Соңғы жылдары фармацевтикалық қосымша заттарды гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC) дайындауға қатысты отандық және шетелдік әдебиеттер қарастырылды, талданды және қорытындыланды, және оны қатты препараттарда, сұйық препараттарда, ұзақ және бақыланатын босатылатын препараттарда, капсула препараттарында, желатинде қолдану. Желім формулалары мен биоадгезивтер сияқты жаңа формулалар саласындағы соңғы қолданыстар. HPMC салыстырмалы молекулалық салмағы мен тұтқырлығының айырмашылығына байланысты эмульсиялау, адгезиялау, қоюландыру, тұтқырлықты арттыру, суспензиялау, гельдеу және пленка түзу сипаттамалары мен қолданылуына ие. Ол фармацевтикалық препараттарда кеңінен қолданылады және препараттар саласында үлкен рөл атқарады. Оның қасиеттерін терең зерттеу және рецептура технологиясын жетілдіру арқылы HPMC жаңа дәрілік формалар мен жаңа дәрілік заттарды жеткізу жүйелерін зерттеуде кеңінен қолданылатын болады, осылайша рецептуралардың үздіксіз дамуына ықпал етеді.
гидроксипропил метилцеллюлозасыфармацевтикалық препараттар; фармацевтикалық көмекші заттар.
Фармацевтикалық қосымша заттар шикізат дәрілік препараттарды қалыптастырудың материалдық негізі ғана емес, сонымен қатар дайындау процесінің қиындығымен, дәрілік препараттың сапасымен, тұрақтылығымен, қауіпсіздігімен, дәрілік препараттың бөліну жылдамдығымен, әсер ету тәсілімен, клиникалық тиімділігімен және жаңа дәрілік формалар мен енгізудің жаңа жолдарын әзірлеумен де байланысты. Бір-бірімен тығыз байланысты. Жаңа фармацевтикалық қосымша заттардың пайда болуы көбінесе дайындау сапасын жақсартуға және жаңа дәрілік формаларды әзірлеуге ықпал етеді. Гидроксипропил метилцеллюлоза (HPMC) - отандық және шетелдегі ең танымал фармацевтикалық қосымша заттардың бірі. Әртүрлі салыстырмалы молекулалық салмағы мен тұтқырлығына байланысты ол эмульгациялау, байланыстыру, қоюландыру, қоюландыру, суспензиялау және желімдеу функцияларына ие. Коагуляция және қабықша түзу сияқты ерекшеліктері мен қолданылуы фармацевтикалық технологияда кеңінен қолданылады. Бұл мақалада негізінен соңғы жылдары формулаларда гидроксипропил метилцеллюлозаның (HPMC) қолданылуы қарастырылады.
1.HPMC негізгі қасиеттері
Гидроксипропил метилцеллюлозасы (HPMC), молекулалық формуласы C8H15O8-(C10H18O6) n-C8H15O8, ал салыстырмалы молекулалық массасы шамамен 86 000. Бұл өнім метилдің және целлюлозаның полигидроксипропил эфирінің құрамына кіретін жартылай синтетикалық материал. Оны екі жолмен өндіруге болады: Біріншісі, тиісті маркалы метилцеллюлоза NaOH-пен өңделеді, содан кейін жоғары температура мен жоғары қысым астында пропилен оксидімен әрекеттеседі. Реакция уақыты метил мен гидроксипропилдің эфирлік байланыстар түзуіне мүмкіндік беретіндей ұзаққа созылуы керек. Ол целлюлозаның ангидраглюкоза сақинасына целлюлоза түрінде қосылады және қажетті дәрежеге жете алады; екіншісі - мақта талшығын немесе ағаш целлюлозасының талшығын каустикалық содамен өңдеу, содан кейін хлорланған метанмен және пропилен оксидімен бірінен соң бірі әрекеттесіп, содан кейін оны одан әрі тазарту. , ұсақ және біркелкі ұнтаққа немесе түйіршіктерге ұсақталады.
Бұл өнімнің түсі ақтан сүтті аққа дейін, иіссіз және дәмсіз, ал пішіні түйіршікті немесе талшықты, оңай ағатын ұнтақ. Бұл өнімді белгілі бір тұтқырлығы бар мөлдірден сүтті аққа дейінгі коллоидты ерітінді түзу үшін суда ерітуге болады. Золь-гель өзара конверсиясы құбылысы ерітіндінің белгілі бір концентрациядағы температурасының өзгеруіне байланысты пайда болуы мүмкін.
Метокси мен гидроксипропил құрылымындағы осы екі алмастырғыштың құрамының айырмашылығына байланысты әртүрлі өнімдер пайда болды. Белгілі бір концентрацияларда әртүрлі өнімдердің өзіндік сипаттамалары бар. Сондықтан тұтқырлық пен термиялық гельдену температурасы әртүрлі қасиеттерге ие және әртүрлі мақсаттарда қолданылуы мүмкін. Әр түрлі елдердің фармакопеясы модель бойынша әртүрлі ережелер мен көріністерге ие: Еуропалық фармакопея нарықта сатылатын өнімдердің әртүрлі тұтқырлық дәрежелеріне және әртүрлі алмастыру дәрежелеріне негізделген, олар дәрежелер мен сандармен көрсетілген және бірлік «мПа с». АҚШ фармакопеясында гидроксипропил метилцеллюлозасының әрбір алмастырғышының құрамы мен түрін көрсету үшін жалпы атаудан кейін 4 сан қосылады, мысалы, гидроксипропил метилцеллюлозасы 2208. Алғашқы екі сан метокси тобының шамамен мәнін білдіреді. Пайызбен, соңғы екі сан гидроксипропилдің шамамен пайызын білдіреді.
Calocan гидроксипропил метилцеллюлозасының 3 сериясы бар, атап айтқанда E сериясы, F сериясы және K сериясы, әр серияда таңдауға болатын әртүрлі модельдер бар. E сериясы көбінесе пленкалы жабындар, таблетка жабыны, жабық таблетка өзектері үшін қолданылады; E, F сериялары офтальмологиялық препараттар, суспензиялаушы агенттер, сұйық препараттар, таблеткалар мен түйіршіктерді байланыстырушы заттар үшін тұтқырлатқыштар және бөлінуді баяулататын агенттер ретінде қолданылады; K сериясы көбінесе баяу және бақыланатын бөліну препараттары үшін бөлінуді тежейтін ингибиторлар және гидрофильді гель матрицалық материалдар ретінде қолданылады.
Отандық өндірушілердің қатарында негізінен Фучжоу №2 химиялық зауыты, Хучжоу азық-түлік және химиялық заттар компаниясы, Сычуань Лучжоу фармацевтикалық аксессуарлар зауыты, Хубэй Цзиньсянь №1 химиялық зауыты, Фейчэн Руйтай Fine Chemical Co., Ltd., Шаньдун Ляочэн Ахуа фармацевтикалық компаниясы, Сиань Хуань химиялық зауыттары және т.б. бар.
2.HPMC артықшылықтары
HPMC басқа қоспаларда жоқ артықшылықтарға ие болғандықтан, HPMC үйде де, шетелде де ең көп қолданылатын фармацевтикалық қоспалардың біріне айналды.
2.1 Суық суда ерігіштігі
40 ℃ төмен суық суда немесе 70% этанолда ериді, 60 ℃ жоғары ыстық суда негізінен ерімейді, бірақ гель тәрізді болуы мүмкін.
2.2 Химиялық инертті
HPMC - иондық емес целлюлоза эфирінің бір түрі, оның ерітіндісінде иондық заряд жоқ және металл тұздарымен немесе иондық органикалық қосылыстармен әрекеттеспейді, сондықтан басқа қосымша заттар препараттарды өндіру процесінде онымен әрекеттеспейді.
2.3 Тұрақтылық
Ол қышқылға да, сілтіге де салыстырмалы түрде тұрақты және тұтқырлығы айтарлықтай өзгермей, рН 3 пен 11 аралығында ұзақ уақыт сақтауға болады. HPMC сулы ерітіндісі көгеруге қарсы әсерге ие және ұзақ мерзімді сақтау кезінде тұтқырлықтың жақсы тұрақтылығын сақтайды. HPMC қолданатын фармацевтикалық қосымша заттардың сапасы дәстүрлі қосымша заттарды (мысалы, декстрин, крахмал және т.б.) қолданатындарға қарағанда тұрақтылығы жоғары.
2.4 Тұтқырлықты реттеу мүмкіндігі
HPMC-нің әртүрлі тұтқырлық туындыларын әртүрлі пропорцияларда араластыруға болады, және оның тұтқырлығын белгілі бір заңға сәйкес өзгертуге болады және жақсы сызықтық қатынасқа ие, сондықтан пропорцияны қажеттіліктерге сәйкес таңдауға болады.
2.5 Метаболикалық инерттілік
HPMC организмде сіңірілмейді немесе метаболизденбейді және жылу бермейді, сондықтан ол қауіпсіз фармацевтикалық препараттың қосымша заты болып табылады. 2.6 Қауіпсіздік HPMC улы емес және тітіркендірмейтін материал болып саналады, тышқандар үшін орташа өлімге әкелетін доза 5 г·кг – 1, ал егеуқұйрықтар үшін орташа өлімге әкелетін доза 5,2 г·кг – 1 құрайды. Тәуліктік доза адам ағзасына зиянсыз.
3.HPMC формулаларында қолданылуы
3.1 Пленка жабындысы және пленка түзуші материал ретінде
HPMC қабықпен қапталған таблетка материалы ретінде пайдаланылған кезде, қапталған таблетканың қантпен қапталған таблеткалар сияқты дәстүрлі қапталған таблеткалармен салыстырғанда дәмі мен сыртқы түрін жасыруда айқын артықшылықтары жоқ, бірақ оның қаттылығы, жұмсарғыштығы, ылғал сіңіруі, ыдырау дәрежесі, жабын салмағының артуы және басқа да сапа көрсеткіштері жақсырақ. Бұл өнімнің төмен тұтқырлық дәрежесі таблеткалар мен таблеткаларға арналған суда еритін қабықпен қаптау материалы ретінде қолданылады, ал жоғары тұтқырлық дәрежесі органикалық еріткіш жүйелеріне арналған қабықпен қаптау материалы ретінде қолданылады, әдетте 2%-дан 20%-ға дейінгі концентрацияда.
Чжан Цзисин және т.б. HPMC пленка жабыны ретінде алдын ала араластырылған формуланы оңтайландыру үшін әсер беті әдісін қолданды. HPMC пленка түзетін материалды, поливинил спирті мен пластификатор полиэтиленгликольдің мөлшерін зерттеу факторлары ретінде, пленканың созылу беріктігі мен өткізгіштігін және пленка жабыны ерітіндісінің тұтқырлығын тексеру индексі ретінде, ал тексеру индексі мен тексеру факторлары арасындағы байланыс математикалық модель арқылы сипатталады және оңтайлы формула процесі ақырында алынады. Оның шығыны сәйкесінше пленка түзетін агент гидроксипропил метилцеллюлоза (HPMCE5) 11,88 г, поливинил спирті 24,12 г, пластификатор полиэтиленгликоль 13,00 г, ал жабын суспензиясының тұтқырлығы 20 мПа·с, пленканың өткізгіштігі мен созылу беріктігі ең жақсы әсерге жетті. Чжан Юань дайындау процесін жақсартты, крахмал суспензиясын ауыстыру үшін HPMC байланыстырушы зат ретінде пайдаланды және Jiahua таблеткаларын пленкамен қапталған таблеткаларға ауыстырды, бұл оның препараттарының сапасын жақсарту, гигроскопиялықтығын жақсарту, оңай түссіздену, босаңсыған таблеткалар, сынықтар және басқа да мәселелерді шешу, таблетканың тұрақтылығын арттыру үшін жасалды. Оңтайлы формулалау процесі ортогоналды тәжірибелер арқылы анықталды, атап айтқанда, суспензия концентрациясы жабу кезінде 70% этанол ерітіндісінде 2% HPMC болды, ал түйіршіктеу кезінде араластыру уақыты 15 минут болды. Нәтижелер Жаңа процесс және рецепт бойынша дайындалған Jiahua пленкамен қапталған таблеткалары бастапқы рецепт процесімен өндірілген таблеткаларға қарағанда сыртқы түрі, ыдырау уақыты және өзек қаттылығы бойынша айтарлықтай жақсарды, ал пленкамен қапталған таблеткалардың біліктілік жылдамдығы айтарлықтай жақсарды. 95%-дан астамға жетті. Лян Мэйи, Лу Сяохуй және т.б. сонымен қатар гидроксипропил метилцеллюлозаны пленка түзетін материал ретінде тоқ ішектің патиналық орналасу таблеткасын және аналық тоқ ішектің орналасу таблеткасын дайындау үшін пайдаланды. Бұл препараттың бөлінуіне әсер етеді. Хуан Юньрань Айдаһар қанының тоқ ішек позициялау таблеткаларын дайындап, ісіну қабатының жабын ерітіндісіне HPMC қолданды, оның массалық үлесі 5% құрады. HPMC тоқ ішекке бағытталған дәрілік заттарды жеткізу жүйесінде кеңінен қолданыла алатынын көруге болады.
Гидроксипропил метилцеллюлозасы тек тамаша пленка жабындысы ғана емес, сонымен қатар пленка формулаларында пленка түзуші материал ретінде де қолданыла алады. Ван Тонгшун және т.б. мырыш мия тамыры мен аминолексанол қосылған ауызша композиттік пленканы рецепт бойынша оңтайландырылған, пленка агентінің икемділігі, біркелкілігі, тегістігі, мөлдірлігі зерттеу индексі ретінде қарастырылады, оңтайлы рецепт бойынша алынған PVA 6,5 г, HPMC 0,1 г және пропиленгликоль баяу босатылу және қауіпсіздік талаптарына сай келеді және композиттік пленканы дайындау рецепті ретінде қолданыла алады.
3.2 Байланыстырғыш және ыдыратушы ретінде
Бұл өнімнің төмен тұтқырлық дәрежесін таблеткалар, таблеткалар және түйіршіктер үшін байланыстырушы және ыдыратушы ретінде пайдалануға болады, ал жоғары тұтқырлық дәрежесін тек байланыстырушы ретінде пайдалануға болады. Мөлшерлеме әртүрлі модельдер мен талаптарға байланысты өзгереді. Әдетте, құрғақ түйіршіктеу таблеткалары үшін байланыстырушының мөлшері 5%, ал дымқыл түйіршіктеу таблеткалары үшін байланыстырушының мөлшері 2% құрайды.
Ли Хоутао және т.б. тинидазол таблеткаларының байланыстырушы затын тексерді. Тинидазол таблеткаларының адгезиясын кезекпен 8% поливинилпирролидон (PVP-K30), 40% сироп, 10% крахмал суспензиясы, 2,0% гидроксипропил метилцеллюлоза K4 (HPMCK4M), 50% этанол зерттеді. Тинидазол таблеткаларын дайындау. Қарапайым таблеткалардың сыртқы түрінің өзгерістері және жабынмен қапталғаннан кейінгі өзгерістер салыстырылды, сондай-ақ әртүрлі рецепт бойынша дайындалған таблеткалардың жұмсаруы, қаттылығы, ыдырау уақыты және еру жылдамдығы өлшенді. Нәтижелер 2,0% гидроксипропил метилцеллюлозамен дайындалған таблеткалар жылтыр болды, ал жұмсаруды өлшеу кезінде шеттерінің сынуы және бұрышталуы байқалмады, жабынмен қапталғаннан кейін таблетканың пішіні толық және сыртқы түрі жақсы болды. Сондықтан, байланыстырушы зат ретінде 2,0% HPMC-K4 және 50% этанолмен дайындалған тинидазол таблеткалары қолданылды. Гуань Шихай Фуганнинг таблеткаларын дайындау процесін зерттеді, желімдерді сүзіп, бағалау көрсеткіштері ретінде сығымдалуы, тегістігі және икемділігі бар 50% этанол, 15% крахмал пастасы, 10% PVP және 50% этанол ерітінділерін сүзіп алды. , 5% CMC-Na және 15% HPMC ерітіндісі (5 мПа с). Нәтижелер 50% этанол, 15% крахмал пастасы, 10% PVP, 50% этанол ерітіндісі және 5% CMC-Na дайындалған парақтардың беті тегіс болды, бірақ сығымдалуы нашар және қаттылығы төмен болды, бұл жабын қажеттіліктерін қанағаттандыра алмады; 15% HPMC ерітіндісі (5 мПа·с), таблетканың беті тегіс, икемділігі сапалы және сығымдалуы жақсы, бұл жабын қажеттіліктерін қанағаттандыра алады. Сондықтан желім ретінде HPMC (5 мПа с) таңдалды.
3.3 суспензия агенті ретінде
Бұл өнімнің жоғары тұтқырлық дәрежесі суспензия типті сұйық препаратты дайындау үшін суспензия агенті ретінде қолданылады. Оның жақсы суспензиялау әсері бар, қайта ериді, қабырғаға жабыспайды және ұсақ флокуляция бөлшектері бар. Әдеттегі дозасы 0,5%-дан 1,5%-ға дейін. Сон Тянь және т.б. рацекадотрилді дайындау үшін суспензия агенті ретінде жиі қолданылатын полимерлік материалдарды (гидроксипропил метилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлозасы, повидон, ксантан шайыры, метилцеллюлоза және т.б.) пайдаланды. Құрғақ суспензия. Әртүрлі суспензиялардың тұндыру көлемдік қатынасы арқылы қайта еритіндік индексі, реологиясы, суспензия тұтқырлығы және микроскопиялық морфологиясы байқалды, сондай-ақ жеделдетілген тәжірибе кезінде дәрілік бөлшектердің тұрақтылығы зерттелді. Нәтижелер 2% HPMC суспензия агенті ретінде дайындалған құрғақ суспензия қарапайым процесс пен жақсы тұрақтылыққа ие болды.
Метилцеллюлозамен салыстырғанда, гидроксипропилметилцеллюлоза мөлдір ерітінді түзу сипаттамаларына ие және дисперсті емес талшықты заттардың өте аз мөлшері ғана бар, сондықтан HPMC офтальмологиялық препараттарда суспензиялаушы агент ретінде де кеңінен қолданылады. Лю Цзе және т.б. әртүрлі сипаттамаларды дайындау үшін HPMC, гидроксипропилцеллюлоза (HPC), карбомер 940, полиэтиленгликоль (PEG), натрий гиалуронаты (HA) және HA/HPMC комбинациясын суспензиялаушы агент ретінде пайдаланды. Цикловир офтальмологиялық суспензиясы үшін ең жақсы суспензиялаушы агентті анықтау үшін тексеру индикаторлары ретінде тұндыру көлемінің қатынасы, бөлшектердің мөлшері және қайта еритіндігі таңдалады. Нәтижелер суспензиялаушы агент ретінде 0,05% HA және 0,05% HPMC дайындалған ацикловир офтальмологиялық суспензиясының тұндыру көлемінің қатынасы 0,998 екенін, бөлшектердің мөлшері біркелкі, қайта еритіндігі жақсы және препарат тұрақты екенін көрсетеді. Жыныстық қатынасы артады.
3.4 Блокатор, баяу және бақыланатын босатушы агент және кеуек түзуші агент ретінде
Бұл өнімнің жоғары тұтқырлық дәрежесі гидрофильді гель матрицалық ұзақ әсер ететін таблеткаларды, блокаторларды және аралас материалды матрицалық ұзақ әсер ететін таблеткалардың бақыланатын босатылатын агенттерін дайындау үшін қолданылады және дәрілік заттардың шығарылуын кешіктіру әсеріне ие. Оның концентрациясы 10%-дан 80%-ға дейін. Төмен тұтқырлық дәрежесі ұзақ әсер ететін немесе бақыланатын босатылатын препараттар үшін порогендер ретінде қолданылады. Мұндай таблеткалардың терапиялық әсері үшін қажетті бастапқы дозаға тез жетуге болады, содан кейін ұзақ әсер ететін немесе бақыланатын босатылатын әсер байқалады және қандағы дәрілік заттардың тиімді концентрациясы организмде сақталады. Гидроксипропил метилцеллюлоза сумен кездескенде гель қабатын қалыптастыру үшін гидратталады. Дәрілік заттардың матрицалық таблеткадан шығарылу механизмі негізінен гель қабатының диффузиясын және гель қабатының эрозиясын қамтиды. Юнг Бо Шим және т.б. ұзақ әсер ететін материал ретінде HPMC көмегімен карведилол ұзақ әсер ететін таблеткаларды дайындады.
Гидроксипропил метилцеллюлоза дәстүрлі қытай медицинасының ұзақ әсер ететін матрицалық таблеткаларында кеңінен қолданылады және дәстүрлі қытай медицинасының белсенді ингредиенттерінің, тиімді бөліктерінің және жеке препараттарының көпшілігі қолданылады. Лю Вэнь және т.б. матрицалық материал ретінде 15% гидроксипропил метилцеллюлозаны, толтырғыш ретінде 1% лактозаны және 5% микрокристалды целлюлозаны қолданып, Цзинфан Таохе Ченци қайнатпасын ішуге арналған матрицалық ұзақ әсер ететін таблеткаларға дайындады. Модель - Хигучи теңдеуі. Формула құрамы жүйесі қарапайым, дайындау оңай және босату деректері салыстырмалы түрде тұрақты, бұл Қытай фармакопеясының талаптарына сәйкес келеді. Тан Гуангуан және т.б. астрагалдың жалпы сапониндерін үлгі дәрі ретінде қолданды, HPMC матрицалық таблеткаларын дайындады және HPMC матрицалық таблеткаларында дәстүрлі қытай медицинасының тиімді бөліктерінен дәрінің босап шығуына әсер ететін факторларды зерттеді. Нәтижелер HPMC дозасы артқан сайын астрагалозидтің босап шығуы төмендеді, ал препараттың босап шығу пайызы матрицаның еру жылдамдығымен дерлік сызықтық байланыста болды. Гипромеллозалы HPMC матрицалық таблеткасында дәстүрлі қытай медицинасының тиімді бөлігінің бөлінуі мен HPMC мөлшері мен түрі арасында белгілі бір байланыс бар, және гидрофильді химиялық мономердің бөліну процесі оған ұқсас. Гидроксипропил метилцеллюлозасы тек гидрофильді қосылыстарға ғана емес, сонымен қатар гидрофильді емес заттарға да жарамды. Лю Гуйхуа ұзақ мерзімді босатылатын матрицалық материал ретінде 17% гидроксипропил метилцеллюлозаны (HPMCK15M) қолданды және Тяньшань Сюэлян ұзақ мерзімді босатылатын матрицалық таблеткаларын ылғалды түйіршіктеу және таблеткалау әдісімен дайындады. Ұзақ мерзімді босатылу әсері айқын болды, ал дайындау процесі тұрақты және мүмкін болды.
Гидроксипропил метилцеллюлозасы тек белсенді ингредиенттер мен дәстүрлі қытай медицинасының тиімді бөліктерінің ұзаққа созылатын босатылатын матрицалық таблеткаларына ғана емес, сонымен қатар дәстүрлі қытай медицинасының құрамдас препараттарында да жиі қолданылады. Ву Хуэйчао және т.б. матрицалық материал ретінде 20% гидроксипропил метилцеллюлозасын (HPMCK4M) пайдаланды және препаратты 12 сағат бойы үздіксіз және тұрақты түрде босата алатын Ичжи гидрофильді гель матрицалық таблеткасын дайындау үшін ұнтақты тікелей сығымдау әдісін қолданды. In vitro босатылуын зерттеу үшін бағалау индикаторлары ретінде сапонин Rg1, гинзенозид Rb1 және Panax нотогинсенг сапонин R1 пайдаланылды, ал препараттың босату механизмін зерттеу үшін препараттың босату теңдеуі орнатылды. Нәтижелер Дәрінің босату механизмі нөлдік ретті кинетикалық теңдеуге және Ритгер-Пеппас теңдеуіне сәйкес келді, онда генипозид Фик емес диффузия арқылы, ал Panax нотогинсенгіндегі үш компонент қаңқа эрозиясы арқылы босатылды.
3.5 Қоюлатқыш және коллоид ретіндегі қорғаныш желім
Бұл өнім қоюландырғыш ретінде пайдаланылған кезде, әдеттегі пайыздық концентрациясы 0,45%-дан 1,0%-ға дейін болады. Сондай-ақ, ол гидрофобты желімнің тұрақтылығын арттыра алады, қорғаныш коллоид түзеді, бөлшектердің бірігуіне және агломерациялануына жол бермейді, осылайша шөгінділердің пайда болуын тежейді. Оның жалпы пайыздық концентрациясы 0,5%-дан 1,5%-ға дейін.
Ван Чжэнь және т.б. дәрілік белсендірілген көмір клизмасын дайындау процесін зерттеу үшін L9 ортогоналды тәжірибелік жобалау әдісін қолданды. Дәрілік белсендірілген көмір клизмасын түпкілікті анықтаудың оңтайлы процесінің шарттары қоюландырғыш ретінде 0,5% натрий карбоксиметилцеллюлозасын және 2,0% гидроксипропил метилцеллюлозасын (HPMC құрамында 23,0% метоксил тобы, гидроксипропил негізі 11,6%) пайдалану болып табылады, бұл процесс шарттары дәрілік белсендірілген көмірдің тұрақтылығын арттыруға көмектеседі. Чжан Чжицян және т.б. карбополды гель матрицасы ретінде және гидроксипропил метилцеллюлозаны қоюландырғыш ретінде пайдалана отырып, ұзақ әсер ететін рН-сезімтал левофлоксацин гидрохлориді офтальмологиялық қолдануға дайын гель жасап шығарды. Тәжірибе арқылы оңтайлы рецепт алынды, ақырында оңтайлы рецепт алынды: левофлоксацин гидрохлориді 0,1 г, карбопол (9400) 3 г, гидроксипропил метилцеллюлоза (E50 LV) 20 г, динатрий гидрофосфаты 0,35 г, фосфор қышқылы 0,45 г натрий дигидрогені, 0,50 г натрий хлориді, 0,03 г этилпарабен және 100 мл алу үшін су қосылды. Сынақ барысында автор әртүрлі концентрациядағы қоюландырғыштарды дайындау үшін Colorcon компаниясының әртүрлі сипаттамалары бар (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) гидроксипропил метилцеллюлоза METHOCEL сериясын скринингтен өткізді, нәтижесінде қоюландырғыш ретінде HPMC E50 LV таңдалды. рН-сезімтал левофлоксацин гидрохлоридінің лезде шығарылатын гельдеріне арналған қоюландырғыш.
3.6 капсула материалы ретінде
Әдетте, капсулалардың капсула қабығының материалы негізінен желатин болып табылады. Капсула қабығын өндіру процесі қарапайым, бірақ ылғал мен оттегіге сезімтал дәрілерден нашар қорғаныс, дәрілік заттардың еруінің төмендеуі және сақтау кезінде капсула қабығының ыдырауының кешігуі сияқты кейбір мәселелер мен құбылыстар бар. Сондықтан гидроксипропил метилцеллюлоза капсулаларды дайындау үшін желатин капсулаларының орнын басатын зат ретінде қолданылады, бұл капсулалардың өндірістік пішінін және пайдалану әсерін жақсартады және ел ішінде де, шетелде де кеңінен насихатталды.
Теофиллинді бақылау препараты ретінде қолдана отырып, Подчек және т.б. гидроксипропил метилцеллюлоза қабықшалары бар капсулалардың препараттың еру жылдамдығы желатин капсулаларына қарағанда жоғары екенін анықтады. Талдаудың себебі, HPMC ыдырауы бір уақытта бүкіл капсуланың ыдырауы болып табылады, ал желатин капсуласының ыдырауы алдымен желілік құрылымның, содан кейін бүкіл капсуланың ыдырауы болып табылады, сондықтан HPMC капсуласы дереу босатылатын құрамдарға арналған капсула қабықшаларына қолайлы. Чивеле және т.б. да ұқсас қорытындылар жасап, желатиннің, желатиннің/полиэтиленгликольдің және HPMC қабықшаларының еруін салыстырды. Нәтижелер HPMC қабықшаларының әртүрлі рН жағдайларында тез еритіні, ал желатин капсулаларының әртүрлі рН жағдайларына қатты әсер ететінін көрсетті. Тан Юэ және т.б. төмен дозалы дәрілік құрғақ ұнтақты ингаляторлық тасымалдаушы жүйе үшін жаңа типтегі капсула қабығын тексерді. Гидроксипропил метилцеллюлозаның капсула қабығымен және желатиннің капсула қабығымен салыстырғанда, капсула қабығының тұрақтылығы және әртүрлі жағдайларда қабықтағы ұнтақтың қасиеттері зерттелді және икемділік сынағы жүргізілді. Нәтижелер желатинді капсулалармен салыстырғанда, HPMC капсула қабықтарының тұрақтылығы мен ұнтақтан қорғалуы жақсырақ екенін, ылғалға төзімділігі жоғарырақ екенін және желатинді капсула қабықтарына қарағанда жұмсақтығы төмен екенін көрсетеді, сондықтан HPMC капсула қабықтары құрғақ ұнтақты ингаляциялауға арналған капсулаларға қолайлырақ.
3.7 биожабысқақ ретінде
Биоадгезия технологиясында биоадгезиялық полимерлер бар қосымша заттар қолданылады. Биологиялық шырышты қабыққа жабысу арқылы препарат пен шырышты қабық арасындағы байланыстың үздіксіздігі мен тығыздығын арттырады, сондықтан препарат баяу босатылып, емдеу мақсатына жету үшін шырышты қабықпен сіңеді. Қазіргі уақытта ол кеңінен қолданылады. Асқазан-ішек жолдарының, қынаптың, ауыз қуысының шырышты қабығының және басқа да бөліктердің ауруларын емдеу.
Асқазан-ішек биоадгезия технологиясы - соңғы жылдары жасалған жаңа дәрілік заттарды жеткізу жүйесі. Ол дәрілік препараттардың асқазан-ішек жолында болу уақытын ұзартып қана қоймай, сонымен қатар сіңіру орнында дәрілік зат пен жасуша мембранасы арасындағы жанасу өнімділігін жақсартады, жасуша мембранасының сұйықтығын өзгертеді және дәрілік заттың аш ішек эпителий жасушаларына енуін жақсартады, осылайша дәрілік заттың биожетімділігін жақсартады. Вэй Кеда және т.б. зерттеу факторлары ретінде HPMCK4M және Carbomer 940 дозаларын қолдана отырып, таблетканың өзегінің рецептісін тексерді және пластик пакеттегі судың сапасы бойынша таблетка мен модельденген биоүлбір арасындағы қабыршақтану күшін өлшеу үшін өздігінен жасалған биоадгезия құрылғысын пайдаланды. , және соңында NCaEBT таблетка өзектерін дайындау үшін NCaEBT таблетка өзектерінің оңтайлы рецепт аймағында HPMCK40 және карбомер 940 құрамын сәйкесінше 15 және 27,5 мг деп таңдады, бұл биоадгезивті материалдардың (мысалы, гидроксипропил метилцеллюлоза) препараттың тінге адгезиясын айтарлықтай төмендете алатынын көрсетеді.
Ішке қабылдауға арналған биоадгезивті препараттар соңғы жылдары көбірек зерттелген дәрілік заттарды жеткізу жүйесінің жаңа түрі болып табылады. Ішке қабылдауға арналған биоадгезивті препараттар дәріні ауыз қуысының зақымдалған бөлігіне жабыстыра алады, бұл дәрінің ауыз қуысының шырышты қабығында болу уақытын ұзартып қана қоймай, сонымен қатар ауыз қуысының шырышты қабығын қорғайды. Терапиялық әсерді жақсартады және дәрілік заттардың биожетімділігін жақсартады. Сюэ Сяоянь және т.б. алма пектинін, хитозанды, карбомер 934P, гидроксипропил метилцеллюлозасын (HPMC K392) және натрий альгинатын биоадгезивті материалдар ретінде пайдаланып, ішуге арналған инсулинді дайындау үшін мұздатып кептіруді қолдана отырып, инсулинді ішуге арналған адгезивті таблеткалардың құрамын оңтайландырды. Қос қабатты адгезивті парақ. Дайындалған инсулинді ішуге арналған адгезивті таблетканың кеуекті губка тәрізді құрылымы бар, бұл инсулиннің бөлінуіне қолайлы және гидрофобты қорғаныс қабаты бар, бұл дәрілік заттың бір бағытты бөлінуін қамтамасыз етеді және дәрілік заттың жоғалуын болдырмайды. Хао Джифу және т.б. сонымен қатар, биожабысқақ материалдар ретінде Байджи желімін, HPMC және карбомерді пайдаланып, көк-сары моншақтардан тұратын ауыз қуысының биожабысқақ патчтарын дайындады.
Қынаптық дәрі-дәрмек жеткізу жүйелерінде биоадгезия технологиясы да кеңінен қолданылды. Чжу Юйтинг және т.б. әртүрлі құрамдағы және қатынастағы клотримазол биоадгезивті қынаптық таблеткаларын дайындау үшін карбомерді (CP) және HPMC жабысқақ материалдар және ұзақ әсер ететін матрица ретінде пайдаланды және олардың жасанды қынаптық сұйықтық ортасында адгезиясын, адгезия уақытын және ісіну пайызын өлшеді. Тиісті рецепт CP-HPMC1: 1 ретінде тексерілді, дайындалған жабысқақ парақ жақсы адгезия өнімділігіне ие болды және процесс қарапайым және қолжетімді болды.
3.8 жергілікті гель ретінде
Желім препараты ретінде гельдің қауіпсіздігі, сұлулығы, оңай тазалануы, арзан бағасы, дайындау процесінің қарапайымдылығы және дәрілік заттармен жақсы үйлесімділігі сияқты бірқатар артықшылықтары бар. Әзірлеу бағыты. Мысалы, трансдермальды гель - соңғы жылдары көбірек зерттелген жаңа дәрілік түрі. Ол асқазан-ішек жолындағы дәрілік заттардың жойылуын болдырмауға және қандағы дәрілік заттардың концентрациясының шыңнан ең төменгі деңгейге дейінгі өзгеруін азайтуға ғана емес, сонымен қатар дәрілік заттардың жанама әсерлерін жеңу үшін тиімді дәрілік заттарды босату жүйелерінің біріне айналды.
Чжу Цзинцзе және т.б. in vitro жағдайында скутелларин спирті пластидінің гельінің бөлінуіне әртүрлі матрицалардың әсерін зерттеп, гель матрицалары ретінде карбомермен (980NF) және гидроксипропил метилцеллюлозамен (HPMCK15M) скринингтен өткізіп, скутелларинге жарамды скутелларин алды. Спирт пластидтерінің гель матрицасы. Тәжірибелік нәтижелер гель матрицасы ретінде 1,0% карбомер, 1,5% карбомер, 1,0% карбомер + 1,0% HPMC, 1,5% карбомер + 1,0% HPMC екенін көрсетеді. Екеуі де скутелларин спирті пластидтеріне жарамды. Тәжірибе барысында HPMC дәрілік заттардың бөлінуінің кинетикалық теңдеуін сәйкестендіру арқылы карбомер гель матрицасының дәрілік заттардың бөліну режимін өзгерте алатыны, ал 1,0% HPMC 1,0% карбомер матрицасын және 1,5% карбомер матрицасын жақсарта алатыны анықталды. Себебі, HPMC тезірек кеңейеді, ал эксперименттің алғашқы кезеңіндегі жылдам кеңею карбомер гелінің материалының молекулалық саңылауын үлкейтеді, осылайша оның дәрілік заттың бөліну жылдамдығын арттырады. Чжао Вэньцуй және т.б. норфлоксацин офтальмологиялық гелін дайындау үшін тасымалдаушылар ретінде карбомер-934 және гидроксипропил метилцеллюлозаны пайдаланды. Дайындау процесі қарапайым және қолжетімді, ал сапасы «Қытай фармакопеясының» (2010 жылғы басылым) офтальмологиялық гелінің сапа талаптарына сәйкес келеді.
3.9 Өздігінен микроэмульсияланатын жүйеге арналған преципитация ингибиторы
Өздігінен микроэмульсияланатын дәрілік заттарды жеткізу жүйесі (SMEDDS) - бұл дәрілік заттан, май фазасынан, эмульгатордан және коэмульгатордан тұратын біртекті, тұрақты және мөлдір қоспа болып табылатын ішке қабылдауға арналған дәрілік заттарды жеткізу жүйесінің жаңа түрі. Рецепттің құрамы қарапайым, қауіпсіздігі мен тұрақтылығы жақсы. Ерімейтін дәрілік заттар үшін бос дәрілік заттардың және микроэмульсияға капсулаланған дәрілік заттардың асқазан-ішек жолында аса қаныққан еруіне қол жеткізу үшін HPMC, поливинилпирролидон (PVP) және т.б. сияқты суда еритін талшықты полимер материалдары жиі қосылады, осылайша дәрілік заттың ерігіштігін арттырады және биожетімділігін жақсартады.
Пен Сюань және т.б. силибининнің аса қаныққан өздігінен эмульсияланатын дәрілік затты жеткізу жүйесін (S-SEDDS) дайындады. Оксиэтилен гидрогенделген кастор майы (Cremophor RH40), коэмульгатор ретінде 12% каприл каприн қышқылы полиэтиленгликоль глицериді (Labrasol) және 50 мг·г-1 HPMC. HPMC-ні SSEDDS-ке қосу S-SEDDS-те еріту үшін бос силибининнің аса қаныққан күйінде болуына және силибининнің тұнбаға түсуіне жол бермеуі мүмкін. Дәстүрлі өздігінен микроэмульсияланған құрамдармен салыстырғанда, дәрілік заттың толық емес капсулалануын болдырмау үшін әдетте беттік белсенді заттың көп мөлшері қосылады. HPMC қосу силибининнің еріту ортасындағы ерігіштігін салыстырмалы түрде тұрақты ұстап, өздігінен микроэмульсияланған құрамдардағы эмульсияны азайта алады. агенттің дозасы.
4. Қорытынды
HPMC физикалық, химиялық және биологиялық қасиеттеріне байланысты препараттарда кеңінен қолданылғанын көруге болады, бірақ HPMC препараттарында да көптеген кемшіліктер бар, мысалы, жарылысқа дейінгі және жарылғаннан кейінгі босату құбылысы. метилметакрилат) жақсарту үшін. Сонымен қатар, кейбір зерттеушілер HPMC-де осмотикалық теорияны қолдануды карбамазепиннің ұзақ әсер ететін таблеткаларын және верапамил гидрохлоридінің ұзақ әсер ететін таблеткаларын дайындау арқылы зерттеді, оның босату механизмін одан әрі зерттеу үшін. Бір сөзбен айтқанда, HPMC-ді препараттарда жақсырақ қолдану үшін көптеген зерттеушілер көп жұмыс істеуде, және оның қасиеттерін терең зерттеу және дайындау технологиясын жетілдіру арқылы HPMC жаңа дәрілік формаларда және жаңа дәрілік формаларда кеңінен қолданылатын болады. Фармацевтикалық жүйені зерттеуде, содан кейін фармацияның үздіксіз дамуына ықпал етеді.
Жарияланған уақыты: 2022 жылғы 8 қазан