Literatur terkait di dalam dan luar negeri mengenai pembuatan eksipien farmasi hidroksipropil metilselulosa (HPMC) dalam beberapa tahun terakhir telah ditinjau, dianalisis, dan dirangkum, serta aplikasinya dalam sediaan padat, sediaan cair, sediaan lepas lambat dan terkontrol, sediaan kapsul, gelatin, dan aplikasi terbaru di bidang formulasi baru seperti formulasi perekat dan bioadhesif. Karena perbedaan berat molekul relatif dan viskositas HPMC, ia memiliki karakteristik dan kegunaan pengemulsian, adhesi, pengentalan, peningkatan viskositas, suspensi, pembentukan gel, dan pembentukan film. HPMC banyak digunakan dalam sediaan farmasi dan akan memainkan peran yang lebih besar di bidang sediaan farmasi. Dengan studi mendalam tentang sifat-sifatnya dan peningkatan teknologi formulasi, HPMC akan lebih banyak digunakan dalam penelitian bentuk sediaan baru dan sistem penghantaran obat baru, sehingga mendorong pengembangan formulasi yang berkelanjutan.
hidroksipropil metilselulosa; sediaan farmasi; bahan pembantu farmasi.
Eksipien farmasi bukan hanya dasar material untuk pembentukan sediaan obat mentah, tetapi juga berkaitan erat dengan kesulitan proses pembuatan, kualitas obat, stabilitas, keamanan, laju pelepasan obat, mekanisme kerja, khasiat klinis, dan pengembangan bentuk sediaan baru serta rute pemberian baru. Munculnya eksipien farmasi baru seringkali mendorong peningkatan kualitas sediaan dan pengembangan bentuk sediaan baru. Hidroksipropil metilselulosa (HPMC) adalah salah satu eksipien farmasi yang paling populer di dalam dan luar negeri. Karena berat molekul relatif dan viskositasnya yang berbeda, ia memiliki fungsi pengemulsi, pengikat, pengental, suspensi, dan perekat. Fitur dan kegunaannya seperti koagulasi dan pembentukan film banyak digunakan dalam teknologi farmasi. Artikel ini terutama mengulas aplikasi hidroksipropil metilselulosa (HPMC) dalam formulasi dalam beberapa tahun terakhir.
1.Sifat-sifat dasar HPMC
Hidroksipropil metil selulosa (HPMC), rumus molekulnya adalah C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, dan massa molekul relatifnya sekitar 86.000. Produk ini merupakan bahan semi-sintetik, yang sebagian terdiri dari metil dan sebagian lagi polihidroksipropil eter dari selulosa. HPMC dapat diproduksi dengan dua cara: Pertama, metil selulosa dengan kualitas yang sesuai diolah dengan NaOH kemudian direaksikan dengan propilen oksida pada suhu dan tekanan tinggi. Waktu reaksi harus cukup lama agar metil dan hidroksipropil dapat membentuk ikatan eter yang terhubung ke cincin anhidroglukosa selulosa dalam bentuk selulosa, dan dapat mencapai tingkat yang diinginkan; kedua, serat kapas atau serat pulp kayu diolah dengan soda kaustik, kemudian direaksikan secara berurutan dengan metana terklorinasi dan propilen oksida, lalu dimurnikan lebih lanjut, dihancurkan menjadi bubuk atau butiran halus dan seragam.
Warna produk ini putih hingga putih susu, tidak berbau dan tidak berasa, serta berbentuk bubuk granular atau berserat yang mudah mengalir. Produk ini dapat dilarutkan dalam air membentuk larutan koloid bening hingga putih susu dengan viskositas tertentu. Fenomena interkonversi sol-gel dapat terjadi karena perubahan suhu larutan dengan konsentrasi tertentu.
Karena perbedaan kandungan kedua substituen ini dalam struktur metoksi dan hidroksipropil, berbagai jenis produk telah muncul. Pada konsentrasi tertentu, berbagai jenis produk memiliki karakteristik spesifik. Viskositas dan suhu gelasi termal, oleh karena itu memiliki sifat yang berbeda dan dapat digunakan untuk tujuan yang berbeda. Farmakope berbagai negara memiliki peraturan dan representasi yang berbeda pada model tersebut: Farmakope Eropa didasarkan pada berbagai tingkatan viskositas yang berbeda dan berbagai derajat substitusi produk yang dijual di pasaran, dinyatakan dengan tingkatan ditambah angka, dan satuannya adalah "mPa s". Dalam Farmakope AS, 4 digit ditambahkan setelah nama generik untuk menunjukkan kandungan dan jenis masing-masing substituen hidroksipropil metilselulosa, seperti hidroksipropil metilselulosa 2208. Dua digit pertama mewakili nilai perkiraan gugus metoksi. Persentase, dua digit terakhir mewakili persentase perkiraan hidroksipropil.
Hidroksipropil metilselulosa Calocan memiliki 3 seri, yaitu seri E, seri F, dan seri K, masing-masing seri memiliki berbagai model yang dapat dipilih. Seri E sebagian besar digunakan sebagai pelapis film, digunakan untuk pelapis tablet, inti tablet tertutup; seri E dan F digunakan sebagai pengental dan agen penghambat pelepasan untuk sediaan oftalmik, agen suspensi, pengental untuk sediaan cair, tablet, dan pengikat granul; seri K sebagian besar digunakan sebagai penghambat pelepasan dan bahan matriks gel hidrofilik untuk sediaan pelepasan lambat dan terkontrol.
Produsen domestik terutama meliputi Pabrik Kimia Fuzhou No. 2, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Pabrik Aksesoris Farmasi Luzhou Sichuan, Pabrik Kimia Jinxian Hubei No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., pabrik kimia Huian Xi'an, dll.
2.Keunggulan HPMC
HPMC telah menjadi salah satu bahan pembantu farmasi yang paling banyak digunakan di dalam dan luar negeri, karena HPMC memiliki keunggulan yang tidak dimiliki oleh bahan pembantu lainnya.
2.1 Kelarutan dalam air dingin
Larut dalam air dingin di bawah 40 ℃ atau etanol 70%, pada dasarnya tidak larut dalam air panas di atas 60 ℃, tetapi dapat membentuk gel.
2.2 Inert secara kimia
HPMC adalah sejenis eter selulosa non-ionik, larutannya tidak memiliki muatan ion dan tidak berinteraksi dengan garam logam atau senyawa organik ionik, sehingga eksipien lain tidak bereaksi dengannya selama proses produksi sediaan.
2.3 Stabilitas
HPMC relatif stabil terhadap asam dan basa, dan dapat disimpan dalam waktu lama antara pH 3 dan 11 tanpa perubahan viskositas yang signifikan. Larutan berair HPMC memiliki efek antijamur dan mempertahankan stabilitas viskositas yang baik selama penyimpanan jangka panjang. Eksipien farmasi yang menggunakan HPMC memiliki stabilitas kualitas yang lebih baik daripada yang menggunakan eksipien tradisional (seperti dekstrin, pati, dll.).
2.4 Kemampuan Penyesuaian Viskositas
Turunan HPMC dengan viskositas berbeda dapat dicampur dalam proporsi yang berbeda, dan viskositasnya dapat diubah sesuai dengan hukum tertentu, serta memiliki hubungan linier yang baik, sehingga proporsinya dapat dipilih sesuai kebutuhan.
2.5 Inertness metabolik
HPMC tidak diserap atau dimetabolisme dalam tubuh, dan tidak menghasilkan panas, sehingga merupakan eksipien sediaan farmasi yang aman. 2.6 Keamanan Secara umum dianggap bahwa HPMC adalah bahan yang tidak beracun dan tidak menyebabkan iritasi, dosis letal median untuk tikus adalah 5 g·kg – 1, dan dosis letal median untuk tikus adalah 5,2 g·kg – 1. Dosis harian tidak berbahaya bagi tubuh manusia.
3.Penerapan HPMC dalam formulasi
3.1 Sebagai bahan pelapis film dan bahan pembentuk film
Dengan menggunakan HPMC sebagai bahan tablet salut selaput, tablet salut selaput ini tidak memiliki keunggulan yang jelas dalam menutupi rasa dan penampilan dibandingkan dengan tablet salut selaput tradisional seperti tablet salut gula, tetapi kekerasan, kerapuhan, penyerapan kelembapan, derajat disintegrasi, peningkatan berat lapisan, dan indikator kualitas lainnya lebih baik. Produk dengan viskositas rendah digunakan sebagai bahan pelapis film yang larut dalam air untuk tablet dan pil, sedangkan produk dengan viskositas tinggi digunakan sebagai bahan pelapis film untuk sistem pelarut organik, biasanya pada konsentrasi 2% hingga 20%.
Zhang Jixing dkk. menggunakan metode permukaan efek untuk mengoptimalkan formulasi premix dengan HPMC sebagai pelapis film. Dengan menggunakan bahan pembentuk film HPMC, jumlah polivinil alkohol dan plasticizer polietilen glikol sebagai faktor investigasi, kekuatan tarik dan permeabilitas film serta viskositas larutan pelapis film sebagai indeks inspeksi, dan hubungan antara indeks inspeksi dan faktor inspeksi dijelaskan oleh model matematika, dan akhirnya diperoleh proses formulasi optimal. Konsumsinya masing-masing adalah agen pembentuk film hidroksipropil metilselulosa (HPMCE5) 11,88 g, polivinil alkohol 24,12 g, plasticizer polietilen glikol 13,00 g, dan viskositas suspensi pelapis adalah 20 mPa·s, permeabilitas dan kekuatan tarik film mencapai efek terbaik. Zhang Yuan meningkatkan proses pembuatan, menggunakan HPMC sebagai pengikat untuk menggantikan bubur pati, dan mengubah tablet Jiahua menjadi tablet salut selaput untuk meningkatkan kualitas sediaan, memperbaiki higroskopisitasnya, mengatasi masalah mudah pudar, tablet lepas, pecah, dan masalah lainnya, serta meningkatkan stabilitas tablet. Proses formulasi optimal ditentukan melalui percobaan ortogonal, yaitu, konsentrasi bubur adalah 2% HPMC dalam larutan etanol 70% selama pelapisan, dan waktu pengadukan selama granulasi adalah 15 menit. Hasilnya, tablet salut selaput Jiahua yang dibuat dengan proses dan resep baru menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam penampilan, waktu disintegrasi, dan kekerasan inti dibandingkan dengan yang diproduksi dengan proses resep asli, dan tingkat kualitas tablet salut selaput meningkat pesat, mencapai lebih dari 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, dkk. juga menggunakan hidroksipropil metilselulosa sebagai bahan pembentuk film untuk membuat tablet penempatan kolon patinae dan tablet penempatan kolon matrine, masing-masing. Huang Yunran menyiapkan Tablet Penargetan Usus Besar Darah Naga, dan mengaplikasikan HPMC ke dalam larutan pelapis lapisan pembengkakan, dengan fraksi massa 5%. Terlihat bahwa HPMC dapat digunakan secara luas dalam sistem penghantaran obat yang ditargetkan ke usus besar.
Hidroksipropil metilselulosa tidak hanya merupakan bahan pelapis film yang sangat baik, tetapi juga dapat digunakan sebagai bahan pembentuk film dalam formulasi film. Wang Tongshun dkk. mengoptimalkan resep film komposit oral seng licorice dan aminolexanol, dengan fleksibilitas, keseragaman, kehalusan, dan transparansi bahan film sebagai indeks investigasi, memperoleh resep optimal yaitu PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g dan propilen glikol 6,0 g yang memenuhi persyaratan pelepasan lambat dan keamanan, dan dapat digunakan sebagai resep pembuatan film komposit.
3.2 sebagai pengikat dan penghancur
Produk dengan viskositas rendah ini dapat digunakan sebagai pengikat dan penghancur untuk tablet, pil, dan granul, sedangkan produk dengan viskositas tinggi hanya dapat digunakan sebagai pengikat. Dosisnya bervariasi tergantung model dan kebutuhan. Umumnya, dosis pengikat untuk tablet granulasi kering adalah 5%, dan dosis pengikat untuk tablet granulasi basah adalah 2%.
Li Houtao dkk. meneliti bahan pengikat tablet tinidazol. 8% polivinilpirolidon (PVP-K30), 40% sirup, 10% bubur pati, 2,0% hidroksipropil metilselulosa K4 (HPMCK4M), dan 50% etanol diteliti sebagai bahan perekat tablet tinidazol secara berurutan. Perubahan penampilan tablet polos dan setelah pelapisan dibandingkan, dan kerapuhan, kekerasan, batas waktu disintegrasi, dan laju disolusi dari berbagai tablet resep diukur. Hasilnya, tablet yang dibuat dengan 2,0% hidroksipropil metilselulosa tampak mengkilap, dan pengukuran kerapuhan tidak menunjukkan fenomena pengelupasan tepi dan sudut, dan setelah pelapisan, bentuk tablet utuh dan penampilannya baik. Oleh karena itu, tablet tinidazol yang dibuat dengan 2,0% HPMC-K4 dan 50% etanol sebagai bahan pengikat digunakan. Guan Shihai mempelajari proses formulasi Tablet Fuganning, menyeleksi perekat, dan memilih larutan etanol 50%, pasta pati 15%, PVP 10%, dan larutan etanol 50% dengan kompresibilitas, kehalusan, dan kerapuhan sebagai indikator evaluasi. Selain itu, dipilih larutan CMC-Na 5% dan HPMC 15% (5 mPa·s). Hasilnya, lembaran yang dibuat dengan etanol 50%, pasta pati 15%, PVP 10%, larutan etanol 50%, dan CMC-Na 5% memiliki permukaan yang halus, tetapi kompresibilitas yang buruk dan kekerasan yang rendah, sehingga tidak memenuhi kebutuhan pelapisan; sedangkan dengan larutan HPMC 15% (5 mPa·s), permukaan tablet halus, kerapuhannya memenuhi syarat, dan kompresibilitasnya baik, sehingga dapat memenuhi kebutuhan pelapisan. Oleh karena itu, HPMC (5 mPa·s) dipilih sebagai perekat.
3.3 sebagai agen suspensi
Produk dengan viskositas tinggi ini digunakan sebagai agen pensuspensi untuk menyiapkan sediaan cair tipe suspensi. Produk ini memiliki efek pensuspensi yang baik, mudah didispersikan kembali, tidak menempel pada dinding, dan memiliki partikel flokulasi yang halus. Dosis yang biasa digunakan adalah 0,5% hingga 1,5%. Song Tian dkk. menggunakan bahan polimer yang umum digunakan (hidroksipropil metilselulosa, natrium karboksimetilselulosa, povidon, gom xanthan, metilselulosa, dll.) sebagai agen pensuspensi untuk menyiapkan suspensi kering rasekadotril. Melalui rasio volume sedimentasi dari berbagai suspensi, indeks redispersibilitas, dan reologi, viskositas suspensi, dan morfologi mikroskopis diamati, dan stabilitas partikel obat dalam percobaan percepatan juga diselidiki. Hasilnya, suspensi kering yang disiapkan dengan 2% HPMC sebagai agen pensuspensi memiliki proses yang sederhana dan stabilitas yang baik.
Dibandingkan dengan metil selulosa, hidroksipropil metil selulosa memiliki karakteristik membentuk larutan yang lebih jernih, dan hanya terdapat sedikit sekali zat berserat yang tidak terdispersi, sehingga HPMC juga umum digunakan sebagai agen suspensi dalam sediaan oftalmik. Liu Jie dkk. menggunakan HPMC, hidroksipropil selulosa (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), natrium hialuronat (HA) dan kombinasi HA/HPMC sebagai agen suspensi untuk menyiapkan berbagai spesifikasi suspensi oftalmik siklovir. Rasio volume sedimentasi, ukuran partikel, dan redispersibilitas dipilih sebagai indikator pemeriksaan untuk menyeleksi agen suspensi terbaik. Hasil menunjukkan bahwa suspensi oftalmik asiklovir yang disiapkan dengan 0,05% HA dan 0,05% HPMC sebagai agen suspensi, memiliki rasio volume sedimentasi 0,998, ukuran partikel seragam, redispersibilitas baik, dan sediaan stabil.
3.4 Sebagai penghambat, agen pelepasan lambat dan terkontrol, serta agen pembentuk pori
Produk dengan viskositas tinggi ini digunakan untuk pembuatan tablet lepas lambat matriks gel hidrofilik, penghambat, dan agen lepas terkontrol dari tablet lepas lambat matriks campuran, dan memiliki efek menunda pelepasan obat. Konsentrasinya adalah 10% hingga 80%. Produk dengan viskositas rendah digunakan sebagai porogen untuk sediaan lepas lambat atau lepas terkontrol. Dosis awal yang dibutuhkan untuk efek terapeutik tablet tersebut dapat dicapai dengan cepat, dan kemudian efek lepas lambat atau lepas terkontrol diberikan, dan konsentrasi obat dalam darah yang efektif dipertahankan dalam tubuh. Hidroksipropil metilselulosa terhidrasi membentuk lapisan gel ketika bertemu dengan air. Mekanisme pelepasan obat dari tablet matriks terutama meliputi difusi lapisan gel dan erosi lapisan gel. Jung Bo Shim dkk. menyiapkan tablet lepas lambat carvedilol dengan HPMC sebagai bahan lepas lambat.
Hidroksipropil metilselulosa juga banyak digunakan dalam tablet matriks lepas lambat obat tradisional Tiongkok, dan sebagian besar bahan aktif, bagian efektif, dan sediaan tunggal obat tradisional Tiongkok digunakan di dalamnya. Liu Wen dkk. menggunakan 15% hidroksipropil metilselulosa sebagai bahan matriks, 1% laktosa dan 5% selulosa mikrokristalin sebagai pengisi, dan menyiapkan Ramuan Jingfang Taohe Chengqi menjadi tablet lepas lambat matriks oral. Model yang digunakan adalah persamaan Higuchi. Sistem komposisi formulanya sederhana, persiapannya mudah, dan data pelepasannya relatif stabil, yang memenuhi persyaratan Farmakope Tiongkok. Tang Guanguang dkk. menggunakan total saponin Astragalus sebagai obat model, menyiapkan tablet matriks HPMC, dan meneliti faktor-faktor yang memengaruhi pelepasan obat dari bagian efektif obat tradisional Tiongkok dalam tablet matriks HPMC. Hasilnya, seiring peningkatan dosis HPMC, pelepasan astragalosida menurun, dan persentase pelepasan obat memiliki hubungan yang hampir linier dengan laju pelarutan matriks. Pada tablet matriks hipromelosa HPMC, terdapat hubungan tertentu antara pelepasan bagian efektif obat tradisional Tiongkok dengan dosis dan jenis HPMC, dan proses pelepasan monomer kimia hidrofilik serupa dengan itu. Hidroksipropil metilselulosa tidak hanya cocok untuk senyawa hidrofilik, tetapi juga untuk zat non-hidrofilik. Liu Guihua menggunakan 17% hidroksipropil metilselulosa (HPMCK15M) sebagai bahan matriks pelepasan berkelanjutan, dan menyiapkan tablet matriks pelepasan berkelanjutan Tianshan Xuelian dengan metode granulasi basah dan pembuatan tablet. Efek pelepasan berkelanjutannya jelas, dan proses pembuatannya stabil dan layak.
Hidroksipropil metilselulosa tidak hanya diaplikasikan pada tablet matriks pelepasan berkelanjutan dari bahan aktif dan bagian efektif obat tradisional Tiongkok, tetapi juga semakin banyak digunakan dalam sediaan senyawa obat tradisional Tiongkok. Wu Huichao dkk. menggunakan 20% hidroksipropil metilselulosa (HPMCK4M) sebagai bahan matriks, dan menggunakan metode kompresi langsung bubuk untuk menyiapkan tablet matriks gel hidrofilik Yizhi yang dapat melepaskan obat secara terus menerus dan stabil selama 12 jam. Saponin Rg1, ginsenosida Rb1, dan saponin Panax notoginseng R1 digunakan sebagai indikator evaluasi untuk menyelidiki pelepasan secara in vitro, dan persamaan pelepasan obat disesuaikan untuk mempelajari mekanisme pelepasan obat. Hasilnya, mekanisme pelepasan obat sesuai dengan persamaan kinetik orde nol dan persamaan Ritger-Peppas, di mana geniposida dilepaskan melalui difusi non-Fick, dan tiga komponen dalam Panax notoginseng dilepaskan melalui erosi kerangka.
3.5 Lem pelindung sebagai pengental dan koloid
Saat produk ini digunakan sebagai pengental, konsentrasi persentase yang biasa digunakan adalah 0,45% hingga 1,0%. Produk ini juga dapat meningkatkan stabilitas lem hidrofobik, membentuk koloid pelindung, mencegah partikel menyatu dan menggumpal, sehingga menghambat pembentukan endapan. Konsentrasi persentase umumnya adalah 0,5% hingga 1,5%.
Wang Zhen dkk. menggunakan metode desain eksperimen ortogonal L9 untuk menyelidiki proses pembuatan enema karbon aktif medis. Kondisi proses optimal untuk penentuan akhir enema karbon aktif medis adalah dengan menggunakan 0,5% natrium karboksimetil selulosa dan 2,0% hidroksipropil metilselulosa (HPMC mengandung 23,0% gugus metoksil, basa hidroksipropoksil 11,6%) sebagai pengental, kondisi proses ini membantu meningkatkan stabilitas karbon aktif medis. Zhang Zhiqiang dkk. mengembangkan gel siap pakai oftalmik levofloxacin hidroklorida sensitif pH dengan efek pelepasan berkelanjutan, menggunakan karbopol sebagai matriks gel dan hidroksipropil metilselulosa sebagai agen pengental. Resep optimal berdasarkan percobaan, akhirnya diperoleh resep optimal yaitu levofloxacin hidroklorida 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hidroksipropil metilselulosa (E50 LV) 20 g, dinatrium hidrogen fosfat 0,35 g, asam fosfat 0,45 g natrium dihidrogen, 0,50 g natrium klorida, 0,03 g etil paraben, dan air ditambahkan hingga 100 mL. Dalam pengujian, penulis menyeleksi seri hidroksipropil metilselulosa METHOCEL dari Perusahaan Colorcon dengan spesifikasi berbeda (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) untuk menyiapkan pengental dengan konsentrasi berbeda, dan hasilnya memilih HPMC E50 LV sebagai pengental. Pengental untuk gel instan levofloxacin hidroklorida yang sensitif terhadap pH.
3.6 sebagai bahan kapsul
Biasanya, bahan cangkang kapsul terutama terbuat dari gelatin. Proses produksi cangkang kapsul sederhana, tetapi terdapat beberapa masalah dan fenomena seperti perlindungan yang buruk terhadap kelembapan dan obat-obatan yang sensitif terhadap oksigen, penurunan kelarutan obat, dan keterlambatan disintegrasi cangkang kapsul selama penyimpanan. Oleh karena itu, hidroksipropil metilselulosa digunakan sebagai pengganti kapsul gelatin untuk pembuatan kapsul, yang meningkatkan kemampuan pembentukan kapsul dan efek penggunaannya, dan telah banyak dipromosikan di dalam dan luar negeri.
Dengan menggunakan teofilin sebagai obat kontrol, Podczeck dkk. menemukan bahwa laju pelarutan obat kapsul dengan cangkang hidroksipropil metilselulosa lebih besar daripada kapsul gelatin. Alasan analisis ini adalah bahwa disintegrasi HPMC merupakan disintegrasi seluruh kapsul secara bersamaan, sedangkan disintegrasi kapsul gelatin merupakan disintegrasi struktur jaringan terlebih dahulu, kemudian disintegrasi seluruh kapsul, sehingga kapsul HPMC lebih cocok untuk cangkang kapsul formulasi pelepasan segera. Chiwele dkk. juga memperoleh kesimpulan serupa dan membandingkan pelarutan cangkang gelatin, gelatin/polietilen glikol, dan HPMC. Hasilnya menunjukkan bahwa cangkang HPMC larut dengan cepat pada kondisi pH yang berbeda, sedangkan kapsul gelatin sangat dipengaruhi oleh kondisi pH yang berbeda. Tang Yue dkk. meneliti jenis cangkang kapsul baru untuk sistem pembawa inhaler bubuk kering dosis rendah. Dibandingkan dengan cangkang kapsul hidroksipropil metilselulosa dan cangkang kapsul gelatin, stabilitas cangkang kapsul dan sifat serbuk di dalam cangkang pada kondisi yang berbeda diteliti, dan uji kerapuhan dilakukan. Hasil menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kapsul gelatin, cangkang kapsul HPMC lebih baik dalam hal stabilitas dan perlindungan serbuk, memiliki ketahanan terhadap kelembapan yang lebih kuat, dan memiliki kerapuhan yang lebih rendah daripada cangkang kapsul gelatin, sehingga cangkang kapsul HPMC lebih cocok untuk kapsul inhalasi serbuk kering.
3.7 sebagai bioadhesif
Teknologi bioadhesi menggunakan eksipien dengan polimer bioadhesif. Dengan melekat pada mukosa biologis, teknologi ini meningkatkan kontinuitas dan kekencangan kontak antara sediaan dan mukosa, sehingga obat dilepaskan secara perlahan dan diserap oleh mukosa untuk mencapai tujuan pengobatan. Saat ini, teknologi ini banyak digunakan untuk pengobatan penyakit saluran pencernaan, vagina, mukosa mulut, dan bagian tubuh lainnya.
Teknologi bioadhesi gastrointestinal adalah sistem penghantaran obat baru yang dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir. Teknologi ini tidak hanya memperpanjang waktu tinggal sediaan obat di saluran pencernaan, tetapi juga meningkatkan kinerja kontak antara obat dan membran sel di tempat penyerapan, mengubah fluiditas membran sel, dan meningkatkan penetrasi obat ke dalam sel epitel usus halus, sehingga meningkatkan bioavailabilitas obat. Wei Keda dkk. meneliti resep inti tablet dengan dosis HPMCK4M dan Carbomer 940 sebagai faktor investigasi, dan menggunakan alat bioadhesi buatan sendiri untuk mengukur gaya pengelupasan antara tablet dan biofilm simulasi berdasarkan kualitas air dalam kantong plastik. , dan akhirnya dipilih kandungan HPMCK40 dan karbomer 940 masing-masing sebesar 15 dan 27,5 mg dalam area resep optimal inti tablet NCaEBT, untuk menyiapkan inti tablet NCaEBT, menunjukkan bahwa bahan bioadhesif (seperti hidroksipropil metilselulosa) dapat secara signifikan mengurangi dan meningkatkan adhesi sediaan ke jaringan.
Sediaan bioadhesif oral juga merupakan jenis sistem penghantaran obat baru yang telah banyak dipelajari dalam beberapa tahun terakhir. Sediaan bioadhesif oral dapat merekatkan obat ke bagian rongga mulut yang terkena, yang tidak hanya memperpanjang waktu tinggal obat di mukosa mulut, tetapi juga melindungi mukosa mulut. Hal ini memberikan efek terapeutik yang lebih baik dan meningkatkan bioavailabilitas obat. Xue Xiaoyan dkk. mengoptimalkan formulasi tablet perekat oral insulin, menggunakan pektin apel, kitosan, karbomer 934P, hidroksipropil metilselulosa (HPMC K392) dan natrium alginat sebagai bahan bioadhesif, dan melakukan pengeringan beku untuk menyiapkan lembaran perekat dua lapis insulin oral. Tablet perekat oral insulin yang disiapkan memiliki struktur seperti spons berpori, yang menguntungkan untuk pelepasan insulin, dan memiliki lapisan pelindung hidrofobik, yang dapat memastikan pelepasan obat searah dan menghindari kehilangan obat. Hao Jifu dkk. juga menyiapkan patch bioadhesif oral manik-manik biru-kuning menggunakan lem Baiji, HPMC dan karbomer sebagai bahan bioadhesif.
Dalam sistem penghantaran obat vagina, teknologi bioadhesi juga telah banyak digunakan. Zhu Yuting dkk. menggunakan karbomer (CP) dan HPMC sebagai bahan perekat dan matriks pelepasan berkelanjutan untuk menyiapkan tablet vagina bioadhesif klotrimazol dengan formulasi dan rasio yang berbeda, dan mengukur adhesi, waktu adhesi, dan persentase pembengkakan dalam lingkungan cairan vagina buatan. Resep yang sesuai disaring sebagai CP-HPMC 1:1, lembaran perekat yang disiapkan memiliki kinerja adhesi yang baik, dan prosesnya sederhana dan layak.
3.8 sebagai gel topikal
Sebagai sediaan perekat, gel memiliki serangkaian keunggulan seperti aman, estetis, mudah dibersihkan, biaya rendah, proses pembuatan yang sederhana, dan kompatibilitas yang baik dengan obat-obatan. Arah pengembangan. Misalnya, gel transdermal adalah bentuk sediaan baru yang telah banyak dipelajari dalam beberapa tahun terakhir. Gel transdermal tidak hanya dapat menghindari kerusakan obat di saluran pencernaan dan mengurangi variasi puncak-ke-lembah konsentrasi obat dalam darah, tetapi juga telah menjadi salah satu sistem pelepasan obat yang efektif untuk mengatasi efek samping obat.
Zhu Jingjie dkk. mempelajari pengaruh matriks yang berbeda terhadap pelepasan gel plastida alkohol skutelarin secara in vitro, dan melakukan skrining dengan karbomer (980NF) dan hidroksipropil metilselulosa (HPMCK15M) sebagai matriks gel, dan memperoleh matriks gel plastida alkohol skutelarin yang sesuai. Hasil eksperimen menunjukkan bahwa 1,0% karbomer, 1,5% karbomer, 1,0% karbomer + 1,0% HPMC, 1,5% karbomer + 1,0% HPMC sebagai matriks gel semuanya sesuai untuk plastida alkohol skutelarin. Selama percobaan, ditemukan bahwa HPMC dapat mengubah mode pelepasan obat dari matriks gel karbomer dengan menyesuaikan persamaan kinetik pelepasan obat, dan 1,0% HPMC dapat meningkatkan matriks 1,0% karbomer dan matriks 1,5% karbomer. Alasannya mungkin karena HPMC mengembang lebih cepat, dan pengembangan yang cepat pada tahap awal percobaan membuat celah molekuler bahan gel karbomer menjadi lebih besar, sehingga mempercepat laju pelepasan obatnya. Zhao Wencui dkk. menggunakan karbomer-934 dan hidroksipropil metilselulosa sebagai pembawa untuk menyiapkan gel oftalmik norfloksasin. Proses pembuatannya sederhana dan layak, dan kualitasnya sesuai dengan persyaratan kualitas gel oftalmik dalam “Farmakope Cina” (edisi 2010).
3.9 Inhibitor presipitasi untuk sistem mikroemulsi mandiri
Sistem penghantaran obat mikroemulsi mandiri (SMEDDS) adalah jenis sistem penghantaran obat oral baru, yang merupakan campuran homogen, stabil, dan transparan yang terdiri dari obat, fase minyak, pengemulsi, dan ko-pengemulsi. Komposisi resepnya sederhana, dan keamanan serta stabilitasnya baik. Untuk obat yang sulit larut, bahan polimer serat yang larut dalam air, seperti HPMC, polivinilpirolidon (PVP), dll., sering ditambahkan untuk membuat obat bebas dan obat yang dikapsulasi dalam mikroemulsi mencapai pelarutan superjenuh di saluran pencernaan, sehingga meningkatkan kelarutan obat dan meningkatkan bioavailabilitas.
Peng Xuan dkk. menyiapkan sistem penghantaran obat pengemulsi mandiri jenuh super silibinin (S-SEDDS). Sistem ini menggunakan minyak jarak terhidrogenasi oksietilen (Cremophor RH40), 12% asam kaprilat kaprat polietilen glikol gliserida (Labrasol) sebagai ko-emulsifier, dan 50 mg·g-1 HPMC. Penambahan HPMC ke S-SEDDS dapat menjenuhkan silibinin bebas sehingga larut dalam S-SEDDS dan mencegah silibinin mengendap. Dibandingkan dengan formulasi mikroemulsi mandiri tradisional, biasanya ditambahkan surfaktan dalam jumlah yang lebih besar untuk mencegah enkapsulasi obat yang tidak sempurna. Penambahan HPMC dapat menjaga kelarutan silibinin dalam medium pelarutan relatif konstan, sehingga mengurangi dosis agen pengemulsi dalam formulasi mikroemulsi mandiri.
4. Kesimpulan
Terlihat bahwa HPMC telah banyak digunakan dalam sediaan karena sifat fisik, kimia, dan biologisnya, tetapi HPMC juga memiliki banyak kekurangan dalam sediaan, seperti fenomena pelepasan pra- dan pasca-burst. Pada saat yang sama, beberapa peneliti menyelidiki penerapan teori osmotik pada HPMC dengan membuat tablet lepas lambat karbamazepin dan tablet lepas lambat verapamil hidroklorida untuk mempelajari lebih lanjut mekanisme pelepasannya. Singkatnya, semakin banyak peneliti yang melakukan banyak pekerjaan untuk penerapan HPMC yang lebih baik dalam sediaan, dan dengan studi mendalam tentang sifat-sifatnya dan peningkatan teknologi pembuatan sediaan, HPMC akan lebih banyak digunakan dalam bentuk sediaan baru dan bentuk sediaan baru. Dalam penelitian sistem farmasi, dan kemudian mendorong perkembangan farmasi yang berkelanjutan.
Waktu posting: 08-Oktober-2022