Relatert litteratur i inn- og utland om fremstilling av farmasøytiske hjelpestoffer hydroksypropylmetylcellulose (HPMC) de siste årene har blitt gjennomgått, analysert og oppsummert, og dens anvendelse i faste preparater, flytende preparater, preparater med vedvarende og kontrollert frigivelse, kapselpreparater, gelatin. De nyeste bruksområdene innen nye formuleringer som klebende formuleringer og bioklebende midler. På grunn av forskjellen i relativ molekylvekt og viskositet til HPMC, har den egenskapene og bruksområdene emulgering, adhesjon, fortykning, viskositetsøkning, suspendering, gelering og filmdannelse. Den er mye brukt i farmasøytiske preparater og vil spille en større rolle innen preparater. Med grundige studier av egenskapene og forbedring av formuleringsteknologi, vil HPMC bli mer utbredt brukt i forskning på nye doseringsformer og nye legemiddelleveringssystemer, og dermed fremme kontinuerlig utvikling av formuleringer.
hydroksypropylmetylcellulosefarmasøytiske preparater; farmasøytiske hjelpestoffer.
Farmasøytiske hjelpestoffer er ikke bare det materielle grunnlaget for dannelsen av rå legemidler, men er også nært beslektet med vanskelighetene i fremstillingsprosessen, legemiddelkvalitet, stabilitet, sikkerhet, legemiddelfrigjøringshastighet, virkningsmekanisme, klinisk effekt og utvikling av nye doseringsformer og nye administreringsveier. Fremveksten av nye farmasøytiske hjelpestoffer fremmer ofte forbedringen av preparatkvaliteten og utviklingen av nye doseringsformer. Hydroksypropylmetylcellulose (HPMC) er et av de mest populære farmasøytiske hjelpestoffene i inn- og utland. På grunn av sin forskjellige relative molekylvekt og viskositet har den funksjonene emulgering, binding, fortykning, fortykning, suspendering og liming. Funksjoner og bruksområder som koagulering og filmdannelse er mye brukt i farmasøytisk teknologi. Denne artikkelen gjennomgår hovedsakelig anvendelsen av hydroksypropylmetylcellulose (HPMC) i formuleringer de siste årene.
1.Grunnleggende egenskaper ved HPMC
Hydroksypropylmetylcellulose (HPMC), molekylformelen er C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, og den relative molekylmassen er omtrent 86 000. Dette produktet er et halvsyntetisk materiale, som er en del av metyl- og en del av polyhydroksypropyleter av cellulose. Det kan produseres på to måter: Den ene er at metylcellulose av en passende kvalitet behandles med NaOH og deretter reageres med propylenoksid under høy temperatur og høyt trykk. Reaksjonstiden må være lang nok til at metyl- og hydroksypropylen danner eterbindinger. Den er bundet til anhydroglukoseringen i cellulose i form av cellulose, og kan nå ønsket grad; den andre er å behandle bomullslinter eller tremassefiber med kaustisk soda, og deretter reagere med klorert metan og propylenoksid suksessivt, og deretter raffinere det ytterligere, knuses til fint og jevnt pulver eller granulat.
Fargen på dette produktet er hvitt til melkehvitt, luktfritt og smakløst, og formen er et granulært eller fiberaktig lettflytende pulver. Dette produktet kan løses opp i vann for å danne en klar til melkehvit kolloidal løsning med en viss viskositet. Sol-gel-interkonversjonsfenomenet kan oppstå på grunn av temperaturendringer i løsningen med en viss konsentrasjon.
På grunn av forskjellen i innholdet av disse to substituentene i strukturen til metoksy og hydroksypropyl, har det dukket opp ulike typer produkter. I spesifikke konsentrasjoner har ulike typer produkter spesifikke egenskaper. Viskositet og termisk geleringstemperatur har derfor forskjellige egenskaper og kan brukes til forskjellige formål. Farmakopéer i forskjellige land har forskjellige forskrifter og representasjoner av modellen: Den europeiske farmakopéen er basert på de ulike grader av ulik viskositet og ulik grad av substitusjon av produkter som selges på markedet, uttrykt med grader pluss tall, og enheten er "mPa s". I den amerikanske farmakopéen legges det til 4 sifre etter det generiske navnet for å indikere innholdet og typen av hver substituent av hydroksypropylmetylcellulose, for eksempel hydroksypropylmetylcellulose 2208. De to første sifrene representerer den omtrentlige verdien av metoksygruppen. Prosent, de to siste sifrene representerer den omtrentlige prosentandelen av hydroksypropyl.
Calocans hydroksypropylmetylcellulose finnes i tre serier: E-serien, F-serien og K-serien. Hver serie har en rekke modeller å velge mellom. E-serien brukes hovedsakelig som filmbelegg, tablettbelegg og lukkede tablettkjerner. E- og F-serien brukes som viskositetsforbedrende og frigjøringshemmende midler for oftalmiske preparater, suspenderingsmidler, fortykningsmidler for flytende preparater, tabletter og bindemidler for granuler. K-serien brukes hovedsakelig som frigjøringshemmere og hydrofile gelmatrisematerialer for preparater med langsom og kontrollert frigjøring.
Innenlandske produsenter inkluderer hovedsakelig Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian kjemiske anlegg, etc.
2.Fordeler med HPMC
HPMC har blitt et av de mest brukte farmasøytiske hjelpestoffene i inn- og utland, fordi HPMC har fordeler som andre hjelpestoffer ikke har.
2.1 Løselighet i kaldt vann
Løselig i kaldt vann under 40 ℃ eller 70 % etanol, i utgangspunktet uløselig i varmt vann over 60 ℃, men kan danne gel.
2.2 Kjemisk inert
HPMC er en type ikke-ionisk celluloseeter. Løsningen har ingen ionisk ladning og interagerer ikke med metallsalter eller ioniske organiske forbindelser, slik at andre hjelpestoffer ikke reagerer med den under produksjonsprosessen av preparater.
2.3 Stabilitet
Den er relativt stabil mot både syre og alkali, og kan lagres lenge mellom pH 3 og 11 uten vesentlig endring i viskositet. Den vandige løsningen av HPMC har en antimuggeffekt og opprettholder god viskositetsstabilitet under langtidslagring. De farmasøytiske hjelpestoffene som bruker HPMC har bedre kvalitetsstabilitet enn de som bruker tradisjonelle hjelpestoffer (som dekstrin, stivelse, etc.).
2.4 Justerbarhet av viskositet
Ulike viskositetsderivater av HPMC kan blandes i forskjellige proporsjoner, og viskositeten kan endres i henhold til en viss lov, og har et godt lineært forhold, slik at proporsjonen kan velges i henhold til behovene.
2.5 Metabolsk inertitet
HPMC absorberes eller metaboliseres ikke i kroppen, og avgir ikke varme, så det er et trygt hjelpestoff i et farmasøytisk preparat. 2.6 Sikkerhet Det er generelt antatt at HPMC er et giftfritt og ikke-irriterende materiale, median dødelig dose for mus er 5 g·kg – 1, og median dødelig dose for rotter er 5,2 g·kg – 1. Den daglige dosen er ufarlig for menneskekroppen.
3.Anvendelse av HPMC i formuleringer
3.1 Som filmbeleggmateriale og filmdannende materiale
Ved bruk av HPMC som filmdrasjert tablettmateriale har den drasjerte tabletten ingen åpenbare fordeler når det gjelder å maskere smak og utseende sammenlignet med tradisjonelle drasjerte tabletter som sukkerdrasjerte tabletter, men dens hardhet, sprøhet, fuktighetsabsorpsjon, oppløsningsgrad, vektøkning av belegget og andre kvalitetsindikatorer er bedre. Lavviskositetsgraden til dette produktet brukes som et vannløselig filmdrasjeringsmateriale for tabletter og piller, og høyviskositetsgraden brukes som filmdrasjeringsmateriale for organiske løsemiddelsystemer, vanligvis i en konsentrasjon på 2 % til 20 %.
Zhang Jixing et al. brukte effektoverflatemetoden for å optimalisere premiksformuleringen med HPMC som filmbelegg. Ved å ta det filmdannende materialet HPMC, mengden polyvinylalkohol og mykner polyetylenglykol som undersøkelsesfaktorer, er filmens strekkfasthet og permeabilitet og viskositeten til filmbeleggløsningen inspeksjonsindeksen, og forholdet mellom inspeksjonsindeksen og inspeksjonsfaktorene beskrives av en matematisk modell, og den optimale formuleringsprosessen oppnås til slutt. Forbruket av det filmdannende middelet hydroksypropylmetylcellulose (HPMCE5) er henholdsvis 11,88 g, polyvinylalkohol 24,12 g, mykner polyetylenglykol 13,00 g, og beleggsuspensjonens viskositet er 20 mPa·s. Permeabiliteten og strekkfastheten til filmen oppnådde best effekt. Zhang Yuan forbedret fremstillingsprosessen, brukte HPMC som bindemiddel for å erstatte stivelsesoppslemming, og byttet ut Jiahua-tabletter med filmdrasjerte tabletter for å forbedre kvaliteten på preparatene, forbedre hygroskopisiteten, forbedre falmingsevnen, løse tabletter, splintring og andre problemer, og forbedre tablettens stabilitet. Den optimale formuleringsprosessen ble bestemt ved ortogonale eksperimenter, nemlig at oppslemmingskonsentrasjonen var 2 % HPMC i 70 % etanoloppløsning under belegning, og omrøringstiden under granulering var 15 minutter. Resultater Jiahua filmdrasjerte tabletter fremstilt ved den nye prosessen og resepten hadde betydelig forbedret utseende, desintegrasjonstid og kjernehardhet enn de som ble produsert ved den opprinnelige reseptprosessen, og den kvalifiserte hastigheten for de filmdrasjerte tablettene ble betydelig forbedret. Dette nådde mer enn 95 %. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc. brukte også hydroksypropylmetylcellulose som filmdannende materiale for å fremstille henholdsvis patinae-kolonposisjoneringstabletten og matrine-kolonposisjoneringstabletten for å påvirke legemiddelfrigjøring. Huang Yunran fremstilte Dragon's Blood Colon Positioning Tablets og påførte HPMC på belegningsløsningens svellende lag, og massefraksjonen var 5 %. Det kan sees at HPMC kan brukes mye i kolonmålrettede legemiddelleveringssystemer.
Hydroksypropylmetylcellulose er ikke bare et utmerket filmbeleggmateriale, men kan også brukes som et filmdannende materiale i filmformuleringer. Wang Tongshun etc. er optimalisert for forskriften til sammensatt sinklakris og aminoleksanol oral komposittfilm, med fleksibilitet, ensartethet, glatthet og gjennomsiktighet som undersøkelsesindeks, og oppnår optimal forskrift når PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g og propylenglykol 6,0 g oppfyller kravene til langsom frigjøring og sikkerhet, og kan brukes som forberedelsesforskrift for komposittfilmen.
3.2 som bindemiddel og oppløsningsmiddel
Produktets lave viskositetsgrad kan brukes som bindemiddel og desintegreringsmiddel for tabletter, piller og granuler, og produktet med høy viskositet kan kun brukes som bindemiddel. Doseringen varierer med forskjellige modeller og krav. Generelt er doseringen av bindemiddel for tørrgranuleringstabletter 5 %, og doseringen av bindemiddel for våtgranuleringstabletter er 2 %.
Li Houtao et al. undersøkte bindemidlet til tinidazoltabletter. 8 % polyvinylpyrrolidon (PVP-K30), 40 % sirup, 10 % stivelsesoppslemming, 2,0 % hydroksypropylmetylcellulose K4 (HPMCK4M) og 50 % etanol ble undersøkt som adhesjonsmiddel for tinidazoltabletter etter fremstilling av tinidazoltabletter. Utseendeendringene til vanlige tabletter og etter belegning ble sammenlignet, og sprøhet, hardhet, oppløsningstid og oppløsningshastighet for forskjellige reseptbelagte tabletter ble målt. Resultater Tablettene fremstilt med 2,0 % hydroksypropylmetylcellulose var blanke, og sprøhetsmålingen fant ingen kantflis eller hjørnefenomener, og etter belegning var tablettformen fullkommen og utseendet godt. Derfor ble tinidazoltabletter fremstilt med 2,0 % HPMC-K4 og 50 % etanol som bindemiddel brukt. Guan Shihai studerte formuleringsprosessen til Fuganning-tabletter, screenet limene og screenet 50 % etanol-, 15 % stivelsespasta-, 10 % PVP- og 50 % etanolløsninger med kompressibilitet, glatthet og sprøhet som evalueringsindikatorer. , 5 % CMC-Na og 15 % HPMC-løsning (5 mPa·s). Resultater Arkene fremstilt med 50 % etanol, 15 % stivelsespasta, 10 % PVP, 50 % etanolløsning og 5 % CMC-Na hadde en glatt overflate, men dårlig kompressibilitet og lav hardhet, noe som ikke kunne oppfylle behovene til belegg; 15 % HPMC-løsning (5 mPa·s) hadde en glatt overflate, kvalifisert sprøhet og god kompressibilitet, noe som kan oppfylle behovene til belegg. Derfor ble HPMC (5 mPa·s) valgt som lim.
3.3 som suspenderingsmiddel
Dette produktet har høy viskositet og brukes som suspensjonsmiddel for å fremstille flytende suspensjoner. Det har god suspensjonseffekt, er lett å redispergere, fester seg ikke til veggen og har fine flokkuleringspartikler. Vanlig dosering er 0,5 % til 1,5 %. Song Tian et al. brukte vanlige polymermaterialer (hydroksypropylmetylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose, povidon, xantangummi, metylcellulose, etc.) som suspensjonsmidler for å fremstille en tørrsuspensjon av racecadotril. Gjennom sedimentasjonsvolumforholdet mellom forskjellige suspensjoner ble redispergerbarhetsindeksen, reologien, suspensjonsviskositeten og den mikroskopiske morfologien observert, og stabiliteten til legemiddelpartiklene ble også undersøkt under akselerert eksperiment. Resultater: Den tørre suspensjonen fremstilt med 2 % HPMC som suspensjonsmiddel hadde en enkel prosess og god stabilitet.
Sammenlignet med metylcellulose har hydroksypropylmetylcellulose egenskapene til å danne en klarere løsning, og bare en svært liten mengde ikke-dispergerte fiberholdige stoffer finnes, så HPMC brukes også ofte som suspenderingsmiddel i oftalmiske preparater. Liu Jie et al. brukte HPMC, hydroksypropylcellulose (HPC), karbomer 940, polyetylenglykol (PEG), natriumhyaluronat (HA) og kombinasjonen av HA/HPMC som suspenderingsmidler for å fremstille forskjellige spesifikasjoner for Ciclovir oftalmisk suspensjon, sedimentasjonsvolumforhold, partikkelstørrelse og redispergerbarhet velges som inspeksjonsindikatorer for å screene det beste suspenderingsmidlet. Resultatene viser at acyclovir oftalmisk suspensjon fremstilt med 0,05 % HA og 0,05 % HPMC som suspenderingsmiddel, sedimentasjonsvolumforholdet er 0,998, partikkelstørrelsen er jevn, redispergerbarheten er god, og preparatet er stabilt.
3.4 Som blokkerer, middel med langsom og kontrollert frigjøring og poredannende middel
Høyviskositetsgraden til dette produktet brukes til fremstilling av hydrofile gelmatrisetabletter med forsinket frigivelse, blokkere og midler med kontrollert frigivelse av tabletter med blandet materialmatrise, og har en forsinket frigivelseseffekt. Konsentrasjonen er 10 % til 80 %. Lavviskositetsgradene brukes som porogener for preparater med forsinket eller kontrollert frigivelse. Den nødvendige startdosen for den terapeutiske effekten av slike tabletter kan raskt nås, og deretter utøves effekten med forsinket eller kontrollert frigivelse, og den effektive legemiddelkonsentrasjonen i blodet opprettholdes i kroppen. Hydroksypropylmetylcellulose hydreres for å danne et gellag når det møter vann. Mekanismen for legemiddelfrigivelse fra matrisetabletten inkluderer hovedsakelig diffusjon av gellaget og erosjon av gellaget. Jung Bo Shim et al. fremstilte carvediloltabletter med forsinket frigivelse med HPMC som materiale med forsinket frigivelse.
Hydroksypropylmetylcellulose er også mye brukt i matrikstabletter med forsinket frigivelse i tradisjonell kinesisk medisin, og de fleste aktive ingrediensene, effektive delene og enkeltpreparatene i tradisjonell kinesisk medisin brukes. Liu Wen et al. brukte 15 % hydroksypropylmetylcellulose som matriksmateriale, 1 % laktose og 5 % mikrokrystallinsk cellulose som fyllstoffer, og fremstilte Jingfang Taohe Chengqi-avkok til orale matrikstabletter med forsinket frigivelse. Modellen er Higuchi-ligningen. Formelsammensetningssystemet er enkelt, tilberedningen er enkel, og frigjøringsdataene er relativt stabile, noe som oppfyller kravene i den kinesiske farmakopéen. Tang Guanguang et al. brukte totale saponiner fra Astragalus som modelllegemiddel, fremstilte HPMC-matrikstabletter og utforsket faktorene som påvirker legemiddelfrigjøringen fra de effektive delene av tradisjonell kinesisk medisin i HPMC-matrikstabletter. Resultater Etter hvert som doseringen av HPMC økte, reduserte frigjøringen av astragalosid, og frigjøringsprosenten av legemidlet hadde et nesten lineært forhold til matriksens oppløsningshastighet. I hypromellose HPMC-matrikstabletten er det en viss sammenheng mellom frigjøringen av den effektive delen av tradisjonell kinesisk medisin og doseringen og typen HPMC, og frigjøringsprosessen for den hydrofile kjemiske monomeren er lik den. Hydroksypropylmetylcellulose er ikke bare egnet for hydrofile forbindelser, men også for ikke-hydrofile stoffer. Liu Guihua brukte 17 % hydroksypropylmetylcellulose (HPMCK15M) som matriksmateriale med forsinket frigivelse, og fremstilte Tianshan Xuelian-tabletter med forsinket frigivelse ved hjelp av våtgranulering og tablettering. Effekten med forsinket frigivelse var tydelig, og fremstillingsprosessen var stabil og gjennomførbar.
Hydroksypropylmetylcellulose brukes ikke bare i matrikstabletter med forsinket frigivelse av de aktive ingrediensene og effektive delene av tradisjonell kinesisk medisin, men brukes også i økende grad i tradisjonelle kinesiske medisinske forbindelser. Wu Huichao et al. brukte 20 % hydroksypropylmetylcellulose (HPMCK4M) som matriksmateriale, og brukte pulver direkte kompresjonsmetoden for å fremstille den hydrofile gelmatrikstabletten Yizhi som kunne frigjøre legemidlet kontinuerlig og stabilt i 12 timer. Saponin Rg1, ginsenosid Rb1 og Panax notoginseng saponin R1 ble brukt som evalueringsindikatorer for å undersøke frigjøringen in vitro, og legemiddelfrigjøringsligningen ble tilpasset for å studere legemiddelfrigjøringsmekanismen. Resultater Legemiddelfrigjøringsmekanismen var i samsvar med den kinetiske ligningen av nullte orden og Ritger-Peppas-ligningen, der geniposid ble frigjort ved ikke-Fick-diffusjon, og de tre komponentene i Panax notoginseng ble frigjort ved skjeletterosjon.
3.5 Beskyttende lim som fortykningsmiddel og kolloid
Når dette produktet brukes som fortykningsmiddel, er den vanlige prosentvise konsentrasjonen 0,45 % til 1,0 %. Det kan også øke stabiliteten til det hydrofobe limet, danne et beskyttende kolloid, forhindre at partikler koaleserer og agglomererer, og dermed hemme dannelsen av sedimenter. Den vanlige prosentvise konsentrasjonen er 0,5 % til 1,5 %.
Wang Zhen et al. brukte den ortogonale eksperimentelle designmetoden L9 for å undersøke fremstillingsprosessen for medisinsk aktivt karbonklyster. De optimale prosessbetingelsene for den endelige bestemmelsen av medisinsk aktivt karbonklyster er å bruke 0,5 % natriumkarboksymetylcellulose og 2,0 % hydroksypropylmetylcellulose (HPMC inneholder 23,0 % metoksylgruppe, hydroksypropoksylbase 11,6 %) som fortykningsmiddel. Prosessbetingelsene bidrar til å forbedre stabiliteten til medisinsk aktivt karbon. Zhang Zhiqiang et al. utviklet en pH-følsom levofloksacinhydroklorid oftalmisk gel med langvarig frigivelse, ved bruk av karbopol som gelmatrise og hydroksypropylmetylcellulose som fortykningsmiddel. Optimal forskrivning oppnådd ved eksperiment, er til slutt optimal forskrivning levofloksacinhydroklorid 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hydroksypropylmetylcellulose (E50 LV) 20 g, dinatriumhydrogenfosfat 0,35 g, fosforsyre 0,45 g natriumdihydrogen, 0,50 g natriumklorid, 0,03 g etylparaben og vann ble tilsatt for å lage 100 ml. I testen screenet forfatteren hydroksypropylmetylcellulose METHOCEL-serien fra Colorcon Company med forskjellige spesifikasjoner (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) for å fremstille fortykningsmidler med forskjellige konsentrasjoner, og resultatet ble valgt HPMC E50 LV som fortykningsmiddel. Fortykningsmiddel for pH-følsomme levofloksacinhydroklorid instantgeler.
3,6 som kapselmateriale
Kapselskallet er vanligvis hovedsakelig gelatin. Produksjonsprosessen til kapselskallet er enkel, men det er noen problemer og fenomener som dårlig beskyttelse mot fuktighet og oksygenfølsomme legemidler, redusert oppløsning av legemidler og forsinket oppløsning av kapselskallet under lagring. Derfor brukes hydroksypropylmetylcellulose som erstatning for gelatinkapsler for fremstilling av kapsler, noe som forbedrer kapselproduksjonens formbarhet og brukseffekt, og har blitt mye promotert i inn- og utland.
Ved bruk av teofyllin som kontrolllegemiddel fant Podczeck et al. at oppløsningshastigheten for legemiddelet i kapsler med hydroksypropylmetylcelluloseskall var høyere enn i gelatinkapsler. Årsaken til analysen er at oppløsningen av HPMC er oppløsningen av hele kapselen samtidig, mens oppløsningen av gelatinkapselen er oppløsningen av nettverksstrukturen først, og deretter oppløsningen av hele kapselen, slik at HPMC-kapselen er mer egnet for kapselskall for formuleringer med umiddelbar frigivelse. Chiwele et al. oppnådde også lignende konklusjoner og sammenlignet oppløsningen av gelatin-, gelatin/polyetylenglykol- og HPMC-skall. Resultatene viste at HPMC-skallene ble raskt oppløst under forskjellige pH-forhold, mens gelatinkapsler i stor grad påvirkes av forskjellige pH-forhold. Tang Yue et al. screenet en ny type kapselskall for lavdose-legemiddelblankt tørt pulverinhalatorbærersystem. Sammenlignet med kapselskallet av hydroksypropylmetylcellulose og kapselskallet av gelatin, ble stabiliteten til kapselskallet og egenskapene til pulveret i skallet under forskjellige forhold undersøkt, og sprøhetstesten ble utført. Resultatene viser at HPMC-kapselskall er bedre stabile og beskytter mot pulver, har sterkere fuktmotstand og har lavere sprøhet enn gelatinkapselskall, så HPMC-kapselskall er mer egnet for kapsler for inhalasjon av tørt pulver.
3.7 som et bioadhesivt middel
Bioadhesjonsteknologi bruker hjelpestoffer med bioadhesive polymerer. Ved å feste seg til den biologiske slimhinnen forbedres kontinuiteten og tettheten i kontakten mellom preparatet og slimhinnen, slik at legemidlet sakte frigjøres og absorberes av slimhinnen for å oppnå behandlingsformålet. Det er mye brukt i dag. Behandling av sykdommer i mage-tarmkanalen, vagina, munnslimhinnen og andre deler.
Gastrointestinal bioadhesjonsteknologi er et nytt legemiddelleveringssystem utviklet de siste årene. Det forlenger ikke bare oppholdstiden til legemidler i mage-tarmkanalen, men forbedrer også kontaktytelsen mellom legemidlet og cellemembranen på absorpsjonsstedet, endrer cellemembranens fluiditet og gjør at legemidlets penetrasjon inn i tynntarmsepitelets celler forbedres, og dermed forbedres legemidlets biotilgjengelighet. Wei Keda et al. screenet tablettkjernens resept med doseringen HPMCK4M og Carbomer 940 som undersøkelsesfaktorer, og brukte en hjemmelaget bioadhesjonsenhet for å måle avskallingskraften mellom tabletten og den simulerte biofilmen basert på kvaliteten på vannet i plastposen. , og valgte til slutt innholdet av HPMCK40 og karbomer 940 til henholdsvis 15 og 27,5 mg i det optimale forskrivningsområdet for NCaEBT-tablettkjerner for å fremstille NCaEBT-tablettkjerner, noe som indikerer at bioadhesive materialer (som hydroksypropylmetylcellulose) kan redusere adhesjonen til vevet betydelig.
Orale bioadhesive preparater er også en ny type legemiddelleveringssystem som har blitt studert mer de siste årene. Orale bioadhesive preparater kan feste legemidlet til den berørte delen av munnhulen, noe som ikke bare forlenger legemidlets oppholdstid i munnslimhinnen, men også beskytter munnslimhinnen. Bedre terapeutisk effekt og forbedret legemiddelbiotilgjengelighet. Xue Xiaoyan et al. optimaliserte formuleringen av orale insulinklebende tabletter ved å bruke eplepektin, kitosan, karbomer 934P, hydroksypropylmetylcellulose (HPMC K392) og natriumalginat som bioadhesive materialer, og frysetørking for å fremstille oral insulin. Dobbeltlags klebende ark. Den fremstilte orale insulinklebende tabletten har en porøs svamplignende struktur, som er gunstig for insulinfrigjøring, og har et hydrofobt beskyttende lag, som kan sikre ensrettet frigjøring av legemidlet og unngå tap av legemidlet. Hao Jifu et al. fremstilte også blågule perler orale bioadhesive plaster ved bruk av Baiji-lim, HPMC og karbomer som bioadhesive materialer.
I vaginale medikamentleveringssystemer har bioadhesjonsteknologi også blitt mye brukt. Zhu Yuting et al. brukte karbomer (CP) og HPMC som klebematerialer og matrise med forlenget frigivelse for å fremstille klotrimazol bioadhesive vaginaltabletter med forskjellige formuleringer og forhold, og målte deres adhesjon, adhesjonstid og hevelsesprosent i miljøet med kunstig vaginalvæske. Den passende resepten ble screenet ut som CP-HPMC1:1, det fremstilte klebearket hadde god adhesjonsytelse, og prosessen var enkel og gjennomførbar.
3,8 som topisk gel
Som klebende preparat har gel en rekke fordeler som sikkerhet, skjønnhet, enkel rengjøring, lave kostnader, enkel tilberedning og god kompatibilitet med legemidler. Utviklingsretning. For eksempel er transdermal gel en ny doseringsform som har blitt studert mer de siste årene. Den kan ikke bare unngå ødeleggelse av legemidler i mage-tarmkanalen og redusere variasjonen i blodkonsentrasjonen av legemidler fra topp til bunn, men har også blitt et av de effektive systemene for frigjøring av legemidler for å overvinne bivirkninger av legemidler.
Zhu Jingjie et al. studerte effekten av forskjellige matriser på frigjøring av scutellarinalkoholplastidgel in vitro, og screenet med karbomer (980NF) og hydroksypropylmetylcellulose (HPMCK15M) som gelmatriser, og oppnådde scutellarin egnet for scutellarin. Gelmatrise av alkoholplastider. De eksperimentelle resultatene viser at 1,0 % karbomer, 1,5 % karbomer, 1,0 % karbomer + 1,0 % HPMC, 1,5 % karbomer + 1,0 % HPMC som gelmatrise. Begge er egnet for scutellarinalkoholplastider. Under eksperimentet ble det funnet at HPMC kunne endre legemiddelfrigjøringsmodusen til karbomergelmatrisen ved å tilpasse den kinetiske ligningen for legemiddelfrigjøring, og 1,0 % HPMC kunne forbedre 1,0 % karbomermatrise og 1,5 % karbomermatrise. Årsaken kan være at HPMC ekspanderer raskere, og den raske ekspansjonen i den tidlige fasen av eksperimentet gjør det molekylære gapet i karbomergelmaterialet større, og dermed akselererer dets frigjøringshastighet for legemiddelet. Zhao Wencui et al. brukte karbomer-934 og hydroksypropylmetylcellulose som bærere for å fremstille norfloxacin oftalmisk gel. Fremstillingsprosessen er enkel og gjennomførbar, og kvaliteten samsvarer med kvalitetskravene for oftalmisk gel i «Chinese Pharmacopoeia» (2010-utgaven).
3.9 Utfellingshemmer for selvmikroemulgerende system
Selvmikroemulgerende legemiddelleveringssystem (SMEDDS) er en ny type oralt legemiddelleveringssystem, som er en homogen, stabil og transparent blanding bestående av legemiddel, oljefase, emulgator og koemulgator. Reseptsammensetningen er enkel, og sikkerheten og stabiliteten er god. For dårlig løselige legemidler tilsettes ofte vannløselige fiberpolymermaterialer, som HPMC, polyvinylpyrrolidon (PVP), etc., for å få de frie legemidlene og legemidlene innkapslet i mikroemulsjonen til å oppnå overmettet oppløsning i mage-tarmkanalen, for å øke legemiddelløseligheten og forbedre biotilgjengeligheten.
Peng Xuan et al. fremstilte et silibinin-overmettet selvemulgerende medikamentleveringssystem (S-SEDDS). Oksyetylenhydrogenert ricinusolje (Cremophor RH40), 12 % kaprylkaprinsyre-polyetylenglykolglyserid (Labrasol) som ko-emulgator og 50 mg·g-1 HPMC. Tilsetning av HPMC til SSEDDS kan overmette fritt silibinin slik at det løses opp i S-SEDDS og forhindre at silibinin felles ut. Sammenlignet med tradisjonelle selv-mikroemulsjonsformuleringer tilsettes vanligvis en større mengde overflateaktivt middel for å forhindre ufullstendig medikamentinnkapsling. Tilsetning av HPMC kan holde løseligheten til silibinin i oppløsningsmediet relativt konstant, noe som reduserer emulgeringsdosen i selv-mikroemulsjonsformuleringer.
4. Konklusjon
Det kan sees at HPMC har blitt mye brukt i preparater på grunn av sine fysiske, kjemiske og biologiske egenskaper, men HPMC har også mange mangler i preparater, som fenomenet med pre- og post-burst-frigjøring. metylmetakrylat) for å forbedre. Samtidig undersøkte noen forskere anvendelsen av osmotisk teori i HPMC ved å fremstille karbamazepin-tabletter med forsinket frigivelse og verapamilhydroklorid-tabletter med forsinket frigivelse for å studere frigjøringsmekanismen videre. Kort sagt, flere og flere forskere jobber mye for bedre anvendelse av HPMC i preparater, og med grundige studier av egenskapene og forbedring av preparatteknologi, vil HPMC bli mer utbredt brukt i nye doseringsformer og nye doseringsformer. I forskningen på farmasøytiske systemer, og deretter fremme kontinuerlig utvikling av farmasi.
Publisert: 08. oktober 2022