанарыг удаан ялгардаг эсвэл хяналттай ялгардаг бэлдмэлийн пороген болгон ашигладаг. Ийм шахмалын эмчилгээний үр дүнд шаардлагатай анхны тунг хурдан хүрч, дараа нь удаан ялгардаг эсвэл хяналттай ялгардаг нөлөө үзүүлж, биед үр дүнтэй цусны эмийн концентрацийг хадгалдаг. Гидроксипропил метилцеллюлозыг устай уулзах үед гель давхарга үүсгэхийн тулд гидратжуулдаг. Матриц шахмалаас эмийн ялгаралтын механизм нь голчлон гель давхаргын тархалт болон гель давхаргын элэгдэлд ордог. Жун Бо Шим нар HPMC-тэй удаан ялгардаг карведилол шахмалыг удаан ялгардаг материал болгон бэлтгэсэн.
Гидроксипропил метилцеллюлозыг уламжлалт Хятадын анагаах ухааны тогтвортой ялгаралтын матриц шахмалд өргөн хэрэглэдэг бөгөөд уламжлалт Хятадын анагаах ухааны ихэнх идэвхтэй найрлага, үр дүнтэй хэсэг, дан бэлдмэлийг ашигладаг. Лю Вэнь нар матриц материал болгон 15% гидроксипропил метилцеллюлоз, дүүргэгч болгон 1% лактоз, 5% микрокристалл целлюлозыг ашиглаж, Жинфан Таохе Ченци декоциний бэлдэж, амаар уух матриц тогтвортой ялгаралтын шахмал болгосон. Загвар нь Хигучи тэгшитгэл юм. Томъёоны найрлагын систем нь энгийн, бэлтгэхэд хялбар, ялгаралтын өгөгдөл нь харьцангуй тогтвортой бөгөөд энэ нь Хятадын Эмийн сангийн шаардлагыг хангасан. Тан Гуангуан нар астрагалусын нийт сапониныг загвар эм болгон ашиглаж, HPMC матриц шахмал бэлтгэж, HPMC матриц шахмал дахь уламжлалт Хятадын анагаах ухааны үр дүнтэй хэсгээс эмийн ялгаралтад нөлөөлдөг хүчин зүйлсийг судалсан. Үр дүн HPMC-ийн тун нэмэгдэхийн хэрээр астрагалозидын ялгаралт буурч, эмийн ялгаралтын хувь нь матрицын уусах хурдтай бараг шугаман хамааралтай байв. Гипромеллоз HPMC матриц шахмалд уламжлалт Хятадын анагаах ухааны үр дүнтэй хэсгийн ялгарал болон HPMC-ийн тун ба төрөл хоёрын хооронд тодорхой хамаарал байдаг бөгөөд гидрофилийн химийн мономерын ялгарах процесс нь үүнтэй төстэй юм. Гидроксипропил метилцеллюлоз нь зөвхөн гидрофилийн нэгдлүүдэд төдийгүй гидрофилийн бус бодисуудад тохиромжтой. Лю Гуйхуа 17% гидроксипропил метилцеллюлоз (HPMCK15M)-ийг тогтвортой ялгарах матрицын материал болгон ашиглаж, Тяньшань Сюэлианы тогтвортой ялгарах матриц шахмалыг нойтон мөхлөгжүүлэлт болон шахмал хэлбэрээр бэлтгэсэн. Тогтвортой ялгарах нөлөө нь илэрхий байсан бөгөөд бэлтгэх процесс нь тогтвортой бөгөөд хэрэгжих боломжтой байв.
Гидроксипропил метилцеллюлозыг зөвхөн идэвхтэй найрлага болон уламжлалт Хятадын анагаах ухааны үр дүнтэй хэсгүүдийн тогтвортой ялгаралтын матриц шахмалд түрхээд зогсохгүй уламжлалт Хятадын анагаах ухааны нэгдлүүдийн бэлдмэлд улам бүр ашиглаж байна. Ву Хуйчао нар 20% гидроксипропил метил целлюлоз (HPMCK4M)-ийг матриц материал болгон ашиглаж, эмийг 12 цагийн турш тасралтгүй, тогтвортой ялгаруулах чадвартай Ижийн гидрофилийн гель матриц шахмалыг бэлтгэхийн тулд нунтаг шууд шахалтын аргыг ашигласан. Сапонин Rg1, гинсенозид Rb1, Панакс нотогинсенг сапонин R1-ийг in vitro ялгаралтыг судлах үнэлгээний индикатор болгон ашиглаж, эмийн ялгаралтын тэгшитгэлийг тохируулж, эмийн ялгаралтын механизмыг судалсан. Үр дүн Эмийн ялгаралтын механизм нь тэг эрэмбийн кинетик тэгшитгэл болон Ритгер-Пеппас тэгшитгэлтэй тохирч, генипозид нь Фик бус диффузигаар ялгарч, Панакс нотогинсенг дэх гурван бүрэлдэхүүн хэсэг нь араг ясны элэгдэлээр ялгардаг.
3.5 Өтгөрүүлэгч ба коллоид болгон ашигладаг хамгаалалтын цавуу
Энэ бүтээгдэхүүнийг өтгөрүүлэгч болгон ашиглахад ердийн хувийн концентраци нь 0.45%-1.0% байдаг бөгөөд энэ нь гидрофобик цавууны тогтвортой байдлыг нэмэгдүүлж, хамгаалалтын коллоид үүсгэж, бөөмс нэгдэж, бөөгнөрөхөөс сэргийлж, улмаар тунадас үүсэхийг саатуулдаг. Түүний нийтлэг хувийн концентраци нь 0.5%-1.5% байдаг.
Ван Жэн нар эмчилгээний идэвхжүүлсэн нүүрсний бургуй бэлтгэх үйл явцыг судлахын тулд L9 ортогональ туршилтын загварын аргыг ашигласан. Эмчилгээний идэвхжүүлсэн нүүрсний бургуйг эцсийн байдлаар тодорхойлох хамгийн оновчтой үйл явцын нөхцөл нь 0.5% натрийн карбоксиметил целлюлоз болон 2.0% гидроксипропил метилцеллюлоз (HPMC нь 23.0% метоксил бүлэг, 11.6% гидроксипропил суурь агуулдаг)-ийг өтгөрүүлэгч болгон ашиглах явдал бөгөөд үйл явцын нөхцөл нь эмийн идэвхжүүлсэн нүүрсний тогтвортой байдлыг сайжруулахад тусалдаг. Жан Жичян нар карбополыг гель матриц, гидроксипропил метилцеллюлозыг өтгөрүүлэгч бодис болгон ашиглан удаан хугацаанд ялгаруулах үйлчилгээтэй рН-д мэдрэмтгий левофлоксацин гидрохлорид нүдний эмчилгээнд бэлэн гель боловсруулсан. Туршилтаар оновчтой жор гаргаж авсан бөгөөд эцэст нь оновчтой жорыг гаргаж авсан нь левофлоксацин гидрохлорид 0.1 г, карбопол (9400) 3 г, гидроксипропил метилцеллюлоз (E50 LV) 20 г, динатрийн гидроген фосфат 0.35 г, фосфорын хүчил 0.45 г натрийн дигидроген, 0.50 г натрийн хлорид, 0.03 г этилпарабен, ус нэмээд 100 мл болгосон. Туршилтанд зохиогч Colorcon компанийн гидроксипропил метилцеллюлоз METHOCEL цувралыг өөр өөр үзүүлэлттэй (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) нягтруулсан өтгөрүүлэгч бэлтгэх зорилгоор шүүж, үр дүнд нь HPMC E50 LV-г өтгөрүүлэгч болгон сонгосон. рН-д мэдрэмтгий левофлоксацин гидрохлоридын шуурхай гельний өтгөрүүлэгч.
3.6 капсул материал болгон
Капсулын бүрхүүлийн материал нь ихэвчлэн желатин байдаг. Капсулын бүрхүүлийн үйлдвэрлэлийн процесс нь энгийн боловч чийг болон хүчилтөрөгчийн мэдрэмтгий эмийн хамгаалалт муу, эмийн уусах чадвар буурах, хадгалах явцад капсулын бүрхүүлийн задрал удаашрах зэрэг зарим асуудал, үзэгдэл байдаг. Тиймээс гидроксипропил метилцеллюлозыг капсул бэлтгэхэд желатин капсулыг орлуулагч болгон ашигладаг бөгөөд энэ нь капсулын үйлдвэрлэлийн хэлбэржилт болон хэрэглээний үр нөлөөг сайжруулж, дотоод болон гадаадад өргөнөөр сурталчилж байна.
Теофиллинийг хяналтын эм болгон ашиглаж, Подчек нар гидроксипропил метилцеллюлозын бүрхүүлтэй капсулын эмийн уусах хурд нь желатин капсулынхаас өндөр байгааг тогтоожээ. Шинжилгээний шалтгаан нь HPMC-ийн задрал нь бүхэл капсулыг нэгэн зэрэг задалдаг бол желатин капсулын задрал нь эхлээд сүлжээний бүтцийг задалж, дараа нь бүхэл капсулыг задалдаг тул HPMC капсул нь шууд ялгардаг найрлагад илүү тохиромжтой байдаг. Чивеле нар мөн ижил төстэй дүгнэлт гаргаж, желатин, желатин/полиэтилен гликол болон HPMC бүрхүүлийн уусах чадварыг харьцуулсан. Үр дүнгээс харахад HPMC бүрхүүлүүд өөр өөр рН нөхцөлд хурдан уусдаг бол желатин капсулууд нь өөр өөр рН нөхцөлд ихээхэн нөлөөлдөг болохыг харуулсан. Тан Юэ нар бага тунгаар эм уух хоосон хуурай нунтаг амьсгалын системд зориулсан шинэ төрлийн капсул бүрхүүлийг туршиж үзсэн. Гидроксипропил метилцеллюлозын капсул бүрхүүл болон желатины капсул бүрхүүлтэй харьцуулахад капсул бүрхүүлийн тогтвортой байдал болон бүрхүүл дэх нунтаг шинж чанарыг өөр өөр нөхцөлд судалж, уян хатан байдлын туршилтыг хийсэн. Үр дүнгээс харахад желатин капсултай харьцуулахад HPMC капсул бүрхүүл нь тогтвортой байдал болон нунтаг хамгаалалтаараа илүү сайн, чийгийн эсэргүүцэл илүү хүчтэй, желатин капсул бүрхүүлээс бага уян хатан чанартай тул HPMC капсул бүрхүүл нь хуурай нунтаг амьсгалах капсулд илүү тохиромжтой.
3.7 нь био цавуу хэлбэрээр
Биоадгезийн технологи нь биоадгезийн полимер бүхий туслах бодисуудыг ашигладаг. Биологийн салст бүрхэвчинд наалдсанаар бэлдмэл болон салст бүрхэвчийн хоорондох холбоо барих тасралтгүй байдал, нягт байдлыг сайжруулж, улмаар эмийг аажмаар ялгаруулж, салст бүрхэвчээр шингээж, эмчилгээний зорилгод хүрдэг. Энэ нь одоогоор өргөн хэрэглэгддэг. Хоол боловсруулах зам, үтрээ, амны хөндийн салст бүрхэвч болон бусад хэсгийн өвчнийг эмчлэхэд.
Ходоод гэдэсний биоадгезийн технологи нь сүүлийн жилүүдэд боловсруулсан шинэ эм хүргэх систем юм. Энэ нь зөвхөн эмийн бэлдмэлийн ходоод гэдэсний замд байх хугацааг уртасгаад зогсохгүй, шингээлтийн цэг дээр эм болон эсийн мембраны хоорондох холбоо барих чадварыг сайжруулж, эсийн мембраны шингэнийг өөрчилж, нарийн гэдэсний хучуур эдийн эсүүдэд эмийн нэвчилтийг сайжруулж, улмаар эмийн биоидэвхжлийг сайжруулдаг. Вэй Кеда нар шахмалын цөмийн жорыг HPMCK4M болон Carbomer 940 тунгаар судалгааны хүчин зүйл болгон шалгаж, өөрөө хийсэн биоадгезийн төхөөрөмжийг ашиглан шахмал болон дуураймал био хальсны хоорондох хугарлын хүчийг хуванцар уутанд байгаа усны чанараар хэмжсэн. , эцэст нь NCaEBT шахмал цөмийг бэлтгэхийн тулд NCaEBT шахмал цөмийн оновчтой жорын хэсэгт HPMCK40 болон карбомер 940-ийн агууламжийг тус тус 15 ба 27.5 мг гэж сонгосон нь бионаалддаг материал (гидроксипропил метилцеллюлоз гэх мэт) нь бэлдмэлийн эд эсэд наалдахыг мэдэгдэхүйц бууруулж чадна гэдгийг харуулж байна.
Амны хөндийн бионаалдамхай бэлдмэлүүд нь сүүлийн жилүүдэд илүү их судлагдаж буй шинэ төрлийн эм хүргэх систем юм. Амны хөндийн бионаалдамхай бэлдмэлүүд нь эмийг амны хөндийн нөлөөлөлд өртсөн хэсэгт наалдуулж чаддаг бөгөөд энэ нь эмийн амны хөндийн салст бүрхэвчинд байх хугацааг уртасгаад зогсохгүй амны хөндийн салст бүрхэвчийг хамгаалдаг. Эмчилгээний үр нөлөө сайжирч, эмийн биоидэвх сайжирдаг. Сюэ Сяоянь нар инсулины амны хөндийн наалдамхай шахмалын найрлагыг оновчтой болгож, алимны пектин, хитозан, карбомер 934P, гидроксипропил метилцеллюлоз (HPMC K392), натрийн альгинатыг бионаалдамхай материал болгон ашиглаж, амны хөндийн инсулин бэлтгэхийн тулд хөлдөөж хатаасан. Хоёр давхар наалдамхай хуудас. Бэлтгэсэн инсулины амны хөндийн наалдамхай шахмал нь сүвэрхэг хөвөн шиг бүтэцтэй бөгөөд инсулин ялгарахад таатай бөгөөд гидрофобик хамгаалалтын давхаргатай тул эмийг нэг чиглэлд ялгаруулж, эмийг алдахаас сэргийлдэг. Хао Жифу нар. мөн Байжи цавуу, HPMC болон карбомерыг бионаалдамхай материал болгон ашиглан цэнхэр-шар өнгийн бөмбөлгүүдийн аман бионаалдамхай нөхөөс бэлтгэсэн.
Үтрээний эм хүргэх системд бионаалдацын технологийг өргөнөөр ашиглаж ирсэн. Жу Юйтинг нар карбомер (CP) болон HPMC-г наалдамхай материал болон удаан хугацааны ялгаралтын матриц болгон ашиглан өөр өөр найрлага, харьцаатай клотримазолын биологийн наалдамхай үтрээний шахмалыг бэлтгэж, хиймэл үтрээний шингэний орчинд тэдгээрийн наалдац, наалдацын хугацаа, хавагнах хувийг хэмжсэн. Тохирох жорыг CP-HPMC1: 1 гэж шалгасан бөгөөд бэлтгэсэн наалдамхай хуудас нь сайн наалдацтай байсан бөгөөд үйл явц нь энгийн бөгөөд хэрэгжих боломжтой байв.
3.8 гадуур хэрэглэх гель хэлбэрээр
Наалдамхай бэлдмэлийн хувьд гель нь аюулгүй байдал, гоо сайхан, цэвэрлэхэд хялбар, хямд өртөгтэй, бэлтгэхэд хялбар, эмтэй сайн нийцдэг зэрэг хэд хэдэн давуу талтай. Хөгжлийн чиглэл. Жишээлбэл, арьсаар дамжин тархдаг гель нь сүүлийн жилүүдэд илүү их судлагдсан шинэ тунгийн хэлбэр юм. Энэ нь ходоод гэдэсний замд эмийг устгахаас зайлсхийж, цусан дахь эмийн концентрацийн оргил үеэс доод цэг хүртэлх хэлбэлзлийг бууруулаад зогсохгүй эмийн гаж нөлөөг даван туулах үр дүнтэй эмийн ялгаруулах системүүдийн нэг болсон.
Жу Жинжие нар in vitro нөхцөлд скутелларин спиртийн пластидын гель ялгарахад янз бүрийн матрицын нөлөөг судалж, карбомер (980NF) болон гидроксипропил метилцеллюлоз (HPMCK15M)-ийг гель матриц болгон шүүж, скутелларинд тохиромжтой скутеллариныг гаргаж авсан. Спиртийн пластидын гель матриц. Туршилтын үр дүнгээс харахад 1.0% карбомер, 1.5% карбомер, 1.0% карбомер + 1.0% HPMC, 1.5% карбомер + 1.0% HPMC нь гель матриц юм. Хоёулаа скутелларин спиртийн пластидуудад тохиромжтой. Туршилтын явцад HPMC нь эмийн ялгаралтын кинетик тэгшитгэлийг тохируулснаар карбомерийн гель матрицын эмийн ялгаралтын горимыг өөрчилж, 1.0% HPMC нь 1.0% карбомер матриц болон 1.5% карбомер матрицыг сайжруулж чадна гэдгийг тогтоожээ. Үүний шалтгаан нь HPMC илүү хурдан тэлдэг бөгөөд туршилтын эхний шатанд хурдацтай тэлэлт нь карбомер гель материалын молекулын зайг томруулж, улмаар эмийн ялгаралтын хурдыг нэмэгдүүлдэг байж болох юм. Жао Вэнцуй нар норфлоксацины нүдний гель бэлтгэхийн тулд карбомер-934 болон гидроксипропил метилцеллюлозыг тээвэрлэгч болгон ашигласан. Бэлтгэх үйл явц нь энгийн бөгөөд хэрэгжүүлэх боломжтой бөгөөд чанар нь "Хятадын Эмийн сан" (2010 оны хэвлэл)-ийн нүдний гельний чанарын шаардлагад нийцдэг.
3.9 Өөрөө микроэмульсжүүлдэг системийн тунадасжилтын дарангуйлагч
Өөрөө микроэмульсжүүлдэг эмийн хүргэлтийн систем (SMEDDS) нь шинэ төрлийн амаар өгөх эмийн хүргэлтийн систем бөгөөд эм, тосны фаз, эмульгатор болон хам эмульгатороос бүрдсэн нэгэн төрлийн, тогтвортой, тунгалаг холимог юм. Жорын найрлага нь энгийн бөгөөд аюулгүй байдал, тогтвортой байдал нь сайн. Муу уусдаг эмийн хувьд HPMC, поливинилпирролидон (PVP) гэх мэт усанд уусдаг шилэн полимер материалыг ихэвчлэн нэмж, чөлөөт эмийг болон микроэмульсэд капсулжуулсан эмийг ходоод гэдэсний замд хэт ханасан уусалтыг бий болгож, эмийн уусах чадварыг нэмэгдүүлж, биоидэвхийг сайжруулдаг.
Пэн Сюань нар силибинины хэт ханасан өөрөө эмульсжүүлдэг эмийн хүргэлтийн систем (S-SEDDS) бэлтгэсэн. Оксиэтилен гидрогенжүүлсэн касторын тос (Cremophor RH40), 12% каприлийн каприкийн хүчил полиэтилен гликол глицерид (Labrasol)-ийг хам эмульгатор болгон ашиглаж, 50 мг·г-1 HPMC ашигласан. HPMC-ийг SSEDDS-д нэмэх нь хэт ханасан чөлөөт силибининыг S-SEDDS-д уусгаж, силибининыг тунадасжихаас сэргийлж чадна. Уламжлалт өөрөө микроэмульсийн найрлагатай харьцуулахад эмийн бүрэн бус капсулжуулалтаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд ихэвчлэн их хэмжээний гадаргуугийн идэвхт бодис нэмдэг. HPMC нэмэх нь силибинины уусах чадварыг уусах орчинд харьцангуй тогтмол байлгаж, өөрөө микроэмульсийн найрлага дахь эмульсжилтийг бууруулдаг. бодисын тун.
4. Дүгнэлт
HPMC нь физик, хими, биологийн шинж чанараасаа шалтгаалан бэлдмэлд өргөн хэрэглэгддэг болохыг харж болно, гэхдээ HPMC нь дэлбэрэлтийн өмнөх болон дараах ялгарах үзэгдэл гэх мэт бэлдмэлүүдэд олон дутагдалтай байдаг. метил метакрилат) сайжруулах. Үүний зэрэгцээ зарим судлаачид карбамазепины удаан ялгарах шахмал болон верапамил гидрохлоридын удаан ялгарах шахмал бэлтгэж, HPMC-д осмосын онолыг хэрэглэх талаар судалж, түүний ялгарах механизмыг цаашид судалсан. Нэг үгээр хэлбэл, HPMC-ийг бэлдмэлд илүү сайн хэрэглэхийн тулд улам олон судлаачид их ажил хийж байгаа бөгөөд түүний шинж чанарыг гүнзгий судалж, бэлтгэх технологийг сайжруулснаар HPMC-ийг шинэ тунгийн хэлбэр, шинэ тунгийн хэлбэрт илүү өргөн ашиглах болно. Эмийн системийн судалгаанд, дараа нь эмийн сангийн тасралтгүй хөгжлийг дэмжих болно.
Нийтэлсэн цаг: 2022 оны 10-р сарын 8