Zbatimi i eksipientëve farmaceutikë Hidroksipropil Metil Celulozë në Preparate

Literatura përkatëse brenda dhe jashtë vendit në përgatitjen e eksipientëve farmaceutikë hidroksipropil metilcelulozë (HPMC) në vitet e fundit është shqyrtuar, analizuar dhe përmbledhur, si dhe zbatimi i saj në përgatitjet e ngurta, përgatitjet e lëngshme, përgatitjet me çlirim të zgjatur dhe të kontrolluar, përgatitjet e kapsulave, xhelatinën. Zbatimet më të fundit në fushën e formulimeve të reja si formulimet ngjitëse dhe biongjitësit. Për shkak të ndryshimit në peshën molekulare relative dhe viskozitetin e HPMC, ajo ka karakteristikat dhe përdorimet e emulsifikimit, ngjitjes, trashjes, rritjes së viskozitetit, pezullimit, xhelatinizimit dhe formimit të filmit. Përdoret gjerësisht në përgatitjet farmaceutike dhe do të luajë një rol më të madh në fushën e përgatitjeve. Me studimin e thelluar të vetive të saj dhe përmirësimin e teknologjisë së formulimit, HPMC do të përdoret më gjerësisht në kërkimin e formave të reja të dozimit dhe sistemeve të reja të administrimit të barnave, duke promovuar kështu zhvillimin e vazhdueshëm të formulimeve.

hidroksipropil metilcelulozë; preparate farmaceutike; eksipientë farmaceutikë.

Ekscipientët farmaceutikë nuk janë vetëm baza materiale për formimin e përgatitjeve të papërpunuara të barnave, por lidhen edhe me vështirësinë e procesit të përgatitjes, cilësinë e barnave, stabilitetin, sigurinë, shkallën e çlirimit të barnave, mënyrën e veprimit, efikasitetin klinik dhe zhvillimin e formave të reja të dozimit dhe rrugëve të reja të administrimit. Janë të lidhura ngushtë. Shfaqja e ekscipientëve të rinj farmaceutikë shpesh nxit përmirësimin e cilësisë së përgatitjes dhe zhvillimin e formave të reja të dozimit. Hidroksipropil metilceluloza (HPMC) është një nga ekscipientët farmaceutikë më të njohur në vend dhe jashtë vendit. Për shkak të peshës së saj të ndryshme molekulare relative dhe viskozitetit, ajo ka funksionet e emulsifikimit, lidhjes, trashjes, trashjes, pezullimit dhe ngjitjes. Karakteristikat dhe përdorimet si koagulimi dhe formimi i filmit përdoren gjerësisht në teknologjinë farmaceutike. Ky artikull shqyrton kryesisht zbatimin e hidroksipropil metilcelulozës (HPMC) në formulime në vitet e fundit.

1.Vetitë themelore të HPMC-së

Hidroksipropil metil celulozë (HPMC), formula molekulare është C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, dhe masa molekulare relative është rreth 86 000. Ky produkt është një material gjysmë-sintetik, i cili është pjesë e metilit dhe pjesë e polihidroksipropil eterit të celulozës. Mund të prodhohet në dy mënyra: Njëra është që metil celuloza e një shkalle të përshtatshme trajtohet me NaOH dhe më pas reagon me oksid propileni nën temperaturë dhe presion të lartë. Koha e reagimit duhet të zgjasë mjaftueshëm për të lejuar që metili dhe hidroksipropili të formojnë lidhje eteri. Është i lidhur me unazën anhidroglukozë të celulozës në formën e celulozës dhe mund të arrijë shkallën e dëshiruar; tjetra është trajtimi i fibrave të pambukut ose pulpës së drurit me sodë kaustike, dhe më pas reagon me metan të klorinuar dhe oksid propileni në mënyrë të njëpasnjëshme, dhe më pas rafinohet më tej, grimcohet në pluhur ose granula të imëta dhe uniforme.

Ngjyra e këtij produkti është nga e bardha në të bardhë qumështi, pa erë dhe pa shije, dhe në formën e një pluhuri granular ose fibroze që rrjedh lehtë. Ky produkt mund të tretet në ujë për të formuar një tretësirë ​​koloidale të kthjellët në të bardhë qumështi me një viskozitet të caktuar. Fenomeni i ndërkonvertimit sol-xhel mund të ndodhë për shkak të ndryshimit të temperaturës së tretësirës me një përqendrim të caktuar.

Për shkak të ndryshimit në përmbajtjen e këtyre dy zëvendësuesve në strukturën e metoksi dhe hidroksipropilit, janë shfaqur lloje të ndryshme produktesh. Në përqendrime specifike, lloje të ndryshme produktesh kanë karakteristika specifike. Viskoziteti dhe temperatura e xhelatinizimit termik, pra, kanë veti të ndryshme dhe mund të përdoren për qëllime të ndryshme. Farmakopeja e vendeve të ndryshme ka rregullore dhe përfaqësime të ndryshme mbi modelin: Farmakopeja Evropiane bazohet në klasat e ndryshme të viskoziteteve të ndryshme dhe shkallët e ndryshme të zëvendësimit të produkteve të shitura në treg, të shprehura me klasa plus numra, dhe njësia është "mPa s". Në Farmakopenë e SHBA-së, 4 shifra shtohen pas emrit gjenerik për të treguar përmbajtjen dhe llojin e secilit zëvendësues të hidroksipropil metilcelulozës, siç është hidroksipropil metilceluloza 2208. Dy shifrat e para përfaqësojnë vlerën e përafërt të grupit metoksi. Përqindja, dy shifrat e fundit përfaqësojnë përqindjen e përafërt të hidroksipropilit.

Hidroksipropil metilceluloza e Calocan ka 3 seri, përkatësisht serinë E, serinë F dhe serinë K, secila seri ka një shumëllojshmëri modelesh për të zgjedhur. Seria E përdoret kryesisht si veshje filmi, përdoret për veshjen e tabletave, bërthama të mbyllura tabletash; seria E, F përdoret si viskozifikues dhe agjentë ngadalësues të çlirimit për përgatitjet oftalmike, agjentë pezullues, trashësues për përgatitjet e lëngshme, tableta dhe lidhës të granulave; seria K përdoret kryesisht si frenues të çlirimit dhe materiale matrice xheli hidrofile për përgatitjet me çlirim të ngadaltë dhe të kontrolluar.

Prodhuesit vendas përfshijnë kryesisht Fabrikën Kimike Fuzhou Nr. 2, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Fabrikën e Aksesorëve Farmaceutikë Sichuan Luzhou, Fabrikën Kimike Hubei Jinxian Nr. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., fabrikat kimike Xi'an Huian, etj.

2.Avantazhet e HPMC-së

HPMC është bërë një nga eksipientët farmaceutikë më të përdorur gjerësisht në vend dhe jashtë vendit, sepse HPMC ka avantazhe që eksipientët e tjerë nuk i kanë.

2.1 Tretshmëria në ujë të ftohtë

I tretshëm në ujë të ftohtë nën 40 ℃ ose 70% etanol, praktikisht i patretshëm në ujë të nxehtë mbi 60 ℃, por mund të xhelizohet.

2.2 Kimikisht inerte

HPMC është një lloj eteri celuloze jo-jonik, tretësira e tij nuk ka ngarkesë jonike dhe nuk bashkëvepron me kripërat metalike ose komponimet organike jonike, kështu që eksipientët e tjerë nuk reagojnë me të gjatë procesit të prodhimit të preparateve.

2.3 Stabiliteti

Është relativisht i qëndrueshëm si ndaj acidit ashtu edhe ndaj alkalit, dhe mund të ruhet për një kohë të gjatë midis pH 3 dhe 11 pa ndryshime të rëndësishme në viskozitet. Tretësira ujore e HPMC ka efekt anti-myk dhe ruan stabilitet të mirë të viskozitetit gjatë ruajtjes afatgjatë. Ekscipientët farmaceutikë që përdorin HPMC kanë stabilitet më të mirë cilësor sesa ata që përdorin ekscipientë tradicionalë (si dekstrina, niseshteja, etj.).

2.4 Rregullueshmëria e viskozitetit

Derivatet e ndryshme të viskozitetit të HPMC mund të përzihen në përmasa të ndryshme, dhe viskoziteti i tij mund të ndryshohet sipas një ligji të caktuar, dhe ka një marrëdhënie të mirë lineare, kështu që proporcioni mund të zgjidhet sipas nevojave.

2.5 Inercia metabolike

HPMC nuk absorbohet ose metabolizohet në trup dhe nuk jep nxehtësi, kështu që është një eksipient i sigurt i përgatitjes farmaceutike. 2.6 Siguria Në përgjithësi konsiderohet se HPMC është një material jo-toksik dhe jo-irritues, doza mesatare vdekjeprurëse për minjtë është 5 g·kg – 1, dhe doza mesatare vdekjeprurëse për minjtë është 5.2 g · kg – 1. Doza ditore është e padëmshme për trupin e njeriut.

3.Zbatimi i HPMC në formulime

3.1 Si material për veshjen e filmit dhe material që formon film

Duke përdorur HPMC si material për tableta të veshura me film, tableta e veshur nuk ka avantazhe të dukshme në maskimin e shijes dhe pamjes krahasuar me tabletat tradicionale të veshura siç janë tabletat e veshura me sheqer, por fortësia, brishtësia, thithja e lagështisë, shkalla e shpërbërjes, shtimi në peshë i veshjes dhe tregues të tjerë të cilësisë janë më të mirë. Klasa me viskozitet të ulët të këtij produkti përdoret si material për veshje me film të tretshëm në ujë për tableta dhe pilula, dhe klasa me viskozitet të lartë përdoret si material për veshje me film për sistemet me tretës organikë, zakonisht në një përqendrim prej 2% deri në 20%.

Zhang Jixing et al. përdorën metodën e sipërfaqes së efektit për të optimizuar formulën e parapërzierjes me HPMC si shtresë filmi. Duke marrë materialin që formon film HPMC, sasinë e alkoolit polivinil dhe plastifikuesit polietilen glikol si faktorë hetimi, rezistenca në tërheqje dhe përshkueshmëria e filmit dhe viskoziteti i tretësirës së veshjes së filmit është indeksi i inspektimit, dhe marrëdhënia midis indeksit të inspektimit dhe faktorëve të inspektimit përshkruhet nga një model matematik, dhe në fund merret procesi optimal i formulimit. Konsumi i tij është përkatësisht agjenti që formon film hidroksipropil metilcelulozë (HPMCE5) 11.88 g, alkooli polivinil 24.12 g, plastifikuesi polietilen glikol 13.00 g, dhe viskoziteti i pezullimit të veshjes është 20 mPa·s, përshkueshmëria dhe rezistenca në tërheqje e filmit arritën efektin më të mirë. Zhang Yuan përmirësoi procesin e përgatitjes, përdori HPMC si një lidhës për të zëvendësuar lëngun e amidonit, dhe i ndryshoi tabletat Jiahua në tableta të veshura me film për të përmirësuar cilësinë e përgatitjeve të tij, për të përmirësuar higroskopinë e tij, për t'u zbehur lehtë, për të zgjidhur probleme të lirshme, për të rritur stabilitetin e tabletës. Procesi optimal i formulimit u përcaktua nga eksperimente ortogonale, përkatësisht, përqendrimi i lëngut të lëngshëm ishte 2% HPMC në tretësirë ​​etanoli 70% gjatë veshjes, dhe koha e përzierjes gjatë granulimit ishte 15 minuta. Rezultatet Tabletat e veshura me film Jiahua të përgatitura me procesin dhe recetën e re u përmirësuan shumë në pamje, kohë dezintegrimi dhe fortësi të bërthamës sesa ato të prodhuara me procesin origjinal të recetës, dhe shkalla e kualifikuar e tabletave të veshura me film u përmirësua shumë. arriti më shumë se 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etj. përdorën gjithashtu hidroksipropil metilcelulozë si material formues filmi për të përgatitur përkatësisht tabletën e pozicionimit të zorrës së trashë patinae dhe tabletën e pozicionimit të zorrës së trashë matrine. Kjo ndikon në lirimin e ilaçit. Huang Yunran përgatiti tabletat e pozicionimit të zorrës së trashë Dragon's Blood dhe aplikoi HPMC në tretësirën e veshjes së shtresës së ënjtjes, dhe fraksioni i saj në masë ishte 5%. Mund të shihet se HPMC mund të përdoret gjerësisht në sistemin e administrimit të ilaçeve të synuara për zorrën e trashë.

Hidroksipropil metilceluloza nuk është vetëm një material i shkëlqyer për veshjen e filmit, por mund të përdoret gjithashtu si një material që formon film në formulimet e filmit. Wang Tongshun etj. janë optimizuar për përshkrimin e filmit kompozit oral të përbërë nga zinku i likoricës dhe aminolexanolit, me fleksibilitetin, uniformitetin, butësinë, transparencën e agjentit të filmit si indeks hetimi, përshkrimi optimal është PVA 6.5 g, HPMC 0.1 g dhe 6.0 g propilen glikol që plotësojnë kërkesat e çlirimit të ngadaltë dhe sigurisë, dhe mund të përdoren si recetë përgatitore e filmit kompozit.

3.2 si lidhës dhe shpërbërës

Shkalla e viskozitetit të ulët të këtij produkti mund të përdoret si lidhës dhe zbërthyes për tableta, pilula dhe granula, ndërsa shkalla e viskozitetit të lartë mund të përdoret vetëm si lidhës. Doza ndryshon në varësi të modeleve dhe kërkesave të ndryshme. Në përgjithësi, doza e lidhësit për tabletat e granulimit të thatë është 5%, dhe doza e lidhësit për tabletat e granulimit të lagësht është 2%.

Li Houtao et al. shqyrtuan lidhësin e tabletave të tinidazolit. 8% polivinilpirolidon (PVP-K30), 40% shurup, 10% lëng niseshteje, 2.0% hidroksipropil metilcelulozë K4 (HPMCK4M), 50% etanol u hetuan si ngjitje e tabletave të tinidazolit me radhë. Përgatitja e tabletave të tinidazolit. Ndryshimet në pamjen e tabletave të thjeshta dhe pas veshjes u krahasuan, dhe u matën brishtësia, fortësia, afati kohor i shpërbërjes dhe shkalla e tretjes së tabletave të ndryshme me recetë. Rezultatet Tabletat e përgatitura me 2.0% hidroksipropil metilcelulozë ishin me shkëlqim, dhe matja e brishtësisë nuk gjeti fenomen të çarjes së skajeve dhe të qosheve, dhe pas veshjes, forma e tabletës ishte e plotë dhe pamja ishte e mirë. Prandaj, u përdorën tableta tinidazoli të përgatitura me 2.0% HPMC-K4 dhe 50% etanol si lidhës. Guan Shihai studioi procesin e formulimit të tabletave Fuganning, shqyrtoi ngjitësit dhe shqyrtoi tretësira 50% etanol, 15% pastë niseshteje, 10% PVP dhe 50% etanol me tregues vlerësimi të kompresueshmërisë, lëmueshmërisë dhe brishtësisë. , 5% tretësirë ​​CMC-Na dhe 15% HPMC (5 mPa·s). Rezultatet Fletët e përgatitura me 50% etanol, 15% pastë niseshteje, 10% PVP, 50% tretësirë ​​etanoli dhe 5% CMC-Na kishin një sipërfaqe të lëmuar, por kompresueshmëri të dobët dhe fortësi të ulët, të cilat nuk mund të plotësonin nevojat e veshjes; tretësirë ​​15% HPMC (5 mPa·s), sipërfaqja e tabletës është e lëmuar, brishtësia është e kualifikuar dhe kompresueshmëria është e mirë, të cilat mund të plotësojnë nevojat e veshjes. Prandaj, HPMC (5 mPa·s) u zgjodh si ngjitës.

3.3 si agjent pezullues

Shkalla e viskozitetit të lartë të këtij produkti përdoret si agjent pezullues për të përgatitur një përgatitje të lëngshme të tipit pezullim. Ka efekt të mirë pezullues, është i lehtë për t'u rishpërndarë, nuk ngjitet në mur dhe ka grimca të imëta flokuluese. Doza e zakonshme është 0.5% deri në 1.5%. Song Tian et al. përdorën materiale polimerike të përdorura zakonisht (hidroksipropil metilcelulozë, karboksimetilcelulozë natriumi, povidon, gomë ksantan, metilcelulozë, etj.) si agjentë pezullues për të përgatitur racekadotrilin. Nëpërmjet raportit të vëllimit të sedimentimit të pezullimeve të ndryshme, u vunë re indeksi i rishpërndarjes dhe reologjia, viskoziteti i pezullimit dhe morfologjia mikroskopike, dhe u hetua gjithashtu stabiliteti i grimcave të ilaçit nën eksperimentin e përshpejtuar. Rezultatet: Pezullimi i thatë i përgatitur me 2% HPMC si agjent pezullues kishte një proces të thjeshtë dhe stabilitet të mirë.

Krahasuar me metilcelulozën, hidroksipropil metilceluloza ka karakteristikat e formimit të një tretësire më të qartë, dhe ekziston vetëm një sasi shumë e vogël e substancave fibroze jo të shpërndara, kështu që HPMC përdoret gjithashtu zakonisht si agjent pezullues në preparatet oftalmike. Liu Jie et al. përdorën HPMC, hidroksipropil celulozë (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), hialuronat natriumi (HA) dhe kombinimin e HA/HPMC si agjentë pezullues për të përgatitur specifikime të ndryshme. Për pezullimin oftalmik të Ciklovirit, raporti i vëllimit të sedimentimit, madhësia e grimcave dhe ridispersueshmëria janë zgjedhur si tregues të inspektimit për të zgjedhur agjentin më të mirë pezullues. Rezultatet tregojnë se pezullimi oftalmik i aciklovirit i përgatitur nga 0.05% HA dhe 0.05% HPMC si agjent pezullues, raporti i vëllimit të sedimentimit është 0.998, madhësia e grimcave është uniforme, ridispersueshmëria është e mirë dhe preparati është i qëndrueshëm. Seksi rritet.

3.4 Si bllokues, agjent me çlirim të ngadaltë dhe të kontrolluar dhe agjent që formon pore

Klasa me viskozitet të lartë e këtij produkti përdoret për përgatitjen e tabletave me çlirim të zgjatur me matricë xheli hidrofile, bllokuesve dhe agjentëve me çlirim të kontrolluar të tabletave me çlirim të zgjatur me matricë të materialeve të përziera, dhe ka efektin e vonimit të çlirimit të ilaçit. Përqendrimi i tij është 10% deri në 80%. Klasat me viskozitet të ulët përdoren si porogjene për përgatitjet me çlirim të zgjatur ose me çlirim të kontrolluar. Doza fillestare e nevojshme për efektin terapeutik të tabletave të tilla mund të arrihet shpejt, dhe më pas ushtrohet efekti i çlirimit të zgjatur ose me çlirim të kontrolluar, dhe përqendrimi efektiv i ilaçit në gjak mbahet në trup. . Hidroksipropil metilceluloza hidratohet për të formuar një shtresë xheli kur takohet me ujin. Mekanizmi i çlirimit të ilaçit nga tableta matricë përfshin kryesisht difuzionin e shtresës së xhelit dhe erozionin e shtresës së xhelit. Jung Bo Shim et al. përgatitën tableta me çlirim të zgjatur të karvedilolit me HPMC si material me çlirim të zgjatur.

Hidroksipropil metilceluloza përdoret gjithashtu gjerësisht në tabletat me matricë me çlirim të zgjatur të mjekësisë tradicionale kineze, dhe përdoren shumica e përbërësve aktivë, pjesëve efektive dhe përgatitjeve të vetme të mjekësisë tradicionale kineze. Liu Wen et al. përdorën 15% hidroksipropil metilcelulozë si material matrice, 1% laktozë dhe 5% celulozë mikrokristaline si mbushës, dhe përgatitën Dekoksionin Jingfang Taohe Chengqi në tableta orale me çlirim të zgjatur me matricë. Modeli është ekuacioni Higuchi. Sistemi i përbërjes së formulës është i thjeshtë, përgatitja është e lehtë dhe të dhënat e çlirimit janë relativisht të qëndrueshme, gjë që përmbush kërkesat e Farmakopesë Kineze. Tang Guanguang et al. përdorën saponinat totale të Astragalus si një ilaç model, përgatitën tableta me matricë HPMC dhe eksploruan faktorët që ndikojnë në çlirimin e ilaçit nga pjesët efektive të mjekësisë tradicionale kineze në tabletat me matricë HPMC. Rezultatet Ndërsa doza e HPMC u rrit, çlirimi i astragalozidit u ul, dhe përqindja e çlirimit të ilaçit kishte një marrëdhënie pothuajse lineare me shkallën e tretjes së matricës. Në tabletën matricë të hipromelozës HPMC, ekziston një lidhje e caktuar midis çlirimit të pjesës efektive të mjekësisë tradicionale kineze dhe dozës dhe llojit të HPMC, dhe procesi i çlirimit të monomerit kimik hidrofilik është i ngjashëm me të. Hidroksipropil metilceluloza është e përshtatshme jo vetëm për komponimet hidrofile, por edhe për substancat johidrofile. Liu Guihua përdori 17% hidroksipropil metilcelulozë (HPMCK15M) si material matricë me çlirim të zgjatur, dhe përgatiti tableta matricë me çlirim të zgjatur Tianshan Xuelian me anë të metodës së granulimit të lagësht dhe tabletimit. Efekti i çlirimit të zgjatur ishte i dukshëm, dhe procesi i përgatitjes ishte i qëndrueshëm dhe i realizueshëm.

Hidroksipropil metilceluloza nuk aplikohet vetëm në tabletat me matricë me çlirim të zgjatur të përbërësve aktivë dhe pjesëve efektive të mjekësisë tradicionale kineze, por përdoret gjithnjë e më shumë edhe në përgatitjet e përbërjeve të mjekësisë tradicionale kineze. Wu Huichao et al. përdorën 20% hidroksipropil metil celulozë (HPMCK4M) si material matrice dhe përdorën metodën e kompresimit të drejtpërdrejtë të pluhurit për të përgatitur tabletën me matricë xheli hidrofil Yizhi që mund të çlironte ilaçin vazhdimisht dhe në mënyrë të qëndrueshme për 12 orë. Saponina Rg1, xhinsenozidi Rb1 dhe saponina Panax notoginseng R1 u përdorën si tregues vlerësimi për të hetuar çlirimin in vitro dhe ekuacioni i çlirimit të ilaçit u përshtat për të studiuar mekanizmin e çlirimit të ilaçit. Rezultatet Mekanizmi i çlirimit të ilaçit përputhej me ekuacionin kinetik të rendit zero dhe ekuacionin Ritger-Peppas, në të cilin geniposidi u çlirua nga difuzioni jo-Fick, dhe tre përbërësit në Panax notoginseng u çliruan nga erozioni skeletor.

3.5 Ngjitës mbrojtës si trashës dhe koloid

Kur ky produkt përdoret si trashës, përqendrimi i zakonshëm në përqindje është nga 0.45% në 1.0%. Ai gjithashtu mund të rrisë qëndrueshmërinë e ngjitësit hidrofobik, të formojë një koloid mbrojtës, të parandalojë bashkimin dhe aglomerimin e grimcave, duke penguar kështu formimin e sedimenteve. Përqendrimi i tij i zakonshëm në përqindje është nga 0.5% në 1.5%.

Wang Zhen et al. përdorën metodën ortogonale të projektimit eksperimental L9 për të hetuar procesin e përgatitjes së klizmës me karbon aktiv medicinal. Kushtet optimale të procesit për përcaktimin përfundimtar të klizmës me karbon aktiv medicinal janë përdorimi i 0.5% karboksimetil celulozës natriumi dhe 2.0% hidroksipropil metilcelulozë (HPMC përmban 23.0% grup metoksil, bazë hidroksipropoksil 11.6%) si trashës, kushtet e procesit ndihmojnë në rritjen e stabilitetit të karbonit aktiv medicinal. Zhang Zhiqiang et al. zhvilluan një xhel oftalmik të gatshëm për përdorim me levofloksacinë hidroklorur të ndjeshëm ndaj pH-it me efekt çlirimi të zgjatur, duke përdorur karbopol si matricë xheli dhe hidroksipropil metilcelulozë si agjent trashës. Receta optimale me anë të eksperimentit, më në fund merret receta optimale që është levofloksacinë hidroklorur 0.1 g, karbopol (9400) 3 g, hidroksipropil metilcelulozë (E50 LV) 20 g, hidrogjen fosfat dinatriumi 0.35 g, acid fosforik 0.45 g dihidrogjen natriumi, 0.50 g klorur natriumi, 0.03 g etil paraben dhe ujë për të bërë 100 mL. Në test, autori shqyrtoi serinë hidroksipropil metilcelulozë METHOCEL të kompanisë Colorcon me specifikime të ndryshme (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) për të përgatitur trashësues me përqendrime të ndryshme, dhe rezultati zgjodhi HPMC E50 LV si trashësues. Trashësues për xhel të menjëhershëm të levofloksacinës hidroklorur të ndjeshëm ndaj pH-it.

3.6 si material kapsule

Zakonisht, materiali i mbulesës së kapsulës është kryesisht xhelatinë. Procesi i prodhimit të mbulesës së kapsulës është i thjeshtë, por ka disa probleme dhe fenomene të tilla si mbrojtja e dobët ndaj lagështirës dhe ilaçeve të ndjeshme ndaj oksigjenit, tretja e reduktuar e ilaçeve dhe zbërthimi i vonuar i mbulesës së kapsulës gjatë ruajtjes. Prandaj, hidroksipropil metilceluloza përdoret si zëvendësim për kapsulat e xhelatinës për përgatitjen e kapsulave, gjë që përmirëson formueshmërinë e prodhimit të kapsulës dhe efektin e përdorimit, dhe është promovuar gjerësisht brenda dhe jashtë vendit.

Duke përdorur teofilinën si ilaç kontrolli, Podczeck et al. zbuluan se shkalla e tretjes së ilaçit të kapsulave me mbështjellës hidroksipropil metilcelulozë ishte më e madhe se ajo e kapsulave të xhelatinës. Arsyeja e analizës është se shpërbërja e HPMC është shpërbërja e të gjithë kapsulës në të njëjtën kohë, ndërsa shpërbërja e kapsulës së xhelatinës është shpërbërja e strukturës së rrjetit së pari dhe më pas shpërbërja e të gjithë kapsulës, kështu që kapsula HPMC është më e përshtatshme për mbështjellësit e kapsulave për formulime me çlirim të menjëhershëm. Chiwele et al. gjithashtu morën përfundime të ngjashme dhe krahasuan tretjen e xhelatinës, xhelatinës/polietilen glikolit dhe mbështjellësve HPMC. Rezultatet treguan se mbështjellësit HPMC u tretën shpejt në kushte të ndryshme pH, ndërsa kapsulat e xhelatinës ndikohen shumë nga kushte të ndryshme pH. Tang Yue et al. shqyrtuan një lloj të ri të mbështjellësit të kapsulës për sistemin bartës të inhalatorit të pluhurit të thatë të bardhë me dozë të ulët të ilaçit. Krahasuar me mbështjellësin e kapsulës së hidroksipropil metilcelulozës dhe mbështjellësin e kapsulës së xhelatinës, u hetua stabiliteti i mbështjellësit të kapsulës dhe vetitë e pluhurit në mbështjellës në kushte të ndryshme, dhe u krye testi i brishtësisë. Rezultatet tregojnë se, krahasuar me kapsulat e xhelatinës, mbështjellësit e kapsulave HPMC janë më të mirë në stabilitet dhe mbrojtje nga pluhuri, kanë rezistencë më të fortë ndaj lagështirës dhe kanë një brishtësi më të ulët se mbështjellësit e kapsulave të xhelatinës, kështu që mbështjellësit e kapsulave HPMC janë më të përshtatshëm për kapsula për inhalim pluhuri të thatë.

3.7 si bioadeziv

Teknologjia e bioadhesionit përdor eksipientë me polimere bioadhesive. Duke u ngjitur në mukozën biologjike, ajo rrit vazhdimësinë dhe ngushtësinë e kontaktit midis përgatitjes dhe mukozës, në mënyrë që ilaçi të lirohet dhe të absorbohet ngadalë nga mukoza për të arritur qëllimin e trajtimit. Përdoret gjerësisht aktualisht. Trajtimi i sëmundjeve të traktit gastrointestinal, vaginës, mukozës orale dhe pjesëve të tjera.

Teknologjia e bioadhesionit gastrointestinal është një sistem i ri i administrimit të barnave i zhvilluar vitet e fundit. Ai jo vetëm që zgjat kohën e qëndrimit të përgatitjeve të barnave në traktin gastrointestinal, por gjithashtu përmirëson performancën e kontaktit midis ilaçit dhe membranës qelizore në vendin e thithjes, ndryshon rrjedhshmërinë e membranës qelizore dhe bën që depërtimi i ilaçit në qelizat epiteliale të zorrëve të holla të rritet, duke përmirësuar kështu biodisponueshmërinë e ilaçit. Wei Keda et al. shqyrtuan recetën e bërthamës së tabletës me dozën e HPMCK4M dhe Carbomer 940 si faktorë hetimi, dhe përdorën një pajisje bioadhesioni të bërë vetë për të matur forcën e shkëputjes midis tabletës dhe biofilmit të simuluar nga cilësia e ujit në qesen plastike. , dhe më në fund zgjodhën përmbajtjen e HPMCK40 dhe karbomerit 940 në 15 dhe 27.5 mg në zonën optimale të recetimit të bërthamave të tabletave NCaEBT, përkatësisht, për të përgatitur bërthamat e tabletave NCaEBT, duke treguar se materialet bioadezive (si hidroksipropil metilceluloza) mund të zvogëlojnë ndjeshëm ngjitjen e preparatit në ind.

Përgatitjet bioadezive orale janë gjithashtu një lloj i ri i sistemit të administrimit të barnave që është studiuar më shumë vitet e fundit. Përgatitjet bioadezive orale mund ta ngjitin ilaçin në pjesën e prekur të zgavrës orale, gjë që jo vetëm zgjat kohën e qëndrimit të ilaçit në mukozën orale, por edhe e mbron atë. Efekt më i mirë terapeutik dhe biodisponueshmëri e përmirësuar e ilaçit. Xue Xiaoyan et al. optimizuan formulimin e tabletave ngjitëse orale të insulinës, duke përdorur pektinë molle, kitosan, karbomer 934P, hidroksipropil metilcelulozë (HPMC K392) dhe alginat natriumi si materiale bioadezive, dhe tharje me ngrirje për të përgatitur insulinë orale. Fletë ngjitëse me dy shtresa. Tableta ngjitëse orale e përgatitur e insulinës ka një strukturë poroze si sfungjer, e cila është e favorshme për çlirimin e insulinës, dhe ka një shtresë mbrojtëse hidrofobike, e cila mund të sigurojë çlirimin unidireksional të ilaçit dhe të shmangë humbjen e ilaçit. Hao Jifu et al. gjithashtu përgatitën rruaza blu-të verdha me arna bioadezive orale duke përdorur ngjitësin Baiji, HPMC dhe karbomerin si materiale bioadezive.

Në sistemet vaginale të administrimit të barnave, teknologjia e bioadhesionit është përdorur gjerësisht. Zhu Yuting et al. përdorën karbomerin (CP) dhe HPMC si materiale ngjitëse dhe matricë me çlirim të zgjatur për të përgatitur tableta vaginale bioadezive të klotrimazolit me formulime dhe raporte të ndryshme, dhe matën ngjitjen e tyre, kohën e ngjitjes dhe përqindjen e ënjtjes në mjedisin e lëngut artificial vaginal. , receta e përshtatshme u shqyrtua si CP-HPMC1: 1, fleta ngjitëse e përgatitur kishte performancë të mirë ngjitjeje, dhe procesi ishte i thjeshtë dhe i realizueshëm.

3.8 si xhel topikal

Si një preparat ngjitës, xheli ka një sërë përparësish si siguria, bukuria, pastrimi i lehtë, kostoja e ulët, procesi i thjeshtë i përgatitjes dhe përputhshmëria e mirë me ilaçet. Drejtimi i zhvillimit. Për shembull, xheli transdermal është një formë e re dozimi që është studiuar më shumë vitet e fundit. Ai jo vetëm që mund të shmangë shkatërrimin e ilaçeve në traktin gastrointestinal dhe të zvogëlojë ndryshimin nga pika në pikën më të ulët të përqendrimit të ilaçeve në gjak, por gjithashtu është bërë një nga sistemet efektive të çlirimit të ilaçeve për të kapërcyer efektet anësore të ilaçeve.

Zhu Jingjie et al. studiuan efektin e matricave të ndryshme në çlirimin e xhelit të plastidit të alkoolit të skutellarinës in vitro dhe e shqyrtuan me karbomer (980NF) dhe hidroksipropil metilcelulozë (HPMCK15M) si matrica xheli, dhe morën skutellarinë të përshtatshme për skutellarinë. Matricë xheli e plastideve të alkoolit. Rezultatet eksperimentale tregojnë se 1.0% karbomer, 1.5% karbomer, 1.0% karbomer + 1.0% HPMC, 1.5% karbomer + 1.0% HPMC si matricë xheli. Të dyja janë të përshtatshme për plastidet e alkoolit të skutellarinës. Gjatë eksperimentit, u zbulua se HPMC mund të ndryshojë mënyrën e çlirimit të ilaçit të matricës së xhelit të karbomerit duke përshtatur ekuacionin kinetik të çlirimit të ilaçit, dhe 1.0% HPMC mund të përmirësojë matricën 1.0% karbomer dhe matricën 1.5% karbomer. Arsyeja mund të jetë se HPMC zgjerohet më shpejt, dhe zgjerimi i shpejtë në fazën e hershme të eksperimentit e bën boshllëkun molekular të materialit të xhelit karbomer më të madh, duke përshpejtuar kështu shkallën e çlirimit të ilaçit. Zhao Wencui et al. përdorën karbomer-934 dhe hidroksipropil metilcelulozë si bartës për të përgatitur xhelin oftalmik të norfloksacinës. Procesi i përgatitjes është i thjeshtë dhe i realizueshëm, dhe cilësia përputhet me kërkesat e cilësisë së xhelit oftalmik të "Farmakopesë Kineze" (botimi i vitit 2010).

3.9 Frenues i reshjeve për sistemin vetë-mikroemulsifikues

Sistemi vetëmikroemulsifikues i administrimit të barnave (SMEDDS) është një lloj i ri i sistemit të administrimit oral të barnave, i cili është një përzierje homogjene, e qëndrueshme dhe transparente e përbërë nga ilaçi, faza vajore, emulsifikuesi dhe bashkëemulsifikuesi. Përbërja e recetës është e thjeshtë, dhe siguria dhe stabiliteti janë të mira. Për ilaçet me tretje të dobët, shpesh shtohen materiale polimerike me fibra të tretshme në ujë, të tilla si HPMC, polivinilpirolidoni (PVP), etj., për të bërë që ilaçet e lira dhe ilaçet e kapsuluara në mikroemulsion të arrijnë tretje të mbingopur në traktin gastrointestinal, në mënyrë që të rritet tretshmëria e ilaçit dhe të përmirësohet biodisponueshmëria.

Peng Xuan et al. përgatitën një sistem të administrimit të barnave vetë-emulsifikuese me silibininë të mbingopur (S-SEDDS). Vaj ricini i hidrogjenizuar me oksietilen (Cremophor RH40), 12% glicerid polietilen glikol acidi kaprilik kaprik (Labrasol) si bashkë-emulsifikues dhe 50 mg·g-1 HPMC. Shtimi i HPMC në SSEDDS mund të mbingopojë silibininën e lirë për t'u tretur në S-SEDDS dhe për të parandaluar precipitimin e silibininës. Krahasuar me formulimet tradicionale të vetë-mikroemulsionit, zakonisht shtohet një sasi më e madhe surfaktanti për të parandaluar enkapsulimin jo të plotë të barit. Shtimi i HPMC mund ta mbajë tretshmërinë e silibininës në mjedisin e tretjes relativisht konstante, duke zvogëluar emulsifikimin në formulimet e vetë-mikroemulsionit.

4. Përfundim

Mund të shihet se HPMC është përdorur gjerësisht në preparate për shkak të vetive të saj fizike, kimike dhe biologjike, por HPMC gjithashtu ka shumë mangësi në preparate, siç është fenomeni i çlirimit para dhe pas shpërthimit. metil metakrilat) për të përmirësuar. Në të njëjtën kohë, disa studiues hetuan zbatimin e teorisë osmotike në HPMC duke përgatitur tableta me çlirim të zgjatur të karbamazepinës dhe tableta me çlirim të zgjatur të verapamilit hidroklorur për të studiuar më tej mekanizmin e çlirimit të saj. Me një fjalë, gjithnjë e më shumë studiues po bëjnë shumë punë për zbatimin më të mirë të HPMC në preparate, dhe me studimin e thelluar të vetive të saj dhe përmirësimin e teknologjisë së përgatitjes, HPMC do të përdoret më gjerësisht në forma të reja dozimi dhe forma të reja dozimi. Në kërkimin e sistemit farmaceutik, dhe më pas do të promovohet zhvillimi i vazhdueshëm i farmacisë.