Pregledana je, analizirana i sažeta srodna literatura u zemlji i inostranstvu o pripremi farmaceutskih ekscipijenata hidroksipropil metilceluloze (HPMC) u posljednjih nekoliko godina, te je predstavljena njena primjena u čvrstim preparatima, tečnim preparatima, preparatima sa produženim i kontroliranim oslobađanjem, kapsulama i želatinu. Najnovije primjene u oblasti novih formulacija kao što su adhezivne formulacije i bioadhezivi. Zbog razlike u relativnoj molekularnoj težini i viskoznosti HPMC-a, on ima karakteristike i upotrebu emulgiranja, adhezije, zgušnjavanja, povećanja viskoznosti, suspendiranja, želiranja i stvaranja filma. Široko se koristi u farmaceutskim preparatima i igrat će veću ulogu u oblasti preparata. Detaljnim proučavanjem njegovih svojstava i poboljšanjem tehnologije formulacije, HPMC će se šire koristiti u istraživanju novih doznih oblika i novih sistema za isporuku lijekova, čime će se promovirati kontinuirani razvoj formulacija.
hidroksipropil metilcelulozafarmaceutski preparati; farmaceutske pomoćne tvari.
Farmaceutski ekscipijenti nisu samo materijalna osnova za formiranje sirovih ljekovitih preparata, već su i usko povezani sa složenošću procesa pripreme, kvalitetom lijeka, stabilnošću, sigurnošću, brzinom oslobađanja lijeka, načinom djelovanja, kliničkom efikasnošću i razvojem novih doznih oblika i novih puteva primjene. Pojava novih farmaceutskih ekscipijenata često potiče poboljšanje kvaliteta pripreme i razvoj novih doznih oblika. Hidroksipropil metilceluloza (HPMC) je jedan od najpopularnijih farmaceutskih ekscipijenata u zemlji i inostranstvu. Zbog svoje različite relativne molekularne težine i viskoznosti, ima funkcije emulgiranja, vezivanja, zgušnjavanja, suspendiranja i lijepljenja. Karakteristike i upotrebe poput koagulacije i stvaranja filma široko se koriste u farmaceutskoj tehnologiji. Ovaj članak uglavnom razmatra primjenu hidroksipropil metilceluloze (HPMC) u formulacijama posljednjih godina.
1.Osnovna svojstva HPMC-a
Hidroksipropil metil celuloza (HPMC), molekularna formula je C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, a relativna molekularna masa je oko 86 000. Ovaj proizvod je polusintetički materijal, koji je dijelom metil, a dijelom polihidroksipropil etar celuloze. Može se proizvesti na dva načina: Jedan je da se metil celuloza odgovarajućeg kvaliteta tretira sa NaOH, a zatim reaguje sa propilen oksidom pod visokom temperaturom i visokim pritiskom. Vrijeme reakcije mora trajati dovoljno dugo da bi se metil i hidroksipropil mogli formirati eterske veze. Povezuje se sa anhidroglukoznim prstenom celuloze u obliku celuloze i može dostići željeni stepen; drugi je da se pamučni linter ili vlakna drvene pulpe tretiraju kaustičnom sodom, a zatim se sukcesivno reaguje sa hlorisanim metanom i propilen oksidom, a zatim se dalje rafinira, usitnjava u fini i ujednačeni prah ili granule.
Boja ovog proizvoda je bijela do mliječno bijela, bez mirisa i okusa, a oblik je granularni ili vlaknasti lako sipki prah. Ovaj proizvod se može rastvoriti u vodi i formirati bistri do mliječno bijeli koloidni rastvor određene viskoznosti. Fenomen sol-gel interkonverzije može se javiti zbog promjene temperature rastvora određene koncentracije.
Zbog razlike u sadržaju ova dva supstituenta u strukturi metoksi i hidroksipropila, pojavile su se različite vrste proizvoda. U specifičnim koncentracijama, različite vrste proizvoda imaju specifične karakteristike. Viskoznost i temperatura termičke želiranja, stoga imaju različita svojstva i mogu se koristiti u različite svrhe. Farmakopeja različitih zemalja ima različite propise i reprezentacije na modelu: Evropska farmakopeja se zasniva na različitim stepenima različitih viskoziteta i različitim stepenima supstitucije proizvoda koji se prodaju na tržištu, izraženih stepenima plus brojevima, a jedinica je "mPa s". U Američkoj farmakopeji, 4 cifre se dodaju nakon generičkog naziva kako bi se označio sadržaj i vrsta svakog supstituenta hidroksipropil metilceluloze, kao što je hidroksipropil metilceluloza 2208. Prve dvije cifre predstavljaju približnu vrijednost metoksi grupe. Procenat, posljednje dvije cifre predstavljaju približan procenat hidroksipropila.
Calocanova hidroksipropil metilceluloza dolazi u 3 serije, i to E seriju, F seriju i K seriju, a svaka serija nudi razne modele za odabir. E serije se uglavnom koriste kao filmske obloge za oblaganje tableta, zatvorene jezgre tableta; E i F serije se koriste kao viskozifikatori i sredstva za usporavanje oslobađanja za oftalmološke preparate, sredstva za suspenzije, zgušnjivači za tekuće preparate, tablete i veziva za granule; K serije se uglavnom koriste kao inhibitori oslobađanja i hidrofilni gel matriksni materijali za preparate sa sporim i kontroliranim oslobađanjem.
Domaći proizvođači uglavnom uključuju hemijsku fabriku Fuzhou br. 2, kompaniju za hranu i hemikalije Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., fabriku farmaceutskih dodataka Sichuan Luzhou, hemijsku fabriku Hubei Jinxian br. 1, kompaniju Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., kompaniju Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., hemijske fabrike Xi'an Huian itd.
2.Prednosti HPMC-a
HPMC je postao jedan od najčešće korištenih farmaceutskih ekscipijenata u zemlji i inostranstvu, jer HPMC ima prednosti koje drugi ekscipijenti nemaju.
2.1 Rastvorljivost u hladnoj vodi
Rastvorljivo u hladnoj vodi ispod 40 ℃ ili 70% etanolu, u osnovi nerastvorljivo u vrućoj vodi iznad 60 ℃, ali može gelirati.
2.2 Hemijski inertan
HPMC je vrsta nejonskog celuloznog etera, njegov rastvor nema jonski naboj i ne interaguje sa metalnim solima ili jonskim organskim spojevima, tako da druge pomoćne tvari ne reaguju s njim tokom procesa proizvodnje preparata.
2.3 Stabilnost
Relativno je stabilan i na kiseline i na baze i može se dugo čuvati između pH 3 i 11 bez značajne promjene viskoznosti. Vodeni rastvor HPMC-a ima anti-plijesan učinak i održava dobru stabilnost viskoznosti tokom dugotrajnog skladištenja. Farmaceutski ekscipijenti koji koriste HPMC imaju bolju stabilnost kvalitete od onih koji koriste tradicionalne ekscipijente (kao što su dekstrin, škrob itd.).
2.4 Podesivost viskoznosti
Različiti derivati HPMC-a s različitim viskozitetom mogu se miješati u različitim omjerima, a njegova viskoznost se može mijenjati prema određenom zakonu i ima dobru linearnu vezu, tako da se omjer može odabrati prema potrebama.
2.5 Metabolička inertnost
HPMC se ne apsorbira niti metabolizira u tijelu i ne oslobađa toplinu, pa je sigurna pomoćna tvar u farmaceutskim pripravcima. 2.6 Sigurnost Općenito se smatra da je HPMC netoksičan i neiritirajući materijal, srednja letalna doza za miševe je 5 g·kg –1, a srednja letalna doza za štakore je 5,2 g ·kg –1. Dnevna doza je bezopasna za ljudski organizam.
3.Primjena HPMC-a u formulacijama
3.1 Kao materijal za premazivanje filma i materijal za formiranje filma
Korištenjem HPMC-a kao materijala za film tablete, obložena tableta nema očiglednih prednosti u maskiranju okusa i izgleda u poređenju s tradicionalnim obloženim tabletama poput tableta obloženih šećerom, ali su joj tvrdoća, drobljivost, apsorpcija vlage, stepen raspadanja, dobitak na težini obložene tablete i drugi pokazatelji kvaliteta bolji. Niskoviskozni razred ovog proizvoda koristi se kao vodorastvorljivi materijal za film oblaganje tableta i pilula, a visokoviskozni razred se koristi kao materijal za film oblaganje za organske sisteme rastvarača, obično u koncentraciji od 2% do 20%.
Zhang Jixing i saradnici su koristili metodu efekta površine kako bi optimizirali formulaciju premiksa s HPMC-om kao filmskim premazom. Uzimajući HPMC kao materijal za formiranje filma, količinu polivinil alkohola i plastifikatora polietilen glikola kao faktore istraživanja, zatezna čvrstoća i propusnost filma i viskoznost otopine filmskog premaza predstavlja indeks inspekcije, a odnos između indeksa inspekcije i faktora inspekcije opisan je matematičkim modelom, te je konačno dobiven optimalni proces formulacije. Njegova potrošnja je 11,88 g sredstva za formiranje filma hidroksipropil metilceluloza (HPMCE5), 24,12 g polivinil alkohola, 13,00 g plastifikatora polietilen glikola, a viskoznost suspenzije premaza je 20 mPa·s, čime su postignuti najbolji efekti propusnosti i zatezne čvrstoće filma. Zhang Yuan je poboljšao proces pripreme, koristio HPMC kao vezivo umjesto škrobne suspenzije i promijenio Jiahua tablete u filmske tablete kako bi poboljšao kvalitet svojih pripravaka, poboljšao njihovu higroskopnost, smanjio lako blijeđenje, smanjio rastresitost, lomljenje i druge probleme te povećao stabilnost tableta. Optimalni proces formulacije određen je ortogonalnim eksperimentima, naime, koncentracija suspenzije bila je 2% HPMC u 70% rastvoru etanola tokom oblaganja, a vrijeme miješanja tokom granulacije bilo je 15 minuta. Rezultati Film tablete Jiahua pripremljene novim postupkom i receptom bile su znatno poboljšane po izgledu, vremenu raspadanja i tvrdoći jezgra u odnosu na one proizvedene originalnim postupkom recepta, a kvalificirana stopa film tableta je znatno poboljšana. dostigla je više od 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, itd. također su koristili hidroksipropil metilcelulozu kao materijal za formiranje filma za pripremu tableta za pozicioniranje patine debelog crijeva i tableta za pozicioniranje matrine debelog crijeva, respektivno. utiče na oslobađanje lijeka. Huang Yunran pripremio je tablete za pozicioniranje debelog crijeva Dragon's Blood i nanio HPMC na rastvor za oblaganje sloja za bubrenje, a njegov maseni udio bio je 5%. Može se vidjeti da se HPMC može široko koristiti u sistemima za isporuku lijekova ciljanih na debelo crijevo.
Hidroksipropil metilceluloza nije samo odličan materijal za filmske premaze, već se može koristiti i kao materijal za formiranje filma u formulacijama filmova. Wang Tongshun i drugi su optimizirani za recepturu za oralni kompozitni film na bazi spoja cink-sladića i aminoleksanola, s fleksibilnošću, ujednačenošću, glatkoćom i transparentnošću filmskog sredstva kao indeksom istraživanja, postižući optimalnu recepturu od 6,5 g PVA, 0,1 g HPMC i 6,0 g propilen glikola koji ispunjavaju zahtjeve sporog oslobađanja i sigurnosti, te se mogu koristiti kao receptura za pripremu kompozitnog filma.
3.2 kao vezivo i dezintegrator
Niska viskoznost ovog proizvoda može se koristiti kao vezivo i dezintegrator za tablete, pilule i granule, a visoka viskoznost može se koristiti samo kao vezivo. Doziranje varira ovisno o modelu i zahtjevima. Općenito, doza veziva za tablete suhe granulacije je 5%, a doza veziva za tablete mokre granulacije je 2%.
Li Houtao i saradnici su ispitivali vezivo tableta tinidazola. 8% polivinilpirolidon (PVP-K30), 40% sirup, 10% suspenzija škroba, 2,0% hidroksipropil metilceluloza K4 (HPMCK4M) i 50% etanol su ispitivani kao adhezija tableta tinidazola redom. Priprema tableta tinidazola. Upoređene su promjene izgleda običnih tableta i tableta nakon oblaganja, a izmjereni su krhkost, tvrdoća, vrijeme raspadanja i brzina rastvaranja različitih tableta na recept. Rezultati Tablete pripremljene s 2,0% hidroksipropil metilcelulozom bile su sjajne, a mjerenje krhkosti nije pokazalo pojavu odvajanja rubova i savijanja, a nakon oblaganja, oblik tablete je bio potpun i izgled dobar. Stoga su korištene tablete tinidazola pripremljene s 2,0% HPMC-K4 i 50% etanola kao vezivom. Guan Shihai je proučavao proces formulacije Fuganning tableta, testirao ljepila i testirao otopine od 50% etanola, 15% škrobne paste, 10% PVP-a i 50% etanola, uzimajući u obzir kompresibilnost, glatkoću i drobljivost kao pokazatelje evaluacije, 5% CMC-Na i 15% HPMC otopinu (5 mPa·s). Rezultati: Listovi pripremljeni sa 50% etanola, 15% škrobne paste, 10% PVP-a, 50% etanolne otopine i 5% CMC-Na imali su glatku površinu, ali slabu kompresibilnost i nisku tvrdoću, što nije moglo zadovoljiti potrebe premazivanja; sa 15% HPMC otopinom (5 mPa·s), površina tablete je glatka, drobljivost je zadovoljavajuća, a kompresibilnost dobra, što može zadovoljiti potrebe premazivanja. Stoga je HPMC (5 mPa·s) odabran kao ljepilo.
3.3 kao suspenzijsko sredstvo
Visokoviskozni stepen ovog proizvoda se koristi kao suspenzivno sredstvo za pripremu tečnog preparata suspenzijskog tipa. Ima dobar suspenzivni efekat, lako se redisperguje, ne lijepi se za zidove i ima fine flokulirajuće čestice. Uobičajena doza je 0,5% do 1,5%. Song Tian i saradnici su koristili uobičajeno korištene polimerne materijale (hidroksipropil metilcelulozu, natrijum karboksimetilcelulozu, povidon, ksantan gumu, metilcelulozu itd.) kao suspenzivna sredstva za pripremu suhe suspenzije racecadotrila. Kroz odnos volumena sedimentacije različitih suspenzija, indeks redisperzibilnosti, reologija, viskoznost suspenzije i mikroskopska morfologija posmatrani su i stabilnost čestica lijeka u ubrzanom eksperimentu. Rezultati Suha suspenzija pripremljena sa 2% HPMC kao suspenzijskim sredstvom imala je jednostavan postupak i dobru stabilnost.
U poređenju sa metil celulozom, hidroksipropil metil celuloza ima karakteristike formiranja bistrijeg rastvora, a postoji samo vrlo mala količina nedispergiranih vlaknastih supstanci, tako da se HPMC također često koristi kao suspenzivno sredstvo u oftalmološkim preparatima. Liu Jie i saradnici koristili su HPMC, hidroksipropil celulozu (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), natrijum hijaluronat (HA) i kombinaciju HA/HPMC kao suspenzivna sredstva za pripremu različitih specifikacija. Za oftalmičku suspenziju ciklovira, odnos volumena sedimentacije, veličina čestica i redisperzibilnost odabrani su kao indikatori inspekcije za odabir najboljeg suspenzijskog sredstva. Rezultati pokazuju da je za oftalmičku suspenziju aciklovira pripremljenu sa 0,05% HA i 0,05% HPMC kao suspenzijskim sredstvom, odnos volumena sedimentacije 0,998, veličina čestica je ujednačena, redisperzibilnost je dobra, a preparat je stabilan. Pol se povećava.
3.4 Kao blokator, sredstvo za sporo i kontrolirano oslobađanje i sredstvo za stvaranje pora
Visokoviskozni razred ovog proizvoda koristi se za pripremu tableta s produženim oslobađanjem od hidrofilne gel matrice, blokatora i sredstava za kontrolirano oslobađanje tableta s produženim oslobađanjem od miješanih materijala matrice, te ima učinak odgađanja oslobađanja lijeka. Njegova koncentracija je od 10% do 80%. Niskoviskozni razredi koriste se kao porogeni za pripravke s produženim ili kontroliranim oslobađanjem. Početna doza potrebna za terapijski učinak takvih tableta može se brzo postići, a zatim se ispoljava učinak produženog ili kontroliranog oslobađanja i održava se učinkovita koncentracija lijeka u krvi u tijelu. Hidroksipropil metilceluloza se hidrira i formira sloj gela kada dođe u kontakt s vodom. Mehanizam oslobađanja lijeka iz matrične tablete uglavnom uključuje difuziju sloja gela i eroziju sloja gela. Jung Bo Shim i suradnici pripremili su tablete karvedilola s produženim oslobađanjem s HPMC-om kao materijalom za produženo oslobađanje.
Hidroksipropil metilceluloza se također široko koristi u tabletama matrice s produženim oslobađanjem tradicionalne kineske medicine, a koristi se većina aktivnih sastojaka, učinkovitih dijelova i pojedinačnih pripravaka tradicionalne kineske medicine. Liu Wen i suradnici koristili su 15% hidroksipropil metilceluloze kao materijal matrice, 1% laktoze i 5% mikrokristalne celuloze kao punila te pripremili Jingfang Taohe Chengqi dekokt u obliku oralne matrice tableta s produženim oslobađanjem. Model je Higuchijeva jednadžba. Sistem formule je jednostavan, priprema je laka, a podaci o oslobađanju su relativno stabilni, što ispunjava zahtjeve Kineske farmakopeje. Tang Guanguang i suradnici koristili su ukupne saponine Astragalusa kao modelni lijek, pripremili HPMC matricne tablete i istražili faktore koji utječu na oslobađanje lijeka iz učinkovitih dijelova tradicionalne kineske medicine u HPMC matricnim tabletama. Rezultati Kako se doza HPMC-a povećavala, oslobađanje astragalozida se smanjivalo, a postotak oslobađanja lijeka imao je gotovo linearan odnos s brzinom otapanja matrice. U tabletama hipromeloze HPMC matrice postoji određena veza između oslobađanja efektivnog dijela tradicionalne kineske medicine i doze i vrste HPMC-a, a proces oslobađanja hidrofilnog hemijskog monomera je sličan. Hidroksipropil metilceluloza nije pogodna samo za hidrofilne spojeve, već i za nehidrofilne supstance. Liu Guihua je koristio 17% hidroksipropil metilcelulozu (HPMCK15M) kao materijal matrice za produženo oslobađanje i pripremio Tianshan Xuelian tablete matrice za produženo oslobađanje metodom vlažne granulacije i tabletiranja. Efekat produženog oslobađanja bio je očit, a proces pripreme stabilan i izvodljiv.
Hidroksipropil metilceluloza se ne primjenjuje samo u tabletama matrice s produženim oslobađanjem aktivnih sastojaka i učinkovitih dijelova tradicionalne kineske medicine, već se sve više koristi i u pripravcima spojeva tradicionalne kineske medicine. Wu Huichao i suradnici koristili su 20% hidroksipropil metilcelulozu (HPMCK4M) kao materijal matrice i koristili su metodu direktne kompresije praha za pripremu Yizhi hidrofilne gel matrice tablete koja je mogla kontinuirano i stabilno oslobađati lijek tokom 12 sati. Saponin Rg1, ginsenozid Rb1 i Panax notoginseng saponin R1 korišteni su kao indikatori evaluacije za ispitivanje oslobađanja in vitro, a jednadžba oslobađanja lijeka je prilagođena za proučavanje mehanizma oslobađanja lijeka. Rezultati Mehanizam oslobađanja lijeka odgovarao je kinetičkoj jednadžbi nultog reda i Ritger-Peppasovoj jednadžbi, u kojoj je genipozid oslobođen difuzijom koja nije Fickova, a tri komponente u Panax notoginsengu oslobođene su erozijom skeleta.
3.5 Zaštitno ljepilo kao zgušnjivač i koloid
Kada se ovaj proizvod koristi kao zgušnjivač, uobičajena procentualna koncentracija je od 0,45% do 1,0%. Također može povećati stabilnost hidrofobnog ljepila, formirati zaštitni koloid, spriječiti spajanje i aglomeraciju čestica, čime se inhibira stvaranje sedimenata. Njegova uobičajena procentualna koncentracija je od 0,5% do 1,5%.
Wang Zhen i saradnici su koristili L9 ortogonalnu metodu eksperimentalnog dizajna kako bi istražili proces pripreme klistira s medicinskim aktivnim ugljem. Optimalni procesni uslovi za konačno određivanje klistira s medicinskim aktivnim ugljem su korištenje 0,5% natrijum karboksimetil celuloze i 2,0% hidroksipropil metilceluloze (HPMC sadrži 23,0% metoksil grupe, hidroksipropoksil baze 11,6%) kao zgušnjivača, a ovi procesni uslovi pomažu u poboljšanju stabilnosti medicinskog aktivnog uglja. Zhang Zhiqiang i saradnici su razvili pH-osjetljivi oftalmološki gel levofloksacin hidrohlorida, spreman za upotrebu, s efektom produženog oslobađanja, koristeći karbopol kao matricu gela i hidroksipropil metilcelulozu kao zgušnjivač. Optimalna receptura je eksperimentalno određena, a konačno je dobijena optimalna receptura koja uključuje: levofloksacin hidrohlorid 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hidroksipropil metilceluloza (E50 LV) 20 g, dinatrijum hidrogenfosfat 0,35 g, fosfornu kiselinu 0,45 g natrijum dihidrogena, 0,50 g natrijum hlorida, 0,03 g etil parabena i vodu da bi se dobilo 100 mL. U testu, autor je testirao hidroksipropil metilcelulozu METHOCEL serije kompanije Colorcon sa različitim specifikacijama (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) kako bi pripremio zgušnjivače sa različitim koncentracijama, a rezultat je bio da je HPMC E50 LV odabran kao zgušnjivač. Zgušnjivač za pH-osjetljive instant gelove levofloksacin hidrohlorida.
3.6 kao materijal kapsule
Obično je materijal omotača kapsula uglavnom želatin. Proces proizvodnje omotača kapsula je jednostavan, ali postoje neki problemi i pojave kao što su slaba zaštita od vlage i lijekova osjetljivih na kisik, smanjeno otapanje lijeka i odgođeno raspadanje omotača kapsule tokom skladištenja. Stoga se hidroksipropil metilceluloza koristi kao zamjena za želatinske kapsule za pripremu kapsula, što poboljšava oblikovanje kapsula i učinak upotrebe, te je široko promovirano u zemlji i inostranstvu.
Koristeći teofilin kao kontrolni lijek, Podczeck i saradnici su otkrili da je brzina rastvaranja lijeka kod kapsula s hidroksipropil metilceluloznim omotačima veća nego kod želatinskih kapsula. Razlog analize je taj što se kod raspada HPMC-a istovremeno raspada cijela kapsula, dok se kod raspada želatinske kapsule prvo raspada mrežna struktura, a zatim i cijela kapsula, te je HPMC kapsula pogodnija za formulacije kapsula s trenutnim oslobađanjem. Chiwele i saradnici su također došli do sličnih zaključaka i uporedili rastvaranje želatinskih, želatinsko/polietilen glikolnih i HPMC omotača. Rezultati su pokazali da se HPMC omotači brzo rastvaraju pod različitim pH uslovima, dok na to uveliko utiču različiti pH uslovi kod želatinskih kapsula. Tang Yue i saradnici su pregledali novi tip omotača kapsule za sistem nosača inhalatora suhog praška za niske doze lijeka. U poređenju s omotačem kapsule od hidroksipropil metilceluloze i omotačem kapsule od želatina, istražena je stabilnost omotača kapsule i svojstva praška u omotaču pod različitim uslovima, te je proveden test lomljivosti. Rezultati pokazuju da su, u poređenju sa želatinskim kapsulama, HPMC omotači kapsula bolja stabilnost i zaštita praha, imaju veću otpornost na vlagu i manju krhkost od želatinskih omotača kapsula, tako da su HPMC omotači kapsula pogodniji za kapsule za inhalaciju suhog praha.
3.7 kao bioadheziv
Tehnologija bioadhezije koristi ekscipijente s bioadhezivnim polimerima. Prianjanjem na biološku sluznicu, poboljšava se kontinuitet i čvrstoća kontakta između preparata i sluznice, tako da se lijek polako oslobađa i apsorbira u sluznicu kako bi se postigla svrha liječenja. Trenutno se široko koristi. Liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta, vagine, oralne sluznice i drugih dijelova.
Tehnologija gastrointestinalne bioadhezije je novi sistem za isporuku lijekova razvijen posljednjih godina. Ne samo da produžava vrijeme zadržavanja ljekovitih preparata u gastrointestinalnom traktu, već i poboljšava kontakt između lijeka i ćelijske membrane na mjestu apsorpcije, mijenja fluidnost ćelijske membrane i poboljšava prodiranje lijeka u epitelne ćelije tankog crijeva, čime se poboljšava bioraspoloživost lijeka. Wei Keda i saradnici su pregledali recept za jezgro tablete s dozom HPMCK4M i Carbomera 940 kao faktorima istraživanja i koristili su samostalno napravljeni uređaj za bioadheziju za mjerenje sile ljuštenja između tablete i simuliranog biofilma na osnovu kvaliteta vode u plastičnoj vrećici. , i konačno odabrali sadržaj HPMCK40 i karbomera 940 od 15 i 27,5 mg u optimalnom području propisivanja jezgara tableta NCaEBT, respektivno, za pripremu jezgara tableta NCaEBT, što ukazuje da bioadhezivni materijali (kao što je hidroksipropil metilceluloza) mogu značajno smanjiti i poboljšati prianjanje preparata na tkivo.
Oralni bioadhezivni preparati su također novi tip sistema za isporuku lijekova koji je posljednjih godina sve više proučavan. Oralni bioadhezivni preparati mogu pričvrstiti lijek na zahvaćeni dio usne šupljine, što ne samo da produžava vrijeme zadržavanja lijeka u oralnoj sluznici, već i štiti oralnu sluznicu. Bolji terapijski učinak i poboljšana bioraspoloživost lijeka. Xue Xiaoyan i saradnici su optimizirali formulaciju oralnih adhezivnih tableta inzulina, koristeći jabučni pektin, hitosan, karbomer 934P, hidroksipropil metilcelulozu (HPMC K392) i natrijum alginat kao bioadhezivne materijale, te liofilizaciju za pripremu oralnog inzulina. Dvoslojni adhezivni list. Pripremljena oralna adhezivna tableta inzulina ima poroznu strukturu nalik spužvi, što je pogodno za oslobađanje inzulina, i ima hidrofobni zaštitni sloj, koji može osigurati jednosmjerno oslobađanje lijeka i izbjeći gubitak lijeka. Hao Jifu i saradnici su također pripremili plavo-žute perlice za oralne bioadhezivne flastere koristeći Baiji ljepilo, HPMC i karbomer kao bioadhezivne materijale.
U sistemima za vaginalnu dostavu lijekova, tehnologija bioadhezije se također široko koristi. Zhu Yuting i saradnici koristili su karbomer (CP) i HPMC kao adhezivne materijale i matricu s produženim oslobađanjem za pripremu bioadhezivnih vaginalnih tableta klotrimazola s različitim formulacijama i omjerima, te mjerili njihovu adheziju, vrijeme adhezije i postotak bubrenja u okruženju umjetne vaginalne tekućine. Odabran je odgovarajući recept kao CP-HPMC1:1, pripremljeni ljepljivi sloj imao je dobre performanse adhezije, a proces je bio jednostavan i izvodljiv.
3,8 kao lokalni gel
Kao adhezivni preparat, gel ima niz prednosti kao što su sigurnost, ljepota, lako čišćenje, niska cijena, jednostavan proces pripreme i dobra kompatibilnost s lijekovima. Smjer razvoja. Na primjer, transdermalni gel je novi oblik doziranja koji se posljednjih godina sve više proučava. Ne samo da može spriječiti uništavanje lijekova u gastrointestinalnom traktu i smanjiti varijacije koncentracije lijeka u krvi od vrha do dna, već je postao i jedan od efikasnih sistema za oslobađanje lijekova kako bi se prevazišle nuspojave lijekova.
Zhu Jingjie i saradnici su proučavali uticaj različitih matrica na oslobađanje gela plastida skutellarin alkohola in vitro, te su ih ispitivali karbomerom (980NF) i hidroksipropil metilcelulozom (HPMCK15M) kao gel matricama, te su dobili skutellarin pogodan za skutellarin. Gel matrica alkoholnih plastida. Eksperimentalni rezultati pokazuju da su 1,0% karbomer, 1,5% karbomer, 1,0% karbomer + 1,0% HPMC, 1,5% karbomer + 1,0% HPMC kao gel matrica pogodni za plastide skutellarin alkohola. Tokom eksperimenta, utvrđeno je da HPMC može promijeniti način oslobađanja lijeka iz karbomer gel matrice prilagođavanjem kinetičke jednačine oslobađanja lijeka, a 1,0% HPMC može poboljšati 1,0% karbomer matricu i 1,5% karbomer matricu. Razlog tome može biti što HPMC brže ekspandira, a brza ekspanzija u ranoj fazi eksperimenta povećava molekularni jaz karbomernog gela, čime se ubrzava oslobađanje lijeka. Zhao Wencui i saradnici koristili su karbomer-934 i hidroksipropil metilcelulozu kao nosače za pripremu norfloksacinskog oftalmičkog gela. Proces pripreme je jednostavan i izvodljiv, a kvalitet je u skladu sa zahtjevima kvaliteta oftalmičkog gela „Kineske farmakopeje“ (izdanje iz 2010. godine).
3.9 Inhibitor taloženja za samomikroemulgirajući sistem
Samomikroemulgirajući sistem za isporuku lijekova (SMEDDS) je novi tip oralnog sistema za isporuku lijekova, koji predstavlja homogenu, stabilnu i prozirnu smjesu sastavljenu od lijeka, uljne faze, emulgatora i koemulgatora. Sastav recepta je jednostavan, a sigurnost i stabilnost su dobre. Za slabo rastvorljive lijekove, često se dodaju vodorastvorljivi vlaknasti polimerni materijali, kao što su HPMC, polivinilpirolidon (PVP) itd., kako bi se slobodni lijekovi i lijekovi inkapsulirani u mikroemulziji postigli prezasićeno rastvaranje u gastrointestinalnom traktu, čime se povećava rastvorljivost lijeka i poboljšava bioraspoloživost.
Peng Xuan i saradnici su pripremili sistem za isporuku lijeka prezasićenim silibininom, koji se sam po sebi emulguje (S-SEDDS). Oksietilen hidrogenizovano ricinusovo ulje (Cremophor RH40), 12% kaprilne kiseline, kaprinske kiseline, polietilen glikol glicerida (Labrasol) kao koemulgator i 50 mg·g-1 HPMC. Dodavanje HPMC-a u SSEDDS može dovesti do prezasićenog slobodnog silibinina koji se rastvara u S-SEDDS-u i spriječiti taloženje silibinina. U poređenju sa tradicionalnim formulacijama za samo-mikroemulziju, obično se dodaje veća količina surfaktanta kako bi se spriječila nepotpuna enkapsulacija lijeka. Dodavanje HPMC-a može održati rastvorljivost silibinina u mediju za rastvaranje relativno konstantnom, smanjujući emulgovanje u formulacijama za samo-mikroemulziju.
4. Zaključak
Može se vidjeti da se HPMC široko koristi u preparatima zbog svojih fizičkih, hemijskih i bioloških svojstava, ali HPMC također ima mnogo nedostataka u preparatima, kao što je fenomen oslobađanja prije i poslije eksplozije. metil metakrilat) za poboljšanje. Istovremeno, neki istraživači su istraživali primjenu osmotske teorije u HPMC-u pripremom tableta karbamazepina s produženim oslobađanjem i tableta verapamil hidrohlorida s produženim oslobađanjem kako bi dalje proučavali njihov mehanizam oslobađanja. Ukratko, sve više istraživača radi na boljoj primjeni HPMC-a u preparatima, a uz dubinsko proučavanje njegovih svojstava i poboljšanje tehnologije pripreme, HPMC će se šire koristiti u novim doznim oblicima i novim doznim oblicima. U istraživanju farmaceutskog sistema, a zatim promovirati kontinuirani razvoj farmacije.
Vrijeme objave: 08.10.2022.