Viime vuosina on tarkasteltu, analysoitu ja tiivistetty kotimaista ja ulkomaista asiaan liittyvää kirjallisuutta farmaseuttisten apuaine hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) -valmisteesta, ja sen käyttö kiinteissä valmisteissa, nestemäisissä valmisteissa, pitkävaikutteisissa ja kontrolloidusti vapauttavissa valmisteissa, kapselivalmisteissa, gelatiinissa. Uusimmat sovellukset uusien formulaatioiden, kuten liimaformulaatioiden ja bioadheesien, alalla. HPMC:n suhteellisen molekyylipainon ja viskositeetin eron vuoksi sillä on emulgointi-, adheesio-, sakeuttamis-, viskositeetin lisäämis-, suspendointi-, geeliytymis- ja kalvonmuodostusominaisuuksia. Sitä käytetään laajalti farmaseuttisissa valmisteissa, ja sillä on tulevaisuudessa suurempi rooli lääkealalla. Sen ominaisuuksien perusteellisen tutkimuksen ja formulaatioteknologian parantamisen myötä HPMC:tä käytetään laajemmin uusien annosmuotojen ja uusien lääkeaineiden annostelujärjestelmien tutkimuksessa, mikä edistää formulaatioiden jatkuvaa kehittämistä.
hydroksipropyylimetyyliselluloosa; farmaseuttiset valmisteet; farmaseuttiset apuaineet.
Farmaseuttiset apuaineet eivät ole ainoastaan raaka-ainevalmisteiden muodostumisen aineellinen perusta, vaan ne liittyvät myös valmistusprosessin vaikeuteen, lääkkeen laatuun, stabiilisuuteen, turvallisuuteen, lääkkeen vapautumisnopeuteen, vaikutustapaan, kliiniseen tehoon sekä uusien annosmuotojen ja antoreittien kehittämiseen. Uusien farmaseuttisten apuaineiden ilmaantuminen edistää usein valmistuksen laadun parantamista ja uusien annosmuotojen kehittämistä. Hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) on yksi suosituimmista farmaseuttisista apuaineista sekä kotimaassa että ulkomailla. Erilaisen suhteellisen molekyylipainonsa ja viskositeettinsa ansiosta sillä on emulgointi-, sitomis-, sakeuttamis-, suspensio- ja liimaustoimintoja. Ominaisuuksia ja käyttötarkoituksia, kuten koagulaatiota ja kalvonmuodostusta, käytetään laajalti farmaseuttisessa teknologiassa. Tässä artikkelissa tarkastellaan pääasiassa hydroksipropyylimetyyliselluloosan (HPMC) käyttöä formulaatioissa viime vuosina.
1.HPMC:n perusominaisuudet
Hydroksipropyylimetyyliselluloosan (HPMC) molekyylikaava on C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8 ja suhteellinen molekyylimassa on noin 86 000. Tämä tuote on puolisynteettinen materiaali, joka on osa selluloosan metyyliä ja osa polyhydroksipropyylieetteriä. Sitä voidaan valmistaa kahdella tavalla: Ensinnäkin sopivan laatuista metyyliselluloosaa käsitellään NaOH:lla ja sitten se reagoi propyleenioksidin kanssa korkeassa lämpötilassa ja paineessa. Reaktioajan on oltava riittävän pitkä, jotta metyyli- ja hydroksipropyyliryhmien välille muodostuu eetterisidoksia. Se kiinnittyy selluloosan anhydroglukoosirenkaaseen selluloosan muodossa ja saavuttaa halutun asteen. Toiseksi puuvillalintteriä tai puumassakuitua voidaan käsitellä lipeällä ja sitten reagoida klooratun metaanin ja propyleenioksidin kanssa, minkä jälkeen sitä voidaan jauhentaa edelleen ja murskata hienoksi ja tasaiseksi jauheeksi tai rakeiksi.
Tämän tuotteen väri on valkoisesta maitomaiseen, hajuton ja mauton, ja se on rakeista tai kuituista helposti virtaavaa jauhetta. Tämä tuote voidaan liuottaa veteen muodostaen kirkkaan tai maitomaisen valkoisen kolloidisen liuoksen, jolla on tietty viskositeetti. Sooli-geeli-interkonversioilmiö voi tapahtua liuoksen lämpötilan muutoksen vuoksi tietyssä pitoisuudessa.
Näiden kahden substituentin pitoisuuksien erojen vuoksi metoksin ja hydroksipropyylin rakenteessa on syntynyt erityyppisiä tuotteita. Tietyissä pitoisuuksissa erityyppisillä tuotteilla on erityisiä ominaisuuksia. Viskositeetti ja lämpögeeliytymislämpötila vaihtelevat siksi, ja niitä voidaan käyttää eri tarkoituksiin. Eri maiden farmakopeat sisältävät erilaisia määräyksiä ja esityksiä mallista: Euroopan farmakopea perustuu markkinoilla myytävien tuotteiden eri viskositeeteille ja substituutioasteille, jotka ilmaistaan asteikoilla ja numeroilla, ja yksikkö on "mPa·s". Yhdysvaltain farmakopeassa geneerisen nimen jälkeen lisätään neljä numeroa osoittamaan hydroksipropyylimetyyliselluloosan, kuten hydroksipropyylimetyyliselluloosan 2208, kunkin substituentin pitoisuus ja tyyppi. Kaksi ensimmäistä numeroa edustavat metoksiryhmän likimääräistä arvoa. Prosenttiosuus on kaksi viimeistä numeroa, jotka edustavat hydroksipropyylin likimääräistä prosenttiosuutta.
Calocanin hydroksipropyylimetyyliselluloosalla on kolme sarjaa: E-sarja, F-sarja ja K-sarja. Jokaisessa sarjassa on useita malleja, joista valita. E-sarjaa käytetään enimmäkseen kalvopäällysteinä tablettien päällystämiseen ja suljettujen tablettiytimien valmistukseen. E- ja F-sarjoja käytetään viskositeettia lisäävinä ja vapautumista hidastavina aineina silmälääkkeissä, suspensioaineina, nestemäisten valmisteiden sakeuttamisaineina, tabletteina ja rakeiden sideaineina. K-sarjaa käytetään enimmäkseen vapautumisen estäjinä ja hydrofiilisinä geelimatriisimateriaaleina hitaasti ja hallitusti vapauttavissa valmisteissa.
Kotimaisia valmistajia ovat pääasiassa Fuzhoun kemiantehdas nro 2, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuanin Luzhoun lääketarviketehdas, Hubein Jinxianin kemiantehdas nro 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huianin kemiantehtaat jne.
2.HPMC:n edut
HPMC:stä on tullut yksi kotimaassa ja ulkomailla käytetyimmistä farmaseuttisista apuaineista, koska HPMC:llä on etuja, joita muilla apuaineilla ei ole.
2.1 Kylmän veden liukoisuus
Liukenee kylmään veteen alle 40 ℃:ssa tai 70-prosenttiseen etanoliin, ei periaatteessa liukene kuumaan veteen yli 60 ℃:ssa, mutta voi geeliytyä.
2.2 Kemiallisesti inertti
HPMC on eräänlainen ioniton selluloosaeetteri, jonka liuoksella ei ole ionivarausta eikä se ole vuorovaikutuksessa metallisuolojen tai ionisten orgaanisten yhdisteiden kanssa, joten muut apuaineet eivät reagoi sen kanssa valmisteiden valmistusprosessin aikana.
2.3 Vakaus
Se on suhteellisen stabiili sekä hapoille että emäksille, ja sitä voidaan säilyttää pitkään pH-alueella 3–11 ilman merkittävää viskositeetin muutosta. HPMC:n vesiliuoksella on homeenestovaikutus ja se ylläpitää hyvää viskositeetin vakautta pitkäaikaisen varastoinnin aikana. HPMC:tä käyttävillä farmaseuttisilla apuaineilla on parempi laadullinen stabiilius kuin perinteisiä apuaineita (kuten dekstriiniä, tärkkelystä jne.) käyttävillä apuaineilla.
2.4 Viskositeetin säätömahdollisuus
HPMC:n eri viskositeettijohdannaisia voidaan sekoittaa eri suhteissa, ja sen viskositeettia voidaan muuttaa tietyn lain mukaisesti, ja sillä on hyvä lineaarinen suhde, joten suhde voidaan valita tarpeiden mukaan.
2.5 Aineenvaihdunnan inertia
HPMC ei imeydy eikä metaboloidu elimistöön, eikä se tuota lämpöä, joten se on turvallinen lääkevalmisteen täyteaine. 2.6 Turvallisuus Yleisesti katsotaan, että HPMC on myrkytön ja ärsyttämätön aine, jonka mediaani tappava annos hiirille on 5 g·kg–1 ja mediaani tappava annos rotille on 5,2 g·kg–1. Päivittäinen annos on vaaraton ihmiskeholle.
3.HPMC:n käyttö formulaatioissa
3.1 Kalvopäällystemateriaalina ja kalvonmuodostusmateriaalina
Käytettäessä HPMC:tä kalvopäällysteisenä tablettimateriaalina, päällystetyllä tabletilla ei ole ilmeisiä etuja maun ja ulkonäön peittämisessä verrattuna perinteisiin päällystetyihin tabletteihin, kuten sokeripäällysteisiin tabletteihin, mutta sen kovuus, murenevuus, kosteuden imeytyminen, hajoamisaste, päällysteen painonnousu ja muut laatuindikaattorit ovat parempia. Tämän tuotteen matalan viskositeetin laatua käytetään vesiliukoisena kalvopäällystemateriaalina tableteissa ja pillereissä, ja korkean viskositeetin laatua käytetään kalvopäällystemateriaalina orgaanisissa liuotinjärjestelmissä, yleensä 2–20 %:n pitoisuutena.
Zhang Jixing ym. käyttivät efektipintamenetelmää optimoidakseen esiseosformulaatiota käyttäen HPMC:tä kalvopäällysteenä. Kalvonmuodostusaineena käytettiin HPMC:tä, polyvinyylialkoholin ja pehmitteen polyetyleeniglykolin määrää tutkimustekijöinä, kalvon vetolujuutta ja läpäisevyyttä sekä kalvopäällysteliuoksen viskositeettia kuvattiin tarkastusindeksinä. Tarkastusindeksin ja tarkastustekijöiden välistä suhdetta kuvattiin matemaattisella mallilla, jolloin saatiin lopulta optimaalinen formulointiprosessi. Kalvonmuodostajan hydroksipropyylimetyyliselluloosan (HPMCE5) kulutus oli 11,88 g, polyvinyylialkoholin 24,12 g, pehmitteen polyetyleeniglykolin 13,00 g ja päällystyssuspension viskositeetin ollessa 20 mPa·s. Kalvon läpäisevyys ja vetolujuus saavuttivat parhaan mahdollisen vaikutuksen, kun kalvonmuodostaja hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMCE5) kului 11,88 g, polyvinyylialkoholi 24,12 g, pehmitin polyetyleeniglykoli 13,00 g ja päällystyssuspension viskositeetti oli 20 mPa·s. Zhang Yuan paransi valmistusprosessia käyttämällä HPMC:tä sideaineena tärkkelyslietteen korvaamiseksi ja muutti Jiahua-tabletit kalvopäällysteisiksi tableteiksi parantaakseen valmisteiden laatua, hygroskooppisuutta, haalistumisen helppoutta, irtonaisten tablettien hajoamista, sirpaleiksi hajoamista ja muita ongelmia sekä tabletin stabiilisuutta. Optimaalinen formulointiprosessi määritettiin ortogonaalisilla kokeilla, nimittäin lietteen pitoisuus oli 2 % HPMC:tä 70-prosenttisessa etanoliliuoksessa päällystyksen aikana ja sekoitusaika rakeistuksen aikana oli 15 minuuttia. Tulokset Uudella menetelmällä ja reseptillä valmistetut Jiahua-kalvopäällysteiset tabletit paranivat huomattavasti ulkonäöltään, hajoamisajaltaan ja ytimen kovuudesta verrattuna alkuperäisellä reseptimenetelmällä valmistettuihin tabletteihin, ja kalvopäällysteisten tablettien kelputumisaste parani huomattavasti. Se saavutti yli 95 %. Liang Meiyi, Lu Xiaohui jne. käyttivät myös hydroksipropyylimetyyliselluloosaa kalvonmuodostusmateriaalina patina-paksusuolen asemointitabletin ja matriisipaksusuolen asemointitabletin valmistuksessa. Tämä vaikuttaa lääkkeen vapautumiseen. Huang Yunran valmisti Dragon's Blood Colon Positioning Tabletteja ja levitti HPMC:tä turpoavan kerroksen päällystysliuokseen, ja sen massaosuus oli 5 %. Voidaan nähdä, että HPMC:tä voidaan käyttää laajalti paksusuoleen kohdistuvissa lääkeaineiden annostelujärjestelmissä.
Hydroksipropyylimetyyliselluloosa ei ole ainoastaan erinomainen kalvopinnoitemateriaali, vaan sitä voidaan käyttää myös kalvonmuodostusmateriaalina kalvoformulaatioissa. Wang Tongshun jne. on optimoitu sinkkilakritsin ja aminolexanolin yhdistelmäkalvojen valmistukseen suun kautta. Kalvoaineen joustavuuden, tasaisuuden, sileyden ja läpinäkyvyyden tutkimusindikaattoreina ansiosta optimaalinen koostumus saavutetaan, kun PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g ja propyleeniglykoli 6,0 g täyttävät hitaan vapautumisen ja turvallisuuden vaatimukset, ja sitä voidaan käyttää komposiittikalvojen valmistusmateriaalina.
3.2 sideaineena ja hajotusaineena
Tämän tuotteen matalaviskositeettista laatua voidaan käyttää sideaineena ja hajotusaineena tableteissa, pillereissä ja rakeissa, ja korkeaviskositeettista laatua voidaan käyttää vain sideaineena. Annostus vaihtelee eri mallien ja vaatimusten mukaan. Yleensä sideaineen annostus kuivarakeistetuissa tableteissa on 5 % ja märkärakeistetuissa tableteissa 2 %.
Li Houtao ym. tutkivat tinidatsolitablettien sideainetta. 8 % polyvinyylipyrrolidonia (PVP-K30), 40 % siirappia, 10 % tärkkelyslietettä, 2,0 % hydroksipropyylimetyyliselluloosa K4:ää (HPMCK4M) ja 50 % etanolia tutkittiin tinidatsolitablettien tarttuvuuden varmistamiseksi tinidatsolitablettien valmistuksessa. Vertailtiin tavallisten tablettien ja päällystyksen jälkeisten tablettien ulkonäön muutoksia ja mitattiin eri reseptitablettien murenevuutta, kovuutta, hajoamisaikaa ja liukenemisnopeutta. Tulokset: 2,0 % hydroksipropyylimetyyliselluloosalla valmistetut tabletit olivat kiiltäviä, eikä murenemismittauksessa havaittu reunojen lohkeilua tai kulmien muodostumista, ja päällystyksen jälkeen tabletin muoto oli täydellinen ja ulkonäkö hyvä. Siksi käytettiin 2,0 % HPMC-K4:llä ja 50 % etanolilla sideaineina valmistettuja tinidatsolitabletteja. Guan Shihai tutki Fuganning-tablettien formulointiprosessia, seuloi liimoja ja seuloi 50 % etanolia, 15 % tärkkelyspastaa, 10 % PVP:tä ja 50 % etanoliliuoksia, joiden arviointi-indikaattoreina olivat puristuvuus, sileys ja murenevuus. , 5 % CMC-Na- ja 15 % HPMC-liuos (5 mPa·s). Tulokset 50 % etanolilla, 15 % tärkkelyspastalla, 10 % PVP:llä, 50 % etanoliliuoksella ja 5 % CMC-Na:lla valmistetuilla levyillä oli sileä pinta, mutta huono puristuvuus ja alhainen kovuus, mikä ei täyttänyt pinnoitusvaatimuksia. 15 % HPMC-liuoksella (5 mPa·s) tabletin pinta on sileä, murenevuus on tyydyttävä ja puristuvuus on hyvä, mikä täyttää pinnoitusvaatimukset. Siksi liimaksi valittiin HPMC (5 mPa·s).
3.3 suspensioaineena
Tämän tuotteen korkean viskositeetin omaavaa laatua käytetään suspendointiaineena suspensiotyyppisten nestemäisten valmisteiden valmistukseen. Sillä on hyvä suspendointivaikutus, se on helppo dispergoida uudelleen, ei tartu seinämään ja siinä on hienojakoisia flokkulaatiohiukkasia. Tavallinen annostus on 0,5–1,5 %. Song Tian ym. käyttivät yleisesti käytettyjä polymeerimateriaaleja (hydroksipropyylimetyyliselluloosa, natriumkarboksimetyyliselluloosa, povidoni, ksantaanikumi, metyyliselluloosa jne.) suspendointiaineina rasekadotriilin kuivasuspension valmistamiseksi. Eri suspensioiden sedimentaatiotilavuussuhteen, uudelleendispergoituvuusindeksin sekä reologian, suspension viskositeetin ja mikroskooppisen morfologian avulla havaittiin myös lääkehiukkasten stabiilius kiihdytetyssä kokeessa. Tulokset 2 % HPMC:tä suspendointiaineena käyttäen valmistetulla kuivalla suspensiolla oli yksinkertainen prosessi ja hyvä stabiilius.
Verrattuna metyyliselluloosaan hydroksipropyylimetyyliselluloosalla on ominaisuuksina se, että se muodostaa kirkkaamman liuoksen, ja siinä on vain hyvin pieni määrä dispergoimattomia kuituaineita, joten HPMC:tä käytetään yleisesti myös suspendointiaineena silmälääkkeissä. Liu Jie ym. käyttivät HPMC:tä, hydroksipropyyliselluloosaa (HPC), karbomeeri 940:tä, polyetyleeniglykolia (PEG), natriumhyaluronaattia (HA) ja HA/HPMC-yhdistelmää suspendointiaineina erilaisten spesifikaatioiden valmistamiseksi. Ciclovir-silmäsuspensiossa parhaan suspendointiaineen seulomiseksi tarkastusindikaattoreiksi valittiin sedimentaatiotilavuussuhde, hiukkaskoko ja uudelleendispergoituvuus. Tulokset osoittavat, että 0,05 % HA:ta ja 0,05 % HPMC:tä suspendointiaineena valmistaman asykloviiri-silmäsuspension sedimentaatiotilavuussuhde on 0,998, hiukkaskoko on tasainen, uudelleendispergoituvuus on hyvä ja valmiste on stabiili. Sukupuoli lisääntyy.
3.4 Vapautumisenestoaineena, hitaasti ja hallitusti vapautuvana aineena sekä huokosia muodostavana aineena
Tämän tuotteen korkean viskositeetin laatua käytetään hydrofiilisten geelimatriisipohjaisten depottablettien, salpaajien ja kontrolloidusti vapauttavien aineiden valmistukseen sekoitetuista matriisipohjaisista depottabletteista, ja sillä on lääkeaineen vapautumista hidastava vaikutus. Sen pitoisuus on 10–80 %. Matalaviskositeettisia laatuja käytetään porogeeneinä depot- tai kontrolloidusti vapauttavissa valmisteissa. Tällaisten tablettien terapeuttisen vaikutuksen edellyttämä alkuannos voidaan saavuttaa nopeasti, minkä jälkeen depot- tai kontrolloidusti vapauttava vaikutus alkaa ja tehokas lääkeainepitoisuus veressä säilyy elimistössä. Hydroksipropyylimetyyliselluloosa hydratoituu muodostaen geelikerroksen, kun se kohtaa veden. Lääkeaineen vapautumismekanismi matriisitabletista koostuu pääasiassa geelikerroksen diffuusiosta ja geelikerroksen eroosiosta. Jung Bo Shim ym. valmistivat karvedilolidepottabletteja, joissa depotmateriaalina oli HPMC.
Hydroksipropyylimetyyliselluloosaa käytetään myös laajalti perinteisen kiinalaisen lääketieteen depottableteissa, ja niissä käytetään useimpia perinteisen kiinalaisen lääketieteen vaikuttavia aineita, vaikuttavia osia ja yksittäisiä valmistemuotoja. Liu Wen ym. käyttivät matriisimateriaalina 15 % hydroksipropyylimetyyliselluloosaa, täyteaineina 1 % laktoosia ja 5 % mikrokiteistä selluloosaa ja valmistivat Jingfang Taohe Chengqi -keitosta suun kautta otettavia depottabletteja. Mallina käytetään Higuchin yhtälöä. Kaavakoostumusjärjestelmä on yksinkertainen, valmistus on helppoa ja vapautumistiedot ovat suhteellisen vakaat, mikä täyttää Kiinan farmakopean vaatimukset. Tang Guanguang ym. käyttivät Astragaluksen kokonaissaponiineja mallilääkkeenä, valmistivat HPMC-matriisitabletteja ja tutkivat tekijöitä, jotka vaikuttavat lääkkeen vapautumiseen perinteisen kiinalaisen lääketieteen vaikuttavista osista HPMC-matriisitableteissa. Tulokset HPMC-annoksen kasvaessa astragalosidin vapautuminen väheni, ja lääkkeen vapautumisprosentti oli lähes lineaarisessa suhteessa matriisin liukenemisnopeuteen. Hypromelloosi-HPMC-matriisitablettien perinteisen kiinalaisen lääketieteen vaikuttavan osan vapautumisen ja HPMC:n annostuksen ja tyypin välillä on tietty suhde, ja hydrofiilisen kemiallisen monomeerin vapautumisprosessi on samankaltainen. Hydroksipropyylimetyyliselluloosa soveltuu paitsi hydrofiilisille yhdisteille myös ei-hydrofiilisille aineille. Liu Guihua käytti 17-prosenttista hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (HPMCK15M) pitkävaikutteisena matriisimateriaalina ja valmisti Tianshan Xuelianin pitkävaikutteisia matriisitabletteja märkärakeistuksella ja tabletointimenetelmällä. Pitkävaikutteinen vaikutus oli ilmeinen ja valmistusprosessi oli vakaa ja toteuttamiskelpoinen.
Hydroksipropyylimetyyliselluloosaa ei käytetä ainoastaan perinteisen kiinalaisen lääketieteen vaikuttavien aineiden ja tehoaineiden pitkävaikutteisissa matriisitabletteissa, vaan sitä käytetään yhä enemmän myös perinteisen kiinalaisen lääketieteen yhdistevalmisteissa. Wu Huichao ym. käyttivät 20-prosenttista hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (HPMCK4M) matriisimateriaalina ja käyttivät jauhemaista suorapuristusmenetelmää valmistaakseen Yizhi-hydrofiilisen geelimatriisitabletin, joka voi vapauttaa lääkeainetta jatkuvasti ja stabiilisti 12 tunnin ajan. Saponiini Rg1:tä, ginsenosidi Rb1:tä ja Panax notoginseng -saponiini R1:tä käytettiin arviointi-indikaattoreina tutkimaan vapautumista in vitro, ja lääkeaineen vapautumisyhtälöä sovitettiin lääkeaineen vapautumismekanismin tutkimiseksi. Tulokset Lääkeaineen vapautumismekanismi vastasi nolla-asteen kineettistä yhtälöä ja Ritger-Peppasin yhtälöä, jossa geniposidi vapautui ei-Fick-diffuusiolla ja Panax notoginsengin kolme komponenttia vapautuivat luuston eroosion kautta.
3.5 Suojaava liima sakeuttamisaineena ja kolloidina
Kun tätä tuotetta käytetään sakeuttamisaineena, tavallinen prosentuaalinen pitoisuus on 0,45–1,0 %. Se voi myös lisätä hydrofobisen liiman stabiilisuutta, muodostaa suojaavan kolloidin, estää hiukkasten kasautumisen ja agglomeroitumisen, mikä estää sedimenttien muodostumisen. Sen tavallinen prosentuaalinen pitoisuus on 0,5–1,5 %.
Wang Zhen ym. käyttivät L9-ortogonaalista kokeellista suunnittelumenetelmää tutkiakseen lääkinnällisen aktiivihiiliperäruiskeen valmistusprosessia. Lääkinnällisen aktiivihiiliperäruiskeen lopullisen määrityksen optimaaliset prosessiolosuhteet ovat 0,5 % natriumkarboksimetyyliselluloosan ja 2,0 % hydroksipropyylimetyyliselluloosan käyttö sakeuttamisaineena. Prosessiolosuhteet auttavat parantamaan lääkinnällisen aktiivihiilen stabiiliutta. Zhang Zhiqiang ym. kehittivät pH-herkän levofloksasiinihydrokloridia sisältävän silmätippogeelin, jolla on pitkäaikainen vapautumisvaikutus, käyttäen karbopolia geelimatriisina ja hydroksipropyylimetyyliselluloosaa sakeuttamisaineena. Optimaalinen annostelu kokeellisesti, lopulta optimaalinen annostelu on levofloksasiinihydrokloridia 0,1 g, karbopolia (9400) 3 g, hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (E50 LV) 20 g, dinatriumvetyfosfaattia 0,35 g, fosforihappoa 0,45 g, natriumdivetyä 0,50 g natriumkloridia, 0,03 g etyyliparabeenia ja vettä lisättiin 100 ml:n valmistamiseksi. Kokeessa tekijä seuloi Colorcon Companyn hydroksipropyylimetyyliselluloosaa METHOCEL-sarjassa eri spesifikaatioilla (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) valmistaakseen eri pitoisuuksisia sakeuttamisaineita, ja tuloksena valittiin HPMC E50 LV sakeuttamisaineeksi. Sakeuttamisaine pH-herkille levofloksasiinihydrokloridi-pikageeleille.
3.6 kapselimateriaalina
Kapselien kapselikuoren materiaali on yleensä pääasiassa gelatiinia. Kapselikuoren valmistusprosessi on yksinkertainen, mutta siihen liittyy joitakin ongelmia ja ilmiöitä, kuten heikko suoja kosteutta ja hapelle herkkiä lääkkeitä vastaan, heikentynyt lääkkeen liukeneminen ja kapselikuoren hidastunut hajoaminen varastoinnin aikana. Siksi hydroksipropyylimetyyliselluloosaa käytetään gelatiinikapseleiden korvikkeena kapseleiden valmistuksessa, mikä parantaa kapselin valmistuksen muovattavuutta ja käyttövaikutusta, ja sitä on mainostettu laajalti sekä kotimaassa että ulkomailla.
Käyttäen teofylliiniä kontrollilääkkeenä, Podczeck ym. havaitsivat, että hydroksipropyylimetyyliselluloosakuorilla varustettujen kapseleiden lääkeaineen liukenemisnopeus oli suurempi kuin gelatiinikapseleilla. Analyysin syynä on se, että HPMC:n hajoaminen tarkoittaa koko kapselin hajoamista samanaikaisesti, kun taas gelatiinikapselin hajoaminen tarkoittaa ensin verkkorakenteen hajoamista ja sitten koko kapselin hajoamista, joten HPMC-kapseli soveltuu paremmin kapselikuoriksi välittömän vapautumisen formulaatioihin. Chiwele ym. päätyivät myös samankaltaisiin johtopäätöksiin ja vertasivat gelatiinin, gelatiini/polyetyleeniglykolin ja HPMC-kuorien liukenemista. Tulokset osoittivat, että HPMC-kuoret liukenevat nopeasti eri pH-olosuhteissa, kun taas gelatiinikapseleissa eri pH-olosuhteet vaikuttavat suuresti liukenemiseen. Tang Yue ym. seuloivat uudentyyppistä kapselikuorta pieniannoksiselle lääkeaineelle tarkoitettua kuivajauheinhalaattorijärjestelmää varten. Verrattuna hydroksipropyylimetyyliselluloosakapselikuoreen ja gelatiinikapselikuoreen tutkittiin kapselikuoren stabiilisuutta ja jauheen ominaisuuksia kuoressa eri olosuhteissa ja suoritettiin murenemistesti. Tulokset osoittavat, että HPMC-kapselikuoret ovat gelatiinikapseleihin verrattuna stabiilimpia ja jauheensuojaukseltaan parempia, niillä on vahvempi kosteudenkestävyys ja niiden murenevuus on alhaisempi kuin gelatiinikapselikuorilla, joten HPMC-kapselikuoret sopivat paremmin kuivajauheen inhalaatiokapseleihin.
3.7 bioliimana
Bioadheesioteknologiassa käytetään apuaineita ja bioadhesiivisia polymeerejä. Kiinnittymällä biologiseen limakalvoon se parantaa valmisteen ja limakalvon välisen kontaktin jatkuvuutta ja tiiviyttä, jolloin lääke vapautuu ja imeytyy hitaasti limakalvoon ja saavuttaa hoitotarkoituksen. Sitä käytetään nykyään laajalti ruoansulatuskanavan, emättimen, suun limakalvon ja muiden osien sairauksien hoitoon.
Ruoansulatuskanavan bioadheesioteknologia on viime vuosina kehitetty uusi lääkkeenantojärjestelmä. Se ei ainoastaan pidennä lääkevalmisteiden viipymäaikaa ruoansulatuskanavassa, vaan myös parantaa lääkkeen ja solukalvon välistä kosketuskykyä imeytymiskohdassa, muuttaa solukalvon juoksevuutta ja tehostaa lääkkeen tunkeutumista ohutsuolen epiteelisoluihin, mikä parantaa lääkkeen biologista hyötyosuutta. Wei Keda ym. seuloivat tablettiytimen reseptiä käyttäen HPMCK4M:n ja karbomeeri 940:n annoksia tutkimustekijöinä ja käyttivät itse tehtyä bioadheesiolaitetta mitatakseen tabletin ja simuloidun biofilmin välisen kuoriutumisvoiman muovipussissa olevan veden laadun perusteella. Lopulta he valitsivat HPMCK40:n ja karbomeeri 940:n pitoisuuksiksi 15 ja 27,5 mg NCaEBT-tablettiytimien optimaalisella reseptialueella NCaEBT-tablettiytimien valmistamiseksi, mikä osoittaa, että bioadhesiiviset materiaalit (kuten hydroksipropyylimetyyliselluloosa) voivat merkittävästi vähentää ja parantaa valmisteen tarttumista kudokseen.
Suun kautta otettavat bioadhesiiviset valmisteet ovat myös uudentyyppinen lääkkeenantojärjestelmä, jota on tutkittu enemmän viime vuosina. Suun kautta otettavat bioadhesiiviset valmisteet voivat kiinnittää lääkkeen suuontelon hoidettavaan osaan, mikä paitsi pidentää lääkkeen viipymäaikaa suun limakalvolla, myös suojaa suun limakalvoa. Parempi terapeuttinen vaikutus ja parempi lääkkeen biologinen hyötyosuus. Xue Xiaoyan ym. optimoivat insuliinin oraalisten liimatablettien formulaatiota käyttämällä bioadhesiivisina materiaaleina omenapektiiniä, kitosaania, karbomeeri 934P:tä, hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (HPMC K392) ja natriumalginaattia ja pakastekuivaamalla oraalisen insuliinin valmistamiseksi. Kaksikerroksinen liima-aine. Valmistetulla insuliinin oraalisella liimatabletilla on huokoinen, sienimäinen rakenne, joka edistää insuliinin vapautumista, ja siinä on hydrofobinen suojakerros, joka varmistaa lääkkeen yksisuuntaisen vapautumisen ja estää lääkkeen hävikin. Hao Jifu ym. valmistivat myös sini-keltaisia helmiä sisältäviä suun kautta otettavia bioadhesiivisia laastareita käyttämällä Baiji-liimaa, HPMC:tä ja karbomeeria bioadhesiivisina materiaaleina.
Bioadheesioteknologiaa on käytetty laajalti myös vaginaalisissa lääkeaineiden annostelujärjestelmissä. Zhu Yuting ym. käyttivät karbomeeria (CP) ja HPMC:tä liima-aineina ja pitkävaikutteisena matriisina valmistaakseen klotrimatsoli-bioadheesioemätintabletteja eri formulaatioilla ja suhteilla ja mittasivat niiden tarttuvuutta, tarttumisaikaa ja turpoamisprosenttia keinotekoisen emätinnesteen ympäristössä. Sopiva resepti seulottiin CP-HPMC1:1:nä, valmistetulla liima-arkilla oli hyvä tarttuvuus ja prosessi oli yksinkertainen ja toteuttamiskelpoinen.
3.8 paikallisena geelinä
Liimavalmisteena geelillä on useita etuja, kuten turvallisuus, kauneus, helppo puhdistettavuus, edullisuus, yksinkertainen valmistusprosessi ja hyvä yhteensopivuus lääkkeiden kanssa. Kehityssuunta. Esimerkiksi transdermaalinen geeli on uusi annosmuoto, jota on tutkittu enemmän viime vuosina. Se ei ainoastaan estä lääkkeiden hajoamista ruoansulatuskanavassa ja vähennä veren lääkepitoisuuden vaihtelua huippujen ja pohjapitoisuuksien välillä, vaan siitä on myös tullut yksi tehokkaimmista lääkeaineiden vapautusjärjestelmistä lääkkeiden sivuvaikutusten voittamiseksi.
Zhu Jingjie ym. tutkivat eri matriisien vaikutusta skutellariinialkoholiplastidigeelin vapautumiseen in vitro ja seuloivat niitä karbomeerilla (980NF) ja hydroksipropyylimetyyliselluloosalla (HPMCK15M) geelimatriiseina ja löysivät skutellariiniksi sopivaa skutellariinia. Alkoholiplastidien geelimatriisi. Kokeelliset tulokset osoittavat, että 1,0 % karbomeeria, 1,5 % karbomeeria, 1,0 % karbomeeria + 1,0 % HPMC:tä, 1,5 % karbomeeria + 1,0 % HPMC:tä geelimatriisina. Molemmat sopivat skutellariinialkoholiplastideille. Kokeen aikana havaittiin, että HPMC pystyi muuttamaan karbomeerigeelimatriisin lääkeaineen vapautumistapaa sovittamalla lääkeaineen vapautumisen kineettistä yhtälöä, ja 1,0 % HPMC pystyi parantamaan 1,0 % karbomeerimatriisia ja 1,5 % karbomeerimatriisia. Syynä saattaa olla se, että HPMC laajenee nopeammin, ja nopea laajeneminen kokeen alkuvaiheessa suurentaa karbomeerigeelimateriaalin molekyylirakoa, mikä nopeuttaa sen lääkeaineen vapautumisnopeutta. Zhao Wencui ym. käyttivät karbomeeri-934:ää ja hydroksipropyylimetyyliselluloosaa kantajina norfloksasiinisilmägeelin valmistukseen. Valmistusprosessi on yksinkertainen ja toteuttamiskelpoinen, ja laatu täyttää "Kiinan farmakopean" (vuoden 2010 painos) silmägeelille asettamat laatuvaatimukset.
3.9 Saostumisen estäjä itsemikroemulgoituvalle järjestelmälle
Itsemikroemulgoituva lääkeaineen annostelujärjestelmä (SMEDDS) on uudentyyppinen oraalinen lääkeaineen annostelujärjestelmä, joka on homogeeninen, stabiili ja läpinäkyvä seos, joka koostuu lääkkeestä, öljyfaasista, emulgointiaineesta ja koemulgointiaineesta. Lääkkeen koostumus on yksinkertainen, ja sen turvallisuus ja stabiilius ovat hyvät. Huonosti liukeneviin lääkkeisiin lisätään usein vesiliukoisia kuitupolymeerimateriaaleja, kuten HPMC:tä ja polyvinyylipyrrolidonia (PVP) jne., jotta vapaat lääkkeet ja mikroemulsioon kapseloidut lääkkeet saavuttavat ylikyllästyneen liukenemisen ruoansulatuskanavassa, mikä lisää lääkkeen liukoisuutta ja parantaa biologista hyötyosuutta.
Peng Xuan ym. valmistivat silibiniinillä ylikyllästetyn itse-emulgoituvan lääkeaineen annostelujärjestelmän (S-SEDDS). Oksyetyleenihydrattu risiiniöljy (Cremophor RH40), 12 % kapryylikapriinihappopolyetyleeniglykoliglyseridi (Labrasol) emulgointiaineena ja 50 mg·g-1 HPMC:tä. HPMC:n lisääminen SSEDDS:ään voi ylikyllästää vapaan silibiniinin liukenemaan S-SEDDS:ään ja estää silibiniinin saostumisen ulos. Perinteisiin itse-mikroemulsioformulaatioihin verrattuna pinta-aktiivista ainetta lisätään yleensä suurempi määrä lääkkeen epätäydellisen kapseloinnin estämiseksi. HPMC:n lisääminen voi pitää silibiniinin liukoisuuden liukenemisväliaineessa suhteellisen vakiona, mikä vähentää emulgoitumista itse-mikroemulsioformulaatioissa. aineen annostusta.
4. Johtopäätös
Voidaan nähdä, että HPMC:tä on käytetty laajalti valmisteissa sen fysikaalisten, kemiallisten ja biologisten ominaisuuksien ansiosta, mutta HPMC:llä on myös monia puutteita valmisteissa, kuten purkauksen jälkeinen vapautuminen. (Metyylimetakrylaatti) parantamiseksi. Samaan aikaan jotkut tutkijat ovat tutkineet osmoottisen teorian soveltamista HPMC:ssä valmistamalla karbamatsepiini-depottabletteja ja verapamiilihydrokloridi-depottabletteja tutkiakseen edelleen sen vapautumismekanismia. Lyhyesti sanottuna yhä useammat tutkijat tekevät paljon työtä HPMC:n paremman soveltamisen eteen valmisteissa, ja sen ominaisuuksien perusteellisen tutkimuksen ja valmistusteknologian parantamisen myötä HPMC:tä käytetään laajemmin uusissa annosmuodoissa ja uusissa annosmuodoissa. Farmaseuttisten järjestelmien tutkimuksessa ja sitten farmasian jatkuvan kehityksen edistämisessä.
Julkaisun aika: 08.10.2022