Былі разгледжаны, прааналізаваны і абагульнены адпаведныя літаратурныя даследаванні ў краіне і за мяжой па падрыхтоўцы фармацэўтычных дапаможных рэчываў гідраксіпрапілметылцэлюлозы (ГПМЦ) за апошнія гады, а таксама яе прымяненне ў цвёрдых прэпаратах, вадкіх прэпаратах, прэпаратах з пралангаваным і кантраляваным вызваленнем, капсульных прэпаратах, жэлаціне. Найноўшыя прымянення ў галіне новых прэпаратаў, такіх як адгезіўныя прэпараты і біяадгезівы. Дзякуючы розніцы ў адноснай малекулярнай масе і глейкасці ГПМЦ мае характарыстыкі і прымяненне эмульгацыі, адгезіі, загушчэння, павышэння глейкасці, суспендавання, гелеўтварэння і плёнкаўтварэння. Ён шырока выкарыстоўваецца ў фармацэўтычных прэпаратах і будзе адыгрываць усё большую ролю ў галіне падрыхтоўкі прэпаратаў. Дзякуючы паглыбленаму вывучэнню яго ўласцівасцей і ўдасканаленню тэхналогіі падрыхтоўкі прэпаратаў, ГПМЦ будзе больш шырока выкарыстоўвацца ў даследаванні новых лекавых формаў і новых сістэм дастаўкі лекаў, тым самым спрыяючы пастаяннай распрацоўцы прэпаратаў.
гідраксіпрапілметылцэлюлозафармацэўтычныя прэпараты; фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы.
Фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы з'яўляюцца не толькі матэрыяльнай асновай для стварэння сырых лекавых прэпаратаў, але і цесна звязаныя са складанасцю працэсу падрыхтоўкі, якасцю лекаў, стабільнасцю, бяспекай, хуткасцю вызвалення лекаў, механізмам дзеяння, клінічнай эфектыўнасцю, а таксама распрацоўкай новых лекавых формаў і новых спосабаў увядзення. З'яўленне новых фармацэўтычных дапаможных рэчываў часта спрыяе паляпшэнню якасці падрыхтоўкі і распрацоўцы новых лекавых формаў. Гідраксіпрапілметылцэлюлоза (ГПМЦ) з'яўляецца адной з самых папулярных фармацэўтычных дапаможных рэчываў у краіне і за мяжой. Дзякуючы рознай адноснай малекулярнай масе і глейкасці, яна выконвае функцыі эмульгацыі, звязвання, загушчэння, суспендавання і склейвання. Такія ўласцівасці і спосабы прымянення, як каагуляцыя і ўтварэнне плёнкі, шырока выкарыстоўваюцца ў фармацэўтычных тэхналогіях. У гэтым артыкуле ў асноўным разглядаецца прымяненне гідраксіпрапілметылцэлюлозы (ГПМЦ) у рэцэптурах у апошнія гады.
1.Асноўныя ўласцівасці ГПМЦ
Гідраксіпрапілметылцэлюлоза (ГПМЦ) мае малекулярную формулу C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, адносная малекулярная маса каля 86 000. Гэты прадукт з'яўляецца паўсінтэтычным матэрыялам, які складаецца з метылавага і полігідраксіпрапілавага эфіраў цэлюлозы. Яго можна атрымаць двума спосабамі: адзін - метылцэлюлоза адпаведнага гатунку апрацоўваецца NaOH, а затым рэагуе з аксідам прапілену пры высокай тэмпературы і высокім ціску. Час рэакцыі павінен быць дастаткова доўгім, каб метыл і гідраксіпрапіл утварылі эфірныя сувязі. Яна злучаецца з ангідраглюкозным кольцам цэлюлозы ў выглядзе цэлюлозы і можа дасягнуць патрэбнай ступені; другі - апрацоўваецца баваўняны лінт або драўнянае валакно каўстычнай содай, а затым паслядоўна рэагуе з хлараваным метанам і аксідам прапілену, а затым далей рафінуецца. Метылцэлюлоза здрабняецца ў дробны і аднастайны парашок або гранулы.
Колер гэтага прадукту ад белага да малочна-белага, без паху і смаку, а форма — грануляваны або валакністы, лёгкасыпучы парашок. Гэты прадукт можна растварыць у вадзе з утварэннем празрыстага да малочна-белага калоіднага раствора з пэўнай глейкасцю. З-за змены тэмпературы раствора пры пэўнай канцэнтрацыі можа ўзнікаць з'ява золь-гель узаемаператварэння.
З-за розніцы ў змесце гэтых двух замяшчальнікаў у структуры метоксі і гідраксіпрапілу з'явіліся розныя тыпы прадуктаў. У пэўных канцэнтрацыях розныя тыпы прадуктаў маюць спецыфічныя характарыстыкі. Глейкасць і тэмпература тэрмічнага гелеўтварэння, такім чынам, маюць розныя ўласцівасці і могуць выкарыстоўвацца для розных мэтаў. Фармакапея розных краін мае розныя правілы і прадстаўленні на ўзоры: Еўрапейская фармакапея заснавана на розных класах рознай глейкасці і рознай ступені замяшчэння прадуктаў, якія прадаюцца на рынку, выражаных класамі плюс лічбамі, а адзінка вымярэння - "мПа·с". У Фармакапеі ЗША пасля агульнай назвы дадаюцца 4 лічбы, каб паказаць змест і тып кожнага замяшчальніка гідраксіпрапілметылцэлюлозы, напрыклад, гідраксіпрапілметылцэлюлозы 2208. Першыя дзве лічбы азначаюць прыблізнае значэнне метоксігрупы. Працэнт, апошнія дзве лічбы азначаюць прыблізны працэнт гідраксіпрапілу.
Гідраксіпрапілметылцэлюлоза Calocan выпускаецца ў 3 серыях: E, F і K. Кожная серыя мае мноства мадэляў на выбар. Серыя E у асноўным выкарыстоўваецца ў якасці плёнкавых пакрыццяў для пакрыцця таблетак, закрытых ядраў таблетак; серыі E і F выкарыстоўваюцца ў якасці загушчальнікаў і агентаў, якія запавольваюць вызваленне, для афтальмалагічных прэпаратаў, суспендуючых агентаў, загушчальнікаў для вадкіх прэпаратаў, таблетак і звязальных рэчываў гранул; серыі K у асноўным выкарыстоўваюцца ў якасці інгібітараў вызвалення і гідрафільных гелевых матрычных матэрыялаў для прэпаратаў з павольным і кантраляваным вызваленнем.
Сярод айчынных вытворцаў у асноўным хімічны завод Фучжоу № 2, харчовая і хімічная кампанія Хучжоу, фабрыка фармацэўтычных аксесуараў Сычуань Лучжоу, хімічны завод Хубэй Цзіньсянь № 1, кампанія Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., фармацэўтычная кампанія Шаньдун Ляочэн Ахуа, хімічныя заводы Сіань Хуянь і г.д.
2.Перавагі ГПМЦ
ГПМЦ стала адным з найбольш шырока выкарыстоўваных фармацэўтычных дапаможных рэчываў у краіне і за мяжой, паколькі ГПМЦ мае перавагі, якіх няма ў іншых дапаможных рэчываў.
2.1 Растваральнасць у халоднай вадзе
Растваральны ў халоднай вадзе ніжэй за 40 ℃ або 70% этаноле, практычна нерастваральны ў гарачай вадзе вышэй за 60 ℃, але можа ўтвараць гель.
2.2 Хімічна інертны
ГПМЦ — гэта разнавіднасць неіённага эфіру цэлюлозы, яго раствор не мае іённага зарада і не ўзаемадзейнічае з солямі металаў або іённымі арганічнымі злучэннямі, таму іншыя дапаможныя рэчывы не рэагуюць з ім падчас вытворчасці прэпаратаў.
2.3 Стабільнасць
Ён адносна ўстойлівы як да кіслот, так і да шчолачаў і можа захоўвацца працяглы час пры pH ад 3 да 11 без істотных змен глейкасці. Водны раствор ГПМЦ валодае супрацьгрыбковым эфектам і захоўвае добрую стабільнасць глейкасці падчас працяглага захоўвання. Фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы, якія выкарыстоўваюць ГПМЦ, маюць лепшую стабільнасць якасці, чым тыя, што выкарыстоўваюць традыцыйныя дапаможныя рэчывы (напрыклад, дэкстрын, крухмал і г.д.).
2.4 Рэгуляванне глейкасці
Розныя вытворныя ГПМЦ з рознай глейкасцю можна змешваць у розных прапорцыях, прычым іх глейкасць можа змяняцца ў адпаведнасці з пэўным законам і мае добрую лінейную залежнасць, таму прапорцыю можна выбраць у адпаведнасці з патрэбамі.
2.5 Метабалічная інертнасць
ГПМЦ не ўсмоктваецца і не метаболізуецца ў арганізме і не вылучае цяпла, таму з'яўляецца бяспечным дапаможным рэчывам фармацэўтычных прэпаратаў. 2.6 Бяспека Прынята лічыць, што ГПМЦ з'яўляецца нетаксічным і не раздражняльным матэрыялам, сярэдняя смяротная доза для мышэй складае 5 г·кг –1, а сярэдняя смяротная доза для пацукоў — 5,2 г · кг –1. Сутачная доза бясшкодная для арганізма чалавека.
3.Ужыванне ГПМЦ у рэцэптурах
3.1 У якасці матэрыялу для пакрыцця плёнкай і матэрыялу, які ўтварае плёнку
Выкарыстанне ГПМЦ у якасці матэрыялу для пакрыцця таблетак з абалонкай не дае відавочных пераваг у маскіроўцы смаку і знешняга выгляду таблетак у параўнанні з традыцыйнымі таблеткамі, пакрытымі абалонкай, такімі як таблеткі, пакрытыя цукрам, але іх цвёрдасць, рассыпістасць, паглынанне вільгаці, ступень распаду, павелічэнне вагі пакрыцця і іншыя паказчыкі якасці лепшыя. Нізкаглейкая марка гэтага прадукту выкарыстоўваецца ў якасці водарастваральнага матэрыялу для пакрыцця таблетак і дражэ, а высокаглейкая марка выкарыстоўваецца ў якасці матэрыялу для пакрыцця арганічных растваральнікаў, звычайна ў канцэнтрацыі ад 2% да 20%.
Чжан Цзісін і інш. выкарысталі метад паверхні эфекту для аптымізацыі рэцэптуры прэміксаў з ГПМЦ у якасці плёнкавага пакрыцця. Выкарыстоўваючы плёнкаўтваральны матэрыял ГПМЦ, колькасць полівінілавага спірту і пластыфікатара поліэтыленгліколю ў якасці фактараў даследавання, трываласць на разрыў і пранікальнасць плёнкі, а таксама глейкасць раствора для плёнкавага пакрыцця з'яўляецца індэксам кантролю, і сувязь паміж індэксам кантролю і фактарамі кантролю апісваецца матэматычнай мадэллю, і ў рэшце рэшт атрымліваецца аптымальны працэс падрыхтоўкі. Яго спажыванне адпаведна складае 11,88 г плёнкаўтваральнага агента гідраксіпрапілметылцэлюлозы (HPMCE5), 24,12 г полівінілавага спірту, 13,00 г пластыфікатара поліэтыленгліколю, а глейкасць суспензіі пакрыцця складае 20 мПа·с, што дасягнула найлепшага эфекту пранікальнасці і трываласці на разрыў плёнкі. Чжан Юань удасканаліў працэс падрыхтоўкі, выкарыстаў ГПМЦ у якасці злучнага рэчыва замест крухмальнай суспензіі і змяніў таблеткі Jiahua на таблеткі, пакрытыя плёнкавай абалонкай, каб палепшыць якасць сваіх прэпаратаў, палепшыць іх гіграскапічнасць, лёгка выцвітаць, пазбегнуць рассыпання таблетак, расколаў і іншых праблем, а таксама павысіць стабільнасць таблетак. Аптымальны працэс падрыхтоўкі прэпарата быў вызначаны шляхам артаганальных эксперыментаў, а менавіта: канцэнтрацыя суспензіі складала 2% ГПМЦ у 70% растворы этанолу падчас нанясення пакрыцця, а час перамешвання падчас грануляцыі складаў 15 хвілін. Вынікі: Таблеткі, пакрытыя абалонкай Jiahua, падрыхтаваныя па новым працэсе і рэцэпце, значна палепшыліся па знешнім выглядзе, часе распаду і цвёрдасці ядра ў параўнанні з тыя, што былі атрыманы па першапачатковым рэцэпце, а хуткасць атрымання таблетак, пакрытых абалонкай, значна палепшылася. Гэта дасягнула больш за 95%. Лян Мэйі, Лу Сяохуэй і інш. таксама выкарыстоўвалі гідраксіпрапілметылцэлюлозу ў якасці плёнкаўтваральнага матэрыялу для падрыхтоўкі таблетак для пазіцыянавання тоўстай кішкі ў паціне і таблетак для пазіцыянавання матрыны ў тоўстай кішцы адпаведна. Гэта ўплывае на вызваленне лекаў. Хуан Юньран падрыхтаваў таблеткі для пазіцыянавання тоўстай кішкі ў крыві Dragon's Blood і нанёс ГПМЦ на раствор пакрыцця пласта набракання, і яго масавая доля склала 5%. Можна бачыць, што ГПМЦ можа шырока выкарыстоўвацца ў сістэмах дастаўкі лекаў, накіраваных на тоўстую кішку.
Гідраксіпрапілметылцэлюлоза не толькі з'яўляецца выдатным матэрыялам для пакрыцця плёнкі, але і можа выкарыстоўвацца ў якасці плёнкаўтваральнага матэрыялу ў плёнкавых рэцэптурах. Wang Tongshun і іншыя аптымізавалі рэцэпт на кампазітную плёнку для ротавай поласці на аснове злучэння цынку, саладкакораня і аміналексанолу, з гнуткасцю, аднастайнасцю, гладкасцю, празрыстасцю плёнкавага агента ў якасці паказчыка даследавання, атрыманы аптымальны рэцэпт - 6,5 г PVA, 0,1 г HPMC і 6,0 г прапіленгліколю, які адпавядае патрабаванням павольнага вызвалення і бяспекі, і можа выкарыстоўвацца ў якасці рэцэпту для падрыхтоўкі кампазітнай плёнкі.
3.2 у якасці звязальнага і дэзінтэграцыйнага рэчыва
Нізкі клас глейкасці гэтага прадукта можа выкарыстоўвацца ў якасці звязальнага рэчыва і дэзінтэгратара для таблетак, дражэ і гранул, а высокі клас глейкасці можа выкарыстоўвацца толькі ў якасці звязальнага рэчыва. Дазоўка адрозніваецца ў залежнасці ад мадэлі і патрабаванняў. Звычайна доза звязальнага рэчыва для таблетак сухога гранулявання складае 5%, а доза звязальнага рэчыва для таблетак вільготнага гранулявання — 2%.
Лі Хоўтао і інш. прааналізавалі злучнае рэчыва таблетак тынідазолу. У якасці злучнага рэчыва для таблетак тынідазолу па чарзе даследавалі наступныя інгрэдыенты: 8% полівінілпіролідон (PVP-K30), 40% сіроп, 10% крухмальная суспензія, 2,0% гідраксіпрапілметылцэлюлоза K4 (HPMCK4M) і 50% этанол. Пры падрыхтоўцы таблетак тынідазолу параўналі змены знешняга выгляду звычайных таблетак і таблетак пасля нанясення пакрыцця, а таксама вымералі рассыпальнасць, цвёрдасць, час распаду і хуткасць растварэння розных рэцэптурных таблетак. Вынікі: Таблеткі, прыгатаваныя з 2,0% гідраксіпрапілметылцэлюлозы, былі глянцавымі, вымярэнне рассыпальнасці не выявіла сколаў па краях і з'яўлення вуглоў, а пасля нанясення пакрыцця форма таблеткі была поўнай, а знешні выгляд - добрым. Такім чынам, у якасці злучнага рэчыва выкарыстоўваліся таблеткі тынідазолу, прыгатаваныя з 2,0% HPMC-K4 і 50% этанолу. Гуань Шыхай вывучыў працэс падрыхтоўкі таблетак Fuganning, праверыў клеі, а таксама прааналізаваў растворы 50% этанолу, 15% крухмальнай пасты, 10% PVP і 50% этанолу з ацэначнымі паказчыкамі сціскальнасці, гладкасці і рассыпістасці, 5% раствора CMC-Na і 15% раствора HPMC (5 мПа·с). Вынікі Лісты, падрыхтаваныя з 50% этанолу, 15% крухмальнай пасты, 10% PVP, 50% раствора этанолу і 5% CMC-Na, мелі гладкую паверхню, але дрэнную сціскальнасць і нізкую цвёрдасць, што не магло задаволіць патрэбы пакрыцця; 15% раствор HPMC (5 мПа·с) - паверхня таблеткі гладкая, рассыпістасць якасная, а сціскальнасць добрая, што магло задаволіць патрэбы пакрыцця. Таму ў якасці клею быў абраны HPMC (5 мПа·с).
3.3 у якасці суспендуючага агента
Высокаглейкасць гэтага прадукту выкарыстоўваецца ў якасці суспендуючага агента для падрыхтоўкі вадкай суспензійнай суспензіі. Ён мае добры суспендуючы эфект, лёгка рэдыспергуецца, не прыліпае да сценак і мае дробныя флокуляцыйныя часціцы. Звычайная доза складае ад 0,5% да 1,5%. Сун Цянь і інш. выкарыстоўвалі распаўсюджаныя палімерныя матэрыялы (гідраксіпрапілметылцэлюлозу, натрыевую карбаксіметылцэлюлозу, повідон, ксантанавую камедь, метылцэлюлозу і г.д.) у якасці суспендуючых агентаў для падрыхтоўкі сухой суспензіі рацекадотрылу. Праз суадносіны аб'ёмаў седыментацыі розных суспензій назіралі індэкс рэдыспергуемасці, рэалогію, глейкасць суспензіі і мікраскапічную марфалогію, а таксама даследавалі стабільнасць часціц лекавага сродку ў паскораным эксперыменце. Вынікі Сухая суспензія, прыгатаваная з 2% ГПМЦ у якасці суспендуючага агента, мела просты працэс і добрую стабільнасць.
У параўнанні з метылцэлюлозай, гідраксіпрапілметылцэлюлоза валодае характарыстыкамі ўтварэння больш празрыстага раствора і ўтрымлівае толькі вельмі невялікую колькасць недысперсных валакністым рэчываў, таму ГПМЦ таксама шырока выкарыстоўваецца ў якасці суспендуючага агента ў афтальмалагічных прэпаратах. Лю Цзе і інш. выкарыстоўвалі ГПМЦ, гідраксіпрапілцэлюлозу (ГПЦ), карбамер 940, поліэтыленгліколь (ПЭГ), гіалуронат натрыю (ГА) і камбінацыю ГА/ГПМЦ у якасці суспендуючых агентаў для падрыхтоўкі розных спецыфікацый. Для афтальмалагічнай суспензіі цыклавiру ў якасці паказчыкаў праверкі для адбору найлепшага суспендуючага агента абраны аб'ёмны каэфіцыент седыментацыі, памер часціц і здольнасць да паўторнага растварэння. Вынікі паказваюць, што афтальмалагічная суспензія ацыклавіру, прыгатаваная з 0,05% ГА і 0,05% ГПМЦ у якасці суспендуючага агента, мае аб'ёмны каэфіцыент седыментацыі 0,998, памер часціц аднастайны, здольнасць да паўторнага растварэння добрая, а прэпарат стабільны.
3.4 У якасці блакатара, агента павольнага і кантраляванага вызвалення і агента, які ўтварае поры
Высокаглейкасць гэтага прадукта выкарыстоўваецца для падрыхтоўкі гідрафільных гелевых матрычных таблетак з пралангаваным вызваленнем, блокатораў і агентаў кантраляванага вызвалення для змешаных матрычных таблетак з пралангаваным вызваленнем, і мае эфект затрымкі вызвалення лекавага сродку. Яго канцэнтрацыя складае ад 10% да 80%. Нізкаглейкасць выкарыстоўваецца ў якасці парагенаў для прэпаратаў з пралангаваным або кантраляваным вызваленнем. Пачатковая доза, неабходная для тэрапеўтычнага эфекту такіх таблетак, можа быць хутка дасягнута, і тады праяўляецца эфект пралангаванага або кантраляванага вызвалення, і эфектыўная канцэнтрацыя лекавага сродку ў крыві падтрымліваецца ў арганізме. . Гідраксіпрапілметылцэлюлоза гідратуецца з утварэннем гелевага пласта пры сустрэчы з вадой. Механізм вызвалення лекавага сродку з матрычнай таблеткі ў асноўным уключае дыфузію гелевага пласта і эрозію гелевага пласта. Юнг Бо Шым і інш. падрыхтавалі таблеткі карведылолу з пралангаваным вызваленнем з ГПМЦ у якасці матэрыялу з пралангаваным вызваленнем.
Гідраксіпрапілметылцэлюлоза таксама шырока выкарыстоўваецца ў матрычных таблетках з пралангаваным вызваленнем традыцыйнай кітайскай медыцыны, і выкарыстоўваецца большасць актыўных інгрэдыентаў, эфектыўных частак і асобных прэпаратаў традыцыйнай кітайскай медыцыны. Лю Вэнь і інш. выкарысталі 15% гідраксіпрапілметылцэлюлозы ў якасці матрычнага матэрыялу, 1% лактозы і 5% мікракрышталічнай цэлюлозы ў якасці напаўняльнікаў і падрыхтавалі адвар Jingfang Taohe Chengqi ў выглядзе таблетак з пралангаваным вызваленнем для прыёму ўнутр. Мадэль - гэта ўраўненне Хігучы. Сістэма формулы простая, падрыхтоўка лёгкая, а дадзеныя аб вызваленні адносна стабільныя, што адпавядае патрабаванням Кітайскай фармакапеі. Тан Гуангуан і інш. выкарысталі агульныя сапаніны астрагала ў якасці мадэльнага прэпарата, падрыхтавалі матрычныя таблеткі HPMC і даследавалі фактары, якія ўплываюць на вызваленне прэпарата з эфектыўных частак традыцыйнай кітайскай медыцыны ў матрычных таблетках HPMC. Вынікі Па меры павелічэння дозы HPMC вызваленне астрагалазіду змяншалася, і працэнт вызвалення прэпарата меў амаль лінейную залежнасць ад хуткасці растварэння матрыцы. У матрычнай таблетцы гіпрамелозы ГПМЦ існуе пэўная залежнасць паміж вызваленнем эфектыўнай часткі традыцыйнай кітайскай медыцыны і дазоўкай і тыпам ГПМЦ, і працэс вызвалення гідрафільнага хімічнага манамера падобны да яго. Гідраксіпрапілметылцэлюлоза падыходзіць не толькі для гідрафільных злучэнняў, але і для негідрафільных рэчываў. Лю Гуйхуа выкарыстаў 17% гідраксіпрапілметылцэлюлозу (HPMCK15M) у якасці матэрыялу матрыцы з пралангаваным вызваленнем і падрыхтаваў таблеткі матрыцы з пралангаваным вызваленнем Tianshan Xuelian метадам вільготнай грануляцыі і таблетавання. Эфект пралангаванага вызвалення быў відавочны, а працэс падрыхтоўкі быў стабільным і магчымым.
Гідраксіпрапілметылцэлюлоза выкарыстоўваецца не толькі для таблетак-матрыц з пралангаваным вызваленнем актыўных інгрэдыентаў і эфектыўных кампанентаў традыцыйнай кітайскай медыцыны, але і ўсё часцей ужываецца ў прэпаратах традыцыйнай кітайскай медыцыны. Ву Хуэйчао і інш. выкарысталі 20% гідраксіпрапілметылцэлюлозу (HPMCK4M) у якасці матэрыялу матрыцы і метадам прамога прэсавання парашка падрыхтавалі гідрафільную гелевую матрычную таблетку Yizhi, якая магла бесперапынна і стабільна вызваляць прэпарат на працягу 12 гадзін. Сапанін Rg1, гінзенозид Rb1 і сапанін R1 Panax notoginseng выкарыстоўваліся ў якасці індыкатараў ацэнкі для даследавання вызвалення in vitro, і ўраўненне вызвалення прэпарата было апраксімавана для вывучэння механізму вызвалення прэпарата. Вынікі Механізм вызвалення прэпарата адпавядаў кінетычнаму ўраўненню нулявога парадку і ўраўненню Рытгера-Пепаса, у якіх геніпазід вызваляўся шляхам нефікаўскай дыфузіі, а тры кампаненты Panax notoginseng вызваляліся шляхам эрозіі шкілета.
3.5 Ахоўны клей у якасці загушчальніка і калоіда
Калі гэты прадукт выкарыстоўваецца ў якасці загушчальніка, звычайная працэнтная канцэнтрацыя складае ад 0,45% да 1,0%. Ён таксама можа павысіць стабільнасць гідрафобнага клею, утварыць ахоўны калоід, прадухіліць зліццё і агламерацыю часціц, тым самым перашкаджаючы ўтварэнню адкладаў. Яго звычайная працэнтная канцэнтрацыя складае ад 0,5% да 1,5%.
Ван Чжэнь і інш. выкарысталі метад артаганальнага эксперыментальнага планавання L9 для даследавання працэсу падрыхтоўкі клізмы з лекавым актываваным вуглём. Аптымальныя ўмовы працэсу для канчатковага вызначэння клізмы з лекавым актываваным вуглём заключаюцца ў выкарыстанні 0,5% карбаксіметылцэлюлозы натрыю і 2,0% гідраксіпрапілметылцэлюлозы (ГПМЦ змяшчае 23,0% метаксільнай групы, гідраксіпрапаксільная аснова 11,6%) у якасці загушчальніка, што спрыяе павышэнню стабільнасці лекавага актываванага вуглю. Чжан Чжыцян і інш. распрацавалі pH-адчувальны афтальмалагічны гель левафлаксацыну гідрахларыду з эфектам пралангаванага вызвалення, выкарыстоўваючы карбапол у якасці гелевай матрыцы і гідраксіпрапілметылцэлюлозу ў якасці загушчальніка. Аптымальны рэцэпт, вызначаны эксперыментальна, у выніку чаго быў атрыманы наступны склад: гідрахларыд левафлаксацыну 0,1 г, карбапол (9400) 3 г, гідраксіпрапілметылцэлюлоза (E50 LV) 20 г, дынатрыйгідрахларыд 0,35 г, фосфарная кіслата 0,45 г, дыгідрахларыд натрыю 0,50 г хларыду натрыю, 0,03 г этылпарабену і вада да аб'ёму 100 мл. У ходзе тэсту аўтар пратэставаў гідраксіпрапілметылцэлюлозу серыі METHOCEL кампаніі Colorcon з рознымі спецыфікацыямі (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) для падрыхтоўкі загушчальнікаў з рознай канцэнтрацыяй, і ў выніку ў якасці загушчальніка быў абраны HPMC E50 LV. Загушчальнік для імгненных геляў гідрахларыду левафлаксацыну, адчувальных да pH.
3.6 у якасці матэрыялу капсулы
Звычайна матэрыял абалонкі капсул у асноўным складаецца з жэлаціну. Працэс вытворчасці абалонкі капсул просты, але ёсць некаторыя праблемы і з'явы, такія як дрэнная абарона ад вільгаці і кіслародадчувальных прэпаратаў, зніжэнне растварэння прэпарата і запаволенае распад абалонкі капсулы падчас захоўвання. Таму гідраксіпрапілметылцэлюлоза выкарыстоўваецца ў якасці замены жэлацінавых капсул для падрыхтоўкі капсул, што паляпшае фармавальнасць капсул і эфект выкарыстання, і шырока прасоўваецца ў краіне і за мяжой.
Выкарыстоўваючы тэафілін у якасці кантрольнага прэпарата, Подчэк і інш. выявілі, што хуткасць растварэння прэпарата ў капсулах з абалонкай з гідраксіпрапілметылцэлюлозы была вышэйшай, чым у жэлацінавых капсул. Прычынай аналізу з'яўляецца тое, што распад ГПМЦ - гэта адначасовае растварэнне ўсёй капсулы, у той час як распад жэлацінавай капсулы - гэта спачатку распад сеткавай структуры, а потым распад усёй капсулы, таму капсула з ГПМЦ больш падыходзіць для абалонак капсул з неадкладным вызваленнем. Чывеле і інш. таксама атрымалі падобныя высновы і параўналі растварэнне жэлаціну, жэлаціну/поліэтыленгліколю і абалонак з ГПМЦ. Вынікі паказалі, што абалонкі з ГПМЦ хутка раствараюцца пры розных умовах pH, у той час як жэлацінавыя капсулы значна залежаць ад розных умоў pH. Тан Юэ і інш. правялі скрынінг новага тыпу абалонкі капсул для сістэмы-носьбіта інгалятара сухога парашка з нізкай дозай лекавага сродку. У параўнанні з абалонкай капсулы з гідраксіпрапілметылцэлюлозы і абалонкай капсулы з жэлаціну, была даследавана стабільнасць абалонкі капсулы і ўласцівасці парашка ў абалонцы ў розных умовах, а таксама праведзены тэст на рассыпчатасць. Вынікі паказваюць, што ў параўнанні з жэлацінавымі капсуламі, абалонкі капсул з ГПМЦ лепш стабільныя і абараняюць парашок, маюць больш моцную вільгацятрываласць і меншую хрупкасць, чым абалонкі жэлацінавых капсул, таму абалонкі капсул з ГПМЦ больш падыходзяць для капсул для інгаляцыі сухога парашка.
3.7 у якасці біяадгезіўнага рэчыва
Тэхналогія біяадгезіі выкарыстоўвае дапаможныя рэчывы з біяадгезіўнымі палімерамі. Прыліпаючы да біялагічнай слізістай абалонкі, яна паляпшае бесперапыннасць і герметычнасць кантакту паміж прэпаратам і слізістай абалонкай, так што лекавы прэпарат павольна вызваляецца і ўсмоктваецца слізістай абалонкай для дасягнення мэты лячэння. У цяперашні час яна шырока выкарыстоўваецца для лячэння захворванняў страўнікава-кішачнага тракту, похвы, слізістай абалонкі ротавай поласці і іншых частак арганізма.
Тэхналогія біяадгезіі ў страўнікава-кішачным тракце — гэта новая сістэма дастаўкі лекаў, распрацаваная ў апошнія гады. Яна не толькі падаўжае час знаходжання лекавых прэпаратаў у страўнікава-кішачным тракце, але і паляпшае кантакт паміж прэпаратам і клеткавай мембранай у месцы ўсмоктвання, змяняе цякучасць клеткавай мембраны і паляпшае пранікненне прэпарата ў эпітэліяльныя клеткі тонкага кішачніка, тым самым паляпшаючы біядаступнасць прэпарата. Вэй Кеда і інш. правялі скрынінг рэцэпту на стрыжань таблеткі з дазоўкай HPMCK4M і карбамера 940 у якасці фактараў даследавання і выкарысталі самаробную прыладу для біяадгезіі для вымярэння сілы адслаення паміж таблеткай і імітаванай біяплёнкай па якасці вады ў поліэтыленавым пакеце. , і, нарэшце, абралі ўтрыманне HPMCK40 і карбамера 940 роўнымі 15 і 27,5 мг у аптымальнай для рэцэпту зоне ядраў таблетак NCaEBT адпаведна для падрыхтоўкі ядраў таблетак NCaEBT, што сведчыць аб тым, што біяадгезіўныя матэрыялы (напрыклад, гідраксіпрапілметылцэлюлоза) могуць значна знізіць адгезію прэпарата да тканіны.
Аральныя біяадгезіўныя прэпараты таксама з'яўляюцца новым тыпам сістэмы дастаўкі лекаў, які быў больш вывучаны ў апошнія гады. Аральныя біяадгезіўныя прэпараты могуць прыліпаць да здзіўленай часткі ротавай поласці, што не толькі падаўжае час знаходжання прэпарата ў слізістай абалонцы рота, але і абараняе слізістую абалонку рота. Лепшы тэрапеўтычны эфект і палепшаная біядаступнасць прэпарата. Сюэ Сяоянь і інш. аптымізавалі формулу аральных адгезіўных таблетак інсуліну, выкарыстоўваючы яблычны пекцін, хітазан, карбамер 934P, гідраксіпрапілметылцэлюлозу (HPMC K392) і альгінат натрыю ў якасці біяадгезіўных матэрыялаў, а таксама ліафілізацыю для падрыхтоўкі аральнага інсуліну. Двухслаёвы адгезійны ліст. Падрыхтаваная аральная адгезіўная таблетка інсуліну мае сітаватую губчастую структуру, якая спрыяе вызваленню інсуліну, і мае гідрафобны ахоўны пласт, які можа забяспечыць аднанакіраванае вызваленне прэпарата і пазбегнуць яго страты. Хао Цзіфу і інш. таксама падрыхтавалі аральныя біяадгезіўныя пластыры з сіне-жоўтымі шарыкамі, выкарыстоўваючы клей Baiji, HPMC і карбамер у якасці біяадгезіўных матэрыялаў.
У сістэмах вагінальнай дастаўкі лекаў таксама шырока выкарыстоўваецца тэхналогія біяадгезіі. Чжу Юйцін і інш. выкарыстоўвалі карбамер (CP) і ГПМЦ у якасці адгезійных матэрыялаў і матрыцы з пралангаваным вызваленнем для падрыхтоўкі біяадгезіўных вагінальных таблетак клотрымазолу з рознымі прэпаратамі і суадносінамі, а таксама вымяралі іх адгезію, час адгезіі і працэнт набракання ў асяроддзі штучнай вагінальнай вадкасці. Прыдатны рэцэпт быў адабраны як CP-ГПМЦ1:1, падрыхтаваны адгезійны ліст меў добрыя адгезійныя характарыстыкі, а працэс быў простым і магчымым.
3.8 у выглядзе геля для мясцовага прымянення
Як адгезійны прэпарат, гель мае шэраг пераваг, такіх як бяспека, прыгажосць, лёгкасць чысткі, нізкі кошт, просты працэс падрыхтоўкі і добрая сумяшчальнасць з лекамі. Кірунак развіцця. Напрыклад, трансдэрмальны гель - гэта новая лекавая форма, якая ў апошнія гады стала больш вывучацца. Ён не толькі дазваляе пазбегнуць разбурэння лекаў у страўнікава-кішачным тракце і знізіць ваганні канцэнтрацыі лекаў у крыві ад піка да мінімуму, але і стаў адной з эфектыўных сістэм вызвалення лекаў для пераадолення пабочных эфектаў лекаў.
Чжу Цзінцзе і інш. вывучалі ўплыў розных матрыц на вызваленне геля пластыды спірту скутэларыну in vitro, а таксама праводзілі скрынінг з карбамерам (980NF) і гідраксіпрапілметылцэлюлозай (HPMCK15M) у якасці гелевых матрыц і атрымалі скутэларын, прыдатны для скутэларыну. Гелевая матрыца спіртавых пластыд. Эксперыментальныя вынікі паказваюць, што 1,0% карбамер, 1,5% карбамер, 1,0% карбамер + 1,0% ГПМЦ, 1,5% карбамер + 1,0% ГПМЦ у якасці гелевай матрыцы падыходзяць для пластыд спірту скутэларыну. Падчас эксперыменту было выяўлена, што ГПМЦ можа змяніць рэжым вызвалення лекавага сродку з гелевай матрыцы карбамера шляхам падганяння кінетычнага ўраўнення вызвалення лекавага сродку, а 1,0% ГПМЦ можа палепшыць 1,0% карбамерную матрыцу і 1,5% карбамерную матрыцу. Прычынай можа быць тое, што ГПМЦ пашыраецца хутчэй, і хуткае пашырэнне на ранняй стадыі эксперыменту павялічвае малекулярную шчыліну ў карбамерным гелі, тым самым паскараючы хуткасць вызвалення лекавага сродку. Чжао Вэньцуй і інш. выкарыстоўвалі карбамер-934 і гідраксіпрапілметылцэлюлозу ў якасці носьбітаў для падрыхтоўкі афтальмалагічнага геля норфлаксацыну. Працэс падрыхтоўкі просты і магчымы, а якасць адпавядае патрабаванням да якасці афтальмалагічнага геля «Кітайскай фармакапеі» (выданне 2010 г.).
3.9 Інгібітар асадка для самамікраэмульгуючай сістэмы
Самамікраэмульгуючая сістэма дастаўкі лекаў (SMEDDS) — гэта новы тып сістэмы дастаўкі лекаў для прыёму ўнутр, якая ўяўляе сабой аднародную, стабільную і празрыстую сумесь, якая складаецца з лекавага сродку, алейнай фазы, эмульгатара і суэмульгатара. Склад рэцэптурнага сродку просты, а бяспека і стабільнасць добрыя. Для дрэнна растваральных лекаў часта дадаюць водарастваральныя валакністыя палімерныя матэрыялы, такія як ГПМЦ, полівінілпіролідон (ПВП) і г.д., каб забяспечыць перасычанае растварэнне свабодных лекаў і лекаў, інкапсуляваных у мікраэмульсіі, у страўнікава-кішачным тракце, што павялічвае растваральнасць лекаў і паляпшае біядаступнасць.
Пэн Сюань і інш. падрыхтавалі перанасычаную самаэмульгуючую сістэму дастаўкі лекаў на аснове сілібініну (S-SEDDS). Аксіэтыленгідрагены касторовый алей (Cremophor RH40), 12% капрылавая кіслата, поліэтыленглікольгліцэрыд (Labrasol) у якасці суэмульгатара і 50 мг·г-1 ГПМЦ. Даданне ГПМЦ да SSEDDS можа перанасыціць свабодны сілібінін і прывесці да яго растварэння ў S-SEDDS, што прадухіліць выпадзенне сілібініну. У параўнанні з традыцыйнымі самаэмульгуючымі прэпаратамі, звычайна дадаецца большая колькасць павярхоўна-актыўнага рэчыва, каб прадухіліць няпоўную інкапсуляцыю лекаў. Даданне ГПМЦ можа падтрымліваць растваральнасць сілібініну ў асяроддзі растварэння адносна пастаяннай, зніжаючы эмульсіфікацыю ў самаэмульгуючых прэпаратах. дазоўку агента.
4. Заключэнне
Можна заўважыць, што ГПМЦ шырока выкарыстоўваецца ў прэпаратах дзякуючы сваім фізічным, хімічным і біялагічным уласцівасцям, але ГПМЦ таксама мае шмат недахопаў у прэпаратах, такіх як з'ява вызвалення да і пасля выбуху. метылметакрылат) для паляпшэння. У той жа час некаторыя даследчыкі даследавалі прымяненне асматычнай тэорыі ў ГПМЦ шляхам падрыхтоўкі таблетак карбамазепіну з пралангаваным вызваленнем і таблетак верапаміл гідрахларыду з пралангаваным вызваленнем для далейшага вывучэння механізму іх вызвалення. Адным словам, усё больш і больш даследчыкаў робяць вялікую працу для лепшага прымянення ГПМЦ у прэпаратах, і з паглыбленым вывучэннем яго ўласцівасцей і ўдасканаленнем тэхналогіі падрыхтоўкі ГПМЦ будзе больш шырока выкарыстоўвацца ў новых лекавых формах. У даследаваннях фармацэўтычных сістэм, а затым спрыяць пастаяннаму развіццю фармацыі.
Час публікацыі: 08 кастрычніка 2022 г.