Farmacinių pagalbinių medžiagų hidroksipropilmetilceliuliozės panaudojimas preparatuose

Pastaraisiais metais buvo peržiūrėta, išanalizuota ir apibendrinta susijusi literatūra šalyje ir užsienyje apie farmacinių pagalbinių medžiagų hidroksipropilmetilceliuliozės (HPMC) gamybą, o jos taikymas kietuose preparatuose, skystuose preparatuose, pailginto ir kontroliuojamo atpalaidavimo preparatuose, kapsulių preparatuose, želatinoje. Naujausios pritaikymo sritys naujų formulių, tokių kaip klijai ir bioklijai, srityje. Dėl skirtingos HPMC santykinės molekulinės masės ir klampumo, jis pasižymi emulsinimo, sukibimo, tirštinimo, klampumo didinimo, suspensijos, stingimo ir plėvelės formavimo savybėmis ir panaudojimu. Jis plačiai naudojamas farmaciniuose preparatuose ir atliks didesnį vaidmenį preparatų srityje. Išsamiai ištyrus jo savybes ir patobulinus formulių kūrimo technologiją, HPMC bus plačiau naudojamas naujų dozavimo formų ir naujų vaistų tiekimo sistemų tyrimuose, taip skatinant nuolatinį formulių kūrimą.

hidroksipropilmetilceliuliozėFarmaciniai preparatai; farmacinės pagalbinės medžiagos.

Farmacinės pagalbinės medžiagos yra ne tik žaliavinių vaistinių preparatų formavimo medžiaga, bet ir glaudžiai susijusios su paruošimo proceso sudėtingumu, vaisto kokybe, stabilumu, saugumu, vaisto išsiskyrimo greičiu, veikimo būdu, klinikiniu veiksmingumu, naujų dozavimo formų ir naujų vartojimo būdų kūrimu. Naujų farmacinių pagalbinių medžiagų atsiradimas dažnai skatina preparato kokybės gerinimą ir naujų dozavimo formų kūrimą. Hidroksipropilmetilceliuliozė (HPMC) yra viena populiariausių farmacinių pagalbinių medžiagų tiek šalyje, tiek užsienyje. Dėl skirtingos santykinės molekulinės masės ir klampumo ji atlieka emulsinimo, rišimo, tirštinimo, suspendavimo ir klijavimo funkcijas. Tokios savybės ir panaudojimas kaip koaguliacija ir plėvelės formavimas yra plačiai naudojamos farmacijos technologijose. Šiame straipsnyje daugiausia apžvelgiamas hidroksipropilmetilceliuliozės (HPMC) taikymas formuluotėse pastaraisiais metais.

1.Pagrindinės HPMC savybės

Hidroksipropilmetilceliuliozė (HPMC), kurios molekulinė formulė yra C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, o santykinė molekulinė masė yra apie 86 000. Šis produktas yra pusiau sintetinė medžiaga, sudaryta iš celiuliozės metilo ir polihidroksipropilo eterio. Ją galima pagaminti dviem būdais: viena vertus, tinkamos rūšies metilceliuliozė apdorojama NaOH, o po to aukštoje temperatūroje ir aukštame slėgyje reaguoja su propileno oksidu. Reakcijos laikas turi būti pakankamai ilgas, kad metilas ir hidroksipropilas sudarytų eterio jungtis. Jis jungiamas su celiuliozės anhidrogliukozės žiedu celiuliozės pavidalu ir gali pasiekti norimą laipsnį; kita vertus, medvilnės pluoštas arba medienos masės pluoštas apdorojamas kaustine soda, po to reaguoja su chlorintu metanu ir propileno oksidu, o po to toliau rafinuojamas ir susmulkinamas į smulkius ir vienodus miltelius arba granules.

Šio produkto spalva yra nuo baltos iki pieniškos baltos, bekvapis ir beskonis, o forma – granuliuoti arba pluoštiniai, lengvai tekantys milteliai. Šį produktą galima ištirpinti vandenyje ir sudaryti skaidrų arba pieniškos baltos spalvos koloidinį tirpalą, turintį tam tikrą klampumą. Dėl tirpalo temperatūros pokyčio, esant tam tikrai koncentracijai, gali atsirasti zolio-gelio tarpusavio konversijos reiškinys.

Dėl šių dviejų pakaitų kiekio skirtumo metoksi ir hidroksipropilo struktūroje atsirado įvairių tipų produktų. Esant skirtingoms koncentracijoms, įvairių tipų produktai pasižymi specifinėmis savybėmis. Dėl klampumo ir terminio stingimo temperatūros jie turi skirtingas savybes ir gali būti naudojami skirtingiems tikslams. Įvairių šalių farmakopėjos turi skirtingus reglamentus ir modelio vaizdavimą: Europos farmakopėja yra pagrįsta įvairiais rinkoje parduodamų produktų klampumo laipsniais ir skirtingais pakeitimo laipsniais, išreikštais laipsniais ir skaičiais, o vienetas yra „mPa·s“. JAV farmakopėjoje po bendrinio pavadinimo pridedami 4 skaitmenys, nurodantys kiekvieno hidroksipropilmetilceliuliozės pakaito kiekį ir tipą, pvz., hidroksipropilmetilceliuliozė 2208. Pirmieji du skaitmenys rodo apytikslę metoksi grupės vertę. Procentai, o paskutiniai du skaitmenys rodo apytikslę hidroksipropilo procentinę dalį.

„Calocan“ hidroksipropilmetilceliuliozė skirstoma į 3 serijas: E seriją, F seriją ir K seriją, kiekviena serija turi įvairių modelių. E serijos dažniausiai naudojamos kaip plėvelių dangos, skirtos tablečių dengimui, uždariems tablečių branduoliams; E ir F serijos naudojamos kaip klampumo reguliatoriai ir atpalaidavimo lėtikliai oftalmologiniams preparatams, suspensijų formavimo medžiagos, tirštikliai skystiems preparatams, tabletėms ir granulių rišikliai; K serijos dažniausiai naudojamos kaip atpalaidavimo inhibitoriai ir hidrofilinės gelio matricos medžiagos lėto ir kontroliuojamo atpalaidavimo preparatams.

Vietiniai gamintojai daugiausia yra Fudžou Nr. 2 chemijos gamykla, Hudžou maisto ir chemijos įmonė, Sičuano Ludžou farmacijos priedų gamykla, Hubėjaus Jinxiano chemijos gamykla Nr. 1, Feičengas Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Šandongas Liaočengas Ahua farmacijos įmonė, Siano Huiano chemijos gamyklos ir kt.

2.HPMC privalumai

HPMC tapo viena iš plačiausiai naudojamų farmacijos pagalbinių medžiagų šalyje ir užsienyje, nes HPMC turi pranašumų, kurių neturi kitos pagalbinės medžiagos.

2.1 Tirpumas šaltame vandenyje

Tirpsta šaltame vandenyje žemesnėje nei 40 ℃ temperatūroje arba 70 % etanolyje, iš esmės netirpsta karštame vandenyje aukštesnėje nei 60 ℃ temperatūroje, bet gali sudaryti gelį.

2.2 Chemiškai inertiškas

HPMC yra nejoninio celiuliozės eterio rūšis, jo tirpalas neturi joninio krūvio ir nesąveikauja su metalų druskomis ar joniniais organiniais junginiais, todėl kitos pagalbinės medžiagos su juo nereaguoja preparatų gamybos procese.

2.3 Stabilumas

Jis yra gana stabilus tiek rūgštims, tiek šarmams ir gali būti ilgai laikomas esant pH nuo 3 iki 11, reikšmingai nepakitus klampumui. HPMC vandeninis tirpalas pasižymi priešmigliniu poveikiu ir ilgalaikio saugojimo metu išlaiko gerą klampumo stabilumą. Farmacinės pagalbinės medžiagos, kuriose naudojama HPMC, pasižymi geresniu kokybės stabilumu nei tos, kuriose naudojamos tradicinės pagalbinės medžiagos (pvz., dekstrinas, krakmolas ir kt.).

2.4 Klampumo reguliavimas

Skirtingi HPMC klampumo dariniai gali būti maišomi skirtingomis proporcijomis, o jų klampumas gali būti keičiamas pagal tam tikrą dėsnį ir turi gerą tiesinį ryšį, todėl proporciją galima pasirinkti pagal poreikius.

2.5 Metabolinis inertiškumas

HPMC organizme neabsorbuojamas ir nemetabolizuojamas, neišskiria šilumos, todėl tai yra saugi farmacinio preparato pagalbinė medžiaga. 2.6 Sauga Paprastai laikoma, kad HPMC yra netoksiška ir nedirginanti medžiaga, kurios vidutinė mirtina dozė pelėms yra 5 g·kg–1, o vidutinė mirtina dozė žiurkėms – 5,2 g·kg–1. Paros dozė yra nekenksminga žmogaus organizmui.

3.HPMC naudojimas formulėse

3.1 Kaip plėvelės dengimo medžiaga ir plėvelę formuojanti medžiaga

Naudojant HPMC kaip plėvele dengtą tabletę, dengta tabletė neturi akivaizdžių pranašumų maskuojant skonį ir išvaizdą, palyginti su tradicinėmis dengtomis tabletėmis, tokiomis kaip cukraus dengtos tabletės, tačiau jos kietumas, trapumas, drėgmės sugėrimas, irimo laipsnis, dangos svorio padidėjimas ir kiti kokybės rodikliai yra geresni. Mažo klampumo šio produkto rūšis naudojama kaip vandenyje tirpi tablečių ir piliulių plėvele dengimo medžiaga, o didelio klampumo rūšis – kaip organinių tirpiklių sistemų plėvele dengimo medžiaga, paprastai esant 2–20 % koncentracijai.

Zhang Jixing ir kt. naudojo efektinio paviršiaus metodą premikso formulavimui optimizuoti su HPMC kaip plėvelės danga. Tyrimo veiksniais imant plėvelę formuojančią medžiagą HPMC, polivinilo alkoholio ir plastifikatoriaus polietilenglikolio kiekį, plėvelės tempiamąjį stiprumą ir pralaidumą bei plėvelės dengimo tirpalo klampumą, o ryšys tarp patikrinimo indekso ir patikrinimo koeficientų aprašomas matematiniu modeliu, ir galiausiai gaunamas optimalus formulavimo procesas. Jo sunaudojimas atitinkamai yra 11,88 g plėvelę formuojančios medžiagos hidroksipropilmetilceliuliozės (HPMCE5), 24,12 g polivinilo alkoholio, 13,00 g plastifikatoriaus polietilenglikolio, o dangos suspensijos klampumas yra 20 mPa·s, todėl plėvelės pralaidumas ir tempiamasis stipris pasiekė geriausią efektą. Zhang Yuan patobulino paruošimo procesą, naudodamas HPMC kaip rišiklį, kad pakeistų krakmolo suspensiją, ir pakeitė Jiahua tabletes plėvele dengtomis tabletėmis, kad pagerintų jų preparatų kokybę, pagerintų jų higroskopiškumą, sumažintų lengvas blukimo, atplaišų susidarymo, skilinėjimo ir kitas problemas, padidintų tabletės stabilumą. Optimalus formulavimo procesas buvo nustatytas ortogonaliais eksperimentais, būtent, dengimo metu suspensijos koncentracija buvo 2 % HPMC 70 % etanolio tirpale, o maišymo laikas granuliavimo metu buvo 15 min. Rezultatai. Naujuoju procesu ir receptu pagamintos „Jiahua“ plėvele dengtos tabletės gerokai pagerėjo išvaizda, suirimo laiku ir šerdies kietumu, palyginti su tabletėmis, pagamintomis naudojant originalų receptą, o plėvele dengtų tablečių kvalifikacijos rodiklis gerokai padidėjo. Pasiekė daugiau nei 95 %. Liang Meiyi, Lu Xiaohui ir kt. taip pat naudojo hidroksipropilmetilceliuliozę kaip plėvelę formuojančią medžiagą, kad pagamintų atitinkamai patininę gaubtinės žarnos pozicionavimo tabletę ir matricinę gaubtinės žarnos pozicionavimo tabletę. Tai turi įtakos vaistų išsiskyrimui. Huang Yunran pagamino „Dragon's Blood Colon Positioning“ tabletes ir užtepė HPMC ant brinkstančio sluoksnio dangos tirpalo, o jo masės dalis buvo 5 %. Matyti, kad HPMC gali būti plačiai naudojamas gaubtinės žarnos vaistų tiekimo sistemoje.

Hidroksipropilmetilceliuliozė yra ne tik puiki plėvelės dangos medžiaga, bet ir gali būti naudojama kaip plėvelę formuojanti medžiaga plėvelių formulėse. „Wang Tongshun“ ir kt. yra optimizuoti sudėtinių cinko saldymedžio ir aminolexanolio sudėtinių burnos ertmės kompozicinių plėvelių receptui, pasižymintys plėvelės agento lankstumu, vienodumu, lygumu ir skaidrumu kaip tyrimo rodikliu. Optimalus receptas gaunamas su 6,5 g PVA, 0,1 g HPMC ir 6,0 g propilenglikolio, kurie atitinka lėto atpalaidavimo ir saugumo reikalavimus, todėl gali būti naudojami kaip kompozicinės plėvelės paruošimo medžiaga.

3.2 kaip rišiklis ir dezintegratorius

Mažos klampos šio produkto klampumas gali būti naudojamas kaip rišiklis ir dezintegratorius tabletėms, piliulėms ir granulėms, o didelės klampos – tik kaip rišiklis. Dozavimas skiriasi priklausomai nuo modelio ir reikalavimų. Paprastai rišiklio dozė sauso granuliavimo tabletėms yra 5 %, o šlapio granuliavimo tabletėms – 2 %.

Li Houtao ir kt. tyrė tinidazolo tablečių rišiklį. 8 % polivinilpirolidono (PVP-K30), 40 % sirupo, 10 % krakmolo suspensijos, 2,0 % hidroksipropilmetilceliuliozės K4 (HPMCK4M) ir 50 % etanolio buvo tiriamas tinidazolo tablečių sukibimas. Buvo palyginti paprastų tablečių ir po padengimo išvaizdos pokyčiai, išmatuotas skirtingų receptinių tablečių trapumas, kietumas, suirimo laikas ir tirpimo greitis. Rezultatai. Tabletės, pagamintos iš 2,0 % hidroksipropilmetilceliuliozės, buvo blizgios, o trapumo matavimo metu nenustatyta jokių kraštų nuskilinėjimo ar kampų susidarymo reiškinių, o po padengimo tabletės forma buvo visavertė, o išvaizda gera. Todėl buvo naudojamos tinidazolo tabletės, pagamintos su 2,0 % HPMC-K4 ir 50 % etanoliu kaip rišikliais. Guan Shihai tyrė Fuganning tablečių formulavimo procesą, atrinko klijus ir atrinko 50 % etanolio, 15 % krakmolo pastos, 10 % PVP ir 50 % etanolio tirpalus, kurių vertinimo rodikliai buvo spūdumas, lygumas ir trapumas. , 5 % CMC-Na ir 15 % HPMC tirpalą (5 mPa·s). Rezultatai. Lakštai, paruošti iš 50 % etanolio, 15 % krakmolo pastos, 10 % PVP, 50 % etanolio tirpalo ir 5 % CMC-Na, turėjo lygų paviršių, tačiau prastą spūdumą ir mažą kietumą, kurie neatitiko padengimo poreikių; naudojant 15 % HPMC tirpalą (5 mPa·s), tabletės paviršius buvo lygus, trapumas tinkamas, o spūdumas geras, o tai gali atitikti padengimo poreikius. Todėl kaip klijai buvo pasirinktas HPMC (5 mPa·s).

3.3 kaip suspensijos agentas

Didelės klampos šio produkto rūšis naudojama kaip suspenduojanti medžiaga suspensijos tipo skystiems preparatams ruošti. Ji pasižymi geru suspendavimo efektu, lengvai disperguojasi, nelimpa prie sienelių ir turi smulkių flokuliacijos dalelių. Įprasta dozė yra nuo 0,5 % iki 1,5 %. Song Tian ir kt. racekadotrilio sausai suspensijai ruošti kaip suspenduojančias medžiagas naudojo įprastai naudojamas polimerines medžiagas (hidroksipropilmetilceliuliozę, natrio karboksimetilceliuliozę, povidoną, ksantano dervą, metilceliuliozę ir kt.). Matuojant skirtingų suspensijų sedimentacijos tūrio santykį, pakartotinio dispergavimo indeksą ir reologines savybes, buvo stebima suspensijos klampa ir mikroskopinė morfologija, taip pat tirtas vaisto dalelių stabilumas pagreitinto eksperimento metu. Rezultatai. Sausa suspensija, paruošta naudojant 2 % HPMC kaip suspenduojančią medžiagą, buvo paprastai pagaminama ir pasižymi geru stabilumu.

Palyginti su metilceliulioze, hidroksipropilmetilceliuliozė pasižymi skaidresnio tirpalo formavimo savybėmis ir joje yra tik labai nedidelis kiekis nedispersinių skaidulinių medžiagų, todėl HPMC taip pat dažnai naudojamas kaip suspenduojanti medžiaga oftalmologiniuose preparatuose. Liu Jie ir kt. naudojo HPMC, hidroksipropilceliuliozę (HPC), karbomerą 940, polietilenglikolį (PEG), natrio hialuronatą (HA) ir HA/HPMC derinį kaip suspenduojančias medžiagas, kad paruoštų skirtingas specifikacijas. Cikloviro oftalmologinei suspensijai geriausio suspenduojančio agento pasirinkimui kaip kontrolės rodikliai buvo pasirinkti sedimentacijos tūrio santykis, dalelių dydis ir pakartotinis dispergavimas. Rezultatai rodo, kad acikloviro oftalmologinės suspensijos, paruoštos naudojant 0,05 % HA ir 0,05 % HPMC kaip suspenduojančią medžiagą, sedimentacijos tūrio santykis yra 0,998, dalelių dydis yra vienodas, pakartotinis dispergavimas yra geras, o preparatas yra stabilus. Lytis didėja.

3.4 Kaip blokatorius, lėto ir kontroliuojamo atpalaidavimo bei poras formuojanti medžiaga

Didelės klampos šio produkto rūšis naudojama hidrofilinėms gelio matricos pailginto atpalaidavimo tabletėms, blokatoriams ir kontroliuojamo atpalaidavimo mišrios medžiagos matricos pailginto atpalaidavimo tabletėms gaminti ir pasižymi vaisto išsiskyrimo atidėjimo poveikiu. Jo koncentracija svyruoja nuo 10 % iki 80 %. Mažos klampos rūšys naudojamos kaip porogenai pailginto arba kontroliuojamo atpalaidavimo preparatams. Pradinė tokių tablečių terapiniam poveikiui reikalinga dozė gali būti greitai pasiekta, o tada pasireiškia pailginto arba kontroliuojamo atpalaidavimo poveikis ir organizme palaikoma veiksminga vaisto koncentracija kraujyje. Hidroksipropilmetilceliuliozė, susiliejusi su vandeniu, yra hidratuojama ir sudaro gelio sluoksnį. Vaisto atpalaidavimo iš matricos tabletės mechanizmas daugiausia apima gelio sluoksnio difuziją ir gelio sluoksnio eroziją. Jung Bo Shim ir kt. paruošė karvedilolio pailginto atpalaidavimo tabletes su HPMC kaip pailginto atpalaidavimo medžiaga.

Hidroksipropilmetilceliuliozė taip pat plačiai naudojama tradicinės kinų medicinos pailginto atpalaidavimo matricos tabletėse, kuriose naudojama dauguma tradicinės kinų medicinos veikliųjų medžiagų, veiksmingų dalių ir atskirų preparatų. Liu Wen ir kt. kaip matricos medžiagą naudojo 15 % hidroksipropilmetilceliuliozės, kaip užpildus – 1 % laktozės ir 5 % mikrokristalinės celiuliozės, o geriamąsias pailginto atpalaidavimo matricos tabletes paruošė iš Jingfang Taohe Chengqi nuoviro. Modelis yra Higuchi lygtis. Formulės sudėties sistema yra paprasta, paruošimas lengvas, o atpalaidavimo duomenys yra gana stabilūs, o tai atitinka Kinijos farmakopėjos reikalavimus. Tang Guanguang ir kt. kaip modelinį vaistą naudojo bendruosius Astragalus saponinus, paruošė HPMC matricos tabletes ir tyrė veiksnius, turinčius įtakos vaisto išsiskyrimui iš tradicinės kinų medicinos veiksmingų dalių HPMC matricos tabletėse. Rezultatai. Didėjant HPMC dozei, astragalozido išsiskyrimas mažėjo, o vaisto išsiskyrimo procentas turėjo beveik tiesinį ryšį su matricos tirpimo greičiu. Hipromeliozės HPMC matricos tabletėse yra tam tikras ryšys tarp tradicinės kinų medicinos veiksmingosios dalies išsiskyrimo ir HPMC dozės bei tipo, o hidrofilinio cheminio monomero išsiskyrimo procesas yra panašus į jį. Hidroksipropilmetilceliuliozė tinka ne tik hidrofiliniams junginiams, bet ir nehidrofilinėms medžiagoms. Liu Guihua kaip pailginto atpalaidavimo matricos medžiagą naudojo 17 % hidroksipropilmetilceliuliozės (HPMCK15M) ir pagamino Tianshan Xuelian pailginto atpalaidavimo matricos tabletes šlapiojo granuliavimo ir tabletavimo metodu. Pailginto atpalaidavimo poveikis buvo akivaizdus, ​​o paruošimo procesas buvo stabilus ir įgyvendinamas.

Hidroksipropilmetilceliuliozė naudojama ne tik tradicinės kinų medicinos veikliųjų medžiagų ir veiksmingų dalių pailginto atpalaidavimo matricos tabletėms, bet ir vis dažniau naudojama tradicinės kinų medicinos junginių preparatuose. Wu Huichao ir kt. naudojo 20 % hidroksipropilmetilceliuliozės (HPMCK4M) kaip matricos medžiagą ir, naudodami miltelių tiesioginio suspaudimo metodą, pagamino Yizhi hidrofilinę gelio matricos tabletę, kuri gali nuolat ir stabiliai išskirti vaistą 12 valandų. Saponinas Rg1, ginsenozidas Rb1 ir ženšenio saponinas R1 buvo naudojami kaip vertinimo indikatoriai atpalaidavimui in vitro tirti, o vaisto atpalaidavimo lygtis buvo pritaikyta vaisto atpalaidavimo mechanizmui tirti. Rezultatai. Vaisto atpalaidavimo mechanizmas atitiko nulinės eilės kinetinę lygtį ir Ritgerio-Pepaso lygtį, kurioje genipozidas išsiskyrė ne Ficko difuzijos būdu, o trys ženšenio komponentai išsiskyrė skeleto erozijos būdu.

3.5 Apsauginiai klijai kaip tirštiklis ir koloidas

Kai šis produktas naudojamas kaip tirštiklis, įprasta procentinė koncentracija yra 0,45–1,0 %. Jis taip pat gali padidinti hidrofobinių klijų stabilumą, sudaryti apsauginį koloidą, neleisti dalelėms susilieti ir aglomeruotis, taip slopinant nuosėdų susidarymą. Įprasta procentinė koncentracija yra 0,5–1,5 %.

Wang Zhen ir kt. naudojo L9 ortogonalinį eksperimentinio projektavimo metodą medicininės aktyvuotos anglies klizmos paruošimo procesui tirti. Optimalios proceso sąlygos galutiniam medicininės aktyvuotos anglies klizmos nustatymui yra 0,5 % natrio karboksimetilceliuliozės ir 2,0 % hidroksipropilmetilceliuliozės (HPMC sudėtyje yra 23,0 % metoksilo grupės, hidroksipropoksilo bazės – 11,6 %) naudojimas kaip tirštiklis. Šios proceso sąlygos padeda padidinti medicininės aktyvuotos anglies stabilumą. Zhang Zhiqiang ir kt. sukūrė pH jautrų levofloksacino hidrochlorido oftalmologinį paruoštą naudoti gelį su pailginto atpalaidavimo efektu, naudodami karbopolį kaip gelio matricą ir hidroksipropilmetilceliuliozę kaip tirštiklį. Optimalus receptas nustatytas eksperimentiškai. Galiausiai optimalus receptas gaunamas su 0,1 g levofloksacino hidrochlorido, 3 g karbopolio (9400), 20 g hidroksipropilmetilceliuliozės (E50 LV), 0,35 g dinatrio vandenilio fosfato, 0,45 g fosforo rūgšties, 0,50 g natrio divandenilio, 0,03 g etilo parabeno ir vandens, kad būtų 100 ml tirpalo. Bandymo metu autorius ištyrė „Colorcon Company“ hidroksipropilmetilceliuliozės METHOCEL seriją su skirtingomis specifikacijomis (K4M, E4M, E15 LV, E50LV), kad paruoštų skirtingos koncentracijos tirštiklius, ir rezultatu pasirinko HPMC E50 LV kaip tirštiklį. Tirštiklis, skirtas pH jautriems levofloksacino hidrochlorido momentiniams geliams.

3.6 kaip kapsulės medžiaga

Paprastai kapsulių apvalkalo medžiaga daugiausia yra želatina. Kapsulės apvalkalo gamybos procesas yra paprastas, tačiau yra tam tikrų problemų ir reiškinių, tokių kaip prasta apsauga nuo drėgmės ir deguoniui jautrių vaistų, sumažėjęs vaistų tirpimas ir uždelstas kapsulės apvalkalo skaidymas laikymo metu. Todėl hidroksipropilmetilceliuliozė naudojama kaip želatinos kapsulių pakaitalas kapsulių gamybai, o tai pagerina kapsulės gamybos formavimą ir naudojimo efektą, todėl ji plačiai reklamuojama tiek šalyje, tiek užsienyje.

Naudodami teofiliną kaip kontrolinį vaistą, Podczeck ir kt. nustatė, kad kapsulių su hidroksipropilmetilceliuliozės apvalkalu vaisto tirpimo greitis buvo didesnis nei želatinos kapsulių. Analizės priežastis yra ta, kad HPMC irimas yra visos kapsulės irimas vienu metu, o želatinos kapsulės irimas yra tinklo struktūros irimas, o po to visos kapsulės irimas, todėl HPMC kapsulė labiau tinka greito atpalaidavimo formuluotėms. Chiwele ir kt. taip pat padarė panašias išvadas ir palygino želatinos, želatinos/polietilenglikolio ir HPMC apvalkalų tirpimą. Rezultatai parodė, kad HPMC apvalkalai greitai ištirpo esant skirtingoms pH sąlygoms, o želatinos kapsulių tirpimui didelę įtaką daro skirtingos pH sąlygos. Tang Yue ir kt. ištyrė naujo tipo kapsulės apvalkalą, skirtą mažos dozės vaistų sausų miltelių inhaliatoriaus nešiklių sistemai. Palyginus su hidroksipropilmetilceliuliozės kapsulės apvalkalu ir želatinos kapsulės apvalkalu, buvo ištirtas kapsulės apvalkalo stabilumas ir miltelių savybės apvalkale skirtingomis sąlygomis, taip pat atliktas trapumo testas. Rezultatai rodo, kad, palyginti su želatinos kapsulėmis, HPMC kapsulių apvalkalai yra stabilesni ir geriau apsaugo nuo miltelių, yra atsparesni drėgmei ir mažiau trapūs nei želatinos kapsulių apvalkalai, todėl HPMC kapsulių apvalkalai labiau tinka kapsulėms, skirtoms sausų miltelių įkvėpimui.

3.7 kaip bioklijai

Bioadhezijos technologija naudoja pagalbines medžiagas su bioadheziniais polimerais. Prisikimšusi prie biologinės gleivinės, ji sustiprina preparato ir gleivinės kontakto tęstinumą ir sandarumą, todėl vaistas lėtai išsiskiria ir absorbuojamas gleivinės, kad būtų pasiektas gydymo tikslas. Šiuo metu ji plačiai naudojama virškinamojo trakto, makšties, burnos gleivinės ir kitų dalių ligų gydymui.

Virškinimo trakto bioadhezijos technologija yra nauja vaistų tiekimo sistema, sukurta pastaraisiais metais. Ji ne tik pailgina vaistinių preparatų buvimo laiką virškinimo trakte, bet ir pagerina vaisto ir ląstelės membranos kontaktą absorbcijos vietoje, pakeičia ląstelės membranos takumą ir pagerina vaisto įsiskverbimą į plonosios žarnos epitelio ląsteles, taip pagerindama vaisto biologinį prieinamumą. Wei Keda ir kt. ištyrė tabletės šerdies receptą, naudodami HPMCK4M ir karbomero 940 dozes kaip tyrimo veiksnius, ir naudojo savarankiškai pagamintą bioadhezijos prietaisą, kad išmatuotų lupimo jėgą tarp tabletės ir imituotos bioplėvelės pagal vandens kokybę plastikiniame maišelyje, ir galiausiai pasirinko atitinkamai 15 ir 27,5 mg HPMCK40 ir 27,5 mg karbomero 940 kiekį optimaliame NCaEBT tablečių šerdies recepto plote, kad paruoštų NCaEBT tablečių šerdis. Tai rodo, kad bioadhezinės medžiagos (pvz., hidroksipropilmetilceliuliozė) gali žymiai sumažinti ir pagerinti preparato sukibimą su audiniais.

Geriamieji bioadheziniai preparatai taip pat yra naujo tipo vaistų tiekimo sistema, kuri pastaraisiais metais buvo daugiau tiriama. Geriamieji bioadheziniai preparatai gali prilipdyti vaistą prie pažeistos burnos ertmės dalies, o tai ne tik pailgina vaisto buvimo laiką burnos gleivinėje, bet ir apsaugo burnos gleivinę. Geresnis terapinis poveikis ir pagerintas vaisto biologinis prieinamumas. Xue Xiaoyan ir kt. optimizavo geriamųjų insulino lipnių tablečių formulę, naudodami obuolių pektiną, chitozaną, karbomerą 934P, hidroksipropilmetilceliuliozę (HPMC K392) ir natrio alginatą kaip bioadhezines medžiagas, o geriamąjį insuliną džiovino šalčiu. Lipnus dvigubo sluoksnio lakštas. Paruošta geriamoji insulino lipni tabletė turi porėtą kempinės pavidalo struktūrą, kuri yra palanki insulino išsiskyrimui, ir turi hidrofobinį apsauginį sluoksnį, kuris gali užtikrinti vienakryptį vaisto išsiskyrimą ir išvengti vaisto praradimo. Hao Jifu ir kt. taip pat paruošė mėlynai geltonus granulių formos geriamuosius bioadhezinius pleistrus, naudodami Baiji klijus, HPMC ir karbomerą kaip bioadhezines medžiagas.

Vaginalinėse vaistų tiekimo sistemose bioadhezijos technologija taip pat plačiai taikoma. Zhu Yuting ir kt. naudojo karbomerą (CP) ir HPMC kaip lipnias medžiagas ir pailginto atpalaidavimo matricą, kad paruoštų klotrimazolo bioadhezines makšties tabletes su skirtingomis formuluotėmis ir santykiais, ir išmatavo jų sukibimą, sukibimo laiką ir brinkimo procentą dirbtinio makšties skysčio aplinkoje. Tinkamas receptas buvo atrinktas kaip CP-HPMC1:1, paruoštas lipnus lakštas pasižymėjo geromis sukibimo savybėmis, o procesas buvo paprastas ir įgyvendinamas.

3.8 kaip vietinio poveikio gelis

Kaip lipnus preparatas, gelis turi daug privalumų, tokių kaip saugumas, grožis, lengvas valymas, maža kaina, paprastas paruošimo procesas ir geras suderinamumas su vaistais. Vystymo kryptis. Pavyzdžiui, transderminis gelis yra nauja dozavimo forma, kuri pastaraisiais metais buvo daugiau tiriama. Jis ne tik gali išvengti vaistų sunaikinimo virškinimo trakte ir sumažinti vaistų koncentracijos kraujyje svyravimus nuo didžiausios iki mažiausios, bet ir tapo viena iš veiksmingų vaistų atpalaidavimo sistemų, padedančių įveikti vaistų šalutinį poveikį.

Zhu Jingjie ir kt. in vitro tyrė skirtingų matricų poveikį skutelarino alkoholio plastidės gelio išsiskyrimui ir atliko tyrimus su karbomeru (980NF) bei hidroksipropilmetilceliulioze (HPMCK15M) kaip gelio matricomis ir gavo skutelariną, tinkamą skutelarinui. Alkoholio plastidės gelio matrica. Eksperimentiniai rezultatai rodo, kad 1,0 % karbomeras, 1,5 % karbomeras, 1,0 % karbomeras + 1,0 % HPMC, 1,5 % karbomeras + 1,0 % HPMC kaip gelio matrica. Abu šie mišiniai tinka skutelarino alkoholio plastidėms. Eksperimento metu nustatyta, kad HPMC gali pakeisti vaisto išsiskyrimo iš karbomero gelio matricos būdą, pritaikydamas vaisto išsiskyrimo kinetinę lygtį, o 1,0 % HPMC gali pagerinti 1,0 % karbomero ir 1,5 % karbomero matricas. Priežastis gali būti ta, kad HPMC plečiasi greičiau, o dėl spartaus plėtimosi ankstyvajame eksperimento etape padidėja karbomero gelio medžiagos molekulinis tarpas, taip pagreitinant vaisto išsiskyrimo greitį. Zhao Wencui ir kt. norfloksacino oftalmologiniam geliui gaminti kaip nešiklius naudojo karbomerą-934 ir hidroksipropilmetilceliuliozę. Paruošimo procesas yra paprastas ir įgyvendinamas, o kokybė atitinka „Kinijos farmakopėjos“ (2010 m. leidimas) oftalmologinio gelio kokybės reikalavimus.

3.9 Nuosėdų inhibitorius savaime mikroemulsifikuojančiai sistemai

Savaime mikroemulsifikuojanti vaistų tiekimo sistema (SMEDDS) yra naujo tipo geriamoji vaistų tiekimo sistema, kuri yra homogeninis, stabilus ir skaidrus mišinys, sudarytas iš vaisto, aliejinės fazės, emulsiklio ir koemulsiklio. Recepto sudėtis yra paprasta, o saugumas ir stabilumas yra geri. Blogai tirpiems vaistams dažnai pridedamos vandenyje tirpios pluoštinės polimerinės medžiagos, tokios kaip HPMC, polivinilpirolidonas (PVP) ir kt., kad laisvieji vaistai ir mikroemulsijoje esantys vaistai pasiektų persotintą tirpimą virškinimo trakte, taip padidinant vaisto tirpumą ir pagerinant biologinį prieinamumą.

Peng Xuan ir kt. paruošė silibininu persotintą savaime emulsifikuojančią vaistų tiekimo sistemą (S-SEDDS). Oksietileno hidrintas ricinos aliejus (Cremophor RH40), 12 % kaprilo kaprino rūgšties polietilenglikolio gliceridas (Labrasol) kaip koemulsiklis ir 50 mg·g-1 HPMC. Į SSEDDS įdėjus HPMC, laisvasis silibininas gali būti persotintas, kad ištirptų S-SEDDS ir būtų išvengta silibinino nusėdimo. Palyginti su tradicinėmis savaime emulsinėmis formulėmis, paprastai pridedamas didesnis paviršinio aktyvumo medžiagos kiekis, siekiant išvengti nevisiškos vaisto kapsulės įkapsuliacijos. Pridėjus HPMC, silibinino tirpumas tirpimo terpėje išlieka santykinai pastovus, taip sumažinant emulsifikaciją savaime emulsinėse formulėse.

4. Išvada

Galima pastebėti, kad HPMC dėl savo fizikinių, cheminių ir biologinių savybių buvo plačiai naudojamas preparatuose, tačiau HPMC taip pat turi daug trūkumų, tokių kaip išsiskyrimo prieš ir po sprogimo reiškinys. (metilmetakrilatas) tobulinti. Tuo pačiu metu kai kurie tyrėjai tyrė osmosinės teorijos taikymą HPMC, ruošdami karbamazepino pailginto atpalaidavimo tabletes ir verapamilio hidrochlorido pailginto atpalaidavimo tabletes, siekdami toliau tirti jo išsiskyrimo mechanizmą. Trumpai tariant, vis daugiau tyrėjų atlieka daug darbo, siekdami geriau pritaikyti HPMC preparatuose, o nuodugniai ištyrus jo savybes ir tobulinant paruošimo technologiją, HPMC bus plačiau naudojamas naujose dozavimo formose ir naujose dozavimo formose. Farmacijos sistemų tyrimuose ir vėliau skatinamas nuolatinis farmacijos vystymasis.