Ang mga kaugnay na literatura sa loob at labas ng bansa sa paghahanda ng mga pharmaceutical excipients na hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) nitong mga nakaraang taon ay sinuri, sinuri, at binuod, at ang aplikasyon nito sa mga solidong preparasyon, likidong preparasyon, matagal at kontroladong paglabas na preparasyon, kapsula, gelatin. Ang mga pinakabagong aplikasyon sa larangan ng mga bagong pormulasyon tulad ng mga adhesive formulation at bioadhesive. Dahil sa pagkakaiba sa relatibong molekular na timbang at lagkit ng HPMC, mayroon itong mga katangian at gamit ng emulsification, adhesion, thickening, viscosity increasing, suspending, gelling at film-forming. Malawakang ginagamit ito sa mga preparasyon ng parmasyutiko at gaganap ng mas malaking papel sa larangan ng mga preparasyon. Sa pamamagitan ng malalim na pag-aaral ng mga katangian nito at pagpapabuti ng teknolohiya ng pormulasyon, ang HPMC ay mas malawak na gagamitin sa pananaliksik ng mga bagong dosage form at mga bagong sistema ng paghahatid ng gamot, sa gayon ay nagtataguyod ng patuloy na pag-unlad ng mga pormulasyon.
hidroksipropil metilselulosa; mga preparasyong parmasyutiko; mga excipient na parmasyutiko.
Ang mga pharmaceutical excipients ay hindi lamang materyal na batayan para sa pagbuo ng mga hilaw na paghahanda ng gamot, kundi pati na rin sa kahirapan ng proseso ng paghahanda, kalidad ng gamot, katatagan, kaligtasan, rate ng paglabas ng gamot, paraan ng pagkilos, klinikal na bisa, at ang pagbuo ng mga bagong anyo ng dosis at mga bagong ruta ng pangangasiwa. Ang paglitaw ng mga bagong pharmaceutical excipients ay kadalasang nagtataguyod ng pagpapabuti ng kalidad ng paghahanda at pagbuo ng mga bagong anyo ng dosis. Ang Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) ay isa sa mga pinakasikat na pharmaceutical excipients sa loob at labas ng bansa. Dahil sa iba't ibang relatibong molekular na timbang at lagkit nito, mayroon itong mga tungkulin ng emulsifying, binding, thickening, thickening, suspending, at gluing. Ang mga katangian at gamit tulad ng coagulation at film formation ay malawakang ginagamit sa teknolohiya ng parmasyutiko. Pangunahing sinusuri ng artikulong ito ang aplikasyon ng hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) sa mga pormulasyon nitong mga nakaraang taon.
1.Mga pangunahing katangian ng HPMC
Ang Hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ang molecular formula ay C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8, at ang relatibong molecular mass ay humigit-kumulang 86,000. Ang produktong ito ay isang semi-synthetic na materyal, na bahagi ng methyl at bahagi ng polyhydroxypropyl ether ng cellulose. Maaari itong gawin sa dalawang paraan: Una, ang methyl cellulose na may angkop na grado ay tinatrato gamit ang NaOH at pagkatapos ay nirereact sa propylene oxide sa ilalim ng mataas na temperatura at mataas na presyon. Ang oras ng reaksyon ay dapat tumagal nang sapat na katagalan upang ang methyl at hydroxypropyl ay bumuo ng mga ether bond. Ito ay konektado sa anhydroglucose ring ng cellulose sa anyo ng cellulose, at maaaring maabot ang nais na antas; ang isa pa ay ang pagtrato sa cotton linter o wood pulp fiber gamit ang caustic soda, at pagkatapos ay sunud-sunod na nirereact sa chlorinated methane at propylene oxide, at pagkatapos ay higit pang pinoin ito, dinudurog sa pino at pare-parehong pulbos o granules.
Ang kulay ng produktong ito ay puti hanggang sa mala-gatas na puti, walang amoy at walang lasa, at ang anyo ay butil-butil o mahibla na pulbos na madaling dumaloy. Ang produktong ito ay maaaring tunawin sa tubig upang bumuo ng isang malinaw hanggang mala-gatas na puting koloidal na solusyon na may tiyak na lagkit. Ang sol-gel interconversion phenomenon ay maaaring mangyari dahil sa pagbabago ng temperatura ng solusyon na may tiyak na konsentrasyon.
Dahil sa pagkakaiba ng nilalaman ng dalawang substituent na ito sa istruktura ng methoxy at hydroxypropyl, lumitaw ang iba't ibang uri ng produkto. Sa mga partikular na konsentrasyon, ang iba't ibang uri ng produkto ay may mga partikular na katangian. Samakatuwid, ang lagkit at temperatura ng thermal gelation ay may iba't ibang katangian at maaaring gamitin para sa iba't ibang layunin. Ang Pharmacopoeia ng iba't ibang bansa ay may iba't ibang regulasyon at representasyon sa modelo: Ang European Pharmacopoeia ay batay sa iba't ibang grado ng iba't ibang lagkit at iba't ibang antas ng pagpapalit ng mga produktong ibinebenta sa merkado, na ipinapahayag ng mga grado kasama ang mga numero, at ang yunit ay "mPa s". Sa US Pharmacopoeia, 4 na digit ang idinaragdag pagkatapos ng generic na pangalan upang ipahiwatig ang nilalaman at uri ng bawat substituent ng hydroxypropyl methylcellulose, tulad ng hydroxypropyl methylcellulose 2208. Ang unang dalawang digit ay kumakatawan sa tinatayang halaga ng methoxy group. Ang porsyento, ang huling dalawang digit ay kumakatawan sa tinatayang porsyento ng hydroxypropyl.
Ang hydroxypropyl methylcellulose ng Calocan ay may 3 serye, ang seryeng E, seryeng F at seryeng K, bawat serye ay may iba't ibang modelo na mapagpipilian. Ang seryeng E ay kadalasang ginagamit bilang film coatings, ginagamit para sa tablet coating, closed tablet cores; ang seryeng E at F ay ginagamit bilang viscosifiers at release retarding agents para sa mga ophthalmic preparation, suspending agents, thickeners para sa mga liquid preparation, tablets at binders ng granules; ang seryeng K ay kadalasang ginagamit bilang release inhibitors at hydrophilic gel matrix materials para sa mabagal at kontroladong release preparations.
Kabilang sa mga lokal na tagagawa ang Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian chemical plants, atbp.
2.Mga Bentahe ng HPMC
Ang HPMC ay naging isa sa mga pinakalawak na ginagamit na excipient ng parmasyutiko sa loob at labas ng bansa, dahil ang HPMC ay may mga bentahe na wala sa ibang mga excipient.
2.1 Pagkatunaw sa malamig na tubig
Natutunaw sa malamig na tubig na mas mababa sa 40 ℃ o 70% ethanol, halos hindi natutunaw sa mainit na tubig na higit sa 60 ℃, ngunit maaaring mag-gel.
2.2 Hindi gumagalaw sa kemikal
Ang HPMC ay isang uri ng non-ionic cellulose ether, ang solusyon nito ay walang ionic charge at hindi nakikipag-ugnayan sa mga metal salt o ionic organic compound, kaya ang iba pang mga excipient ay hindi tumutugon dito sa panahon ng proseso ng produksyon ng mga paghahanda.
2.3 Katatagan
Ito ay medyo matatag sa parehong asido at alkali, at maaaring iimbak nang matagal na panahon sa pagitan ng pH 3 at 11 nang walang makabuluhang pagbabago sa lagkit. Ang may tubig na solusyon ng HPMC ay may epektong panlaban sa amag at nagpapanatili ng mahusay na katatagan ng lagkit sa pangmatagalang pag-iimbak. Ang mga pharmaceutical excipients na gumagamit ng HPMC ay may mas mahusay na katatagan ng kalidad kaysa sa mga gumagamit ng tradisyonal na excipients (tulad ng dextrin, starch, atbp.).
2.4 Pagsasaayos ng Lagkit
Ang iba't ibang derivatives ng lagkit ng HPMC ay maaaring ihalo sa iba't ibang proporsyon, at ang lagkit nito ay maaaring mabago ayon sa isang tiyak na batas, at may mahusay na linear na relasyon, kaya ang proporsyon ay maaaring mapili ayon sa mga pangangailangan.
2.5 Kawalang-kilos ng metabolismo
Ang HPMC ay hindi nasisipsip o na-metabolize sa katawan, at hindi nagbibigay ng init, kaya ito ay isang ligtas na sangkap na pamparmasyutikong sangkap. 2.6 Kaligtasan Karaniwang itinuturing na ang HPMC ay isang hindi nakalalason at hindi nakakairita na materyal, ang median na nakamamatay na dosis para sa mga daga ay 5 g·kg – 1, at ang median na nakamamatay na dosis para sa mga daga ay 5.2 g · kg – 1. Ang pang-araw-araw na dosis ay hindi nakakapinsala sa katawan ng tao.
3.Aplikasyon ng HPMC sa mga pormulasyon
3.1 Bilang materyal na patong ng pelikula at materyal na bumubuo ng pelikula
Gamit ang HPMC bilang materyal na tabletang pinahiran ng pelikula, ang pinahiran na tableta ay walang malinaw na kalamangan sa pagtatakip ng lasa at hitsura kumpara sa mga tradisyonal na pinahiran na tableta tulad ng mga tabletang pinahiran ng asukal, ngunit mas mainam ang katigasan, pagkaluto, pagsipsip ng kahalumigmigan, antas ng pagkabulok, pagtaas ng timbang ng patong at iba pang mga tagapagpahiwatig ng kalidad. Ang mababang lagkit na grado ng produktong ito ay ginagamit bilang materyal na patong na natutunaw sa tubig para sa mga tableta at tableta, at ang mataas na lagkit na grado ay ginagamit bilang materyal na patong na pelikula para sa mga sistema ng organic solvent, kadalasan sa konsentrasyon na 2% hanggang 20%.
Ginamit nina Zhang Jixing et al. ang effect surface method upang ma-optimize ang premix formulation gamit ang HPMC bilang film coating. Gamit ang film-forming material na HPMC, ang dami ng polyvinyl alcohol at plasticizer polyethylene glycol bilang mga investigation factor, ang tensile strength at permeability ng film, at ang viscosity ng film coating solution ay ang inspection index, at ang relasyon sa pagitan ng inspection index at ng inspection factors ay inilalarawan ng isang mathematical model, at sa wakas ay makukuha ang pinakamainam na proseso ng formulation. Ang pagkonsumo nito ay ayon sa pagkakabanggit ng film-forming agent na hydroxypropyl methylcellulose (HPMCE5) 11.88 g, polyvinyl alcohol 24.12 g, plasticizer polyethylene glycol 13.00 g, at ang coating suspension viscosity ay 20 mPa·s, ang permeability at tensile strength ng film ang nakamit ang pinakamahusay na epekto. Pinagbuti ni Zhang Yuan ang proseso ng paghahanda, ginamit ang HPMC bilang binder upang palitan ang starch slurry, at pinalitan ang mga Jiahua tablet ng mga film-coated tablet upang mapabuti ang kalidad ng mga paghahanda nito, mapabuti ang hygroscopicity nito, madaling kumupas, maluwag na tablet, nabasag at iba pang mga problema, mapahusay ang katatagan ng tablet. Ang pinakamainam na proseso ng pagbabalangkas ay natukoy sa pamamagitan ng mga orthogonal na eksperimento, ibig sabihin, ang konsentrasyon ng slurry ay 2% HPMC sa 70% ethanol solution habang pinahiran, at ang oras ng paghahalo habang nagbubutil ay 15 minuto. Mga Resulta Ang mga Jiahua film-coated tablet na inihanda gamit ang bagong proseso at reseta ay lubhang pinabuti sa hitsura, oras ng pagkabulok, at katigasan ng core kaysa sa mga ginawa ng orihinal na proseso ng reseta, at ang kwalipikadong rate ng mga film-coated tablet ay lubhang pinabuti. Umabot sa mahigit 95% sina Liang Meiyi, Lu Xiaohui, atbp. ay gumamit din ng hydroxypropyl methylcellulose bilang materyal na bumubuo ng pelikula upang ihanda ang patinae colon positioning tablet at ang matrine colon positioning tablet, ayon sa pagkakabanggit. Inihanda ni Huang Yunran ang Dragon's Blood Colon Positioning Tablets, at inilapat ang HPMC sa coating solution ng swelling layer, at ang mass fraction nito ay 5%. Makikita na ang HPMC ay malawakang magagamit sa colon-targeted drug delivery system.
Ang Hydroxypropyl methylcellulose ay hindi lamang isang mahusay na materyal sa patong ng pelikula, kundi maaari ring gamitin bilang materyal na bumubuo ng pelikula sa mga pormulasyon ng pelikula. Ang Wang Tongshun atbp. ay na-optimize para sa reseta ng compound zinc licorice at aminolexanol oral composite film, na may kakayahang umangkop, pagkakapareho, kinis, at transparency ng film agent bilang investigation index, na nakakamit ng pinakamainam na reseta ay PVA 6.5 g, HPMC 0.1 g at 6.0 g ng propylene glycol na nakakatugon sa mga kinakailangan ng slow-release at kaligtasan, at maaaring gamitin bilang reseta ng paghahanda ng composite film.
3.2 bilang panali at pangwasak
Ang mababang lagkit na grado ng produktong ito ay maaaring gamitin bilang isang binder at disintegrant para sa mga tableta, pildoras, at granules, at ang mataas na lagkit na grado ay maaari lamang gamitin bilang isang binder. Ang dosis ay nag-iiba depende sa iba't ibang modelo at mga kinakailangan. Sa pangkalahatan, ang dosis ng binder para sa mga dry granulation tablet ay 5%, at ang dosis ng binder para sa mga wet granulation tablet ay 2%.
Sinuri nina Li Houtao et al. ang binder ng mga tinidazole tablet. Sinuri ang 8% polyvinylpyrrolidone (PVP-K30), 40% syrup, 10% starch slurry, 2.0% hydroxypropyl methylcellulose K4 (HPMCK4M), at 50% ethanol bilang pagdikit ng mga tinidazole tablet. Inihambing ang mga pagbabago sa anyo ng mga plain tablet at pagkatapos ng patong, at sinukat ang pagkaluto, katigasan, limitasyon sa oras ng pagkabulok, at bilis ng pagkatunaw ng iba't ibang tableta. Mga Resulta Ang mga tableta na inihanda gamit ang 2.0% hydroxypropyl methylcellulose ay makintab, at ang pagsukat ng pagkaluto ay walang nakitang edge chipping at cornering phenomenon, at pagkatapos ng patong, kumpleto ang hugis ng tableta at maganda ang anyo. Samakatuwid, ginamit ang mga tinidazole tableta na inihanda gamit ang 2.0% HPMC-K4 at 50% ethanol bilang mga binder. Pinag-aralan ni Guan Shihai ang proseso ng pagbabalangkas ng mga Fuganning Tablet, sinala ang mga pandikit, at sinala ang 50% ethanol, 15% starch paste, 10% PVP at 50% ethanol solutions na may compressibility, smoothness, at friability bilang mga tagapagpahiwatig ng pagsusuri. , 5% CMC-Na at 15% HPMC solution (5 mPa s). Mga Resulta Ang mga sheet na inihanda gamit ang 50% ethanol, 15% starch paste, 10% PVP 50% ethanol solution at 5% CMC-Na ay may makinis na ibabaw, ngunit mahina ang compressibility at mababang katigasan, na hindi nakakatugon sa mga pangangailangan ng patong; 15% HPMC solution (5 mPa·s), ang ibabaw ng tableta ay makinis, kwalipikado ang friability, at mahusay ang compressibility, na nakakatugon sa mga pangangailangan ng patong. Samakatuwid, ang HPMC (5 mPa s) ang napili bilang pandikit.
3.3 bilang ahente ng pagsuspinde
Ang mataas na lagkit na grado ng produktong ito ay ginagamit bilang suspending agent upang maghanda ng isang likidong uri ng suspensyon. Mayroon itong mahusay na epekto ng suspending, madaling muling kumalat, hindi dumidikit sa dingding, at may pinong mga particle ng flocculation. Ang karaniwang dosis ay 0.5% hanggang 1.5%. Gumamit sina Song Tian et al. ng mga karaniwang ginagamit na polymer material (hydroxypropyl methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, povidone, xanthan gum, methylcellulose, atbp.) bilang mga suspending agent upang maghanda ng racecadotril dry suspension. Sa pamamagitan ng sedimentation volume ratio ng iba't ibang suspensyon, naobserbahan ang redispersibility index, at ang rheology, suspension viscosity at microscopic morphology, at sinuri rin ang katatagan ng mga particle ng gamot sa ilalim ng pinabilis na eksperimento. Mga Resulta Ang dry suspension na inihanda gamit ang 2% HPMC bilang suspending agent ay may simpleng proseso at mahusay na katatagan.
Kung ikukumpara sa methyl cellulose, ang hydroxypropyl methyl cellulose ay may mga katangian ng pagbuo ng mas malinaw na solusyon, at napakaliit na dami lamang ng mga hindi nakakalat na fibrous substance ang umiiral, kaya ang HPMC ay karaniwang ginagamit din bilang suspending agent sa mga ophthalmic preparation. Ginamit nina Liu Jie et al. ang HPMC, hydroxypropyl cellulose (HPC), carbomer 940, polyethylene glycol (PEG), sodium hyaluronate (HA) at ang kombinasyon ng HA/HPMC bilang suspending agent upang maghanda ng iba't ibang detalye. Para sa Ciclovir ophthalmic suspension, ang sedimentation volume ratio, laki ng particle at redispersibility ay napili bilang mga tagapagpahiwatig ng inspeksyon upang masuri ang pinakamahusay na suspending agent. Ipinapakita ng mga resulta na ang acyclovir ophthalmic suspension na inihanda gamit ang 0.05% HA at 0.05% HPMC bilang suspending agent, ang sedimentation volume ratio ay 0.998, ang laki ng particle ay pare-pareho, ang redispersibility ay mabuti, at ang preparation ay matatag. Tumataas ang sex.
3.4 Bilang pangharang, mabagal at kontroladong ahente ng paglabas at ahente na bumubuo ng butas
Ang mataas na lagkit na grado ng produktong ito ay ginagamit para sa paghahanda ng hydrophilic gel matrix sustained-release tablets, blockers at controlled-release agent ng mixed-material matrix sustained-release tablets, at may epekto sa pagpapaantala ng paglabas ng gamot. Ang konsentrasyon nito ay 10% hanggang 80%. Ang mababang lagkit na grado ay ginagamit bilang mga porogen para sa mga preparasyon ng sustained-release o controlled-release. Ang unang dosis na kinakailangan para sa therapeutic effect ng mga naturang tablet ay maaaring mabilis na maabot, at pagkatapos ay maipapakita ang sustained-release o controlled-release effect, at ang epektibong konsentrasyon ng gamot sa dugo ay mapapanatili sa katawan. . Ang Hydroxypropyl methylcellulose ay hydrated upang bumuo ng isang gel layer kapag ito ay nakakasalamuha ng tubig. Ang mekanismo ng paglabas ng gamot mula sa matrix tablet ay pangunahing kinabibilangan ng pagkalat ng gel layer at ang pagguho ng gel layer. Si Jung Bo Shim et al. ay naghanda ng carvedilol sustained-release tablets na may HPMC bilang sustained-release material.
Malawakang ginagamit din ang Hydroxypropyl methylcellulose sa mga sustained-release matrix tablet ng tradisyonal na medisinang Tsino, at karamihan sa mga aktibong sangkap, epektibong bahagi, at iisang paghahanda ng tradisyonal na medisinang Tsino ay ginagamit. Gumamit sina Liu Wen et al. ng 15% hydroxypropyl methylcellulose bilang materyal ng matrix, 1% lactose, at 5% microcrystalline cellulose bilang mga filler, at inihanda ang Jingfang Taohe Chengqi Decoction sa mga oral matrix sustained-release tablet. Ang modelo ay ang equation ng Higuchi. Ang sistema ng komposisyon ng pormula ay simple, madali ang paghahanda, at ang datos ng paglabas ay medyo matatag, na nakakatugon sa mga kinakailangan ng Chinese Pharmacopoeia. Gumamit sina Tang Guangguang et al. ng kabuuang saponin ng Astragalus bilang isang modelo ng gamot, inihanda ang mga HPMC matrix tablet, at sinuri ang mga salik na nakakaapekto sa paglabas ng gamot mula sa mga epektibong bahagi ng tradisyonal na medisinang Tsino sa mga HPMC matrix tablet. Mga Resulta Habang tumataas ang dosis ng HPMC, bumababa ang paglabas ng astragaloside, at ang porsyento ng paglabas ng gamot ay may halos linear na relasyon sa rate ng pagkatunaw ng matrix. Sa hypromellose HPMC matrix tablet, mayroong isang tiyak na ugnayan sa pagitan ng paglabas ng epektibong bahagi ng tradisyonal na gamot na Tsino at ang dosis at uri ng HPMC, at ang proseso ng paglabas ng hydrophilic chemical monomer ay katulad nito. Ang Hydroxypropyl methylcellulose ay hindi lamang angkop para sa mga hydrophilic compound, kundi pati na rin para sa mga non-hydrophilic substance. Gumamit si Liu Guihua ng 17% hydroxypropyl methylcellulose (HPMCK15M) bilang sustained-release matrix material, at inihanda ang Tianshan Xuelian sustained-release matrix tablets sa pamamagitan ng wet granulation at tableting method. Ang sustained-release effect ay halata, at ang proseso ng paghahanda ay matatag at magagawa.
Ang Hydroxypropyl methylcellulose ay hindi lamang inilalapat sa mga sustained-release matrix tablet ng mga aktibong sangkap at epektibong bahagi ng tradisyonal na medisinang Tsino, kundi parami nang parami rin itong ginagamit sa mga paghahanda ng compound ng tradisyonal na medisinang Tsino. Gumamit sina Wu Huichao et al. ng 20% hydroxypropyl methyl cellulose (HPMCK4M) bilang materyal ng matrix, at ginamit ang paraan ng powder direct compression upang ihanda ang Yizhi hydrophilic gel matrix tablet na maaaring maglabas ng gamot nang tuluy-tuloy at matatag sa loob ng 12 oras. Ang Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 at Panax notoginseng saponin R1 ay ginamit bilang mga tagapagpahiwatig ng pagsusuri upang siyasatin ang paglabas in vitro, at ang equation ng paglabas ng gamot ay iniakma upang pag-aralan ang mekanismo ng paglabas ng gamot. Mga Resulta Ang mekanismo ng paglabas ng gamot ay umayon sa zero-order kinetic equation at sa equation ng Ritger-Peppas, kung saan ang geniposide ay inilabas sa pamamagitan ng non-Fick diffusion, at ang tatlong bahagi sa Panax notoginseng ay inilabas sa pamamagitan ng skeletal erosion.
3.5 Pandikit na panprotekta bilang pampalapot at koloid
Kapag ginagamit ang produktong ito bilang pampalapot, ang karaniwang porsyento ng konsentrasyon ay 0.45% hanggang 1.0%. Maaari rin nitong mapataas ang estabilidad ng hydrophobic glue, bumuo ng isang protective colloid, at maiwasan ang pagsasama-sama at pag-iipon ng mga particle, kaya naman pinipigilan ang pagbuo ng mga sediment. Ang karaniwang porsyento ng konsentrasyon nito ay 0.5% hanggang 1.5%.
Ginamit nina Wang Zhen et al. ang L9 orthogonal experimental design method upang siyasatin ang proseso ng paghahanda ng medicinal activated carbon enema. Ang pinakamainam na kondisyon ng proseso para sa pangwakas na pagtukoy ng medicinal activated carbon enema ay ang paggamit ng 0.5% sodium carboxymethyl cellulose at 2.0% hydroxypropyl methylcellulose (ang HPMC ay naglalaman ng 23.0% methoxyl group, hydroxypropoxyl Base 11.6%) bilang pampalapot, ang mga kondisyon ng proseso ay nakakatulong upang mapahusay ang katatagan ng medicinal activated carbon. Si Zhang Zhiqiang et al. ay bumuo ng isang pH-sensitive levofloxacin hydrochloride ophthalmic ready-to-use gel na may sustained-release effect, gamit ang carbopol bilang gel matrix at hydroxypropyl methylcellulose bilang pampalapot na ahente. Ang pinakamainam na reseta sa pamamagitan ng eksperimento, na sa wakas ay nakakuha ng pinakamainam na reseta ay levofloxacin hydrochloride 0.1 g, carbopol (9400) 3 g, hydroxypropyl methylcellulose (E50 LV) 20 g, disodium hydrogen phosphate 0.35 g, phosphoric acid 0.45 g ng sodium dihydrogen, 0.50 g ng sodium chloride, 0.03 g ng ethyl paraben, at tubig ay idinagdag upang makagawa ng 100 mL. Sa pagsubok, sinuri ng may-akda ang hydroxypropyl methylcellulose METHOCEL series ng Colorcon Company na may iba't ibang ispesipikasyon (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) upang maghanda ng mga pampalapot na may iba't ibang konsentrasyon, at ang resulta ay pinili ang HPMC E50 LV bilang pampalapot. Pampalapot para sa mga pH-sensitive levofloxacin hydrochloride instant gels.
3.6 bilang materyal na kapsula
Kadalasan, ang materyal ng shell ng kapsula ay pangunahing gelatin. Simple lang ang proseso ng paggawa ng shell ng kapsula, ngunit may ilang mga problema at penomena tulad ng mahinang proteksyon laban sa mga gamot na sensitibo sa kahalumigmigan at oxygen, nabawasang pagkatunaw ng gamot, at naantalang pagkabulok ng shell ng kapsula habang iniimbak. Samakatuwid, ang hydroxypropyl methylcellulose ay ginagamit bilang pamalit sa mga gelatin capsule para sa paghahanda ng mga kapsula, na nagpapabuti sa kakayahang mabuo at magamit ang kapsula, at malawakang itinataguyod sa loob at labas ng bansa.
Gamit ang theophylline bilang control drug, natuklasan nina Podczeck et al. na ang drug dissolution rate ng mga kapsula na may hydroxypropyl methylcellulose shell ay mas mataas kaysa sa mga gelatin capsule. Ang dahilan ng pagsusuri ay ang pagkabulok ng HPMC ay ang pagkabulok ng buong kapsula nang sabay, habang ang pagkabulok ng gelatin capsule ay ang pagkabulok muna ng istruktura ng network, at pagkatapos ay ang pagkabulok ng buong kapsula, kaya ang HPMC capsule ay mas angkop para sa mga capsule shell para sa mga immediate release formulation. Nakakuha rin sina Chiwele et al. ng mga katulad na konklusyon at inihambing ang pagkabulok ng gelatin, gelatin/polyethylene glycol at mga HPMC shell. Ipinakita ng mga resulta na ang mga HPMC shell ay mabilis na natutunaw sa ilalim ng iba't ibang kondisyon ng pH, habang ang mga gelatin capsule ay lubos na naapektuhan ng iba't ibang kondisyon ng pH. Sinuri nina Tang Yue et al. ang isang bagong uri ng capsule shell para sa low-dose drug blank dry powder inhaler carrier system. Kung ikukumpara sa capsule shell ng hydroxypropyl methylcellulose at capsule shell ng gelatin, sinuri ang katatagan ng capsule shell at ang mga katangian ng pulbos sa shell sa ilalim ng iba't ibang kondisyon, at isinagawa ang friability test. Ipinapakita ng mga resulta na kumpara sa gelatin capsules, ang HPMC capsule shells ay mas mahusay sa katatagan at proteksyon ng pulbos, may mas malakas na resistensya sa kahalumigmigan, at may mas mababang friability kaysa sa gelatin capsule shells, kaya ang HPMC capsule shells ay mas angkop para sa mga Kapsula para sa paglanghap ng tuyong pulbos.
3.7 bilang isang bioadhesive
Ang teknolohiyang bioadhesion ay gumagamit ng mga excipient na may bioadhesive polymers. Sa pamamagitan ng pagdikit sa biological mucosa, pinahuhusay nito ang continuity at higpit ng pagkakadikit sa pagitan ng preparasyon at ng mucosa, kaya ang gamot ay dahan-dahang inilalabas at hinihigop ng mucosa upang makamit ang layunin ng paggamot. Malawakang ginagamit ito sa kasalukuyan. Paggamot ng mga sakit ng gastrointestinal tract, vagina, oral mucosa at iba pang bahagi.
Ang teknolohiyang gastrointestinal bioadhesion ay isang bagong sistema ng paghahatid ng gamot na binuo nitong mga nakaraang taon. Hindi lamang nito pinapahaba ang oras ng paninirahan ng mga paghahanda ng gamot sa gastrointestinal tract, kundi pinapabuti rin nito ang pagganap ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng gamot at ng cell membrane sa lugar ng pagsipsip, binabago ang fluidity ng cell membrane, at pinapalakas ang pagtagos ng gamot sa mga epithelial cell ng maliit na bituka, sa gayon ay pinapabuti ang bioavailability ng gamot. Sinuri nina Wei Keda et al. ang pangunahing reseta ng tableta gamit ang dosis ng HPMCK4M at Carbomer 940 bilang mga salik sa pagsisiyasat, at gumamit ng isang self-made bioadhesion device upang sukatin ang puwersa ng pagbabalat sa pagitan ng tableta at ng kunwaring biofilm sa pamamagitan ng kalidad ng tubig sa plastic bag. , at sa wakas ay pinili ang nilalaman ng HPMCK40 at carbomer 940 na maging 15 at 27.5 mg sa pinakamainam na lugar ng reseta ng mga NCaEBT tablet core, ayon sa pagkakabanggit, upang ihanda ang mga NCaEBT tablet core, na nagpapahiwatig na ang mga bioadhesive na materyales (tulad ng hydroxypropyl methylcellulose) ay maaaring makabuluhang bawasan ang pagdikit ng paghahanda sa tisyu.
Ang mga oral bioadhesive preparation ay isa ring bagong uri ng sistema ng paghahatid ng gamot na mas pinag-aralan nitong mga nakaraang taon. Ang mga oral bioadhesive preparation ay maaaring dumikit ng gamot sa apektadong bahagi ng oral cavity, na hindi lamang nagpapahaba sa oras ng paninirahan ng gamot sa oral mucosa, kundi pinoprotektahan din ang oral mucosa. Mas mahusay na therapeutic effect at pinahusay na bioavailability ng gamot. In-optimize nina Xue Xiaoyan et al. ang pormulasyon ng insulin oral adhesive tablets, gamit ang apple pectin, chitosan, carbomer 934P, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC K392) at sodium alginate bilang bioadhesive materials, at freeze-drying upang ihanda ang oral insulin. Adhesive double layer sheet. Ang inihandang insulin oral adhesive tablet ay may porous sponge-like structure, na kanais-nais para sa paglabas ng insulin, at may hydrophobic protective layer, na maaaring matiyak ang unidirectional release ng gamot at maiwasan ang pagkawala ng gamot. Naghanda rin sina Hao Jifu et al. ng mga blue-yellow beads oral bioadhesive patch gamit ang Baiji glue, HPMC at carbomer bilang bioadhesive materials.
Sa mga sistema ng paghahatid ng gamot sa ari ng babae, ang teknolohiya ng bioadhesion ay malawakang ginagamit din. Ginamit nina Zhu Yuting et al. ang carbomer (CP) at HPMC bilang mga materyales na pandikit at sustained-release matrix upang maghanda ng clotrimazole bioadhesive vaginal tablets na may iba't ibang pormulasyon at ratio, at sinukat ang kanilang pagdikit, oras ng pagdikit, at porsyento ng pamamaga sa kapaligiran ng artipisyal na likido sa ari. , ang angkop na reseta ay sinala bilang CP-HPMC1: 1, ang inihandang adhesive sheet ay may mahusay na pagganap ng pagdikit, at ang proseso ay simple at magagawa.
3.8 bilang pangkasalukuyang gel
Bilang isang pandikit na paghahanda, ang gel ay may serye ng mga bentahe tulad ng kaligtasan, kagandahan, madaling paglilinis, mababang gastos, simpleng proseso ng paghahanda, at mahusay na pagiging tugma sa mga gamot. Direksyon ng pag-unlad. Halimbawa, ang transdermal gel ay isang bagong anyo ng dosis na mas pinag-aralan nitong mga nakaraang taon. Hindi lamang nito maiiwasan ang pagkasira ng mga gamot sa gastrointestinal tract at mabawasan ang peak-to-trough na pagkakaiba-iba ng konsentrasyon ng gamot sa dugo, kundi naging isa rin ito sa mga epektibong sistema ng paglabas ng gamot upang malampasan ang mga side effect ng gamot.
Pinag-aralan nina Zhu Jingjie et al. ang epekto ng iba't ibang matrices sa paglabas ng scutellarin alcohol plastid gel in vitro, at sinuri gamit ang carbomer (980NF) at hydroxypropyl methylcellulose (HPMCK15M) bilang gel matrices, at nakakuha ng scutellarin na angkop para sa scutellarin. Gel matrix ng mga alcohol plastid. Ipinapakita ng mga resulta ng eksperimento na ang 1.0% carbomer, 1.5% carbomer, 1.0% carbomer + 1.0% HPMC, 1.5% carbomer + 1.0% HPMC bilang gel matrix. Parehong angkop para sa scutellarin alcohol plastids. Sa eksperimento, natuklasan na maaaring baguhin ng HPMC ang paraan ng paglabas ng gamot ng carbomer gel matrix sa pamamagitan ng pag-aakma sa kinetic equation ng paglabas ng gamot, at maaaring mapabuti ng 1.0% HPMC ang 1.0% carbomer matrix at 1.5% carbomer matrix. Ang dahilan ay maaaring mas mabilis na lumalawak ang HPMC, at ang mabilis na paglawak sa unang yugto ng eksperimento ay nagpapalaki sa molekular na puwang ng materyal na carbomer gel, sa gayon ay nagpapabilis sa rate ng paglabas ng gamot nito. Ginamit nina Zhao Wencui et al. ang carbomer-934 at hydroxypropyl methylcellulose bilang mga carrier upang ihanda ang norfloxacin ophthalmic gel. Ang proseso ng paghahanda ay simple at magagawa, at ang kalidad ay umaayon sa mga kinakailangan sa kalidad ng ophthalmic gel ng "Chinese Pharmacopoeia" (2010 edition).
3.9 Presipitasyong pangpigil para sa sistemang self-microemulsifying
Ang self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) ay isang bagong uri ng oral drug delivery system, na isang homogenous, matatag, at transparent na halo na binubuo ng gamot, oil phase, emulsifier, at co-emulsifier. Simple lang ang komposisyon ng reseta, at maganda ang kaligtasan at estabilidad. Para sa mga gamot na mahirap matunaw, ang mga water-soluble fiber polymer materials, tulad ng HPMC, polyvinylpyrrolidone (PVP), atbp., ay kadalasang idinaragdag upang ang mga libreng gamot at ang mga gamot na nakapaloob sa microemulsion ay makamit ang supersaturated dissolution sa gastrointestinal tract, upang mapataas ang solubility ng gamot at mapabuti ang bioavailability.
Naghanda sina Peng Xuan et al. ng isang silibinin supersaturated self-emulsifying drug delivery system (S-SEDDS). Oxyethylene hydrogenated castor oil (Cremophor RH40), 12% caprylic capric acid polyethylene glycol glyceride (Labrasol) bilang co-emulsifier, at 50 mg·g-1 HPMC. Ang pagdaragdag ng HPMC sa SSEDDS ay maaaring mag-supersaturate ng libreng silibinin upang matunaw sa S-SEDDS at maiwasan ang paglabas ng silibinin. Kung ikukumpara sa tradisyonal na self-microemulsion formulations, mas malaking dami ng surfactant ang karaniwang idinaragdag upang maiwasan ang hindi kumpletong drug encapsulation. Ang pagdaragdag ng HPMC ay maaaring mapanatili ang relatibong pare-parehong solubility ng silibinin sa dissolution medium, na binabawasan ang emulsification sa self-microemulsion formulations. dosis ng ahente.
4. Konklusyon
Makikita na ang HPMC ay malawakang ginagamit sa mga paghahanda dahil sa pisikal, kemikal, at biyolohikal na katangian nito, ngunit ang HPMC ay mayroon ding maraming kakulangan sa mga paghahanda, tulad ng penomeno ng pre- at post-burst release. methyl methacrylate) upang mapabuti. Kasabay nito, sinisiyasat ng ilang mananaliksik ang aplikasyon ng osmotic theory sa HPMC sa pamamagitan ng paghahanda ng carbamazepine sustained-release tablets at verapamil hydrochloride sustained-release tablets upang higit pang pag-aralan ang mekanismo ng paglabas nito. Sa madaling salita, parami nang parami ang mga mananaliksik na gumagawa ng maraming trabaho para sa mas mahusay na aplikasyon ng HPMC sa mga paghahanda, at sa pamamagitan ng malalim na pag-aaral ng mga katangian nito at pagpapabuti ng teknolohiya ng paghahanda, ang HPMC ay mas malawakang gagamitin sa mga bagong anyo ng dosis at mga bagong anyo ng dosis. Sa pananaliksik ng sistema ng parmasyutiko, at pagkatapos ay itataguyod ang patuloy na pag-unlad ng parmasya.
Oras ng pag-post: Oktubre-08-2022