Son yıllarda farmasötik yardımcı madde hidroksipropil metilselüloz (HPMC) hazırlanmasına ilişkin yurt içi ve yurt dışı ilgili literatürler incelenmiş, analiz edilmiş ve özetlenmiştir. Katı preparatlar, sıvı preparatlar, sürekli ve kontrollü salım preparatları, kapsül preparatları, jelatin gibi yeni formülasyonlar alanındaki en son uygulamaları, yapışkan formülasyonlar ve biyoadhezifler gibi alanlarda ele alınmıştır. HPMC'nin bağıl moleküler ağırlığı ve viskozitesindeki farklılık nedeniyle, emülsifikasyon, yapışma, koyulaştırma, viskozite artırma, süspansiyon oluşturma, jel oluşturma ve film oluşturma özelliklerine ve kullanım alanlarına sahiptir. Farmasötik preparatlarda yaygın olarak kullanılmaktadır ve preparat alanında daha büyük bir rol oynayacaktır. Özelliklerinin derinlemesine incelenmesi ve formülasyon teknolojisinin geliştirilmesiyle, HPMC yeni dozaj formları ve yeni ilaç dağıtım sistemleri araştırmalarında daha yaygın olarak kullanılacak ve böylece formülasyonların sürekli gelişimini destekleyecektir.
hidroksipropil metilselülozİlaç preparatları; ilaç yardımcı maddeleri.
İlaç yardımcı maddeleri, sadece ham ilaç preparatlarının oluşumu için temel malzeme olmakla kalmaz, aynı zamanda hazırlama sürecinin zorluğu, ilaç kalitesi, stabilitesi, güvenliği, ilaç salınım hızı, etki mekanizması, klinik etkinliği ve yeni dozaj formlarının ve yeni uygulama yollarının geliştirilmesiyle de yakından ilişkilidir. Yeni ilaç yardımcı maddelerinin ortaya çıkışı, genellikle hazırlama kalitesinin iyileştirilmesini ve yeni dozaj formlarının geliştirilmesini teşvik eder. Hidroksipropil metilselüloz (HPMC), yurt içinde ve yurt dışında en popüler ilaç yardımcı maddelerinden biridir. Farklı bağıl moleküler ağırlığı ve viskozitesi nedeniyle emülsiyonlaştırma, bağlama, koyulaştırma, süspansiyon oluşturma ve yapıştırma gibi işlevlere sahiptir. Koagülasyon ve film oluşturma gibi özellikleri ve kullanım alanları ilaç teknolojisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu makale, son yıllarda hidroksipropil metilselülozun (HPMC) formülasyonlardaki uygulamalarını incelemektedir.
1.HPMC'nin Temel Özellikleri
Hidroksipropil metil selüloz (HPMC), moleküler formülü C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8 olan ve bağıl moleküler kütlesi yaklaşık 86.000 olan yarı sentetik bir malzemedir. Bu ürün, kısmen metil ve kısmen polihidroksipropil eter selülozdan oluşur. İki şekilde üretilebilir: Birincisi, uygun kalitede metil selülozun NaOH ile işlenmesi ve ardından yüksek sıcaklık ve yüksek basınç altında propilen oksit ile reaksiyona sokulmasıdır. Reaksiyon süresi, metil ve hidroksipropilin eter bağları oluşturmasına izin verecek kadar uzun olmalıdır. Bu bağlar, selüloz formundaki selülozun anhidroglukoz halkasına bağlanır ve istenen dereceye ulaşılabilir; ikincisi ise pamuk lifi veya odun hamuru lifinin kostik soda ile işlenmesi ve ardından klorlu metan ve propilen oksit ile ardışık olarak reaksiyona sokulması ve daha sonra ince ve homojen toz veya granüller haline getirilmesidir.
Bu ürünün rengi beyazdan süt beyazına kadar değişir, kokusuz ve tatsızdır ve granül veya lifli, kolay akan bir toz formundadır. Bu ürün suda çözülerek belirli bir viskoziteye sahip berrak ila süt beyazı koloidal bir çözelti oluşturabilir. Belirli bir konsantrasyondaki çözeltinin sıcaklık değişimine bağlı olarak sol-jel dönüşüm olayı meydana gelebilir.
Metoksi ve hidroksipropil gruplarının yapısındaki bu iki ikame edicinin içeriğindeki farklılık nedeniyle çeşitli ürün türleri ortaya çıkmıştır. Belirli konsantrasyonlarda, çeşitli ürün türleri belirli özelliklere sahiptir. Bu nedenle, viskozite ve termal jelleşme sıcaklığı farklı özelliklere sahiptir ve farklı amaçlar için kullanılabilir. Çeşitli ülkelerin farmakopelerinde model üzerinde farklı düzenlemeler ve gösterimler bulunmaktadır: Avrupa Farmakopesi, piyasada satılan ürünlerin farklı viskozitelerine ve farklı ikame derecelerine dayalı çeşitli sınıfları esas alır ve bu sınıflar sayılarla ifade edilir ve birim "mPa s"dir. ABD Farmakopesinde, hidroksipropil metilselülozun her bir ikame edicisinin içeriğini ve türünü belirtmek için genel ismin sonuna 4 rakam eklenir, örneğin hidroksipropil metilselüloz 2208. İlk iki rakam metoksi grubunun yaklaşık değerini yüzde olarak, son iki rakam ise hidroksipropilin yaklaşık yüzdesini temsil eder.
Calocan'ın hidroksipropil metilselülozu, E serisi, F serisi ve K serisi olmak üzere 3 seriye sahiptir ve her seride çeşitli modeller mevcuttur. E serisi çoğunlukla film kaplama, tablet kaplama ve kapalı tablet çekirdekleri olarak kullanılır; E ve F serileri oftalmik preparatlar için viskozite arttırıcı ve salınım geciktirici ajan, sıvı preparatlar için süspansiyon ajanı, koyulaştırıcı, tablet ve granül bağlayıcı olarak kullanılır; K serisi ise çoğunlukla yavaş ve kontrollü salınım preparatları için salınım inhibitörleri ve hidrofilik jel matris malzemeleri olarak kullanılır.
Yerli üreticiler arasında başlıca Fuzhou 2 Numaralı Kimya Fabrikası, Huzhou Gıda ve Kimya Şirketi, Sichuan Luzhou İlaç Aksesuarları Fabrikası, Hubei Jinxian 1 Numaralı Kimya Fabrikası, Feicheng Ruitai İnce Kimya Şirketi, Shandong Liaocheng Ahua İlaç Şirketi, Xi'an Huian kimya fabrikaları vb. bulunmaktadır.
2.HPMC'nin Avantajları
HPMC, diğer yardımcı maddelerin sahip olmadığı avantajlara sahip olması nedeniyle, yurt içinde ve yurt dışında en yaygın kullanılan farmasötik yardımcı maddelerden biri haline gelmiştir.
2.1 Soğuk suda çözünürlük
40 ℃'nin altındaki soğuk suda veya %70 etanolde çözünür, 60 ℃'nin üzerindeki sıcak suda ise temelde çözünmez, ancak jel haline gelebilir.
2.2 Kimyasal olarak inert
HPMC, iyonik olmayan bir selüloz eter türüdür; çözeltisi iyonik yüke sahip değildir ve metal tuzları veya iyonik organik bileşiklerle etkileşime girmez, bu nedenle preparatların üretim sürecinde diğer yardımcı maddeler onunla reaksiyona girmez.
2.3 Kararlılık
Hem aside hem de alkaliye karşı nispeten stabildir ve viskozitesinde önemli bir değişiklik olmadan pH 3 ile 11 arasında uzun süre saklanabilir. HPMC'nin sulu çözeltisi küf önleyici etkiye sahiptir ve uzun süreli depolama sırasında iyi viskozite stabilitesini korur. HPMC kullanan farmasötik yardımcı maddeler, geleneksel yardımcı maddeler (dekstrin, nişasta vb.) kullananlara göre daha iyi kalite stabilitesine sahiptir.
2.4 Viskozite Ayarlanabilirliği
HPMC'nin farklı viskozite türevleri farklı oranlarda karıştırılabilir ve viskoziteleri belirli bir yasaya göre değiştirilebilir; bu da iyi bir doğrusal ilişki gösterir, bu nedenle oran ihtiyaçlara göre seçilebilir.
2.5 Metabolik atalet
HPMC vücutta emilmez veya metabolize edilmez ve ısı üretmez, bu nedenle güvenli bir farmasötik preparat yardımcı maddesidir. 2.6 Güvenlik Genel olarak HPMC'nin toksik olmayan ve tahriş edici olmayan bir madde olduğu kabul edilir; fareler için ortalama ölümcül doz 5 g·kg⁻¹, sıçanlar için ise 5,2 g·kg⁻¹'dir. Günlük doz insan vücudu için zararsızdır.
3.HPMC'nin formülasyonlarda uygulanması
3.1 Film kaplama malzemesi ve film oluşturucu malzeme olarak
HPMC'nin film kaplı tablet malzemesi olarak kullanılmasıyla elde edilen kaplı tabletler, şeker kaplı tabletler gibi geleneksel kaplı tabletlere kıyasla tat ve görünüm maskeleme konusunda belirgin bir avantaja sahip olmasa da, sertlik, kırılganlık, nem emme, dağılma derecesi, kaplama ağırlığı artışı ve diğer kalite göstergeleri daha iyidir. Bu ürünün düşük viskoziteli sınıfı, tabletler ve haplar için suda çözünebilen film kaplama malzemesi olarak, yüksek viskoziteli sınıfı ise genellikle %2 ila %20 konsantrasyonda organik çözücü sistemleri için film kaplama malzemesi olarak kullanılır.
Zhang Jixing ve arkadaşları, film kaplama malzemesi olarak HPMC kullanarak ön karışım formülasyonunu optimize etmek için etki yüzeyi yöntemini kullandılar. Film oluşturucu malzeme olarak HPMC, polivinil alkol ve plastikleştirici polietilen glikol miktarlarını araştırma faktörleri olarak ele alarak, filmin çekme dayanımı ve geçirgenliği ile film kaplama çözeltisinin viskozitesini inceleme indeksi olarak aldılar ve inceleme indeksi ile inceleme faktörleri arasındaki ilişkiyi matematiksel bir modelle tanımlayarak, nihayetinde en uygun formülasyon sürecini elde ettiler. Tüketim miktarları sırasıyla 11,88 g film oluşturucu madde hidroksipropil metilselüloz (HPMCE5), 24,12 g polivinil alkol, 13,00 g plastikleştirici polietilen glikol ve kaplama süspansiyonunun viskozitesi 20 mPa·s olup, filmin geçirgenliği ve çekme dayanımı en iyi etkiye ulaşmıştır. Zhang Yuan, hazırlama sürecini iyileştirdi, nişasta bulamacının yerine bağlayıcı olarak HPMC kullandı ve Jiahua tabletlerini film kaplı tabletlere dönüştürerek preparatların kalitesini artırdı, higroskopiklik, kolay solma, gevşek tabletler, parçalanma ve diğer sorunları giderdi ve tablet stabilitesini artırdı. Optimal formülasyon süreci, ortogonal deneylerle belirlendi; kaplama sırasında bulamaç konsantrasyonu %70 etanol çözeltisinde %2 HPMC ve granülasyon sırasında karıştırma süresi 15 dakika olarak belirlendi. Sonuçlar: Yeni işlem ve reçete ile hazırlanan Jiahua film kaplı tabletler, orijinal reçete işlemiyle üretilenlere göre görünüm, dağılma süresi ve çekirdek sertliği açısından büyük ölçüde iyileştirildi ve film kaplı tabletlerin nitelik oranı %95'in üzerine çıktı. Liang Meiyi, Lu Xiaohui ve diğerleri de sırasıyla Patinae kolon konumlandırma tableti ve Matrine kolon konumlandırma tableti hazırlamak için hidroksipropil metilselülozu film oluşturucu malzeme olarak kullandılar ve bu durum ilaç salınımını etkiledi. Huang Yunran, Dragon's Blood Colon Positioning Tablets'i hazırladı ve şişme tabakasının kaplama çözeltisine HPMC uyguladı; kütle oranı %5 idi. Görüldüğü gibi, HPMC kolon hedefli ilaç dağıtım sistemlerinde yaygın olarak kullanılabilir.
Hidroksipropil metilselüloz, mükemmel bir film kaplama malzemesi olmasının yanı sıra, film formülasyonlarında film oluşturucu malzeme olarak da kullanılabilir. Wang Tongshun ve diğerleri, çinko meyan kökü ve aminoleksanol içeren oral kompozit filmin formülasyonunu optimize etmiş ve film ajanının esneklik, homojenlik, pürüzsüzlük ve şeffaflık özelliklerini araştırma indeksi olarak kullanarak, yavaş salınım ve güvenlik gereksinimlerini karşılayan ve kompozit filmin hazırlama formülasyonu olarak kullanılabilecek en uygun formülasyonu elde etmiştir: 6,5 g PVA, 0,1 g HPMC ve 6,0 g propilen glikol.
3.2 bağlayıcı ve çözücü olarak
Bu ürünün düşük viskoziteli versiyonu tablet, hap ve granüller için bağlayıcı ve dağıtıcı olarak kullanılabilirken, yüksek viskoziteli versiyonu yalnızca bağlayıcı olarak kullanılabilir. Dozaj, farklı modellere ve gereksinimlere göre değişir. Genel olarak, kuru granülasyon tabletler için bağlayıcı dozu %5, ıslak granülasyon tabletler için ise %2'dir.
Li Houtao ve arkadaşları, tinidazol tabletlerinin bağlayıcısını inceledi. Sırasıyla %8 polivinilpirolidon (PVP-K30), %40 şurup, %10 nişasta bulamacı, %2,0 hidroksipropil metilselüloz K4 (HPMCK4M) ve %50 etanol, tinidazol tabletlerinin yapışma özelliği açısından araştırıldı. Tinidazol tabletlerinin hazırlanmasında, düz tabletlerin ve kaplamadan sonraki tabletlerin görünümündeki değişiklikler karşılaştırıldı ve farklı reçeteli tabletlerin kırılganlığı, sertliği, dağılma süresi ve çözünme hızı ölçüldü. Sonuçlar: %2,0 hidroksipropil metilselüloz ile hazırlanan tabletler parlaktı ve kırılganlık ölçümünde kenar kırılması ve köşe çatlaması fenomeni gözlenmedi; kaplamadan sonra tablet şekli tamamlandı ve görünümü iyiydi. Bu nedenle, bağlayıcı olarak %2,0 HPMC-K4 ve %50 etanol ile hazırlanan tinidazol tabletleri kullanıldı. Guan Shihai, Fuganning Tabletlerinin formülasyon sürecini inceledi, yapıştırıcıları eledi ve sıkıştırılabilirlik, pürüzsüzlük ve ufalanabilirlik değerlendirme göstergeleri olarak %50 etanol, %15 nişasta macunu, %10 PVP ve %50 etanol çözeltilerini, ayrıca %5 CMC-Na ve %15 HPMC çözeltisini (5 mPa·s) eledi. Sonuçlar: %50 etanol, %15 nişasta macunu, %10 PVP, %50 etanol çözeltisi ve %5 CMC-Na ile hazırlanan levhaların yüzeyi pürüzsüzdü, ancak sıkıştırılabilirliği ve sertliği düşüktü, bu da kaplama gereksinimlerini karşılayamıyordu; %15 HPMC çözeltisi (5 mPa·s) ile hazırlanan tabletin yüzeyi pürüzsüz, ufalanabilirliği yeterli ve sıkıştırılabilirliği iyiydi, bu da kaplama gereksinimlerini karşılayabiliyordu. Bu nedenle, yapıştırıcı olarak HPMC (5 mPa·s) seçildi.
3.3 süspansiyon ajanı olarak
Bu ürünün yüksek viskoziteli sınıfı, süspansiyon tipi sıvı preparat hazırlamak için süspansiyon ajanı olarak kullanılır. İyi bir süspansiyon etkisine sahiptir, kolayca yeniden dağılır, duvara yapışmaz ve ince flokülasyon parçacıklarına sahiptir. Genellikle kullanılan dozaj %0,5 ila %1,5'tir. Song Tian ve arkadaşları, yaygın olarak kullanılan polimer malzemeleri (hidroksipropil metilselüloz, sodyum karboksimetilselüloz, povidon, ksantan zamkı, metilselüloz vb.) süspansiyon ajanı olarak kullanarak rasekadotril kuru süspansiyonu hazırladılar. Farklı süspansiyonların sedimantasyon hacim oranı, yeniden dağılabilirlik indeksi ve reoloji, süspansiyon viskozitesi ve mikroskobik morfolojisi gözlemlendi ve hızlandırılmış deney altında ilaç parçacıklarının stabilitesi de araştırıldı. Sonuçlar: Süspansiyon ajanı olarak %2 HPMC ile hazırlanan kuru süspansiyonun basit bir işleme ve iyi bir stabiliteye sahip olduğu görüldü.
Metil selüloz ile karşılaştırıldığında, hidroksipropil metil selüloz (HPMC), daha berrak bir çözelti oluşturma özelliğine sahiptir ve çok az miktarda dağılmamış lifli madde içerir; bu nedenle HPMC, oftalmik preparatlarda yaygın olarak süspansiyon ajanı olarak kullanılır. Liu Jie ve arkadaşları, farklı özelliklerde asiklovir oftalmik süspansiyonu hazırlamak için HPMC, hidroksipropil selüloz (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), sodyum hiyaluronat (HA) ve HA/HPMC kombinasyonunu süspansiyon ajanı olarak kullanmış ve en iyi süspansiyon ajanını belirlemek için sedimantasyon hacim oranı, partikül boyutu ve yeniden dağılabilirlik özelliklerini inceleme göstergeleri olarak seçmişlerdir. Sonuçlar, süspansiyon ajanı olarak %0,05 HA ve %0,05 HPMC kullanılarak hazırlanan asiklovir oftalmik süspansiyonunun sedimantasyon hacim oranının 0,998 olduğunu, partikül boyutunun homojen olduğunu, yeniden dağılabilirliğin iyi olduğunu ve preparatın stabilitesinin arttığını göstermektedir.
3.4 Engelleyici, yavaş ve kontrollü salınım ajanı ve gözenek oluşturucu ajan olarak
Bu ürünün yüksek viskoziteli sınıfı, hidrofilik jel matrisli uzun süreli salımlı tabletlerin, bloke edicilerin ve karışık malzemeli matrisli uzun süreli salımlı tabletlerin kontrollü salım ajanlarının hazırlanmasında kullanılır ve ilaç salımını geciktirme etkisine sahiptir. Konsantrasyonu %10 ila %80 arasındadır. Düşük viskoziteli sınıflar, uzun süreli veya kontrollü salımlı preparatlar için gözenek oluşturucu olarak kullanılır. Bu tür tabletlerin terapötik etkisi için gereken başlangıç dozuna hızla ulaşılabilir ve ardından uzun süreli veya kontrollü salım etkisi gösterilerek vücutta etkili kan ilaç konsantrasyonu korunur. Hidroksipropil metilselüloz, su ile temas ettiğinde hidrate olarak bir jel tabakası oluşturur. Matris tabletten ilaç salım mekanizması esas olarak jel tabakasının difüzyonunu ve jel tabakasının erozyonunu içerir. Jung Bo Shim ve arkadaşları, uzun süreli salım materyali olarak HPMC kullanarak karvedilol uzun süreli salımlı tabletler hazırlamışlardır.
Hidroksipropil metilselüloz, geleneksel Çin tıbbının uzun süreli salım sağlayan matris tabletlerinde de yaygın olarak kullanılmaktadır ve geleneksel Çin tıbbının aktif bileşenlerinin, etkili kısımlarının ve tek preparatlarının çoğu bu tabletlerde yer almaktadır. Liu Wen ve arkadaşları, matris malzemesi olarak %15 hidroksipropil metilselüloz, dolgu maddesi olarak %1 laktoz ve %5 mikrokristalin selüloz kullanarak Jingfang Taohe Chengqi Dekoksiyonu'nu oral matris uzun süreli salım tabletlerine dönüştürdüler. Model, Higuchi denklemidir. Formül bileşim sistemi basittir, hazırlanması kolaydır ve salım verileri nispeten stabildir, bu da Çin Farmakopesi'nin gereksinimlerini karşılamaktadır. Tang Guanguang ve arkadaşları, model ilaç olarak Astragalus'un toplam saponinlerini kullanarak HPMC matris tabletleri hazırladılar ve HPMC matris tabletlerinde geleneksel Çin tıbbının etkili kısımlarından ilaç salımını etkileyen faktörleri araştırdılar. Sonuçlar: HPMC dozu arttıkça astragalosid salınımı azaldı ve ilacın salınım yüzdesi, matrisin çözünme hızıyla neredeyse doğrusal bir ilişki gösterdi. Hipromelloz HPMC matris tabletinde, geleneksel Çin tıbbının etkili kısmının salınımı ile HPMC dozu ve türü arasında belirli bir ilişki vardır ve hidrofilik kimyasal monomerin salınım süreci buna benzerdir. Hidroksipropil metilselüloz sadece hidrofilik bileşikler için değil, aynı zamanda hidrofilik olmayan maddeler için de uygundur. Liu Guihua, %17 hidroksipropil metilselülozu (HPMCK15M) sürekli salınım matris malzemesi olarak kullandı ve ıslak granülasyon ve tabletleme yöntemiyle Tianshan Xuelian sürekli salınım matris tabletlerini hazırladı. Sürekli salınım etkisi belirgindi ve hazırlama süreci istikrarlı ve uygulanabilirdi.
Hidroksipropil metilselüloz, sadece geleneksel Çin tıbbının aktif bileşenlerinin ve etkili kısımlarının sürekli salımlı matris tabletlerinde değil, aynı zamanda geleneksel Çin tıbbı bileşik preparatlarında da giderek daha fazla kullanılmaktadır. Wu Huichao ve arkadaşları, matris malzemesi olarak %20 hidroksipropil metil selüloz (HPMCK4M) kullanarak, ilacı 12 saat boyunca sürekli ve stabil bir şekilde salabilen Yizhi hidrofilik jel matris tabletini hazırlamak için tozun doğrudan sıkıştırma yöntemini kullandılar. İn vitro salımını araştırmak için değerlendirme göstergeleri olarak saponin Rg1, ginsenosid Rb1 ve Panax notoginseng saponin R1 kullanıldı ve ilaç salım mekanizmasını incelemek için ilaç salım denklemi oluşturuldu. Sonuçlar, ilaç salım mekanizmasının sıfırıncı dereceden kinetik denkleme ve Ritger-Peppas denklemine uygun olduğunu, geniposidin Fick dışı difüzyonla, Panax notoginseng'deki üç bileşenin ise iskelet erozyonu ile salındığını gösterdi.
3.5 Kalınlaştırıcı ve kolloidal madde olarak koruyucu yapıştırıcı
Bu ürün kıvam arttırıcı olarak kullanıldığında, genellikle %0,45 ila %1,0 arasında konsantrasyon kullanılır. Ayrıca hidrofobik yapıştırıcının stabilitesini artırabilir, koruyucu bir kolloid oluşturabilir, parçacıkların birleşmesini ve topaklanmasını önleyerek tortu oluşumunu engelleyebilir. Yaygın konsantrasyon oranı %0,5 ila %1,5 arasındadır.
Wang Zhen ve arkadaşları, tıbbi aktif karbon lavmanının hazırlanma sürecini araştırmak için L9 ortogonal deneysel tasarım yöntemini kullandılar. Tıbbi aktif karbon lavmanının nihai belirlenmesi için optimum işlem koşulları, koyulaştırıcı olarak %0,5 sodyum karboksimetil selüloz ve %2,0 hidroksipropil metilselüloz (HPMC %23,0 metoksil grubu, %11,6 hidroksipropoksil baz içerir) kullanılmasıdır; bu işlem koşulları, tıbbi aktif karbonun stabilitesini artırmaya yardımcı olur. Zhang Zhiqiang ve arkadaşları, jel matrisi olarak karbopol ve koyulaştırıcı madde olarak hidroksipropil metilselüloz kullanarak, sürekli salınım etkisine sahip pH duyarlı levofloksasin hidroklorür oftalmik kullanıma hazır jel geliştirdiler. Deneysel olarak en uygun formül, 0,1 g levofloxacin hidroklorür, 3 g karbopol (9400), 20 g hidroksipropil metilselüloz (E50 LV), 0,35 g disodyum hidrojen fosfat, 0,45 g fosforik asit, 0,50 g sodyum dihidrojen, 0,03 g etil paraben ve 100 mL'ye tamamlamak için su eklenerek elde edilmiştir. Testte, yazar farklı konsantrasyonlarda koyulaştırıcı hazırlamak için Colorcon şirketinin farklı özelliklere sahip (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) hidroksipropil metilselüloz METHOCEL serisini incelemiş ve sonuç olarak pH'a duyarlı levofloxacin hidroklorür anlık jelleri için koyulaştırıcı olarak HPMC E50 LV'yi seçmiştir.
3.6 kapsül malzemesi olarak
Genellikle kapsüllerin kabuk malzemesi esas olarak jelatindir. Kapsül kabuğunun üretim süreci basittir, ancak nem ve oksijene duyarlı ilaçlara karşı yetersiz koruma, ilaç çözünürlüğünün azalması ve depolama sırasında kapsül kabuğunun geç parçalanması gibi bazı sorunlar ve olgular mevcuttur. Bu nedenle, kapsül üretiminde jelatin kapsüllerin yerine hidroksipropil metilselüloz kullanılmaktadır; bu da kapsül üretiminin şekillendirilebilirliğini ve kullanım etkisini iyileştirir ve yurt içinde ve yurt dışında yaygın olarak kullanılmaktadır.
Podczeck ve ark., teofilini kontrol ilacı olarak kullanarak, hidroksipropil metilselüloz kabuklu kapsüllerin ilaç çözünme hızının jelatin kapsüllere göre daha yüksek olduğunu bulmuşlardır. Analizin nedeni, HPMC'nin parçalanmasının tüm kapsülün aynı anda parçalanması, jelatin kapsülün parçalanmasının ise önce ağ yapısının, ardından tüm kapsülün parçalanması olmasıdır; bu nedenle HPMC kapsül, hızlı salımlı formülasyonlar için kapsül kabukları olarak daha uygundur. Chiwele ve ark. da benzer sonuçlara ulaşmış ve jelatin, jelatin/polietilen glikol ve HPMC kabuklarının çözünmesini karşılaştırmışlardır. Sonuçlar, HPMC kabuklarının farklı pH koşullarında hızla çözündüğünü, jelatin kapsüllerin ise farklı pH koşullarından büyük ölçüde etkilendiğini göstermiştir. Tang Yue ve ark., düşük dozlu ilaç boş kuru toz inhaler taşıyıcı sistemi için yeni bir kapsül kabuğu türü araştırmışlardır. Hidroksipropil metilselüloz (HPMC) kapsül kabuğu ve jelatin kapsül kabuğu ile karşılaştırıldığında, farklı koşullar altında kapsül kabuğunun stabilitesi ve kabuk içindeki tozun özellikleri incelenmiş ve kırılganlık testi yapılmıştır. Sonuçlar, jelatin kapsüllere kıyasla HPMC kapsül kabuklarının stabilite ve toz korumasında daha iyi olduğunu, daha güçlü nem direncine sahip olduğunu ve jelatin kapsül kabuklarına göre daha düşük kırılganlığa sahip olduğunu göstermektedir; bu nedenle HPMC kapsül kabukları kuru toz inhalasyon kapsülleri için daha uygundur.
3.7 biyolojik yapıştırıcı olarak
Biyoadhezyon teknolojisi, biyoadhezif polimerler içeren yardımcı maddeler kullanır. Biyolojik mukozaya yapışarak, preparat ile mukoza arasındaki temasın sürekliliğini ve sıkılığını artırır, böylece ilaç yavaşça salınır ve mukoza tarafından emilir, böylece tedavi amacı gerçekleştirilir. Günümüzde yaygın olarak kullanılmaktadır. Sindirim sistemi, vajina, ağız mukozası ve diğer bölgelerin hastalıklarının tedavisinde kullanılır.
Gastrointestinal biyoadhezyon teknolojisi, son yıllarda geliştirilen yeni bir ilaç dağıtım sistemidir. Bu teknoloji, ilaç preparatlarının gastrointestinal sistemdeki kalış süresini uzatmakla kalmaz, aynı zamanda emilim bölgesindeki ilaç ve hücre zarı arasındaki temas performansını iyileştirir, hücre zarının akışkanlığını değiştirir ve ilacın ince bağırsak epitel hücrelerine nüfuzunu artırarak ilacın biyoyararlanımını iyileştirir. Wei Keda ve arkadaşları, HPMCK4M ve Carbomer 940 dozajlarını araştırma faktörleri olarak kullanarak tabletin temel formülasyonunu incelemiş ve kendi geliştirdikleri bir biyoadhezyon cihazı kullanarak, plastik torbadaki suyun kalitesine bağlı olarak tablet ile simüle edilmiş biyofilm arasındaki soyulma kuvvetini ölçmüşlerdir. Son olarak, NCaEBT tablet çekirdeklerinin optimal reçete alanında HPMCK40 ve karbomer 940'ın içeriklerini sırasıyla 15 ve 27,5 mg olarak seçerek NCaEBT tablet çekirdekleri hazırladık; bu da biyoadhezif malzemelerin (hidroksipropil metilselüloz gibi) preparatın dokuya yapışmasını önemli ölçüde azaltabileceğini ve iyileştirebileceğini göstermektedir.
Oral biyoadhezif preparatlar, son yıllarda daha fazla incelenen yeni bir ilaç uygulama sistemi türüdür. Oral biyoadhezif preparatlar, ilacı ağız boşluğunun etkilenen bölgesine yapıştırarak, ilacın ağız mukozasında kalma süresini uzatmakla kalmaz, aynı zamanda ağız mukozasını koruyarak daha iyi terapötik etki ve gelişmiş ilaç biyoyararlanımı sağlar. Xue Xiaoyan ve arkadaşları, elma pektini, kitosan, karbomer 934P, hidroksipropil metilselüloz (HPMC K392) ve sodyum aljinatı biyoadhezif malzeme olarak kullanarak ve dondurarak kurutma yöntemiyle oral insülin yapışkan tabletlerinin formülasyonunu optimize ettiler. Hazırlanan insülin oral yapışkan tablet, insülin salınımı için elverişli olan gözenekli sünger benzeri bir yapıya ve ilacın tek yönlü salınımını sağlayarak ilaç kaybını önleyen hidrofobik bir koruyucu tabakaya sahiptir. Hao Jifu ve arkadaşları... Ayrıca Baiji tutkalı, HPMC ve karbomeri biyoyapıştırıcı malzeme olarak kullanarak mavi-sarı boncuklu oral biyoyapıştırıcı yamalar da hazırladık.
Vajinal ilaç uygulama sistemlerinde biyoadhezyon teknolojisi de yaygın olarak kullanılmaktadır. Zhu Yuting ve arkadaşları, farklı formülasyon ve oranlarda klotrimazol biyoadhezif vajinal tabletler hazırlamak için karbomer (CP) ve HPMC'yi yapıştırıcı malzeme ve sürekli salım matrisi olarak kullanmış ve yapay vajinal sıvı ortamında yapışma, yapışma süresi ve şişme yüzdelerini ölçmüşlerdir. Uygun formülün CP-HPMC 1:1 olduğu belirlenmiş, hazırlanan yapışkan tabakanın iyi yapışma performansı gösterdiği ve işlemin basit ve uygulanabilir olduğu tespit edilmiştir.
3.8 topikal jel olarak
Yapışkan bir preparat olarak jel, güvenlik, estetik görünüm, kolay temizlik, düşük maliyet, basit hazırlama süreci ve ilaçlarla iyi uyumluluk gibi bir dizi avantaja sahiptir. Gelişim yönü ise şöyledir: Örneğin, transdermal jel, son yıllarda daha fazla araştırılan yeni bir dozaj formudur. Sadece ilaçların gastrointestinal sistemde parçalanmasını önlemek ve kan ilaç konsantrasyonundaki tepe-dip değişimini azaltmakla kalmaz, aynı zamanda ilaç yan etkilerinin üstesinden gelmek için etkili bir ilaç salınım sistemi haline gelmiştir.
Zhu Jingjie ve arkadaşları, in vitro ortamda skütellarin alkol plastid jelinin salınımı üzerindeki farklı matrislerin etkisini incelemiş ve jel matrisleri olarak karbomer (980NF) ve hidroksipropil metilselüloz (HPMCK15M) ile tarama yaparak skütellarin için uygun alkol plastid jel matrisleri elde etmişlerdir. Deneysel sonuçlar, jel matrisi olarak %1,0 karbomer, %1,5 karbomer, %1,0 karbomer + %1,0 HPMC ve %1,5 karbomer + %1,0 HPMC'nin her ikisinin de skütellarin alkol plastidleri için uygun olduğunu göstermiştir. Deney sırasında, HPMC'nin ilaç salınımının kinetik denklemine uyarak karbomer jel matrisinin ilaç salınım modunu değiştirebildiği ve %1,0 HPMC'nin %1,0 karbomer matrisini ve %1,5 karbomer matrisini iyileştirebildiği bulunmuştur. Bunun nedeni, HPMC'nin daha hızlı genişlemesi ve deneyin erken aşamasındaki hızlı genişlemenin karbomer jel materyalinin moleküler boşluğunu büyütmesi ve böylece ilaç salınım hızını hızlandırması olabilir. Zhao Wencui ve arkadaşları, norfloksasin oftalmik jel hazırlamak için taşıyıcı olarak karbomer-934 ve hidroksipropil metilselüloz kullandılar. Hazırlama süreci basit ve uygulanabilir olup, kalitesi "Çin Farmakopesi" (2010 baskısı) oftalmik jel kalite gereksinimlerine uygundur.
3.9 Kendiliğinden mikroemülsifiye olan sistemler için çökelme önleyici
Kendiliğinden mikroemülsifiye edici ilaç dağıtım sistemi (SMEDDS), ilaç, yağ fazı, emülgatör ve yardımcı emülgatörden oluşan homojen, stabil ve şeffaf bir karışım olan yeni bir oral ilaç dağıtım sistemidir. Reçetesinin bileşimi basittir ve güvenliği ve stabilitesi iyidir. Çözünürlüğü düşük ilaçlar için, serbest ilaçların ve mikroemülsiyonda kapsüllenmiş ilaçların gastrointestinal sistemde aşırı doygun çözünmeye ulaşmasını sağlamak, böylece ilaç çözünürlüğünü artırmak ve biyoyararlanımı iyileştirmek amacıyla genellikle HPMC, polivinilpirolidon (PVP) vb. gibi suda çözünebilen lifli polimer malzemeler eklenir.
Peng Xuan ve arkadaşları, silibinin süperdoymuş kendiliğinden emülsifiye olan bir ilaç dağıtım sistemi (S-SEDDS) hazırladılar. Sistemde oksietilen hidrojene hint yağı (Cremophor RH40), yardımcı emülgatör olarak %12 kaprilik kaprik asit polietilen glikol gliserit (Labrasol) ve 50 mg·g-1 HPMC kullanıldı. SSEDDS'ye HPMC eklenmesi, serbest silibininin S-SEDDS içinde çözünmesini sağlayarak silibininin çökelmesini önler. Geleneksel kendiliğinden mikroemülsiyon formülasyonlarıyla karşılaştırıldığında, genellikle eksik ilaç kapsüllenmesini önlemek için daha büyük miktarda yüzey aktif madde eklenir. HPMC ilavesi, silibininin çözünme ortamındaki çözünürlüğünü nispeten sabit tutarak, kendiliğinden mikroemülsiyon formülasyonlarında emülsifikasyonu azaltır.
4. Sonuç
HPMC'nin fiziksel, kimyasal ve biyolojik özellikleri nedeniyle preparatlarda yaygın olarak kullanıldığı görülmektedir, ancak HPMC'nin preparatlarda ön ve son salınım fenomeni gibi birçok dezavantajı da bulunmaktadır. (Metakrilat gibi) bu dezavantajların giderilmesi için çalışmalar yapılmaktadır. Aynı zamanda, bazı araştırmacılar, salınım mekanizmasını daha detaylı incelemek amacıyla karbamazepin uzun salınımlı tabletler ve verapamil hidroklorür uzun salınımlı tabletler hazırlayarak ozmotik teorinin HPMC'deki uygulamasını araştırmışlardır. Kısacası, giderek daha fazla araştırmacı HPMC'nin preparatlarda daha iyi uygulanması için yoğun çalışmalar yapmaktadır ve özelliklerinin derinlemesine incelenmesi ve hazırlama teknolojisinin geliştirilmesiyle HPMC, yeni dozaj formlarında ve ilaç sisteminin araştırmalarında daha yaygın olarak kullanılacak ve eczacılığın sürekli gelişimini destekleyecektir.
Yayın tarihi: 08.10.2022