יישום של חומרים תרופתיים בלתי פעילים הידרוקסיפרופיל מתיל צלולוז בתכשירים

הספרות הרלוונטית בארץ ובחו"ל בתחום הכנת חומרי העזר התרופתיים הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז (HPMC) בשנים האחרונות נסקרה, נותחה וסוכמה, ויישומה בתכשירים מוצקים, תכשירים נוזליים, תכשירים לשחרור מושהה ומבוקר, תכשירים כמוסות, ג'לטין. היישומים האחרונים בתחום של פורמולציות חדשות כגון פורמולציות דבק וביו-דבקים. בשל ההבדל במשקל המולקולרי היחסי ובצמיגות של HPMC, יש לו את המאפיינים והשימושים של אמולסיה, הידבקות, עיבוי, הגברת צמיגות, השעיה, ג'ל ויצירת שכבה. הוא נמצא בשימוש נרחב בתכשירים פרמצבטיים וימלא תפקיד גדול יותר בתחום התכשירים. עם המחקר המעמיק של תכונותיו ושיפור טכנולוגיית הפורמולציה, HPMC יהיה בשימוש נרחב יותר במחקר של צורות מינון חדשות ומערכות חדשות להובלת תרופות, ובכך יקדם את הפיתוח המתמשך של פורמולציות.

הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזתכשירים פרמצבטיים; חומרים בלתי פעילים פרמצבטיים.

חומרים בלתי פעילים תרופתיים אינם רק הבסיס החומרי להכנת תכשירים גולמיים, אלא גם קשורים לקושי בתהליך ההכנה, איכות התרופה, יציבותה, בטיחותה, קצב שחרור התרופה, אופן הפעולה, יעילותה הקלינית ופיתוח צורות מינון חדשות ודרכי מתן חדשות. הופעתם של חומרים בלתי פעילים תרופתיים חדשים מקדמת לעתים קרובות את שיפור איכות ההכנה ואת פיתוחן של צורות מינון חדשות. הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז (HPMC) הוא אחד מחומרי העזר התרופתיים הפופולריים ביותר בארץ ובחו"ל. בשל משקלו המולקולרי היחסי והצמיגות השונים שלו, יש לו את הפונקציות של אמולסיה, קשירה, עיבוי, עיבוי, השעיה והדבקה. תכונות ושימושים כגון קרישה ויצירת שכבות נמצאים בשימוש נרחב בטכנולוגיה פרמצבטית. מאמר זה סוקר בעיקר את היישום של הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז (HPMC) בניסוחים בשנים האחרונות.

1.תכונות בסיסיות של HPMC

הידרוקסיפרופיל מתיל תאית (HPMC), הנוסחה המולקולרית היא C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, והמסה המולקולרית היחסית היא כ-86,000. מוצר זה הוא חומר חצי-סינטטי, שהוא חלק ממתיל וחלק מפוליהידרוקסיפרופיל אתר של תאית. ניתן לייצר אותו בשתי דרכים: האחת היא מתיל תאית בדרגה מתאימה מטופלת עם NaOH ולאחר מכן מגיבה עם פרופילן אוקסיד תחת טמפרטורה גבוהה ולחץ גבוה. זמן התגובה חייב להימשך מספיק זמן כדי לאפשר למתיל ולהידרוקסיפרופיל ליצור קשרי אתר. הוא מחובר לטבעת האנהידרוגלוקוז של תאית בצורת תאית, ויכול להגיע לרמה הרצויה; השנייה היא טיפול בסיבים של כותנה או עיסת עץ עם סודה קאוסטית, ולאחר מכן מגיבים עם מתאן כלור ופרופילן אוקסיד בזה אחר זה, ולאחר מכן זיקוק נוסף, כתישה לאבקה או גרגירים דקים ואחידים.

צבעו של מוצר זה הוא לבן עד לבן חלבי, חסר ריח וחסר טעם, וצורת אבקה גרגירית או סיבית בעלת זרימה נוחה. ניתן להמיס מוצר זה במים ליצירת תמיסה קולואידית שקופה עד לבנה חלבית בעלת צמיגות מסוימת. תופעת ההמרה ההדדית בין סול לג'ל יכולה להתרחש עקב שינוי הטמפרטורה של התמיסה בריכוז מסוים.

בשל ההבדל בתכולת שני התחליפים הללו במבנה של מתוקסי והידרוקסיפרופיל, הופיעו סוגים שונים של מוצרים. בריכוזים ספציפיים, לסוגים שונים של מוצרים יש מאפיינים ספציפיים. לכן, לצמיגות ולטמפרטורת הג'לציה התרמית יש תכונות שונות וניתן להשתמש בהן למטרות שונות. לפרמקופיאה של מדינות שונות יש תקנות וייצוגים שונים על המודל: הפרמקופיאה האירופית מבוססת על דרגות שונות של צמיגות שונות ודרגות שונות של תחליף של מוצרים הנמכרים בשוק, מבוטאים על ידי דרגות בתוספת מספרים, והיחידה היא "mPa s". בפרמקופיאה האמריקאית, 4 ספרות מתווספות לאחר השם הגנרי כדי לציין את התוכן והסוג של כל תחליף של הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז, כגון הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז 2208. שתי הספרות הראשונות מייצגות את הערך המשוער של קבוצת המתוקסי. באחוזים, שתי הספרות האחרונות מייצגות את האחוז המשוער של הידרוקסיפרופיל.

להידרוקסיפרופיל מתילצלולוז של Calocan יש 3 סדרות, דהיינו סדרה E, סדרה F וסדרה K, לכל סדרה מגוון דגמים לבחירה. סדרות E משמשות בעיקר כציפויי סרט, המשמשים לציפוי טבליות, ליבות טבליות סגורות; סדרות E ו-F משמשות כמגבירות צמיגות וחומרים מעכבי שחרור לתכשירים אופטלמיים, חומרי השעיה, מעבים לתכשירים נוזליים, טבליות וחומרי קלישה לגרגירים; סדרות K משמשות בעיקר כמעכבי שחרור וחומרי מטריצת ג'ל הידרופיליים לתכשירים בעלי שחרור איטי ומבוקר.

יצרנים מקומיים כוללים בעיקר את מפעל הכימיקלים פוג'ואו מס' 2, חברת המזון והכימיקלים חוג'ואו בע"מ, מפעל האביזרים הפרמצבטיים סצ'ואן לוז'ואו, מפעל הכימיקלים הוביי ג'ינשיאן מס' 1, חברת הכימיקלים העדינים פייכנ' רואיטאי בע"מ, חברת התרופות שאנדונג ליאוצ'נג אהואה בע"מ, מפעלי הכימיקלים שיאן הואיאן ועוד.

2.יתרונות של HPMC

HPMC הפך לאחד מחומרי העזר הפרמצבטיים הנפוצים ביותר בארץ ובחו"ל, מכיוון של-HPMC יש יתרונות שאין לחומרים עזר אחרים.

2.1 מסיסות במים קרים

מסיס במים קרים מתחת ל-40 ℃ או 70% אתנול, בעיקרון בלתי מסיס במים חמים מעל 60 ℃, אך יכול ליצור ג'ל.

2.2 אינרטי מבחינה כימית

HPMC הוא סוג של אתר תאית לא יוני, לתמיסה שלו אין מטען יוני והיא אינה מקיימת אינטראקציה עם מלחי מתכת או תרכובות אורגניות יוניות, כך שחומרים בלתי פעילים אחרים אינם מגיבים איתו במהלך תהליך הייצור של התכשירים.

2.3 יציבות

הוא יציב יחסית הן לחומצה והן לבסיס, וניתן לאחסן אותו לאורך זמן בין pH 3 ל-11 ללא שינוי משמעותי בצמיגות. לתמיסה המימית של HPMC יש השפעה נגד עובש ושומרת על יציבות צמיגות טובה במהלך אחסון לטווח ארוך. לחומרים הלא-תרופתיים המשתמשים ב-HPMC יש יציבות באיכות טובה יותר מאלה המשתמשים בחומרים לא-תרופתיים מסורתיים (כגון דקסטרין, עמילן וכו').

2.4 כוונון צמיגות

ניתן לערבב נגזרות צמיגות שונות של HPMC בפרופורציות שונות, וניתן לשנות את הצמיגות שלה בהתאם לחוק מסוים, ויש לה קשר ליניארי טוב, כך שניתן לבחור את הפרופורציה בהתאם לצרכים.

2.5 אינרטיות מטבולית

HPMC אינו נספג או מתפרק בגוף, ואינו מספק חום, ולכן הוא חומר עזר בטוח לתכשיר פרמצבטי. 2.6 בטיחות מקובל לחשוב ש-HPMC הוא חומר לא רעיל ולא מגרה, המינון הקטלני החציוני לעכברים הוא 5 גרם·ק"ג – 1, והמינון הקטלני החציוני לחולדות הוא 5.2 גרם·ק"ג – 1. המינון היומי אינו מזיק לגוף האדם.

3.יישום של HPMC בניסוחים

3.1 כחומר ציפוי סרט וחומר יצירת סרט

באמצעות HPMC כחומר טבליות מצופות סרט, לטבליה המצופה אין יתרונות ברורים בהסתרת הטעם והמראה בהשוואה לטבליות מצופות מסורתיות כמו טבליות מצופות סוכר, אך קשיותה, שבירותה, ספיגת הלחות, דרגת ההתפרקות, עלייה במשקל הציפוי ומדדי איכות אחרים טובים יותר. דרגת הצמיגות הנמוכה של מוצר זה משמשת כחומר ציפוי סרט מסיס במים לטבליות וכדורים, ודרגת הצמיגות הגבוהה משמשת כחומר ציפוי סרט למערכות ממסים אורגניים, בדרך כלל בריכוז של 2% עד 20%.

ג'אנג ג'יקסינג ועמיתיו השתמשו בשיטת אפקט משטח כדי לייעל את ניסוח התערובת המוקדמת עם HPMC כציפוי הסרט. תוך שימוש בחומר יוצר הסרט HPMC, כמות הפוליוויניל אלכוהול והפלסטייקר פוליאתילן גליקול כגורמי בדיקה, חוזק המתיחה והחדירות של הסרט וצמיגות תמיסת ציפוי הסרט הם מדד הבדיקה, והקשר בין מדד הבדיקה לגורמי הבדיקה מתואר על ידי מודל מתמטי, ולבסוף מתקבל תהליך הניסוח האופטימלי. צריכתו היא בהתאמה הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז (HPMCE5) של חומר יוצר הסרט, 24.12 גרם פוליוויניל אלכוהול, 13.00 גרם פלסטייקר פוליאתילן גליקול, וצמיגות תרחיף הציפוי היא 20 mPa·s. החדירות וחוזק המתיחה של הסרט הגיעו לאפקט הטוב ביותר. ג'אנג יואן שיפר את תהליך ההכנה, השתמש ב-HPMMC כקלסר להחלפת תרחיף עמילן, והחליף את טבליות Jiahua לטבליות מצופות סרט כדי לשפר את איכות ההכנה, לשפר את ההיגרוסקופיות שלהן, לשפר את קלות הדהייה, טבליות מתרופפות, פיצול ובעיות אחרות, ולשפר את יציבות הטבליות. תהליך הניסוח האופטימלי נקבע על ידי ניסויים אורתוגונליים, כלומר, ריכוז התרחיף היה 2% HPMC בתמיסת אתנול 70% במהלך הציפוי, וזמן הערבוב במהלך הגרנולציה היה 15 דקות. תוצאות: טבליות Jiahua מצופות הסרט שהוכנו בתהליך ובמרשם החדשים השתפרו משמעותית במראה, בזמן התפרקות ובקשיות הליבה בהשוואה לאלו שיוצרו בתהליך המרשם המקורי, וקצב ההתאמה של הטבליות מצופות הסרט שופר משמעותית והגיע ליותר מ-95%. ליאנג מיייי, לו שיאוהוי ואחרים השתמשו גם הם בהידרוקסיפּרוֹפִּיל מתילצלולוז כחומר יוצר הסרט להכנת טבליות מיקום המעי הגס הפטינאיות וטבליות מיקום המעי הגס המטריניות, בהתאמה, המשפיעות על שחרור התרופה. הואנג יונראן הכין טבליות מיקום מעי גס דם הדרקון, ויישם HPMC על שכבת הנפיחות של תמיסת הציפוי, וחלק המסה שלה היה 5%. ניתן לראות כי HPMC יכול להיות בשימוש נרחב במערכות מתן תרופות ממוקדות המעי הגס.

הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז הוא לא רק חומר ציפוי מצוין, אלא גם יכול לשמש כחומר יוצר שכבות בניסוחים של שכבות. וואנג טונגשון וכו' מותאמים במיוחד לציפוי מרוכב של אבץ ליקוריץ ואמינולקסנול, עם גמישות, אחידות, חלקות ושקיפות של חומר השכבה כמדד בדיקה, המקבלים ציפוי אופטימלי של 6.5 גרם PVA, 0.1 גרם HPMC ו-6.0 גרם פרופילן גליקול עומדים בדרישות השחרור האיטי והבטיחות, וניתן להשתמש בו כציפוי מרוכב.

3.2 כמקשר ומפרק

מוצר זה בעל צמיגות נמוכה יכול לשמש כמקשר ומפרק לטבליות, כדורים וגרגירים, ורק כמקשר בדרגת צמיגות גבוהה. המינון משתנה בהתאם לדגמים ולדרישות השונות. באופן כללי, מינון המקשר לטבליות גרנולציה יבשות הוא 5%, ומינון המקשר לטבליות גרנולציה רטובות הוא 2%.

לי הוטאו ועמיתיו בדקו את חומר הקשר של טבליות טינידזול. 8% פוליווינילפירולידון (PVP-K30), 40% סירופ, 10% עמילן, 2.0% הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז K4 (HPMCK4M), ו-50% אתנול נחקרו כהידבקות של טבליות טינידזול בהכנת טבליות טינידזול. הושוו שינויי המראה של הטבליות הרגילות ולאחר הציפוי, ונמדדו השבריריות, הקשיות, מגבלת זמן ההתפרקות וקצב ההמסה של טבליות מרשם שונות. תוצאות: הטבליות שהוכנו עם 2.0% הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז היו מבריקות, ומדידת השבריריות לא מצאה תופעת סדקים בקצוות או התפתלות, ולאחר הציפוי, צורת הטבליה הייתה שלמה והמראה היה טוב. לכן, נעשה שימוש בטבליות טינידזול שהוכנו עם 2.0% HPMC-K4 ו-50% אתנול כקשרים. גואן שי-האי חקר את תהליך הניסוח של טבליות פוגאנינג, סינן את הדבקים, וסינן תמיסות של 50% אתנול, 15% משחת עמילן, 10% PVP ו-50% אתנול עם דחיסות, חלקות ופריכות כמדדי הערכה. , תמיסת CMC-Na של 5% ותמיסת HPMC של 15% (5 mPa·s). תוצאות היריעה שהוכנו על ידי 50% אתנול, 15% משחת עמילן, 10% PVP, תמיסת 50% אתנול ו-5% CMC-Na הייתה בעלת משטח חלק, אך דחיסות ירודה וקשיחות נמוכה, שלא יכלו לענות על צרכי הציפוי; תמיסת HPMC של 15% (5 mPa·s), פני השטח של הטבליה חלקים, הפריכות מספקת והדחיסות טובה, מה שיכול לענות על צרכי הציפוי. לכן, נבחר HPMC (5 mPa·s) כדבק.

3.3 כחומר מתלה

מוצר זה בעל צמיגות גבוהה משמש כחומר מתלה להכנת תכשיר נוזלי מסוג מתלה. יש לו אפקט מתלה טוב, קל לפיזור חוזר, אינו נדבק לדופן, ויש לו חלקיקי פלוקולציה עדינים. המינון הרגיל הוא 0.5% עד 1.5%. סונג טיאן ועמיתיו השתמשו בחומרים פולימריים נפוצים (הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז, נתרן קרבוקסימתילצלולוז, פובידון, קסנטן גאם, מתילצלולוז וכו') כחומרי מתלה להכנת מתלה יבש של ראסקדוטריל. באמצעות יחס נפח השיקוע של מתלים שונים, נצפו מדד הפיזור החוזר, הריאולוגיה, צמיגות המתלה והמורפולוגיה המיקרוסקופית, וגם נחקרה יציבות חלקיקי התרופה בניסוי המואץ. תוצאות המתלה היבש שהוכן עם 2% HPMC כחומר מתלה היה בעל תהליך פשוט ויציבות טובה.

בהשוואה למתיל תאית, להידרוקסיפרופיל מתיל תאית יש את המאפיינים של יצירת תמיסה צלולה יותר, ורק כמות קטנה מאוד של חומרים סיביים לא מפוזרים קיימת, ולכן HPMC משמש בדרך כלל גם כחומר מתלה בתכשירים אופטלמיים. ליו ג'יה ועמיתיו השתמשו ב-HPMC, הידרוקסיפרופיל תאית (HPC), קרבומר 940, פוליאתילן גליקול (PEG), נתרן היאלורונאט (HA) ובשילוב של HA/HPMC כחומרי מתלה להכנת מפרטים שונים. עבור תרחיף אופטלמי של Ciclovir, יחס נפח שקיעת הדם, גודל החלקיקים ופיזור חוזר נבחרו כמדדי בדיקה לסינון חומר המתלה הטוב ביותר. התוצאות מראות כי בתרחיף אופטלמי של acyclovir שהוכן על ידי 0.05% HA ו-0.05% HPMC כחומר מתלה, יחס נפח השקיעת הדם הוא 0.998, גודל החלקיקים אחיד, פיזור חוזר טוב וההכנה יציבה.

3.4 כחומר חוסם, שחרור איטי ומבוקר וחומר יוצר נקבוביות

מוצר זה בעל צמיגות גבוהה משמש להכנת טבליות שחרור מושהה של מטריצת ג'ל הידרופילית, חוסמי חומרים ותרופות שחרור מבוקר של טבליות שחרור מושהה של מטריצת חומרים מעורבים, ויש לו השפעה של עיכוב שחרור התרופה. ריכוזו הוא 10% עד 80%. טבליות בעלות צמיגות נמוכה משמשות כפורוגנים לתכשירים בשחרור מושהה או שחרור מבוקר. ניתן להגיע במהירות למינון ההתחלתי הנדרש להשפעה הטיפולית של טבליות כאלה, ולאחר מכן מופעל אפקט השחרור המושהה או השחרור המבוקר, וריכוז התרופה האפקטיבי בדם נשמר בגוף. הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז עוברת הידרציה ליצירת שכבת ג'ל כאשר היא פוגשת מים. מנגנון שחרור התרופה מטבלית המטריצה ​​כולל בעיקר את דיפוזיה של שכבת הג'ל ואת שחיקת שכבת הג'ל. ג'ונג בו שים ועמיתיו הכינו טבליות קרוודילול בשחרור מושהה עם HPMC כחומר שחרור מושהה.

הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז נמצא בשימוש נרחב גם בטבליות מטריקס בשחרור מושהה של הרפואה הסינית המסורתית, ורוב המרכיבים הפעילים, החלקים היעילים והתכשירים הבודדים של הרפואה הסינית המסורתית משמשים. ליו וון ועמיתיו השתמשו ב-15% הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז כחומר מטריקס, 1% לקטוז ו-5% תאית מיקרוקריסטלינית כחומרי מילוי, והכינו מרתח ג'ינגפאנג ​​טאוהה צ'נגצ'י לטבליות שחרור מושהה של מטריקס דרך הפה. המודל הוא משוואת היגוצ'י. מערכת הרכב הנוסחה פשוטה, ההכנה קלה ונתוני השחרור יציבים יחסית, העומדים בדרישות הפרמקופיאה הסינית. טאנג גואנגואנג ועמיתיו השתמשו בספונינים הכוללים של אסטרגלוס כתרופת מודל, הכינו טבליות מטריקס HPMC וחקרו את הגורמים המשפיעים על שחרור התרופה מהחלקים היעילים של הרפואה הסינית המסורתית בטבליות מטריקס HPMC. תוצאות: ככל שמינון ה-HPMC עלה, שחרור האסטרגלוזיד ירד, ואחוז השחרור של התרופה היה בקשר כמעט ליניארי עם קצב ההמסה של המטריקס. בטבליות מטריצת היפרומלוז HPMC, קיים קשר מסוים בין שחרור החלק היעיל של הרפואה הסינית המסורתית לבין המינון וסוג ה-HPMC, ותהליך השחרור של המונומר הכימי ההידרופילי דומה לו. הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז מתאים לא רק לתרכובות הידרופיליות, אלא גם לחומרים לא הידרופיליים. ליו גוי-הואה השתמש ב-17% הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז (HPMCK15M) כחומר מטריצת שחרור מושהה, והכין טבליות מטריצת שחרור מושהה של טיאנשאן שואליאן בשיטת גרנולציה וטבליות רטובה. אפקט השחרור המושהה היה ברור, ותהליך ההכנה היה יציב ובר ביצוע.

הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז לא רק מיושם בטבליות מטריצה ​​​​​​שחרור מושהה של החומרים הפעילים והחלקים האפקטיביים של הרפואה הסינית המסורתית, אלא גם נמצא בשימוש גובר והולך בתכשירים של תרכובות מרפואה סינית מסורתית. וו הוייצ'או ועמיתיו השתמשו ב-20% הידרוקסיפרופיל מתיל צלולוז (HPMCK4M) כחומר מטריצה, והשתמשו בשיטת דחיסה ישירה של אבקה כדי להכין את טבלית מטריצת הג'ל ההידרופילית של Yizhi שיכולה לשחרר את התרופה באופן רציף ויציב במשך 12 שעות. ספונין Rg1, ג'ינסנוזיד Rb1 וספונין R1 של Panax notoginseng שימשו כמדדי הערכה לחקירת השחרור במבחנה, ומשוואת שחרור התרופה הותאמה לחקר מנגנון שחרור התרופה. תוצאות מנגנון שחרור התרופה תאם את המשוואה הקינטית מסדר אפס ואת משוואת ריטגר-פפאס, שבה הגניפוסיד שוחרר על ידי דיפוזיה לא-פיק, ושלושת הרכיבים ב-Panax notoginseng שוחררו על ידי שחיקה שלדית.

3.5 דבק מגן כמעבה וקולואיד

כאשר מוצר זה משמש כמעבה, ריכוז האחוזים הרגיל הוא 0.45% עד 1.0%. הוא יכול גם להגביר את יציבות הדבק ההידרופובי, ליצור קולואיד מגן, למנוע התגבשות והצטברות של חלקיקים, ובכך לעכב היווצרות משקעים. ריכוז האחוזים הרגיל שלו הוא 0.5% עד 1.5%.

וואנג ג'ן ועמיתיו השתמשו בשיטת התכנון הניסויי האורתוגונלית L9 כדי לחקור את תהליך ההכנה של חוקן פחם פעיל רפואי. תנאי התהליך האופטימליים לקביעה הסופית של חוקן פחם פעיל רפואי הם שימוש ב-0.5% נתרן קרבוקסימטיל צלולוז ו-2.0% הידרוקסיפרופיל מתיל צלולוז (HPMC מכיל 23.0% קבוצת מתוקסיל, בסיס הידרוקסיפרופוקסיל 11.6%) כחומר מעבה. תנאי התהליך מסייעים בשיפור היציבות של הפחם הפעיל הרפואי. ג'אנג ז'יקיאנג ועמיתיו פיתחו ג'ל מוכן לשימוש לעיניים בטעם לבופלוקסאצין הידרוכלוריד רגיש ל-pH עם אפקט שחרור מושהה, תוך שימוש בקרבופול כמטריצת ג'ל והידרוקסיפרופיל מתיל צלולוז כחומר מעבה. המרשם האופטימלי שהושג באמצעות ניסוי, הוא לבופלוקסאצין הידרוכלוריד 0.1 גרם, קרבופול (9400) 3 גרם, הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז (E50 LV) 20 גרם, דיסודיום מימן פוספט 0.35 גרם, חומצה זרחתית 0.45 גרם של נתרן דיהידרוגן, 0.50 גרם של נתרן כלורי, 0.03 גרם של אתיל פרבן, ומים שנוספו לקבלת 100 מ"ל. בניסוי, המחבר בדק את סדרת הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז METHOCEL של חברת Colorcon עם מפרטים שונים (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) כדי להכין מעבים בריכוזים שונים, והתוצאה בחרה ב-HPMC E50 LV כמעבה. מעבה לג'לים מיידיים של לבופלוקסאצין הידרוכלוריד רגישים ל-pH.

3.6 כחומר קפסולה

בדרך כלל, חומר קליפת הקפסולה של הקפסולות הוא בעיקר ג'לטין. תהליך הייצור של קליפת הקפסולה הוא פשוט, אך ישנן כמה בעיות ותופעות כגון הגנה לקויה מפני לחות ותרופות רגישות לחמצן, פירוק מופחת של תרופות והתפרקות מאוחרת של קליפת הקפסולה במהלך האחסון. לכן, הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז משמש כתחליף לקפסולות ג'לטין להכנת קפסולות, מה שמשפר את יכולת ייצור הקפסולות ואת אפקט השימוש, והוא מקודם באופן נרחב בארץ ובחו"ל.

באמצעות שימוש בתיאופילין כתרופת בקרה, פודצ'ק ועמיתיו מצאו שקצב המסת התרופה בקפסולות עם קליפות הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז היה גדול יותר מזה של קפסולות ג'לטין. הסיבה לניתוח היא שהתפוררות HPMC היא התפוררות הקפסולה כולה בו זמנית, בעוד שהתפוררות קפסולת הג'לטין היא תחילה התפוררות מבנה הרשת, ולאחר מכן התפוררות הקפסולה כולה, כך שקפסולת HPMC מתאימה יותר לקונכויות קפסולה לפורמולציות שחרור מיידי. צ'יוולה ועמיתיו הגיעו גם הם למסקנות דומות והשוו את התמוססות קליפות הג'לטין, ג'לטין/פוליאתילן גליקול ו-HPMC. התוצאות הראו שקליפות HPMC התמוססו במהירות בתנאי pH שונים, בעוד שקפסולות ג'לטין מושפעות מאוד מתנאי pH שונים. טאנג יואה ועמיתיו בדקו סוג חדש של קליפת קפסולה עבור מערכת נשיאה של משאף אבקה יבשה במינון נמוך. בהשוואה לקליפת הקפסולה של הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז ולקליפת הקפסולה של ג'לטין, נחקרו יציבות קליפת הקפסולה ותכונות האבקה בקליפה בתנאים שונים, ובוצעה בדיקת פריכות. התוצאות מראות כי בהשוואה לקפסולות ג'לטין, קליפות קפסולות HPMC הן בעלות יציבות והגנה טובה יותר מפני אבקה, עמידות חזקה יותר בפני לחות, ושבריריות נמוכה יותר מקליפות קפסולות ג'לטין, ולכן קליפות קפסולות HPMC מתאימות יותר לקפסולות לשאיפת אבקה יבשה.

3.7 כדבק ביולוגי

טכנולוגיית ביואדהזיה משתמשת בחומרים בלתי פעילים עם פולימרים ביואדהזיים. על ידי היצמדות לרירית הביולוגית, היא משפרת את הרציפות והידוק של המגע בין התכשיר לרירית, כך שהתרופה משתחררת ונספגת באיטיות על ידי הרירית כדי להשיג את מטרת הטיפול. היא נמצאת בשימוש נרחב כיום. לטיפול במחלות של מערכת העיכול, הנרתיק, רירית הפה וחלקים אחרים.

טכנולוגיית ביו-הדבקה במערכת העיכול היא מערכת חדשה להובלת תרופות שפותחה בשנים האחרונות. היא לא רק מאריכה את זמן השהייה של תכשירים תרופתיים במערכת העיכול, אלא גם משפרת את ביצועי המגע בין התרופה לקרום התא באתר הספיגה, משנה את נזילות קרום התא, ומשפרת את חדירת התרופה לתאי האפיתל של המעי הדק, ובכך משפרת את הזמינות הביולוגית של התרופה. ווי קדה ועמיתיו בדקו את מרשם ליבת הטבליות עם מינון של HPMCK4M וקרבומר 940 כגורמי בדיקה, והשתמשו במכשיר ביו-הדבקה תוצרת בית כדי למדוד את כוח הקילוף בין הטבליה לביופילם המדומה לפי איכות המים בשקית הפלסטיק. , ולבסוף נבחרה תכולת HPMCK40 וקרבומר 940 ל-15 ו-27.5 מ"ג באזור המרשם האופטימלי של ליבות טבליות NCaEBT, בהתאמה, להכנת ליבות טבליות NCaEBT, דבר המצביע על כך שחומרים ביו-דבקיים (כגון הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז) יכולים להפחית משמעותית את שיפור ההידבקות של התכשיר לרקמה.

תכשירים ביו-דבקיים דרך הפה הם גם סוג חדש של מערכת להובלת תרופות שנחקרה יותר בשנים האחרונות. תכשירים ביו-דבקיים דרך הפה יכולים להדביק את התרופה לחלק הפגוע של חלל הפה, מה שלא רק מאריך את זמן השהייה של התרופה ברירית הפה, אלא גם מגן על רירית הפה. אפקט טיפולי טוב יותר וזמינות ביולוגית משופרת של התרופה. שו שיאויאן ועמיתיו ביצעו אופטימיזציה של ניסוח טבליות אינסולין דביקות דרך הפה, תוך שימוש בפקטין תפוח, כיטוזן, קרבומר 934P, הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז (HPMC K392) ואלגינט נתרן כחומרים ביו-דבקיים, וייבוש בהקפאה להכנת אינסולין דרך הפה. יריעת דבק דו-שכבתית. לטבליית האינסולין הדביקה דרך הפה שהוכנה יש מבנה נקבובי דמוי ספוג, הנוח לשחרור אינסולין, ובעלת שכבת מגן הידרופובית, שיכולה להבטיח את שחרור התרופה באופן חד כיווני ולמנוע אובדן התרופה. האו ג'יפו ועמיתיו הכינו גם מדבקות ביו-דבקיות דרך הפה בצורת חרוזים כחולים-צהובים באמצעות דבק Baiji, HPMC וקרבומר כחומרים ביו-דבקיים.

במערכות להובלת תרופות בנרתיק, נעשה שימוש נרחב גם בטכנולוגיית ביו-הדבקה. ג'ו יוטינג ועמיתיו השתמשו בקרבומר (CP) ו-HPMC כחומרי דבק ומטריצה ​​​​עם שחרור מושהה כדי להכין טבליות נרתיקיות ביו-הדבקה של קלוטרימזול בניסוחים ויחסים שונים, ומדדו את ההידבקות שלהן, זמן ההידבקות ואחוז הנפיחות בסביבה של נוזל נרתיק מלאכותי. המרשם המתאים נבחר כ-CP-HPMC1: 1, לגיליון ההדבקה שהוכן היו ביצועי הידבקות טובים, והתהליך היה פשוט ובר ביצועים.

3.8 כג'ל מקומי

כתכשיר דביק, לג'ל שורה של יתרונות כגון בטיחות, יופי, ניקוי קל, עלות נמוכה, תהליך הכנה פשוט ותאימות טובה לתרופות. כיוון פיתוח. לדוגמה, ג'ל טרנסדרמלי הוא צורת מינון חדשה שנחקרת יותר בשנים האחרונות. הוא יכול לא רק למנוע הרס של תרופות במערכת העיכול ולהפחית את השונות בין שיא לשפל של ריכוז התרופות בדם, אלא גם הפך לאחת ממערכות שחרור התרופות היעילות כדי להתגבר על תופעות לוואי של התרופות.

ג'ו ג'ינגג'יה ועמיתיו חקרו את ההשפעה של מטריצות שונות על שחרור ג'ל פלסטידי אלכוהול סקוטלרין במבחנה, וסינונו עם קרבומר (980NF) והידרוקסיפרופיל מתילצלולוז (HPMCK15M) כמטריצות ג'ל, וקיבלו סקוטלרין מתאים לסקוטלרין. מטריצת ג'ל של פלסטידים אלכוהוליים. תוצאות הניסוי מראות ש-1.0% קרבומר, 1.5% קרבומר, 1.0% קרבומר + 1.0% HPMC, 1.5% קרבומר + 1.0% HPMC כמטריצת ג'ל. שניהם מתאימים לפלסטידים אלכוהוליים סקוטלרין. במהלך הניסוי נמצא כי HPMC יכול לשנות את אופן שחרור התרופה של מטריצת ג'ל קרבומר על ידי התאמת המשוואה הקינטית של שחרור תרופה, ו-1.0% HPMC יכול לשפר את מטריצת הקרבומר של 1.0% ואת מטריצת הקרבומר של 1.5%. ייתכן שהסיבה לכך היא ש-HPMC מתרחב מהר יותר, וההתפשטות המהירה בשלב המוקדם של הניסוי מגדילה את הפער המולקולרי של חומר ג'ל הקרבומר, ובכך מאיצה את קצב שחרור התרופה שלו. ג'או וונקואי ועמיתיו השתמשו בקרבומר-934 והידרוקסיפרופיל מתילצלולוז כנשאים להכנת ג'ל עיניים מסוג נורפלוקסצין. תהליך ההכנה פשוט ובר ביצוע, והאיכות תואמת את דרישות האיכות של ג'ל עיניים של "הפרמקופיאה הסינית" (מהדורת 2010).

3.9 מעכב משקעים עבור מערכת מיקרו-אמולסיה עצמית

מערכת להובלת תרופות בעלת מיקרו-אמולסיה עצמית (SMEDDS) היא סוג חדש של מערכת להובלת תרופות דרך הפה, שהיא תערובת הומוגנית, יציבה ושקופה המורכבת מתרופה, פאזה שמן, מתחלב וקו-אמולסיפייר. הרכב המרשם פשוט, והבטיחות והיציבות טובים. עבור תרופות בעלות מסיסות גרועות, מוסיפים לעתים קרובות חומרי פולימר סיבים מסיסים במים, כגון HPMC, פוליווינילפירולידון (PVP) וכו', כדי שהתרופות החופשיות והתרופות העטורות במיקרו-אמולסיה יגיעו להמסה רוויה-על במערכת העיכול, על מנת להגביר את מסיסות התרופה ולשפר את הזמינות הביולוגית.

פנג שואן ועמיתיו הכינו מערכת להובלת תרופות רוויה-יתר של סיליבינין בעלת מתחלב עצמי (S-SEDDS). שמן קיק מוקשה אוקסיאתילן (Cremophor RH40), 12% פוליאתילן גליקול גליצריד חומצה קפרילית (Labrasol) כקו-מתחלב, ו-50 מ"ג·גרם-1 HPMC. הוספת HPMC ל-SSEDDS יכולה להרוות יתר של סיליבינין חופשי ולהמיס אותו ב-S-SEDDS ולמנוע שקיעה של סיליבינין. בהשוואה לפורמולציות מסורתיות של מיקרו-אמולסיה עצמית, בדרך כלל מוסיפים כמות גדולה יותר של חומר פעיל שטח כדי למנוע אנקפסולציה לא שלמה של התרופה. הוספת HPMC יכולה לשמור על מסיסות קבועה יחסית של סיליבינין במדיום ההמסה, ולהפחית את האמולסיה בניסוחים של מיקרו-אמולסיה עצמית. מינון החומר.

4. סיכום

ניתן לראות כי HPMC נמצא בשימוש נרחב בתכשירים בשל תכונותיו הפיזיקליות, הכימיות והביולוגיות, אך ל-HPMC יש גם חסרונות רבים בתכשירים, כגון תופעת השחרור לפני ואחרי ההתפרצות (מתיל מתאקרילט) לשיפור. במקביל, כמה חוקרים חקרו את יישום תורת האוסמוטיקה ב-HPMC על ידי הכנת טבליות קרבמזפין בשחרור מושהה וטבליות וראפמיל הידרוכלוריד בשחרור מושהה כדי לחקור עוד יותר את מנגנון השחרור שלו. בקיצור, יותר ויותר חוקרים עושים עבודה רבה ליישום טוב יותר של HPMC בתכשירים, ועם המחקר המעמיק של תכונותיו ושיפור טכנולוגיית ההכנה, HPMC יהיה בשימוש נרחב יותר בצורות מינון חדשות ובצורות מינון חדשות. במחקר של מערכת פרמצבטית, ולאחר מכן לקדם את הפיתוח המתמשך של בית המרקחת.