Revisouse, analizouse e resumiuse a literatura relacionada, tanto nacional como internacional, sobre a preparación de excipientes farmacéuticos de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) nos últimos anos, así como a súa aplicación en preparacións sólidas, preparacións líquidas, preparacións de liberación sostida e controlada, preparacións en cápsulas e xelatina. As últimas aplicacións no campo das novas formulacións, como as formulacións adhesivas e os bioadhesivos. Debido á diferenza no peso molecular relativo e na viscosidade da HPMC, esta ten as características e os usos de emulsificación, adhesión, espesamento, aumento da viscosidade, suspensión, xelificación e formación de película. É amplamente utilizada en preparacións farmacéuticas e desempeñará un papel máis importante no campo das preparacións. Co estudo en profundidade das súas propiedades e a mellora da tecnoloxía de formulación, a HPMC utilizarase máis amplamente na investigación de novas formas de dosificación e novos sistemas de administración de fármacos, o que promoverá o desenvolvemento continuo de formulacións.
hidroxipropilmetilcelulosapreparacións farmacéuticas; excipientes farmacéuticos.
Os excipientes farmacéuticos non son só a base material para a formación de preparacións de fármacos en bruto, senón que tamén están relacionados coa dificultade do proceso de preparación, a calidade do fármaco, a estabilidade, a seguridade, a velocidade de liberación do fármaco, o modo de acción, a eficacia clínica e o desenvolvemento de novas formas de dosificación e novas vías de administración. A aparición de novos excipientes farmacéuticos adoita promover a mellora da calidade da preparación e o desenvolvemento de novas formas de dosificación. A hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) é un dos excipientes farmacéuticos máis populares no país e no estranxeiro. Debido ao seu diferente peso molecular relativo e viscosidade, ten as funcións de emulsionar, unir, espesar, engrosar, suspender e pegar. As características e os usos como a coagulación e a formación de películas úsanse amplamente na tecnoloxía farmacéutica. Este artigo revisa principalmente a aplicación da hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) en formulacións nos últimos anos.
1.Propiedades básicas da HPMC
A hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), coa fórmula molecular C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, e a masa molecular relativa é duns 86 000. Este produto é un material semisintético que forma parte do metilo e parte do éter polihidroxipropílico da celulosa. Pode producirse de dúas maneiras: unha é tratar a metilcelulosa dun grao axeitado con NaOH e logo reaccionar con óxido de propileno a alta temperatura e alta presión. O tempo de reacción debe ser o suficientemente longo como para permitir que o metilo e o hidroxipropilo formen enlaces éter. Está conectada ao anel de anhidroglicosa da celulosa en forma de celulosa e pode alcanzar o grao desexado; a outra é tratar a linter de algodón ou a fibra de polpa de madeira con sosa cáustica e logo reaccionar sucesivamente con metano clorado e óxido de propileno, e logo refinala aínda máis, triturada en po ou gránulos finos e uniformes.
A cor deste produto é de branca a branca leitosa, inodora e insípida, e a súa forma é un po granular ou fibroso de fácil fluxo. Este produto pódese disolver en auga para formar unha solución coloidal de transparente a branca leitosa cunha certa viscosidade. O fenómeno de interconversión sol-xel pode producirse debido ao cambio de temperatura da solución cunha certa concentración.
Debido á diferenza no contido destes dous substituíntes na estrutura do metoxi e do hidroxipropilo, apareceron varios tipos de produtos. En concentracións específicas, varios tipos de produtos teñen características específicas. Polo tanto, a viscosidade e a temperatura de xelificación térmica teñen propiedades diferentes e pódense usar para diferentes fins. As farmacopeas de varios países teñen diferentes regulacións e representacións no modelo: A Farmacopea Europea baséase nos distintos graos de diferentes viscosidades e diferentes graos de substitución dos produtos que se venden no mercado, expresados por graos máis números, e a unidade é "mPa s". Na Farmacopea dos Estados Unidos, engádense 4 díxitos despois do nome xenérico para indicar o contido e o tipo de cada substituínte da hidroxipropilmetilcelulosa, como a hidroxipropilmetilcelulosa 2208. Os dous primeiros díxitos representan o valor aproximado do grupo metoxi. Porcentaxe, os dous últimos díxitos representan a porcentaxe aproximada de hidroxipropilo.
A hidroxipropilmetilcelulosa de Calocan ten 3 series, concretamente as series E, F e K, e cada serie ten unha variedade de modelos para elixir. As series E úsanse principalmente como recubrimentos de película, para o recubrimento de comprimidos e núcleos de comprimidos pechados; as series E e F úsanse como viscosificantes e axentes retardantes da liberación para preparacións oftálmicas, axentes de suspensión, espesantes para preparacións líquidas, comprimidos e aglutinantes de gránulos; a serie K úsase principalmente como inhibidores da liberación e materiais de matriz de xel hidrófilo para preparacións de liberación lenta e controlada.
Entre os fabricantes nacionais inclúense principalmente a fábrica química n.º 2 de Fuzhou, a empresa de alimentos e produtos químicos Huzhou, a fábrica de accesorios farmacéuticos de Sichuan Luzhou, a fábrica química n.º 1 de Hubei Jinxian, a empresa química Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., a empresa farmacéutica Shandong Liaocheng Ahua, as plantas químicas de Xi'an Huian, etc.
2.Vantaxes da HPMC
O HPMC converteuse nun dos excipientes farmacéuticos máis empregados tanto no país como no estranxeiro, porque o HPMC ten vantaxes que outros excipientes non teñen.
2.1 Solubilidade en auga fría
Soluble en auga fría por debaixo de 40 ℃ ou etanol ao 70 %, basicamente insoluble en auga quente por riba de 60 ℃, pero pode xelificar.
2.2 Quimicamente inerte
O HPMC é un tipo de éter de celulosa non iónico, a súa solución non ten carga iónica e non interactúa con sales metálicas nin compostos orgánicos iónicos, polo que outros excipientes non reaccionan con el durante o proceso de produción de preparacións.
2.3 Estabilidade
É relativamente estable tanto ante ácidos como ante álcalis, e pódese almacenar durante moito tempo entre pH 3 e 11 sen cambios significativos na viscosidade. A solución acuosa de HPMC ten efecto antimofo e mantén unha boa estabilidade de viscosidade durante o almacenamento a longo prazo. Os excipientes farmacéuticos que usan HPMC teñen unha mellor estabilidade de calidade que os que usan excipientes tradicionais (como dextrina, amidón, etc.).
2.4 Axustabilidade da viscosidade
Diferentes derivados de viscosidade de HPMC pódense mesturar en diferentes proporcións, e a súa viscosidade pódese cambiar segundo unha determinada lei e ten unha boa relación lineal, polo que a proporción pódese seleccionar segundo as necesidades.
2.5 Inercia metabólica
O HPMC non se absorbe nin se metaboliza no corpo e non proporciona calor, polo que é un excipiente para preparacións farmacéuticas seguro. 2.6 Seguridade Xeralmente considérase que o HPMC é un material non tóxico nin irritante, a dose letal media para ratos é de 5 g·kg–1 e a dose letal media para ratas é de 5,2 g·kg–1. A dose diaria é inofensiva para o corpo humano.
3.Aplicación de HPMC en formulacións
3.1 Como material de revestimento de película e material formador de película
Usando HPMC como material para comprimidos recubiertos con película, estes non teñen vantaxes obvias para ocultar o sabor e a aparencia en comparación cos comprimidos recubiertos tradicionais, como os comprimidos recubiertos con azucre, pero a súa dureza, friabilidade, absorción de humidade, grao de desintegración, aumento de peso do recubrimento e outros indicadores de calidade son mellores. O grao de baixa viscosidade deste produto úsase como material de recubrimento de película soluble en auga para comprimidos e pílulas, e o grao de alta viscosidade úsase como material de recubrimento de película para sistemas de solventes orgánicos, xeralmente a unha concentración do 2% ao 20%.
Zhang Jixing et al. empregaron o método da superficie de efecto para optimizar a formulación da premestura con HPMC como revestimento da película. Tomando o material formador de película HPMC, a cantidade de alcohol polivinílico e plastificante polietilenglicol como factores de investigación, a resistencia á tracción e a permeabilidade da película e a viscosidade da solución de revestimento da película é o índice de inspección, e a relación entre o índice de inspección e os factores de inspección descríbese mediante un modelo matemático, e finalmente obtense o proceso de formulación óptimo. O seu consumo é respectivamente hidroximetilcelulosa (HPMCE5) como axente formador de película (11,88 g), alcohol polivinílico (24,12 g), polietilenglicol plastificante (13,00 g) e a viscosidade da suspensión de revestimento é de 20 mPa·s, a permeabilidade e a resistencia á tracción da película alcanzaron o mellor efecto. Zhang Yuan mellorou o proceso de preparación, empregou HPMC como aglutinante para substituír a suspensión de amidón e cambiou os comprimidos Jiahua por comprimidos recubiertos con película para mellorar a calidade das súas preparacións, mellorar a súa higroscopicidade, a facilidade de decoloración, os comprimidos soltos, as astillas e outros problemas, e mellorar a estabilidade dos comprimidos. O proceso de formulación óptimo determinouse mediante experimentos ortogonais, é dicir, a concentración da suspensión foi de HPMC ao 2 % en solución de etanol ao 70 % durante o revestimento e o tempo de axitación durante a granulación foi de 15 minutos. Resultados Os comprimidos revestidos con película de Jiahua preparados polo novo proceso e prescrición melloraron moito en aparencia, tempo de desintegración e dureza do núcleo en comparación cos producidos polo proceso de prescrición orixinal, e a taxa de cualificación dos comprimidos revestidos con película mellorou moito. alcanzou máis do 95 %. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc. tamén utilizaron hidroxipropilmetilcelulosa como material formador de película para preparar o comprimido de posicionamento do colon con pátina e o comprimido de posicionamento do colon matriz, respectivamente. afectan á liberación do fármaco. Huang Yunran preparou comprimidos de posicionamento do colon con sangue de dragón e aplicou HPMC á solución de revestimento da capa de inchazo, e a súa fracción de masa foi do 5 %. Pódese observar que o HPMC pode usarse amplamente no sistema de administración de fármacos dirixido ao colon.
A hidroxipropilmetilcelulosa non só é un excelente material de revestimento de película, senón que tamén se pode usar como material formador de película en formulacións de películas. Wang Tongshun etc. están optimizados para a prescrición de película composta oral de regaliz de zinc e aminolexanol, coa flexibilidade, uniformidade, suavidade e transparencia do axente film como índice de investigación, obtendo unha prescrición óptima de PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g e 6,0 g de propilenglicol que cumpren os requisitos de liberación lenta e seguridade, e poden usarse como a prescrición de preparación da película composta.
3.2 como aglutinante e desintegrante
O grao de baixa viscosidade deste produto pódese usar como aglutinante e desintegrante para comprimidos, pílulas e gránulos, e o grao de alta viscosidade só se pode usar como aglutinante. A dosificación varía segundo os diferentes modelos e requisitos. Xeralmente, a dosificación de aglutinante para comprimidos de granulación seca é do 5 % e a dosificación de aglutinante para comprimidos de granulación húmida é do 2 %.
Li Houtao e os seus colaboradores analizaron o aglutinante dos comprimidos de tinidazol. Investigáronse a adhesión dos comprimidos de tinidazol na preparación dos comprimidos de tinidazol, incluíndo polivinilpirrolidona (PVP-K30) ao 8 %, xarope ao 40 %, suspensión de amidón ao 10 %, hidroxipropilmetilcelulosa K4 (HPMCK4M) ao 2,0 % e etanol ao 50 %. Comparáronse os cambios de aparencia dos comprimidos lisos e despois do recubrimento, e medíronse a friabilidade, a dureza, o tempo límite de desintegración e a velocidade de disolución de diferentes comprimidos con receita. Resultados: Os comprimidos preparados con hidroxipropilmetilcelulosa ao 2,0 % eran brillantes e a medición da friabilidade non atopou ningún fenómeno de desconchado nin curvatura nos bordos e, despois do recubrimento, a forma do comprimido estaba completa e a aparencia era boa. Polo tanto, utilizáronse comprimidos de tinidazol preparados con HPMC-K4 ao 2,0 % e etanol ao 50 % como aglutinantes. Guan Shihai estudou o proceso de formulación dos comprimidos Fuganning, examinou os adhesivos e analizou solucións de etanol ao 50 %, pasta de amidón ao 15 %, PVP ao 10 % e etanol ao 50 % con compresibilidade, suavidade e friabilidade como indicadores de avaliación. , solución de CMC-Na ao 5 % e solución de HPMC ao 15 % (5 mPa·s). Resultados As láminas preparadas con etanol ao 50 %, pasta de amidón ao 15 %, solución de PVP ao 10 %, etanol ao 50 % e CMC-Na ao 5 % tiñan unha superficie lisa, pero unha compresibilidade deficiente e unha dureza baixa, o que non cumpría as necesidades do recubrimento; cunha solución de HPMC ao 15 % (5 mPa·s), a superficie do comprimido é lisa, a friabilidade está cualificada e a compresibilidade é boa, o que pode satisfacer as necesidades do recubrimento. Polo tanto, elixiuse HPMC (5 mPa·s) como adhesivo.
3.3 como axente de suspensión
A alta viscosidade deste produto utilízase como axente de suspensión para preparar unha preparación líquida de tipo suspensión. Ten un bo efecto de suspensión, é doado de redispersar, non se pega á parede e ten partículas finas de floculación. A dosificación habitual é de 0,5 % a 1,5 %. Song Tian et al. utilizaron materiais poliméricos de uso común (hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, povidona, goma xantana, metilcelulosa, etc.) como axentes de suspensión para preparar unha suspensión seca de racecadotrilo. Mediante a relación de volume de sedimentación de diferentes suspensións, observouse o índice de redispersibilidade, a reoloxía, a viscosidade da suspensión e a morfoloxía microscópica, e tamén se investigou a estabilidade das partículas do fármaco no experimento acelerado. Resultados A suspensión seca preparada con HPMC ao 2 % como axente de suspensión tivo un proceso sinxelo e unha boa estabilidade.
En comparación coa metilcelulosa, a hidroxipropilmetilcelulosa ten as características de formar unha solución máis clara e só existe unha cantidade moi pequena de substancias fibrosas non dispersas, polo que a HPMC tamén se usa habitualmente como axente de suspensión en preparacións oftálmicas. Liu Jie et al. empregaron HPMC, hidroxipropilcelulosa (HPC), carbómero 940, polietilenglicol (PEG), hialuronato de sodio (HA) e a combinación de HA/HPMC como axentes de suspensión para preparar diferentes especificacións. Para a suspensión oftálmica de Ciclovir, a relación de volume de sedimentación, o tamaño das partículas e a redispersibilidade selecciónanse como indicadores de inspección para detectar o mellor axente de suspensión. Os resultados mostran que a suspensión oftálmica de aciclovir preparada con 0,05 % de HA e 0,05 % de HPMC como axente de suspensión, a relación de volume de sedimentación é de 0,998, o tamaño das partículas é uniforme, a redispersibilidade é boa e a preparación é estable. O sexo aumenta.
3.4 Como bloqueador, axente de liberación lenta e controlada e axente formador de poros
O grao de alta viscosidade deste produto úsase para a preparación de comprimidos de liberación sostida con matriz de xel hidrófila, bloqueadores e axentes de liberación controlada de comprimidos de liberación sostida con matriz de materiais mixtos, e ten o efecto de retardar a liberación do fármaco. A súa concentración é do 10 % ao 80 %. Os graos de baixa viscosidade úsanse como poróxenos para preparacións de liberación sostida ou controlada. A dose inicial necesaria para o efecto terapéutico destes comprimidos pódese alcanzar rapidamente e, a continuación, exércese o efecto de liberación sostida ou controlada, e a concentración efectiva do fármaco no sangue mantense no corpo. A hidroxipropilmetilcelulosa hidrátase para formar unha capa de xel cando entra en contacto coa auga. O mecanismo de liberación do fármaco do comprimido matriz inclúe principalmente a difusión da capa de xel e a erosión da capa de xel. Jung Bo Shim et al. prepararon comprimidos de liberación sostida de carvedilol con HPMC como material de liberación sostida.
A hidroxipropilmetilcelulosa tamén se usa amplamente nos comprimidos de matriz de liberación sostida da medicina tradicional chinesa, e utilízanse a maioría dos ingredientes activos, partes eficaces e preparacións individuais da medicina tradicional chinesa. Liu Wen et al. empregaron un 15 % de hidroxipropilmetilcelulosa como material de matriz, un 1 % de lactosa e un 5 % de celulosa microcristalina como recheos e prepararon a decocción Jingfang Taohe Chengqi en comprimidos de matriz oral de liberación sostida. O modelo é a ecuación de Higuchi. O sistema de composición da fórmula é sinxelo, a preparación é doada e os datos de liberación son relativamente estables, o que cumpre os requisitos da Farmacopea chinesa. Tang Guanguang et al. empregaron saponinas totais de astrágalo como fármaco modelo, prepararon comprimidos de matriz HPMC e exploraron os factores que afectan á liberación do fármaco a partir das partes eficaces da medicina tradicional chinesa nos comprimidos de matriz HPMC. Resultados A medida que aumentaba a dosificación de HPMC, a liberación de astragalósido diminuía e a porcentaxe de liberación do fármaco tiña unha relación case lineal coa velocidade de disolución da matriz. No comprimido de matriz HPMC de hipromelosa, existe unha certa relación entre a liberación da parte eficaz da medicina tradicional chinesa e a dosificación e o tipo de HPMC, e o proceso de liberación do monómero químico hidrófilo é similar a este. A hidroxipropilmetilcelulosa non só é axeitada para compostos hidrófilos, senón tamén para substancias non hidrófilas. Liu Guihua empregou hidroxipropilmetilcelulosa ao 17 % (HPMCK15M) como material de matriz de liberación sostida e preparou comprimidos de matriz de liberación sostida Tianshan Xuelian mediante o método de granulación húmida e comprimido. O efecto de liberación sostida foi obvio e o proceso de preparación foi estable e viable.
A hidroxipropilmetilcelulosa non só se aplica aos comprimidos de matriz de liberación sostida dos ingredientes activos e as partes eficaces da medicina tradicional chinesa, senón que tamén se usa cada vez máis en preparacións de compostos da medicina tradicional chinesa. Wu Huichao et al. empregaron hidroxipropilmetilcelulosa ao 20 % (HPMCK4M) como material de matriz e empregaron o método de compresión directa en po para preparar o comprimido de matriz de xel hidrófilo de Yizhi que podía liberar o fármaco de forma continua e estable durante 12 horas. A saponina Rg1, o ginsenósido Rb1 e a saponina R1 de Panax notoginseng empregáronse como indicadores de avaliación para investigar a liberación in vitro e axustouse a ecuación de liberación do fármaco para estudar o mecanismo de liberación do fármaco. Resultados O mecanismo de liberación do fármaco axustouse á ecuación cinética de orde cero e á ecuación de Ritger-Peppas, na que o xenipósido se liberou por difusión non Fick e os tres compoñentes de Panax notoginseng se liberaron por erosión esquelética.
3.5 Cola protectora como espesante e coloide
Cando este produto se emprega como espesante, a concentración porcentual habitual é de 0,45 % a 1,0 %. Tamén pode aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, formar un coloide protector, evitar que as partículas se coalescan e aglomeren, inhibindo así a formación de sedimentos. A súa concentración porcentual habitual é de 0,5 % a 1,5 %.
Wang Zhen et al. empregaron o método de deseño experimental ortogonal L9 para investigar o proceso de preparación dun enema de carbón activado medicinal. As condicións óptimas do proceso para a determinación final do enema de carbón activado medicinal son usar un 0,5 % de carboximetilcelulosa sódica e un 2,0 % de hidroxipropilmetilcelulosa (a HPMC contén un 23,0 % de grupo metoxilo e unha base de hidroxipropoxilo do 11,6 %) como espesante, o que axuda a mellorar a estabilidade do carbón activado medicinal. Zhang Zhiqiang et al. desenvolveron un xel oftálmico listo para usar con clorhidrato de levofloxacina sensible ao pH e efecto de liberación sostida, usando carbopol como matriz do xel e hidroxipropilmetilcelulosa como axente espesante. Prescrición óptima mediante experimento, finalmente obtense a prescrición óptima de clorhidrato de levofloxacino 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hidroxipropilmetilcelulosa (E50 LV) 20 g, bifosfato disódico 0,35 g, ácido fosfórico 0,45 g de dihidróxeno sódico, 0,50 g de cloruro sódico, 0,03 g de etilparabeno e auga. Engadíronse 100 mL a hidroxipropilmetilcelulosa da serie METHOCEL da empresa Colorcon con diferentes especificacións (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) para preparar espesantes con diferentes concentracións, e o resultado seleccionou HPMC E50 LV como espesante. Espesante para xeles instantáneos de clorhidrato de levofloxacino sensibles ao pH.
3.6 como material da cápsula
Normalmente, o material da cuberta das cápsulas é principalmente xelatina. O proceso de produción da cuberta da cápsula é sinxelo, pero hai algúns problemas e fenómenos, como unha protección deficiente contra a humidade e os fármacos sensibles ao osíxeno, unha disolución reducida dos fármacos e unha desintegración retardada da cuberta da cápsula durante o almacenamento. Polo tanto, a hidroxipropilmetilcelulosa utilízase como substituto das cápsulas de xelatina para a preparación de cápsulas, o que mellora a formabilidade da fabricación das cápsulas e o efecto de uso, e foi amplamente promovida tanto no país como no estranxeiro.
Usando teofilina como fármaco de control, Podczeck et al. descubriron que a velocidade de disolución do fármaco en cápsulas con cubertas de hidroxipropilmetilcelulosa era maior que a das cápsulas de xelatina. A razón da análise é que a desintegración da HPMC é a desintegración de toda a cápsula ao mesmo tempo, mentres que a desintegración da cápsula de xelatina é a desintegración primeiro da estrutura de rede e despois a desintegración de toda a cápsula, polo que a cápsula de HPMC é máis axeitada para as cubertas das cápsulas para formulacións de liberación inmediata. Chiwele et al. tamén obtiveron conclusións similares e compararon a disolución de xelatina, xelatina/polietilenglicol e cubertas de HPMC. Os resultados mostraron que as cubertas de HPMC se disolvían rapidamente en diferentes condicións de pH, mentres que as cápsulas de xelatina vese moi afectada por diferentes condicións de pH. Tang Yue et al. analizaron un novo tipo de cuberta de cápsula para o sistema de transporte de inhaladores de po seco en branco de fármacos de baixa dose. En comparación coa cuberta da cápsula de hidroxipropilmetilcelulosa e a cuberta da cápsula de xelatina, investigouse a estabilidade da cuberta da cápsula e as propiedades do po na cuberta en diferentes condicións, e realizouse a proba de friabilidade. Os resultados amosan que, en comparación coas cápsulas de xelatina, as cubertas das cápsulas de HPMC teñen unha mellor estabilidade e protección contra o po, unha maior resistencia á humidade e unha menor friabilidade que as cubertas das cápsulas de xelatina, polo que as cubertas das cápsulas de HPMC son máis axeitadas para cápsulas para inhalación de po seco.
3.7 como bioadhesivo
A tecnoloxía de bioadhesión emprega excipientes con polímeros bioadhesivos. Ao adherirse á mucosa biolóxica, mellora a continuidade e a estanqueidade do contacto entre a preparación e a mucosa, de xeito que o fármaco se libere e se absorba lentamente pola mucosa para lograr o propósito do tratamento. Úsase amplamente na actualidade. Tratamento de enfermidades do tracto gastrointestinal, vaxina, mucosa oral e outras partes.
A tecnoloxía de bioadhesión gastrointestinal é un novo sistema de administración de fármacos desenvolvido nos últimos anos. Non só prolonga o tempo de residencia das preparacións farmacolóxicas no tracto gastrointestinal, senón que tamén mellora o rendemento do contacto entre o fármaco e a membrana celular no lugar de absorción, cambia a fluidez da membrana celular e fai que a penetración do fármaco nas células epiteliais do intestino delgado se mellore, mellorando así a biodispoñibilidade do fármaco. Wei Keda et al. examinaron a prescrición do núcleo do comprimido coa dosificación de HPMCK4M e Carbomer 940 como factores de investigación e utilizaron un dispositivo de bioadhesión feito por eles mesmos para medir a forza de desprendimento entre o comprimido e o biofilme simulado pola calidade da auga na bolsa de plástico. e, finalmente, seleccionou o contido de HPMCK40 e carbómero 940 en 15 e 27,5 mg na área de prescrición óptima dos núcleos dos comprimidos de NCaEBT, respectivamente, para preparar núcleos de comprimidos de NCaEBT, o que indica que os materiais bioadhesivos (como a hidroxipropilmetilcelulosa) poden reducir significativamente a mellora da adhesión da preparación ao tecido.
As preparacións bioadhesivas orais tamén son un novo tipo de sistema de administración de fármacos que se estudou máis nos últimos anos. As preparacións bioadhesivas orais poden adherir o fármaco á parte afectada da cavidade oral, o que non só prolonga o tempo de residencia do fármaco na mucosa oral, senón que tamén a protexe. Mellor efecto terapéutico e mellora da biodispoñibilidade do fármaco. Xue Xiaoyan et al. optimizaron a formulación de comprimidos adhesivos orais de insulina, utilizando pectina de mazá, quitosano, carbómero 934P, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC K392) e alxinato de sodio como materiais bioadhesivos, e liofilización para preparar insulina oral. Folla adhesiva de dobre capa. O comprimido adhesivo oral de insulina preparado ten unha estrutura porosa similar a unha esponxa, que é favorable para a liberación de insulina, e ten unha capa protectora hidrofóbica, que pode garantir a liberación unidireccional do fármaco e evitar a súa perda. Hao Jifu et al. tamén prepararon parches bioadhesivos orais de perlas azul-amarelas utilizando cola Baiji, HPMC e carbómero como materiais bioadhesivos.
Nos sistemas de administración vaxinal de fármacos, a tecnoloxía de bioadhesión tamén se empregou amplamente. Zhu Yuting et al. empregaron carbómero (CP) e HPMC como materiais adhesivos e matriz de liberación sostida para preparar comprimidos vaxinais bioadhesivos de clotrimazol con diferentes formulacións e proporcións, e mediron a súa adhesión, tempo de adhesión e porcentaxe de inchazo no ambiente do fluído vaxinal artificial. , a prescrición axeitada foi seleccionada como CP-HPMC1:1, a folla adhesiva preparada tiña un bo rendemento de adhesión e o proceso era sinxelo e viable.
3,8 como xel tópico
Como preparación adhesiva, o xel ten unha serie de vantaxes como a seguridade, a beleza, a facilidade de limpeza, o baixo custo, o proceso de preparación sinxelo e a boa compatibilidade cos fármacos. Dirección de desenvolvemento. Por exemplo, o xel transdérmico é unha nova forma farmacéutica que se estudou máis nos últimos anos. Non só pode evitar a destrución dos fármacos no tracto gastrointestinal e reducir a variación de pico a mínimo da concentración do fármaco no sangue, senón que tamén se converteu nun dos sistemas de liberación de fármacos máis eficaces para superar os efectos secundarios dos fármacos.
Zhu Jingjie et al. estudaron o efecto de diferentes matrices na liberación de xel de plastidio de alcohol de escotelarina in vitro e cribáronse con carbómero (980NF) e hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCK15M) como matrices de xel, e obtiveron escotelarina axeitada para escotelarina. Matriz de xel de plastidios de alcohol. Os resultados experimentais mostran que 1,0 % de carbómero, 1,5 % de carbómero, 1,0 % de carbómero + 1,0 % de HPMC, 1,5 % de carbómero + 1,0 % de HPMC como matriz de xel Ambos son axeitados para plastidios de alcohol de escotelarina. Durante o experimento, descubriuse que a HPMC podía cambiar o modo de liberación do fármaco da matriz do xel de carbómero axustando a ecuación cinética de liberación do fármaco, e que a HPMC ao 1,0 % podía mellorar a matriz do carbómero ao 1,0 % e a matriz do carbómero ao 1,5 %. A razón pode ser que a HPMC se expande máis rápido, e a rápida expansión na fase inicial do experimento fai que a fenda molecular do material do xel de carbómero sexa maior, acelerando así a súa velocidade de liberación do fármaco. Zhao Wencui et al. empregaron carbómero-934 e hidroxipropilmetilcelulosa como portadores para preparar o xel oftálmico de norfloxacina. O proceso de preparación é sinxelo e factible, e a calidade cumpre cos requisitos de calidade do xel oftálmico da "Farmacopea chinesa" (edición de 2010).
3.9 Inhibidor da precipitación para o sistema automicroemulsionante
O sistema de administración de fármacos automicroemulsionante (SMEDDS) é un novo tipo de sistema de administración oral de fármacos, que é unha mestura homoxénea, estable e transparente composta por fármaco, fase oleosa, emulsionante e coemulsionante. A composición da prescrición é simple e a seguridade e a estabilidade son boas. Para fármacos pouco solubles, adoitan engadirse materiais poliméricos de fibra solubles en auga, como HPMC, polivinilpirrolidona (PVP), etc., para que os fármacos libres e os fármacos encapsulados na microemulsión logren unha disolución sobresaturada no tracto gastrointestinal, para aumentar a solubilidade do fármaco e mellorar a biodispoñibilidade.
Peng Xuan e os seus colaboradores prepararon un sistema de administración de fármacos autoemulsionante sobresaturado de silibinina (S-SEDDS). Aceite de rícino oxietilenhidroxenado (Cremophor RH40), glicérido de polietilenglicol de ácido caprílico e cáprico ao 12 % (Labrasol) como coemulsionante e 50 mg·g-1 de HPMC. Engadir HPMC a SSEDDS pode sobresaturar a silibinina libre para que se disolva en S-SEDDS e evitar que a silibinina precipite. En comparación coas formulacións tradicionais de automicroemulsión, adoita engadirse unha maior cantidade de surfactante para evitar a encapsulación incompleta do fármaco. A adición de HPMC pode manter a solubilidade da silibinina no medio de disolución relativamente constante, o que reduce a emulsificación nas formulacións de automicroemulsión. dosificación do axente.
4. Conclusión
Pódese observar que a HPMC utilizouse amplamente en preparacións debido ás súas propiedades físicas, químicas e biolóxicas, pero a HPMC tamén presenta moitas deficiencias nas preparacións, como o fenómeno da liberación previa e posterior á explosión. metacrilato de metilo) para mellorar. Ao mesmo tempo, algúns investigadores investigaron a aplicación da teoría osmótica na HPMC mediante a preparación de comprimidos de liberación sostida de carbamazepina e comprimidos de liberación sostida de clorhidrato de verapamilo para estudar máis a fondo o seu mecanismo de liberación. Nunha palabra, cada vez máis investigadores están a traballar moito para unha mellor aplicación da HPMC nas preparacións e, co estudo en profundidade das súas propiedades e a mellora da tecnoloxía de preparación, a HPMC utilizarase máis amplamente en novas formas de dosificación e novas formas de dosificación na investigación do sistema farmacéutico, e logo promover o desenvolvemento continuo da farmacia.
Data de publicación: 08-09-2022