Pregledana je, analizirana i sažeta srodna literatura u zemlji i inozemstvu o pripremi farmaceutskih pomoćnih tvari hidroksipropil metilceluloze (HPMC) posljednjih godina, te je opisana njezina primjena u krutim pripravcima, tekućim pripravcima, pripravcima s produljenim i kontroliranim oslobađanjem, kapsulama i želatini. Najnovije primjene u području novih formulacija poput adhezivnih formulacija i bioadheziva. Zbog razlike u relativnoj molekularnoj težini i viskoznosti HPMC-a, on ima karakteristike i primjenu emulgiranja, adhezije, zgušnjavanja, povećanja viskoznosti, suspendiranja, želiranja i stvaranja filma. Široko se koristi u farmaceutskim pripravcima i igrat će veću ulogu u području pripravaka. Dubinskim proučavanjem svojih svojstava i poboljšanjem tehnologije formuliranja, HPMC će se šire koristiti u istraživanju novih oblika doziranja i novih sustava za isporuku lijekova, čime će se potaknuti kontinuirani razvoj formulacija.
hidroksipropil metilcelulozafarmaceutski pripravci; farmaceutske pomoćne tvari.
Farmaceutske pomoćne tvari nisu samo materijalna osnova za stvaranje sirovih pripravaka lijekova, već su usko povezane i sa složenošću procesa pripreme, kvalitetom lijeka, stabilnošću, sigurnošću, brzinom oslobađanja lijeka, načinom djelovanja, kliničkom učinkovitošću te razvojem novih oblika doziranja i novih putova primjene. Pojava novih farmaceutskih pomoćnih tvari često potiče poboljšanje kvalitete pripravka i razvoj novih oblika doziranja. Hidroksipropil metilceluloza (HPMC) jedna je od najpopularnijih farmaceutskih pomoćnih tvari u zemlji i inozemstvu. Zbog svoje različite relativne molekularne težine i viskoznosti, ima funkcije emulgiranja, vezivanja, zgušnjavanja, suspendiranja i lijepljenja. Svojstva i upotrebe poput koagulacije i stvaranja filma široko se koriste u farmaceutskoj tehnologiji. Ovaj članak uglavnom pregledava primjenu hidroksipropil metilceluloze (HPMC) u formulacijama posljednjih godina.
1.Osnovna svojstva HPMC-a
Hidroksipropil metil celuloza (HPMC), molekularne formule je C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, a relativna molekularna masa je oko 86 000. Ovaj proizvod je polusintetski materijal, koji je dijelom metil, a dijelom polihidroksipropil eter celuloze. Može se proizvesti na dva načina: Jedan je da se metil celuloza odgovarajućeg stupnja tretira s NaOH, a zatim reagira s propilen oksidom pod visokom temperaturom i visokim tlakom. Vrijeme reakcije mora trajati dovoljno dugo da se metil i hidroksipropil stvore eterske veze. Povezuje se s anhidroglukoznim prstenom celuloze u obliku celuloze i može postići željeni stupanj; drugi je da se pamučni linter ili vlakna drvene pulpe tretiraju kaustičnom sodom, a zatim reagiraju s kloriranim metanom i propilen oksidom uzastopno, te se dalje pročišćavaju, usitnjavaju u fini i ujednačeni prah ili granule.
Boja ovog proizvoda je bijela do mliječno bijela, bez mirisa i okusa, a oblik je granularni ili vlaknasti lako tekući prah. Ovaj se proizvod može otopiti u vodi i formirati bistru do mliječno bijelu koloidnu otopinu određene viskoznosti. Fenomen sol-gel interkonverzije može se pojaviti zbog promjene temperature otopine određene koncentracije.
Zbog razlike u sadržaju ova dva supstituenta u strukturi metoksi i hidroksipropila, pojavile su se različite vrste proizvoda. U specifičnim koncentracijama, različite vrste proizvoda imaju specifične karakteristike. Viskoznost i temperatura želiranja stoga imaju različita svojstva i mogu se koristiti u različite svrhe. Farmakopeja različitih zemalja ima različite propise i prikaze na modelu: Europska farmakopeja temelji se na različitim stupnjevima različitih viskoznosti i različitim stupnjevima supstitucije proizvoda koji se prodaju na tržištu, izraženih stupnjevima plus brojevima, a jedinica je „mPa s“. U Američkoj farmakopeji, nakon generičkog naziva dodaju se 4 znamenke koje označavaju sadržaj i vrstu svakog supstituenta hidroksipropil metilceluloze, kao što je hidroksipropil metilceluloza 2208. Prve dvije znamenke predstavljaju približnu vrijednost metoksi skupine. Postotak, posljednje dvije znamenke predstavljaju približan postotak hidroksipropila.
Calocanova hidroksipropil metilceluloza dolazi u 3 serije, i to E seriju, F seriju i K seriju, a svaka serija nudi razne modele. E serije se uglavnom koriste kao filmske obloge za oblaganje tableta, zatvorene jezgre tableta; E i F serije se koriste kao viskozifikatori i usporivači oslobađanja za oftalmološke pripravke, suspendirajuća sredstva, zgušnjivači za tekuće pripravke, tablete i veziva za granule; K serije se uglavnom koriste kao inhibitori oslobađanja i hidrofilni gel matriksni materijali za pripravke sa sporim i kontroliranim oslobađanjem.
Domaći proizvođači uglavnom uključuju Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian kemijske tvornice itd.
2.Prednosti HPMC-a
HPMC je postao jedan od najčešće korištenih farmaceutskih ekscipijenata u zemlji i inozemstvu, jer HPMC ima prednosti koje drugi ekscipijenti nemaju.
2.1 Topljivost u hladnoj vodi
Topljivo u hladnoj vodi ispod 40 ℃ ili 70% etanolu, u osnovi netopljivo u vrućoj vodi iznad 60 ℃, ali može gelirati.
2.2 Kemijski inertan
HPMC je vrsta neionskog celuloznog etera, njegova otopina nema ionski naboj i ne reagira s metalnim solima ili ionskim organskim spojevima, pa druge pomoćne tvari ne reagiraju s njim tijekom proizvodnog procesa pripravaka.
2.3 Stabilnost
Relativno je stabilan i na kiseline i na lužine te se može dugo čuvati između pH 3 i 11 bez značajne promjene viskoznosti. Vodena otopina HPMC-a ima antiplijesan učinak i održava dobru stabilnost viskoznosti tijekom dugotrajnog skladištenja. Farmaceutski ekscipijenti koji koriste HPMC imaju bolju stabilnost kvalitete od onih koji koriste tradicionalne ekscipijente (kao što su dekstrin, škrob itd.).
2.4 Podesivost viskoznosti
Različiti derivati HPMC-a s različitim viskozitetom mogu se miješati u različitim omjerima, a njegova viskoznost se može mijenjati prema određenom zakonu i ima dobar linearni odnos, tako da se omjer može odabrati prema potrebama.
2.5 Metabolička inercija
HPMC se ne apsorbira niti metabolizira u tijelu i ne oslobađa toplinu, stoga je sigurna pomoćna tvar u farmaceutskim pripravcima. 2.6 Sigurnost Općenito se smatra da je HPMC netoksičan i neiritirajući materijal, srednja smrtonosna doza za miševe je 5 g·kg –1, a srednja smrtonosna doza za štakore je 5,2 g ·kg –1. Dnevna doza je bezopasna za ljudski organizam.
3.Primjena HPMC-a u formulacijama
3.1 Kao materijal za premazivanje filma i materijal za stvaranje filma
Korištenjem HPMC-a kao materijala za filmom obložene tablete, obložena tableta nema očitih prednosti u prikrivanju okusa i izgleda u usporedbi s tradicionalnim obloženim tabletama poput tableta obloženih šećerom, ali su joj tvrdoća, lomljivost, apsorpcija vlage, stupanj raspadanja, dobitak na težini obložene tablete i drugi pokazatelji kvalitete bolji. Niskoviskozni stupanj ovog proizvoda koristi se kao vodotopivi materijal za filmom obložene tablete i pilule, a visokoviskozni stupanj koristi se kao materijal za filmom obložene sustave organskih otapala, obično u koncentraciji od 2% do 20%.
Zhang Jixing i suradnici koristili su metodu površinskog efekta kako bi optimizirali formulaciju premiksa s HPMC-om kao filmskim premazom. Uzimajući HPMC kao materijal za stvaranje filma, količinu polivinil alkohola i plastifikatora polietilen glikola kao faktore istraživanja, vlačna čvrstoća i propusnost filma te viskoznost otopine filmskog premaza je indeks inspekcije, a odnos između indeksa inspekcije i faktora inspekcije opisan je matematičkim modelom, te je konačno dobiven optimalni proces formulacije. Njegova potrošnja je 11,88 g sredstva za stvaranje filma hidroksipropil metilceluloza (HPMCE5), 24,12 g polivinil alkohola, 13,00 g plastifikatora polietilen glikola, a viskoznost suspenzije premaza je 20 mPa·s, čime su postignuti najbolji učinak propusnosti i vlačne čvrstoće filma. Zhang Yuan poboljšao je proces pripreme, koristio HPMC kao vezivo umjesto škrobne suspenzije i promijenio Jiahua tablete u filmom obložene tablete kako bi poboljšao kvalitetu svojih pripravaka, poboljšao njihovu higroskopnost, spriječio lako blijeđenje, labavost tableta, lomljenje i druge probleme te povećao stabilnost tableta. Optimalni postupak formuliranja određen je ortogonalnim eksperimentima, naime, koncentracija suspenzije bila je 2% HPMC u 70%-tnoj otopini etanola tijekom oblaganja, a vrijeme miješanja tijekom granulacije bilo je 15 minuta. Rezultati Filmom obložene tablete Jiahua pripremljene novim postupkom i receptom znatno su poboljšane po izgledu, vremenu raspadanja i tvrdoći jezgre u odnosu na one proizvedene originalnim postupkom recepta, a kvalificirana stopa filmom obloženih tableta znatno je poboljšana. dosegla je više od 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui i drugi također su koristili hidroksipropil metilcelulozu kao materijal za stvaranje filma za pripremu tablete za pozicioniranje patine debelog crijeva i tablete za pozicioniranje matrine debelog crijeva. utječe na oslobađanje lijeka. Huang Yunran pripremio je tablete za pozicioniranje debelog crijeva Dragon's Blood i nanio HPMC na otopinu za oblaganje sloja za bubrenje, a njegov maseni udio bio je 5%. Može se vidjeti da se HPMC može široko koristiti u sustavima za dostavu lijekova usmjerenih na debelo crijevo.
Hidroksipropil metilceluloza nije samo izvrstan materijal za filmske premaze, već se može koristiti i kao materijal za stvaranje filma u formulacijama filmova. Wang Tongshun itd. optimizirani su za recepturu kompozitnog filma za oralnu upotrebu na bazi cinkovog sladića i aminoleksanola, s fleksibilnošću, ujednačenošću, glatkoćom i prozirnošću filmskog sredstva kao istraživačkim indeksom, a optimalna količina PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g i propilen glikola 6,0 g zadovoljava zahtjeve sporog oslobađanja i sigurnosti te se može koristiti kao receptura za pripremu kompozitnog filma.
3.2 kao vezivo i dezintegrator
Niska viskoznost ovog proizvoda može se koristiti kao vezivo i dezintegrator za tablete, pilule i granule, a visoka viskoznost može se koristiti samo kao vezivo. Doziranje varira ovisno o modelu i zahtjevima. Općenito, doza veziva za tablete suhe granulacije je 5%, a doza veziva za tablete mokre granulacije je 2%.
Li Houtao i suradnici ispitali su vezivo tableta tinidazola. Ispitivani su sljedeći sastojci: 8% polivinilpirolidon (PVP-K30), 40% sirup, 10% škrobna suspenzija, 2,0% hidroksipropil metilceluloza K4 (HPMCK4M) i 50% etanol kao adhezija tableta tinidazola. Priprema tableta tinidazola. Usporedene su promjene izgleda običnih tableta i tableta nakon oblaganja, te su izmjereni drobivost, tvrdoća, vrijeme raspadanja i brzina otapanja različitih tableta na recept. Rezultati Tablete pripremljene s 2,0% hidroksipropil metilcelulozom bile su sjajne, a mjerenje drobivosti nije pokazalo pojavu odvajanja rubova i savijanja, a nakon oblaganja oblik tablete bio je cjelovit i izgled dobar. Stoga su korištene tablete tinidazola pripremljene s 2,0% HPMC-K4 i 50% etanola kao vezivom. Guan Shihai proučavao je proces formuliranja Fuganning tableta, probir ljepila i probir otopina od 50% etanola, 15% škrobne paste, 10% PVP-a i 50% etanola s pokazateljima kompresije, glatkoće i drobljivosti kao evaluacijskim pokazateljima, 5% CMC-Na i 15% HPMC otopine (5 mPa·s). Rezultati Listovi pripremljeni s 50% etanola, 15% škrobne paste, 10% PVP-a, 50% etanolne otopine i 5% CMC-Na imali su glatku površinu, ali slabu kompresiju i nisku tvrdoću, što nije moglo zadovoljiti potrebe premazivanja; s 15% HPMC otopinom (5 mPa·s), površina tablete je glatka, drobljivost je kvalificirana, a kompresija dobra, što može zadovoljiti potrebe premazivanja. Stoga je HPMC (5 mPa·s) odabran kao ljepilo.
3.3 kao suspenzijsko sredstvo
Visokoviskozni stupanj ovog proizvoda koristi se kao suspenzijsko sredstvo za pripremu tekućeg pripravka suspenzijskog tipa. Ima dobar suspenzijski učinak, lako se redispergira, ne lijepi se za stijenke i ima fine flokulirajuće čestice. Uobičajena doza je 0,5% do 1,5%. Song Tian i suradnici koristili su uobičajeno korištene polimerne materijale (hidroksipropil metilcelulozu, natrijevu karboksimetilcelulozu, povidon, ksantan gumu, metilcelulozu itd.) kao suspenzijska sredstva za pripremu suhe suspenzije racecadotrila. Kroz omjer volumena sedimentacije različitih suspenzija, indeks redisperzibilnosti, reologija, viskoznost suspenzije i mikroskopska morfologija promatrani su i stabilnost čestica lijeka u ubrzanom eksperimentu. Rezultati Suha suspenzija pripremljena s 2% HPMC-a kao suspenzijskim sredstvom imala je jednostavan postupak i dobru stabilnost.
U usporedbi s metil celulozom, hidroksipropil metil celuloza ima karakteristike stvaranja bistre otopine, a postoji samo vrlo mala količina nedispergiranih vlaknastih tvari, pa se HPMC također često koristi kao suspenzijsko sredstvo u oftalmološkim pripravcima. Liu Jie i suradnici koristili su HPMC, hidroksipropil celulozu (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), natrijev hijaluronat (HA) i kombinaciju HA/HPMC kao suspenzijska sredstva za pripremu različitih specifikacija. Za oftalmičku suspenziju ciklovira, omjer volumena sedimentacije, veličina čestica i redisperzibilnost odabrani su kao pokazatelji inspekcije za odabir najboljeg suspenzijskog sredstva. Rezultati pokazuju da je za oftalmičku suspenziju aciklovira pripremljenu s 0,05% HA i 0,05% HPMC kao suspenzijskim sredstvom, omjer volumena sedimentacije 0,998, veličina čestica je ujednačena, redisperzibilnost je dobra, a pripravak stabilan.
3.4 Kao blokator, sredstvo za sporo i kontrolirano otpuštanje i sredstvo za stvaranje pora
Visokoviskozni razred ovog proizvoda koristi se za pripremu tableta s produljenim oslobađanjem hidrofilne gel matrice, blokatora i sredstava za kontrolirano oslobađanje tableta s produljenim oslobađanjem od miješanih materijala matrice, te ima učinak odgađanja oslobađanja lijeka. Njegova koncentracija je od 10% do 80%. Niskoviskozni razredi koriste se kao porogeni za pripravke s produljenim ili kontroliranim oslobađanjem. Početna doza potrebna za terapijski učinak takvih tableta može se brzo postići, a zatim se postiže učinak produljenog ili kontroliranog oslobađanja i održava se učinkovita koncentracija lijeka u krvi u tijelu. Hidroksipropil metilceluloza se hidratizira kako bi se formirao sloj gela kada se susretne s vodom. Mehanizam oslobađanja lijeka iz matrične tablete uglavnom uključuje difuziju sloja gela i eroziju sloja gela. Jung Bo Shim i suradnici pripremili su tablete karvedilola s produljenim oslobađanjem s HPMC-om kao materijalom za produljeno oslobađanje.
Hidroksipropil metilceluloza se također široko koristi u tabletama matrice s produljenim oslobađanjem tradicionalne kineske medicine, a koristi se većina aktivnih sastojaka, učinkovitih dijelova i pojedinačnih pripravaka tradicionalne kineske medicine. Liu Wen i suradnici koristili su 15% hidroksipropil metilceluloze kao materijal matrice, 1% laktoze i 5% mikrokristalne celuloze kao punila te pripremili Jingfang Taohe Chengqi uvarak u obliku tableta matrice s produljenim oslobađanjem za oralnu primjenu. Model je Higuchijeva jednadžba. Sustav formule je jednostavan, priprema je laka, a podaci o oslobađanju su relativno stabilni, što zadovoljava zahtjeve Kineske farmakopeje. Tang Guanguang i suradnici koristili su ukupne saponine Astragalusa kao modelni lijek, pripremili HPMC tablete matrice i istražili čimbenike koji utječu na oslobađanje lijeka iz učinkovitih dijelova tradicionalne kineske medicine u HPMC tabletama matrice. Rezultati Kako se doza HPMC-a povećavala, oslobađanje astragalozida se smanjivalo, a postotak oslobađanja lijeka imao je gotovo linearan odnos s brzinom otapanja matrice. U tableti s hipromelozom HPMC matrice postoji određeni odnos između oslobađanja učinkovitog dijela tradicionalne kineske medicine te doze i vrste HPMC-a, a proces oslobađanja hidrofilnog kemijskog monomera je sličan. Hidroksipropil metilceluloza nije prikladna samo za hidrofilne spojeve, već i za nehidrofilne tvari. Liu Guihua je koristio 17% hidroksipropil metilcelulozu (HPMCK15M) kao materijal matrice s produljenim oslobađanjem i pripremio je Tianshan Xuelian tablete s produljenim oslobađanjem metodom mokre granulacije i tabletiranja. Učinak produljenog oslobađanja bio je očit, a proces pripreme bio je stabilan i izvediv.
Hidroksipropil metilceluloza se ne primjenjuje samo u tabletama matrice s produljenim oslobađanjem aktivnih sastojaka i učinkovitih dijelova tradicionalne kineske medicine, već se sve više koristi i u pripravcima spojeva tradicionalne kineske medicine. Wu Huichao i suradnici koristili su 20%-tnu hidroksipropil metilcelulozu (HPMCK4M) kao materijal matrice i metodu izravne kompresije praha koristili su za pripremu Yizhi hidrofilne gel matrice tablete koja je mogla kontinuirano i stabilno oslobađati lijek tijekom 12 sati. Saponin Rg1, ginsenozid Rb1 i Panax notoginseng saponin R1 korišteni su kao indikatori evaluacije za istraživanje oslobađanja in vitro, a jednadžba oslobađanja lijeka prilagođena je za proučavanje mehanizma oslobađanja lijeka. Rezultati Mehanizam oslobađanja lijeka odgovarao je kinetičkoj jednadžbi nultog reda i Ritger-Peppasovoj jednadžbi, u kojoj se genipozid oslobađa difuzijom koja nije Fickova, a tri komponente u Panax notoginsengu oslobađaju se erozijom skeleta.
3.5 Zaštitno ljepilo kao zgušnjivač i koloid
Kada se ovaj proizvod koristi kao zgušnjivač, uobičajena postotna koncentracija je od 0,45% do 1,0%. Također može povećati stabilnost hidrofobnog ljepila, formirati zaštitni koloid, spriječiti spajanje i aglomeraciju čestica, čime se inhibira stvaranje sedimenata. Njegova uobičajena postotna koncentracija je od 0,5% do 1,5%.
Wang Zhen i suradnici koristili su L9 ortogonalnu metodu eksperimentalnog dizajna kako bi istražili proces pripreme klistira s medicinskim aktivnim ugljenom. Optimalni procesni uvjeti za konačno određivanje klistira s medicinskim aktivnim ugljenom su korištenje 0,5% natrijeve karboksimetil celuloze i 2,0% hidroksipropil metilceluloze (HPMC sadrži 23,0% metoksilne skupine, hidroksipropoksil baze 11,6%) kao zgušnjivača, a procesni uvjeti pomažu u poboljšanju stabilnosti medicinskog aktivnog ugljena. Zhang Zhiqiang i suradnici razvili su pH-osjetljivi oftalmološki gel levofloksacin hidroklorida spreman za upotrebu s učinkom produljenog oslobađanja, koristeći karbopol kao matricu gela i hidroksipropil metilcelulozu kao zgušnjivač. Optimalni recept dobiven eksperimentom, konačno dobiven optimalnim receptom je levofloksacin hidroklorid 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hidroksipropil metilceluloza (E50 LV) 20 g, dinatrijev hidrogenfosfat 0,35 g, fosforna kiselina 0,45 g natrijevog dihidrogena, 0,50 g natrijevog klorida, 0,03 g etil parabena i dodana je voda kako bi se dobilo 100 mL. U testu, autor je pregledao hidroksipropil metilcelulozu METHOCEL serije tvrtke Colorcon s različitim specifikacijama (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) kako bi pripremio zgušnjivače s različitim koncentracijama, a rezultat je bio odabir HPMC E50 LV kao zgušnjivač. Zgušnjivač za pH-osjetljive instant gelove levofloksacin hidroklorida.
3.6 kao materijal kapsule
Materijal ovojnice kapsule obično je želatina. Proces proizvodnje ovojnice kapsule je jednostavan, ali postoje neki problemi i pojave poput slabe zaštite od vlage i lijekova osjetljivih na kisik, smanjenog otapanja lijeka i odgođenog raspada ovojnice kapsule tijekom skladištenja. Stoga se hidroksipropil metilceluloza koristi kao zamjena za želatinske kapsule za pripremu kapsula, što poboljšava oblikovnost kapsule i učinak upotrebe, te je široko promovirano u zemlji i inozemstvu.
Koristeći teofilin kao kontrolni lijek, Podczeck i suradnici su otkrili da je brzina otapanja lijeka kod kapsula s hidroksipropil metilceluloznim omotačima veća od one kod želatinskih kapsula. Razlog analize je taj što se kod raspada HPMC-a istovremenim raspadanjem odvija raspadanje cijele kapsule, dok se kod raspadanja želatinske kapsule prvo raspada mrežna struktura, a zatim i cijela kapsula, pa je HPMC kapsula prikladnija za omotače kapsula za formulacije s trenutnim oslobađanjem. Chiwele i suradnici također su došli do sličnih zaključaka i usporedili otapanje želatinskih, želatinsko/polietilen glikolnih i HPMC omotača. Rezultati su pokazali da se HPMC omotači brzo otapaju pod različitim pH uvjetima, dok na to uvelike utječu različiti pH uvjeti želatinskih kapsula. Tang Yue i suradnici ispitali su novu vrstu omotača kapsule za sustav nosača inhalatora suhog praška s niskim dozama lijeka. U usporedbi s omotačem kapsule od hidroksipropil metilceluloze i omotačem kapsule od želatine, istražena je stabilnost omotača kapsule i svojstva praška u omotaču pod različitim uvjetima te je proveden test drobljenosti. Rezultati pokazuju da su, u usporedbi s želatinskim kapsulama, HPMC omotači kapsula bolja stabilnost i zaštita praha, imaju jaču otpornost na vlagu i manju lomljivost od želatinskih omotača kapsula, pa su HPMC omotači kapsula prikladniji za kapsule za inhalaciju suhog praha.
3.7 kao bioadheziv
Tehnologija bioadhezije koristi pomoćne tvari s bioadhezivnim polimerima. Prianjanjem na biološku sluznicu poboljšava se kontinuitet i čvrstoća kontakta između pripravka i sluznice, tako da se lijek polako oslobađa i apsorbira u sluznicu kako bi se postigla svrha liječenja. Trenutno se široko koristi. Liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta, vagine, oralne sluznice i drugih dijelova.
Tehnologija gastrointestinalne bioadhezije novi je sustav za isporuku lijekova razvijen posljednjih godina. Ne samo da produljuje vrijeme zadržavanja pripravaka lijekova u gastrointestinalnom traktu, već i poboljšava kontakt između lijeka i stanične membrane na mjestu apsorpcije, mijenja fluidnost stanične membrane i poboljšava prodiranje lijeka u epitelne stanice tankog crijeva, čime se poboljšava bioraspoloživost lijeka. Wei Keda i suradnici pregledali su recept za jezgru tablete s dozom HPMCK4M i karbomera 940 kao faktorima istraživanja te koristili samostalno izrađen uređaj za bioadheziju za mjerenje sile ljuštenja između tablete i simuliranog biofilma prema kvaliteti vode u plastičnoj vrećici. , te je konačno odabran sadržaj HPMCK40 i karbomera 940 od 15 odnosno 27,5 mg u optimalnom području propisivanja jezgri tableta NCaEBT, za pripremu jezgri tableta NCaEBT, što ukazuje da bioadhezivni materijali (poput hidroksipropil metilceluloze) mogu značajno smanjiti prianjanje pripravka na tkivo.
Oralni bioadhezivni pripravci također su nova vrsta sustava za dostavu lijekova koji se posljednjih godina sve više proučava. Oralni bioadhezivni pripravci mogu prilijepiti lijek na zahvaćeni dio usne šupljine, što ne samo da produžuje vrijeme zadržavanja lijeka u usnoj sluznici, već i štiti usnu sluznicu. Bolji terapijski učinak i poboljšana bioraspoloživost lijeka. Xue Xiaoyan i sur. optimizirali su formulaciju oralnih ljepljivih tableta inzulina, koristeći jabučni pektin, hitosan, karbomer 934P, hidroksipropil metilcelulozu (HPMC K392) i natrijev alginat kao bioadhezivne materijale, te liofilizaciju za pripremu oralnog inzulina. Dvoslojna ljepljiva folija. Pripremljena oralna ljepljiva tableta inzulina ima poroznu spužvastu strukturu, što je pogodno za oslobađanje inzulina, i ima hidrofobni zaštitni sloj, koji može osigurati jednosmjerno oslobađanje lijeka i izbjeći gubitak lijeka. Hao Jifu i sur. također su pripremili plavo-žute perlice za oralnu bioadhezivnu flasteru koristeći Baiji ljepilo, HPMC i karbomer kao bioadhezivne materijale.
U sustavima za vaginalnu dostavu lijekova, tehnologija bioadhezije također se široko koristi. Zhu Yuting i suradnici koristili su karbomer (CP) i HPMC kao adhezivne materijale i matricu s produljenim oslobađanjem za pripremu bioadhezivnih vaginalnih tableta klotrimazola s različitim formulacijama i omjerima te mjerili njihovu adheziju, vrijeme adhezije i postotak bubrenja u okruženju umjetne vaginalne tekućine. , prikladan recept odabran je kao CP-HPMC1:1, pripremljeni ljepljivi sloj imao je dobre performanse adhezije, a postupak je bio jednostavan i izvediv.
3,8 kao lokalni gel
Kao adhezivni pripravak, gel ima niz prednosti kao što su sigurnost, ljepota, jednostavno čišćenje, niska cijena, jednostavan postupak pripreme i dobra kompatibilnost s lijekovima. Smjer razvoja. Na primjer, transdermalni gel je novi oblik doziranja koji se posljednjih godina sve više proučava. Ne samo da može spriječiti uništavanje lijekova u gastrointestinalnom traktu i smanjiti varijacije koncentracije lijeka u krvi od vrha do dna, već je postao i jedan od učinkovitih sustava za oslobađanje lijeka kako bi se prevladale nuspojave lijekova.
Zhu Jingjie i suradnici proučavali su utjecaj različitih matrica na oslobađanje gela plastida skutellarin alkohola in vitro, te su ih testirali s karbomerom (980NF) i hidroksipropil metilcelulozom (HPMCK15M) kao gel matricama, te su dobili skutellarin pogodan za skutellarin. Gel matrica alkoholnih plastida. Eksperimentalni rezultati pokazuju da su 1,0% karbomer, 1,5% karbomer, 1,0% karbomer + 1,0% HPMC, 1,5% karbomer + 1,0% HPMC kao gel matrica prikladni za plastide skutellarin alkohola. Tijekom eksperimenta utvrđeno je da HPMC može promijeniti način oslobađanja lijeka iz karbomerne gel matrice prilagođavanjem kinetičke jednadžbe oslobađanja lijeka, a 1,0% HPMC može poboljšati 1,0% karbomernu matricu i 1,5% karbomernu matricu. Razlog tome može biti što HPMC brže ekspandira, a brzo širenje u ranoj fazi eksperimenta povećava molekularni jaz karbomernog gela, čime se ubrzava brzina oslobađanja lijeka. Zhao Wencui i suradnici koristili su karbomer-934 i hidroksipropil metilcelulozu kao nosače za pripremu norfloksacinskog oftalmičkog gela. Postupak pripreme je jednostavan i izvediv, a kvaliteta je u skladu sa zahtjevima kvalitete oftalmičkog gela „Kineske farmakopeje“ (izdanje 2010.).
3.9 Inhibitor taloženja za samomikroemulgirajući sustav
Samomikroemulgirajući sustav za isporuku lijekova (SMEDDS) je nova vrsta oralnog sustava za isporuku lijekova, koji je homogena, stabilna i prozirna smjesa sastavljena od lijeka, uljne faze, emulgatora i koemulgatora. Sastav recepta je jednostavan, a sigurnost i stabilnost su dobre. Za slabo topljive lijekove često se dodaju vodotopivi vlaknasti polimerni materijali, poput HPMC-a, polivinilpirolidona (PVP) itd., kako bi se slobodni lijekovi i lijekovi enkapsulirani u mikroemulziji postigli prezasićeno otapanje u gastrointestinalnom traktu, čime se povećava topljivost lijeka i poboljšava bioraspoloživost.
Peng Xuan i suradnici pripremili su prezasićeni samoemulgirajući sustav za isporuku lijeka silibininom (S-SEDDS). Oksietilen hidrogenirano ricinusovo ulje (Cremophor RH40), 12% kaprilne kaprinske kiseline polietilen glikol glicerida (Labrasol) kao koemulgator i 50 mg·g-1 HPMC. Dodavanje HPMC-a u SSEDDS može prezasititi slobodni silibinin i dovesti do otapanja u S-SEDDS-u te spriječiti taloženje silibinina. U usporedbi s tradicionalnim formulacijama za samoemulgaciju, obično se dodaje veća količina surfaktanta kako bi se spriječilo nepotpuno enkapsuliranje lijeka. Dodavanje HPMC-a može održati topljivost silibinina u mediju za otapanje relativno konstantnom, smanjujući emulgiranje u formulacijama za samoemulgaciju. doza agensa.
4. Zaključak
Može se vidjeti da se HPMC široko koristi u pripravcima zbog svojih fizikalnih, kemijskih i bioloških svojstava, ali HPMC također ima mnogo nedostataka u pripravcima, poput fenomena oslobađanja prije i poslije eksplozije. metil metakrilat) za poboljšanje. Istovremeno, neki istraživači istraživali su primjenu osmotske teorije u HPMC-u pripremom tableta karbamazepina s produljenim oslobađanjem i tableta verapamil hidroklorida s produljenim oslobađanjem kako bi dalje proučili njegov mehanizam oslobađanja. Ukratko, sve više istraživača ulaže puno truda u bolju primjenu HPMC-a u pripravcima, a uz dubinsko proučavanje njegovih svojstava i poboljšanje tehnologije pripreme, HPMC će se šire koristiti u novim oblicima doziranja i novim oblicima doziranja. U istraživanju farmaceutskih sustava, a zatim promovirati kontinuirani razvoj farmacije.
Vrijeme objave: 08.10.2022.