Die verwante literatuur tuis en in die buiteland oor die voorbereiding van farmaseutiese hulpstowwe hidroksipropielmetielsellulose (HPMC) in onlangse jare is hersien, geanaliseer en opgesom, en die toepassing daarvan in vaste preparate, vloeibare preparate, volgehoue en beheerde vrystellingspreparate, kapsulepreparate, gelatien. Die nuutste toepassings op die gebied van nuwe formulerings soos kleefformulerings en biokleefmiddels. As gevolg van die verskil in relatiewe molekulêre gewig en viskositeit van HPMC, het dit die eienskappe en gebruike van emulsifisering, adhesie, verdikking, viskositeitverhoging, suspensie, jelling en filmvorming. Dit word wyd gebruik in farmaseutiese preparate en sal 'n groter rol speel op die gebied van preparate. Met die diepgaande studie van sy eienskappe en die verbetering van formuleringstegnologie, sal HPMC meer wyd gebruik word in die navorsing van nuwe dosisvorme en nuwe geneesmiddelafleweringstelsels, waardeur die voortdurende ontwikkeling van formulerings bevorder word.
hidroksipropielmetielsellulosefarmaseutiese preparate; farmaseutiese hulpstowwe.
Farmaseutiese hulpstowwe is nie net die materiële basis vir die vorming van rou geneesmiddelpreparate nie, maar hou ook nou verband met die moeilikheidsgraad van die voorbereidingsproses, geneesmiddelkwaliteit, stabiliteit, veiligheid, geneesmiddelvrystellingstempo, werkingsmeganisme, kliniese effektiwiteit, en die ontwikkeling van nuwe doseervorme en nuwe toedieningsroetes. Die opkoms van nuwe farmaseutiese hulpstowwe bevorder dikwels die verbetering van die voorbereidingskwaliteit en die ontwikkeling van nuwe doseervorme. Hidroksipropielmetielsellulose (HPMC) is een van die gewildste farmaseutiese hulpstowwe tuis en in die buiteland. As gevolg van sy verskillende relatiewe molekulêre gewig en viskositeit, het dit die funksies van emulgeer, bind, verdik, suspendeer en plak. Eienskappe en gebruike soos koagulasie en filmvorming word wyd gebruik in farmaseutiese tegnologie. Hierdie artikel hersien hoofsaaklik die toepassing van hidroksipropielmetielsellulose (HPMC) in formulerings in onlangse jare.
1.Basiese eienskappe van HPMC
Hidroksipropielmetielsellulose (HPMC), die molekulêre formule is C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, en die relatiewe molekulêre massa is ongeveer 86 000. Hierdie produk is 'n semi-sintetiese materiaal, wat deel is van metiel- en deel van polihidroksipropieleter van sellulose. Dit kan op twee maniere vervaardig word: Een is dat metielsellulose van 'n geskikte graad met NaOH behandel word en dan met propileenoksied onder hoë temperatuur en hoë druk gereageer word. Die reaksietyd moet lank genoeg duur om die metiel- en hidroksipropielbindings te laat vorm. Dit is verbind aan die anhidroglukosering van sellulose in die vorm van sellulose, en kan die verlangde graad bereik; die ander is om katoenlinter of houtpulpvesel met bytsoda te behandel, en dan agtereenvolgens met gechloreerde metaan en propileenoksied te reageer, en dit dan verder te verfyn, tot fyn en eenvormige poeier of korrels.
Die kleur van hierdie produk is wit tot melkerig wit, reukloos en smaakloos, en die vorm is korrelrige of veselagtige maklik vloeiende poeier. Hierdie produk kan in water opgelos word om 'n helder tot melkerig wit kolloïdale oplossing met 'n sekere viskositeit te vorm. Die sol-gel-interomskakelingsverskynsel kan voorkom as gevolg van die temperatuurverandering van die oplossing met 'n sekere konsentrasie.
As gevolg van die verskil in die inhoud van hierdie twee substituente in die struktuur van metoksi en hidroksipropiel, het verskillende tipes produkte verskyn. In spesifieke konsentrasies het verskillende tipes produkte spesifieke eienskappe. Viskositeit en termiese geleringstemperatuur het dus verskillende eienskappe en kan vir verskillende doeleindes gebruik word. Farmakopee van verskillende lande het verskillende regulasies en voorstellings van die model: Die Europese Farmakopee is gebaseer op die verskillende grade van verskillende viskositeite en verskillende grade van substitusie van produkte wat in die mark verkoop word, uitgedruk deur grade plus getalle, en die eenheid is "mPa s". In die Amerikaanse Farmakopee word 4 syfers na die generiese naam bygevoeg om die inhoud en tipe van elke substituent van hidroksipropielmetielsellulose, soos hidroksipropielmetielsellulose 2208, aan te dui. Die eerste twee syfers verteenwoordig die benaderde waarde van die metoksigroep. Persentasie, die laaste twee syfers verteenwoordig die benaderde persentasie hidroksipropiel.
Calocan se hidroksipropielmetielsellulose het 3 reekse, naamlik die E-reeks, F-reeks en K-reeks, elke reeks het 'n verskeidenheid modelle om van te kies. Die E-reeks word meestal gebruik as filmbedekkings, wat gebruik word vir tabletbedekking, geslote tabletkerne; die E- en F-reeks word gebruik as viskositeitsmakers en vrystellingsvertragers vir oftalmiese preparate, suspendeermiddels, verdikkers vir vloeibare preparate, tablette en bindmiddels van korrels; die K-reeks word meestal gebruik as vrystellingsinhibeerders en hidrofiliese gelmatriksmateriale vir stadige en beheerde vrystellingspreparate.
Binnelandse vervaardigers sluit hoofsaaklik in Fuzhou No. 2 Chemiese Fabriek, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Farmaseutiese Toebehore Fabriek, Hubei Jinxian Chemiese Fabriek No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian chemiese aanlegte, ens.
2.Voordele van HPMC
HPMC het een van die mees gebruikte farmaseutiese hulpstowwe tuis en in die buiteland geword, want HPMC het voordele wat ander hulpstowwe nie het nie.
2.1 Oplosbaarheid in koue water
Oplosbaar in koue water onder 40 ℃ of 70% etanol, basies onoplosbaar in warm water bo 60 ℃, maar kan jel vorm.
2.2 Chemies inert
HPMC is 'n soort nie-ioniese sellulose-eter, die oplossing daarvan het geen ioniese lading nie en tree nie in wisselwerking met metaalsoute of ioniese organiese verbindings nie, dus reageer ander hulpstowwe nie daarmee tydens die produksieproses van preparate nie.
2.3 Stabiliteit
Dit is relatief stabiel teenoor beide suur en alkali, en kan vir 'n lang tyd tussen pH 3 en 11 gestoor word sonder noemenswaardige verandering in viskositeit. Die waterige oplossing van HPMC het 'n anti-skimmel effek en handhaaf goeie viskositeitsstabiliteit tydens langtermyn berging. Die farmaseutiese hulpstowwe wat HPMC gebruik, het beter kwaliteitsstabiliteit as dié wat tradisionele hulpstowwe gebruik (soos dekstrien, stysel, ens.).
2.4 Viskositeitsverstelbaarheid
Verskillende viskositeitsderivate van HPMC kan in verskillende verhoudings gemeng word, en die viskositeit daarvan kan volgens 'n sekere wet verander word, en het 'n goeie lineêre verhouding, sodat die verhouding volgens behoeftes gekies kan word.
2.5 Metaboliese traagheid
HPMC word nie in die liggaam geabsorbeer of gemetaboliseer nie, en verskaf nie hitte nie, dus is dit 'n veilige farmaseutiese preparaat-hulpstof. 2.6 Veiligheid Daar word algemeen beskou dat HPMC 'n nie-giftige en nie-irriterende materiaal is, die mediaan dodelike dosis vir muise is 5 g·kg – 1, en die mediaan dodelike dosis vir rotte is 5.2 g·kg – 1. Die daaglikse dosis is onskadelik vir die menslike liggaam.
3.Toepassing van HPMC in formulerings
3.1 As filmbedekkingsmateriaal en filmvormende materiaal
Deur HPMC as 'n filmbedekte tabletmateriaal te gebruik, het die bedekte tablet geen ooglopende voordele in die maskering van die smaak en voorkoms in vergelyking met tradisionele bedekte tablette soos suikerbedekte tablette nie, maar die hardheid, brosheid, vogabsorpsie, disintegrasiegraad, gewigstoename in die bedekking en ander kwaliteitsaanwysers is beter. Die lae-viskositeitsgraad van hierdie produk word gebruik as 'n wateroplosbare filmbedekkingsmateriaal vir tablette en pille, en die hoë-viskositeitsgraad word gebruik as 'n filmbedekkingsmateriaal vir organiese oplosmiddelstelsels, gewoonlik teen 'n konsentrasie van 2% tot 20%.
Zhang Jixing et al. het die effekoppervlakmetode gebruik om die voormengselformulering met HPMC as die filmbedekking te optimaliseer. Deur die filmvormende materiaal HPMC, die hoeveelheid polivinielalkohol en weekmaker poliëtileenglikol as ondersoekfaktore te neem, is die treksterkte en deurlaatbaarheid van die film en die viskositeit van die filmbedekkingsoplossing die inspeksie-indeks, en die verhouding tussen die inspeksie-indeks en die inspeksiefaktore word deur 'n wiskundige model beskryf, en die optimale formuleringsproses word uiteindelik verkry. Die verbruik daarvan is onderskeidelik filmvormende middel hidroksipropielmetielsellulose (HPMCE5) 11.88 g, polivinielalkohol 24.12 g, weekmaker poliëtileenglikol 13.00 g, en die viskositeit van die bedekkingsuspensie 20 mPa·s, die deurlaatbaarheid en treksterkte van die film het die beste effek bereik. Zhang Yuan het die voorbereidingsproses verbeter, HPMC as 'n bindmiddel gebruik om styselbrij te vervang, en Jiahua-tablette na filmbedekte tablette verander om die kwaliteit van die preparate te verbeter, die higroskopisiteit daarvan te verbeter, maklik te vervaag, tablette los te maak, te splinter en ander probleme te ondervind, en die tabletstabiliteit te verbeter. Die optimale formuleringsproses is bepaal deur ortogonale eksperimente, naamlik dat die slurrykonsentrasie 2% HPMC in 'n 70% etanoloplossing tydens bedekking was, en die roertyd tydens granulering was 15 min. Resultate Die Jiahua-filmbedekte tablette wat deur die nuwe proses en voorskrif voorberei is, was aansienlik verbeter in voorkoms, disintegrasietyd en kernhardheid as dié wat deur die oorspronklike voorskrifproses geproduseer is, en die gekwalifiseerde tempo van die filmbedekte tablette is aansienlik verbeter. Dit het meer as 95% bereik. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, ens. het ook hidroksipropielmetielsellulose as die filmvormende materiaal gebruik om onderskeidelik die patinae-kolonposisioneringstablet en die matrine-kolonposisioneringstablet voor te berei. Dit beïnvloed die vrystelling van die geneesmiddel. Huang Yunran het Dragon's Blood Colon Positioning Tablets voorberei en HPMC op die swellaag van die bedekkingsoplossing aangewend, en die massafraksie daarvan was 5%. Daar kan gesien word dat HPMC wyd gebruik kan word in 'n kolongerigte geneesmiddelafleweringstelsel.
Hidroksipropielmetielsellulose is nie net 'n uitstekende filmbedekkingsmateriaal nie, maar kan ook as 'n filmvormende materiaal in filmformulerings gebruik word. Wang Tongshun ens. is geoptimaliseer vir die voorskrif van saamgestelde sink-lekkergoed en aminoleksanol orale saamgestelde film, met die buigsaamheid, eenvormigheid, gladheid, deursigtigheid van die filmmiddel as ondersoekindeks, verkry optimale voorskrif is PVA 6.5 g, HPMC 0.1 g en 6.0 g propileenglikol wat voldoen aan die vereistes van stadige vrystelling en veiligheid, en kan gebruik word as die voorbereidingsvoorskrif van die saamgestelde film.
3.2 as bindmiddel en disintegreermiddel
Die lae viskositeitsgraad van hierdie produk kan as 'n bindmiddel en disintegrant vir tablette, pille en korrels gebruik word, en die hoë viskositeitsgraad kan slegs as 'n bindmiddel gebruik word. Die dosis wissel met verskillende modelle en vereistes. Oor die algemeen is die dosis bindmiddel vir droë granulasietablette 5%, en die dosis bindmiddel vir nat granulasietablette is 2%.
Li Houtao et al. het die bindmiddel van tinidasooltablette ondersoek. 8% polivinielpirrolidoon (PVP-K30), 40% stroop, 10% styselbrij, 2.0% hidroksipropielmetielsellulose K4 (HPMCK4M), 50% etanol is ondersoek as die adhesie van tinidasooltablette op hul beurt. Voorbereiding van tinidasooltablette. Die voorkomsveranderinge van gewone tablette en na bedekking is vergelyk, en die brosheid, hardheid, disintegrasietydlimiet en oplossnelheid van verskillende voorskriftablette is gemeet. Resultate Die tablette wat met 2.0% hidroksipropielmetielsellulose voorberei is, was glansend, en die brosheidsmeting het geen randskyfies of hoekverskynsels gevind nie, en na bedekking was die tabletvorm volledig en die voorkoms goed. Daarom is tinidasooltablette wat met 2.0% HPMC-K4 en 50% etanol as bindmiddels voorberei is, gebruik. Guan Shihai het die formuleringsproses van Fuganning-tablette bestudeer, die kleefmiddels gekeur, en 50% etanol, 15% styselpasta, 10% PVP en 50% etanol oplossings gekeur met saampersbaarheid, gladheid en brosheid as evalueringsaanwysers. , 5% CMC-Na en 15% HPMC oplossing (5 mPa·s). Resultate Die velle wat voorberei is met 50% etanol, 15% styselpasta, 10% PVP 50% etanol oplossing en 5% CMC-Na het 'n gladde oppervlak gehad, maar swak saampersbaarheid en lae hardheid, wat nie aan die behoeftes van die bedekking kon voldoen nie; 15% HPMC oplossing (5 mPa·s), die oppervlak van die tablet is glad, die brosheid is gekwalifiseerd, en die saampersbaarheid is goed, wat aan die behoeftes van die bedekking kan voldoen. Daarom is HPMC (5 mPa·s) as die kleefmiddel gekies.
3.3 as suspensiemiddel
Die hoëviskositeitsgraad van hierdie produk word as 'n suspendeermiddel gebruik om 'n suspensietipe vloeibare preparaat voor te berei. Dit het 'n goeie suspendeereffek, is maklik om te herdispergeer, kleef nie aan die wand nie en het fyn flokkulasiedeeltjies. Die gewone dosis is 0.5% tot 1.5%. Song Tian et al. het algemeen gebruikte polimeermateriale (hidroksipropielmetielsellulose, natriumkarboksimetielsellulose, povidoon, xantaangom, metielsellulose, ens.) as suspendeermiddels gebruik om rasekadotriel-droë suspensie voor te berei. Deur die sedimentasievolumeverhouding van verskillende suspensies is die herdispergeerbaarheidsindeks, en die reologie, suspensieviskositeit en mikroskopiese morfologie waargeneem, en die stabiliteit van die geneesmiddeldeeltjies onder die versnelde eksperiment is ook ondersoek. Resultate Die droë suspensie wat met 2% HPMC as die suspendeermiddel voorberei is, het 'n eenvoudige proses en goeie stabiliteit gehad.
In vergelyking met metielsellulose, het hidroksipropielmetielsellulose die eienskappe om 'n helderder oplossing te vorm, en slegs 'n baie klein hoeveelheid nie-verspreide veselagtige stowwe bestaan, daarom word HPMC ook algemeen as 'n suspendeermiddel in oftalmiese preparate gebruik. Liu Jie et al. het HPMC, hidroksipropielsellulose (HPC), karbomeer 940, poliëtileenglikol (PEG), natriumhialuronaat (HA) en die kombinasie van HA/HPMC as suspendeermiddels gebruik om verskillende spesifikasies voor te berei. Vir Ciclovir oftalmiese suspensie word sedimentasievolumeverhouding, deeltjiegrootte en herdispergeerbaarheid as die inspeksie-aanwysers gekies om die beste suspendeermiddel te sif. Die resultate toon dat die asiklovir oftalmiese suspensie wat voorberei is met 0.05% HA en 0.05% HPMC as die suspendeermiddel, die sedimentasievolumeverhouding 0.998 is, die deeltjiegrootte uniform is, die herdispergeerbaarheid goed is, en die preparaat stabiel is. Seks neem toe.
3.4 As 'n blokker, stadige en beheerde vrystellingsmiddel en porievormende middel
Die hoëviskositeitsgraad van hierdie produk word gebruik vir die voorbereiding van hidrofiliese gelmatriks tablette met volgehoue vrystelling, blokkeerders en beheerde vrystellingsmiddels van gemengde-materiaal matriks tablette met volgehoue vrystelling, en het die effek om geneesmiddelvrystelling te vertraag. Die konsentrasie daarvan is 10% tot 80%. Lae-viskositeitsgrade word as porogene vir preparate met volgehoue vrystelling of beheerde vrystelling gebruik. Die aanvanklike dosis wat benodig word vir die terapeutiese effek van sulke tablette kan vinnig bereik word, en dan word die effek van volgehoue vrystelling of beheerde vrystelling uitgeoefen, en die effektiewe bloeddwelmkonsentrasie word in die liggaam gehandhaaf. . Hidroksipropielmetielsellulose word gehidreer om 'n gellaag te vorm wanneer dit water ontmoet. Die meganisme van geneesmiddelvrystelling van die matrikstablet sluit hoofsaaklik die diffusie van die gellaag en die erosie van die gellaag in. Jung Bo Shim et al. het karvedilol tablette met volgehoue vrystelling voorberei met HPMC as materiaal met volgehoue vrystelling.
Hidroksipropielmetielsellulose word ook wyd gebruik in die volgehoue-vrystellingsmatrikstablette van tradisionele Chinese medisyne, en die meeste van die aktiewe bestanddele, effektiewe dele en enkelpreparate van tradisionele Chinese medisyne word gebruik. Liu Wen et al. het 15% hidroksipropielmetielsellulose as die matriksmateriaal, 1% laktose en 5% mikrokristallyne sellulose as vulstowwe gebruik, en Jingfang Taohe Chengqi-afkooksel in orale matriks-volgehoue-vrystellingstablette voorberei. Die model is die Higuchi-vergelyking. Die formule-samestellingsstelsel is eenvoudig, die voorbereiding is maklik, en die vrystellingsdata is relatief stabiel, wat voldoen aan die vereistes van die Chinese Farmakopee. Tang Guanguang et al. het totale saponiene van Astragalus as 'n modelmiddel gebruik, HPMC-matrikstablette voorberei, en die faktore wat die geneesmiddelvrystelling van die effektiewe dele van tradisionele Chinese medisyne in HPMC-matrikstablette beïnvloed, ondersoek. Resultate Namate die dosis HPMC toegeneem het, het die vrystelling van astragalosied afgeneem, en die vrystellingspersentasie van die middel het 'n byna lineêre verband met die oplossingstempo van die matriks gehad. In die hipromellose HPMC-matrikstablet is daar 'n sekere verband tussen die vrystelling van die effektiewe deel van die tradisionele Chinese medisyne en die dosis en tipe HPMC, en die vrystellingsproses van die hidrofiliese chemiese monomeer is soortgelyk daaraan. Hidroksipropielmetielsellulose is nie net geskik vir hidrofiliese verbindings nie, maar ook vir nie-hidrofiliese stowwe. Liu Guihua het 17% hidroksipropielmetielsellulose (HPMCK15M) as die volgehoue-vrystellingsmatriksmateriaal gebruik, en Tianshan Xuelian volgehoue-vrystellingsmatrikstablette voorberei deur die natgranulasie- en tabletteringsmetode. Die volgehoue-vrystellingseffek was duidelik, en die voorbereidingsproses was stabiel en uitvoerbaar.
Hidroksipropielmetielsellulose word nie net toegepas op die tablette met volgehoue vrystelling van die aktiewe bestanddele en effektiewe dele van tradisionele Chinese medisyne nie, maar word ook al hoe meer gebruik in tradisionele Chinese medisyne-verbindingspreparate. Wu Huichao et al. het 20% hidroksipropielmetielsellulose (HPMCK4M) as die matriksmateriaal gebruik, en die poeier-direkte kompressiemetode gebruik om die Yizhi hidrofiliese gelmatrikstablet voor te berei wat die geneesmiddel vir 12 uur aaneenlopend en stabiel kon vrystel. Saponien Rg1, ginsenosied Rb1 en Panax notoginseng saponien R1 is as evalueringsaanwysers gebruik om die vrystelling in vitro te ondersoek, en die geneesmiddelvrystellingsvergelyking is aangepas om die geneesmiddelvrystellingsmeganisme te bestudeer. Resultate Die geneesmiddelvrystellingsmeganisme het ooreengestem met die nul-orde kinetiese vergelyking en die Ritger-Peppas-vergelyking, waarin die geniposied vrygestel is deur nie-Fick-diffusie, en die drie komponente in Panax notoginseng vrygestel is deur skeleterosie.
3.5 Beskermende gom as verdikkingsmiddel en kolloïed
Wanneer hierdie produk as 'n verdikkingsmiddel gebruik word, is die gewone persentasie konsentrasie 0.45% tot 1.0%. Dit kan ook die stabiliteit van die hidrofobiese gom verhoog, 'n beskermende kolloïed vorm, voorkom dat deeltjies saamsmelt en agglomereer, en sodoende die vorming van sedimente inhibeer. Die algemene persentasie konsentrasie is 0.5% tot 1.5%.
Wang Zhen et al. het die L9 ortogonale eksperimentele ontwerpmetode gebruik om die voorbereidingsproses van medisinale geaktiveerde koolstof-enema te ondersoek. Die optimale prosestoestande vir die finale bepaling van medisinale geaktiveerde koolstof-enema is om 0.5% natriumkarboksimetielsellulose en 2.0% hidroksipropielmetielsellulose (HPMC bevat 23.0% metoksielgroep, hidroksipropoksielbasis 11.6%) as 'n verdikkingsmiddel te gebruik. Die prosestoestande help om die stabiliteit van medisinale geaktiveerde koolstof te verbeter. Zhang Zhiqiang et al. het 'n pH-sensitiewe levofloksasienhidrochloried oftalmiese gereed-vir-gebruik-gel met 'n volgehoue-vrystellingseffek ontwikkel, deur karbopol as die gelmatriks en hidroksipropielmetielsellulose as die verdikkingsmiddel te gebruik. Optimale voorskrif deur eksperiment, wat uiteindelik verkry word, is levofloksasienhidrochloried 0.1 g, karbopol (9400) 3 g, hidroksipropielmetielsellulose (E50 LV) 20 g, dinatriumwaterstoffosfaat 0.35 g, fosforsuur 0.45 g natriumdiwaterstof, 0.50 g natriumchloried, 0.03 g etielparaben, en water is bygevoeg om 100 ml te maak. In die toets het die outeur die hidroksipropielmetielsellulose METHOCEL-reeks van Colorcon Company met verskillende spesifikasies (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) gekeur om verdikkers met verskillende konsentrasies voor te berei, en die resultaat is HPMC E50 LV as die verdikker gekies. Verdikker vir pH-sensitiewe levofloksasienhidrochloried kitsgels.
3.6 as kapsulemateriaal
Gewoonlik is die kapsulemateriaal van kapsules hoofsaaklik gelatien. Die produksieproses van die kapsule is eenvoudig, maar daar is 'n paar probleme en verskynsels soos swak beskerming teen vog en suurstofsensitiewe middels, verminderde geneesmiddeloplossing en vertraagde disintegrasie van die kapsule tydens berging. Daarom word hidroksipropielmetielsellulose as 'n plaasvervanger vir gelatienkapsules gebruik vir die voorbereiding van kapsules, wat die vormbaarheid van die kapsulevervaardiging en die gebruikseffek verbeter, en is wyd tuis en in die buiteland bevorder.
Deur teofillien as 'n kontrolemiddel te gebruik, het Podczeck et al. bevind dat die geneesmiddeloplossingstempo van kapsules met hidroksipropielmetielsellulose-doppe groter was as dié van gelatienkapsules. Die rede vir die analise is dat die disintegrasie van HPMC die disintegrasie van die hele kapsule gelyktydig is, terwyl die disintegrasie van die gelatienkapsule eers die disintegrasie van die netwerkstruktuur is, en dan die disintegrasie van die hele kapsule, dus is die HPMC-kapsule meer geskik vir kapsule-doppe vir onmiddellike vrystellingsformulerings. Chiwele et al. het ook soortgelyke gevolgtrekkings verkry en die oplossing van gelatien-, gelatien-/poliëtileenglikol- en HPMC-doppe vergelyk. Die resultate het getoon dat HPMC-doppe vinnig onder verskillende pH-toestande opgelos is, terwyl gelatienkapsules grootliks beïnvloed word deur verskillende pH-toestande. Tang Yue et al. het 'n nuwe tipe kapsule-dop vir 'n lae-dosis geneesmiddel-blank droëpoeier-inasemingsdraerstelsel getoets. In vergelyking met die kapsule-dop van hidroksipropielmetielsellulose en die kapsule-dop van gelatien, is die stabiliteit van die kapsule-dop en die eienskappe van die poeier in die dop onder verskillende toestande ondersoek, en die brosheidstoets is uitgevoer. Die resultate toon dat HPMC-kapsuledoppe, in vergelyking met gelatienkapsules, beter stabiliteit en poeierbeskerming het, sterker vogweerstand het en 'n laer brosheid het as gelatienkapsuledoppe, dus is HPMC-kapsuledoppe meer geskik vir kapsules vir droëpoeierinaseming.
3.7 as 'n biokleefmiddel
Bioadhesietegnologie gebruik hulpstowwe met bioadhesiepolimere. Deur aan die biologiese slymvlies te kleef, verbeter dit die kontinuïteit en digtheid van die kontak tussen die preparaat en die slymvlies, sodat die middel stadig vrygestel en deur die slymvlies geabsorbeer word om die doel van behandeling te bereik. Dit word tans wyd gebruik. Behandeling van siektes van die spysverteringskanaal, vagina, mondslymvlies en ander dele.
Gastroïntestinale bioadhesietegnologie is 'n nuwe geneesmiddelafleweringstelsel wat in onlangse jare ontwikkel is. Dit verleng nie net die verblyftyd van geneesmiddelpreparate in die spysverteringskanaal nie, maar verbeter ook die kontakprestasie tussen die geneesmiddel en die selmembraan by die absorpsieplek, verander die vloeibaarheid van die selmembraan en verbeter die penetrasie van die geneesmiddel in die dundermepiteelselle, wat die biobeskikbaarheid van die geneesmiddel verbeter. Wei Keda et al. het die tabletkernvoorskrif gekeur met die dosis HPMCK4M en Carbomer 940 as ondersoekfaktore, en 'n selfgemaakte bioadhesietoestel gebruik om die afskilkrag tussen die tablet en die gesimuleerde biofilm te meet volgens die kwaliteit van die water in die plastieksak. , en uiteindelik die inhoud van HPMCK40 en karbomeer 940 gekies om onderskeidelik 15 en 27.5 mg in die optimale voorskrifarea van NCaEBT-tabletkerne te wees om NCaEBT-tabletkerne voor te berei, wat aandui dat bioklewende materiale (soos hidroksipropielmetielsellulose) die Verbetering van die adhesie van die preparaat aan die weefsel aansienlik kan verminder.
Mondelinge bioklewende preparate is ook 'n nuwe tipe geneesmiddeltoedieningstelsel wat die afgelope paar jaar meer bestudeer is. Mondelinge bioklewende preparate kan die geneesmiddel aan die aangetaste deel van die mondholte kleef, wat nie net die verblyftyd van die geneesmiddel in die mondslymvlies verleng nie, maar ook die mondslymvlies beskerm. Beter terapeutiese effek en verbeterde geneesmiddelbiobeskikbaarheid. Xue Xiaoyan et al. het die formulering van insulien orale kleeftablette geoptimaliseer deur appelpektien, chitosan, karbomeer 934P, hidroksipropielmetielsellulose (HPMC K392) en natriumalginaat as bioklewende materiale te gebruik, en vriesdroging om orale insulien voor te berei. Kleefdubbellaagvel. Die voorbereide insulien orale kleeftablet het 'n poreuse sponsagtige struktuur, wat gunstig is vir insulienvrystelling, en het 'n hidrofobiese beskermende laag, wat die eenrigtingvrystelling van die geneesmiddel kan verseker en die verlies van die geneesmiddel kan vermy. Hao Jifu et al. het ook blougeel krale orale bioklewende kolle voorberei deur Baiji-gom, HPMC en karbomeer as bioklewende materiale te gebruik.
In vaginale geneesmiddelafleweringstelsels word bioadhesietegnologie ook wyd gebruik. Zhu Yuting et al. het karbomeer (CP) en HPMC as kleefmiddels en volgehoue-vrystellingsmatriks gebruik om clotrimazole bioadhesie-vaginale tablette met verskillende formulerings en verhoudings voor te berei, en hul adhesie, adhesietyd en swellingspersentasie in die omgewing van kunsmatige vaginale vloeistof gemeet. , die geskikte voorskrif is uitgeskakel as CP-HPMC1: 1, die voorbereide kleefvel het goeie adhesieprestasie gehad, en die proses was eenvoudig en uitvoerbaar.
3.8 as topiese jel
As 'n kleefmiddelpreparaat het gel 'n reeks voordele soos veiligheid, skoonheid, maklike skoonmaak, lae koste, eenvoudige voorbereidingsproses en goeie versoenbaarheid met geneesmiddels. Rigting van ontwikkeling. Transdermale gel is byvoorbeeld 'n nuwe doseringsvorm wat die afgelope paar jaar meer bestudeer is. Dit kan nie net die vernietiging van geneesmiddels in die spysverteringskanaal vermy en die piek-tot-dal-variasie van bloeddwelmkonsentrasie verminder nie, maar het ook een van die effektiewe geneesmiddelvrystellingstelsels geword om geneesmiddelnewe-effekte te oorkom.
Zhu Jingjie et al. het die effek van verskillende matrikse op die vrystelling van skutellarienalkoholplastiedgel in vitro bestudeer, en met karbomeer (980NF) en hidroksipropielmetielsellulose (HPMCK15M) as gelmatrikse gekeur, en skutellarien verkry wat geskik is vir skutellarien. Gelmatriks van alkoholplastiede. Die eksperimentele resultate toon dat 1.0% karbomeer, 1.5% karbomeer, 1.0% karbomeer + 1.0% HPMC, 1.5% karbomeer + 1.0% HPMC as gelmatriks. Beide is geskik vir skutellarienalkoholplastiede. Tydens die eksperiment is gevind dat HPMC die geneesmiddelvrystellingsmodus van die karbomeergelmatriks kan verander deur die kinetiese vergelyking van geneesmiddelvrystelling aan te pas, en 1.0% HPMC kan die 1.0% karbomeermatriks en 1.5% karbomeermatriks verbeter. Die rede hiervoor kan wees dat HPMC vinniger uitbrei, en die vinnige uitbreiding in die vroeë stadium van die eksperiment maak die molekulêre gaping van die karbomeergelmateriaal groter, wat die vrystellingstempo van die geneesmiddel versnel. Zhao Wencui et al. het karbomeer-934 en hidroksipropielmetielsellulose as draers gebruik om norfloksasien-oftalmiese gel voor te berei. Die voorbereidingsproses is eenvoudig en uitvoerbaar, en die kwaliteit voldoen aan die oftalmiese gel van die "Chinese Pharmacopoeia" (2010-uitgawe) se kwaliteitsvereistes.
3.9 Neerslaginhibeerder vir self-mikroemulgerende stelsel
Self-mikro-emulgerende geneesmiddeltoedieningstelsel (SMEDDS) is 'n nuwe tipe orale geneesmiddeltoedieningstelsel, wat 'n homogene, stabiele en deursigtige mengsel is wat bestaan uit geneesmiddel, oliefase, emulgator en ko-emulgator. Die samestelling van die voorskrif is eenvoudig, en die veiligheid en stabiliteit is goed. Vir swak oplosbare geneesmiddels word wateroplosbare veselpolimeermateriale, soos HPMC, polivinielpirrolidoon (PVP), ens., dikwels bygevoeg om die vrye geneesmiddels en die geneesmiddels wat in die mikro-emulsie ingekapsuleer is, oorversadigde oplossing in die spysverteringskanaal te laat bereik, om sodoende die oplosbaarheid van geneesmiddels te verhoog en die biobeskikbaarheid te verbeter.
Peng Xuan et al. het 'n silibinien-oorversadigde self-emulgerende geneesmiddelafleweringstelsel (S-SEDDS) voorberei. Oksiëtileen-gehidrogeneerde ricinusolie (Cremophor RH40), 12% kapriel-kapriensuur-poliëtileenglikolgliseried (Labrasol) as ko-emulgator, en 50 mg·g-1 HPMC. Deur HPMC by SSEDDS te voeg, kan vrye silibinien oorversadig word om in S-SEDDS op te los en te verhoed dat silibinien uitpresipteer. In vergelyking met tradisionele self-mikro-emulsieformulerings, word 'n groter hoeveelheid oppervlakaktiewe middel gewoonlik bygevoeg om onvolledige geneesmiddelinkapseling te voorkom. Die byvoeging van HPMC kan die oplosbaarheid van silibinien in die oplossingsmedium relatief konstant hou, wat die emulsifikasie in self-mikro-emulsieformulerings verminder. dosis van die middel.
4. Gevolgtrekking
Dit kan gesien word dat HPMC wyd gebruik word in preparate as gevolg van sy fisiese, chemiese en biologiese eienskappe, maar HPMC het ook baie tekortkominge in preparate, soos die verskynsel van voor- en na-barsvrystelling. metielmetakrilaat) om te verbeter. Terselfdertyd het sommige navorsers die toepassing van osmotiese teorie in HPMC ondersoek deur karbamazepien tablette met volgehoue vrystelling en verapamilhidrochloried tablette met volgehoue vrystelling voor te berei om die vrystellingsmeganisme daarvan verder te bestudeer. Kortom, meer en meer navorsers doen baie werk vir die beter toepassing van HPMC in preparate, en met die diepgaande studie van sy eienskappe en die verbetering van preparaattegnologie, sal HPMC meer wyd gebruik word in nuwe dosisvorme en nuwe dosisvorme. In die navorsing van farmaseutiese stelsels, en dan die voortdurende ontwikkeling van apteek bevorder.
Plasingstyd: 8 Oktober 2022