Relaterad litteratur, både hemma och utomlands, har granskats, analyserats och sammanfattats under senare år gällande framställning av farmaceutiska hjälpämnen hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC), och dess tillämpning i fasta preparat, flytande preparat, preparat med fördröjd och kontrollerad frisättning, kapselpreparat och gelatin. De senaste tillämpningarna inom nya formuleringar som adhesiva formuleringar och bioadhesiva medel har. På grund av skillnaden i relativ molekylvikt och viskositet hos HPMC har den egenskaper och användningsområden för emulgering, vidhäftning, förtjockning, viskositetsökning, suspension, gelning och filmbildning. Den används ofta i farmaceutiska preparat och kommer att spela en större roll inom preparatområdet. Med djupgående studier av dess egenskaper och förbättring av formuleringstekniken kommer HPMC att användas i större utsträckning inom forskning av nya doseringsformer och nya läkemedelsleveranssystem, vilket främjar den kontinuerliga utvecklingen av formuleringar.
hydroxipropylmetylcellulosafarmaceutiska preparat; farmaceutiska hjälpämnen.
Farmaceutiska hjälpämnen är inte bara den materiella grunden för bildandet av råa läkemedelspreparat, utan är också nära besläktade med svårigheten i beredningsprocessen, läkemedelskvalitet, stabilitet, säkerhet, läkemedelsfrisättningshastighet, verkningsmekanism, klinisk effekt och utveckling av nya doseringsformer och nya administreringsvägar. Framväxten av nya farmaceutiska hjälpämnen främjar ofta förbättringen av beredningskvaliteten och utvecklingen av nya doseringsformer. Hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC) är ett av de mest populära farmaceutiska hjälpämnena hemma och utomlands. På grund av dess olika relativa molekylvikt och viskositet har den funktionerna emulgering, bindning, förtjockning, suspension och limning. Funktioner och användningsområden som koagulering och filmbildning används ofta inom farmaceutisk teknik. Denna artikel granskar huvudsakligen tillämpningen av hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC) i formuleringar under senare år.
1.Grundläggande egenskaper hos HPMC
Hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC), molekylformeln är C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, och den relativa molekylmassan är cirka 86 000. Denna produkt är ett halvsyntetiskt material, som är en del av metyl- och en del av polyhydroxipropyleter av cellulosa. Den kan framställas på två sätt: Det ena är att metylcellulosa av lämplig kvalitet behandlas med NaOH och sedan reagerar med propylenoxid under hög temperatur och högt tryck. Reaktionstiden måste vara tillräckligt lång för att metyl- och hydroxipropyletern ska kunna bilda eterbindningar. Den är kopplad till anhydroglukosringen i cellulosa i form av cellulosa och kan nå önskad grad; det andra är att behandla bomullslinter eller trämassafiber med kaustiksoda och sedan reagera med klorerad metan och propylenoxid i tur och ordning, och sedan ytterligare förfina den, krossas till fint och enhetligt pulver eller granulat.
Produktens färg är vit till mjölkvit, luktfri och smaklös, och formen är ett granulärt eller fibröst lättflytande pulver. Produkten kan lösas i vatten för att bilda en klar till mjölkvit kolloidal lösning med en viss viskositet. Sol-gel-omvandlingsfenomen kan uppstå på grund av temperaturförändringar i lösningen med en viss koncentration.
På grund av skillnaden i innehållet av dessa två substituenter i strukturen för metoxi och hydroxipropyl har olika typer av produkter dykt upp. I specifika koncentrationer har olika typer av produkter specifika egenskaper. Viskositet och termisk gelningstemperatur har därför olika egenskaper och kan användas för olika ändamål. Farmakopéer i olika länder har olika föreskrifter och representationer av modellen: Den europeiska farmakopén är baserad på de olika graderna av olika viskositeter och olika grader av substitution av produkter som säljs på marknaden, uttryckt med grader plus siffror, och enheten är "mPa s". I den amerikanska farmakopén läggs 4 siffror till efter det generiska namnet för att ange innehållet och typen av varje substituent av hydroxipropylmetylcellulosa, såsom hydroxipropylmetylcellulosa 2208. De två första siffrorna representerar det ungefärliga värdet av metoxigruppen. Procentandel, de två sista siffrorna representerar den ungefärliga procentandelen hydroxipropyl.
Calocans hydroxipropylmetylcellulosa finns i tre serier: E-serien, F-serien och K-serien. Varje serie har en mängd olika modeller att välja mellan. E-serien används mestadels som filmdrageringar och för tablettdragering, samt för slutna tablettkärnor. E- och F-serien används som viskositetsförhöjande medel och frisättningshämmare för oftalmiska preparat, suspenderingsmedel, förtjockningsmedel för flytande preparat, tabletter och bindemedel för granuler. K-serien används mestadels som frisättningshämmare och hydrofila gelmatrismaterial för preparat med långsam och kontrollerad frisättning.
Inhemska tillverkare inkluderar huvudsakligen Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian kemiska fabriker, etc.
2.Fördelar med HPMC
HPMC har blivit ett av de mest använda farmaceutiska hjälpämnena hemma och utomlands, eftersom HPMC har fördelar som andra hjälpämnen inte har.
2.1 Löslighet i kallt vatten
Löslig i kallt vatten under 40 ℃ eller 70% etanol, i princip olöslig i varmt vatten över 60 ℃, men kan gela.
2.2 Kemiskt inert
HPMC är en typ av nonjonisk cellulosaeter, dess lösning har ingen jonladdning och interagerar inte med metallsalter eller joniska organiska föreningar, så andra hjälpämnen reagerar inte med den under tillverkningsprocessen av preparat.
2.3 Stabilitet
Den är relativt stabil mot både syra och alkali och kan lagras under lång tid mellan pH 3 och 11 utan signifikant förändring av viskositeten. Vattenlösningen av HPMC har en antimögeleffekt och bibehåller god viskositetsstabilitet under långtidslagring. De farmaceutiska hjälpämnena som använder HPMC har bättre kvalitetsstabilitet än de som använder traditionella hjälpämnen (såsom dextrin, stärkelse, etc.).
2.4 Viskositetsjusterbarhet
Olika viskositetsderivat av HPMC kan blandas i olika proportioner, och dess viskositet kan ändras enligt en viss lag och har ett bra linjärt förhållande, så andelen kan väljas efter behov.
2.5 Metabolisk inertitet
HPMC absorberas eller metaboliseras inte i kroppen och avger inte värme, så det är ett säkert hjälpämne i ett farmaceutiskt preparat. 2.6 Säkerhet Det anses allmänt att HPMC är ett giftfritt och icke-irriterande material, den median letala dosen för möss är 5 g·kg – 1, och den median letala dosen för råttor är 5,2 g·kg – 1. Den dagliga dosen är ofarlig för människokroppen.
3.Användning av HPMC i formuleringar
3.1 Som filmbeläggningsmaterial och filmbildande material
Med HPMC som filmdragerat tablettmaterial har den dragerade tabletten inga uppenbara fördelar när det gäller att maskera smak och utseende jämfört med traditionella dragerade tabletter såsom sockerdragerade tabletter, men dess hårdhet, sprödhet, fuktabsorption, sönderfallsgrad, drageringsviktökning och andra kvalitetsindikatorer är bättre. Lågviskös kvalitet används som vattenlösligt filmdrageringsmaterial för tabletter och piller, och högviskös kvalitet används som filmdrageringsmaterial för organiska lösningsmedelssystem, vanligtvis i en koncentration på 2 % till 20 %.
Zhang Jixing et al. använde effektytmetoden för att optimera premixformuleringen med HPMC som filmdragering. Med det filmbildande materialet HPMC, mängden polyvinylalkohol och mjukgöraren polyetylenglykol som undersökningsfaktorer, är filmens draghållfasthet och permeabilitet samt filmdrageringslösningens viskositet inspektionsindex, och förhållandet mellan inspektionsindex och inspektionsfaktorerna beskrivs med en matematisk modell, och den optimala formuleringsprocessen erhålls slutligen. Dess förbrukning är 11,88 g filmbildande medel hydroxipropylmetylcellulosa (HPMCE5), 24,12 g polyvinylalkohol, 13,00 g mjukgörare polyetylenglykol och 20 mPa·s för att uppnå bästa effekt med filmens permeabilitet och draghållfasthet. Zhang Yuan förbättrade beredningsprocessen, använde HPMC som bindemedel för att ersätta stärkelseuppslamning och bytte ut Jiahua-tabletter till filmdragerade tabletter för att förbättra kvaliteten på beredningen, förbättra dess hygroskopicitet, lättblekning, lösa tabletter, splittring och andra problem, samt förbättra tablettens stabilitet. Den optimala formuleringsprocessen bestämdes genom ortogonala experiment, nämligen att uppslamningskoncentrationen var 2 % HPMC i 70 % etanollösning under beläggningen, och omrörningstiden under granuleringen var 15 minuter. Resultat De Jiahua filmdragerade tabletterna som framställts med den nya processen och receptet förbättrades avsevärt i utseende, sönderfallstid och kärnhårdhet jämfört med de som producerades med den ursprungliga receptprocessen, och den kvalificerade hastigheten för de filmdragerade tabletterna förbättrades avsevärt. Den nådde mer än 95 %. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc. använde också hydroxipropylmetylcellulosa som filmbildande material för att framställa patinae-kolonpositioneringstabletten respektive matrine-kolonpositioneringstabletten för att påverka läkemedelsfrisättningen. Huang Yunran framställde Dragon's Blood Colon Positioning Tablets och applicerade HPMC på beläggningslösningens svällskikt, och dess massfraktion var 5 %. Det kan ses att HPMC kan användas i stor utsträckning i kolonriktade läkemedelsleveranssystem.
Hydroxipropylmetylcellulosa är inte bara ett utmärkt filmbeläggningsmaterial, utan kan även användas som ett filmbildande material i filmformuleringar. Wang Tongshun etc. är optimerade för att uppfylla kraven för oral kompositfilm av zinklakrits och aminolexanol, med flexibilitet, enhetlighet, jämnhet och transparens hos filmmedlet som undersökningsindex. För att uppnå optimalt förhållande uppfyller PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g och propylenglykol 6,0 g kraven på långsam frisättning och säkerhet, och kan användas som förberedelse för kompositfilmen.
3.2 som bindemedel och sönderfallsmedel
Produktens lågviskositet kan användas som bindemedel och sönderfallsmedel för tabletter, piller och granulat, och produktens högviskositet kan endast användas som bindemedel. Doseringen varierar beroende på modeller och krav. Generellt sett är doseringen av bindemedel för torra granuleringstabletter 5 % och doseringen av bindemedel för våta granuleringstabletter 2 %.
Li Houtao et al. undersökte bindemedlet i tinidazoltabletter. 8 % polyvinylpyrrolidon (PVP-K30), 40 % sirap, 10 % stärkelseslam, 2,0 % hydroxipropylmetylcellulosa K4 (HPMCK4M) och 50 % etanol undersöktes som vidhäftning för tinidazoltabletter i tur och ordning. Förändringarna i utseendet hos de släta tabletterna och efter beläggning jämfördes, och sprödhet, hårdhet, sönderfallstid och upplösningshastighet för olika receptbelagda tabletter mättes. Resultat: Tabletterna framställda med 2,0 % hydroxipropylmetylcellulosa var glansiga, och sprödhetsmätningen fann inga kantflisningar eller hörnfenomen, och efter beläggning var tablettens form komplett och utseendet bra. Därför användes tinidazoltabletter framställda med 2,0 % HPMC-K4 och 50 % etanol som bindemedel. Guan Shihai studerade formuleringsprocessen för Fuganning-tabletter, screenade limmen och screenade lösningar med 50 % etanol, 15 % stärkelsepasta, 10 % PVP och 50 % etanol med kompressibilitet, jämnhet och sprödhet som utvärderingsindikatorer. , 5 % CMC-Na och 15 % HPMC-lösning (5 mPa·s). Resultat Arken framställda med 50 % etanol, 15 % stärkelsepasta, 10 % PVP, 50 % etanollösning och 5 % CMC-Na hade en slät yta, men dålig kompressibilitet och låg hårdhet, vilket inte kunde uppfylla beläggningsbehoven; 15 % HPMC-lösning (5 mPa·s) hade tablettens yta slät, sprödheten är kvalificerad och kompressibiliteten är god, vilket kan uppfylla beläggningsbehoven. Därför valdes HPMC (5 mPa·s) som lim.
3.3 som suspenderingsmedel
Denna produkt har en hög viskositet och används som suspenderingsmedel för att framställa flytande preparat av suspensionstyp. Den har god suspenderingseffekt, är lätt att återdispergera, fastnar inte på väggen och har fina flockuleringspartiklar. Den vanliga doseringen är 0,5 % till 1,5 %. Song Tian et al. använde vanligt förekommande polymermaterial (hydroxipropylmetylcellulosa, natriumkarboximetylcellulosa, povidon, xantangummi, metylcellulosa, etc.) som suspenderingsmedel för att framställa en torr suspension av racecadotril. Genom att mäta sedimentationsvolymförhållandet mellan olika suspensioner observerades återdispergerbarhetsindex, reologi, suspensionsviskositet och mikroskopisk morfologi, och läkemedelspartiklarnas stabilitet undersöktes också under det accelererade experimentet. Resultat: Den torra suspensionen framställd med 2 % HPMC som suspenderingsmedel hade en enkel process och god stabilitet.
Jämfört med metylcellulosa har hydroxipropylmetylcellulosa egenskaperna att den bildar en klarare lösning, och endast en mycket liten mängd icke-dispergerade fiberhaltiga ämnen existerar, så HPMC används också ofta som suspenderingsmedel i oftalmiska preparat. Liu Jie et al. använde HPMC, hydroxipropylcellulosa (HPC), karbomer 940, polyetylenglykol (PEG), natriumhyaluronat (HA) och kombinationen av HA/HPMC som suspenderingsmedel för att framställa olika specifikationer. För Ciclovir oftalmisk suspension väljs sedimentationsvolymförhållande, partikelstorlek och återdispergerbarhet som inspektionsindikatorer för att screena det bästa suspenderingsmedlet. Resultaten visar att för acyklovir oftalmisk suspension framställd med 0,05 % HA och 0,05 % HPMC som suspenderingsmedel är sedimentationsvolymförhållandet 0,998, partikelstorleken är enhetlig, återdispergerbarheten är god och preparatet är stabilt.
3.4 Som blockerare, långsamt och kontrollerat frisättande medel och porbildande medel
Denna produkts högviskösa kvalitet används för framställning av hydrofila gelmatristabletter med fördröjd frisättning, blockerare och medel med kontrollerad frisättning för tabletter med fördröjd frisättning av blandmaterialmatris, och har effekten att fördröja läkemedelsfrisättningen. Dess koncentration är 10 % till 80 %. Lågviskösa kvaliteter används som porogener för preparat med fördröjd eller kontrollerad frisättning. Den initiala dosen som krävs för den terapeutiska effekten av sådana tabletter kan snabbt uppnås, och sedan utövas effekten med fördröjd eller kontrollerad frisättning, och den effektiva läkemedelskoncentrationen i blodet bibehålls i kroppen. Hydroxipropylmetylcellulosa hydreras för att bilda ett gellager när den möter vatten. Mekanismen för läkemedelsfrisättning från matristabletten innefattar huvudsakligen diffusion av gellagret och erosion av gellagret. Jung Bo Shim et al framställde carvediloltabletter med fördröjd frisättning med HPMC som material med fördröjd frisättning.
Hydroxipropylmetylcellulosa används också ofta i matrixtabletter med fördröjd frisättning inom traditionell kinesisk medicin, och de flesta aktiva ingredienserna, effektiva delarna och enskilda beredningarna inom traditionell kinesisk medicin används. Liu Wen et al. använde 15 % hydroxipropylmetylcellulosa som matrixmaterial, 1 % laktos och 5 % mikrokristallin cellulosa som fyllmedel, och framställde Jingfang Taohe Chengqi-avkok till orala matrixtabletter med fördröjd frisättning. Modellen är Higuchi-ekvationen. Formelkompositionssystemet är enkelt, beredningen är lätt och frisättningsdata är relativt stabila, vilket uppfyller kraven i den kinesiska farmakopén. Tang Guanguang et al. använde totala saponiner från Astragalus som modellläkemedel, framställde HPMC-matrixtabletter och undersökte de faktorer som påverkar läkemedelsfrisättningen från de effektiva delarna av traditionell kinesisk medicin i HPMC-matrixtabletter. Resultat När dosen av HPMC ökade minskade frisättningen av astragalosid, och frisättningsprocenten av läkemedlet hade ett nästan linjärt samband med matrixens upplösningshastighet. I hypromellos HPMC-matristabletten finns det ett visst samband mellan frisättningen av den effektiva delen av traditionell kinesisk medicin och doseringen och typen av HPMC, och frisättningsprocessen för den hydrofila kemiska monomeren liknar den. Hydroxipropylmetylcellulosa är inte bara lämplig för hydrofila föreningar, utan även för icke-hydrofila substanser. Liu Guihua använde 17 % hydroxipropylmetylcellulosa (HPMCK15M) som matrismaterial med fördröjd frisättning och framställde Tianshan Xuelian-matristabletter med fördröjd frisättning genom våtgranulering och tablettering. Effekten med fördröjd frisättning var uppenbar och beredningsprocessen var stabil och genomförbar.
Hydroxipropylmetylcellulosa appliceras inte bara på matrixtabletter med fördröjd frisättning av de aktiva ingredienserna och effektiva delarna i traditionell kinesisk medicin, utan används också alltmer i beredningar av traditionell kinesisk medicin. Wu Huichao et al. använde 20 % hydroxipropylmetylcellulosa (HPMCK4M) som matrixmaterial och använde pulverdirektkomprimeringsmetoden för att framställa den hydrofila gelmatrixtabletten av Yizhi, som kunde frisätta läkemedlet kontinuerligt och stabilt i 12 timmar. Saponin Rg1, ginsenosid Rb1 och Panax notoginseng saponin R1 användes som utvärderingsindikatorer för att undersöka frisättningen in vitro, och läkemedelsfrisättningsekvationen anpassades för att studera läkemedelsfrisättningsmekanismen. Resultat Läkemedelsfrisättningsmekanismen överensstämde med den kinetiska ekvationen av nollte ordningen och Ritger-Peppas ekvation, där geniposiden frisattes genom icke-Fick-diffusion, och de tre komponenterna i Panax notoginseng frisattes genom skelettisk erosion.
3.5 Skyddande lim som förtjockningsmedel och kolloid
När denna produkt används som förtjockningsmedel är den vanliga procentuella koncentrationen 0,45 % till 1,0 %. Den kan också öka stabiliteten hos det hydrofoba limmet, bilda en skyddande kolloid, förhindra att partiklar koalescerar och agglomererar, och därigenom hämma bildandet av sediment. Dess vanliga procentuella koncentration är 0,5 % till 1,5 %.
Wang Zhen et al. använde den ortogonala experimentella designmetoden L9 för att undersöka beredningsprocessen för medicinskt aktivt kollavemang. De optimala processförhållandena för den slutliga bestämningen av medicinskt aktivt kollavemang är att använda 0,5 % natriumkarboximetylcellulosa och 2,0 % hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC innehåller 23,0 % metoxylgrupp, hydroxipropoxylbas 11,6 %) som förtjockningsmedel. Processförhållandena bidrar till att förbättra stabiliteten hos medicinskt aktivt kol. Zhang Zhiqiang et al. utvecklade en pH-känslig levofloxacinhydroklorid oftalmisk bruksklar gel med fördröjd frisättning, med karbopol som gelmatris och hydroxipropylmetylcellulosa som förtjockningsmedel. Optimal förskrivning genom experiment, som slutligen erhålls är levofloxacinhydroklorid 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hydroxipropylmetylcellulosa (E50 LV) 20 g, dinatriumvätefosfat 0,35 g, fosforsyra 0,45 g natriumdiväte, 0,50 g natriumklorid, 0,03 g etylparaben och vatten tillsattes för att få 100 ml. I testet screenade författaren hydroxipropylmetylcellulosa METHOCEL-serien från Colorcon Company med olika specifikationer (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) för att framställa förtjockningsmedel med olika koncentrationer, och resultatet valde HPMC E50 LV som förtjockningsmedel. Förtjockningsmedel för pH-känsliga levofloxacinhydroklorid instantgeler.
3,6 som kapselmaterial
Kapselmaterialet i kapslarna är vanligtvis huvudsakligen gelatin. Produktionsprocessen för kapselskalet är enkel, men det finns vissa problem och fenomen som dåligt skydd mot fukt och syrekänsliga läkemedel, minskad läkemedelsupplösning och fördröjd sönderdelning av kapselskalet under lagring. Därför används hydroxipropylmetylcellulosa som ersättning för gelatinkapslar för kapselframställning, vilket förbättrar kapseltillverkningens formbarhet och användningseffekten, och har marknadsförts i stor utsträckning både hemma och utomlands.
Med teofyllin som kontrollläkemedel fann Podczeck et al. att läkemedelsupplösningshastigheten för kapslar med hydroxipropylmetylcellulosaskal var högre än för gelatinkapslar. Anledningen till analysen är att sönderfallet av HPMC innebär sönderfall av hela kapseln samtidigt, medan sönderfallet av gelatinkapseln innebär sönderfall av nätverksstrukturen först och sedan sönderfall av hela kapseln, så HPMC-kapseln är mer lämplig som kapselskal för formuleringar med omedelbar frisättning. Chiwele et al. drog också liknande slutsatser och jämförde upplösningen av gelatin-, gelatin/polyetylenglykol- och HPMC-skal. Resultaten visade att HPMC-skal löstes upp snabbt under olika pH-förhållanden, medan gelatinkapslar påverkas kraftigt av olika pH-förhållanden. Tang Yue et al. undersökte en ny typ av kapselskal för lågdoserade läkemedelsblanka torrpulverinhalatorbärarsystem. Jämfört med kapselskalet av hydroxipropylmetylcellulosa och kapselskalet av gelatin undersöktes kapselskalets stabilitet och pulvrets egenskaper i skalet under olika förhållanden, och ett sprödhetstest utfördes. Resultaten visar att HPMC-kapselskal är bättre stabila och skyddar mot pulver, har starkare fuktbeständighet och har lägre sprödhet än gelatinkapselskal, så HPMC-kapselskal är mer lämpade för kapslar för inhalation av torrt pulver.
3.7 som ett bioadhesivt material
Bioadhesionstekniken använder hjälpämnen med bioadhesiva polymerer. Genom att fästa vid den biologiska slemhinnan förbättras kontinuiteten och tätheten i kontakten mellan preparatet och slemhinnan, så att läkemedlet långsamt frisätts och absorberas av slemhinnan för att uppnå behandlingssyftet. Den används flitigt för närvarande. Behandling av sjukdomar i mag-tarmkanalen, vaginan, munslemhinnan och andra delar.
Gastrointestinal bioadhesionsteknik är ett nytt läkemedelsleveranssystem som utvecklats under senare år. Det förlänger inte bara uppehållstiden för läkemedelspreparat i mag-tarmkanalen, utan förbättrar också kontaktprestandan mellan läkemedlet och cellmembranet vid absorptionsstället, förändrar cellmembranets fluiditet och gör att läkemedlets penetration in i tunntarmens epitelceller förbättras, vilket förbättrar läkemedlets biotillgänglighet. Wei Keda et al. undersökte tablettkärnans recept med doseringen HPMCK4M och Carbomer 940 som undersökningsfaktorer och använde en hemmagjord bioadhesionsanordning för att mäta skalningskraften mellan tabletten och den simulerade biofilmen utifrån vattenkvaliteten i plastpåsen. , och valde slutligen innehållet av HPMCK40 och karbomer 940 till 15 respektive 27,5 mg i det optimala förskrivningsområdet för NCaEBT-tablettkärnor för att framställa NCaEBT-tablettkärnor, vilket indikerar att bioadhesiva material (såsom hydroxipropylmetylcellulosa) avsevärt kan minska vidhäftningen till vävnaden.
Orala bioadhesiva preparat är också en ny typ av läkemedelsleveranssystem som har studerats mer under senare år. Orala bioadhesiva preparat kan fästa läkemedlet vid den drabbade delen av munhålan, vilket inte bara förlänger läkemedlets uppehållstid i munslemhinnan, utan också skyddar munslemhinnan. Bättre terapeutisk effekt och förbättrad läkemedelsbiotillgänglighet. Xue Xiaoyan et al. optimerade formuleringen av orala insulinhäftande tabletter med hjälp av äppelpektin, kitosan, karbomer 934P, hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC K392) och natriumalginat som bioadhesiva material, och frystorkade för att framställa oralt insulin. Häftande dubbelskiktsark. Den framställda orala insulinhäftande tabletten har en porös svampliknande struktur, vilket är gynnsamt för insulinfrisättning, och har ett hydrofobt skyddande skikt, vilket kan säkerställa enkelriktad frisättning av läkemedlet och undvika förlust av läkemedel. Hao Jifu et al. framställde också blågula pärlor i form av orala bioadhesiva plåster med Baiji-lim, HPMC och karbomer som bioadhesiva material.
I vaginala läkemedelsleveranssystem har bioadhesionsteknik också använts i stor utsträckning. Zhu Yuting et al. använde karbomer (CP) och HPMC som vidhäftande material och matris med fördröjd frisättning för att framställa bioadhesiva vaginaltabletter med klotrimazol med olika formuleringar och förhållanden, och mätte deras vidhäftning, vidhäftningstid och svullnadsprocent i miljön med artificiell vaginalvätska. Det lämpliga receptet utsågs till CP-HPMC1:1, det framställda vidhäftande arket hade god vidhäftningsprestanda och processen var enkel och genomförbar.
3,8 som topisk gel
Som självhäftande preparat har gel en rad fördelar såsom säkerhet, skönhet, enkel rengöring, låg kostnad, enkel beredningsprocess och god kompatibilitet med läkemedel. Utvecklingsriktning. Till exempel är transdermal gel en ny doseringsform som har studerats mer de senaste åren. Den kan inte bara undvika att läkemedel bryts ner i mag-tarmkanalen och minska variationen i läkemedelskoncentrationen i blodet mellan topp och dal, utan har också blivit ett av de effektiva läkemedelsfrisättningssystemen för att övervinna läkemedelsbiverkningar.
Zhu Jingjie et al. studerade effekten av olika matriser på frisättningen av skutellarinalkoholplastidgel in vitro, och screenade med karbomer (980NF) och hydroxipropylmetylcellulosa (HPMCK15M) som gelmatriser, och erhöll skutellarin lämplig för skutellarin. Gelmatris av alkoholplastider. De experimentella resultaten visar att 1,0 % karbomer, 1,5 % karbomer, 1,0 % karbomer + 1,0 % HPMC, 1,5 % karbomer + 1,0 % HPMC som gelmatris. Båda är lämpliga för skutellarinalkoholplastider. Under experimentet fann man att HPMC kunde förändra läkemedelsfrisättningssättet för karbomergelmatrisen genom att anpassa den kinetiska ekvationen för läkemedelsfrisättning, och 1,0 % HPMC kunde förbättra 1,0 % karbomermatris och 1,5 % karbomermatris. Anledningen kan vara att HPMC expanderar snabbare, och den snabba expansionen i experimentets tidiga skede gör det molekylära gapet i karbomergelmaterialet större, vilket accelererar dess läkemedelsfrisättningshastighet. Zhao Wencui et al. använde karbomer-934 och hydroxipropylmetylcellulosa som bärare för att framställa norfloxacin oftalmisk gel. Framställningsprocessen är enkel och genomförbar, och kvaliteten överensstämmer med kvalitetskraven för oftalmisk gel i "Chinese Pharmacopoeia" (2010 års utgåva).
3.9 Utfällningsinhibitor för självmikroemulgerande system
Självmikroemulgerande läkemedelsleveranssystem (SMEDDS) är en ny typ av oralt läkemedelsleveranssystem, som är en homogen, stabil och transparent blandning bestående av läkemedel, oljefas, emulgeringsmedel och koemulgeringsmedel. Receptbelagda läkemedel har en enkel sammansättning, och säkerheten och stabiliteten är god. För dåligt lösliga läkemedel tillsätts ofta vattenlösliga fiberpolymermaterial, såsom HPMC, polyvinylpyrrolidon (PVP), etc., för att de fria läkemedlen och de läkemedel som är inkapslade i mikroemulsionen ska uppnå övermättad upplösning i mag-tarmkanalen, för att öka läkemedlets löslighet och förbättra biotillgängligheten.
Peng Xuan et al. framställde ett silibinin-övermättat självemulgerande läkemedelsleveranssystem (S-SEDDS). Oxyetylenhydrogenerad ricinolja (Cremophor RH40), 12 % kaprylkaprintrikapolyetylenglykolglycerid (Labrasol) som koemulgeringsmedel och 50 mg·g-1 HPMC. Tillsats av HPMC till SSEDDS kan övermätta fritt silibinin så att det löses upp i S-SEDDS och förhindra att silibinin fälls ut. Jämfört med traditionella självmikroemulsionsformuleringar tillsätts vanligtvis en större mängd ytaktivt medel för att förhindra ofullständig läkemedelsinkapsling. Tillsatsen av HPMC kan hålla silibinins löslighet i upplösningsmediet relativt konstant, vilket minskar emulgeringsdosen i självmikroemulsionsformuleringar.
4. Slutsats
Det kan ses att HPMC har använts i stor utsträckning i preparat på grund av dess fysikaliska, kemiska och biologiska egenskaper, men HPMC har också många brister i preparat, såsom fenomenet med frisättning före och efter burst. Metylmetakrylat) för att förbättra. Samtidigt undersökte vissa forskare tillämpningen av osmotisk teori i HPMC genom att framställa karbamazepintabletter med fördröjd frisättning och verapamilhydrokloridtabletter med fördröjd frisättning för att ytterligare studera dess frisättningsmekanism. Kort sagt, fler och fler forskare arbetar mycket för att bättre tillämpa HPMC i preparat, och med djupgående studier av dess egenskaper och förbättring av preparattekniken kommer HPMC att användas i större utsträckning i nya doseringsformer och nya doseringsformer. I forskningen av farmaceutiska system, och sedan främja den kontinuerliga utvecklingen av farmaci.
Publiceringstid: 8 oktober 2022