Àwọn ìwé tó jọmọ nílé àti lókè òkun ní ìpèsè àwọn ohun èlò ìtọ́jú oògùn hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) ní àwọn ọdún àìpẹ́ yìí ni a ṣe àtúnyẹ̀wò, ṣàyẹ̀wò àti ṣàkópọ̀, àti lílò rẹ̀ nínú àwọn ìpèsè líle, àwọn ìpèsè omi, àwọn ìpèsè ìtújáde tí a dúró ṣinṣin àti tí a ṣàkóso, àwọn ìpèsè kapsul, gelatin. Àwọn ìlò tuntun nínú pápá àwọn ìṣètò tuntun bíi àwọn ìṣètò àlẹ̀mọ́ àti bioadhesives. Nítorí ìyàtọ̀ nínú ìwọ̀n molikula àti ìfọ́sípò HPMC, ó ní àwọn ànímọ́ àti lílò ti emulsification, adhesion, thickening, viscosity increasing, suspending, gelling àti film-forming. A lò ó dáadáa nínú àwọn ìṣètò oògùn, yóò sì kó ipa tó pọ̀ sí i nínú iṣẹ́ ìṣètò. Pẹ̀lú ìkẹ́kọ̀ọ́ jíjinlẹ̀ nípa àwọn ohun ìní rẹ̀ àti ìdàgbàsókè ìmọ̀ ẹ̀rọ ìṣètò, HPMC yóò túbọ̀ jẹ́ ohun tí a ń lò nínú ìwádìí àwọn fọọmu ìwọ̀n tuntun àti àwọn ètò ìpèsè oògùn tuntun, nípa bẹ́ẹ̀, a ń gbé ìdàgbàsókè àwọn ìṣètò síwájú sí i.
hydroxypropyl methylcellulose; àwọn oògùn olóró; àwọn èròjà oògùn olóró.
Àwọn ohun èlò ìtọ́jú oògùn kìí ṣe ìpìlẹ̀ ohun èlò fún ìṣẹ̀dá àwọn ohun èlò ìtọ́jú oògùn aise nìkan, ṣùgbọ́n ó tún ní í ṣe pẹ̀lú ìṣòro ìlànà ìtọ́jú oògùn, dídára oògùn, ìdúróṣinṣin, ààbò, ìwọ̀n ìtújáde oògùn, ọ̀nà ìgbésẹ̀, ipa ìṣègùn, àti ìdàgbàsókè àwọn ohun èlò ìtọ́jú tuntun àti àwọn ọ̀nà ìtọ́jú tuntun. Ìfarahàn àwọn ohun èlò ìtọ́jú oògùn tuntun sábà máa ń mú kí dídára ìtọ́jú náà sunwọ̀n sí i àti ìdàgbàsókè àwọn ohun èlò ìtọ́jú tuntun. Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) jẹ́ ọ̀kan lára àwọn ohun èlò ìtọ́jú oògùn tó gbajúmọ̀ jùlọ nílé àti ní òkèèrè. Nítorí ìwọ̀n molikula àti ìfọ́sípò rẹ̀ tó yàtọ̀ síra, ó ní àwọn iṣẹ́ ti emulsifying, dinding, thickening, thickening, suspension, àti gluing. Àwọn ànímọ́ àti lílò bíi coagulation àti fíìmù ni a lò ní ìmọ̀-ẹ̀rọ oníṣègùn. Àpilẹ̀kọ yìí ṣe àtúnyẹ̀wò lílo hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) nínú àwọn ohun èlò ní àwọn ọdún àìpẹ́ yìí.
1.Awọn ohun-ini ipilẹ ti HPMC
Hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), agbekalẹ molikula naa jẹ C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8, ati pe iwuwo molikula ibatan jẹ nipa 86 000. Ọja yii jẹ ohun elo semi-synthetic, eyiti o jẹ apakan methyl ati apakan polyhydroxypropyl ether ti cellulose. A le ṣe e ni ọna meji: Ọkan ni pe a fi NaOH tọju methyl cellulose ti ipele ti o yẹ ki o si ṣe atunṣe pẹlu propylene oxide labẹ iwọn otutu giga ati titẹ giga. Akoko iṣedaṣe gbọdọ pẹ to lati jẹ ki methyl ati hydroxypropyl ṣe awọn asopọ ether. A so mọ oruka anhydroglucose ti cellulose ni irisi cellulose, o si le de iwọn ti a fẹ; ekeji ni lati tọju owu linte tabi okun pulp igi pẹlu soda caustic, lẹhinna ṣe atunṣe pẹlu methane ati propylene oxide ti a fi chlorine ṣe ni atẹlera, lẹhinna ṣe atunṣe rẹ siwaju sii. , ti a fọ si lulú tabi granules ti o dara ati ti o baamu.
Àwọ̀ ọjà yìí jẹ́ funfun sí funfun bíi wàrà, kò ní òórùn àti adùn, ìrísí rẹ̀ sì jẹ́ lulú granular tàbí fibrous tí ó rọrùn láti ṣàn. A lè yọ́ ọjà yìí nínú omi láti ṣẹ̀dá omi colloidal funfun tí ó mọ́ kedere sí wàrà pẹ̀lú ìfọ́sí kan. Ìṣẹ̀lẹ̀ ìyípadà sol-gel lè ṣẹlẹ̀ nítorí ìyípadà iwọ̀n otútù ti omi náà pẹ̀lú ìfọ́sí kan.
Nítorí ìyàtọ̀ nínú àkóónú àwọn ohun èlò méjì wọ̀nyí nínú ìṣètò methoxy àti hydroxypropyl, onírúurú irú ọjà ti farahàn. Nínú àwọn ìpele pàtó, onírúurú irú ọjà ní àwọn ànímọ́ pàtó. Ìwọ̀n otútù àti ooru tí ó ní ìgbóná, nítorí náà, wọ́n ní àwọn ànímọ́ ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀, a sì lè lò ó fún àwọn ète ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀. Pharmacopoeia ti onírúurú orílẹ̀-èdè ní àwọn ìlànà àti àfihàn ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀ lórí àpẹẹrẹ náà: European Pharmacopoeia da lórí onírúurú ìwọ̀n ìyípadà àwọn ọjà tí a tà ní ọjà, tí a fi àwọn ìwọ̀n pẹ̀lú nọ́mbà hàn, àti pé ìwọ̀n náà jẹ́ “mPa s”. Ní US Pharmacopoeia, a fi àwọn nọ́mbà mẹ́rin kún un lẹ́yìn orúkọ gbogbogbòò láti fi àkóónú àti irú ìyípadà hydroxypropyl methylcellulose kọ̀ọ̀kan hàn, bíi hydroxypropyl methylcellulose 2208. Àwọn nọ́mbà méjì àkọ́kọ́ dúró fún iye ìdúró ti ẹgbẹ́ methoxy. Ìpíndọ́gba, àwọn nọ́mbà méjì tó kẹ́yìn dúró fún ìpíndọ́gba ìdúró ti hydroxypropyl.
hydroxypropyl methylcellulose Calocan ní jara mẹta, eyun jara E, jara F ati jara K, jara kọọkan ni oniruuru awọn awoṣe lati yan lati inu. A maa n lo jara E julọ gẹgẹbi awọn ideri fiimu, ti a lo fun ideri tabulẹti, awọn okun tabulẹti ti a tiipa; jara E, jara F ni a lo gẹgẹbi awọn viscosifiers ati awọn aṣoju idasilẹ fun awọn igbaradi oju, awọn aṣoju idaduro, awọn ohun elo ti o nipọn fun awọn igbaradi omi, awọn tabulẹti ati awọn ohun elo ti a fi awọn granules pamọ; jara K ni a maa n lo julọ gẹgẹbi awọn idena idasilẹ ati awọn ohun elo jeli hydrophilic fun awọn igbaradi itusilẹ ti o lọra ati ti a ṣakoso.
Àwọn olùpèsè ilé ní Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian chemical plants, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ.
2.Awọn anfani ti HPMC
HPMC ti di ọkan ninu awọn eroja oogun ti a lo julọ ni ile ati ni okeere, nitori HPMC ni awọn anfani ti awọn eroja miiran ko ni.
2.1 Ìyọ́ omi tútù
Ó lè yọ́ nínú omi tútù tí ó wà ní ìsàlẹ̀ 40 ℃ tàbí 70% ethanol, kò lè yọ́ nínú omi gbígbóná tí ó ju 60 ℃ lọ, ṣùgbọ́n ó lè yọ́.
2.2 Aláìlera tó jẹ́ ti kẹ́míkà
HPMC jẹ́ irú cellulose ether tí kìí ṣe ionic, ojutu rẹ̀ kò ní agbára ionic, kò sì ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú iyọ̀ irin tàbí àwọn èròjà ionic organic, nítorí náà àwọn èròjà mìíràn kò ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú rẹ̀ nígbà tí a bá ń ṣe àwọn ìpèsè.
2.3 Iduroṣinṣin
Ó dúró ṣinṣin díẹ̀ sí ásíìdì àti alkali, a sì lè tọ́jú rẹ̀ fún ìgbà pípẹ́ láàárín pH 3 àti 11 láìsí ìyípadà pàtàkì nínú ìfọ́. Omi HPMC ní ipa ìdènà ìfọ́, ó sì ń mú ìfọ́ tó dára dúró ṣinṣin nígbà tí a bá ń tọ́jú rẹ̀ fún ìgbà pípẹ́. Àwọn ohun èlò ìtọ́jú oògùn tí wọ́n ń lo HPMC ní ìdúró ṣinṣin tó dára ju àwọn tí wọ́n ń lo àwọn ohun èlò ìtọ́jú àṣà (bíi dextrin, sitashi, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ).
2.4 Àtúnṣe Ìfàmọ́ra
A le da awọn itọsẹ viscosity oriṣiriṣi ti HPMC pọ ni awọn iwọn oriṣiriṣi, ati pe viscosity rẹ le yipada gẹgẹbi ofin kan, o si ni ibatan laini ti o dara, nitorinaa a le yan ipin naa gẹgẹbi awọn aini.
2.5 Àìlera ìṣiṣẹ́ ara
A kò fa HPMC sínú ara tàbí kí ó jẹ́ kí ó jẹ́ ìdàpọ̀ nínú ara, kò sì fúnni ní ooru, nítorí náà ó jẹ́ ohun èlò ìtọ́jú oògùn tí ó ní ààbò. 2.6 Ààbò A gbàgbọ́ pé HPMC jẹ́ ohun èlò tí kò léwu àti tí kò ní múni bínú, ìwọ̀n tí ó léwu láàárín fún àwọn eku jẹ́ 5 g·kg – 1, àti ìwọ̀n tí ó léwu láàárín fún àwọn eku jẹ́ 5.2 g · kg – 1. Ìwọ̀n tí a ń lò lójoojúmọ́ kò léwu sí ara ènìyàn.
3.Lilo HPMC ninu awọn agbekalẹ
3.1 Gẹ́gẹ́ bí ohun èlò ìbòjú fíìmù àti ohun èlò ìṣẹ̀dá fíìmù
Nípa lílo HPMC gẹ́gẹ́ bí ohun èlò tábìlẹ́ẹ̀tì tí a fi fíìmù bo, tábìlẹ́ẹ̀tì tí a fi bò kò ní àǹfààní kankan ní fífi ìtọ́wò àti ìrísí bojú ní ìfiwéra pẹ̀lú àwọn tábìlẹ́ẹ̀tì ìbílẹ̀ bíi àwọn tábìlẹ́ẹ̀tì tí a fi súgà bo, ṣùgbọ́n líle rẹ̀, ìfọ́, gbígbà ọrinrin, ìwọ̀n ìtúpalẹ̀ rẹ̀, ìwúwo ìbòrí àti àwọn àmì dídára mìíràn sàn ju bẹ́ẹ̀ lọ. A lo ìwọ̀n ìfọ́ díẹ̀ ti ọjà yìí gẹ́gẹ́ bí ohun èlò ìbòrí fíìmù tí ó lè yọ́ omi fún àwọn tábìlẹ́ẹ̀tì àti àwọn tábìlẹ́ẹ̀tì, a sì lo ìwọ̀n ìfọ́ gíga gẹ́gẹ́ bí ohun èlò ìbòrí fíìmù fún àwọn ètò ìfomimu organic, nígbà gbogbo ní ìwọ̀n 2% sí 20%.
Zhang Jixing àti àwọn ẹlẹgbẹ́ rẹ̀ lo ọ̀nà ìṣàfihàn ojú ilẹ̀ láti mú kí ìṣètò premix náà dára síi pẹ̀lú HPMC gẹ́gẹ́ bí ìbòrí fíìmù náà. Ní gbígbé ohun èlò ìṣẹ̀dá fíìmù HPMC, iye polyvinyl alcohol àti plasticizer polyethylene glycol gẹ́gẹ́ bí àwọn ohun tí ó ń fa ìwádìí, agbára ìfàsẹ́yìn àti ìfàsẹ́yìn fíìmù náà àti ìfàsẹ́yìn fíìmù náà ni àtọ́ka àyẹ̀wò, àti ìbáṣepọ̀ láàárín àtọ́ka àyẹ̀wò àti àwọn ohun tí a ń ṣàyẹ̀wò ni a ṣe àpèjúwe nípasẹ̀ àwòṣe mathematiki, a sì gba ìlànà ìṣètò tí ó dára jùlọ ní ìkẹyìn. Lílo rẹ̀ jẹ́ aṣojú ìṣẹ̀dá fíìmù hydroxypropyl methylcellulose (HPMCE5) 11.88 g, polyvinyl alcohol 24.12 g, plasticizer polyethylene glycol 13.00 g, àti ìfàsẹ́yìn ìbòrí náà jẹ́ 20 mPa·s, agbára ìfàsẹ́yìn àti agbára ìfàsẹ́yìn fíìmù náà dé ipa tí ó dára jùlọ. Zhang Yuan mu ilana igbaradi dara si, o lo HPMC gege bi ohun ti a fi n so sitashi pada lati ropo sitashi slurry, o si yi awon tabulẹti Jiahua pada si awon tabulẹti ti a fi fiimu bo lati mu didara igbaradi rẹ dara si, mu hygroscopicity rẹ dara si, o rọrun lati parẹ, awọn tabulẹti ti o rọ, awọn iṣoro miiran, ati mu iduroṣinṣin tabulẹti pọ si. Awọn idanwo orthogonal pinnu ilana agbekalẹ ti o dara julọ, eyini ni, ifọkansi slurry jẹ 2% HPMC ninu omi ethanol 70% lakoko ibora, ati akoko sisọ lakoko granulation jẹ iṣẹju 15. Awọn esi Awọn tabulẹti ti a fi fiimu bo Jiahua ti a pese nipasẹ ilana tuntun ati oogun ni a mu dara si ni irisi, akoko fifọ ati lile mojuto ju awọn ti ilana oogun atilẹba ṣe, ati oṣuwọn ti o peye ti awọn tabulẹti ti a fi fiimu bo ni a mu dara si pupọ. de ju 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, ati bẹbẹ lọ tun lo hydroxypropyl methylcellulose gẹgẹbi ohun elo ti o ṣẹda fiimu lati ṣeto tabulẹti ipo patinae colon ati tabulẹti ipo matrine colon, lẹsẹsẹ. ni ipa lori itusilẹ oogun. Huang Yunran se àwọn Tábìlẹ́ẹ̀tì Ìgbékalẹ̀ Ìṣàn Ẹjẹ̀ Dragon’s Blood Colon, ó sì fi HPMC sí ojú ìbòrí ìpele wíwú náà, ìpín rẹ̀ sì jẹ́ 5%. A lè rí i pé a lè lo HPMC dáadáa nínú ètò ìfijiṣẹ́ oògùn tí a fojú sí ní ìfun.
Hydroxypropyl methylcellulose kìí ṣe ohun èlò ìbòjú fíìmù tó dára nìkan, a tún lè lò ó gẹ́gẹ́ bí ohun èlò ìṣẹ̀dá fíìmù nínú àwọn ìṣètò fíìmù. A ṣe àtúnṣe Wang Tongshun àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ sí ìlànà tí a fi zinc licorice àti aminolexanol ṣe fún àwọn oníṣòwò, pẹ̀lú ìrọ̀rùn, ìṣọ̀kan, dídánmọ́rán, àti ìfarahàn ohun èlò fíìmù gẹ́gẹ́ bí àtọ́ka ìwádìí, gba ìwé àṣẹ ìtọ́jú tó dára jùlọ ni PVA 6.5 g, HPMC 0.1 g àti 6.0 g ti propylene glycol. Ó bá àwọn ohun tí a nílò mu láti tú jáde lọ́ra àti láti dáàbò bo, a sì lè lò ó gẹ́gẹ́ bí ìlànà ìṣètò fíìmù oníṣòwò.
3.2 gẹ́gẹ́ bí ohun tí a fi ń so mọ́ra àti ohun tí ó ń túká
A le lo ipele viscosity kekere ti ọja yii gẹgẹbi ohun elo ati fifọ fun awọn tabulẹti, awọn tabulẹti ati awọn granules, ati pe ipele viscosity giga naa le ṣee lo gẹgẹbi ohun elo asopọ nikan. Iwọn lilo yatọ pẹlu awọn awoṣe ati awọn ibeere oriṣiriṣi. Ni gbogbogbo, iwọn lilo binder fun awọn tabulẹti granulation gbigbẹ jẹ 5%, ati iwọn lilo binder fun awọn tabulẹti granulation tutu jẹ 2%.
Li Houtao àti àwọn ẹlẹgbẹ́ rẹ̀ ṣe àyẹ̀wò ìdìpọ̀ àwọn tábìlẹ́ẹ̀tì tinidazole. A ṣe ìwádìí 8% polyvinylpyrrolidone (PVP-K30), 40% siropu, 10% sitashi slurry, 2.0% hydroxypropyl methylcellulose K4 (HPMCK4M), 50% ethanol gẹ́gẹ́ bí ìsopọ̀ àwọn tábìlẹ́ẹ̀tì tinidazole ní ìtẹ̀léra. A ṣe ìpèsè àwọn tábìlẹ́ẹ̀tì tinidazole. A fi àwọn ìyípadà ìrísí àwọn tábìlẹ́ẹ̀tì lásán àti lẹ́yìn ìbòrí wéra, a sì wọn ìfọ́, líle, àkókò ìtúpalẹ̀ àti ìwọ̀n ìtúpalẹ̀ àwọn tábìlẹ́ẹ̀tì oníṣègùn tó yàtọ̀ síra. Àwọn èsì Àwọn tábìlẹ́ẹ̀tì tí a ṣe nípasẹ̀ 2.0% hydroxypropyl methylcellulose jẹ́ dídán, ìwọ̀n ìfọ́ kò sì rí ìfọ́ àti ìṣẹ̀lẹ̀ igun, lẹ́yìn ìbòrí, ìrísí tábìlẹ́ẹ̀tì náà pé pérépéré, ìrísí náà sì dára. Nítorí náà, a lo àwọn tábìlẹ́ẹ̀tì tinidazole tí a ṣe pẹ̀lú 2.0% HPMC-K4 àti 50% ethanol gẹ́gẹ́ bí ìdè. Guan Shihai ṣe àyẹ̀wò ìlànà ìṣètò àwọn tábìlẹ́ẹ̀tì Fuganning, ó ṣe àyẹ̀wò àwọn àlẹ̀mọ́ náà, ó sì ṣe àyẹ̀wò 50% ethanol, 15% sitashi paste, 10% PVP àti 50% ojutu ethanol pẹ̀lú ìfúnpọ̀, dídán, àti fífẹ́ gẹ́gẹ́ bí àwọn àmì ìṣàyẹ̀wò. , 5% CMC-Na àti 15% ojutu HPMC (5 mPa s). Àwọn èsì Àwọn ìwé tí a pèsè nípasẹ̀ 50% ethanol, 15% sitashi paste, 10% PVP 50% ojutu ethanol àti 5% CMC-Na ní ojú tí ó mọ́, ṣùgbọ́n ìfúnpọ̀ tí kò dára àti líle tí kò tó, èyí tí kò lè bá àìní ìfúnpọ̀ mu; 15% ojutu HPMC (5 mPa·s), ojú tábìlẹ́ẹ̀tì náà mọ́lẹ̀, fífẹ́ náà mọ́lẹ̀, ìfúnpọ̀ náà sì dára, èyí tí ó lè bá àìní ìfúnpọ̀ mu. Nítorí náà, a yan HPMC (5 mPa s) gẹ́gẹ́ bí àlẹ̀mọ́.
3.3 gẹ́gẹ́ bí aṣojú ìdúró
A lo ipele giga ti ọja yii gẹgẹbi ohun elo idaduro lati pese igbaradi omi iru idadoro. O ni ipa idaduro ti o dara, o rọrun lati tun tan, ko le faramọ ogiri, o si ni awọn patikulu flocculation ti o dara. Iwọn lilo deede jẹ 0.5% si 1.5%. Song Tian et al. lo awọn ohun elo polymer ti a lo nigbagbogbo (hydroxypropyl methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, povidone, xanthan gum, methylcellulose, ati bẹbẹ lọ) gẹgẹbi awọn ohun elo idaduro lati pese idadoro gbẹ racecadotril. Nipasẹ ipin iwọn didun idadoro ti awọn idadoro oriṣiriṣi, a ṣe akiyesi atọka redispersibility, ati rheology, viscosity idadoro ati morphology microscopic, ati iduroṣinṣin ti awọn patikulu oogun labẹ idanwo iyara naa tun ṣe iwadii. Awọn esi Idaduro gbẹ ti a pese pẹlu 2% HPMC gẹgẹbi ohun elo idadoro ni ilana ti o rọrun ati iduroṣinṣin ti o dara.
Ní ìfiwéra pẹ̀lú methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose ní àwọn ànímọ́ ti ṣíṣe ojútùú tí ó ṣe kedere, àti pé ìwọ̀n díẹ̀ lára àwọn ohun èlò fibrous tí kò túká ni ó wà, nítorí náà HPMC ni a sábà máa ń lò gẹ́gẹ́ bí ohun èlò ìdúró nínú àwọn ìtọ́jú ojú. Liu Jie àti àwọn ẹlẹgbẹ́ rẹ̀ lo HPMC, hydroxypropyl cellulose (HPC), carbomer 940, polyethylene glycol (PEG), sodium hyaluronate (HA) àti àpapọ̀ HA/HPMC gẹ́gẹ́ bí ohun èlò ìdúró láti pèsè àwọn pàtó pàtó. Fún Ciclovir ophthalmic suspension, a yan ìpíndọ́gba ìpele ìdúró, ìwọ̀n ìdúró àti ìyípadà gẹ́gẹ́ bí àwọn àmì àyẹ̀wò láti ṣe àyẹ̀wò ohun èlò ìdúró tí ó dára jùlọ. Àwọn àbájáde fihàn pé acyclovir ophthalmic suspension tí a pèsè nípasẹ̀ 0.05% HA àti 0.05% HPMC gẹ́gẹ́ bí ohun èlò ìdúró, ìpíndọ́gba ìdúró jẹ́ 0.998, ìwọ̀n ìdúró náà jẹ́ dọ́gba, ìyípadà náà dára, àti ìpèsè náà dúró ṣinṣin.
3.4 Gẹ́gẹ́ bí olùdènà, olùtújáde tí ó lọ́ra tí a sì ṣàkóso àti olùdarí tí ó ń ṣẹ̀dá ihò
A lo ipele giga ti ọja yii fun igbaradi awọn tabulẹti jeli matrix hydrophilic, awọn blockers ati awọn aṣoju idasilẹ ti awọn tabulẹti adalu matrix ti o ni idaduro, o si ni ipa ti idaduro itusilẹ oogun. Iwọn rẹ jẹ 10% si 80%. Awọn ipele viscosity kekere ni a lo bi porogens fun awọn igbaradi itusilẹ-duro tabi idasilẹ-iṣakoso. Iwọn akọkọ ti a nilo fun ipa itọju ti awọn tabulẹti bẹẹ le de ọdọ ni kiakia, lẹhinna ipa itusilẹ-duro tabi idasilẹ-iṣakoso ni a lo, ati pe ifọkansi oogun ti o munadoko ninu ara wa ni itọju. Hydroxypropyl methylcellulose ni a fun ni omi lati ṣẹda fẹlẹfẹlẹ jeli nigbati o ba pade omi. Ilana ti itusilẹ oogun lati inu tabulẹti matrix ni pataki pẹlu itankale ti fẹlẹfẹlẹ jeli ati iparun ti fẹlẹfẹlẹ jeli. Jung Bo Shim ati awọn ẹlẹgbẹ rẹ pese awọn tabulẹti tu silẹ carvedilol ti o ni idaduro pẹlu HPMC gẹgẹbi ohun elo itusilẹ-duro.
Wọ́n tún ń lo Hydroxypropyl methylcellulose nínú àwọn tábìlì ìtújáde tí ó dúró ṣinṣin ti ìṣègùn ìbílẹ̀ China, àti ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn èròjà tí ń ṣiṣẹ́, àwọn ẹ̀yà tí ó munadoko àti ìpèsè kan ṣoṣo ti ìṣègùn ìbílẹ̀ China ni a ń lò. Liu Wen àti àwọn ẹlòmíràn lo 15% hydroxypropyl methylcellulose gẹ́gẹ́ bí ohun èlò matrix, 1% lactose àti 5% microcrystalline cellulose gẹ́gẹ́ bí àwọn ohun èlò ìkún, wọ́n sì pèsè Jingfang Taohe Chengqi Decoction sínú àwọn tábìlì ìtújáde tí ó dúró ṣinṣin ti matrix. Àwòṣe náà ni ìṣètò Higuchi. Ètò ìṣètò àgbékalẹ̀ náà rọrùn, ìpèsè náà rọrùn, àti ìtújáde náà dúró ṣinṣin, èyí tí ó bá àwọn ohun tí Chinese Pharmacopoeia béèrè mu. Tang Guanguang àti àwọn ẹlòmíràn lo gbogbo saponins ti Astragalus gẹ́gẹ́ bí oògùn àpẹẹrẹ, pèsè àwọn tábìlì HPMC matrix, wọ́n sì ṣe àwárí àwọn ohun tí ó ní ipa lórí ìtújáde oògùn láti inú àwọn apá tí ó munadoko ti ìṣègùn ìbílẹ̀ China nínú àwọn tábìlì HPMC matrix. Àwọn Àbájáde Bí ìwọ̀n HPMC ṣe ń pọ̀ sí i, ìtújáde astragaloside dínkù, àti ìpín ogorun ìtújáde oògùn náà ní ìbáṣepọ̀ tí ó fẹ́rẹ̀ẹ́ jẹ́ línẹ́ẹ̀tì pẹ̀lú ìwọ̀n ìtújáde ti matrix náà. Nínú tábìlì matrix hypromellose HPMC, ìbáṣepọ̀ kan wà láàárín ìtújáde apá tó gbéṣẹ́ nínú ìṣègùn ìbílẹ̀ China àti ìwọ̀n àti irú HPMC, àti ìlànà ìtújáde monomer kẹ́míkà hydrophilic náà jọra pẹ̀lú rẹ̀. Hydroxypropyl methylcellulose kò dára fún àwọn èròjà hydrophilic nìkan, ṣùgbọ́n fún àwọn èròjà tí kì í ṣe hydrophilic pẹ̀lú. Liu Guihua lo 17% hydroxypropyl methylcellulose (HPMCK15M) gẹ́gẹ́ bí ohun èlò matrix tí ó dúró títí, ó sì pèsè àwọn tábìlì matrix tí ó dúró títí Tianshan Xuelian nípasẹ̀ ọ̀nà wet granulation àti tableting. Ipa ìtújáde dúró títí hàn gbangba, ìlànà ìpèsè sì dúró ṣinṣin ó sì ṣeé ṣe.
A kìí ṣe pé a ń lo Hydroxypropyl methylcellulose fún àwọn tábìlì ìtújáde tí ó dúró ṣinṣin ti àwọn èròjà tí ń ṣiṣẹ́ àti àwọn apá tí ó gbéṣẹ́ nínú ìṣègùn ìbílẹ̀ China nìkan, ṣùgbọ́n a tún ń lò ó fún àwọn ìpèsè oògùn ìbílẹ̀ China. Wu Huichao àti àwọn ẹlòmíràn lo 20% hydroxypropyl methyl cellulose (HPMCK4M) gẹ́gẹ́ bí ohun èlò matrix, wọ́n sì lo ọ̀nà ìfúnpọ̀ tààrà lulú láti ṣe tábìlì matrix jeli Yizhi hydrophilic tí ó lè tú oògùn náà sílẹ̀ nígbà gbogbo àti ní ìdúróṣinṣin fún wákàtí 12. A lo Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 àti Panax notoginseng saponin R1 gẹ́gẹ́ bí àwọn àmì ìṣàyẹ̀wò láti ṣe ìwádìí ìtújáde in vitro, a sì fi ìṣirò ìtújáde oògùn náà sí ẹ̀rọ ìtújáde oògùn náà. Àwọn Àbájáde Ìṣètò ìtújáde oògùn náà bá ìṣirò kinetic zero-order àti ìṣirò Ritger-Peppas mu, nínú èyí tí a ti tú geniposide jáde nípasẹ̀ ìtànkálẹ̀ tí kìí ṣe Fick, àti àwọn èròjà mẹ́ta nínú Panax notoginseng ni a tú jáde nípasẹ̀ ìfọ́ egungun.
3.5 Lẹ́ẹ̀mù ààbò gẹ́gẹ́ bí ohun tó nípọn àti colloid
Nígbà tí a bá lo ọjà yìí gẹ́gẹ́ bí ohun tí ó nípọn, ìwọ̀n ìpíndọ́gba tí ó sábà máa ń wà jẹ́ 0.45% sí 1.0%. Ó tún lè mú kí gọ́ọ̀mù hydrophobic pọ̀ sí i, kí ó ṣẹ̀dá colloid ààbò, kí ó dènà àwọn èròjà láti para pọ̀ kí wọ́n sì máa kóra jọ, èyí sì lè dí ìṣẹ̀dá àwọn èédú lọ́wọ́. Ìwọ̀n ìpíndọ́gba tí ó wọ́pọ̀ jẹ́ 0.5% sí 1.5%.
Wang Zhen àti àwọn ẹlòmíràn lo ọ̀nà ìwádìí L9 orthogonal láti ṣe ìwádìí lórí ìlànà ìṣètò erogba tí a ti mú ṣiṣẹ́ fún oògùn. Àwọn ipò ìlànà tí ó dára jùlọ fún ìpinnu ìkẹyìn ti erogba tí a ti mú ṣiṣẹ́ fún oògùn ni láti lo 0.5% sodium carboxymethyl cellulose àti 2.0% hydroxypropyl methylcellulose (HPMC ní 23.0% methoxyl group, hydroxypropoxyl Base 11.6%) gẹ́gẹ́ bí ohun tí ó nípọn, àwọn ipò ìlànà náà ń ran lọ́wọ́ láti mú kí erogba tí a ti mú ṣiṣẹ́ fún oògùn pọ̀ sí i. Zhang Zhiqiang àti àwọn ẹlòmíràn ṣe àgbékalẹ̀ jeli levofloxacin hydrochloride ophthalmic tí ó ṣetán láti lò tí ó ní ipa ìtújáde tí ó dúró pẹ́, nípa lílo carbopol gẹ́gẹ́ bí jeli matrix àti hydroxypropyl methylcellulose gẹ́gẹ́ bí ohun tí ó nípọn. Láti inú ìwádìí, a ti gba ìwé ìtọ́jú tó dára jùlọ, lẹ́yìn náà a ti gba ìwé ìtọ́jú tó dára jùlọ ni levofloxacin hydrochloride 0.1 g, carbopol (9400) 3 g, hydroxypropyl methylcellulose (E50 LV) 20 g, disodium hydrogen phosphate 0.35 g, phosphoric acid 0.45 g ti sodium dihydrogen, 0.50 g ti sodium chloride, 0.03 g ti ethyl paraben, a sì fi omi kún un láti ṣe 100 mL. Nínú ìdánwò náà, òǹkọ̀wé náà ṣe àyẹ̀wò hydroxypropyl methylcellulose METHOCEL series ti Colorcon Company pẹ̀lú àwọn pàtó pàtó (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) láti pèsè àwọn thickeners pẹ̀lú onírúurú ìfọ́sí, èsì náà sì yan HPMC E50 LV gẹ́gẹ́ bí thickener. Ohun èlò tí ó nípọn fún àwọn gels levofloxacin hydrochloride tí ó ní ìmọ̀lára pH.
3.6 gẹ́gẹ́ bí ohun èlò kápsùlù
Lọ́pọ̀ ìgbà, ohun èlò ìkarahun kápsùlù náà jẹ́ gelatin pàtàkì. Ìlànà ìṣẹ̀dá ìkarahun kápsùlù náà rọrùn, ṣùgbọ́n àwọn ìṣòro àti ìṣẹ̀lẹ̀ kan wà bí ààbò tí kò dára sí ọrinrin àti àwọn oògùn tí ó ní ìmọ̀lára atẹ́gùn, ìdínkù ìtúpalẹ̀ oògùn, àti pípa ìkarahun kápsùlù náà nígbà ìtọ́jú. Nítorí náà, a ń lo hydroxypropyl methylcellulose gẹ́gẹ́ bí àrọ́pò àwọn ìkarahun gelatin fún ìpèsè àwọn ìkarahun, èyí tí ó ń mú kí ìṣẹ̀dá ìkarahun náà dára síi àti ipa lílò rẹ̀, a sì ti ń gbé e lárugẹ nílé àti ní òkèèrè.
Nípa lílo theophylline gẹ́gẹ́ bí oògùn ìdarí, Podczeck àti àwọn ẹlòmíràn rí i pé ìwọ̀n ìtúpalẹ̀ oògùn àwọn kapsúlù pẹ̀lú àwọn ikarahun hydroxypropyl methylcellulose pọ̀ ju ti àwọn kapsúlù gelatin lọ. Ìdí fún ìṣàyẹ̀wò náà ni pé ìtúpalẹ̀ HPMC ni ìtúpalẹ̀ gbogbo kapsúlù ní àkókò kan náà, nígbà tí ìtúpalẹ̀ gelatin kapsúlù jẹ́ ìtúpalẹ̀ ètò nẹ́tíwọ́ọ̀kì náà ní àkọ́kọ́, lẹ́yìn náà ìtúpalẹ̀ gbogbo kapsúlù náà, nítorí náà kapsúlù HPMC dára jù fún àwọn ikarahun Kapsúlù fún àwọn àgbékalẹ̀ ìtúpalẹ̀ lẹ́sẹ̀kẹsẹ̀. Chiwele àti àwọn ẹlòmíràn tún rí àwọn ìparí èrò kan náà wọ́n sì fi ìtúpalẹ̀ gelatin, gelatin/polyethylene glycol àti àwọn ikarahun HPMC wéra. Àwọn àbájáde náà fihàn pé àwọn ikarahun HPMC yọ́ kíákíá lábẹ́ àwọn ipò pH tó yàtọ̀ síra, nígbà tí àwọn ikarahun gelatin Ó ní ipa púpọ̀ lórí àwọn ipò pH tó yàtọ̀ síra. Tang Yue àti àwọn ẹlòmíràn ṣe àyẹ̀wò irú ikarahun kapsúlù tuntun kan fún ètò ìfàmọ́ra lulú gbígbẹ tí kò ní ìwọ̀n púpọ̀. Ní ìfiwéra pẹ̀lú ikarahun kapsúlù ti hydroxypropyl methylcellulose àti ikarahun kapsúlù ti gelatin, a ṣe ìwádìí ìdúróṣinṣin ikarahun kapsúlù àti àwọn ànímọ́ ti ikarahun náà lábẹ́ àwọn ipò tó yàtọ̀ síra, a sì ṣe ìdánwò ìfọ́. Àwọn àbájáde náà fi hàn pé ní ìfiwéra pẹ̀lú àwọn kápsúlù gelatin, àwọn kápsúlù HPMC dára ní ìdúróṣinṣin àti ààbò lulú, wọ́n ní agbára ìdènà ọrinrin tó lágbára, wọ́n sì ní ìfọ́ díẹ̀ ju àwọn kápsúlù gelatin lọ, nítorí náà àwọn kápsúlù HPMC dára jù fún àwọn Kápsúlù fún fífa èémí gbẹ.
3.7 gẹ́gẹ́ bí ohun èlò ìfaradà bio
Ìmọ̀ ẹ̀rọ bioadhesion ń lo àwọn ohun èlò afikún pẹ̀lú àwọn polymer bioadhesive. Nípa lílo mucosa bio, ó ń mú kí ìfarakanra àti ìfarakanra láàárín ìṣètò àti mucosa náà pọ̀ sí i, kí oògùn náà lè máa tú jáde díẹ̀díẹ̀ kí mucosa náà sì máa fà á láti ṣe àṣeyọrí ète ìtọ́jú náà. Ó wọ́pọ̀ ní àkókò yìí. Ìtọ́jú àwọn àrùn inú ikùn, obo, mucosa ẹnu àti àwọn ẹ̀yà ara mìíràn.
Ìmọ̀ ẹ̀rọ bioadhesion inú ìfun jẹ́ ètò ìfijiṣẹ́ oògùn tuntun tí a ṣe ní àwọn ọdún àìpẹ́ yìí. Kì í ṣe pé ó ń mú kí àkókò tí a fi ń ṣe oògùn ní inú ìfun gùn sí i nìkan ni, ó tún ń mú kí iṣẹ́ ìbáṣepọ̀ láàárín oògùn náà àti àwọ̀ sẹ́ẹ̀lì ní ibi tí a ti ń gbà á, ó ń yí omi ara sẹ́ẹ̀lì padà, ó sì ń mú kí wíwọlé oògùn náà sínú àwọn sẹ́ẹ̀lì epithelial inú kékeré pọ̀ sí i, èyí sì ń mú kí bioavailability oògùn náà sunwọ̀n sí i. Wei Keda àti àwọn ẹlòmíràn ṣe àyẹ̀wò ìlànà ìṣàyẹ̀wò tablet core pẹ̀lú ìwọ̀n HPMCK4M àti Carbomer 940 gẹ́gẹ́ bí àwọn ohun tí ó ń fa ìwádìí, wọ́n sì lo ẹ̀rọ bioadhesion tí a ṣe fúnra rẹ̀ láti wọn agbára ìfọ́ láàárín tábìlì náà àti biofilm tí a fi ṣe àwòkọ́ṣe nípa dídára omi tí ó wà nínú àpò ike náà. , àti ní ìkẹyìn yan akoonu HPMCK40 àti carbomer 940 láti jẹ́ 15 àti 27.5 mg ní agbègbè tí a ti kọ oògùn fún àwọn ohun èlò ìtajà NCaEBT, lẹ́sẹẹsẹ, láti pèsè àwọn ohun èlò ìtajà NCaEBT, èyí tí ó fihàn pé àwọn ohun èlò ìfaradà (bíi hydroxypropyl methylcellulose) lè dín ìsopọ̀mọ́ra oògùn náà kù ní pàtàkì.
Àwọn ìpèsè ìpara ...
Nínú àwọn ètò ìfiránṣẹ́ oògùn ìbímọ, a ti lo ìmọ̀ ẹ̀rọ bioadhesion dáadáa. Zhu Yuting àti àwọn ẹlẹgbẹ́ rẹ̀ lo carbomer (CP) àti HPMC gẹ́gẹ́ bí àwọn ohun èlò ìlẹ̀mọ́ àti matrix ìtújáde tí ó dúró ṣinṣin láti pèsè àwọn tábìlẹ́ẹ̀tì ìbímọ clotrimazole pẹ̀lú onírúurú ìṣètò àti ìpíndọ́gba, wọ́n sì wọn ìlẹ̀mọ́ wọn, àkókò ìlẹ̀mọ́ àti ìpín wíwú wọn nínú àyíká omi ìbímọ atọwọ́dá. A ṣe àyẹ̀wò ìlànà tí ó yẹ gẹ́gẹ́ bí CP-HPMC1: 1, ìwé ìlẹ̀mọ́ tí a ti pèsè ní iṣẹ́ ìlẹ̀mọ́ tí ó dára, ìlànà náà sì rọrùn tí ó sì ṣeé ṣe.
3.8 gẹ́gẹ́ bí jeli ti ara
Gẹ́gẹ́ bí ìpèsè àlẹ̀mọ́, jeli ní ọ̀pọ̀lọpọ̀ àǹfààní bíi ààbò, ẹwà, ìwẹ̀nùmọ́ tí ó rọrùn, owó pọ́ọ́kú, ìlànà ìṣètò tí ó rọrùn, àti ìbáramu tí ó dára pẹ̀lú àwọn oògùn. Ìtọ́sọ́nà ìdàgbàsókè. Fún àpẹẹrẹ, jeli transdermal jẹ́ fọọmu ìwọ̀n tuntun tí a ti kẹ́kọ̀ọ́ sí i ní àwọn ọdún àìpẹ́ yìí. Kì í ṣe pé kò lè yẹra fún pípa àwọn oògùn run ní ọ̀nà ìfun àti dín ìyàtọ̀ gíga ti ìṣàn ẹ̀jẹ̀ kù nìkan, ṣùgbọ́n ó tún ti di ọ̀kan lára àwọn ètò ìtújáde oògùn tí ó munadoko láti borí àwọn ipa ẹ̀gbẹ́ oògùn.
Zhu Jingjie àti àwọn ẹlẹgbẹ́ rẹ̀ ṣe àyẹ̀wò ipa àwọn matrices tó yàtọ̀ síra lórí ìtújáde gel plastid alcohol scutellarin in vitro, wọ́n sì fi carbomer (980NF) àti hydroxypropyl methylcellulose (HPMCK15M) bò ó gẹ́gẹ́ bí gel matrices, wọ́n sì gba scutellarin tó yẹ fún scutellarin. Gel matrix of alcohol plastids. Àwọn àbájáde ìwádìí náà fihàn pé 1.0% carbomer, 1.5% carbomer, 1.0% carbomer + 1.0% HPMC, 1.5% carbomer + 1.0% HPMC gẹ́gẹ́ bí gel matrix Àwọn méjèèjì ló yẹ fún scutellarin alcohol plastids. Nígbà ìwádìí náà, a rí i pé HPMC lè yí ọ̀nà ìtújáde oògùn ti carbomer gel matrix padà nípa fífi ìbáramu kinetic equation ti ìtújáde oògùn sí i, àti 1.0% HPMC lè mú 1.0% carbomer matrix àti 1.5% carbomer matrix sunwọ̀n sí i. Ìdí rẹ̀ lè jẹ́ pé HPMC ń fẹ̀ sí i kíákíá, àti pé ìfẹ̀ sí i kíákíá ní ìpele ìbẹ̀rẹ̀ ìdánwò náà mú kí àlàfo mọ́lẹ́kúlù ti ohun èlò jeli carbomer tóbi sí i, èyí sì mú kí ìwọ̀n ìtújáde oògùn rẹ̀ yára sí i. Zhao Wencui àti àwọn ẹlẹgbẹ́ rẹ̀ lo carbomer-934 àti hydroxypropyl methylcellulose gẹ́gẹ́ bí àwọn ohun èlò láti pèsè jeli ophthalmic norfloxacin. Ìlànà ìpèsè náà rọrùn ó sì ṣeé ṣe, àti pé dídára rẹ̀ bá jeli ophthalmic ti “Chinese Pharmacopoeia” (àtúnse 2010) mu.
3.9 Olùdènà ìṣàn omi fún ètò ìṣàn omi ara-ẹni
Ètò ìfijiṣẹ́ oògùn ara-ẹni (SMEDDS) jẹ́ irú ètò ìfijiṣẹ́ oògùn ẹnu tuntun, èyí tí ó jẹ́ àdàpọ̀ kan náà, tí ó dúró ṣinṣin àti tí ó ṣe kedere tí a fi oògùn, ìpín epo, emulsifier àti co-emulsifier ṣe. Ìṣètò oògùn náà rọrùn, ààbò àti ìdúróṣinṣin sì dára. Fún àwọn oògùn tí kò lè yọ́ dáadáa, a sábà máa ń fi àwọn ohun èlò polymer tí ó lè yọ́ omi, bíi HPMC, polyvinylpyrrolidone (PVP), àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ, kún un láti jẹ́ kí àwọn oògùn ọ̀fẹ́ àti àwọn oògùn tí a dì mọ́ inú microemulsion náà, yọrí sí ìtújáde omi nínú ìfun, kí ó lè mú kí oògùn náà yọ́ dáadáa kí ó sì mú kí ó yọ́ dáadáa.
Peng Xuan àti àwọn ẹlẹgbẹ́ rẹ̀ ṣe ètò ìfijiṣẹ́ oògùn ara-ẹni tí ó kún fún silibinin (S-SEDDS). Oróro castor oxyethylene hydrogenated (Cremophor RH40), 12% caprylic capric acid polyethylene glycol glyceride (Labrasol) gẹ́gẹ́ bí co-emulsifier, àti 50 mg·g-1 HPMC. Fífi HPMC kún SSEDDS lè mú kí silibinin tí kò ní àjẹyó pọ̀ ju ti S-SEDDS lọ kí ó sì dènà sílibinin láti yọ jáde. Ní ìfiwéra pẹ̀lú àwọn àgbékalẹ̀ ara-ẹni tí ó jẹ́ ti ìbílẹ̀, a sábà máa ń fi iye surfactant tí ó pọ̀ sí i kún un láti dènà ìdènà oògùn tí kò pé. Fífi HPMC kún un lè mú kí sílibinin wà nínú ìwọ̀n ìtújáde náà dúró ṣinṣin, èyí tí yóò dín ìtújáde rẹ̀ kù nínú àwọn àgbékalẹ̀ ara-ẹni tí ó jẹ́ microemulsion. Ìwọ̀n tí a fi ń ṣe é.
4. Ìparí
A le rii pe HPMC ti lo ni lilo pupọ ninu awọn igbaradi nitori awọn agbara ti ara, kemikali ati ti ara, ṣugbọn HPMC tun ni ọpọlọpọ awọn abawọn ninu awọn igbaradi, gẹgẹbi iṣẹlẹ ti idasilẹ ṣaaju ati lẹhin-burst. methyl methacrylate) lati mu dara si. Ni akoko kanna, awọn oluwadi kan ṣe iwadii lilo ti imọran osmotic ni HPMC nipa ṣiṣe awọn tabulẹti carbamazepine ti o wa titi ati awọn tabulẹti verapamil hydrochloride ti o wa titi lati ṣe iwadi siwaju sii lori ilana itusilẹ rẹ. Ni kukuru, awọn oluwadi diẹ sii n ṣe iṣẹ pupọ fun lilo HPMC ti o dara julọ ninu awọn igbaradi, ati pẹlu ikẹkọ jinle ti awọn ohun-ini rẹ ati ilọsiwaju ti imọ-ẹrọ igbaradi, HPMC yoo ni lilo ni ibigbogbo ni awọn fọọmu iwọn lilo tuntun ati awọn fọọmu iwọn lilo tuntun. Ninu iwadii ti eto oogun, ati lẹhinna ṣe igbelaruge idagbasoke ti ile elegbogi nigbagbogbo.
Àkókò ìfìwéránṣẹ́: Oṣù Kẹ̀wàá-08-2022