Tengdar heimildir, bæði innanlands og erlendis, um framleiðslu lyfjafræðilegra hjálparefna eins og hýdroxýprópýlmetýlsellulósa (HPMC), hafa verið skoðaðar, greindar og teknar saman á undanförnum árum, og notkun þess í föstum efnum, fljótandi efnum, efnum með seinkuðu og stýrðu losun, hylkisefnum og gelatíni. Nýjustu notkunarsviðin eru á sviði nýrra samsetninga eins og límefna og líflíma. Vegna mismunandi mólþunga og seigju HPMC hefur það eiginleika og notkun til að fleyta, viðloða, þykkna, auka seigju, svifleysa, hlaupmynda og mynda filmu. Það er mikið notað í lyfjablöndum og mun gegna stærra hlutverki á sviði lyfjablöndu. Með ítarlegri rannsókn á eiginleikum þess og umbótum á samsetningartækni mun HPMC verða víðar notað í rannsóknum á nýjum skammtaformum og nýjum lyfjagjöfarkerfum og þannig stuðla að stöðugri þróun samsetninga.
hýdroxýprópýl metýlsellulósilyfjablöndur; lyfjafræðileg hjálparefni.
Lyfjafræðileg hjálparefni eru ekki aðeins efnislegur grunnur fyrir myndun hráefna lyfja, heldur tengjast þau einnig erfiðleikum við undirbúningsferlið, gæði lyfja, stöðugleika, öryggi, losunarhraða lyfja, verkunarháttur, klínísk virkni og þróun nýrra skammtaforma og nýrra lyfjagjafaleiða. Tilkoma nýrra lyfjafræðilegra hjálparefna stuðlar oft að bættum gæðum lyfja og þróun nýrra skammtaforma. Hýdroxýprópýlmetýlsellulósi (HPMC) er eitt vinsælasta lyfjafræðilega hjálparefnið heima og erlendis. Vegna mismunandi hlutfallslegs mólþyngdar og seigju hefur það fleyti, bindingu, þykkingu, sviflausn og límingu. Eiginleikar og notkun eins og storknun og filmumyndun eru mikið notuð í lyfjatækni. Þessi grein fjallar aðallega um notkun hýdroxýprópýlmetýlsellulósa (HPMC) í lyfjaformúlum á undanförnum árum.
1.Grunneiginleikar HPMC
Hýdroxýprópýl metýl sellulósi (HPMC), sameindaformúlan er C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, og hlutfallslegur mólmassi er um 86.000. Þessi vara er hálftilbúið efni, sem er hluti af metýl og hluti af pólýhýdroxýprópýl eter af sellulósa. Hana er hægt að framleiða á tvo vegu: Annars vegar er metýl sellulósi af viðeigandi gæðaflokki meðhöndlaður með NaOH og síðan hvarfast við própýlenoxíð við hátt hitastig og mikinn þrýsting. Hvarfstíminn verður að vera nógu langur til að leyfa metýl og hýdroxýprópýl að mynda etertengi. Það er tengt við anhýdróglúkósa hring sellulósa í formi sellulósa og getur náð æskilegu magni; hins vegar er bómullarþráður eða viðarkvoða meðhöndlaður með vítissóda og síðan hvarfast við klórmetan og própýlenoxíð í röð og síðan hreinsað frekar, mulið í fínt og einsleitt duft eða korn.
Litur þessarar vöru er hvítur til mjólkurhvítur, lyktarlaus og bragðlaus, og formið er kornótt eða trefjakennt duft með auðflæði. Þessa vöru er hægt að leysa upp í vatni til að mynda tæra til mjólkurhvíta kolloidlausn með ákveðinni seigju. Sol-gel umbreytingarfyrirbærið getur komið fram vegna hitastigsbreytinga lausnarinnar við ákveðinn styrk.
Vegna mismunar á innihaldi þessara tveggja skiptihópa í uppbyggingu metoxýs og hýdroxýprópýls hafa komið fram ýmsar gerðir af vörum. Í ákveðnum styrkleikum hafa ýmsar gerðir af vörum sérstaka eiginleika. Seigja og hitamyndunarhitastig hafa því mismunandi eiginleika og er hægt að nota í mismunandi tilgangi. Lyfjaskrár ýmissa landa hafa mismunandi reglugerðir og framsetningar á líkaninu: Evrópska lyfjaskráin byggir á ýmsum gæðaflokkum með mismunandi seigju og mismunandi stigum skiptingar á vörum sem seldar eru á markaðnum, gefið upp með gæðaflokkum ásamt tölum, og einingin er „mPa s“. Í bandarísku lyfjaskránni eru 4 tölustafir bætt við á eftir almennu heiti til að gefa til kynna innihald og gerð hvers skiptihóps af hýdroxýprópýlmetýlsellulósa, svo sem hýdroxýprópýlmetýlsellulósa 2208. Fyrstu tveir tölustafirnir tákna áætlað gildi metoxýhópsins. Hlutfall, síðustu tveir tölustafirnir tákna áætlað hlutfall hýdroxýprópýls.
Hýdroxýprópýl metýlsellulósi frá Calocan er í þremur seríum, þ.e. E serían, F serían og K serían, og hver sería býður upp á fjölbreytt úrval af gerðum. E serían er aðallega notuð sem filmuhúðun, til að húða töflur og lokaða töflukjarna; E og F serían eru notuð sem seigjuefni og losunarhemlar fyrir augnlyf, sviflausnarefni, þykkingarefni fyrir fljótandi blöndur, töflur og bindiefni fyrir korn; K serían er aðallega notuð sem losunarhemlar og vatnssækin gelgrunnefni fyrir blöndur með hægfara og stýrða losun.
Innlendir framleiðendur eru aðallega Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian efnaverksmiðjurnar o.fl.
2.Kostir HPMC
HPMC hefur orðið eitt mest notaða lyfjafræðilega hjálparefnið heima og erlendis, því HPMC hefur kosti sem önnur hjálparefni hafa ekki.
2.1 Leysni í köldu vatni
Leysanlegt í köldu vatni undir 40 ℃ eða 70% etanóli, nánast óleysanlegt í heitu vatni yfir 60 ℃, en getur myndað hlaup.
2.2 Efnafræðilega óvirkt
HPMC er eins konar ójónískur sellulósaeter, lausn þess hefur enga jónahleðslu og hefur ekki samskipti við málmsölt eða jónísk lífræn efnasambönd, þannig að önnur hjálparefni hvarfast ekki við það við framleiðsluferli efnablandna.
2.3 Stöðugleiki
Það er tiltölulega stöðugt bæði gagnvart sýru og basa og hægt er að geyma það í langan tíma á milli pH 3 og 11 án þess að seigjan breytist verulega. Vatnslausn HPMC hefur mygluvarnaáhrif og viðheldur góðri seigjustöðugleika við langtímageymslu. Lyfjafræðilegu hjálparefnin sem nota HPMC hafa betri gæði stöðugleika en þau sem nota hefðbundin hjálparefni (eins og dextrín, sterkja o.s.frv.).
2.4 Stillanleiki seigju
Hægt er að blanda saman mismunandi seigjuafleiðum HPMC í mismunandi hlutföllum og seigjan er hægt að breyta samkvæmt ákveðinni lögmáli og hefur gott línulegt samband, þannig að hægt er að velja hlutfallið eftir þörfum.
2.5 Efnaskiptaóvirkni
HPMC frásogast ekki eða umbrotnar í líkamanum og gefur ekki frá sér hita, þannig að það er öruggt hjálparefni í lyfjablöndu. 2.6 Öryggi Almennt er talið að HPMC sé eitrað og ekki ertandi efni, meðaldauðaskammtur fyrir mýs er 5 g·kg – 1 og meðaldauðaskammtur fyrir rottur er 5,2 g·kg – 1. Dagskammturinn er skaðlaus fyrir mannslíkamann.
3.Notkun HPMC í formúlum
3.1 Sem filmuhúðunarefni og filmumyndandi efni
Með því að nota HPMC sem filmuhúðaðar töflur hefur húðaða töfluna enga augljósa kosti í að dylja bragð og útlit samanborið við hefðbundnar húðaðar töflur eins og sykurhúðaðar töflur, en hörku hennar, brothættni, rakaupptöku, sundrunarstig, þyngdaraukning húðunar og aðrir gæðavísar eru betri. Lág seigjugæði þessarar vöru er notuð sem vatnsleysanlegt filmuhúðunarefni fyrir töflur og pillur, og há seigjugæði er notuð sem filmuhúðunarefni fyrir lífræn leysiefnakerfi, venjulega í styrk upp á 2% til 20%.
Zhang Jixing o.fl. notuðu áhrifaflötsaðferðina til að hámarka forblönduna með HPMC sem filmuhúð. Með því að taka filmumyndandi efnið HPMC, magn pólývínýlalkóhóls og mýkingarefnis pólýetýlen glýkóls sem rannsóknarþætti, er togstyrkur og gegndræpi filmunnar og seigja filmuhúðunarlausnarinnar skoðunarvísitalan, og sambandið milli skoðunarvísitölunnar og skoðunarþáttanna er lýst með stærðfræðilegri líkani, og að lokum fæst besta formúlunarferlið. Notkun þess er, talið í sömu röð, hýdroxýprópýl metýlsellulósi (HPMCE5) af filmumyndandi efninu 11,88 g, pólývínýlalkóhól 24,12 g, mýkingarefni pólýetýlen glýkól 13,00 g og seigja húðunarsviflausnarinnar er 20 mPa·s, sem gerir gegndræpi og togstyrk filmunnar að bestu árangri. Zhang Yuan bætti undirbúningsferlið, notaði HPMC sem bindiefni í stað sterkju og breytti Jiahua töflum í filmuhúðaðar töflur til að bæta gæði undirbúningsins, auka rakadrægni, auðvelda fölnun, losna töflur, klofna og önnur vandamál, auka stöðugleika töflunnar. Besta formúlunarferlið var ákvarðað með rétthyrndum tilraunum, þ.e. styrkur sellulósunnar var 2% HPMC í 70% etanóllausn við húðun og hrærslutíminn við kornmyndun var 15 mínútur. Niðurstöður Jiahua filmuhúðaðar töflur sem framleiddar voru með nýja ferlinu og lyfseðlinum voru mjög betri hvað varðar útlit, sundrunartíma og kjarnahörku en þær sem framleiddar voru með upprunalegu lyfseðlinum, og hæfnihraði filmuhúðaðra taflna batnaði verulega. náði meira en 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui o.fl. notuðu einnig hýdroxýprópýl metýlsellulósa sem filmumyndandi efni til að búa til patinae ristilstaðsetningartöflur og matrine ristilstaðsetningartöflur, talið í sömu röð, til að hafa áhrif á losun lyfsins. Huang Yunran útbjó Dragon's Blood Colon Positioning Tablets og bar HPMC á bólgulag húðunarlausnarinnar og massahlutfall þess var 5%. Það má sjá að HPMC er hægt að nota mikið í lyfjagjöfarkerfum sem miða á ristli.
Hýdroxýprópýl metýlsellulósi er ekki aðeins frábært efni til filmuhúðunar, heldur er einnig hægt að nota það sem filmumyndandi efni í filmuformúlum. Wang Tongshun o.fl. eru fínstilltir fyrir samsettar filmur úr sinklakkrís og amínólexanóli, með sveigjanleika, einsleitni, sléttleika og gegnsæi filmuefnisins sem rannsóknarvísitölu. Besta efnisupphæðin er 6,5 g af PVA, 0,1 g af HPMC og 6,0 g af própýlen glýkóli sem uppfylla kröfur um hægfara losun og öryggi og má nota sem efnisuppskrift fyrir samsettar filmur.
3.2 sem bindiefni og sundrunarefni
Lág seigjugæði þessarar vöru má nota sem bindiefni og sundrunarefni fyrir töflur, pillur og korn, en há seigjugæði má aðeins nota sem bindiefni. Skammturinn er breytilegur eftir gerðum og kröfum. Almennt er skammtur bindiefnisins fyrir þurrkornunartöflur 5% og skammtur bindiefnisins fyrir blautkornunartöflur 2%.
Li Houtao o.fl. rannsökuðu bindiefni tinídasól taflna. 8% pólývínýlpyrrólídon (PVP-K30), 40% síróp, 10% sterkjublöndu, 2,0% hýdroxýprópýl metýlsellulósi K4 (HPMCK4M) og 50% etanól voru rannsökuð sem viðloðun tinídasól taflna við undirbúning tinídasól taflna. Útlitsbreytingar á venjulegum töflum og eftir húðun voru bornar saman, og brothættni, hörku, sundrunartími og upplausnarhraði mismunandi lyfseðilsskyldra taflna voru mæld. Niðurstöður: Töflurnar sem voru búnar til með 2,0% hýdroxýprópýl metýlsellulósa voru glansandi og brothættnimælingarnar leiddu í ljós engin brot eða beygjur á brúnunum, og eftir húðun var lögun taflnanna góð og útlitið gott. Því voru tinídasól töflur búnar til með 2,0% HPMC-K4 og 50% etanóli sem bindiefni notaðar. Guan Shihai rannsakaði framleiðsluferli Fuganning taflna, rannsakaði límin og rannsakaði 50% etanól, 15% sterkjupasta, 10% PVP og 50% etanóllausnir með þjappanleika, sléttleika og brothættni sem matsvísa. , 5% CMC-Na og 15% HPMC lausn (5 mPa s). Niðurstöður Blöðin sem voru útbúin með 50% etanóli, 15% sterkjupasta, 10% PVP 50% etanóllausn og 5% CMC-Na höfðu slétt yfirborð, en lélega þjappanleika og litla hörku, sem gat ekki uppfyllt kröfur um húðun; 15% HPMC lausn (5 mPa s) var yfirborð töflunnar slétt, brothættnin er hæf og þjappanleikinn er góður, sem getur uppfyllt kröfur um húðun. Þess vegna var HPMC (5 mPa s) valið sem lím.
3.3 sem sviflausnarefni
Þessi vara hefur mikla seigju sem sviflausn til að búa til fljótandi sviflausn. Hún hefur góð sviflausnaráhrif, er auðvelt að dreifa aftur, festist ekki við veggina og hefur fínar flokkunaragnir. Venjulegur skammtur er 0,5% til 1,5%. Song Tian o.fl. notuðu algeng fjölliðuefni (hýdroxýprópýl metýlsellulósa, natríumkarboxýmetýlsellulósa, póvídón, xantangúmmí, metýlsellulósa o.s.frv.) sem sviflausn til að búa til þurra rasekadotril sviflausn. Með því að mæla rúmmálshlutfall mismunandi sviflausna var endurdreifnivísitala, seigja, seigju sviflausnarinnar og smásjárformgerð skoðuð, og stöðugleiki lyfjaagnanna var einnig rannsakaður í hraðaðri tilraun. Niðurstöður Þurr sviflausnin sem var útbúin með 2% HPMC sem sviflausnarefni hafði einfalt ferli og góðan stöðugleika.
Í samanburði við metýlsellulósa hefur hýdroxýprópýlmetýlsellulósa þá eiginleika að mynda tærari lausn og aðeins mjög lítið magn af odreifðum trefjaefnum er til staðar, þannig að HPMC er einnig almennt notað sem sviflausnarefni í augnlyfjum. Liu Jie o.fl. notuðu HPMC, hýdroxýprópýlsellulósa (HPC), karbómer 940, pólýetýlen glýkól (PEG), natríumhýalúrónat (HA) og samsetninguna af HA/HPMC sem sviflausnarefni til að útbúa mismunandi forskriftir. Fyrir Ciclovir augnlyfjasviflausn eru botnfallshlutfall, agnastærð og endurdreifanleiki valin sem skoðunarvísar til að skima besta sviflausnarefnið. Niðurstöðurnar sýna að í augnlyfjasviflausninni með acýklóvir, sem var útbúin með 0,05% HA og 0,05% HPMC sem sviflausnarefni, er botnfallshlutfallið 0,998, agnastærðin er einsleit, endurdreifanleiki er góður og efnablandan er stöðug.
3.4 Sem blokkari, hægfara og stýrð losunarefni og svitaholamyndandi efni
Þessi vara með mikla seigju er notuð til að búa til vatnssæknar seinkuðu losunartöflur úr hlaupgrunni, blokka og lyf með stýrðri losun fyrir seinkuðu losunartöflur úr blönduðum grunni og hefur þau áhrif að seinka losun lyfsins. Styrkur þess er 10% til 80%. Lítil seigjuefni eru notuð sem porogen fyrir seinkuðu losunar- eða stýrða losun. Upphafsskammturinn sem þarf til að ná meðferðaráhrifum slíkra taflna er náð fljótt og síðan næst seinkuð losunar- eða stýrð losunaráhrif og virkur styrkur lyfsins í blóði helst viðhaldinn í líkamanum. Hýdroxýprópýl metýlsellulósi er vökvaður til að mynda gellag þegar það kemst í snertingu við vatn. Lyfjalosunin úr grunntöflunni felst aðallega í dreifingu gellagsins og rofi gellagsins. Jung Bo Shim o.fl. bjuggu til carvedilol seinkuðu losunartöflur með HPMC sem seinkuðu losunarefni.
Hýdroxýprópýl metýlsellulósi er einnig mikið notað í seinkuðu losunartöflum í hefðbundinni kínverskri læknisfræði, og flest virku innihaldsefnin, virku hlutar og einstök blöndur í hefðbundinni kínverskri læknisfræði eru notuð. Liu Wen o.fl. notuðu 15% hýdroxýprópýl metýlsellulósa sem grunnefni, 1% laktósa og 5% örkristallaðan sellulósa sem fylliefni og útbjuggu Jingfang Taohe Chengqi afseyði í seinkuðu losunartöflur til inntöku. Líkanið er Higuchi jafnan. Samsetningarkerfið fyrir formúluna er einfalt, undirbúningurinn auðveldur og losunargögnin eru tiltölulega stöðug, sem uppfyllir kröfur kínversku lyfjaskrárinnar. Tang Guanguang o.fl. notuðu heildarsaponín úr Astragalus sem fyrirmyndarlyf, útbjuggu HPMC grunnefnistöflur og könnuðu þætti sem hafa áhrif á losun lyfsins frá virku hlutunum í hefðbundinni kínverskri læknisfræði í HPMC grunnefnistöflum. Niðurstöður Þegar skammtur af HPMC jókst minnkaði losun astragalósíðs og losunarprósenta lyfsins hafði næstum línulegt samband við upplausnarhraða grunnefnisins. Í hýprómellósa HPMC matrix töflunni er ákveðið samband milli losunar virka hluta hefðbundinnar kínverskrar lækninga og skammta og tegundar HPMC, og losunarferlið á vatnssæknum efnaeinliðum er svipað og það. Hýdroxýprópýl metýlsellulósi hentar ekki aðeins fyrir vatnssækin efnasambönd, heldur einnig fyrir efni sem eru ekki vatnssækin. Liu Guihua notaði 17% hýdroxýprópýl metýlsellulósa (HPMCK15M) sem matrix með seinkuðu losun og útbjó Tianshan Xuelian matrix töflur með seinkuðu losun með blautkornun og töflugerð. Áhrifin á seinkuðu losun voru augljós og undirbúningsferlið var stöðugt og framkvæmanlegt.
Hýdroxýprópýl metýlsellulósi er ekki aðeins notað í seinkuðu losunartöflur með virkum innihaldsefnum og virkum hlutum í hefðbundinni kínverskri læknisfræði, heldur er það einnig sífellt meira notað í efnasamböndum í hefðbundinni kínverskri læknisfræði. Wu Huichao o.fl. notuðu 20% hýdroxýprópýl metýlsellulósa (HPMCK4M) sem fyllingarefni og notuðu beina þjöppunaraðferð með dufti til að búa til Yizhi vatnssækna gelfyllingartöflu sem gat losað lyfið samfellt og stöðugt í 12 klukkustundir. Saponín Rg1, ginsenosíð Rb1 og Panax notoginseng saponín R1 voru notuð sem matsvísar til að rannsaka losun in vitro og lyflosunarjöfnunin var aðlöguð til að rannsaka lyflosunarferlið. Niðurstöður Lyflosunarferlið var í samræmi við núllstigs hvarfhraðajöfnuna og Ritger-Peppas jöfnuna, þar sem geniposíðið losnaði með ó-Fick dreifingu og þrír þættir í Panax notoginseng losnuðu með beinagrindarrof.
3.5 Verndandi lím sem þykkingarefni og kolloid
Þegar þessi vara er notuð sem þykkingarefni er venjulegur prósentustyrkur 0,45% til 1,0%. Það getur einnig aukið stöðugleika vatnsfælins líms, myndað verndandi kolloid, komið í veg fyrir að agnir runnist saman og kekkist og þar með hamlað myndun botnfalla. Algengur prósentustyrkur er 0,5% til 1,5%.
Wang Zhen o.fl. notuðu L9 rétthyrnda tilraunahönnunaraðferðina til að rannsaka undirbúningsferli lyfjaklístru með virku kolefni. Bestu ferlisskilyrðin fyrir lokaákvörðun lyfjaklístru með virku kolefni eru að nota 0,5% natríumkarboxýmetýlsellulósa og 2,0% hýdroxýprópýlmetýlsellulósa (HPMC inniheldur 23,0% metoxýlhóp, hýdroxýprópoxýlbasa 11,6%) sem þykkingarefni. Ferlisskilyrðin stuðla að því að auka stöðugleika lyfjavirks kolefnis. Zhang Zhiqiang o.fl. þróuðu pH-næmt levófloxasínhýdróklóríð augngel með seinkuðu losunaráhrifum, með því að nota karbópól sem gelgrunnefni og hýdroxýprópýlmetýlsellulósa sem þykkingarefni. Tilraunin sem gefur bestu mögulegu lyfseðilinn sýnir að lokum að lyfseðillinn er levófloxasínhýdróklóríð 0,1 g, karbópól (9400) 3 g, hýdroxýprópýlmetýlsellulósi (E50 LV) 20 g, tvínatríumhýdrógenfosfat 0,35 g, fosfórsýra 0,45 g af natríumdíhýdrógeni, 0,50 g af natríumklóríði, 0,03 g af etýlparabeni og vatni var bætt við til að fá 100 ml. Í prófuninni rannsakaði höfundurinn hýdroxýprópýlmetýlsellulósi METHOCEL seríuna frá Colorcon Company með mismunandi forskriftum (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) til að búa til þykkingarefni með mismunandi styrk og niðurstaðan var HPMC E50 LV sem þykkingarefni. Þykkingarefni fyrir pH-næmar levófloxasínhýdróklóríð skyndihlaup.
3,6 sem hylkisefni
Venjulega er efnið í hylkisskel hylkja aðallega gelatín. Framleiðsluferlið er einfalt, en það eru nokkur vandamál og fyrirbæri eins og léleg vörn gegn raka og súrefnisnæmum lyfjum, minni upplausn lyfja og seinkuð sundrun hylkisskeljarinnar við geymslu. Þess vegna er hýdroxýprópýl metýlsellulósi notað sem staðgengill fyrir gelatínhylki við framleiðslu hylkja, sem bætir mótun hylkja og notkunaráhrif og hefur verið mikið kynnt heima og erlendis.
Með því að nota teófýllín sem samanburðarlyf komust Podczeck o.fl. að því að upplausnarhraði lyfsins í hylkjum með hýdroxýprópýl metýlsellulósa var meiri en í gelatínhylkjum. Ástæðan fyrir greiningunni er sú að niðurbrot HPMC er niðurbrot alls hylkis á sama tíma, en niðurbrot gelatínhylkisins er fyrst niðurbrot netbyggingarinnar og síðan niðurbrot alls hylkis, þannig að HPMC hylkið hentar betur sem hylkishylki fyrir samsetningar með tafarlausri losun. Chiwele o.fl. komust einnig að svipuðum niðurstöðum og báru saman upplausn gelatíns, gelatíns/pólýetýlen glýkóls og HPMC skelja. Niðurstöðurnar sýndu að HPMC skeljar leystust hratt upp við mismunandi pH-skilyrði, en gelatínhylki verða fyrir miklum áhrifum af mismunandi pH-skilyrðum. Tang Yue o.fl. skoðuðu nýja gerð af hylkishylki fyrir lágskammta lyfjablöndu með þurru dufti. Í samanburði við hylkishylki úr hýdroxýprópýl metýlsellulósa og gelatínhylki var stöðugleiki hylkishylkisins og eiginleikar duftsins í skelinni við mismunandi aðstæður rannsakaður og brothætt próf var framkvæmt. Niðurstöðurnar sýna að samanborið við gelatínhylki eru HPMC hylkisskeljar betri hvað varðar stöðugleika og duftvörn, hafa sterkari rakaþol og eru minni stökkar en gelatínhylkisskeljar, þannig að HPMC hylkisskeljar henta betur fyrir hylki til innöndunar þurrdufts.
3.7 sem lífrænt límefni
Líffræðileg viðloðunartækni notar hjálparefni með líffræðilega viðloðandi fjölliðum. Með því að festast við líffræðilega slímhúð eykur hún samfelldni og þéttleika snertingar milli efnablöndunnar og slímhúðarinnar, þannig að lyfið losnar hægt og frásogast af slímhúðinni til að ná tilgangi meðferðarinnar. Hún er mikið notuð nú til dags. Meðferð sjúkdóma í meltingarvegi, leggöngum, munnslímhúð og öðrum hlutum.
Líffræðileg viðloðunartækni í meltingarvegi er nýtt lyfjaafhendingarkerfi sem þróað hefur verið á undanförnum árum. Það lengir ekki aðeins dvalartíma lyfja í meltingarveginum, heldur bætir einnig snertingu lyfsins við frumuhimnuna á frásogsstað, breytir vökva frumuhimnunnar og eykur gegndræpi lyfsins inn í smáþarmaþekjufrumur, sem bætir aðgengi lyfsins. Wei Keda o.fl. rannsökuðu kjarna lyfseðilsins með skömmtum af HPMCK4M og Carbomer 940 sem rannsóknarþáttum og notuðu heimatilbúið líffræðilegt viðloðunartæki til að mæla afhýðingarkraftinn milli töflunnar og hermdrar líffilmu út frá gæðum vatnsins í plastpokanum. og að lokum var innihald HPMCK40 og karbómer 940 valið sem 15 og 27,5 mg á kjörlyfjasvæði NCaEBT töflukjarna, talið í sömu röð, til að búa til NCaEBT töflukjarna, sem bendir til þess að líflímandi efni (eins og hýdroxýprópýl metýlsellulósi) geti dregið verulega úr viðloðun efnablöndunnar við vefinn.
Líflímandi töflur til inntöku eru einnig ný tegund lyfjagjafarkerfis sem hefur verið rannsakað meira á undanförnum árum. Líflímandi töflur til inntöku geta fest lyfið við viðkomandi hluta munnholsins, sem ekki aðeins lengir dvalartíma lyfsins í munnslímhúðinni, heldur verndar einnig munnslímhúðina. Betri meðferðaráhrif og bætt aðgengi lyfsins. Xue Xiaoyan o.fl. fínstilltu samsetningu insúlínlímandi taflna til inntöku með því að nota eplapektín, kítósan, karbómer 934P, hýdroxýprópýlmetýlsellulósa (HPMC K392) og natríumalginat sem líflímandi efni og frystþurrkuðu til að búa til insúlín til inntöku. Tvöfalt límandi lag. Tilbúna insúlínlímandi töflurnar til inntöku eru með porous svampkennda uppbyggingu, sem er hagstæð fyrir losun insúlíns, og hafa vatnsfælið verndarlag, sem getur tryggt einátta losun lyfsins og komið í veg fyrir tap lyfsins. Hao Jifu o.fl. bjuggu einnig til blágula perlulaga líflímandi plástra til inntöku með því að nota Baiji lím, HPMC og karbómer sem líflímandi efni.
Í leggöngagjafarkerfum hefur lífviðloðunartækni einnig verið mikið notuð. Zhu Yuting o.fl. notuðu karbómer (CP) og HPMC sem límefni og seinkuðu losunargrunn til að búa til klótrímazól lífviðloðandi leggöngatöflur með mismunandi samsetningum og hlutföllum og mældu viðloðun þeirra, viðloðunartíma og bólguhlutfall í umhverfi gervi leggangavökva. Hentug lyfseðill var valinn sem CP-HPMC1: 1, útbúið límblað hafði góða viðloðunargetu og ferlið var einfalt og framkvæmanlegt.
3,8 sem staðbundið gel
Sem límblöndu hefur gel fjölda kosta eins og öryggi, fegurð, auðvelda þrif, lágan kostnað, einfalt undirbúningsferli og góða samhæfni við lyf. Þróunarstefna. Til dæmis er húðgel nýtt lyfjaform sem hefur verið rannsakað meira á undanförnum árum. Það getur ekki aðeins komið í veg fyrir eyðingu lyfja í meltingarveginum og dregið úr sveiflum í blóðþéttni lyfja frá hámarki til lágs, heldur hefur það einnig orðið eitt áhrifaríkt losunarkerfi lyfja til að vinna bug á aukaverkunum lyfja.
Zhu Jingjie o.fl. rannsökuðu áhrif mismunandi grunnefna á losun skútellarínalkóhólplastíðgels in vitro og skimuðu með karbómer (980NF) og hýdroxýprópýlmetýlsellulósa (HPMCK15M) sem gelgrunnefni og fengu skútellarín sem hentar fyrir skútellarín. Gelgrunnefni úr alkóhólplastíðum. Tilraunaniðurstöður sýna að 1,0% karbómer, 1,5% karbómer, 1,0% karbómer + 1,0% HPMC, 1,5% karbómer + 1,0% HPMC sem gelgrunnefni. Báðir eru hentugir fyrir skútellarínalkóhólplastíð. Í tilrauninni kom í ljós að HPMC gat breytt lyfjalosunarháttum karbómergelgrunnefnisins með því að aðlaga hvarfhraðajöfnu lyfjalosunar, og 1,0% HPMC gat bætt 1,0% karbómergrunnefni og 1,5% karbómergrunnefni. Ástæðan gæti verið sú að HPMC þenst hraðar út og hröð þensla á fyrstu stigum tilraunarinnar eykur sameindabil karbómergelefnisins, sem hraðar losunarhraða lyfsins. Zhao Wencui o.fl. notuðu karbómer-934 og hýdroxýprópýlmetýlsellulósa sem burðarefni til að búa til norfloxacin augngel. Undirbúningsferlið er einfalt og framkvæmanlegt og gæðin eru í samræmi við gæðakröfur augngelsins í „Kínversku lyfjaskránni“ (útgáfa 2010).
3.9 Úrfellingarhemill fyrir sjálf-örfleytandi kerfi
Sjálfvirk örfleytandi lyfjagjöfarkerfi (SMEDDS) er ný tegund lyfjagjöfarkerfis til inntöku, sem er einsleit, stöðug og gegnsæ blanda sem samanstendur af lyfi, olíufasa, fleytiefni og samfleytiefni. Samsetning lyfseðilsins er einföld og öryggi og stöðugleiki góð. Fyrir illa leysanleg lyf eru vatnsleysanlegar trefjafjölliðuefni, svo sem HPMC, pólývínýlpyrrólídón (PVP) o.s.frv., oft bætt við til að láta frjáls lyf og lyfin sem eru innhjúpuð í örfleytinu ná yfirmettaðri upplausn í meltingarveginum, til að auka leysni lyfsins og bæta líffræðilegt aðgengi.
Peng Xuan o.fl. útbjuggu ofmettað sjálffleytandi lyfjagjöfarkerfi með silibíníni (S-SEDDS). Oxýetýlen hert ricinusolía (Cremophor RH40), 12% kaprýl kaprínsýru pólýetýlen glýkól glýseríð (Labrasol) sem meðfleytiefni og 50 mg·g-1 HPMC. Með því að bæta HPMC við SSEDDS getur frítt silibínín ofmettað sig til að leysast upp í S-SEDDS og komið í veg fyrir að silibínín falli út. Í samanburði við hefðbundnar sjálffleytandi samsetningar er venjulega bætt við meira magni af yfirborðsvirku efni til að koma í veg fyrir ófullkomna lyfjahjúpun. Með því að bæta við HPMC er leysni silibíníns í upplausnarmiðlinum tiltölulega stöðug, sem dregur úr fleyti í sjálffleytandi samsetningum.
4. Niðurstaða
Það má sjá að HPMC hefur verið mikið notað í lyfjaformum vegna eðlisfræðilegra, efnafræðilegra og líffræðilegra eiginleika þess, en HPMC hefur einnig marga galla í lyfjaformum, svo sem fyrirbærið sem losnar fyrir og eftir sprengingu. Metýlmetakrýlat) til að bæta. Á sama tíma hafa sumir vísindamenn rannsakað notkun osmósukenningarinnar í HPMC með því að búa til karbamazepín töflur með seinkuðu losun og verapamílhýdróklóríð töflur með seinkuðu losun til að rannsaka losunarferlið frekar. Í stuttu máli, fleiri og fleiri vísindamenn eru að vinna mikið að því að bæta notkun HPMC í lyfjaformum, og með ítarlegri rannsókn á eiginleikum þess og umbótum á lyfjatækni mun HPMC verða víðar notað í nýjum skammtaformum og nýjum skammtaformum. Í rannsóknum á lyfjakerfum og síðan stuðla að stöðugri þróun lyfjafræðinnar.
Birtingartími: 8. október 2022