Literatura de specialitate din țară și din străinătate, referitoare la prepararea excipienților farmaceutici hidroxipropilmetilceluloză (HPMC) din ultimii ani, a fost revizuită, analizată și sintetizată, precum și aplicarea acesteia în preparate solide, preparate lichide, preparate cu eliberare prelungită și controlată, preparate cu capsule, gelatină. Cele mai recente aplicații în domeniul noilor formulări, cum ar fi formulările adezive și bioadezivii. Datorită diferenței de greutate moleculară relativă și vâscozitate a HPMC, aceasta are caracteristici și utilizări de emulsionare, aderență, îngroșare, creștere a vâscozității, suspendare, gelificare și formare de peliculină. Este utilizată pe scară largă în preparatele farmaceutice și va juca un rol mai important în domeniul preparatelor. Odată cu studiul aprofundat al proprietăților sale și cu îmbunătățirea tehnologiei de formulare, HPMC va fi utilizată pe scară mai largă în cercetarea de noi forme de dozare și noi sisteme de administrare a medicamentelor, promovând astfel dezvoltarea continuă a formulărilor.
hidroxipropilmetilcelulozăpreparate farmaceutice; excipienți farmaceutici.
Excipienții farmaceutici nu sunt doar baza materială pentru formarea preparatelor medicamentoase brute, ci sunt strâns legați și de dificultatea procesului de preparare, calitatea medicamentului, stabilitatea, siguranța, viteza de eliberare a medicamentului, modul de acțiune, eficacitatea clinică și dezvoltarea de noi forme farmaceutice și noi căi de administrare. Apariția de noi excipienți farmaceutici promovează adesea îmbunătățirea calității preparatelor și dezvoltarea de noi forme farmaceutice. Hidroxipropilmetilceluloza (HPMC) este unul dintre cei mai populari excipienți farmaceutici atât în țară, cât și în străinătate. Datorită greutății moleculare relative diferite și a vâscozității sale, are funcții de emulsionare, legare, îngroșare, suspendare și lipire. Caracteristici și utilizări precum coagularea și formarea peliculei sunt utilizate pe scară largă în tehnologia farmaceutică. Acest articol analizează în principal aplicarea hidroxipropilmetilcelulozei (HPMC) în formulări în ultimii ani.
1.Proprietățile de bază ale HPMC
Hidroxipropilmetilceluloza (HPMC), formula moleculară este C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, iar masa moleculară relativă este de aproximativ 86.000. Acest produs este un material semisintetic, care face parte din metilceluloză și din polihidroxipropil eter al celulozei. Poate fi produs în două moduri: unul este prin tratarea metilcelulozei de calitate adecvată cu NaOH și apoi reacționarea cu oxid de propilenă la temperatură și presiune ridicate. Timpul de reacție trebuie să fie suficient de lung pentru a permite metilului și hidroxipropilului să formeze legături eterice. Este conectată la inelul anhidroglucoză al celulozei sub formă de celuloză și poate atinge gradul dorit; celălalt este prin tratarea linterului de bumbac sau a fibrei de celuloză de lemn cu sodă caustică, apoi reacționarea succesivă cu metan clorurat și oxid de propilenă, apoi rafinarea ulterioară fiind zdrobită în pulbere sau granule fine și uniforme.
Culoarea acestui produs este de culoare albă până la alb lăptos, inodor și fără gust, iar forma este o pulbere granulară sau fibroasă, cu curgere ușoară. Acest produs poate fi dizolvat în apă pentru a forma o soluție coloidală limpede până la alb lăptos, cu o anumită vâscozitate. Fenomenul de interconversie sol-gel poate apărea din cauza schimbării de temperatură a soluției cu o anumită concentrație.
Datorită diferenței de conținut a acestor doi substituenți în structura metoxi și hidroxipropil, au apărut diverse tipuri de produse. În concentrații specifice, diverse tipuri de produse au caracteristici specifice. Prin urmare, vâscozitatea și temperatura de gelificare termică au proprietăți diferite și pot fi utilizate în scopuri diferite. Farmacopeea diferitelor țări are reglementări și reprezentări diferite pe baza modelului: Farmacopeea Europeană se bazează pe diferite grade de vâscozitate diferite și diferite grade de substituție ale produselor vândute pe piață, exprimate prin grade plus numere, iar unitatea este „mPa s”. În Farmacopeea SUA, după denumirea generică se adaugă 4 cifre pentru a indica conținutul și tipul fiecărui substituent al hidroxipropilmetilcelulozei, cum ar fi hidroxipropilmetilceluloza 2208. Primele două cifre reprezintă valoarea aproximativă a grupării metoxi. Procentul, ultimele două cifre reprezintă procentul aproximativ de hidroxipropil.
Hidroxipropilmetilceluloza Calocan are 3 serii, și anume seria E, seria F și seria K, fiecare serie având o varietate de modele din care puteți alege. Seria E este utilizată în principal ca pelicule de acoperire, utilizate pentru acoperirea tabletelor, miezuri închise de tablete; seriile E și F sunt utilizate ca agenți de viscozificare și retardare a eliberării pentru preparate oftalmice, agenți de suspendare, agenți de îngroșare pentru preparate lichide, tablete și lianți pentru granule; seria K este utilizată în principal ca inhibitori de eliberare și materiale matrice de gel hidrofil pentru preparate cu eliberare lentă și controlată.
Printre producătorii autohtoni se numără în principal Fabrica de produse chimice Fuzhou nr. 2, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Fabrica de accesorii farmaceutice Sichuan Luzhou, Fabrica de produse chimice Hubei Jinxian nr. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., uzinele chimice Xi'an Huian etc.
2.Avantajele HPMC
HPMC a devenit unul dintre cei mai utilizați excipienți farmaceutici atât în țară, cât și în străinătate, deoarece HPMC are avantaje pe care alți excipienți nu le au.
2.1 Solubilitate în apă rece
Solubil în apă rece sub 40 ℃ sau etanol 70%, practic insolubil în apă fierbinte peste 60 ℃, dar poate forma gel.
2.2 Inert chimic
HPMC este un tip de eter de celuloză neionic, soluția sa nu are sarcină ionică și nu interacționează cu săruri metalice sau compuși organici ionici, astfel încât alți excipienți nu reacționează cu acesta în timpul procesului de producție a preparatelor.
2.3 Stabilitate
Este relativ stabil atât față de acizi, cât și față de alcali și poate fi depozitat pentru o perioadă lungă de timp între pH 3 și 11 fără modificări semnificative ale vâscozității. Soluția apoasă de HPMC are efect anti-mucegai și menține o bună stabilitate a vâscozității în timpul depozitării pe termen lung. Excipienții farmaceutici care utilizează HPMC au o stabilitate a calității mai bună decât cei care utilizează excipienți tradiționali (cum ar fi dextrina, amidonul etc.).
2.4 Reglarea vâscozității
Diferiți derivați de vâscozitate ai HPMC pot fi amestecați în proporții diferite, iar vâscozitatea lor poate fi modificată conform unei anumite legi și are o relație liniară bună, astfel încât proporția poate fi selectată în funcție de necesități.
2.5 Inerție metabolică
HPMC nu este absorbit sau metabolizat în organism și nu furnizează căldură, deci este un excipient sigur pentru preparate farmaceutice. 2.6 Siguranță În general, se consideră că HPMC este un material netoxic și neiritant, doza letală mediană pentru șoareci fiind de 5 g·kg-1, iar doza letală mediană pentru șobolani este de 5,2 g·kg-1. Doza zilnică este inofensivă pentru organismul uman.
3.Aplicarea HPMC în formulări
3.1 Ca material de acoperire peliculară și material peliculogen
Folosind HPMC ca material pentru tablete filmate, tabletele filmate nu prezintă avantaje evidente în mascarea gustului și aspectului în comparație cu tabletele filmate tradiționale, cum ar fi tabletele acoperite cu zahăr, dar duritatea, friabilitatea, absorbția umidității, gradul de dezintegrare, creșterea în greutate a acoperirii și alți indicatori de calitate sunt mai buni. Gradul de vâscozitate scăzută al acestui produs este utilizat ca material de acoperire peliculară solubil în apă pentru tablete și pilule, iar gradul de vâscozitate ridicată este utilizat ca material de acoperire peliculară pentru sistemele de solvenți organici, de obicei la o concentrație de 2% până la 20%.
Zhang Jixing și colab. au utilizat metoda suprafeței cu efect pentru a optimiza formularea premixului cu HPMC ca strat de acoperire. Luând materialul peliculogen HPMC, cantitatea de alcool polivinilic și plastifiant polietilen glicol ca factori de investigare, rezistența la tracțiune și permeabilitatea peliculei și vâscozitatea soluției de acoperire a peliculei reprezintă indicele de inspecție, iar relația dintre indicele de inspecție și factorii de inspecție este descrisă printr-un model matematic, obținându-se în final procesul optim de formulare. Consumul său este respectiv agent peliculogen hidroxipropilmetilceluloză (HPMCE5) 11,88 g, alcool polivinilic 24,12 g, plastifiant polietilen glicol 13,00 g, iar vâscozitatea suspensiei de acoperire este de 20 mPa·s, permeabilitatea și rezistența la tracțiune a peliculei atingând cel mai bun efect. Zhang Yuan a îmbunătățit procesul de preparare, a folosit HPMC ca liant pentru a înlocui suspensia de amidon și a înlocuit comprimatele Jiahua cu comprimate filmate pentru a îmbunătăți calitatea preparatelor sale, a îmbunătăți higroscopicitatea, a reduce ușurința la decolorare, a problemelor legate de comprimate, a așchiilor și alte probleme, a spori stabilitatea comprimatelor. Procesul optim de formulare a fost determinat prin experimente ortogonale, și anume, concentrația suspensiei a fost de 2% HPMC în soluție de etanol 70% în timpul acoperirii, iar timpul de agitare în timpul granulării a fost de 15 minute. Rezultate Tabletele filmate Jiahua preparate prin noul proces și prin prescripție medicală au prezentat un aspect, un timp de dezintegrare și o duritate a miezului mult îmbunătățite față de cele produse prin procesul original de prescripție medicală, iar rata de calificare a tabletelor filmate a fost mult îmbunătățită, ajungând la peste 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui etc. au folosit, de asemenea, hidroxipropilmetilceluloză ca material peliculogen pentru a prepara tableta de poziționare a colonului cu patină și, respectiv, tableta de poziționare a colonului matrin. Acest lucru afectează eliberarea medicamentului. Huang Yunran a preparat tablete de poziționare a colonului Dragon's Blood și a aplicat HPMC pe soluția de acoperire a stratului de umflare, iar fracția sa de masă a fost de 5%. Se poate observa că HPMC poate fi utilizat pe scară largă în sistemul de administrare a medicamentelor direcționat către colon.
Hidroxipropilmetilceluloza nu este doar un material excelent de acoperire a peliculei, ci poate fi utilizată și ca material peliculogen în formulările de pelicule. Wang Tongshun etc. sunt optimizate pentru prescripția filmului compozit oral cu zinc, lemn dulce și aminolexanol, cu flexibilitatea, uniformitatea, netezimea și transparența agentului de peliculă ca indice de investigare, obținând o prescripție optimă de PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g și propilen glicol 6,0 g care îndeplinesc cerințele de eliberare lentă și siguranță și pot fi utilizate ca prescripție pentru prepararea peliculei compozite.
3.2 ca liant și dezintegrant
Gradul de vâscozitate scăzut al acestui produs poate fi utilizat ca liant și agent de dezintegrare pentru tablete, pilule și granule, iar gradul de vâscozitate ridicată poate fi utilizat doar ca liant. Dozajul variază în funcție de modele și cerințe. În general, doza de liant pentru tabletele cu granulare uscată este de 5%, iar doza de liant pentru tabletele cu granulare umedă este de 2%.
Li Houtao și colab. au analizat liantul comprimatelor de tinidazol. 8% polivinilpirolidonă (PVP-K30), 40% sirop, 10% suspensie de amidon, 2,0% hidroxipropilmetilceluloză K4 (HPMCK4M) și 50% etanol au fost investigate ca agenți de aderență a comprimatelor de tinidazol la prepararea comprimatelor de tinidazol. Au fost comparate modificările aspectului comprimatelor simple și după acoperire și au fost măsurate friabilitatea, duritatea, timpul limită de dezintegrare și viteza de dizolvare a diferitelor comprimate eliberate pe bază de rețetă. Rezultate: Comprimatele preparate cu 2,0% hidroxipropilmetilceluloză au fost lucioase, iar măsurarea friabilității nu a constatat fenomene de ciobire și curbură a marginilor, iar după acoperire, forma comprimatului a fost completă și aspectul a fost bun. Prin urmare, s-au utilizat comprimate de tinidazol preparate cu 2,0% HPMC-K4 și 50% etanol ca lianți. Guan Shihai a studiat procesul de formulare a tabletelor Fuganning, a analizat adezivii și a analizat soluții de 50% etanol, 15% pastă de amidon, 10% PVP și 50% etanol, având ca indicatori de evaluare compresibilitatea, netezimea și friabilitatea. , soluție 5% CMC-Na și 15% HPMC (5 mPa·s). Rezultate: Foile preparate cu 50% etanol, 15% pastă de amidon, 10% PVP, 50% soluție de etanol și 5% CMC-Na au avut o suprafață netedă, dar o compresibilitate slabă și o duritate scăzută, ceea ce nu a putut satisface nevoile de acoperire; cu soluție 15% HPMC (5 mPa·s), suprafața tabletei este netedă, friabilitatea este calificată, iar compresibilitatea este bună, ceea ce poate satisface nevoile de acoperire. Prin urmare, s-a ales HPMC (5 mPa·s) ca adeziv.
3.3 ca agent de suspendare
Gradul de vâscozitate ridicat al acestui produs este utilizat ca agent de suspendare pentru a prepara un preparat lichid de tip suspensie. Are un efect de suspendare bun, este ușor de redispersat, nu se lipește de perete și are particule fine de floculare. Dozajul uzual este de 0,5% până la 1,5%. Song Tian și colab. au utilizat materiale polimerice utilizate în mod obișnuit (hidroxipropilmetilceluloză, carboximetilceluloză sodică, povidonă, gumă xantan, metilceluloză etc.) ca agenți de suspendare pentru a prepara suspensia uscată de racecadotril. Prin raportul volumului de sedimentare al diferitelor suspensii, s-au observat indicele de redispersabilitate, reologia, vâscozitatea suspensiei și morfologia microscopică, fiind investigată și stabilitatea particulelor de medicament în cadrul experimentului accelerat. Rezultate: Suspensia uscată preparată cu 2% HPMC ca agent de suspendare a avut un proces simplu și o stabilitate bună.
Comparativ cu metilceluloza, hidroxipropilmetilceluloza are caracteristicile de a forma o soluție mai clară și există doar o cantitate foarte mică de substanțe fibroase nedispersate, astfel încât HPMC este, de asemenea, utilizat în mod obișnuit ca agent de suspendare în preparatele oftalmice. Liu Jie și colab. au utilizat HPMC, hidroxipropilceluloză (HPC), carbomer 940, polietilen glicol (PEG), hialuronat de sodiu (HA) și combinația de HA/HPMC ca agenți de suspendare pentru a prepara diferite specificații. Pentru suspensia oftalmică de Ciclovir, raportul volumului de sedimentare, dimensiunea particulelor și redispersabilitatea sunt selectate ca indicatori de inspecție pentru a selecta cel mai bun agent de suspendare. Rezultatele arată că suspensia oftalmică de aciclovir preparată cu 0,05% HA și 0,05% HPMC ca agent de suspendare are un raport volumului de sedimentare de 0,998, dimensiunea particulelor este uniformă, redispersabilitatea este bună, iar preparatul este stabil.
3.4 Ca agent blocant, agent cu eliberare lentă și controlată și agent de formare a porilor
Gradul de vâscozitate ridicat al acestui produs este utilizat pentru prepararea de comprimate cu eliberare prelungită cu matrice de gel hidrofil, blocante și agenți cu eliberare controlată pentru comprimate cu eliberare prelungită cu matrice de materiale mixte și are efectul de întârziere a eliberării medicamentului. Concentrația sa este de 10% până la 80%. Gradele de vâscozitate scăzută sunt utilizate ca agenți de absorbție pentru preparatele cu eliberare prelungită sau controlată. Doza inițială necesară pentru efectul terapeutic al acestor comprimate poate fi atinsă rapid, iar apoi se exercită efectul de eliberare prelungită sau controlată, iar concentrația eficientă a medicamentului din sânge este menținută în organism. Hidroxipropilmetilceluloza este hidratată pentru a forma un strat de gel atunci când intră în contact cu apa. Mecanismul de eliberare a medicamentului din comprimatul matrice include în principal difuzia stratului de gel și erodarea stratului de gel. Jung Bo Shim și colab. au preparat comprimate cu eliberare prelungită de carvedilol cu HPMC ca material cu eliberare prelungită.
Hidroxipropilmetilceluloza este, de asemenea, utilizată pe scară largă în comprimatele cu matrice cu eliberare prelungită din medicina tradițională chineză, fiind utilizate majoritatea ingredientelor active, a părților active și a preparatelor individuale din medicina tradițională chineză. Liu Wen și colab. au utilizat 15% hidroxipropilmetilceluloză ca material matrice, 1% lactoză și 5% celuloză microcristalină ca materiale de umplutură și au preparat Decoctul Jingfang Taohe Chengqi în comprimate cu matrice orală cu eliberare prelungită. Modelul este ecuația Higuchi. Sistemul de compoziție al formulei este simplu, prepararea este ușoară, iar datele de eliberare sunt relativ stabile, ceea ce îndeplinește cerințele Farmacopeei Chineze. Tang Guanguang și colab. au utilizat saponinele totale de Astragalus ca medicament model, au preparat comprimate cu matrice HPMC și au explorat factorii care afectează eliberarea medicamentului din părțile eficiente ale medicinei tradiționale chineze în comprimatele cu matrice HPMC. Rezultate Pe măsură ce doza de HPMC a crescut, eliberarea de astragalozidă a scăzut, iar procentul de eliberare a medicamentului a avut o relație aproape liniară cu rata de dizolvare a matricei. În comprimatul cu matrice HPMC de hipromeloză, există o anumită relație între eliberarea părții eficiente a medicinei tradiționale chineze și dozajul și tipul de HPMC, iar procesul de eliberare a monomerului chimic hidrofil este similar cu acesta. Hidroxipropilmetilceluloza nu este potrivită doar pentru compuși hidrofili, ci și pentru substanțe non-hidrofile. Liu Guihua a utilizat 17% hidroxipropilmetilceluloză (HPMCK15M) ca material matrice cu eliberare susținută și a preparat comprimatele cu matrice cu eliberare susținută Tianshan Xuelian prin metoda granulării umede și a tabletării. Efectul de eliberare susținută a fost evident, iar procesul de preparare a fost stabil și fezabil.
Hidroxipropilmetilceluloza nu este aplicată doar în comprimatele matriceale cu eliberare prelungită a ingredientelor active și a părților eficiente din medicina tradițională chineză, ci este utilizată din ce în ce mai mult în preparatele compușilor din medicina tradițională chineză. Wu Huichao și colab. au utilizat 20% hidroxipropilmetilceluloză (HPMCK4M) ca material matriceal și au folosit metoda de compresie directă a pulberii pentru a prepara comprimatul matriceal de gel hidrofil Yizhi, care a putut elibera medicamentul continuu și stabil timp de 12 ore. Saponina Rg1, ginsenozida Rb1 și saponina R1 din Panax notoginseng au fost utilizate ca indicatori de evaluare pentru a investiga eliberarea in vitro, iar ecuația de eliberare a medicamentului a fost ajustată pentru a studia mecanismul de eliberare a medicamentului. Rezultate Mecanismul de eliberare a medicamentului s-a conformat ecuației cinetice de ordin zero și ecuației Ritger-Peppas, în care genipozida a fost eliberată prin difuzie non-Fick, iar cele trei componente din Panax notoginseng au fost eliberate prin eroziune scheletică.
3.5 Adeziv protector ca agent de îngroșare și coloid
Când acest produs este utilizat ca agent de îngroșare, concentrația procentuală obișnuită este de 0,45% până la 1,0%. De asemenea, poate crește stabilitatea adezivului hidrofob, poate forma un coloid protector, poate preveni coalescența și aglomerarea particulelor, inhibând astfel formarea sedimentelor. Concentrația sa procentuală obișnuită este de 0,5% până la 1,5%.
Wang Zhen și colab. au utilizat metoda de design experimental ortogonal L9 pentru a investiga procesul de preparare a clismei cu cărbune activ medicinal. Condițiile optime de proces pentru determinarea finală a clismei cu cărbune activ medicinal sunt utilizarea a 0,5% carboximetilceluloză sodică și 2,0% hidroxipropilmetilceluloză (HPMC conține 23,0% grupare metoxil, bază hidroxipropoxil 11,6%) ca agent de îngroșare, condițiile de proces contribuind la creșterea stabilității cărbunelui activ medicinal. Zhang Zhiqiang și colab. au dezvoltat un gel oftalmic gata de utilizare cu clorhidrat de levofloxacină, sensibil la pH, cu efect de eliberare susținută, utilizând carbopol ca matrice de gel și hidroxipropilmetilceluloză ca agent de îngroșare. Prescripția optimă obținută experimental, în final, este clorhidrat de levofloxacină 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hidroxipropilmetilceluloză (E50 LV) 20 g, fosfat disodic hidrogenat 0,35 g, acid fosforic 0,45 g dihidrogen de sodiu, 0,50 g clorură de sodiu, 0,03 g etilparaben și apă, adăugându-se pentru a obține 100 ml. În test, autorul a analizat seria de hidroxipropilmetilceluloză METHOCEL de la compania Colorcon cu diferite specificații (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) pentru a prepara agenți de îngroșare cu diferite concentrații, iar rezultatul a fost selectat HPMC E50 LV ca agent de îngroșare. Agent de îngroșare pentru geluri instant cu clorhidrat de levofloxacină sensibile la pH.
3.6 ca material pentru capsulă
De obicei, materialul din care sunt realizate învelișurile capsulelor este în principal gelatină. Procesul de producție al învelișului capsulei este simplu, dar există unele probleme și fenomene, cum ar fi protecția slabă împotriva umezelii și a medicamentelor sensibile la oxigen, dizolvarea redusă a medicamentelor și dezintegrarea întârziată a învelișului capsulei în timpul depozitării. Prin urmare, hidroxipropilmetilceluloza este utilizată ca înlocuitor pentru capsulele de gelatină pentru prepararea capsulelor, ceea ce îmbunătățește formabilitatea în fabricarea capsulelor și efectul de utilizare și a fost promovată pe scară largă atât în țară, cât și în străinătate.
Folosind teofilina ca medicament de control, Podczeck și colab. au descoperit că rata de dizolvare a medicamentului în capsulele cu înveliș de hidroxipropilmetilceluloză a fost mai mare decât cea a capsulelor de gelatină. Motivul analizei este că dezintegrarea HPMC este dezintegrarea întregii capsule în același timp, în timp ce dezintegrarea capsulei de gelatină este mai întâi dezintegrarea structurii de rețea, iar apoi dezintegrarea întregii capsule, astfel încât capsula HPMC este mai potrivită pentru învelișurile capsulelor pentru formulări cu eliberare imediată. Chiwele și colab. au obținut, de asemenea, concluzii similare și au comparat dizolvarea gelatinei, gelatinei/polietilen glicolului și a învelișurilor HPMC. Rezultatele au arătat că învelișurile HPMC s-au dizolvat rapid în diferite condiții de pH, în timp ce capsulele de gelatină sunt puternic afectate de diferite condiții de pH. Tang Yue și colab. au analizat un nou tip de înveliș de capsulă pentru sistemul de transport inhalator cu pulbere uscată pentru doze mici de medicament. Comparativ cu învelișul capsulei din hidroxipropilmetilceluloză și învelișul capsulei din gelatină, au fost investigate stabilitatea învelișului capsulei și proprietățile pulberii în înveliș în diferite condiții și s-a efectuat testul de friabilitate. Rezultatele arată că, în comparație cu capsulele de gelatină, învelișurile capsulelor HPMC au o stabilitate și o protecție mai bune împotriva pulberii, au o rezistență mai mare la umiditate și o friabilitate mai mică decât învelișurile capsulelor de gelatină, astfel încât învelișurile capsulelor HPMC sunt mai potrivite pentru capsulele destinate inhalării de pulbere uscată.
3.7 ca bioadeziv
Tehnologia de bioaderență utilizează excipienți cu polimeri bioadezivi. Prin aderarea la mucoasa biologică, aceasta sporește continuitatea și etanșeitatea contactului dintre preparat și mucoasă, astfel încât medicamentul este eliberat lent și absorbit de mucoasă pentru a atinge scopul tratamentului. Este utilizată pe scară largă în prezent. Tratamentul afecțiunilor tractului gastrointestinal, vaginului, mucoasei orale și altor organe.
Tehnologia de bioaderență gastrointestinală este un nou sistem de administrare a medicamentelor dezvoltat în ultimii ani. Nu numai că prelungește timpul de rezidență al preparatelor medicamentoase în tractul gastrointestinal, dar îmbunătățește și performanța de contact dintre medicament și membrana celulară la locul de absorbție, modifică fluiditatea membranei celulare și sporește penetrarea medicamentului în celulele epiteliale ale intestinului subțire, îmbunătățind astfel biodisponibilitatea medicamentului. Wei Keda și colab. au analizat miezul comprimatului prescris cu dozajul de HPMCK4M și Carbomer 940 ca factori de investigare și au utilizat un dispozitiv de bioaderență fabricat manual pentru a măsura forța de decojire dintre comprimat și biofilmul simulat prin calitatea apei din punga de plastic. și, în final, a selectat conținutul de HPMCK40 și carbomer 940 la 15, respectiv 27,5 mg în zona optimă de prescriere a miezurilor de comprimate NCaEBT pentru a prepara miezurile de comprimate NCaEBT, ceea ce indică faptul că materialele bioadezive (cum ar fi hidroxipropilmetilceluloza) pot reduce semnificativ și îmbunătăți aderența preparatului la țesut.
Preparatele bioadezive orale sunt, de asemenea, un nou tip de sistem de administrare a medicamentelor, care a fost studiat mai mult în ultimii ani. Preparatele bioadezive orale pot lipi medicamentul de partea afectată a cavității bucale, ceea ce nu numai că prelungește timpul de rezidență al medicamentului în mucoasa orală, dar protejează și mucoasa orală. Efect terapeutic mai bun și biodisponibilitate îmbunătățită a medicamentului. Xue Xiaoyan și colab. au optimizat formularea comprimatelor adezive orale de insulină, utilizând pectină de măr, chitosan, carbomer 934P, hidroxipropilmetilceluloză (HPMC K392) și alginat de sodiu ca materiale bioadezive și liofilizare pentru a prepara insulina orală. Folie adezivă cu strat dublu. Comprimatul adeziv oral de insulină preparat are o structură poroasă asemănătoare unui burete, favorabilă eliberării insulinei, și are un strat protector hidrofob, care poate asigura eliberarea unidirecțională a medicamentului și poate evita pierderea acestuia. Hao Jifu și colab. au preparat, de asemenea, plasturi bioadezivi orali cu bile albastru-galbene folosind lipici Baiji, HPMC și carbomer ca materiale bioadezive.
În sistemele de administrare vaginală a medicamentelor, tehnologia de bioaderență a fost, de asemenea, utilizată pe scară largă. Zhu Yuting și colab. au utilizat carbomer (CP) și HPMC ca materiale adezive și matrice cu eliberare prelungită pentru a prepara comprimate vaginale bioadezive de clotrimazol cu diferite formulări și raporturi și au măsurat aderența, timpul de aderență și procentul de umflare ale acestora în mediul fluidului vaginal artificial. , prescripția adecvată a fost selectată ca fiind CP-HPMC1:1, foaia adezivă preparată a avut o performanță bună de aderență, iar procesul a fost simplu și fezabil.
3,8 sub formă de gel topic
Ca preparat adeziv, gelul are o serie de avantaje, cum ar fi siguranța, frumusețea, curățarea ușoară, costul redus, procesul simplu de preparare și compatibilitatea bună cu medicamentele. Direcția de dezvoltare. De exemplu, gelul transdermic este o nouă formă de dozare care a fost studiată mai mult în ultimii ani. Nu numai că poate evita distrugerea medicamentelor în tractul gastrointestinal și reduce variația concentrației maxime și minime a medicamentului din sânge, dar a devenit și unul dintre sistemele eficiente de eliberare a medicamentelor pentru a depăși efectele secundare ale acestora.
Zhu Jingjie și colab. au studiat efectul diferitelor matrici asupra eliberării gelului plastidal de alcool scutelarin in vitro și au fost testate cu carbomer (980NF) și hidroxipropilmetilceluloză (HPMCK15M) ca matrici de gel și au obținut scutelarina potrivită pentru scutelarin. Matricea de gel a plastidelor alcoolice. Rezultatele experimentale arată că 1,0% carbomer, 1,5% carbomer, 1,0% carbomer + 1,0% HPMC, 1,5% carbomer + 1,0% HPMC ca matrice de gel sunt potrivite pentru plastidele de alcool scutelarin. În timpul experimentului, s-a constatat că HPMC poate schimba modul de eliberare a medicamentului din matricea de gel carbomer prin ajustarea ecuației cinetice de eliberare a medicamentului, iar 1,0% HPMC poate îmbunătăți matricea de carbomer 1,0% și matricea de carbomer 1,5%. Motivul ar putea fi acela că HPMC se extinde mai rapid, iar expansiunea rapidă din stadiul incipient al experimentului mărește spațiul molecular al materialului gel carbomer, accelerând astfel rata de eliberare a medicamentului. Zhao Wencui și colab. au utilizat carbomer-934 și hidroxipropilmetilceluloză ca purtători pentru a prepara gelul oftalmic cu norfloxacină. Procesul de preparare este simplu și fezabil, iar calitatea este conformă cu cerințele de calitate ale gelului oftalmic din „Farmacopeea Chineză” (ediția 2010).
3.9 Inhibitor de precipitare pentru sistem auto-microemulsificator
Sistemul auto-microemulsionant de administrare a medicamentelor (SMEDDS) este un nou tip de sistem de administrare orală a medicamentelor, care este un amestec omogen, stabil și transparent, compus din medicament, fază uleioasă, emulgator și coemulgator. Compoziția prescripției este simplă, iar siguranța și stabilitatea sunt bune. Pentru medicamentele slab solubile, se adaugă adesea materiale polimerice fibroase solubile în apă, cum ar fi HPMC, polivinilpirolidonă (PVP) etc., pentru a face ca medicamentele libere și medicamentele încapsulate în microemulsie să realizeze o dizolvare suprasaturată în tractul gastrointestinal, astfel încât să crească solubilitatea medicamentului și să îmbunătățească biodisponibilitatea.
Peng Xuan și colab. au preparat un sistem de eliberare a medicamentelor autoemulsionant suprasaturat cu silibinină (S-SEDDS). Ulei de ricin hidrogenat cu oxietilenă (Cremophor RH40), 12% acid caprilic capric, polietilen glicol gliceridă (Labrasol) ca și co-emulgator și 50 mg·g-1 HPMC. Adăugarea de HPMC la SSEDDS poate suprasatura silibinina liberă pentru a se dizolva în S-SEDDS și poate preveni precipitarea silibininei. Comparativ cu formulările tradiționale de auto-microemulsie, se adaugă de obicei o cantitate mai mare de surfactant pentru a preveni încapsularea incompletă a medicamentului. Adăugarea de HPMC poate menține relativ constantă solubilitatea silibininei în mediul de dizolvare, reducând emulsificarea în formulările de auto-microemulsie. dozajul agentului.
4. Concluzie
Se poate observa că HPMC a fost utilizat pe scară largă în preparate datorită proprietăților sale fizice, chimice și biologice, însă HPMC are și multe deficiențe în preparate, cum ar fi fenomenul de eliberare pre- și post-explozie. (metacrilat de metil) pentru a se îmbunătăți. În același timp, unii cercetători au investigat aplicarea teoriei osmotice în HPMC prin prepararea de comprimate cu eliberare prelungită de carbamazepină și comprimate cu eliberare prelungită de clorhidrat de verapamil pentru a studia în continuare mecanismul său de eliberare. Într-un cuvânt, tot mai mulți cercetători depun eforturi mari pentru o mai bună aplicare a HPMC în preparate, iar odată cu studiul aprofundat al proprietăților sale și îmbunătățirea tehnologiei de preparare, HPMC va fi utilizat pe scară mai largă în noi forme de dozare și în noi forme de dozare în cercetarea sistemului farmaceutic, și apoi promovarea dezvoltării continue a farmaciei.
Data publicării: 08 oct. 2022