Azken urteotan, hidroxipropil metilzelulosa (HPMC) farmazia-eszipienteen prestaketari buruz, etxean zein atzerrian egindako ikerketak berrikusi, aztertu eta laburbildu dira, baita prestakin solidoetan, prestakin likidoetan, askapen iraunkorreko eta kontrolatuko prestakinetan, kapsula-prestakinetan eta gelatinan duen aplikazioa ere. Azken aplikazioak formulazio berrien arloan, hala nola itsasgarri-formulazioetan eta bioitsasgarrietan. HPMC-ren pisu molekular erlatibo eta biskositatearen arteko aldeagatik, emultsionatzeko, atxikitzeko, loditzeko, biskositatea handitzeko, esekitzeko, gelifikatzeko eta film-formatzeko ezaugarriak eta erabilerak ditu. Oso erabilia da prestakin farmazeutikoetan eta paper garrantzitsua izango du prestakinen arloan. Bere propietateen azterketa sakonarekin eta formulazio-teknologiaren hobekuntzarekin, HPMC gehiago erabiliko da dosi-forma berrien eta sendagaiak emateko sistema berrien ikerketan, eta horrela formulazioen etengabeko garapena sustatuko da.
hidroxipropil metilzelulosa; prestakin farmazeutikoak; exzipiente farmazeutikoak.
Farmazia-exzipienteak ez dira sendagai gordinak eratzeko oinarri materiala bakarrik, baita prestaketa-prozesuaren zailtasunarekin, sendagaien kalitatearekin, egonkortasunarekin, segurtasunarekin, sendagaien askapen-tasarekin, ekintza-moduarekin, eraginkortasun klinikoarekin eta dosi-forma berrien eta administrazio-bide berrien garapenarekin ere lotuta daude. Farmazia-exzipiente berrien agerpenak askotan prestaketaren kalitatea hobetzea eta dosi-forma berrien garapena sustatzen ditu. Hidroxipropil metilzelulosa (HPMC) etxean zein atzerrian gehien erabiltzen diren farmazia-exzipienteetako bat da. Bere pisu molekular eta biskositate erlatibo desberdina dela eta, emultsionatzeko, lotzeko, loditzeko, loditzeko, esekitzeko eta itsasteko funtzioak ditu. Koagulazioa eta film-eraketa bezalako ezaugarriak eta erabilerak asko erabiltzen dira teknologia farmazeutikoan. Artikulu honek batez ere hidroxipropil metilzelulosa (HPMC) formulazioetan azken urteotan izandako aplikazioa aztertzen du.
1.HPMCren oinarrizko propietateak
Hidroxipropil metil zelulosa (HPMC), formula molekularra C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8 da, eta masa molekular erlatiboa 86.000 ingurukoa da. Produktu hau material erdisintetikoa da, zelulosa metilaren eta polihidroxipropil eterren parte dena. Bi modutan ekoiz daiteke: bata, kalitate egokiko metil zelulosa NaOH-rekin tratatzea eta ondoren propileno oxidoarekin erreakzionatzea tenperatura eta presio altuetan. Erreakzio denborak nahikoa iraun behar du metilak eta hidroxipropilak eter loturak osatzeko. Zelulosa eraztun anhidroglukosarekin konektatzen da zelulosa moduan, eta nahi den mailara iristeko; bestea, kotoizko linterra edo egur-orea soda kaustikoarekin tratatzea da, eta ondoren kloro metanoarekin eta propileno oxidoarekin erreakzionatzea bata bestearen atzetik, eta gero gehiago fintzea, hauts edo granulu fin eta uniformeetan xehatuz.
Produktu honen kolorea zuritik esne-zurira bitartekoa da, usainik eta zaporerik gabea, eta hauts pikortsu edo zuntztsuaren forma du, erraz isurtzen dena. Produktu hau uretan disolba daiteke biskositate jakin bateko soluzio koloidal garden edo esne-zuri bat osatzeko. Sol-gel interkonbertsio fenomenoa gerta daiteke soluzioaren tenperatura-aldaketaren ondorioz kontzentrazio jakin batekin.
Metoxi eta hidroxipropilen egituran bi ordezkatzaile hauen edukiaren arteko aldea dela eta, hainbat produktu mota agertu dira. Kontzentrazio espezifikoetan, hainbat produktu motak ezaugarri espezifikoak dituzte. Beraz, biskositatea eta gelifikazio termikoaren tenperatura propietate desberdinak dituzte eta helburu desberdinetarako erabil daitezke. Hainbat herrialdetako farmakopeek araudi eta irudikapen desberdinak dituzte ereduaren arabera: Europako Farmakopea merkatuan saltzen diren produktuen biskositate desberdinen eta ordezkapen-maila desberdinen araberakoa da, graduen eta zenbakien bidez adierazita, eta unitatea "mPa s" da. AEBetako Farmakopean, 4 digitu gehitzen dira izen generikoaren ondoren hidroxipropil metilzelulosa ordezkatzaile bakoitzaren edukia eta mota adierazteko, hala nola 2208 hidroxipropil metilzelulosa. Lehenengo bi digituek metoxi taldearen gutxi gorabeherako balioa adierazten dute. Ehunekoa, azken bi digituek hidroxipropilaren gutxi gorabeherako ehunekoa adierazten dute.
Calocanen hidroxipropil metilzelulosa 3 serietan banatuta dago, E seriea, F seriea eta K seriea, eta serie bakoitzak hainbat modelo ditu aukeran. E seriea batez ere film-estaldura gisa erabiltzen da, tableten estaldurarako eta tableta itxien nukleoetarako; E eta F serieak biskosifikatzaile eta askapen atzeratzaile gisa erabiltzen dira prestakin oftalmikoetarako, esekidura-agente gisa, prestakin likidoetarako loditzaile gisa, tabletetarako eta granulu-aglutinatzaile gisa; K seriea batez ere askapen-inhibitzaile eta gel-matrize hidrofiliko gisa erabiltzen da askapen moteleko eta kontrolatuko prestakinetarako.
Bertako fabrikatzaileen artean daude batez ere Fuzhou 2. zenbakiko produktu kimikoen fabrika, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory 1. zenbakiko produktu kimikoen fabrika, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian produktu kimikoen lantegiak, etab.
2.HPMCren abantailak
HPMC etxean zein atzerrian gehien erabiltzen diren farmazia-exzipienteetako bat bihurtu da, HPMC-k beste exzipienteek ez dituzten abantailak dituelako.
2.1 Ur hotzean disolbagarritasuna
40 ℃-tik beherako ur hotzetan edo % 70eko etanolean disolbagarria, ia disolbaezina 60 ℃-tik gorako ur beroan, baina gelifikatu egin daiteke.
2.2 Kimikoki inertea
HPMC zelulosa eter ez-ioniko mota bat da, bere disoluzioak ez du karga ionikorik eta ez du metal gatzekin edo konposatu organiko ionikoekin elkarreragiten, beraz, beste exzipienteek ez dute berarekin erreakzionatzen prestakinen ekoizpen prozesuan.
2.3 Egonkortasuna
Nahiko egonkorra da bai azidoarekiko bai alkaliarekiko, eta denbora luzez gorde daiteke pH 3 eta 11 artean biskositatean aldaketa nabarmenik gabe. HPMCren ur-disoluzioak lizunaren aurkako efektua du eta biskositate-egonkortasun ona mantentzen du epe luzeko biltegiratzean. HPMC erabiltzen duten eszipiente farmazeutikoek kalitate-egonkortasun hobea dute eszipiente tradizionalak (dextrina, almidoia, etab.) erabiltzen dituztenek baino.
2.4 Biskositatearen doikuntza
HPMC-ren biskositate-deribatu desberdinak proportzio desberdinetan nahastu daitezke, eta haien biskositatea lege jakin baten arabera alda daiteke, eta erlazio lineal ona du, beraz, proportzioa beharren arabera hauta daiteke.
2.5 Metabolismoaren inertzia
HPMC ez da gorputzean xurgatzen edo metabolizatzen, eta ez du berorik ematen, beraz, prestaketa farmazeutikoetarako exzipiente segurua da. 2.6 Segurtasuna Oro har, uste da HPMC material ez-toxikoa eta ez-narritagarria dela, saguentzako dosi hilgarri mediana 5 g·kg – 1 da, eta arratoientzako dosi hilgarri mediana 5,2 g · kg – 1. Eguneroko dosia kaltegabea da giza gorputzarentzat.
3.HPMCren aplikazioa formulazioetan
3.1 Film estaldura material eta filma eratzeko material gisa
HPMC film-estaldurako tableta material gisa erabiliz, tableta estaliak ez du abantaila nabarmenik zaporea eta itxura maskaratzen, azukre-estaldurako tabletekin bezalako tableta estali tradizionalekin alderatuta, baina bere gogortasuna, hauskortasuna, hezetasunaren xurgapena, desintegrazio-maila, estalduraren pisu-irabazia eta beste kalitate-adierazle batzuk hobeak dira. Produktu honen biskositate baxuko maila tableta eta piluletarako uretan disolbagarria den film-estaldurako material gisa erabiltzen da, eta biskositate handiko maila disolbatzaile organikoen sistemetarako film-estaldurako material gisa erabiltzen da, normalean % 2 eta % 20 arteko kontzentrazioan.
Zhang Jixing eta beste batzuek gainazal efektuaren metodoa erabili zuten HPMC film-estaldura gisa erabiliz nahasketa-formulazioa optimizatzeko. Film-eratzaile den HPMC materiala, polibinil alkoholaren eta plastifikatzaile polietilen glikolaren kantitatea ikerketa-faktore gisa hartuta, filmaren trakzio-erresistentzia eta iragazkortasuna eta film-estalduraren soluzioaren biskositatea ikuskapen-indizea da, eta ikuskapen-indizearen eta ikuskapen-faktoreen arteko erlazioa eredu matematiko baten bidez deskribatzen da, eta azkenean formulazio-prozesu optimoa lortzen da. Bere kontsumoa, hurrenez hurren, film-eratzaile den hidroxipropil metilzelulosa (HPMCE5) 11,88 g, polibinil alkoholaren 24,12 g, plastifikatzaile polietilen glikolaren 13,00 g eta estaldura-suspentsioaren biskositatea 20 mPa·s izanik, filmaren iragazkortasunak eta trakzio-erresistentziak eragin onena lortu zuten. Zhang Yuanek prestaketa-prozesua hobetu zuen, HPMC erabili zuen aglutinatzaile gisa almidoi-nahasketa ordezkatzeko, eta Jiahua tabletak film-estaldurako tabletengatik aldatu zituen prestaketen kalitatea hobetzeko, higroskopikotasuna hobetzeko, erraz desagertzeko, tableta solteak, zatikatzeak eta beste arazo batzuk izateko, tabletaren egonkortasuna hobetzeko. Formulazio-prozesu optimoa esperimentu ortogonalen bidez zehaztu zen, hots, lohi-kontzentrazioa % 2ko HPMC izan zen % 70eko etanol-disoluzioan estaldura bitartean, eta irabiatzeko denbora granulazioan 15 minutukoa izan zen. Emaitzak Prozesu eta errezeta berriaren bidez prestatutako Jiahua film-estalidun tableten itxura, desintegrazio-denbora eta nukleoaren gogortasuna asko hobetu ziren jatorrizko errezeta-prozesuaren bidez ekoitzitakoekin alderatuta, eta film-estalidun tableten kualifikazio-tasa asko hobetu zen. % 95etik gorakoa izan zen Liang Meiyik, Lu Xiaohuik, etab.-ek ere hidroxipropil metilzelulosa erabili zuten film-sortzeko material gisa patina koloneko posiziorako tableta eta matrine koloneko posiziorako tableta prestatzeko, hurrenez hurren. sendagaien askapenean eragina dute. Huang Yunranek Dragon's Blood Koloneko Posizionamendu Tabletak prestatu zituen, eta HPMC aplikatu zuen puzte-geruzaren estaldura-disoluzioan, eta bere masa-frakzioa % 5ekoa izan zen. Ikus daiteke HPMC asko erabil daitekeela kolonera zuzendutako sendagaien administrazio-sistemetan.
Hidroxipropil metilzelulosa ez da film estaldura material bikaina bakarrik, baita film formulazioetan filma eratzeko material gisa ere erabil daiteke. Wang Tongshun eta abar konposatu zink regaliz eta aminolexanol ahozko konposite filmaren errezetarako optimizatuta daude, film agentearen malgutasuna, uniformetasuna, leuntasuna eta gardentasuna ikerketa indize gisa erabiliz, errezeta optimoa lortzeko PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g eta 6,0 g propilen glikola askapen moteleko eta segurtasun baldintzak betetzen dituzte, eta film konposatuaren prestaketa errezeta gisa erabil daiteke.
3.2 aglutinatzaile eta desintegratzaile gisa
Produktu honen biskositate baxuko maila tableta, pilulen eta granuluen aglutinatzaile eta desintegratzaile gisa erabil daiteke, eta biskositate handiko maila aglutinatzaile gisa bakarrik erabil daiteke. Dosia modelo eta eskakizunen arabera aldatzen da. Oro har, pikor lehorreko tableten aglutinatzailearen dosia % 5ekoa da, eta pikor hezeko tableten aglutinatzailearen dosia % 2koa.
Li Houtao et al.-ek tinidazol tableten aglutinatzailea aztertu zuten. % 8ko polibinilpirrolidona (PVP-K30), % 40ko almibarretan, % 10eko almidoi-nahastean, % 2,0ko hidroxipropilmetilzelulosa K4 (HPMCK4M) eta % 50eko etanola ikertu ziren tinidazol tableten atxikimendu gisa, txandaka. tinidazol tableten prestaketa. Tableta arrunten eta estalduraren ondorengo itxura-aldaketak alderatu ziren, eta errezeta-tableta desberdinen hauskortasuna, gogortasuna, desintegrazio-denbora muga eta disoluzio-tasa neurtu ziren. Emaitzak % 2,0ko hidroxipropilmetilzelulosarekin prestatutako tabletak distiratsuak ziren, eta hauskortasunaren neurketak ez zuen ertz-txirbilketa edo izkina-fenomenorik aurkitu, eta estalduraren ondoren, tabletaren forma osatuta zegoen eta itxura ona zen. Beraz, % 2,0ko HPMC-K4 eta % 50eko etanolarekin aglutinatzaile gisa prestatutako tinidazol tabletak erabili ziren. Guan Shihai-k Fuganning tableten formulazio prozesua aztertu zuen, itsasgarriak bahetu zituen eta % 50eko etanola, % 15eko almidoi-pasta, % 10eko PVP eta % 50eko etanol-soluzioak bahetu zituen, konprimagarritasuna, leuntasuna eta hauskortasuna ebaluazio-adierazle gisa erabiliz. , % 5eko CMC-Na eta % 15eko HPMC disoluzioa (5 mPa·s). Emaitzak % 50eko etanola, % 15eko almidoi-pasta, % 10eko PVP, % 50eko etanol-soluzioa eta % 5eko CMC-Na erabiliz prestatutako xaflek gainazal leuna zuten, baina konprimagarritasun eskasa eta gogortasun baxua, eta horrek ez zituen estalduraren beharrak ase; % 15eko HPMC disoluzioarekin (5 mPa·s), tabletaren gainazala leuna da, hauskortasuna kualifikatua da eta konprimagarritasuna ona da, eta horrek estalduraren beharrak ase ditzake. Beraz, HPMC (5 mPa·s) aukeratu zen itsasgarri gisa.
3.3 esekidura-agente gisa
Produktu honen biskositate handiko maila esekidura-agente gisa erabiltzen da esekidura motako prestaketa likido bat prestatzeko. Esekidura-efektu ona du, erraz birdispertsatzen da, ez da horman itsasten eta flokulazio-partikula finak ditu. Ohiko dosia % 0,5etik % 1,5era bitartekoa da. Song Tian et al.-ek ohiko polimero-materialak (hidroxipropil metilzelulosa, sodio karboximetilzelulosa, povidona, xantano goma, metilzelulosa, etab.) erabili zituzten esekidura-agente gisa racecadotril lehorreko esekidura prestatzeko. Esekidura desberdinen sedimentazio-bolumen-erlazioaren bidez, birdispertsagarritasun-indizea, erreologia, esekiduraren biskositatea eta morfologia mikroskopikoa behatu ziren, eta esperimentu azeleratuaren pean sendagai-partikulen egonkortasuna ere ikertu zen. Emaitzak Esekidura-agente gisa % 2ko HPMCarekin prestatutako esekidura lehorrak prozesu sinplea eta egonkortasun ona izan zituen.
Metilzelulosa baino gutxiago erabiltzen da metilzelulosa gisa, eta hidroxipropil metilzelulosa disoluzio argiagoa sortzeko ezaugarriak ditu, eta substantzia fibroso ez-sakabatu gutxi daude, beraz, HPMC ere erabili ohi da prestakin oftalmikoetan esekidura-agente gisa. Liu Jie et al.-ek HPMC, hidroxipropil zelulosa (HPC), karbomero 940, polietilen glikola (PEG), sodio hialuronatoa (HA) eta HA/HPMC konbinazioa erabili zituzten esekidura-agente gisa hainbat espezifikazio prestatzeko. Ciclovir esekidura oftalmikoaren kasuan, sedimentazio-bolumenaren erlazioa, partikula-tamaina eta birdispertsagarritasuna hautatzen dira esekidura-agente onena hautatzeko ikuskapen-adierazle gisa. Emaitzek erakusten dute % 0,05 HA eta % 0,05 HPMC erabiliz esekidura-agente gisa prestatutako acyclovir esekidura oftalmikoaren sedimentazio-bolumenaren erlazioa 0,998 dela, partikula-tamaina uniformea dela, birdispertsagarritasuna ona dela eta prestakina egonkorra dela. Sexua handitzen da.
3.4 Blokeatzaile, askapen motel eta kontrolatuko agente eta poro-sortzaile gisa
Produktu honen biskositate handiko maila erabiltzen da gel matrize hidrofilikoko askapen iraunkorreko tabletak, blokeatzaileak eta askapen kontrolatuko agenteak prestatzeko, eta sendagaien askapena atzeratzeko efektua du. Bere kontzentrazioa % 10etik % 80ra bitartekoa da. Biskositate baxuko mailak porogeno gisa erabiltzen dira askapen iraunkorreko edo askapen kontrolatuko prestakinetarako. Tableta horien efektu terapeutikorako behar den hasierako dosia azkar lor daiteke, eta ondoren askapen iraunkorreko edo askapen kontrolatuko efektua gauzatzen da, eta odoleko sendagaien kontzentrazio eraginkorra mantentzen da gorputzean. Hidroxipropil metilzelulosa hidratatzen da gel geruza bat osatzeko urarekin topo egiten duenean. Matrize tabletatik sendagaia askatzeko mekanismoak batez ere gel geruzaren difusioa eta gel geruzaren higadura barne hartzen ditu. Jung Bo Shim et al.-ek karvedilol askapen iraunkorreko tabletak prestatu zituzten HPMC askapen iraunkorreko material gisa erabiliz.
Hidroxipropil metilzelulosa ere asko erabiltzen da txinatar medikuntza tradizionalaren askapen iraunkorreko matrize-tabletetan, eta txinatar medikuntza tradizionalaren osagai aktibo gehienak, zati eraginkor eta prestaketa bakarrak erabiltzen dira. Liu Wen et al.-ek % 15 hidroxipropil metilzelulosa erabili zuten matrize-material gisa, % 1 laktosa eta % 5 zelulosa mikrokristalinoa betegarri gisa, eta Jingfang Taohe Chengqi Dekokzioa prestatu zuten ahozko matrize-askapen iraunkorreko tabletetan. Eredua Higuchi ekuazioa da. Formularen konposizio-sistema sinplea da, prestaketa erraza da eta askapen-datuak nahiko egonkorrak dira, eta horrek Txinako Farmakopearen baldintzak betetzen ditu. Tang Guanguang et al.-ek Astragalus-en saponina totalak erabili zituzten eredu-sendagai gisa, HPMC matrize-tabletak prestatu zituzten eta txinatar medikuntza tradizionalaren zati eraginkorretatik HPMC matrize-tabletetan sendagaiaren askapenean eragina duten faktoreak aztertu zituzten. Emaitzak HPMC-ren dosia handitu ahala, astragalosidoaren askapena gutxitu egin zen, eta sendagaiaren askapen-ehunekoa ia lineala zen matrizearen disoluzio-tasarekin. Hipromelosa HPMC matrize tabletan, txinatar medikuntza tradizionalaren zati eraginkorraren askapenaren eta HPMC dosiaren eta motaren artean nolabaiteko erlazioa dago, eta monomero kimiko hidrofilikoaren askapen prozesua antzekoa da. Hidroxipropil metilzelulosa ez da egokia konposatu hidrofilikoetarako bakarrik, baita substantzia ez-hidrofilikoetarako ere. Liu Guihua-k % 17ko hidroxipropil metilzelulosa (HPMCK15M) erabili zuen askapen iraunkorreko matrize material gisa, eta Tianshan Xuelian askapen iraunkorreko matrize tabletak prestatu zituen granulazio hezearen eta tableten metodoaren bidez. Askapen iraunkorreko efektua agerikoa zen, eta prestaketa prozesua egonkorra eta bideragarria zen.
Hidroxipropil metilzelulosa ez da soilik txinatar medikuntza tradizionaleko osagai aktiboen eta zati eraginkorren askapen iraunkorreko matrize-tabletetan aplikatzen, baizik eta gero eta gehiago erabiltzen da txinatar medikuntza tradizionaleko konposatuen prestakinetan ere. Wu Huichao et al.-ek % 20ko hidroxipropil metil zelulosa (HPMCK4M) erabili zuten matrize-material gisa, eta hauts-konpresio zuzeneko metodoa erabili zuten Yizhi gel hidrofilikoko matrize-tableta prestatzeko, sendagaia 12 orduz etengabe eta egonkor askatzeko gai zena. Saponina Rg1, ginsenosido Rb1 eta Panax notoginseng saponina R1 erabili ziren ebaluazio-adierazle gisa in vitro askapena ikertzeko, eta sendagaien askapen-ekuazioa egokitu zen sendagaien askapen-mekanismoa aztertzeko. Emaitzak Sendagaien askapen-mekanismoa zero ordenako ekuazio zinetikoari eta Ritger-Peppas ekuazioari egokitu zitzaion, non geniposidoa Fick gabeko difusioaren bidez askatu zen, eta Panax notoginseng-eko hiru osagaiak eskeleto-higaduraren bidez askatu ziren.
3.5 Babes-kola loditzaile eta koloide gisa
Produktu hau loditzaile gisa erabiltzen denean, ohiko ehuneko kontzentrazioa % 0,45etik % 1,0ra bitartekoa da. Gainera, kola hidrofobikoaren egonkortasuna handitu dezake, babes-koloide bat sortu, partikulak elkartu eta aglomeratzea eragotzi, eta horrela sedimentuen eraketa inhibitzen du. Bere ohiko ehuneko kontzentrazioa % 0,5etik % 1,5era bitartekoa da.
Wang Zhenek eta bere lankideek L9 diseinu esperimental ortogonalaren metodoa erabili zuten ikatz aktibatu sendagarriko enema prestatzeko prozesua ikertzeko. Ikatz aktibatu sendagarriko enema azken zehaztapenerako prozesu-baldintza optimoak % 0,5 sodio karboximetil zelulosa eta % 2,0 hidroxipropil metilzelulosa (HPMC-k % 23,0 metoxilo taldea dauka, hidroxipropoxil basea % 11,6) erabiltzea dira loditzaile gisa, prozesu-baldintzek ikatz aktibatu sendagarriaren egonkortasuna hobetzen laguntzen baitute. Zhang Zhiqiangek eta bere lankideek pHarekiko sentikorra den levofloxazino hidrokloruro oftalmikorako erabiltzeko prest dagoen gel bat garatu zuten, askapen iraunkorreko efektuarekin, karbopola gel-matriz gisa eta hidroxipropil metilzelulosa loditzaile gisa erabiliz. Esperimentu bidezko errezeta optimoa lortuz, azkenean errezeta optimoa levofloxazino hidrokloruro 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hidroxipropil metilzelulosa (E50 LV) 20 g, disodio hidrogeno fosfato 0,35 g, azido fosforikoa 0,45 g sodio dihidrogeno, 0,50 g sodio kloruro, 0,03 g etil parabeno eta ura gehitu ziren 100 mL egiteko. Proban, egileak Colorcon enpresaren hidroxipropil metilzelulosa METHOCEL seriea aztertu zuen espezifikazio desberdinekin (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) loditzaileak kontzentrazio desberdinekin prestatzeko, eta emaitza gisa HPMC E50 LV hautatu zen loditzaile gisa. pH-arekiko sentikorrak diren levofloxazino hidrokloruro gel berehalakoetarako loditzailea.
3.6 kapsula-material gisa
Normalean, kapsulen estalkiaren materiala gelatina da batez ere. Kapsulen estalkiaren ekoizpen prozesua sinplea da, baina arazo eta fenomeno batzuk daude, hala nola hezetasunaren eta oxigenoarekiko sentikorrak diren sendagaien aurkako babes eskasa, sendagaien disoluzio txikiagoa eta kapsulen estalkiaren desintegrazio atzeratua biltegiratzean. Hori dela eta, hidroxipropil metilzelulosa gelatina kapsulen ordezko gisa erabiltzen da kapsulak prestatzeko, eta horrek kapsulen fabrikazioaren formagarritasuna eta erabilera efektua hobetzen ditu, eta asko sustatu da etxean eta atzerrian.
Teofilina kontrol-sendagai gisa erabiliz, Podczeck et al.-ek aurkitu zuten hidroxipropilmetilzelulosazko estalkiak zituzten kapsulen sendagaien disoluzio-tasa gelatinazko kapsulena baino handiagoa zela. Analisiaren arrazoia da HPMCren desintegrazioa kapsula osoaren desintegrazioa dela aldi berean, gelatinazko kapsularen desintegrazioa, berriz, lehenik sare-egituraren desintegrazioa dela, eta gero kapsula osoaren desintegrazioa, beraz, HPMC kapsula egokiagoa da berehala askatzeko formulazioetarako kapsula-oskoletarako. Chiwele et al.-ek ere antzeko ondorioak lortu zituzten eta gelatina, gelatina/polietilen glikola eta HPMC oskoletarako disoluzioa alderatu zuten. Emaitzek erakutsi zuten HPMC oskol azkar disolbatzen zirela pH baldintza desberdinetan, gelatinazko kapsuletan, berriz, pH baldintza desberdinek asko eragiten dutela. Tang Yue et al.-ek kapsula-oskol mota berri bat aztertu zuten dosi txikiko sendagai-hauts lehor hutsen inhalagailu-eramaile sistemarako. Hidroxipropilmetilzelulosazko kapsula-oskolarekin eta gelatinazko kapsula-oskolarekin alderatuta, kapsula-oskolaren egonkortasuna eta hautsaren propietateak oskoletan baldintza desberdinetan ikertu ziren, eta hauskortasun-proba egin zen. Emaitzek erakusten dute gelatina kapsulekin alderatuta, HPMC kapsulen oskolak egonkortasun eta hauts babes handiagoa dutela, hezetasunarekiko erresistentzia handiagoa dutela eta hauskortasun txikiagoa dutela gelatina kapsulen oskolak baino, beraz, HPMC kapsulen oskolak egokiagoak dira hauts lehorra arnasteko kapsuletarako.
3.7 bioitsasgarri gisa
Bioitsaspen teknologiak polimero bioitsasgarriak dituzten exzipienteak erabiltzen ditu. Mukosa biologikoari atxikiz, prestakinaren eta mukosaren arteko kontaktuaren jarraitutasuna eta estutasuna hobetzen ditu, sendagaia poliki askatu eta mukosak xurgatzen duelarik tratamenduaren helburua lortzeko. Gaur egun oso erabilia da. Digestio-aparatuaren, baginaren, ahoko mukosaren eta beste atal batzuetako gaixotasunen tratamendua.
Digestio-aparatuko bioitsaspen teknologia azken urteotan garatutako sendagaiak emateko sistema berria da. Ez du sendagaien prestakinen egoitza-denbora luzatzen bakarrik digestio-aparatuan, baita sendagaiaren eta zelula-mintzaren arteko kontaktu-errendimendua hobetzen ere xurgapen-gunean, zelula-mintzaren fluidotasuna aldatzen du eta sendagaia heste meharreko epitelio-zeluletan sartzea hobetzen du, horrela sendagaiaren bioerabilgarritasuna hobetuz. Wei Kedak eta bere lankideek tabletaren nukleoaren errezeta aztertu zuten HPMCK4M eta Carbomer 940 dosiarekin ikerketa-faktore gisa, eta bioitsaspen gailu propio bat erabili zuten tabletaren eta biofilm simulatuaren arteko zuritze-indarra neurtzeko, plastikozko poltsan dagoen uraren kalitatearen arabera. ..., eta azkenik, HPMCK40 eta karbomero 940 edukia 15 eta 27,5 mg-koa hautatu zuen NCaEBT tableten nukleoen errezeta-eremu optimoan, hurrenez hurren, NCaEBT tableten nukleoak prestatzeko, eta horrek adierazten du material bioitsaskorrek (hidroxipropil metilzelulosa adibidez) prestakinak ehunarekiko atxikimendua hobetu dezaketela nabarmen murriztuz.
Ahozko bioitsasgarri prestakinak ere azken urteotan gehiago aztertu den sendagaiak emateko sistema mota berri bat dira. Ahozko bioitsasgarri prestakinek sendagaia aho-barrunbearen kaltetutako zatian itsatsi dezakete, eta horrek ez du sendagaiak ahoko mukosan duen egoitza-denbora luzatzen bakarrik, baita ahoko mukosa babesten ere. Efektu terapeutiko hobea eta sendagaien bioerabilgarritasun hobetua. Xue Xiaoyan et al.-ek intsulina ahozko itsasgarri pilulen formulazioa optimizatu zuten, sagar pektina, kitosanoa, karbomeroa 934P, hidroxipropil metilzelulosa (HPMC K392) eta sodio alginatoa erabiliz material bioitsasgarri gisa, eta izozte-lehortzea erabiliz ahozko intsulina prestatzeko. Itsasgarri geruza bikoitzeko xafla. Prestatutako intsulina ahozko itsasgarri pilulak belaki porotsu baten antzeko egitura du, intsulina askatzeko aldekoa dena, eta babes-geruza hidrofobo bat du, sendagaiaren askapen unidirekzionala bermatzen duena eta sendagaiaren galera saihesten duena. Hao Jifu et al.-ek urdin-hori koloreko aleak dituzten ahozko bioitsasgarri parxeak ere prestatu zituzten Baiji kola, HPMC eta karbomeroa material bioitsasgarri gisa erabiliz.
Baginako sendagaiak emateko sistemetan, bioitsaspen teknologia ere asko erabili da. Zhu Yuting et al.-ek karbomeroa (CP) eta HPMC erabili zituzten itsasgarri material eta askapen iraunkorreko matrize gisa klotrimazol bioitsasgarrizko baginako tabletak prestatzeko formulazio eta proportzio desberdinekin, eta haien itsaspena, itsaspen denbora eta hantura ehunekoa neurtu zituzten baginako fluido artifizialaren ingurunean. , errezeta egokia CP-HPMC1:1 gisa hautatu zen, prestatutako itsasgarri orriaren itsaspen errendimendu ona izan zen, eta prozesua sinplea eta bideragarria izan zen.
3.8 gel topiko gisa
Itsasgarri gisa, gelak abantaila sorta bat du, hala nola segurtasuna, edertasuna, garbiketa erraza, kostu baxua, prestaketa-prozesu sinplea eta sendagaiekin bateragarritasun ona. Garapenaren norabidea. Adibidez, gel transdermikoa azken urteotan gehiago aztertu den dosi-forma berria da. Ez bakarrik digestio-aparatuan sendagaien suntsipena saihestu eta odoleko sendagaien kontzentrazioaren gailurren eta behekoen arteko aldakuntza murriztu dezake, baizik eta sendagaien albo-ondorioak gainditzeko sendagaiak askatzeko sistema eraginkorrenetako bat bihurtu da.
Zhu Jingjie et al.-ek matrize ezberdinek eskutelarina alkohol plastido gelaren askapenean duten eragina aztertu zuten in vitro, eta karbomeroarekin (980NF) eta hidroxipropil metilzelulosaarekin (HPMCK15M) bahetu zituzten gel matrize gisa, eta eskutelarinarako egokia den eskutelarina lortu zuten. Alkohol plastidoen gel matrizea. Esperimentu-emaitzek erakusten dute % 1,0 karbomero, % 1,5 karbomero, % 1,0 karbomero + % 1,0 HPMC, % 1,5 karbomero + % 1,0 HPMC gel matrize gisa. Biak egokiak direla eskutelarina alkohol plastidoetarako. Esperimentuan zehar, ikusi zen HPMC-k karbomero gel matrizearen sendagaien askapen modua alda zezakeela sendagaien askapenaren ekuazio zinetikoa egokituz, eta % 1,0 HPMC-k % 1,0 karbomero matrizea eta % 1,5 karbomero matrizea hobetu zezakeela. Arrazoia izan daiteke HPMC azkarrago hedatzen dela, eta esperimentuaren hasierako fasean hedapen azkarrak karbomero gel materialaren molekula-tarte handiagoa egiten duela, eta horrela bere sendagaiaren askapen-tasa bizkortzen duela. Zhao Wencui et al.-ek karbomero-934 eta hidroxipropil metilzelulosa erabili zituzten eramaile gisa norfloxazina oftalmikoaren gela prestatzeko. Prestaketa-prozesua sinplea eta bideragarria da, eta kalitatea "Txinako Farmakopea" (2010eko edizioa) oftalmikoaren gelaren kalitate-eskakizunekin bat dator.
3.9 Prezipitazio inhibitzailea auto-mikroemultsionatzaile sistemarako
Auto-mikroemultsionatzaile sendagaien administrazio sistema (SMEDDS) aho bidezko sendagaien administrazio sistema mota berri bat da, sendagai, olio fase, emultsionatzaile eta koemultsionatzailez osatutako nahasketa homogeneo, egonkor eta garden bat dena. Errezetaren osaera sinplea da, eta segurtasuna eta egonkortasuna onak dira. Disolbagarritasun txikiko sendagaietarako, uretan disolbagarriak diren zuntz polimeriko materialak gehitzen dira askotan, hala nola HPMC, polibinilpirrolidona (PVP), etab., sendagai libreak eta mikroemultsioan kapsulatutako sendagaiak digestio-aparatuan disolbazio gainasetua lortzeko, sendagaien disolbagarritasuna handitzeko eta bioerabilgarritasuna hobetzeko.
Peng Xuan et al.-ek silibinina gainasetutako autoemultsionatzaile sendagaien administrazio sistema (S-SEDDS) bat prestatu zuten. Oxietileno hidrogenatutako rizino olioa (Cremophor RH40), % 12ko kapriliko kapriko azido polietilen glikol glizeridoa (Labrasol) koemultsionatzaile gisa, eta 50 mg·g-1 HPMC. HPMC SSEDDS-ri gehitzeak silibinina librea gainase dezake S-SEDDS-etan disolbatzeko eta silibinina prezipitatzea eragozteko. Automikroemultsio formulazio tradizionalekin alderatuta, gainazal-aktibo kantitate handiagoa gehitzen da normalean sendagaien kapsulazio osatugabea saihesteko. HPMC gehitzeak silibininaren disolbagarritasuna disoluzio-ingurunean nahiko konstante mantentzen du, automikroemultsio formulazioetan emultsionatzea murriztuz. agentearen dosia.
4. Ondorioa
Ikus daiteke HPMC asko erabili dela prestakinetan bere propietate fisiko, kimiko eta biologikoengatik, baina HPMC-k gabezia asko ere baditu prestakinetan, hala nola leherketa aurreko eta ondorengo askapenaren fenomenoa. metil metakrilatoa) hobetzeko. Aldi berean, ikertzaile batzuek teoria osmotikoaren aplikazioa ikertu dute HPMC-n, karbamazepina askapen iraunkorreko tabletak eta verapamil hidrokloruro askapen iraunkorreko tabletak prestatuz, bere askapen mekanismoa gehiago aztertzeko. Laburbilduz, gero eta ikertzaile gehiago ari dira lan egiten HPMC prestakinetan hobeto aplikatzeko, eta bere propietateen azterketa sakonarekin eta prestaketa teknologiaren hobekuntzarekin, HPMC gehiago erabiliko da dosi forma berrietan eta dosi forma berrietan. Sistema farmazeutikoen ikerketan, eta gero farmaziaren garapen jarraitua sustatu.
Argitaratze data: 2022ko urriaren 8a