Súvisiaca literatúra z oblasti prípravy farmaceutických excipientov hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC) v posledných rokoch bola preskúmaná, analyzovaná a zhrnutá doma aj v zahraničí a jej použitie v pevných prípravkoch, tekutých prípravkoch, prípravkoch s predĺženým a riadeným uvoľňovaním, kapsulových prípravkoch a želatíne. Najnovšie aplikácie v oblasti nových formulácií, ako sú adhezívne formulácie a bioadhezíva. Vzhľadom na rozdiel v relatívnej molekulovej hmotnosti a viskozite má HPMC vlastnosti a využitie emulgácie, adhézie, zahusťovania, zvyšovania viskozity, suspendovania, gélovania a tvorby filmu. Je široko používaná vo farmaceutických prípravkoch a bude zohrávať väčšiu úlohu v oblasti prípravy. Vďaka hĺbkovému štúdiu jej vlastností a zlepšovaniu technológie formulácií sa HPMC bude širšie používať pri výskume nových liekových foriem a nových systémov na dodávanie liekov, čím sa podporí neustály vývoj formulácií.
hydroxypropylmetylcelulózafarmaceutické prípravky; farmaceutické pomocné látky.
Farmaceutické excipienty nie sú len materiálovým základom pre tvorbu surových liečiv, ale súvisia aj s náročnosťou procesu prípravy, kvalitou liečiva, stabilitou, bezpečnosťou, rýchlosťou uvoľňovania liečiva, spôsobom účinku, klinickou účinnosťou a vývojom nových liekových foriem a nových spôsobov podávania. Vznik nových farmaceutických excipientov často podporuje zlepšenie kvality prípravy a vývoj nových liekových foriem. Hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC) je jednou z najpopulárnejších farmaceutických excipientov doma aj v zahraničí. Vďaka svojej odlišnej relatívnej molekulovej hmotnosti a viskozite má funkcie emulgácie, viazania, zahusťovania, suspendovania a lepenia. Vlastnosti a použitia, ako je koagulácia a tvorba filmu, sa vo farmaceutickej technológii široko používajú. Tento článok sa zaoberá najmä aplikáciou hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC) vo formuláciách v posledných rokoch.
1.Základné vlastnosti HPMC
Hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC), molekulový vzorec je C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8 a relatívna molekulová hmotnosť je približne 86 000. Tento produkt je polosyntetický materiál, ktorý je čiastočne metylcelulóza a čiastočne polyhydroxypropyléter celulózy. Môže sa vyrobiť dvoma spôsobmi: prvým je, že sa metylcelulóza vhodnej kvality spracuje s NaOH a potom sa nechá reagovať s propylénoxidom za vysokej teploty a vysokého tlaku. Reakčný čas musí trvať dostatočne dlho, aby sa umožnilo vytvorenie éterových väzieb medzi metylcelulózou a hydroxypropylcelulózou. Potom sa celulóza spojí s anhydroglukózovým kruhom celulózy a dosiahne požadovaný stupeň zlúčenia; druhým je spracovanie bavlneného linteru alebo drevnej buničiny hydroxidom sodným a následná reakcia s chlórovaným metánom a propylénoxidom, ktorá sa ďalej rafinuje a rozdrví na jemný a rovnomerný prášok alebo granule.
Farba tohto produktu je biela až mliečne biela, bez zápachu a chuti a vo forme granulovaného alebo vláknitého ľahko sypkého prášku. Tento produkt sa môže rozpustiť vo vode za vzniku číreho až mliečne bieleho koloidného roztoku s určitou viskozitou. Fenomén sol-gelovej premeny môže nastať v dôsledku zmeny teploty roztoku s určitou koncentráciou.
Vzhľadom na rozdiel v obsahu týchto dvoch substituentov v štruktúre metoxy a hydroxypropylovej skupiny sa objavili rôzne typy produktov. V špecifických koncentráciách majú rôzne typy produktov špecifické vlastnosti. Viskozita a teplota tepelnej gélácie majú preto rôzne vlastnosti a môžu sa použiť na rôzne účely. Liekoviská rôznych krajín majú rôzne predpisy a reprezentácie podľa vzoru: Európsky liekopis je založený na rôznych stupňoch rôznych viskozít a rôznych stupňoch substitúcie produktov predávaných na trhu, vyjadrených stupňami plus číslami a jednotkou je „mPa s“. V americkom liekopise sa za generickým názvom pridávajú 4 číslice, ktoré označujú obsah a typ každého substituentu hydroxypropylmetylcelulózy, ako napríklad hydroxypropylmetylcelulóza 2208. Prvé dve číslice predstavujú približnú hodnotu metoxyskupiny. Percentuálne zastúpenie, posledné dve číslice predstavujú približné percento hydroxypropyl.
Hydroxypropylmetylcelulóza od spoločnosti Calocan má 3 série, a to sériu E, sériu F a sériu K, pričom každá séria má na výber rôzne modely. Série E sa používajú najmä ako filmové poťahy, na poťahovanie tabliet, uzavreté jadrá tabliet; série E a F sa používajú ako viskozifikátory a spomaľovače uvoľňovania pre oftalmologické prípravky, suspenzné činidlá, zahusťovadlá pre tekuté prípravky, tablety a spojivá granúl; série K sa používajú najmä ako inhibítory uvoľňovania a hydrofilné gélové matricové materiály pre prípravky s pomalým a kontrolovaným uvoľňovaním.
Medzi domácich výrobcov patria najmä chemická továreň Fuzhou č. 2, spoločnosť Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., továreň na farmaceutické príslušenstvo Sichuan Luzhou, chemická továreň Hubei Jinxian č. 1, spoločnosť Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., spoločnosť Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., chemické závody Xi'an Huian atď.
2.Výhody HPMC
HPMC sa stala jednou z najpoužívanejších farmaceutických pomocných látok doma aj v zahraničí, pretože HPMC má výhody, ktoré iné pomocné látky nemajú.
2.1 Rozpustnosť v studenej vode
Rozpustný v studenej vode pod 40 ℃ alebo 70% etanole, v podstate nerozpustný v horúcej vode nad 60 ℃, ale môže gélovať.
2.2 Chemicky inertný
HPMC je druh neiónového éteru celulózy, jeho roztok nemá iónový náboj a neinteraguje s kovovými soľami ani iónovými organickými zlúčeninami, takže s ním počas výrobného procesu prípravkov nereagujú iné pomocné látky.
2.3 Stabilita
Je relatívne stabilný voči kyselinám aj zásadám a môže sa dlhodobo skladovať pri pH 3 až 11 bez výraznej zmeny viskozity. Vodný roztok HPMC má protiplesňový účinok a udržiava dobrú stabilitu viskozity počas dlhodobého skladovania. Farmaceutické excipienty obsahujúce HPMC majú lepšiu stabilitu kvality ako tie, ktoré používajú tradičné excipienty (ako je dextrín, škrob atď.).
2.4 Nastaviteľnosť viskozity
Rôzne deriváty HPMC s rôznou viskozitou sa môžu miešať v rôznych pomeroch a ich viskozita sa môže meniť podľa určitého zákona a má dobrý lineárny vzťah, takže pomer sa môže zvoliť podľa potrieb.
2.5 Metabolická inertnosť
HPMC sa v tele neabsorbuje ani nemetabolizuje a neuvoľňuje teplo, takže je bezpečnou pomocnou látkou farmaceutického prípravku. 2.6 Bezpečnosť Všeobecne sa predpokladá, že HPMC je netoxický a nedráždivý materiál, stredná letálna dávka pre myši je 5 g·kg–1 a stredná letálna dávka pre potkany je 5,2 g·kg–1. Denná dávka je pre ľudské telo neškodná.
3.Aplikácia HPMC vo formuláciách
3.1 Ako materiál na poťahovanie filmu a materiál tvoriaci film
Použitím HPMC ako materiálu na poťahovanie tabliet nemá poťahovaná tableta žiadne zjavné výhody v maskovaní chuti a vzhľadu v porovnaní s tradičnými poťahovanými tabletami, ako sú napríklad tablety potiahnuté cukrom, ale jej tvrdosť, drobivosť, absorpcia vlhkosti, stupeň rozpadu, nárast hmotnosti poťahu a ďalšie ukazovatele kvality sú lepšie. Nízkoviskozný stupeň tohto produktu sa používa ako vo vode rozpustný filmový poťahový materiál pre tablety a pilulky a vysokoviskozný stupeň sa používa ako filmový poťahový materiál pre systémy organických rozpúšťadiel, zvyčajne v koncentrácii 2 % až 20 %.
Zhang Jixing a kol. použili metódu povrchového efektu na optimalizáciu formulácie premixu s HPMC ako filmovým povlakom. Použili HPMC ako filmotvorný materiál, množstvo polyvinylalkoholu a zmäkčovadla polyetylénglykolu ako skúmané faktory, pevnosť v ťahu a priepustnosť filmu a viskozitu roztoku filmového povlaku, čo je index kontroly a vzťah medzi indexom kontroly a kontrolnými faktormi je opísaný matematickým modelom, a nakoniec sa dosiahol optimálny proces formulácie. Jeho spotreba filmotvorného činidla hydroxypropylmetylcelulózy (HPMCE5) je 11,88 g, polyvinylalkoholu 24,12 g a zmäkčovadla polyetylénglykolu 13,00 g a viskozita poťahovej suspenzie je 20 mPa·s, pričom priepustnosť a pevnosť v ťahu filmu sa dosiahli najlepšie výsledky. Zhang Yuan zlepšil proces prípravy, použil HPMC ako spojivo namiesto škrobovej suspenzie a zmenil tablety Jiahua na filmom potiahnuté tablety, aby sa zlepšila kvalita prípravy, zlepšila sa ich hygroskopickosť, znížilo sa ich ľahké blednutie, uvoľňovanie, štiepenie a iné problémy, a zvýšila sa ich stabilita. Optimálny proces formulácie bol stanovený ortogonálnymi experimentmi, a to koncentrácia suspenzie bola 2 % HPMC v 70 % etanolovom roztoku počas poťahovania a čas miešania počas granulácie bol 15 minút. Výsledky Filmom potiahnuté tablety Jiahua pripravené novým procesom a predpisom sa výrazne zlepšili z hľadiska vzhľadu, času rozpadu a tvrdosti jadra v porovnaní s tabletami vyrobenými pôvodným procesom predpisovania a výrazne sa zlepšila aj kvalitatívna účinnosť filmom potiahnutých tabliet. Dosiahol viac ako 95 %. Liang Meiyi, Lu Xiaohui atď. tiež použili hydroxypropylmetylcelulózu ako filmotvorný materiál na prípravu tablety na umiestnenie do patiny hrubého čreva a tablety na umiestnenie do matríny hrubého čreva. To ovplyvnilo uvoľňovanie liečiva. Huang Yunran pripravil tablety na umiestnenie do hrubého čreva Dragon's Blood a naniesol HPMC na poťahovací roztok napučiavacej vrstvy, pričom jeho hmotnostný podiel bol 5 %. Je zrejmé, že HPMC sa môže široko používať v systémoch na dodávanie liečiv zameraných na hrubé črevo.
Hydroxypropylmetylcelulóza nie je len vynikajúcim filmotvorným materiálom, ale môže sa použiť aj ako filmotvorný materiál vo filmových formuláciách. Wang Tongshun a ďalšie sú optimalizované na predpisovanie kompozitných filmov na orálne použitie zo zlúčenín zinočnatého, sladkého drievka a aminolexanolu, pričom flexibilita, rovnomernosť, hladkosť a transparentnosť filmového činidla sú testované ako indexy. Optimálne množstvo PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g a propylénglykolu 6,0 g spĺňa požiadavky na pomalé uvoľňovanie a bezpečnosť a môže sa použiť ako recept na prípravu kompozitných filmov.
3.2 ako spojivo a dezintegračné činidlo
Nízka viskozita tohto produktu sa môže použiť ako spojivo a dezintegračné činidlo pre tablety, pilulky a granule a vysoká viskozita sa môže použiť iba ako spojivo. Dávkovanie sa líši v závislosti od modelu a požiadaviek. Vo všeobecnosti je dávkovanie spojiva pre tablety na suchú granuláciu 5 % a dávkovanie spojiva pre tablety na mokrú granuláciu 2 %.
Li Houtao a kol. skúmali spojivo tinidazolových tabliet. Ako adhézia tinidazolových tabliet sa postupne skúmala zmes 8 % polyvinylpyrolidónu (PVP-K30), 40 % sirupu, 10 % škrobovej suspenzie, 2,0 % hydroxypropylmetylcelulózy K4 (HPMCK4M) a 50 % etanolu. Príprava tinidazolových tabliet. Porovnali sa zmeny vzhľadu hladkých tabliet a tabliet po potiahnutí a merala sa drobivosť, tvrdosť, časový limit rozpadu a rýchlosť rozpúšťania rôznych tabliet na predpis. Výsledky: Tablety pripravené s 2,0 % hydroxypropylmetylcelulózou boli lesklé a meranie drobivosti nezistilo žiadne odštiepenie hrán ani jav rohov a po potiahnutí bol tvar tablety úplný a vzhľad bol dobrý. Preto sa použili tinidazolové tablety pripravené s 2,0 % HPMC-K4 a 50 % etanolom ako spojivami. Guan Shihai študoval proces formulácie tabliet Fuganning, testoval lepidlá a testoval roztoky 50 % etanolu, 15 % škrobovej pasty, 10 % PVP a 50 % etanolu s ukazovateľmi stlačiteľnosti, hladkosti a drobivosti, 5 % roztoku CMC-Na a 15 % roztoku HPMC (5 mPa·s). Výsledky: Tablety pripravené s 50 % etanolom, 15 % škrobovou pastou, 10 % PVP, 50 % roztokom etanolu a 5 % CMC-Na mali hladký povrch, ale slabú stlačiteľnosť a nízku tvrdosť, čo nemohlo splniť požiadavky na poťahovanie; s 15 % roztokom HPMC (5 mPa·s) bol povrch tablety hladký, drobivosť je dostatočná a stlačiteľnosť dobrá, čo mohlo splniť požiadavky na poťahovanie. Preto bol ako lepidlo zvolený HPMC (5 mPa·s).
3.3 ako suspenzné činidlo
Tento produkt s vysokou viskozitou sa používa ako suspenzné činidlo na prípravu kvapalných prípravkov suspenzného typu. Má dobrý suspenzný účinok, ľahko sa redisperguje, nelepí sa na steny a má jemné flokulačné častice. Zvyčajné dávkovanie je 0,5 % až 1,5 %. Song Tian a kol. použili bežne používané polymérne materiály (hydroxypropylmetylcelulóza, sodná soľ karboxymetylcelulózy, povidón, xantánová guma, metylcelulóza atď.) ako suspenzné činidlá na prípravu suchej suspenzie racecadotrilu. Prostredníctvom pomeru sedimentačných objemov rôznych suspenzií sa pozoroval index redisperzibility, reológia, viskozita suspenzie a mikroskopická morfológia a skúmala sa aj stabilita častíc liečiva v zrýchlenom experimente. Výsledky Suchá suspenzia pripravená s 2 % HPMC ako suspenzným činidlom mala jednoduchý proces a dobrú stabilitu.
V porovnaní s metylcelulózou má hydroxypropylmetylcelulóza vlastnosti, že vytvára čírejší roztok a existuje len veľmi malé množstvo nedispergovaných vláknitých látok, preto sa HPMC bežne používa aj ako suspenzné činidlo v očných prípravkoch. Liu Jie a kol. použili HPMC, hydroxypropylcelulózu (HPC), karbomér 940, polyetylénglykol (PEG), hyaluronát sodný (HA) a kombináciu HA/HPMC ako suspenzné činidlá na prípravu rôznych špecifikácií. Pre očnú suspenziu Ciclovir sa ako kontrolné indikátory na výber najlepšieho suspenzného činidla vybral pomer sedimentačného objemu, veľkosť častíc a redispergovateľnosť. Výsledky ukazujú, že očná suspenzia acykloviru pripravená s 0,05 % HA a 0,05 % HPMC ako suspenzným činidlom má pomer sedimentačného objemu 0,998, veľkosť častíc je rovnomerná, redispergovateľnosť je dobrá a prípravok je stabilný.
3.4 Ako blokátor, prostriedok s pomalým a kontrolovaným uvoľňovaním a prostriedok tvoriaci póry
Vysoko viskózny stupeň tohto produktu sa používa na prípravu tabliet s predĺženým uvoľňovaním s hydrofilnou gélovou matricou, blokátorov a činidiel s riadeným uvoľňovaním v tabletách s predĺženým uvoľňovaním zo zmiešanej matrice a má účinok oneskorenia uvoľňovania liečiva. Jeho koncentrácia je 10 % až 80 %. Nízkoviskózne stupne sa používajú ako porogény pre prípravky s predĺženým alebo riadeným uvoľňovaním. Počiatočná dávka potrebná na terapeutický účinok takýchto tabliet sa dá rýchlo dosiahnuť a potom sa prejaví účinok predĺženého alebo riadeného uvoľňovania a v tele sa udrží účinná koncentrácia liečiva v krvi. Hydroxypropylmetylcelulóza sa hydratuje za vzniku gélovej vrstvy, keď sa stretne s vodou. Mechanizmus uvoľňovania liečiva z matricovej tablety zahŕňa hlavne difúziu gélovej vrstvy a eróziu gélovej vrstvy. Jung Bo Shim a kol. pripravili tablety s predĺženým uvoľňovaním karvedilolu s HPMC ako materiálom s predĺženým uvoľňovaním.
Hydroxypropylmetylcelulóza sa tiež široko používa v tabletách s predĺženým uvoľňovaním tradičnej čínskej medicíny a používa sa väčšina účinných látok, účinných častí a jednotlivých prípravkov tradičnej čínskej medicíny. Liu Wen a kol. použili 15 % hydroxypropylmetylcelulózy ako matricový materiál, 1 % laktózy a 5 % mikrokryštalickej celulózy ako plnivá a pripravili odvar Jingfang Taohe Chengqi do perorálnej matrice tabliet s predĺženým uvoľňovaním. Modelom je Higuchiho rovnica. Systém zloženia receptúry je jednoduchý, príprava je jednoduchá a údaje o uvoľňovaní sú relatívne stabilné, čo spĺňa požiadavky Čínskeho liekopisu. Tang Guanguang a kol. použili celkové saponíny Astragalus ako modelový liek, pripravili tablety s HPMC matricou a skúmali faktory ovplyvňujúce uvoľňovanie liečiva z účinných častí tradičnej čínskej medicíny v tabletách s HPMC matricou. Výsledky So zvyšujúcou sa dávkou HPMC sa uvoľňovanie astragalozidu znižovalo a percento uvoľňovania liečiva malo takmer lineárny vzťah s rýchlosťou rozpúšťania matrice. V tablete s hypromelózou HPMC existuje určitý vzťah medzi uvoľňovaním účinnej látky tradičnej čínskej medicíny a dávkovaním a typom HPMC a proces uvoľňovania hydrofilného chemického monoméru je podobný. Hydroxypropylmetylcelulóza je vhodná nielen pre hydrofilné zlúčeniny, ale aj pre nehydrofilné látky. Liu Guihua použil ako materiál matrice s predĺženým uvoľňovaním 17 % hydroxypropylmetylcelulózy (HPMCK15M) a pripravil tablety s predĺženým uvoľňovaním Tianshan Xuelian metódou mokrej granulácie a tabletovania. Účinok predĺženého uvoľňovania bol zrejmý a proces prípravy bol stabilný a uskutočniteľný.
Hydroxypropylmetylcelulóza sa používa nielen v tabletách s predĺženým uvoľňovaním účinných látok a účinných látok tradičnej čínskej medicíny, ale čoraz viac sa používa aj v prípravkoch zlúčenín tradičnej čínskej medicíny. Wu Huichao a kol. použili ako matricový materiál 20 % hydroxypropylmetylcelulózy (HPMCK4M) a na prípravu hydrofilnej gélovej matricovej tablety Yizhi, ktorá dokázala uvoľňovať liečivo kontinuálne a stabilne počas 12 hodín, použili metódu priameho lisovania prášku. Ako hodnotiace indikátory na skúmanie uvoľňovania in vitro sa použili saponín Rg1, ginsenosid Rb1 a saponín R1 z Panax notoginseng a na štúdium mechanizmu uvoľňovania liečiva bola použitá rovnica uvoľňovania liečiva. Výsledky Mechanizmus uvoľňovania liečiva zodpovedal kinetickej rovnici nultého rádu a Ritgerovej-Peppasovej rovnici, v ktorej sa genipozid uvoľňoval ne-Fickovou difúziou a tri zložky v Panax notoginseng sa uvoľňovali eróziou skeletu.
3.5 Ochranné lepidlo ako zahusťovadlo a koloid
Keď sa tento produkt používa ako zahusťovadlo, bežná percentuálna koncentrácia je 0,45 % až 1,0 %. Môže tiež zvýšiť stabilitu hydrofóbneho lepidla, vytvoriť ochranný koloid, zabrániť zhlukovaniu a aglomerácii častíc, čím sa inhibuje tvorba sedimentov. Jeho bežná percentuálna koncentrácia je 0,5 % až 1,5 %.
Wang Zhen a kol. použili ortogonálnu experimentálnu metódu L9 na skúmanie procesu prípravy klystíru s aktívnym uhlím. Optimálne procesné podmienky pre konečné stanovenie klystíru s aktívnym uhlím sú použitie 0,5 % karboxymetylcelulózy sodnej a 2,0 % hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC obsahuje 23,0 % metoxylovej skupiny, hydroxypropoxylová báza 11,6 %) ako zahusťovadla, pričom procesné podmienky pomáhajú zvýšiť stabilitu aktívneho uhlia. Zhang Zhiqiang a kol. vyvinuli pH-citlivý oftalmologický gél levofloxacín hydrochloridu s predĺženým uvoľňovaním, ktorý je pripravený na použitie, pričom ako gélovú matricu použili karbopol a ako zahusťovadlo hydroxypropylmetylcelulózu. Optimálny predpis stanovený experimentálne, nakoniec sa dosiahne optimálny predpis, ktorý pozostáva z 0,1 g levofloxacín hydrochloridu, 3 g karbopolu (9400), 20 g hydroxypropylmetylcelulózy (E50 LV), 0,35 g hydrogenfosforečnanu disodného, 0,45 g kyseliny fosforečnej, 0,45 g dihydrogénfosforečnanu sodného, 0,50 g chloridu sodného, 0,03 g etylparabénu a vody, čím sa dosiahne objem 100 ml. V teste autor testoval hydroxypropylmetylcelulózu METHOCEL série od spoločnosti Colorcon s rôznymi špecifikáciami (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) na prípravu zahusťovadiel s rôznymi koncentráciami a ako výsledok si ako zahusťovadlo vybral HPMC E50 LV. Zahusťovadlo pre pH-citlivé instantné gély levofloxacín hydrochloridu.
3.6 ako materiál kapsuly
Materiálom obalu kapsuly je zvyčajne želatína. Výrobný proces obalu kapsuly je jednoduchý, ale existujú určité problémy a javy, ako je slabá ochrana pred vlhkosťou a liečivami citlivými na kyslík, znížené rozpúšťanie liečiva a oneskorený rozpad obalu kapsuly počas skladovania. Preto sa hydroxypropylmetylcelulóza používa ako náhrada želatínových kapsúl na výrobu kapsúl, čo zlepšuje tvarovateľnosť kapsúl a účinok použitia a je široko propagované doma aj v zahraničí.
Podczeck a kol. zistili, že pri použití teofylínu ako kontrolného liečiva bola rýchlosť rozpúšťania liečiva v kapsulách s hydroxypropylmetylcelulózovými obalmi vyššia ako v želatínových kapsulách. Dôvodom analýzy je, že rozpad HPMC predstavuje rozpad celej kapsuly súčasne, zatiaľ čo rozpad želatínovej kapsuly predstavuje najprv rozpad sieťovej štruktúry a potom rozpad celej kapsuly, takže kapsula HPMC je vhodnejšia pre obaly kapsúl s okamžitým uvoľňovaním. Chiwele a kol. dospeli k podobným záverom a porovnali rozpúšťanie želatínových, želatínových/polyetylénglykolových a HPMC obalov. Výsledky ukázali, že HPMC obaly sa rýchlo rozpúšťali pri rôznych podmienkach pH, zatiaľ čo rozpúšťanie želatínových kapsúl je výrazne ovplyvnené rôznymi podmienkami pH. Tang Yue a kol. skúmali nový typ obalu kapsuly pre nízkodávkový inhalačný systém slepého suchého prášku. V porovnaní s obalom kapsuly z hydroxypropylmetylcelulózy a obalom kapsuly z želatíny sa skúmala stabilita obalu kapsuly a vlastnosti prášku v obale za rôznych podmienok a vykonal sa test drobivosti. Výsledky ukazujú, že v porovnaní so želatínovými kapsulami majú obaly kapsúl z HPMC lepšiu stabilitu a ochranu prášku, majú silnejšiu odolnosť voči vlhkosti a nižšiu drobivosť ako obaly želatínových kapsúl, takže obaly kapsúl z HPMC sú vhodnejšie pre kapsuly na inhaláciu suchého prášku.
3.7 ako bioadhezívum
Technológia bioadhézie využíva pomocné látky s bioadhezívnymi polymérmi. Priľnutím k biologickej sliznici sa zvyšuje kontinuita a tesnosť kontaktu medzi prípravkom a sliznicou, takže liečivo sa pomaly uvoľňuje a vstrebáva sliznicou na dosiahnutie účelu liečby. V súčasnosti sa široko používa na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu, vagíny, ústnej sliznice a ďalších častí tela.
Technológia gastrointestinálnej bioadhézie je nový systém podávania liekov vyvinutý v posledných rokoch. Nielenže predlžuje čas zotrvania liečiv v gastrointestinálnom trakte, ale tiež zlepšuje kontakt medzi liečivom a bunkovou membránou v mieste absorpcie, mení tekutosť bunkovej membrány a zvyšuje penetráciu liečiva do epitelových buniek tenkého čreva, čím sa zlepšuje jeho biologická dostupnosť. Wei Keda a kol. skúmali jadro tablety s dávkou HPMCK4M a karboméru 940 ako skúmanými faktormi a použili vlastnoručne vyrobené zariadenie na bioadhéziu na meranie sily odlupovania medzi tabletou a simulovaným biofilmom na základe kvality vody v plastovom vrecku. a nakoniec zvolili obsah HPMCK40 a karboméru 940 na 15 mg a 27,5 mg v optimálnej oblasti predpisu jadier tabliet NCaEBT na prípravu jadier tabliet NCaEBT, čo naznačuje, že bioadhezívne materiály (ako je hydroxypropylmetylcelulóza) môžu významne znížiť priľnavosť prípravku k tkanivu.
Orálne bioadhezívne prípravky sú tiež novým typom systému na podávanie liekov, ktorý sa v posledných rokoch viac skúmal. Orálne bioadhezívne prípravky dokážu prilepiť liek k postihnutej časti ústnej dutiny, čo nielen predlžuje čas zotrvania lieku v ústnej sliznici, ale tiež chráni ústnu sliznicu. Lepší terapeutický účinok a zlepšená biologická dostupnosť lieku. Xue Xiaoyan a kol. optimalizovali formuláciu inzulínových perorálnych adhezívnych tabliet s použitím jablčného pektínu, chitózánu, karboméru 934P, hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC K392) a alginátu sodného ako bioadhezívnych materiálov a lyofilizáciou na prípravu perorálneho inzulínu. Dvojvrstvová adhezívna fólia. Pripravená inzulínová perorálna adhezívna tableta má pórovitú špongiovitú štruktúru, ktorá je priaznivá pre uvoľňovanie inzulínu, a má hydrofóbnu ochrannú vrstvu, ktorá môže zabezpečiť jednosmerné uvoľňovanie lieku a zabrániť strate lieku. Hao Jifu a kol. tiež pripravili modro-žlté guľôčkové orálne bioadhezívne náplasti s použitím lepidla Baiji, HPMC a karboméru ako bioadhezívnych materiálov.
Vo vaginálnych systémoch na podávanie liekov sa široko používa aj technológia bioadhézie. Zhu Yuting a kol. použili karbomér (CP) a HPMC ako adhezívne materiály a matricu s predĺženým uvoľňovaním na prípravu bioadhezívnych vaginálnych tabliet klotrimazolu s rôznymi formuláciami a pomermi a merali ich adhéziu, čas adhézie a percento napučania v prostredí umelej vaginálnej tekutiny. Vhodný recept bol vybraný ako CP-HPMC1:1, pripravená lepiaca fólia mala dobrú adhéznu výkonnosť a proces bol jednoduchý a uskutočniteľný.
3,8 ako lokálny gél
Ako adhezívny prípravok má gél množstvo výhod, ako je bezpečnosť, krása, jednoduché čistenie, nízke náklady, jednoduchý proces prípravy a dobrá kompatibilita s liekmi. Smer vývoja. Napríklad transdermálny gél je nová lieková forma, ktorá sa v posledných rokoch viac skúma. Dokáže nielen zabrániť deštrukcii liekov v gastrointestinálnom trakte a znížiť kolísanie koncentrácie liekov v krvi medzi maximálnou a minimálnou hodnotou, ale stal sa aj jedným z účinných systémov uvoľňovania liekov na prekonanie vedľajších účinkov liekov.
Zhu Jingjie a kol. skúmali vplyv rôznych matríc na uvoľňovanie plastidového gélu scutellarínového alkoholu in vitro a testovali ich s karbomérom (980NF) a hydroxypropylmetylcelulózou (HPMCK15M) ako gélovými matricami a získali scutellarín vhodný pre scutellarín. Gélová matrica alkoholových plastidov. Experimentálne výsledky ukazujú, že 1,0 % karbomér, 1,5 % karbomér, 1,0 % karbomér + 1,0 % HPMC, 1,5 % karbomér + 1,0 % HPMC ako gélová matrica sú vhodné pre plastidy scutellarínového alkoholu. Počas experimentu sa zistilo, že HPMC dokáže zmeniť spôsob uvoľňovania liečiva z gélovej matrice karboméru prispôsobením kinetickej rovnice uvoľňovania liečiva a 1,0 % HPMC dokáže zlepšiť matricu s 1,0 % karbomérom a 1,5 % karbomérom. Dôvodom môže byť to, že HPMC expanduje rýchlejšie a rýchla expanzia v počiatočnej fáze experimentu zväčšuje molekulárnu medzeru v karbomérovom gélovom materiáli, čím sa zrýchľuje rýchlosť uvoľňovania liečiva. Zhao Wencui a kol. použili karbomér-934 a hydroxypropylmetylcelulózu ako nosiče na prípravu norfloxacínového očného gélu. Proces prípravy je jednoduchý a uskutočniteľný a kvalita zodpovedá požiadavkám na kvalitu očného gélu „Čínskeho liekopisu“ (vydanie z roku 2010).
3.9 Inhibítor zrážania pre samomikroemulgačný systém
Samoemulgačný systém na podávanie liekov (SMEDDS) je nový typ perorálneho systému na podávanie liekov, ktorý je homogénnou, stabilnou a transparentnou zmesou zloženou z liečiva, olejovej fázy, emulgátora a koemulgátora. Zloženie lieku je jednoduché a jeho bezpečnosť a stabilita sú dobré. V prípade ťažko rozpustných liekov sa často pridávajú vo vode rozpustné vláknité polymérne materiály, ako napríklad HPMC, polyvinylpyrolidón (PVP) atď., aby sa voľné liečivá a liečivá zapuzdrené v mikroemulzii presýtili v gastrointestinálnom trakte, čím sa zvyšuje rozpustnosť liečiva a zlepšuje biologická dostupnosť.
Peng Xuan a kol. pripravili systém na dodávanie liečiv so silibinínom, presýteným samoemulgujúcim sa systémom (S-SEDDS). Oxyetylénhydrogenovaný ricínový olej (Cremophor RH40), 12 % kaprylová kyselina kaprinová, polyetylénglykolglycerid (Labrasol) ako koemulgátor a 50 mg·g-1 HPMC. Pridanie HPMC do SSEDDS môže presýtiť voľný silibinín, aby sa rozpustil v S-SEDDS a zabránilo sa vyzrážaniu silibinínu. V porovnaní s tradičnými samoemulgačnými formuláciami sa zvyčajne pridáva väčšie množstvo povrchovo aktívnej látky, aby sa zabránilo neúplnému zapuzdreniu liečiva. Pridanie HPMC môže udržať rozpustnosť silibinínu v rozpúšťacom médiu relatívne konštantnú, čím sa znižuje emulgácia v samoemulgačných formuláciách. dávkovanie činidla.
4. Záver
Je zrejmé, že HPMC sa vďaka svojim fyzikálnym, chemickým a biologickým vlastnostiam široko používa v prípravkoch, ale HPMC má aj mnoho nedostatkov v prípravkoch, ako napríklad jav predbežného a následného uvoľňovania. metylmetakrylát) na zlepšenie. Zároveň niektorí výskumníci skúmali aplikáciu osmotickej teórie v HPMC prípravou tabliet s predĺženým uvoľňovaním karbamazepínu a tabliet s predĺženým uvoľňovaním hydrochloridu verapamilu, aby ďalej študovali ich mechanizmus uvoľňovania. Jedným slovom, stále viac výskumníkov vynakladá veľa úsilia na lepšie využitie HPMC v prípravkoch a vďaka hĺbkovému štúdiu jej vlastností a zlepšeniu technológie prípravy sa HPMC bude širšie používať v nových liekových formách a nových liekových formách. Vo výskume farmaceutických systémov a následne podporí neustály rozvoj farmácie.
Čas uverejnenia: 8. októbra 2022