Az elmúlt években áttekintették, elemezték és összefoglalták a gyógyszerészeti segédanyagok, a hidroxipropil-metilcellulóz (HPMC) előállításával kapcsolatos hazai és külföldi szakirodalmat, valamint alkalmazását szilárd készítményekben, folyékony készítményekben, tartós és szabályozott hatóanyag-leadású készítményekben, kapszulakészítményekben, zselatinban. A legújabb alkalmazások az új készítmények, például ragasztókészítmények és bioadhezívek területén. A HPMC relatív molekulatömegének és viszkozitásának különbsége miatt emulgeálási, adhéziós, sűrítő, viszkozitásnövelő, szuszpendáló, gélesítő és filmképző tulajdonságokkal és felhasználási módokkal rendelkezik. Széles körben használják gyógyszerkészítményekben, és egyre nagyobb szerepet fog játszani a készítmények területén. Tulajdonságainak alapos tanulmányozásával és a formulációs technológia fejlesztésével a HPMC-t szélesebb körben fogják használni az új gyógyszerformák és új gyógyszeradagoló rendszerek kutatásában, ezáltal elősegítve a készítmények folyamatos fejlesztését.
hidroxipropil-metilcellulózgyógyszerkészítmények; gyógyszerészeti segédanyagok.
A gyógyszerészeti segédanyagok nemcsak a nyers gyógyszerkészítmények előállításának anyagi alapját képezik, hanem szorosan összefüggenek az előállítási folyamat nehézségeivel, a gyógyszer minőségével, stabilitásával, biztonságosságával, a gyógyszerfelszabadulási sebességével, a hatásmechanizmusával, a klinikai hatékonysággal, valamint az új gyógyszerformák és új alkalmazási módok kifejlesztésével is. Az új gyógyszerészeti segédanyagok megjelenése gyakran elősegíti a készítmény minőségének javulását és az új gyógyszerformák kifejlesztését. A hidroxipropil-metilcellulóz (HPMC) az egyik legnépszerűbb gyógyszerészeti segédanyag itthon és külföldön. Különböző relatív molekulatömegének és viszkozitásának köszönhetően emulgeáló, kötő, sűrítő, sűrítő, szuszpendáló és ragasztó funkciókat lát el. Az olyan tulajdonságok és felhasználások, mint a koaguláció és a filmképződés, széles körben elterjedtek a gyógyszertechnológiában. Ez a cikk főként a hidroxipropil-metilcellulóz (HPMC) alkalmazását tekinti át a készítményekben az elmúlt években.
1.A HPMC alapvető tulajdonságai
A hidroxipropil-metil-cellulóz (HPMC), molekulaképlete C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, relatív molekulatömege pedig körülbelül 86 000. Ez a termék egy félszintetikus anyag, amely részben metil-, részben pedig polihidroxipropil-cellulóz-éterből áll. Kétféleképpen állítható elő: az egyik, hogy megfelelő minőségű metilcellulózt NaOH-dal kezelnek, majd magas hőmérsékleten és nagy nyomáson propilén-oxiddal reagáltatnak. A reakcióidőnek elég hosszúnak kell lennie ahhoz, hogy a metil- és a hidroxipropil-csoport között éterkötés alakuljon ki. A cellulóz anhidroglükóz gyűrűjéhez cellulóz formájában kapcsolódnak, és elérjék a kívánt fokozatot; a másik, hogy a pamutlintert vagy a farostot marónátronnal kezelik, majd egymás után klórozott metánnal és propilén-oxiddal reagáltatják, majd tovább finomítják, finom és egyenletes porrá vagy granulátummá zúzzák.
A termék színe fehér vagy tejfehér, szagtalan és íztelen, formája szemcsés vagy rostos, könnyen folyó por. Vízben oldva tiszta vagy tejfehér kolloid oldatot képezhet, bizonyos viszkozitással. A szol-gél átalakulási jelenség az oldat hőmérsékletének bizonyos koncentráció melletti változása miatt léphet fel.
A metoxi- és hidroxipropil-csoportok szerkezetében e két szubsztituens eltérő tartalma miatt különféle termékek jelentek meg. Meghatározott koncentrációkban a különböző terméktípusok specifikus tulajdonságokkal rendelkeznek. A viszkozitásuk és a termikus gélesedési hőmérsékletük ezért eltérő tulajdonságokkal rendelkezik, és különböző célokra használhatók fel. A különböző országok gyógyszerkönyvei eltérő szabályozásokkal és modellábrázolással rendelkeznek: Az Európai Gyógyszerkönyv a piacon forgalmazott termékek különböző viszkozitású és helyettesítési fokán alapul, amelyeket fokozatokkal és számokkal fejeznek ki, és a mértékegység „mPa·s”. Az Egyesült Államok Gyógyszerkönyvében a generikus név után 4 számjegyet adnak hozzá, hogy jelezzék a hidroxipropil-metilcellulóz, például a hidroxipropil-metilcellulóz 2208 egyes szubsztituenseinek tartalmát és típusát. Az első két számjegy a metoxicsoport hozzávetőleges értékét jelöli. Százalék, az utolsó két számjegy a hidroxipropil hozzávetőleges százalékos arányát jelöli.
A Calocan hidroxipropil-metilcellulóz 3 sorozatban kapható, nevezetesen E sorozatban, F sorozatban és K sorozatban, mindegyik sorozatban számos modell közül lehet választani. Az E sorozatot többnyire filmbevonatként, tablettabevonatokhoz, zárt tablettamagokhoz használják; az E és F sorozatot viszkozitásnövelőként és hatóanyag-leadást késleltető szerként szemészeti készítményekhez, szuszpendálószerként, folyékony készítmények sűrítőanyagaként, tablettákhoz és granulátumok kötőanyagaként; a K sorozatot többnyire hatóanyag-leadást gátló és hidrofil gélmátrix anyagként használják lassú és szabályozott hatóanyag-leadású készítményekhez.
A hazai gyártók főként a Fuzhou 2. számú Vegyészeti Gyár, a Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., a Sichuan Luzhou Gyógyszerészeti Kiegészítők Gyár, a Hubei Jinxian 1. számú Vegyészeti Gyár, a Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., a Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., a Xi'an Huian vegyi üzemek stb.
2.A HPMC előnyei
A HPMC az egyik legszélesebb körben használt gyógyszerészeti segédanyaggá vált belföldön és külföldön egyaránt, mivel olyan előnyökkel rendelkezik, amelyekkel más segédanyagok nem rendelkeznek.
2.1 Hideg vízben oldhatóság
40 ℃ alatti hideg vízben vagy 70%-os etanolban oldódik, 60 ℃ feletti forró vízben alapvetően oldhatatlan, de gélesedhet.
2.2 Kémiailag inert
A HPMC egyfajta nemionos cellulóz-éter, oldata nem rendelkezik ionos töltéssel, és nem lép kölcsönhatásba fémsókkal vagy ionos szerves vegyületekkel, így más segédanyagok nem lépnek vele reakcióba a készítmények előállítási folyamata során.
2.3 Stabilitás
Viszonylag stabil mind savakkal, mind lúgokkal szemben, és pH 3 és 11 között hosszú ideig tárolható a viszkozitás jelentős változása nélkül. A HPMC vizes oldata penészgátló hatású, és hosszú távú tárolás során is jó viszkozitási stabilitást tart fenn. A HPMC-t tartalmazó gyógyszerészeti segédanyagok jobb minőségi stabilitással rendelkeznek, mint a hagyományos segédanyagokat (például dextrint, keményítőt stb.) tartalmazók.
2.4 Viszkozitás állíthatósága
A HPMC különböző viszkozitási származékai különböző arányokban keverhetők, viszkozitása egy bizonyos törvény szerint változtatható, és jó lineáris összefüggéssel rendelkezik, így az arány az igényeknek megfelelően választható ki.
2.5 Metabolikus tehetetlenség
A HPMC nem szívódik fel és nem metabolizálódik a szervezetben, és nem termel hőt, így biztonságos gyógyszerkészítmény-segédanyag. 2.6 Biztonság Általánosságban elmondható, hogy a HPMC nem mérgező és nem irritáló anyag, az átlagos halálos dózis egereknél 5 g·kg–1, patkányoknál pedig 5,2 g·kg–1. A napi dózis ártalmatlan az emberi szervezetre.
3.HPMC alkalmazása készítményekben
3.1 Filmbevonó anyagként és filmképző anyagként
A HPMC filmbevonatú tablettaanyagként való felhasználásával a bevont tabletta nem rendelkezik nyilvánvaló előnnyel az íz és a megjelenés elfedésében a hagyományos bevonatos tablettákkal, például a cukorbevonatú tablettákkal összehasonlítva, de keménysége, morzsalékonysága, nedvességfelvétele, szétesési foka, bevonat tömegnövekedése és egyéb minőségi mutatói jobbak. Az alacsony viszkozitású terméket vízben oldódó filmbevonó anyagként használják tablettákhoz és pirulákhoz, míg a magas viszkozitásúat szerves oldószeres rendszerek filmbevonó anyagaként, általában 2% és 20% közötti koncentrációban.
Zhang Jixing és munkatársai a HPMC filmbevonattal előkeverék készítmény optimalizálására a felületi hatás módszerét alkalmazták. A HPMC filmképző anyagot, a polivinil-alkohol és a polietilén-glikol lágyító mennyiségét vizsgálati tényezőként, a film szakítószilárdságát és permeabilitását, valamint a filmbevonó oldat viszkozitását tekintve az ellenőrzési indexet, és az ellenőrzési index és az ellenőrzési tényezők közötti kapcsolatot matematikai modellel írják le, így végül megkapják az optimális formulázási folyamatot. A filmképző szer (hidroxipropil-metilcellulóz, HPMCE5) 11,88 g, polivinil-alkohol 24,12 g, polietilén-glikol lágyító 13,00 g, a bevonó szuszpenzió viszkozitása pedig 20 mPa·s volt, így a film permeabilitása és szakítószilárdsága érte el a legjobb eredményt. Zhang Yuan fejlesztette az előállítási folyamatot, a keményítőszuszpenzió helyettesítésére HPMC-t használt kötőanyagként, és a Jiahua tablettákat filmbevonatú tablettákra cserélte, hogy javítsa a készítmények minőségét, javítsa a higroszkóposságát, a fakulás könnyűségét, a tabletták lazulását, a szálkásodást és egyéb problémákat, valamint fokozza a tabletta stabilitását. Az optimális formulázási folyamatot ortogonális kísérletekkel határozták meg, nevezetesen a bevonatolás során a szuszpenzió koncentrációja 2% HPMC volt 70%-os etanolos oldatban, a granulálás során a keverési idő pedig 15 perc volt. Eredmények Az új eljárással és recepttel előállított Jiahua filmtabletták megjelenése, szétesési ideje és magkeménysége jelentősen javult az eredeti receptúrás eljárással előállított tablettákhoz képest, és a filmtabletták minősítési aránya is jelentősen javult. Elérte a több mint 95%-ot. Liang Meiyi, Lu Xiaohui stb. szintén hidroxipropil-metilcellulózt használtak filmképző anyagként a patinás vastagbél-pozicionáló tabletta, illetve a matrix vastagbél-pozicionáló tabletta előállításához. Ez befolyásolja a gyógyszerfelszabadulást. Huang Yunran elkészítette a Dragon's Blood Colon Positioning Tablettákat, és HPMC-t vitt fel a duzzadó réteg bevonóoldatára, tömegaránya pedig 5% volt. Látható, hogy a HPMC széles körben alkalmazható vastagbél-célzott gyógyszeradagoló rendszerekben.
A hidroxipropil-metilcellulóz nemcsak kiváló filmbevonó anyag, hanem filmképző anyagként is használható filmkészítményekben. A Wang Tongshun stb. optimalizált hatóanyag-cink-édesgyökér és aminolexanol orális kompozit filmekhez. A filmképző anyag rugalmassága, egyenletessége, simasága és átlátszósága, mint vizsgálati indexek, optimális hatóanyag-leadást biztosít 6,5 g PVA, 0,1 g HPMC és 6,0 g propilénglikol mellett, amelyek megfelelnek a lassú hatóanyag-leadású és biztonságos felhasználás követelményeinek, és felhasználhatók kompozit filmek előkészítéséhez.
3.2 kötőanyagként és szétesést elősegítő szerként
A termék alacsony viszkozitású minősége kötőanyagként és szétesést elősegítő szerként használható tablettákhoz, pirulákhoz és granulátumokhoz, míg a magas viszkozitású minőség csak kötőanyagként használható. Az adagolás modellenként és igényenként változik. A száraz granulátumú tabletták kötőanyag-adagja általában 5%, a nedves granulátumú tablettáké pedig 2%.
Li Houtao és munkatársai a tinidazol tabletták kötőanyagát vizsgálták. 8% polivinil-pirrolidont (PVP-K30), 40% szirupot, 10% keményítőszuszpenziót, 2,0% hidroxipropil-metilcellulóz K4-et (HPMCK4M) és 50% etanolt vizsgáltak a tinidazol tabletták tapadásának vizsgálata során. A tinidazol tabletták előállításánál összehasonlították a sima tabletták és a bevonat utáni tabletták megjelenésének változásait, és megmérték a különböző vényköteles tabletták morzsalhatóságát, keménységét, szétesési idejét és oldódási sebességét. Eredmények A 2,0% hidroxipropil-metilcellulózzal készült tabletták fényesek voltak, a morzsalhatósági mérés nem mutatott ki széllepattogzást és sarkok deformálódását, a bevonás után pedig a tabletta alakja teljes volt, és a megjelenése jó volt. Ezért 2,0% HPMC-K4-gyel és 50% etanollal kötőanyagként előállított tinidazol tablettákat használtak. Guan Shihai tanulmányozta a Fuganning tabletták formulázási folyamatát, szűrte a ragasztókat, és szűrte az 50%-os etanolos, 15%-os keményítőpasztás, 10%-os PVP és 50%-os etanolos oldatokat, az összenyomhatóságot, simaságot és morzsalékonyságot értékelési mutatóként. , 5%-os CMC-Na és 15%-os HPMC oldat (5 mPa·s). Eredmények Az 50%-os etanollal, 15%-os keményítőpasztával, 10%-os PVP-vel, 50%-os etanolos oldattal és 5%-os CMC-Na-val készített lapok sima felülettel rendelkeztek, de gyenge összenyomhatósággal és alacsony keménységgel, ami nem tudta kielégíteni a bevonat igényeit; 15%-os HPMC oldattal (5 mPa·s) a tabletta felülete sima, a morzsalékonyság minősített, az összenyomhatóság pedig jó, ami kielégíti a bevonat igényeit. Ezért a HPMC-t (5 mPa·s) választották ragasztónak.
3.3 szuszpendálószerként
A termék nagy viszkozitású minőségét szuszpendálószerként használják szuszpenzió típusú folyékony készítmények előállításához. Jó szuszpendáló hatással rendelkezik, könnyen újradiszpergálható, nem tapad a falhoz, és finom flokkulációs részecskéket tartalmaz. A szokásos adagolás 0,5% és 1,5% között van. Song Tian és munkatársai általánosan használt polimer anyagokat (hidroxipropil-metilcellulóz, nátrium-karboximetilcellulóz, povidon, xantángumi, metilcellulóz stb.) használtak szuszpendálószerként a racekadotril száraz szuszpenziójának előállításához. A különböző szuszpenziók ülepedési térfogatarányán, az újradiszpergálhatósági indexen, valamint a reológián, a szuszpenzió viszkozitásán és mikroszkópos morfológiáján keresztül megfigyelték a gyógyszerrészecskék stabilitását a gyorsított kísérlet során. Eredmények A 2% HPMC-t szuszpendálószerként előállított száraz szuszpenzió egyszerű eljárással és jó stabilitással rendelkezett.
A metilcellulózzal összehasonlítva a hidroxipropil-metilcellulóz tisztább oldatot képez, és csak nagyon kis mennyiségű nem diszpergált rostos anyag található benne, ezért a HPMC-t gyakran használják szuszpendálószerként szemészeti készítményekben. Liu Jie és munkatársai HPMC-t, hidroxipropil-cellulózt (HPC), karbomer 940-et, polietilénglikolt (PEG), nátrium-hialuronátot (HA) és HA/HPMC kombinációt használtak szuszpendálószerként különböző specifikációk elkészítéséhez. A Ciclovir szemészeti szuszpenzió esetében az ülepedési térfogatarányt, a részecskeméretet és az újradiszpergálhatóságot választották ellenőrző indikátorként a legjobb szuszpendálószer kiválasztásához. Az eredmények azt mutatják, hogy a 0,05% HA-val és 0,05% HPMC-vel szuszpendálószerként készített aciklovir szemészeti szuszpenzió ülepedési térfogataránya 0,998, a részecskeméret egyenletes, az újradiszpergálhatóság jó, és a készítmény stabil.
3.4 Blokkolóként, lassú és szabályozott hatóanyag-leadású szerként, valamint pórusképző szerként
Ennek a terméknek a nagy viszkozitású minőségét hidrofil gélmátrixú, nyújtott hatóanyag-leadású tabletták, blokkolók és vegyes anyagú mátrixú, nyújtott hatóanyag-leadású tabletták szabályozott hatóanyag-leadású szereinek előállítására használják, és késlelteti a gyógyszerfelszabadulást. Koncentrációja 10% és 80% között van. Az alacsony viszkozitású minőségeket porogénként használják nyújtott hatóanyag-leadású vagy szabályozott hatóanyag-leadású készítményekhez. Az ilyen tabletták terápiás hatásához szükséges kezdeti dózis gyorsan elérhető, majd a nyújtott hatóanyag-leadású vagy szabályozott hatóanyag-leadású hatás érvényesül, és a szervezetben fennmarad a hatékony vérgyógyszer-koncentráció. A hidroxipropil-metilcellulóz hidratálódik, és gélréteget képez, amikor vízzel találkozik. A mátrixtablettából a gyógyszerfelszabadulás mechanizmusa főként a gélréteg diffúzióját és a gélréteg erózióját foglalja magában. Jung Bo Shim és munkatársai karvedilol nyújtott hatóanyag-leadású tablettákat készítettek, amelyek HPMC-t használtak nyújtott hatóanyag-leadású anyagként.
A hidroxipropil-metilcellulózt széles körben alkalmazzák a hagyományos kínai orvoslás nyújtott hatóanyag-leadású mátrixtablettáiban, és a hagyományos kínai orvoslás legtöbb hatóanyagát, hatásos részét és egyedi készítményét felhasználják. Liu Wen és munkatársai 15% hidroxipropil-metilcellulózt használtak mátrixanyagként, 1% laktózt és 5% mikrokristályos cellulózt töltőanyagként, és Jingfang Taohe Chengqi főzetből orális mátrixú nyújtott hatóanyag-leadású tablettákat készítettek. A modell a Higuchi-egyenlet. A készítmény összetételi rendszere egyszerű, az elkészítés könnyű, és a felszabadulási adatok viszonylag stabilak, ami megfelel a Kínai Gyógyszerkönyv követelményeinek. Tang Guanguang és munkatársai az Astragalus teljes szaponinjait használták modellgyógyszerként, HPMC mátrixtablettákat készítettek, és vizsgálták a hagyományos kínai orvoslás hatékony részeiből a HPMC mátrixtablettákban a gyógyszer felszabadulását befolyásoló tényezőket. Eredmények A HPMC dózisának növekedésével az asztragalozid felszabadulása csökkent, és a gyógyszer felszabadulásának százalékos aránya közel lineáris összefüggést mutatott a mátrix oldódási sebességével. A hipromellóz HPMC mátrixtablettában bizonyos összefüggés van a hagyományos kínai orvoslás hatóanyagának felszabadulása, valamint a HPMC adagolása és típusa között, és a hidrofil kémiai monomer felszabadulási folyamata hasonló ehhez. A hidroxipropil-metilcellulóz nemcsak hidrofil vegyületekhez, hanem nem hidrofil anyagokhoz is alkalmas. Liu Guihua 17%-os hidroxipropil-metilcellulózt (HPMCK15M) használt tartós hatóanyag-leadású mátrixanyagként, és nedves granulálással és tablettázási módszerrel állította elő a Tianshan Xuelian tartós hatóanyag-leadású mátrixtablettáit. A tartós hatóanyag-leadású hatás nyilvánvaló, az előállítási folyamat stabil és megvalósítható.
A hidroxipropil-metilcellulózt nemcsak a hagyományos kínai orvoslás hatóanyagainak és hatásos részeinek nyújtott hatóanyag-leadású mátrixtablettáiban alkalmazzák, hanem egyre inkább a hagyományos kínai orvoslás vegyületkészítményeiben is. Wu Huichao és munkatársai 20%-os hidroxipropil-metil-cellulózt (HPMCK4M) használtak mátrixanyagként, és por direkt préseléses módszerrel állították elő a Yizhi hidrofil gélmátrix tablettát, amely 12 órán át folyamatosan és stabilan képes felszabadítani a gyógyszert. Az Rg1 szaponint, az Rb1 ginzenozidot és az R1 Panax notoginseng szaponint használták értékelési indikátorként az in vitro felszabadulás vizsgálatához, és a gyógyszerfelszabadulási egyenletet illesztették a gyógyszerfelszabadulási mechanizmus tanulmányozásához. Eredmények A gyógyszerfelszabadulási mechanizmus megfelelt a nulladrendű kinetikai egyenletnek és a Ritger-Peppas egyenletnek, amelyben a genipozid nem-Fick diffúzióval, a Panax notoginsengben található három komponens pedig csontvázerózióval szabadult fel.
3.5 Védőragasztó sűrítőként és kolloidként
Amikor ezt a terméket sűrítőanyagként használják, a szokásos százalékos koncentrációja 0,45% és 1,0% között van. Emellett növelheti a hidrofób ragasztó stabilitását, védőkolloidot képezhet, megakadályozhatja a részecskék összetapadását és agglomerálódását, ezáltal gátolva az üledékképződést. Általános százalékos koncentrációja 0,5% és 1,5% között van.
Wang Zhen és munkatársai az L9 ortogonális kísérleti tervezési módszert alkalmazták a gyógyászati aktív szén beöntés előállítási folyamatának vizsgálatára. A gyógyászati aktív szén beöntés végső meghatározásához az optimális folyamatfeltételek a 0,5% nátrium-karboximetil-cellulóz és a 2,0% hidroxipropil-metilcellulóz (a HPMC 23,0% metoxilcsoportot, 11,6% hidroxipropoxil-bázist tartalmaz) használata sűrítőanyagként, a folyamatkörülmények elősegítik a gyógyászati aktív szén stabilitásának fokozását. Zhang Zhiqiang és munkatársai kifejlesztettek egy pH-érzékeny levofloxacin-hidroklorid tartalmú, használatra kész szemészeti gélt, amely késleltetett hatóanyag-leadású, karbopol gélmátrixot és hidroxipropil-metilcellulózt használva sűrítőanyagként. Kísérleti úton optimális adagolás, végül az optimális adagolás a következő: 0,1 g levofloxacin-hidroklorid, 3 g karbopol (9400), 20 g hidroxipropil-metilcellulóz (E50 LV), 0,35 g dinátrium-hidrogén-foszfát, 0,45 g foszforsav, 0,50 g nátrium-klorid, 0,03 g etil-parabén és víz hozzáadásával 100 ml oldatot kapunk. A vizsgálat során a szerző a Colorcon Company különböző specifikációjú (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) hidroxipropil-metilcellulóz METHOCEL sorozatát vizsgálta különböző koncentrációjú sűrítők előállításához, és az eredményül a HPMC E50 LV-t választották sűrítőanyagként. Sűrítő pH-érzékeny levofloxacin-hidroklorid instant gélekhez.
3.6 kapszulaanyagként
A kapszulák kapszulahéjának anyaga általában főként zselatin. A kapszulahéj előállítási folyamata egyszerű, de vannak problémák és jelenségek, mint például a nedvességgel és az oxigénre érzékeny gyógyszerekkel szembeni gyenge védelem, a gyógyszerek csökkent oldódása és a kapszulahéj késleltetett szétesése tárolás közben. Ezért a hidroxipropil-metilcellulózt a zselatin kapszulák helyettesítőjeként használják a kapszulák előállításához, ami javítja a kapszula gyártási formázhatóságát és a felhasználási hatást, és széles körben népszerűsítették belföldön és külföldön.
Kontrollgyógyszerként teofillint használva Podczeck és munkatársai azt találták, hogy a hidroxipropil-metilcellulóz héjú kapszulák gyógyszeroldódási sebessége nagyobb volt, mint a zselatin kapszuláké. Az elemzés oka az, hogy a HPMC szétesése a teljes kapszula egyidejű szétesését jelenti, míg a zselatin kapszula szétesése először a hálózati szerkezet, majd a teljes kapszula szétesését jelenti, így a HPMC kapszula alkalmasabb azonnali felszabadulású készítményekhez való kapszulahéjként. Chiwele és munkatársai hasonló következtetésekre jutottak, és összehasonlították a zselatin, a zselatin/polietilénglikol és a HPMC héjak oldódását. Az eredmények azt mutatták, hogy a HPMC héjak gyorsan feloldódtak különböző pH-viszonyok között, míg a zselatin kapszulák oldódását nagymértékben befolyásolják a különböző pH-viszonyok. Tang Yue és munkatársai egy új típusú kapszulahéjat vizsgáltak alacsony dózisú gyógyszeralap szárazpor inhalációs hordozórendszerhez. A hidroxipropil-metilcellulóz kapszulahéjjal és a zselatin kapszulahéjjal összehasonlítva megvizsgálták a kapszulahéj stabilitását és a héjban lévő por tulajdonságait különböző körülmények között, és elvégezték a morzsalékossági tesztet. Az eredmények azt mutatják, hogy a zselatin kapszulákhoz képest a HPMC kapszulahéjak jobb stabilitást és porvédelmet mutatnak, erősebb nedvességállósággal rendelkeznek, és alacsonyabb a morzsalékonyságuk, mint a zselatin kapszulahéjaknak, így a HPMC kapszulahéjak alkalmasabbak száraz por inhalálására szolgáló kapszulákhoz.
3.7 bioadhezívként
A bioadhéziós technológia bioadhézív polimerekkel ellátott segédanyagokat használ. A biológiai nyálkahártyához való tapadás révén fokozza a készítmény és a nyálkahártya közötti érintkezés folytonosságát és szorosságát, így a gyógyszer lassan szabadul fel és szívódik fel a nyálkahártyába a kezelés céljának elérése érdekében. Jelenleg széles körben alkalmazzák a gyomor-bél traktus, a hüvely, a szájnyálkahártya és más részek betegségeinek kezelésére.
A gasztrointesztinális bioadhéziós technológia egy új gyógyszeradagoló rendszer, amelyet az utóbbi években fejlesztettek ki. Nemcsak meghosszabbítja a gyógyszerkészítmények tartózkodási idejét a gyomor-bél traktusban, hanem javítja a gyógyszer és a sejtmembrán közötti érintkezési teljesítményt az abszorpció helyén, megváltoztatja a sejtmembrán folyékonyságát, és fokozza a gyógyszer behatolását a vékonybél hámsejtjeibe, ezáltal javítva a gyógyszer biohasznosulását. Wei Keda és munkatársai a tablettamag-receptet HPMCK4M és Carbomer 940 dózisával vizsgálták vizsgálati tényezőként, és egy saját készítésű bioadhéziós eszközt használtak a tabletta és a szimulált biofilm közötti hámlasztóerő mérésére a műanyag zacskóban lévő víz minősége alapján. Végül a HPMCK40 és a Carbomer 940 tartalmát 15, illetve 27,5 mg-nak választották az NCaEBT tablettamagok optimális receptúraterületén az NCaEBT tablettamagok előállításához, ami azt jelzi, hogy a bioadhézív anyagok (például a hidroxipropil-metilcellulóz) jelentősen csökkenthetik és javíthatják a készítmény tapadását a szövetekhez.
Az orális bioadhezív készítmények szintén egy új típusú gyógyszeradagoló rendszer, amelyet az utóbbi években egyre többet tanulmányoztak. Az orális bioadhezív készítmények képesek a gyógyszert a szájüreg érintett részéhez rögzíteni, ami nemcsak meghosszabbítja a gyógyszer tartózkodási idejét a szájnyálkahártyában, hanem védi is a szájnyálkahártyát. Jobb terápiás hatás és javuló gyógyszer biohasznosulás. Xue Xiaoyan és munkatársai optimalizálták az inzulin orális ragasztótabletták formulációját, almapektint, kitinát, 934P karbomert, hidroxipropil-metilcellulózt (HPMC K392) és nátrium-alginátot használva bioadhezív anyagként, és fagyasztva szárítással állítva elő orális inzulint. Öntapadó kétrétegű lemez. Az elkészített inzulin orális ragasztótabletta porózus, szivacsszerű szerkezetű, amely kedvező az inzulin felszabadulásához, és hidrofób védőréteggel rendelkezik, amely biztosítja a gyógyszer egyirányú felszabadulását és elkerüli a gyógyszerveszteséget. Hao Jifu és munkatársai kék-sárga gyöngyös orális bioadhezív tapaszokat is készítettek Baiji ragasztó, HPMC és karbomer felhasználásával bioadhezív anyagként.
A hüvelyi gyógyszeradagoló rendszerekben a bioadhéziós technológiát szintén széles körben alkalmazzák. Zhu Yuting és munkatársai karbomert (CP) és HPMC-t használtak ragasztóanyagként és nyújtott hatóanyag-leadású mátrixként különböző készítményekkel és arányokkal rendelkező klotrimazol bioadhézív hüvelytabletták előállításához, és megmérték azok tapadását, tapadási idejét és duzzadási százalékát mesterséges hüvelyváladék környezetében. A megfelelő receptet CP-HPMC1:1 arányban szűrték ki, az elkészített ragasztólap jó tapadási teljesítményt mutatott, az eljárás pedig egyszerű és megvalósítható volt.
3.8 helyi gélként
Ragasztóanyagként a gél számos előnnyel rendelkezik, mint például a biztonság, a szépség, a könnyű tisztíthatóság, az alacsony költség, az egyszerű elkészítési folyamat és a jó gyógyszerkompatibilitás. A fejlesztés iránya. Például a transzdermális gél egy új gyógyszerforma, amelyet az utóbbi években többet vizsgáltak. Nemcsak a gyógyszerek gyomor-bél traktusban történő lebomlását kerülheti el, és csökkentheti a vér gyógyszerkoncentrációjának csúcs-mélypont közötti ingadozását, hanem az egyik hatékony gyógyszerfelszabadító rendszerré is vált a gyógyszerek mellékhatásainak leküzdésére.
Zhu Jingjie és munkatársai in vitro vizsgálták a különböző mátrixok hatását a scutellarin alkohol plasztid gél felszabadulására, és karbomerrel (980NF) és hidroxipropil-metilcellulózzal (HPMCK15M) gél mátrixokkal tesztelték őket, így scutellarinként alkalmas scutellarint kaptak. Alkohol plasztidok gél mátrixa. A kísérleti eredmények azt mutatják, hogy 1,0% karbomer, 1,5% karbomer, 1,0% karbomer + 1,0% HPMC, 1,5% karbomer + 1,0% HPMC gél mátrixként. Mindkettő alkalmas scutellarin alkohol plasztidok előállítására. A kísérlet során azt találták, hogy a HPMC a gyógyszerfelszabadulás kinetikai egyenletének illesztésével megváltoztathatja a karbomer gél mátrix gyógyszerfelszabadulási módját, és az 1,0% HPMC javíthatja az 1,0%-os karbomer mátrixot és az 1,5%-os karbomer mátrixot. Ennek oka az lehet, hogy a HPMC gyorsabban tágul, és a kísérlet korai szakaszában a gyors tágulás megnöveli a karbomer gélanyag molekuláris rését, ezáltal felgyorsítja a gyógyszerfelszabadulás sebességét. Zhao Wencui és munkatársai karbomer-934-et és hidroxipropil-metilcellulózt használtak vivőanyagként a norfloxacin szemészeti gél előállításához. Az előállítási folyamat egyszerű és megvalósítható, a minőség pedig megfelel a „Kínai Gyógyszerkönyv” (2010-es kiadás) szemészeti gélekre vonatkozó minőségi követelményeinek.
3.9 Csapadékképződés-gátló önmikroemulgeáló rendszerhez
Az ön-mikroemulgeáló gyógyszeradagoló rendszer (SMEDDS) egy új típusú orális gyógyszeradagoló rendszer, amely egy homogén, stabil és átlátszó keverék, amely gyógyszerből, olajfázisból, emulgeálószerből és koemulgeálószerből áll. A recept összetétele egyszerű, biztonságos és stabil. A rosszul oldódó gyógyszerekhez gyakran vízben oldódó rostpolimer anyagokat, például HPMC-t, polivinil-pirrolidont (PVP) stb. adnak hozzá, hogy a szabad gyógyszerek és a mikroemulzióba kapszulázott gyógyszerek túltelített oldódást érjenek el a gyomor-bél traktusban, ezáltal növelve a gyógyszer oldhatóságát és javítva a biohasznosulást.
Peng Xuan és munkatársai egy szilibininnel túltelített, önemulgeáló gyógyszeradagoló rendszert (S-SEDDS) állítottak elő. Oxietilén-hidrogénezett ricinusolaj (Cremophor RH40), 12% kapril-kaprinsav-polietilénglikol-glicerid (Labrasol) koemulgeálószerként és 50 mg·g-1 HPMC. A HPMC hozzáadása az SSEDDS-hez túltelítheti a szabad szilibinint, hogy az feloldódjon az S-SEDDS-ben, és megakadályozza a szilibinin kicsapódását. A hagyományos önmikroemulziós készítményekhez képest általában nagyobb mennyiségű felületaktív anyagot adnak hozzá a gyógyszer hiányos beágyazódásának megakadályozása érdekében. A HPMC hozzáadása viszonylag állandó szinten tarthatja a szilibinin oldhatóságát az oldóközegben, csökkentve az emulgeálódást az önmikroemulziós készítményekben. A szer adagolása.
4. Következtetés
Látható, hogy a HPMC-t széles körben alkalmazzák a készítményekben fizikai, kémiai és biológiai tulajdonságai miatt, de a HPMC-nek számos hiányossága is van a készítményekben, például a robbanás előtti és utáni felszabadulás jelensége. (metil-metakrilát) a fejlesztés érdekében. Ugyanakkor néhány kutató az ozmotikus elmélet alkalmazását vizsgálta a HPMC-ben karbamazepin tartós hatóanyag-leadású tabletták és verapamil-hidroklorid tartós hatóanyag-leadású tabletták előállításával, hogy tovább tanulmányozza a felszabadulási mechanizmusát. Egy szóval, egyre több kutató dolgozik a HPMC jobb alkalmazásán a készítményekben, és tulajdonságainak alapos tanulmányozásával és az előállítási technológia fejlesztésével a HPMC-t szélesebb körben fogják alkalmazni új gyógyszerformákban és új gyógyszerformákban. A gyógyszerészeti rendszerek kutatásában, majd a gyógyszerészet folyamatos fejlesztésének elősegítésében.
Közzététel ideje: 2022. október 8.