Viimastel aastatel on läbi vaadatud, analüüsitud ja kokku võetud nii kodu- kui ka välismaist kirjandust farmatseutiliste abiainete hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMC) valmistamise kohta ning selle rakendamist tahketes preparaatides, vedelates preparaatides, pikatoimelistes ja kontrollitud vabanemisega preparaatides, kapslipreparaatides, želatiinis. Uusimad rakendused uute ravimvormide, näiteks liimide ja bioadhesiivide valdkonnas. HPMC suhtelise molekulmassi ja viskoossuse erinevuse tõttu on sellel emulgeerimise, adhesiooni, paksendamise, viskoossuse suurendamise, suspensiooni, geelistamise ja kile moodustamise omadused ja kasutusalad. Seda kasutatakse laialdaselt ravimpreparaatides ja see mängib preparaatide valdkonnas suuremat rolli. Selle omaduste põhjaliku uurimise ja ravimvormide tehnoloogia täiustamisega hakatakse HPMC-d laialdasemalt kasutama uute ravimvormide ja ravimite manustamissüsteemide uurimisel, edendades seeläbi ravimvormide pidevat arendamist.
hüdroksüpropüülmetüültselluloos; ravimpreparaadid; farmatseutilised abiained.
Farmatseutilised abiained ei ole mitte ainult toorainete valmistamise materiaalne alus, vaid on seotud ka valmistamisprotsessi keerukusega, ravimi kvaliteedi, stabiilsuse, ohutuse, ravimi vabanemise kiiruse, toimemehhanismi, kliinilise efektiivsusega ning uute ravimvormide ja manustamisviiside väljatöötamisega. Uute farmatseutiliste abiainete teke soodustab sageli preparaadi kvaliteedi paranemist ja uute ravimvormide väljatöötamist. Hüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMC) on üks populaarsemaid farmatseutilisi abiaineid nii kodu- kui ka välismaal. Oma erineva suhtelise molekulmassi ja viskoossuse tõttu on sellel emulgeerimise, sidumise, paksendamise, paksendamise, suspensiooni ja liimimise funktsioonid. Selliseid omadusi ja kasutusviise nagu koagulatsioon ja kile moodustamine kasutatakse laialdaselt farmaatsiatehnoloogias. See artikkel annab peamiselt ülevaate hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMC) kasutamisest ravimvormides viimastel aastatel.
1.HPMC põhiomadused
Hüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMC) on molekulaarvalem C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8 ja suhteline molekulmass on umbes 86 000. See toode on poolsünteetiline materjal, mis on osa tselluloosi metüülist ja osa polühüdroksüpropüüleetrist. Seda saab toota kahel viisil: esiteks töödeldakse sobiva kvaliteediga metüültselluloosi NaOH-ga ja seejärel reageeritakse propüleenoksiidiga kõrgel temperatuuril ja rõhul. Reaktsiooniaeg peab olema piisavalt pikk, et metüül ja hüdroksüpropüül saaksid moodustada eetrisidemeid. See seotakse tselluloosi anhüdroglükoositsükliga tselluloosi kujul ja saavutatakse soovitud aste; teiseks töödeldakse puuvillakiudu või puidumassi kiudu naatriumhüdroksiidiga, seejärel reageeritakse järjestikku klooritud metaani ja propüleenoksiidiga ning seejärel rafineeritakse, purustatakse peeneks ja ühtlaseks pulbriks või graanuliteks.
Selle toote värvus on valge kuni piimvalge, lõhnatu ja maitsetu ning kuju on granuleeritud või kiuline kergesti voolav pulber. Seda toodet saab vees lahustada, moodustades selge kuni piimvalge kolloidlahuse, millel on teatud viskoossus. Sool-geel interkonversiooni nähtus võib tekkida lahuse temperatuurimuutuse tõttu teatud kontsentratsiooni korral.
Nende kahe asendaja sisalduse erinevuse tõttu metoksü- ja hüdroksüpropüülrühma struktuuris on tekkinud mitmesuguseid tooteid. Teatud kontsentratsioonides on erinevat tüüpi toodetel spetsiifilised omadused. Seetõttu on viskoossuse ja termilise geelistumistemperatuuri tõttu erinevad omadused ja neid saab kasutada erinevatel eesmärkidel. Erinevate riikide farmakopöadel on erinevad eeskirjad ja esitused mudeli kohta: Euroopa farmakopöa põhineb turul müüdavate toodete erinevatel viskoossusastmetel ja erinevatel asendatavuse astmetel, mida väljendatakse astmete ja numbritega ning ühik on "mPa·s". USA farmakopöas lisatakse hüdroksüpropüülmetüültselluloosi iga asendaja sisalduse ja tüübi, näiteks hüdroksüpropüülmetüültselluloos 2208, järel üldnimetusele neli numbrit. Kaks esimest numbrit tähistavad metoksürühma ligikaudset väärtust. Protsent, kaks viimast numbrit tähistavad hüdroksüpropüülrühma ligikaudset protsenti.
Calocani hüdroksüpropüülmetüültselluloosil on 3 seeriat: E-seeria, F-seeria ja K-seeria, millest igaühel on lai valik mudeleid. E-seeriat kasutatakse peamiselt kilekatetena tablettide katmiseks ja suletud tabletisüdamikeks; E- ja F-seeriat kasutatakse viskoossust suurendavate ja vabanemist aeglustavate ainetena oftalmoloogilistes preparaatides, suspensiooni moodustavate ainetena, paksendajatena vedelates preparaatides, tablettides ja graanulite sideainetena; K-seeriat kasutatakse peamiselt vabanemise inhibiitoritena ja hüdrofiilsete geelmaatriksmaterjalidena aeglase ja kontrollitud vabanemisega preparaatides.
Kodumaiste tootjate hulka kuuluvad peamiselt Fuzhou keemiatehas nr 2, Huzhou toidu- ja keemiaettevõte, Sichuani Luzhou farmaatsiatoodete tarvikute tehas, Hubei Jinxiani keemiatehas nr 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua farmaatsiaettevõte, Xi'ani Huiani keemiatehased jne.
2.HPMC eelised
HPMC-st on saanud üks enimkasutatavaid farmaatsiaabiaineid nii kodus kui ka välismaal, kuna HPMC-l on eeliseid, mida teistel abiainetel pole.
2.1 Lahustuvus külmas vees
Lahustub külmas vees alla 40 ℃ või 70% etanoolis, põhimõtteliselt ei lahustu kuumas vees üle 60 ℃, kuid võib moodustada geeli.
2.2 Keemiliselt inertne
HPMC on mitteioonne tsellulooseeter, mille lahusel puudub ioonlaeng ja see ei interakteeru metallisoolade ega ioonsete orgaaniliste ühenditega, seega ei reageeri sellega preparaatide tootmisprotsessi käigus muud abiained.
2.3 Stabiilsus
See on suhteliselt stabiilne nii happe kui ka leelise suhtes ning seda saab pikka aega säilitada pH vahemikus 3–11 ilma viskoossuse oluliste muutusteta. HPMC vesilahusel on hallitusvastane toime ja see säilitab pikaajalise säilitamise ajal hea viskoossuse stabiilsuse. HPMC-d kasutavatel farmatseutiliste abiainete kvaliteedistabiilsus on parem kui traditsioonilisi abiaineid (nt dekstriin, tärklis jne) kasutavatel abiainetel.
2.4 Viskoossuse reguleeritavus
HPMC erineva viskoossusega derivaate saab segada erinevates proportsioonides ja selle viskoossust saab muuta vastavalt teatud seadusele ning sellel on hea lineaarne seos, seega saab proportsiooni valida vastavalt vajadusele.
2.5 Ainevahetuslik inerts
HPMC ei imendu ega metaboliseeru organismis ning ei eralda soojust, seega on see ohutu ravimpreparaadi abiaine. 2.6 Ohutus Üldiselt arvatakse, et HPMC on mittetoksiline ja mitteärritav materjal, mille keskmine surmav annus hiirtele on 5 g·kg–1 ja keskmine surmav annus rottidele on 5,2 g·kg–1. Päevane annus on inimorganismile ohutu.
3.HPMC kasutamine preparaatides
3.1 Kilekattematerjalina ja kilet moodustava materjalina
HPMC-d kilekattega tabletimaterjalina kasutades ei ole kaetud tabletil võrreldes traditsiooniliste kaetud tablettidega, näiteks suhkruga kaetud tablettidega, ilmseid eeliseid maitse ja välimuse varjamisel, kuid selle kõvadus, rabedus, niiskuseimavus, lagunemisaste, kattekihi kaalutõus ja muud kvaliteedinäitajad on paremad. Selle toote madala viskoossusega klassi kasutatakse vees lahustuva kilekattematerjalina tablettide ja pillide jaoks ning kõrge viskoossusega klassi kasutatakse kilekattematerjalina orgaaniliste lahustisüsteemide jaoks, tavaliselt kontsentratsiooniga 2–20%.
Zhang Jixing jt. kasutasid efektpinna meetodit eelsegu formulatsiooni optimeerimiseks, kasutades kilekatteks HPMC-d. Võttes uurimisteguriteks kile moodustava materjali HPMC, polüvinüülalkoholi ja plastifikaatori polüetüleenglükooli koguse, kile tõmbetugevuse ja läbilaskvuse ning kilekatte lahuse viskoossuse, on kontrollindeks ning kontrollindeksi ja kontrolltegurite vahelist seost kirjeldatakse matemaatilise mudeli abil, saavutades lõpuks optimaalse formuleerimisprotsessi. Selle tarbimine on vastavalt kile moodustav aine hüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMCE5) 11,88 g, polüvinüülalkohol 24,12 g, plastifikaator polüetüleenglükool 13,00 g ja kattesuspensiooni viskoossus on 20 mPa·s, saavutades kile läbilaskvuse ja tõmbetugevuse parima tulemuse. Zhang Yuan täiustas valmistusprotsessi, kasutades tärklise suspensiooni asendamiseks sideainena HPMC-d ja asendades Jiahua tabletid kilekattega tablettidega, et parandada nende preparaatide kvaliteeti, hügroskoopsust, pleekimiskergust, lahtiste tablettide, killustumise ja muude probleemide teket ning suurendada tableti stabiilsust. Optimaalne valmistamisprotsess määrati kindlaks ortogonaalsete katsete abil, nimelt oli katmise ajal suspensiooni kontsentratsioon 2% HPMC-d 70% etanoolilahuses ja granuleerimise ajal oli segamisaeg 15 minutit. Tulemused Uue protsessi ja retsepti abil valmistatud Jiahua kilekattega tabletid olid välimuse, lagunemisaja ja südamiku kõvaduse poolest oluliselt paremad kui algse retsepti abil valmistatud tabletid ning kilekattega tablettide kvalifitseeritud määr oli oluliselt paranenud. See ulatus üle 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui jt kasutasid ka hüdroksüpropüülmetüültselluloosi kilet moodustava materjalina vastavalt paatinae käärsoole positsioneeriva tableti ja matriinse käärsoole positsioneeriva tableti valmistamiseks. See mõjutab ravimi vabanemist. Huang Yunran valmistas Dragon's Blood Colon Positioning tabletid ja kandis HPMC-d tursuva kihi kattelahusele ning selle massifraktsioon oli 5%. On näha, et HPMC-d saab laialdaselt kasutada käärsoole suunatud ravimite manustamissüsteemides.
Hüdroksüpropüülmetüültselluloos ei ole mitte ainult suurepärane kilekattematerjal, vaid seda saab kasutada ka kile moodustava materjalina kilede formulatsioonides. Wang Tongshun jne on optimeeritud tsink-lagrits ja aminolexanol suukaudse komposiitkile retsepti jaoks, mille kileaine paindlikkus, ühtlus, siledus ja läbipaistvus on uurimisnäitajad. Optimaalse retsepti saamiseks on PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g ja propüleenglükool 6,0 g vastavad aeglase vabanemise ja ohutuse nõuetele ning seda saab kasutada komposiitkile ettevalmistamise retseptina.
3.2 sideaine ja lagundava ainena
Selle toote madala viskoossusega klassi saab kasutada sideaine ja lagundava ainena tablettide, pillide ja graanulite puhul ning kõrge viskoossusega klassi saab kasutada ainult sideainena. Annus varieerub olenevalt mudelist ja vajadusest. Üldiselt on sideaine annus kuivgranuleeritud tablettide puhul 5% ja märggranuleeritud tablettide puhul 2%.
Li Houtao jt uurisid tinidasooli tablettide sideainet. Tinidasooli tablettide valmistamisel uuriti omakorda 8% polüvinüülpürrolidooni (PVP-K30), 40% siirupit, 10% tärklisepulbrit, 2,0% hüdroksüpropüülmetüültselluloosi K4 (HPMCK4M) ja 50% etanooli, mis omakorda mõjutas tinidasooli tablettide adhesiooni. Võrreldi tavaliste tablettide ja katmisjärgsete tablettide välimuse muutusi ning mõõdeti erinevate retseptiravimite tablettide murenemist, kõvadust, lagunemisaega ja lahustumiskiirust. Tulemused: 2,0% hüdroksüpropüülmetüültselluloosiga valmistatud tabletid olid läikivad ja murenemise mõõtmisel ei täheldatud servade mõrastumist ega nurkade teket ning pärast katmist oli tableti kuju täielik ja välimus hea. Seetõttu kasutati sideainetena 2,0% HPMC-K4 ja 50% etanooliga valmistatud tinidasooli tablette. Guan Shihai uuris Fuganningi tablettide valmistamisprotsessi, sõelus liime ning sõelus 50% etanooli, 15% tärklisepasta, 10% PVP ja 50% etanoolilahuseid, kusjuures hindamisnäitajateks olid kokkusurutavus, siledus ja rabedus. , 5% CMC-Na ja 15% HPMC lahus (5 mPa·s). Tulemused 50% etanooli, 15% tärklisepasta, 10% PVP, 50% etanoolilahuse ja 5% CMC-Na abil valmistatud lehtedel oli sile pind, kuid halb kokkusurutavus ja madal kõvadus, mis ei vastanud katmise nõuetele; 15% HPMC lahusega (5 mPa·s) oli tableti pind sile, rabedus oli kvalifitseeritud ja kokkusurutavus oli hea, mis vastas katmise nõuetele. Seetõttu valiti liimiks HPMC (5 mPa·s).
3.3 suspensiooniainena
Selle toote kõrge viskoossusega klassi kasutatakse suspendeeriva ainena suspensiooni tüüpi vedelpreparaatide valmistamiseks. Sellel on hea suspendeeriv toime, seda on lihtne redispergeerida, see ei kleepu seina külge ja sellel on peened flokulatsiooniosakesed. Tavaline annus on 0,5–1,5%. Song Tian jt. kasutasid ratsekadotriili kuivsuspensiooni valmistamiseks suspendeerivate ainetena tavaliselt kasutatavaid polümeermaterjale (hüdroksüpropüülmetüültselluloos, naatriumkarboksümetüültselluloos, povidoon, ksantaankummi, metüültselluloos jne). Erinevate suspensioonide settimismahu suhte, redispergeeruvuse indeksi ja reoloogia, suspensiooni viskoossuse ja mikroskoopilise morfoloogia abil uuriti ka ravimiosakeste stabiilsust kiirendatud katses. Tulemused 2% HPMC-ga kui suspendeeriva ainega valmistatud kuivsuspensioonil oli lihtne protsess ja hea stabiilsus.
Võrreldes metüültselluloosiga on hüdroksüpropüülmetüültselluloosil selgema lahuse moodustamise omadused ja see sisaldab vaid väga väikest kogust dispergeerimata kiudaineid, seega kasutatakse HPMC-d sageli ka suspensioonina oftalmoloogilistes preparaatides. Liu Jie jt. kasutasid erinevate spetsifikatsioonidega tsükloviiri oftalmoloogiliste suspensioonide valmistamiseks suspensioonidena HPMC-d, hüdroksüpropüültselluloosi (HPC), karbomeer 940, polüetüleenglükooli (PEG), naatriumhüaluronaati (HA) ja HA/HPMC kombinatsiooni. Parima suspensiooni leidmiseks valiti kontrollnäitajateks sette mahu suhe, osakeste suurus ja redispergeeruvus. Tulemused näitavad, et 0,05% HA ja 0,05% HPMC-ga suspensioonina valmistatud atsükloviiri oftalmoloogilise suspensiooni sette mahu suhe on 0,998, osakeste suurus on ühtlane, redispergeeruvus on hea ja preparaat on stabiilne. Sugu suureneb.
3.4 Blokeerijana, aeglase ja kontrollitud vabanemisega ainena ning pooride moodustajana
Selle toote kõrge viskoossusega klassi kasutatakse hüdrofiilsete geelmaatriksi püsiva vabanemisega tablettide, blokeerivate ja kontrollitud vabanemisega ainete valmistamiseks segatud materjalist maatriksi püsiva vabanemisega tablettide puhul ning sellel on ravimi vabanemist edasilükkav toime. Selle kontsentratsioon on 10–80%. Madala viskoossusega klasse kasutatakse porogeenidena püsiva või kontrollitud vabanemisega preparaatide jaoks. Selliste tablettide terapeutilise efekti saavutamiseks vajalik algannus saavutatakse kiiresti ning seejärel avaldub püsiva või kontrollitud vabanemisega efekt ja säilib efektiivne ravimi kontsentratsioon veres. Hüdroksüpropüülmetüültselluloos hüdreeritakse veega kokkupuutel geelikihi moodustamiseks. Ravimi vabanemise mehhanism maatriksitabletist hõlmab peamiselt geelikihi difusiooni ja geelikihi erosiooni. Jung Bo Shim jt valmistasid karvedilooli püsiva vabanemisega tablette, kasutades püsiva vabanemisega materjalina HPMC-d.
Hüdroksüpropüülmetüültselluloosi kasutatakse laialdaselt ka traditsioonilise hiina meditsiini toimeaineid, efektiivseid osi ja üksikpreparaate sisaldavates tablettides ning kasutatakse enamikku traditsioonilise hiina meditsiini toimeainetest, efektiivsetest osadest ja üksikpreparaatidest. Liu Wen jt kasutasid maatriksmaterjalina 15% hüdroksüpropüülmetüültselluloosi, täiteainetena 1% laktoosi ja 5% mikrokristallilist tselluloosi ning valmistasid Jingfang Taohe Chengqi keetisest suukaudsed toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid. Mudeliks on Higuchi võrrand. Valemi koostissüsteem on lihtne, valmistamine on lihtne ja vabanemisandmed on suhteliselt stabiilsed, mis vastab Hiina farmakopöa nõuetele. Tang Guanguang jt kasutasid mudelravimina astragalus'e kogusaponiine, valmistasid HPMC maatrikstablette ja uurisid tegureid, mis mõjutavad ravimi vabanemist traditsioonilise hiina meditsiini efektiivsetest osadest HPMC maatrikstablettides. Tulemused HPMC annuse suurenedes vähenes astragalosiidi vabanemine ja ravimi vabanemise protsent oli peaaegu lineaarses seoses maatriksi lahustumiskiirusega. Hüpromelloosi HPMC maatrikstabletis on traditsioonilise hiina meditsiini toimeaine vabanemise ning HPMC annuse ja tüübi vahel teatud seos ning hüdrofiilse keemilise monomeeri vabanemisprotsess on sellega sarnane. Hüdroksüpropüülmetüültselluloos sobib mitte ainult hüdrofiilsete ühendite, vaid ka mittehüdrofiilsete ainete jaoks. Liu Guihua kasutas pikaajalise vabanemisega maatriksmaterjalina 17% hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMCK15M) ja valmistas Tianshan Xueliani pikaajalise vabanemisega maatrikstabletid märggranuleerimise ja tablettimise meetodil. Pikaajalise vabanemise efekt oli ilmne ning valmistamisprotsess oli stabiilne ja teostatav.
Hüdroksüpropüülmetüültselluloosi ei kasutata mitte ainult traditsioonilise hiina meditsiini toimeainete ja efektiivsete osade pikatoimeliste maatrikstablettide valmistamiseks, vaid seda kasutatakse üha enam ka traditsioonilise hiina meditsiini ühendite preparaatides. Wu Huichao jt. kasutasid maatriksmaterjalina 20% hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMCK4M) ja kasutasid Yizhi hüdrofiilse geelmaatrikstableti valmistamiseks pulbri otsepressimise meetodit, mis võimaldab ravimit pidevalt ja stabiilselt 12 tunni jooksul vabastada. In vitro vabanemise uurimiseks kasutati hindamisindikaatoritena saponiini Rg1, ginsenosiidi Rb1 ja hariliku ženšenni saponiini R1 ning ravimi vabanemismehhanismi uurimiseks sobitati ravimi vabanemise võrrand. Tulemused Ravimi vabanemismehhanism vastas nulljärku kineetilisele võrrandile ja Ritgeri-Peppase võrrandile, kus geniposiid vabanes mitte-Ficki difusiooni teel ja hariliku ženšenni kolm komponenti vabanesid skeleti erosiooni teel.
3.5 Kaitsev liim paksendaja ja kolloidina
Kui seda toodet kasutatakse paksendajana, on tavaline protsentuaalne kontsentratsioon 0,45–1,0%. See võib suurendada ka hüdrofoobse liimi stabiilsust, moodustada kaitsva kolloidi, takistada osakeste ühinemist ja aglomeratsiooni, pärssides seeläbi sette teket. Selle tavaline protsentuaalne kontsentratsioon on 0,5–1,5%.
Wang Zhen jt. kasutasid meditsiinilise aktiivsöeklistiiri valmistamisprotsessi uurimiseks ortogonaalset eksperimentaalset disainimeetodit L9. Meditsiinilise aktiivsöeklistiiri lõpliku määramise optimaalsed protsessitingimused on kasutada paksendajana 0,5% naatriumkarboksümetüültselluloosi ja 2,0% hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMC sisaldab 23,0% metoksüülrühma, hüdroksüpropoksüülalust 11,6%), need protsessitingimused aitavad parandada meditsiinilise aktiivsöe stabiilsust. Zhang Zhiqiang jt. töötasid välja pH-tundliku levofloksatsiinvesinikkloriidi sisaldava oftalmoloogilise kasutusvalmis geeli, millel on pikaajaline vabanemine, kasutades geeli maatriksina karbopooli ja paksendajana hüdroksüpropüülmetüültselluloosi. Optimaalne retsept saadakse katse abil, lõpuks saadakse optimaalne retsept: levofloksatsiinvesinikkloriid 0,1 g, karbopool (9400) 3 g, hüdroksüpropüülmetüültselluloos (E50 LV) 20 g, dinaatriumvesinikfosfaat 0,35 g, fosforhape 0,45 g, naatriumdivesinikkloriid 0,50 g, naatriumkloriid 0,03 g etüülparabeeni ja vett lisati 100 ml saamiseks. Testis sõelus autor Colorcon Company hüdroksüpropüülmetüültselluloosi METHOCEL seeriat erinevate spetsifikatsioonidega (K4M, E4M, E15 LV, E50LV), et valmistada erineva kontsentratsiooniga paksendajaid, ja tulemusel valiti paksendajaks HPMC E50 LV. Paksendaja pH-tundlikele levofloksatsiinvesinikkloriidi kiirgeelidele.
3.6 kapslimaterjalina
Tavaliselt on kapslite kapsli kesta materjal peamiselt želatiin. Kapsli kesta tootmisprotsess on lihtne, kuid esineb mõningaid probleeme ja nähtusi, nagu halb kaitse niiskuse ja hapnikutundlike ravimite eest, ravimite vähenenud lahustumine ja kapsli kesta aeglane lagunemine ladustamise ajal. Seetõttu kasutatakse želatiinkapslite asendajana kapslite valmistamisel hüdroksüpropüülmetüültselluloosi, mis parandab kapslite valmistamise vormitavust ja kasutusefekti ning on laialdaselt propageeritud nii kodu- kui ka välismaal.
Kasutades teofülliini kontrollravimina, leidsid Podczeck jt, et hüdroksüpropüülmetüültsellulooskestaga kapslite ravimi lahustumiskiirus oli suurem kui želatiinkapslitel. Analüüsi põhjuseks on asjaolu, et HPMC lagunemine toimub kogu kapsli samaaegse lagunemise teel, samas kui želatiinkapsli lagunemine toimub esmalt võrgustiku struktuuri lagunemise ja seejärel kogu kapsli lagunemise teel, seega sobib HPMC kapsel paremini kohese vabanemisega ravimvormide kapslikestena kasutamiseks. Chiwele jt jõudsid sarnastele järeldustele ja võrdlesid želatiini, želatiini/polüetüleenglükooli ja HPMC kestade lahustumist. Tulemused näitasid, et HPMC kestad lahustusid erinevates pH tingimustes kiiresti, samas kui želatiinkapslite lahustuvust mõjutavad erinevad pH tingimused oluliselt. Tang Yue jt sõelusid uut tüüpi kapslikest madala annusega ravimi tühja kuiva pulbri inhalaatori kandesüsteemi jaoks. Võrreldes hüdroksüpropüülmetüültselluloosist kapsli kesta ja želatiinist kapsli kestaga uuriti kapsli kesta stabiilsust ja pulbri omadusi kestas erinevates tingimustes ning viidi läbi murenemiskatse. Tulemused näitavad, et võrreldes želatiinkapslitega on HPMC kapsli kestad stabiilsuse ja pulbrikaitse poolest paremad, neil on tugevam niiskuskindlus ja väiksem rabedus kui želatiinkapslitel, seega sobivad HPMC kapsli kestad paremini kuiva pulbri sissehingamiseks mõeldud kapsliteks.
3.7 bioadhesiivina
Bioadhesioonitehnoloogia kasutab bioadheesiivsete polümeeridega abiaineid. Bioloogilisele limaskestale kleepudes parandab see preparaadi ja limaskesta vahelise kontakti järjepidevust ja tihedust, nii et ravim vabaneb aeglaselt ja imendub limaskesta poolt, saavutades ravi eesmärgi. Praegusel ajal kasutatakse seda laialdaselt seedetrakti, tupe, suu limaskesta ja muude osade haiguste ravis.
Seedetrakti bioadhesioonitehnoloogia on viimastel aastatel välja töötatud uus ravimite manustamissüsteem. See mitte ainult ei pikenda ravimpreparaatide viibimisaega seedetraktis, vaid parandab ka ravimi ja rakumembraani vahelist kontakti imendumiskohas, muudab rakumembraani voolavust ja suurendab ravimi tungimist peensoole epiteelirakkudesse, parandades seeläbi ravimi biosaadavust. Wei Keda jt. uurisid tabletisüdamike retsepti, kasutades uurimisteguritena HPMCK4M ja karbomeer 940 annust, ning kasutasid isevalmistatud bioadhesiooniseadet, et mõõta tableti ja simuleeritud biokile vahelist koorimisjõudu kilekotis oleva vee kvaliteedi põhjal. Lõpuks valisid NCaEBT tabletisüdamike valmistamiseks optimaalses retseptipiirkonnas HPMCK40 ja karbomeer 940 sisalduseks vastavalt 15 ja 27,5 mg, mis näitab, et bioadhesiivsed materjalid (näiteks hüdroksüpropüülmetüültselluloos) võivad oluliselt vähendada ja parandada preparaadi adhesiooni koele.
Suukaudsed bioadhesiivsed preparaadid on samuti uut tüüpi ravimite manustamissüsteem, mida on viimastel aastatel rohkem uuritud. Suukaudsed bioadhesiivsed preparaadid suudavad ravimi kinnitada suuõõne kahjustatud osale, mis mitte ainult ei pikenda ravimi viibimisaega suu limaskestal, vaid kaitseb ka suu limaskesta. Parem terapeutiline toime ja parem ravimi biosaadavus. Xue Xiaoyan jt. optimeerisid insuliini suukaudsete liimtablettide koostist, kasutades bioadhesiivsete materjalidena õunapektiini, kitosaani, karbomeeri 934P, hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMC K392) ja naatriumalginaati ning külmkuivatades suukaudset insuliini. Liim kahekihiline leht. Valmistatud insuliini suukaudsel liimtabletil on poorne käsnataoline struktuur, mis soodustab insuliini vabanemist, ja sellel on hüdrofoobne kaitsekiht, mis tagab ravimi ühesuunalise vabanemise ja hoiab ära ravimi kadumise. Hao Jifu jt. valmistasid ka sinakaskollaste helmestega suukaudseid bioadhesiivseid plaastreid, kasutades bioadhesiivsete materjalidena Baiji liimi, HPMC-d ja karbomeeri.
Vaginaalsetes ravimite manustamissüsteemides on bioadhesioonitehnoloogiat laialdaselt kasutatud. Zhu Yuting jt. kasutasid karbomeeri (CP) ja HPMC-d adhesiivmaterjalidena ja toimeainet prolongeeritult vabastava maatriksina, et valmistada klotrimasooli bioadhesiooniga vaginaalseid tablette erinevate ravimvormide ja suhetega ning mõõtsid nende adhesiooni, adhesiooniaega ja paisumisprotsenti kunstliku tupevedeliku keskkonnas. Sobiv retsept sõeluti välja kui CP-HPMC1:1, valmistatud adhesioonilehel oli hea adhesioon ning protsess oli lihtne ja teostatav.
3.8 paikseks kasutamiseks mõeldud geelina
Liimpreparaadina on geelil mitmeid eeliseid, nagu ohutus, ilu, lihtne puhastamine, madal hind, lihtne valmistamisprotsess ja hea ühilduvus ravimitega. Arengusuund. Näiteks transdermaalne geel on uus ravimvorm, mida on viimastel aastatel rohkem uuritud. See mitte ainult ei väldi ravimite lagunemist seedetraktis ja vähendab vere ravimikontsentratsiooni kõikumist tipu ja põhja vahel, vaid on muutunud ka üheks tõhusaks ravimite vabastamise süsteemiks ravimite kõrvaltoimete ületamiseks.
Zhu Jingjie jt. uurisid in vitro erinevate maatriksite mõju skutellariini alkoholplastiidgeeli vabanemisele ning skriiniti neid karbomeeri (980NF) ja hüdroksüpropüülmetüültselluloosiga (HPMCK15M) geelmaatriksitena ning saadi skutellariini jaoks sobiv skutellariini. Alkoholplastiidide geelmaatriks. Eksperimentaalsed tulemused näitavad, et 1,0% karbomeeri, 1,5% karbomeeri, 1,0% karbomeeri + 1,0% HPMC-d, 1,5% karbomeer + 1,0% HPMC-d geelmaatriksina. Mõlemad sobivad skutellariini alkoholplastiidide jaoks. Katse käigus leiti, et HPMC suutis muuta karbomeergeeli maatriksi ravimi vabanemise viisi, sobitades ravimi vabanemise kineetilise võrrandi, ning 1,0% HPMC suutis parandada 1,0% karbomeermaatriksit ja 1,5% karbomeermaatriksit. Põhjus võib olla selles, et HPMC paisub kiiremini ning kiire paisumine katse algstaadiumis suurendab karbomeergeeli materjali molekulaarset tühimikku, kiirendades seeläbi ravimi vabanemise kiirust. Zhao Wencui jt. kasutasid norfloksatsiini oftalmoloogilise geeli valmistamiseks kandjatena karbomeer-934 ja hüdroksüpropüülmetüültselluloosi. Valmistamisprotsess on lihtne ja teostatav ning kvaliteet vastab Hiina farmakopöa (2010. aasta väljaanne) oftalmoloogilise geeli kvaliteedinõuetele.
3.9 Sadestumise inhibiitor isemikroemulgeeruvale süsteemile
Ise-mikroemulgeeruv ravimimanustamissüsteem (SMEDDS) on uut tüüpi suukaudne ravimimanustamissüsteem, mis on ravimi, õlifaasi, emulgaatori ja koemulgaatori homogeenne, stabiilne ja läbipaistev segu. Retsepti koostis on lihtne ning ohutus ja stabiilsus head. Halvasti lahustuvate ravimite puhul lisatakse sageli vees lahustuvaid kiudpolümeermaterjale, nagu HPMC, polüvinüülpürrolidoon (PVP) jne, et tagada vabade ravimite ja mikroemulsioonis kapseldatud ravimite üleküllastunud lahustumine seedetraktis, suurendades ravimi lahustuvust ja parandades biosaadavust.
Peng Xuan jt valmistasid silibiniini üleküllastunud iseemulgeeruva ravimimanustamissüsteemi (S-SEDDS). Oksüetüleeniga hüdrogeenitud kastoorõli (Cremophor RH40), 12% kaprüülkapriinhappe polüetüleenglükooli glütseriid (Labrasol) koemulgaatorina ja 50 mg·g-1 HPMC-d. HPMC lisamine SSEDDS-ile võib vaba silibiniini üleküllastada, et see lahustuks S-SEDDS-is ja takistaks silibiniini sadestumist. Võrreldes traditsiooniliste isemikroemulsioonipreparaatidega lisatakse tavaliselt suurem kogus pindaktiivset ainet, et vältida ravimi mittetäielikku kapseldamist. HPMC lisamine võib hoida silibiniini lahustuvust lahustumiskeskkonnas suhteliselt konstantsena, vähendades emulgeerumist isemikroemulsioonipreparaatides. Aine annus.
4. Kokkuvõte
On näha, et HPMC-d on oma füüsikaliste, keemiliste ja bioloogiliste omaduste tõttu laialdaselt preparaatides kasutatud, kuid HPMC-l on preparaatides ka palju puudusi, näiteks pre- ja postpurskevabanemise nähtus. (Metakrülaat) täiustamiseks. Samal ajal uurisid mõned teadlased osmootse teooria rakendamist HPMC-s, valmistades karbamasepiini pikatoimelisi tablette ja verapamiilvesinikkloriidi pikatoimelisi tablette, et edasi uurida selle vabanemismehhanismi. Lühidalt öeldes teevad üha rohkem teadlasi palju tööd HPMC paremaks rakendamiseks preparaatides ning selle omaduste põhjaliku uurimise ja valmistustehnoloogia täiustamisega kasutatakse HPMC-d laialdasemalt uutes ravimvormides ja uutes ravimvormides. Farmaatsiasüsteemide uurimisel ja seejärel farmaatsia pideva arengu edendamisel.
Postituse aeg: 08.10.2022