Soňky ýyllarda derman kömekçi maddalary bolan gidroksipropil metilsellýuloza (HPMC) taýýarlamakda ýerli we daşary ýurtlardaky degişli edebiýatlara gözden geçirildi, seljerildi we jemlendi, şeýle hem onuň gaty preparatlarda, suwuk preparatlarda, dowamly we gözegçilik edilýän goýberiş preparatlarynda, kapsula preparatlarynda, želatinde ulanylyşy ýelimleýji formulalar we bioýelimleýjiler ýaly täze formulalar ulgamynda iň soňky ulanylyşlar. HPMC-niň deňeşdirme molekulýar agramynyň we ýapyşyklygynyň tapawudy sebäpli, ol emulsiýalaşdyrmak, ýelmeşmek, goýaltmak, ýapyşyklygy ýokarlandyrmak, suspenziýa etmek, gelleşmek we plýonka emele getirmek häsiýetlerine we ulanylyşyna eýedir. Ol derman preparatlarynda giňden ulanylýar we preparatlar ulgamynda has uly rol oýnar. Onuň häsiýetleriniň çuňňur öwrenilmegi we formula tehnologiýasynyň kämilleşdirilmegi bilen, HPMC täze doza görnüşlerini we täze derman eltme ulgamlaryny öwrenmekde has giňden ulanylar we şeýlelik bilen formulalaryň yzygiderli ösdürilmegine ýardam eder.
gidroksipropil metilsellüloza; derman serişdeleri; derman kömekçi maddalary.
Derman kömekçi maddalary diňe çig derman preparatlaryny emele getirmek üçin maddy esas bolmak bilen çäklenmän, eýsem taýýarlamak prosesiniň kynçylygy, dermanyň hili, durnuklylygy, howpsuzlygy, dermanyň bölünip çykma tizligi, täsir ediş usuly, kliniki netijeliligi we täze doza görnüşleriniň we täze ulanyş ýollarynyň işlenip düzülmegi bilen hem baglanyşyklydyr. Olar ýakyndan baglanyşyklydyr. Täze derman kömekçi maddalarynyň peýda bolmagy köplenç taýýarlamak hiliniň gowulanmagyna we täze doza görnüşleriniň işlenip düzülmegine ýardam edýär. Gidroksipropil metilsellýuloza (HPMC) ýurtda we daşary ýurtlarda iň meşhur derman kömekçi maddalarynyň biridir. Dürli deňeşdirme molekulýar agramy we ýapyşyklygy sebäpli, ol emulsiýalaşdyrmak, baglamak, goýaltmak, goýaltmak, suspenziýa etmek we ýelmeşdirmek funksiýalaryna eýedir. Koagulyatsiya we plýonka emele getirmek ýaly aýratynlyklar we ulanylyşlar derman tehnologiýasynda giňden ulanylýar. Bu makalada esasan soňky ýyllarda gidroksipropil metilsellýulozanyň (HPMC) formulalarda ulanylmagy gözden geçirilýär.
1.HPMC-niň esasy häsiýetleri
Gidroksipropil metilsellyuloza (HPMC), molekulýar formulasy C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8 we deňeşdirilen molekulýar massasy takmynan 86 000. Bu önüm ýarym sintetiki material bolup, metiliň we sellýulozanyň polihidroksipropil efiriniň bir bölegidir. Ony iki usul bilen öndürip bolýar: Birinji usul, laýyk derejeli metilsellyuloza NaOH bilen işlenip, soňra ýokary temperatura we ýokary basyş astynda propilen oksidi bilen reaksiýa girizilýär. Reaksiýa wagty metil we gidroksipropiliň efir baglanyşyklaryny emele getirmegine mümkinçilik bermek üçin ýeterlik dowam etmeli. Ol sellýulozanyň anhidroglukoza halkasyna sellýuloza görnüşinde birikdirilýär we islenýän derejä ýetip biler; beýleki usul bolsa pagta lifini ýa-da agaç sellýulozasynyň süýümini kaustik soda bilen işläp, soňra hlorlanan metan we propilen oksidi bilen yzygiderli reaksiýa geçirip, soňra ony has-da arassalamakdyr. , ownuk we birmeňzeş poroşok ýa-da granulalara ezilýär.
Bu önümiň reňki akdan süýt reňkine çenli, yssyz we tagamsyz, görnüşi bolsa granula ýa-da süýümli, aňsat akýan poroşokdyr. Bu önüm belli bir ýapyşyklyga eýe bolan açykdan süýt reňkine çenli kolloid ergin emele getirmek üçin suwda eredip bilner. Sol-gel özara öwrülme hadysasy belli bir konsentrasiýadaky erginiň temperaturasynyň üýtgemegi sebäpli ýüze çykyp biler.
Metoksi we gidroksipropiliň gurluşyndaky bu iki ornuny tutýan maddanyň mazmunynyň tapawutlylygy sebäpli dürli görnüşli önümler peýda boldy. Belli bir konsentrasiýalarda dürli görnüşli önümler aýratyn häsiýetlere eýedir. Şonuň üçin ýapyşyklyk we termal gelleşme temperaturasy dürli häsiýetlere eýedir we dürli maksatlar üçin ulanylyp bilner. Dürli ýurtlaryň farmakopeýasynyň model boýunça dürli düzgünleri we görkezmeleri bar: Ýewropa farmakopeýasy bazarda satylýan önümleriň dürli ýapyşyklyk derejelerine we dürli ornuny tutýan derejelerine esaslanýar, olar derejeler we sanlar bilen görkezilýär we birlik "mPa s". ABŞ-nyň Farmakopeýasynda gidroksipropil metilsellýulozasynyň her bir ornuny tutýan maddasynyň mazmunyny we görnüşini görkezmek üçin umumy adyň yzyna 4 san goşulýar, mysal üçin gidroksipropil metilsellýuloza 2208. Ilkinji iki san metoksi toparynyň takmynan gymmatyny görkezýär. Göterim, soňky iki san gidroksipropiliň takmynan göterimini görkezýär.
Calocan-yň gidroksipropil metilsellýulozasynyň 3 seriýasy bar, ýagny E seriýasy, F seriýasy we K seriýasy, her seriýanyň saýlamak üçin dürli modelleri bar. E seriýasy esasan plýonka örtükleri, tabletka örtükleri, ýapyk tabletka ýadrolary üçin ulanylýar; E, F seriýasy oftalmologik preparatlar, suspenziýa edijiler, suwuk preparatlar, tabletkalar we granulalaryň baglaýjylary üçin goýaldyjylar hökmünde ulanylýar; K seriýasy esasan haýal we gözegçilikli goýberilýän preparatlar üçin goýberilýän ingibitorlar we gidrofil gel matrisa materiallary hökmünde ulanylýar.
Ýerli önüm öndürijileriň arasynda esasan Fuzhou № 2 himiýa zawody, Huzhou Azyk we himiýa kompaniýasy, ÇJ, Siçuan Luzhou derman enjamlary zawody, Hubei Jinxian № 1 himiýa zawody, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd, Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd, Sian Huian himiýa zawodlary we ş.m. bar.
2.HPMC-niň artykmaçlyklary
HPMC beýleki kömekçi maddalarda bolmadyk artykmaçlyklara eýe bolandygy sebäpli, HPMC ýurtda we daşary ýurtlarda iň köp ulanylýan derman kömekçi maddalarynyň birine öwrüldi.
2.1 Sowuk suwda ereýänligi
40 ℃-den aşak sowuk suwda ýa-da 70% etanolda ereýär, esasan 60 ℃-den ýokary gyzgyn suwda eremeýär, ýöne gel görnüşinde bolup biler.
2.2 Himiki taýdan inert
HPMC ion däl sellýuloza efiriniň bir görnüşidir, onuň ergininde ion zarýady ýok we metal duzlary ýa-da ion organiki birleşmeler bilen özara täsirleşmeýär, şonuň üçin beýleki kömekçi maddalar preparatlaryň öndürilişi prosesinde onuň bilen reaksiýa girmeýär.
2.3 Durnuklylyk
Ol kislota we şeker garşy deňeşdirme boýunça durnuklydyr we pH 3 bilen 11 aralygynda uzak wagtlap saklanyp bilner, ýapyşyklygynda düýpli üýtgeşiklik bolmazdan. HPMC-niň suw ergini kömelek garşy täsire eýedir we uzak wagtlap saklananda ýapyşyklygyň gowy durnuklylygyny saklaýar. HPMC ulanýan derman kömekçi maddalary däp bolan kömekçi maddalary (dekstrin, krahmal we ş.m.) ulanýanlara garanyňda has gowy hil durnuklylygyna eýedir.
2.4 Ýapyşlylygy sazlamak mümkinçiligi
HPMC-niň dürli ýapyşyklyk türewleri dürli proporsiýalarda garyşdyrylyp bilner we onuň ýapyşyklygy belli bir kanuna laýyklykda üýtgedilip bilner we gowy çyzykly gatnaşyk bar, şonuň üçin proporsiýa zerurlyklara görä saýlanyp bilner.
2.5 Metabolik inertlik
HPMC bedende siňdirilmeýär ýa-da metabolizlenmeýär we ýylylyk bermeýär, şonuň üçin ol howpsuz derman serişdesi bolup durýar. 2.6 Howpsuzlyk Umuman, HPMC-niň zäherli däl we gyjyndyryjy däl materialdygy, syçanlaryň ortaça ölüm dozasynyň 5 g·kg – 1, syçanlaryň ortaça ölüm dozasynyň bolsa 5,2 g · kg – 1 bolandygy hasaplanylýar. Gündelik doza adam bedeni üçin zyýansyzdyr.
3.HPMC-niň formulalarda ulanylyşy
3.1 Plenka örtük materialy we plyonka emele getiriji material hökmünde
HPMC-ni plýonka bilen örtülen tabletka materialy hökmünde ulanmak bilen, örtülen tabletkanyň tagamyny we daşky görnüşini şeker bilen örtülen tabletkalar ýaly däp bolan örtülen tabletkalar bilen deňeşdirilende gizlemekde aýdyň artykmaçlyklary ýok, ýöne onuň gatylygy, ýumşaklygy, çyglylygy siňdirmegi, dargamagy, örtügiň agramynyň artmagy we beýleki hil görkezijileri has gowy. Bu önümiň pes ýapyşykly derejesi tabletkalar we tabletkalar üçin suwda ereýän plýonka örtük materialy hökmünde ulanylýar, ýokary ýapyşykly derejesi bolsa organiki ergin ulgamlary üçin plýonka örtük materialy hökmünde ulanylýar, adatça 2% -den 20% -e çenli konsentrasiýada.
Çžan Jiksing we beýlekiler HPMC plýonka örtügi hökmünde ulanylan öňünden garyşdyrylan formulany optimizirlemek üçin täsir ýüzüniň usulyny ulandylar. Derňew faktorlary hökmünde HPMC plýonka emele getirýän materialy, poliwinil spirtiniň we plastifikator polietilen glikolyň mukdaryny, plýonkanyň dartgynlylyk güýjüni we geçirijiligini, şeýle hem plýonka örtüginiň ergininiň ýapyşyklygy barlag indeksi bolup durýar we barlag indeksi bilen barlag faktorlarynyň arasyndaky gatnaşyk matematiki model arkaly beýan edilýär we iň gowy formula prosesi ahyrsoňy gazanylýar. Onuň sarp edilişi degişlilikde plýonka emele getirýän agent gidroksipropil metilsellýuloza (HPMCE5) 11.88 g, poliwinil spirti 24.12 g, plastifikator polietilen glikol 13.00 g we örtügiň suspenziýa ýapyşyklygy 20 mPa·s bolup, plýonkanyň geçirijiligi we dartgynlylyk güýji iň gowy täsire ýetdi. Çžan Ýuan taýýarlamak prosesini gowulandyrdy, HPMC-ni krahmal şlamynyň ornuny tutmak üçin baglaýjy hökmünde ulandy we Jiahua tabletkalaryny plýonka bilen örtülen tabletkalara üýtgetdi, bu bolsa onuň taýýarlanyşlarynyň hilini ýokarlandyrmak, gigroskopikligini ýokarlandyrmak, aňsatlyk bilen solmak, boş tabletkalar, döwülmeler we beýleki meseleler, tabletkanyň durnuklylygyny ýokarlandyrmak üçin ulanyldy. Optimal formulasiýa prosesi ortogonal tejribeler arkaly kesgitlenildi, ýagny örtük wagtynda şlamyň konsentrasiýasy 70% etanol ergininde 2% HPMC boldy we granulasiýa wagtynda garyşdyrma wagty 15 minut boldy. Netijeler Täze usul we resept boýunça taýýarlanan Jiahua plýonka bilen örtülen tabletkalaryň görnüşi, dargama wagty we esasy gatylygy asyl resept prosesi arkaly öndürilenlerden has gowylandy we plýonka bilen örtülen tabletkalaryň hünär derejesi 95% -den gowrak boldy. Lýan Meýi, Lu Sýaohui we ş.m. şeýle hem gidroksipropil metilsellýulozany plýonka emele getiriji material hökmünde ulanyp, degişlilikde patina içege ýerleşdiriji tabletkany we matrina içege ýerleşdiriji tabletkany taýýarladylar. Dermanyň bölünip çykmagyna täsir etdi. Huang Ýunran Dragon's Blood Içege Positioning Tabletkalaryny taýýarlady we HPMC-ni şişen gatlagyň örtük erginine ulandy we onuň massa paýy 5% boldy. HPMC-niň içege gönükdirilen derman eltme ulgamynda giňden ulanylyp bilinýändigini görmek bolýar.
Gidroksipropil metilsellyuloza diňe bir ajaýyp plýonka örtük materialy bolmak bilen çäklenmän, eýsem plýonka formulalarynda plýonka emele getiriji material hökmünde hem ulanylyp bilner. Wang Tongshun we ş.m. sink buýan köki we aminoleksanol agyz kompozit plýonkasyny resept boýunça optimizirlenen, plýonka agentiniň çeýeligi, birmeňzeşligi, ýumşaklygy we açyklygy barlag görkezijisi hökmünde, iň gowy resept boýunça alnan PVA 6.5 g, HPMC 0.1 g we propilen glikol 6.0 g haýal bölünýän we howpsuzlyk talaplaryna laýyk gelýär we kompozit plýonkany taýýarlamak üçin resept hökmünde ulanylyp bilner.
3.2 baglaýjy we dargadyjy hökmünde
Bu önümiň pes ýapyşyklyk derejesi tabletkalar, tabletkalar we granulalar üçin baglaýjy we dargadyjy hökmünde ulanylyp bilner, ýokary ýapyşyklyk derejesi bolsa diňe baglaýjy hökmünde ulanylyp bilner. Doza dürli modellere we talaplara görä üýtgeýär. Umuman, gurak granulýasiýa tabletkalary üçin baglaýjynyň dozasy 5%, çygly granulýasiýa tabletkalary üçin baglaýjynyň dozasy bolsa 2% -dir.
Li Houtao we beýlekiler tinidazol tabletkalarynyň baglaýjysyny barladylar. 8% poliwinilpirrolidon (PVP-K30), 40% sirop, 10% krahmal suspenziýa, 2.0% gidroksipropil metilsellýuloza K4 (HPMCK4M), 50% etanol tinidazol tabletkalarynyň nobatma-nobat ýapyşmagy hökmünde öwrenildi. tinidazol tabletkalaryny taýýarlamak. Sada tabletkalaryň daşky görnüşindäki üýtgeşmeler we örtükden soňky üýtgeşmeler deňeşdirildi we dürli resept boýunça berlen tabletkalaryň ýumşaklygy, gatylygy, dargama wagty we ereme tizligi ölçeldi. Netijeler 2.0% gidroksipropil metilsellýuloza bilen taýýarlanan tabletkalar ýalpyldawukdy we ýumşaklyk ölçeginde gyralaryň döwülmegi we burçlanma hadysasy ýüze çykarylmady we örtükden soň tabletkanyň görnüşi doly we daşky görnüşi gowy boldy. Şonuň üçin, baglaýjy hökmünde 2.0% HPMC-K4 we 50% etanol bilen taýýarlanan tinidazol tabletkalary ulanyldy. Guan Şihaý Fuganning tabletkalarynyň formulasyny taýýarlamak prosesini öwrendi, ýelmeşdirijileri gözden geçirdi we baha beriş görkezijileri hökmünde basyşlylygy, ýumşaklygy we ýumşaklygy bolan 50% etanol, 15% krahmal pastasy, 10% PVP we 50% etanol erginlerini gözden geçirdi. , 5% CMC-Na we 15% HPMC ergini (5 mPa s). Netijeler 50% etanol, 15% krahmal pastasy, 10% PVP, 50% etanol ergini we 5% CMC-Na tarapyndan taýýarlanan listleriň ýüzi tekizdi, ýöne basyşlylygy pesdi we gatylygy pesdi, bu bolsa örtük zerurlyklaryny kanagatlandyryp bilmedi; 15% HPMC ergini (5 mPa·s), tabletkanyň ýüzi tekizdi, ýumşaklygy ýokarydy we basyşlylygy gowydy, bu bolsa örtük zerurlyklaryny kanagatlandyryp biler. Şonuň üçin ýelmeşdiriji hökmünde HPMC (5 mPa s) saýlandy.
3.3 togtadyjy serişde hökmünde
Bu önümiň ýokary ýapyşyklylygy suspenziýa görnüşli suwuklyk preparatyny taýýarlamak üçin suspenziýa serişdesi hökmünde ulanylýar. Ol gowy suspenziýa täsirine eýedir, gaýtadan erişmegi aňsat, diwara ýelmeşmeýär we ownuk flokkulýasiýa bölejiklerine eýedir. Adaty dozasy 0,5% -den 1,5% -e çenli. Song Tian we beýlekiler rasekadotril taýýarlamak üçin suspenziýa serişdesi hökmünde giňden ulanylýan polimer materiallaryny (gidroksipropil metilsellýuloza, natriý karboksimetilsellýuloza, powidon, ksantan gumrugy, metilsellýuloza we ş.m.) ulandylar. Gury suspenziýa. Dürli suspenziýalaryň çökündi göwrümi gatnaşygy arkaly gaýtadan erişme görkezijisi, reologiýa, suspenziýanyň ýapyşyklygy we mikroskopiki morfologiýasy syn edildi we tizleşdirilen synagda derman bölejikleriniň durnuklylygy hem öwrenildi. Netijeler 2% HPMC bilen suspenziýa serişdesi hökmünde taýýarlanan gurak suspenziýanyň ýönekeý prosesi we gowy durnuklylygy bardy.
Metilsellyuloza bilen deňeşdirilende, gidroksipropil metilsellyuloza has aýdyň ergin emele getirmek häsiýetlerine eýedir we diňe az mukdarda dispers däl süýümli maddalar bar, şonuň üçin HPMC oftalmologik preparatlarda asma serişde hökmünde hem giňden ulanylýar. Liu Jie we beýlekiler dürli spesifikasiýalary taýýarlamak üçin HPMC, gidroksipropil sellýuloza (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), natriý gialuronat (HA) we HA/HPMC utgaşmasyny asma serişde hökmünde ulandylar. Siklowir oftalmologik suspenziýa üçin iň gowy asma serişdesini saýlamak üçin barlag görkezijileri hökmünde çökündi göwrümi gatnaşygy, bölejikleriň ölçegi we gaýtadan erişmeklik saýlanýar. Netijeler, asma serişde hökmünde 0,05% HA we 0,05% HPMC tarapyndan taýýarlanan asiklowir oftalmologik suspenziýasynyň çökündi göwrümi gatnaşygynyň 0,998, bölejikleriň ölçegi deň, gaýtadan erişmeklik gowy we preparatyň durnuklydygyny görkezýär. Jins artýar.
3.4 Blokirleýji, haýal we gözegçilikli goýberiji we gözenek dörediji serişde hökmünde
Bu önümiň ýokary ýapyşykly derejesi gidrofil gel matrisasynyň dowamly goýberiş tabletkalaryny, blokirleýjilerini we garyşyk materially matrisasynyň dowamly goýberiş tabletkalarynyň gözegçilikli goýberiş agentlerini taýýarlamak üçin ulanylýar we dermanyň çykarylmagyny gijikdirýän täsire eýedir. Onuň konsentrasiýasy 10% -den 80% -e çenli. Pes ýapyşykly derejeler dowamly goýberiş ýa-da gözegçilikli goýberiş preparatlary üçin porogenler hökmünde ulanylýar. Şeýle tabletkalaryň terapewtiki täsiri üçin zerur bolan başlangyç doza çalt ýetip bolýar, soňra dowamly goýberiş ýa-da gözegçilikli goýberiş täsiri amala aşyrylýar we bedende netijeli gan derman konsentrasiýasy saklanýar. . Gidroksipropil metilselluloza suw bilen duşuşanda gel gatlagyny emele getirmek üçin gidratlanýar. Dermanyň matrisa tabletkasyndan çykarylyşynyň mehanizmi esasan gel gatlagynyň diffuziýasyny we gel gatlagynyň eroziýasyny öz içine alýar. Jung Bo Shim we beýlekiler dowamly goýberiş materialy hökmünde HPMC bilen karwedilol dowamly goýberiş tabletkalaryny taýýarladylar.
Gidroksipropil metilsellyuloza däp bolan hytaý lukmançylygynyň dowamly täsir edýän matrisa tabletkalarynda hem giňden ulanylýar we däp bolan hytaý lukmançylygynyň işjeň maddalarynyň, täsirli bölekleriniň we ýeke-täk preparatlarynyň köpüsi ulanylýar. Liu Wen we beýlekiler matrisa materialy hökmünde 15% gidroksipropil metilsellyulozany, doldurgyç hökmünde 1% laktoza we 5% mikrokristallik sellýulozany ulandylar we Jingfang Taohe Çengqi demlemesini agyzdan kabul edilýän matrisa dowamly täsir edýän tabletkalara taýýarladylar. Model Higuchi deňlemesidir. Formula düzümi ulgamy ýönekeý, taýýarlamak aňsat we çykaryş maglumatlary deňeşdirme boýunça durnukly, bu bolsa Hytaý Farmakopeýasynyň talaplaryna laýyk gelýär. Tang Guanguang we beýlekiler Astragalusiň umumy saponinlerini model derman hökmünde ulandylar, HPMC matrisa tabletkalaryny taýýarladylar we HPMC matrisa tabletkalarynda däp bolan hytaý lukmançylygynyň täsirli böleklerinden dermanyň çykarylmagyna täsir edýän faktorlary öwrendiler. Netijeler HPMC-niň dozasy artdygyça, astragalozidiň çykarylyşy azaldy we dermanyň çykaryş göterimi matrisanyň ereme tizligi bilen diýen ýaly çyzykly gatnaşykda boldy. Gipromelloza HPMC matrisa tabletkasynda däp bolan hytaý dermanynyň täsirli böleginiň bölünip çykmagy bilen HPMC-niň dozasy we görnüşi arasynda belli bir gatnaşyk bar we gidrofil himiki monomeriň bölünip çykmagy prosesi oňa meňzeşdir. Gidroksipropil metilsellýuloza diňe gidrofil birleşmeler üçin däl, eýsem gidrofil däl maddalar üçin hem amatlydyr. Liu Guihua dowamly bölünip çykýan matrisa materialy hökmünde 17% gidroksipropil metilsellýulozany (HPMCK15M) ulandy we Tianshan Xuelian dowamly bölünip çykýan matrisa tabletkalaryny çygly granulýasiýa we tabletkalaşdyrmak usuly bilen taýýarlady. Durnukly bölünip çykýan täsir aýdyňdy we taýýarlamak prosesi durnukly we mümkin boldy.
Gidroksipropil metilsellyuloza diňe bir däp bolan hytaý lukmançylygynyň işjeň maddalarynyň we täsirli bölekleriniň dowamly boşadylýan matrisa tabletkalaryna ulanylmaýar, eýsem däp bolan hytaý lukmançylygynyň birleşme preparatlarynda hem barha köp ulanylýar. Wu Huichao we beýlekiler matrisa materialy hökmünde 20% gidroksipropil metilsellyulozany (HPMCK4M) ulandylar we dermany 12 sagatlap üznüksiz we durnukly çykaryp bilýän Yizhi gidrofil gel matrisa tabletkasyny taýýarlamak üçin poroşok göni basyş usulyny ulandylar. Saponin Rg1, ginsenozid Rb1 we Panax notoginseng saponin R1 in vitro boşadylmagyny öwrenmek üçin baha beriş görkezijileri hökmünde ulanyldy we dermanyň boşadylma deňlemesi dermanyň boşadylma mehanizmini öwrenmek üçin oturdyldy. Netijeler Dermanyň boşadylma mehanizmi nol tertipli kinetik deňleme we Ritger-Peppas deňlemesine laýyk geldi, onda geniposid Fik däl diffuziýa arkaly boşadyldy we Panax notoginsengdäki üç komponent skelet eroziýasyndan boşadyldy.
3.5 Goýaldyjy we kolloid hökmünde goraýjy ýelim
Bu önüm goýaldyjy hökmünde ulanylanda, adaty göterim konsentrasiýasy 0,45% -den 1,0% -e çenli bolýar. Şeýle hem, ol gidrofob ýelimiň durnuklylygyny ýokarlandyryp, gorag kolloidini emele getirip, bölejikleriň birleşmeginiň we aglomerasiýa bolmagynyň öňüni alyp, şeýlelik bilen çökündileriň emele gelmeginiň öňüni alyp biler. Onuň umumy göterim konsentrasiýasy 0,5% -den 1,5% -e çenlidir.
Wang Zhen we beýlekiler dermanlyk aktiwleşdirilen uglerod klizmasyny taýýarlamak prosesini öwrenmek üçin L9 ortogonal tejribe dizaýn usulyny ulandylar. Dermanlyk aktiwleşdirilen uglerod klizmasyny gutarnykly kesgitlemek üçin iň amatly proses şertleri goýaldyjy hökmünde 0,5% natriý karboksimetil sellýulozasyny we 2,0% gidroksipropil metilsellýulozasyny (HPMC 23,0% metoksil toparyny, gidroksipropoksil esas 11,6%) öz içine alýar, proses şertleri dermanlyk aktiwleşdirilen uglerodyň durnuklylygyny ýokarlandyrmaga kömek edýär. Zhang Zhiqiang we beýlekiler karbopoly gel matrisasy we gidroksipropil metilsellýulozany goýaldyjy serişde hökmünde ulanyp, uzak möhletli boşalma täsiri bolan pH-duýgur lewofloksasin gidrohlorid göz üçin taýýar gel işläp düzdüler. Tejribe arkaly iň gowy resept, ahyrsoňy iň gowy resept levofloksasin gidrohlorid 0.1 g, karbopol (9400) 3 g, gidroksipropil metilsellýuloza (E50 LV) 20 g, dinatriý wodorod fosfat 0.35 g, fosfor turşusy 0.45 g natriý digidrogen, 0.50 g natriý hlorid, 0.03 g etil paraben we 100 ml taýýarlamak üçin suw goşuldy. Synagda awtor dürli konsentrasiýaly goýaldyjylary taýýarlamak üçin Colorcon kompaniýasynyň dürli spesifikasiýalara (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) eýe bolan gidroksipropil metilsellýuloza METHOCEL seriýasyny skriningden geçirdi we netijede goýaldyjy hökmünde HPMC E50 LV saýlandy. pH-duýgur levofloksasin gidrohlorid derrew gelleri üçin goýaldyjy.
3.6 kapsula materialy hökmünde
Adatça, kapsulalaryň kapsula örtüginiň materialy esasan želatindir. Kapsulanyň önümçilik prosesi ýönekeý, ýöne çyglylykdan we kisloroda duýgur dermanlardan gowşak gorag, dermanlaryň eremeginiň azalmagy we saklanyş wagtynda kapsula örtüginiň gijikdirilmegi ýaly käbir meseleler we hadysalar bar. Şonuň üçin gidroksipropil metilselýuloza kapsulalary taýýarlamak üçin želatin kapsulalarynyň ornuny tutýan serişde hökmünde ulanylýar, bu bolsa kapsulanyň öndürilişini we ulanylyş täsirini gowulandyrýar we ýurtda we daşary ýurtlarda giňden mahabatlandyrylýar.
Teofillini gözegçilik dermany hökmünde ulanyp, Podçek we beýlekiler gidroksipropil metilsellýuloza gabykly kapsulalaryň dermanyň ereme tizliginiň želatin kapsulalaryndan has ýokarydygyny anykladylar. Analiziň sebäbi, HPMC-niň dargamagy bir wagtyň özünde tutuş kapsulanyň dargamagydyr, želatin kapsulasynyň dargamagy bolsa ilki tor gurluşynyň, soňra bolsa tutuş kapsulanyň dargamagydyr, şonuň üçin HPMC kapsulasy derrew boşalýan formulalar üçin kapsula gabyklary üçin has amatlydyr. Çiwele we beýlekiler hem şuňa meňzeş netijeleri aldylar we želatiniň, želatiniň/polietilen glikolyň we HPMC gabyklarynyň eremegini deňeşdirdiler. Netijeler HPMC gabyklarynyň dürli pH şertlerinde çalt ereýändigini, želatin kapsulalarynyň bolsa dürli pH şertlerinden uly täsirlenýändigini görkezdi. Tang Ýue we beýlekiler pes dozaly derman boş gurak poroşok inhalýator daşaýjy ulgamy üçin täze görnüşli kapsula gabygy barladylar. Gidroksipropil metilsellýulozanyň kapsula gabygy we želatiniň kapsula gabygy bilen deňeşdirilende, kapsula gabygynyň durnuklylygy we dürli şertlerde gabykdaky poroşokyň häsiýetleri öwrenildi we ýumşaklyk synagy geçirildi. Netijeler, želatin kapsulalary bilen deňeşdirilende, HPMC kapsula örtükleriniň durnuklylyk we poroşokdan goraglylyk babatda has gowydygyny, çyglyga garşy has güýçlidigini we želatin kapsula örtüklerine garanyňda has pes ýumşaklyga eýedigini görkezýär, şonuň üçin HPMC kapsula örtükleri gurak poroşok dem alyş üçin kapsulalar üçin has amatlydyr.
3.7 bioýelimleýji hökmünde
Bioýelim tehnologiýasy bioýelim polimerleri bolan kömekçi maddalary ulanýar. Biologiki nemli bardanyň içine ýapyşmak arkaly, preparat bilen nemli bardanyň arasyndaky gatnaşygyň dowamlylygyny we berkligini ýokarlandyrýar, şonuň üçin derman haýal-haýal boşadylýar we bejeriş maksadyna ýetmek üçin nemli barda tarapyndan siňdirilýär. Häzirki wagtda giňden ulanylýar. Aşgazan-içege ýolunyň, waginanyň, agyz boşlugynyň nemli bardasynyň we beýleki bölekleriň kesellerini bejermek.
Içege-içege bioýapyşma tehnologiýasy soňky ýyllarda işlenip düzülen täze derman eltme ulgamydyr. Ol diňe bir derman preparatlarynyň aşgazan-içege ýolunda saklanma wagtyny uzaltman, eýsem derman bilen öýjük membranasynyň arasyndaky gatnaşygyň netijeliligini ýokarlandyrýar, öýjük membranasynyň suwuklygyny üýtgedýär we dermanyň inçe içege epitelial öýjüklerine aralaşmagyny güýçlendirýär, şonuň bilen dermanyň bioelýeterliligini ýokarlandyrýar. Wei Keda we beýlekiler tabletkanyň esasy reseptini HPMCK4M we Carbomer 940 dozasyny barlag faktorlary hökmünde ulanyp barladylar we plastik haltadaky suwuň hiline görä tabletka bilen simulýasiýa edilen bioplenkanyň arasyndaky soýulma güýjüni ölçemek üçin özbaşdak ýasalan bioýapyşma enjamyny ulandylar. , we ahyrsoňy NCaEBT tabletkalarynyň ýadrolaryny taýýarlamak üçin NCaEBT tabletkalarynyň iň gowy resept zolagynda HPMCK40 we karbomer 940-yň mukdaryny degişlilikde 15 we 27,5 mg hökmünde saýlady, bu bolsa bioýelimleýji materiallaryň (meselem, gidroksipropil metilsellyuloza) preparatyň dokumalara ýelmeşmegini ep-esli azaldyp biljekdigini görkezýär.
Agzyň bioýelimleýji preparatlary hem soňky ýyllarda has köp öwrenilen derman eltme ulgamynyň täze görnüşidir. Agzyň bioýelimleýji preparatlary dermany agyz boşlugynyň täsirlenen bölegine ýapyşdyryp bilýär, bu bolsa dermanyň agyz boşlugynyň nemli bardasynda saklanma wagtyny uzaltman, eýsem agyz boşlugynyň nemli bardasyny hem goraýar. Has gowy bejeriş täsiri we dermanyň bioelýeterliligi ýokarlandy. Sýue Sýaoýan we beýlekiler insulin agyz ýelmeşdiriji tabletkalarynyň formulasyny optimizirlediler, alma pektinini, hitosan, karbomer 934P, gidroksipropil metilsellýuloza (HPMC K392) we natriý alginaty bioýelimleýji materiallar hökmünde ulanyp, agyz insulinini taýýarlamak üçin doňduryp guratdylar. Ýelimleýji iki gatlakly list. Taýýarlanan insulin agyz ýelmeşdiriji tabletkasy insuliniň bölünip çykmagy üçin amatly bolan gözenekli gubka ýaly gurluşa eýedir we dermanyň bir taraplaýyn bölünip çykmagyny üpjün edip we dermanyň ýitmeginiň öňüni alyp bilýän gidrofob gorag gatlagyna eýedir. Hao Jifu we beýlekiler. şeýle hem, bioýelimleýji materiallar hökmünde Baiji ýelimini, HPMC we karbomeri ulanyp, gök-sary munçuklaryň agyz bioýelimleýji ýamalaryny taýýarlady.
Waginal derman serişdelerini ibermek ulgamlarynda bioýapyşma tehnologiýasy hem giňden ulanyldy. Çžu Ýýuting we beýlekiler dürli formulalar we gatnaşyklar bilen klotrimazol bioýapyşma waginal tabletkalaryny taýýarlamak üçin karbomer (CP) we HPMC-ni ýelmeşdiriji materiallar we uzak möhletli täsirli matrisa hökmünde ulandylar we olaryň ýelmeşdirilişini, ýelmeşdiriliş wagtyny we emeli waginal suwuklyk gurşawynda şişme prosentini ölçediler. , laýyk resept CP-HPMC1: 1 hökmünde barlandy, taýýarlanan ýelmeşdiriji kagyz gowy ýelmeşdiriş ukybyna eýe boldy we proses ýönekeý we mümkin boldy.
Topikal gel hökmünde 3.8
Ýelimleýji preparat hökmünde gel howpsuzlyk, gözellik, aňsat arassalamak, arzan baha, ýönekeý taýýarlamak prosesi we dermanlar bilen gowy utgaşyklylyk ýaly birnäçe artykmaçlyklara eýedir. Ösüş ugry. Mysal üçin, transdermal gel soňky ýyllarda has köp öwrenilen täze doza görnüşidir. Ol diňe bir aşgazan-içege ulgamynda dermanlaryň ýok edilmeginiň öňüni alyp we gandaky derman konsentrasiýasynyň iň ýokary derejeden iň ýokary derejä çenli üýtgemegini azaldyp bilmeýär, eýsem dermanyň goşmaça täsirlerini ýeňip geçmek üçin netijeli derman çykaryş ulgamlarynyň birine öwrüldi.
Çžu Jingjie we beýlekiler in vitro şertlerinde skutellarin spirt plastid geliniň bölünip çykmagyna dürli matrisleriň täsirini öwrendiler we gel matrisleri hökmünde karbomer (980NF) we gidroksipropil metilsellýuloza (HPMCK15M) bilen skrining etdiler we skutellarin üçin amatly skutellarin aldylar. Spirt plastidleriniň gel matrisasy. Synag netijeleri 1. 0% karbomer, 1. 5% karbomer, 1. 0% karbomer + 1. 0% HPMC, 1. 5% karbomer + 1. 0% HPMC gel matrisasy hökmünde bardygyny görkezýär. Ikisi hem skutellarin spirt plastidleri üçin amatlydyr. Synag wagtynda HPMC-niň derman bölünip çykmagynyň kinetiki deňlemesini sazlamak arkaly karbomer gel matrisasynyň derman bölünip çykmagynyň režimini üýtgedip biljekdigi we 1.0% HPMC-niň 1.0% karbomer matrisasyny we 1.5% karbomer matrisasyny gowulaşdyryp biljekdigi anyklandy. Sebäbi HPMC-niň has çalt giňelmegi we synagyň başlangyç tapgyrynda çalt giňelmegi karbomer gel materialynyň molekulýar boşlugyny has uly edip, onuň dermanyň bölünip çykmagynyň tizligini ýokarlandyrmagy bilen baglanyşykly bolup biler. Zhao Wencui we beýlekiler norfloksasin oftalmik gelini taýýarlamak üçin karbomer-934 we gidroksipropil metilsellýulozany daşaýjy hökmünde ulandylar. Taýýarlamak prosesi ýönekeý we mümkin, hili bolsa “Hytaý Farmakopeýasynyň” (2010-njy ýyldaky neşir) oftalmik geliniň hil talaplaryna laýyk gelýär.
3.9 Öz-özüni mikroemulsiýalaşdyrýan ulgam üçin çökündi ingibitory
Öz-özüni mikroemulsiýalaşdyrýan derman eltme ulgamy (SMEDDS) agyz arkaly berilýän derman eltme ulgamynyň täze görnüşi bolup, dermandan, ýag fazasyndan, emulgatordan we koemulgatordan ybarat bolan birmeňzeş, durnukly we açyk garyndydyr. Reseptiň düzümi ýönekeý, howpsuzlygy we durnuklylygy gowy. Erimeýän dermanlar üçin, erkin dermanlaryň we mikroemulsiýada kapsulalanan dermanlaryň aşgazan-içege ýolunda artykmaç doýgun eremegini üpjün etmek üçin HPMC, poliwinilpirrolidon (PVP) ýaly suwda ereýän süýümli polimer materiallary köplenç goşulýar, bu bolsa dermanyň eremegini ýokarlandyrýar we bioelýeterliligini ýokarlandyrýar.
Peng Xuan we beýlekiler silibininli doýgun öz-özüni emulsiýalaşdyrýan derman eltme ulgamyny (S-SEDDS) taýýarladylar. Oksietilen gidrogenleşdirilen kastor ýagy (Cremophor RH40), 12% kapril kaprik kislotasy polietilen glikol gliserid (Labrasol) bilelikde emulgator hökmünde we 50 mg·g-1 HPMC. HPMC-ni SSEDDS-e goşmak, S-SEDDS-de eremek üçin erkin silibinini doýgunlaşdyryp we silibininiň çökmeginiň öňüni alyp biler. Adaty öz-özüni mikroemulsiýa formulalary bilen deňeşdirilende, dermanyň doly däl kapsulasiýasynyň öňüni almak üçin adatça has köp mukdarda surfaktant goşulýar. HPMC-niň goşulmagy silibininiň ereýän gurşawda eremegini deňeşdirme boýunça üýtgewsiz saklap, öz-özüni mikroemulsiýa formulalaryndaky emulsiýany azaldyp biler. agentiň dozasy.
4. Netije
HPMC-niň fiziki, himiki we biologik häsiýetleri sebäpli preparatlarda giňden ulanylýandygyny görmek bolýar, ýöne HPMC-niň preparatlarda köp kemçilikleri bar, mysal üçin, partlamadan öň we partlamadan soň bölünip çykma hadysasy. metil metakrilat) gowulandyrmak üçin. Şol bir wagtyň özünde, käbir ylmy işgärler HPMC-de osmotik teoriýanyň ulanylyşyny karbamazepin dowamly bölünip çykýan tabletkalaryny we werapamil gidrohlorid dowamly bölünip çykýan tabletkalaryny taýýarlamak arkaly onuň bölünip çykma mehanizmini has çuňňur öwrenmek üçin öwrendiler. Bir söz bilen aýdylanda, barha köp ylmy işgärler HPMC-niň preparatlarda has gowy ulanylmagy üçin köp iş alyp barýarlar we onuň häsiýetleriniň çuňňur öwrenilmegi we taýýarlanyş tehnologiýasynyň kämilleşdirilmegi bilen HPMC täze doza görnüşlerinde we täze doza görnüşlerinde has giňden ulanylar. Derman ulgamyny öwrenmekde we soňra dermanhananyň yzygiderli ösüşine ýardam eder.
Ýerleşdirilen wagty: 2022-nji ýylyň 8-nji oktýabry