Դեղագործական օժանդակ նյութերի՝ հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզի կիրառումը պատրաստուկներում

Վերջին տարիներին դեղագործական օժանդակ նյութերի՝ հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզի (HPMC) պատրաստման վերաբերյալ հայրենական և արտասահմանյան գրականությունը վերանայվել, վերլուծվել և ամփոփվել է, ինչպես նաև դրա կիրառումը պինդ պատրաստուկներում, հեղուկ պատրաստուկներում, երկարատև և վերահսկվող արտազատմամբ պատրաստուկներում, պարկուճային պատրաստուկներում, ժելատինում: Նոր բանաձևերի, ինչպիսիք են կպչուն բանաձևերը և կենսակպչուն նյութերը, ոլորտում վերջին կիրառությունները: HPMC-ի հարաբերական մոլեկուլային քաշի և մածուցիկության տարբերության պատճառով այն ունի էմուլգացման, կպչունության, խտացման, մածուցիկության բարձրացման, կախույթավորման, գելացման և թաղանթագոյացման բնութագրեր և կիրառություններ: Այն լայնորեն կիրառվում է դեղագործական պատրաստուկներում և ավելի մեծ դեր կխաղա պատրաստուկների ոլորտում: Դրա հատկությունների խորը ուսումնասիրության և բանաձևերի տեխնոլոգիայի կատարելագործման շնորհիվ HPMC-ն ավելի լայնորեն կօգտագործվի նոր դեղաձևերի և դեղերի առաքման նոր համակարգերի հետազոտություններում, դրանով իսկ նպաստելով բանաձևերի շարունակական զարգացմանը:

հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզդեղագործական պատրաստուկներ; դեղագործական օժանդակ նյութեր։

Դեղագործական օժանդակ նյութերը ոչ միայն հում դեղագործական պատրաստուկների ձևավորման նյութական հիմքն են, այլև կապված են պատրաստման գործընթացի դժվարության, դեղամիջոցի որակի, կայունության, անվտանգության, դեղամիջոցի արտազատման արագության, գործողության եղանակի, կլինիկական արդյունավետության, նոր դեղաձևերի և ընդունման նոր ուղիների մշակման հետ։ Դրանք սերտորեն կապված են։ Նոր դեղագործական օժանդակ նյութերի ի հայտ գալը հաճախ նպաստում է պատրաստման որակի բարելավմանը և նոր դեղաձևերի մշակմանը։ Հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը (HPMC) ամենատարածված դեղագործական օժանդակ նյութերից մեկն է ինչպես հայրենիքում, այնպես էլ արտերկրում։ Իր տարբեր հարաբերական մոլեկուլային քաշի և մածուցիկության շնորհիվ այն ունի էմուլգացման, կապման, խտացման, խտացման, կախույթավորման և սոսնձման գործառույթներ։ Դեղագործական տեխնոլոգիայում լայնորեն կիրառվում են այնպիսի առանձնահատկություններ և կիրառություններ, ինչպիսիք են մակարդումը և թաղանթի առաջացումը։ Այս հոդվածը հիմնականում քննարկում է հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզի (HPMC) կիրառումը բանաձևերում վերջին տարիներին։

1.HPMC-ի հիմնական հատկությունները

Հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզ (HPMC), մոլեկուլային բանաձևը՝ C8H15O8-(C10 H18O6)n-C8H15O8, իսկ հարաբերական մոլեկուլային զանգվածը՝ մոտ 86 000: Այս արտադրանքը կիսասինթետիկ նյութ է, որը ցելյուլոզի մեթիլի և պոլիհիդրօքսիպրոպիլ եթերի մի մասն է: Այն կարող է արտադրվել երկու եղանակով՝ համապատասխան որակի մեթիլցելյուլոզը մշակվում է NaOH-ով, այնուհետև բարձր ջերմաստիճանի և բարձր ճնշման տակ ռեակցիայի մեջ է մտնում պրոպիլենօքսիդի հետ: Ռեակցիայի ժամանակը պետք է բավականաչափ երկար լինի, որպեսզի մեթիլը և հիդրօքսիպրոպիլը կարողանան եթերային կապեր առաջացնել: Այն միացված է ցելյուլոզի անհիդրոգլյուկոզային օղակին՝ ցելյուլոզի տեսքով, և կարող է հասնել ցանկալի աստիճանի. մյուս եղանակը՝ բամբակի կամ փայտի մանրաթելի մշակումը կաուստիկ սոդայով, այնուհետև հաջորդաբար ռեակցիայի մեջ մտնելը քլորացված մեթանի և պրոպիլենօքսիդի հետ, այնուհետև այն հետագա զտման միջոցով մանրացվում է նուրբ և միատարր փոշու կամ հատիկների տեսքով:

Այս ապրանքի գույնը սպիտակից մինչև կաթնագույն է, անհոտ և անհամ, իսկ ձևը՝ հատիկավոր կամ մանրաթելային, հեշտ հոսող փոշի։ Այս ապրանքը կարող է լուծվել ջրում՝ որոշակի մածուցիկությամբ թափանցիկից մինչև կաթնագույն կոլոիդային լուծույթ առաջացնելու համար։ Որոշակի կոնցենտրացիայի դեպքում լուծույթի ջերմաստիճանի փոփոխության պատճառով կարող է առաջանալ սոլ-գել փոխակերպման երևույթ։

Մետօքսիի և հիդրօքսիպրոպիլի կառուցվածքում այս երկու տեղակալիչների պարունակության տարբերության պատճառով ի հայտ են եկել տարբեր տեսակի արտադրանքներ: Հատուկ կոնցենտրացիաներում տարբեր տեսակի արտադրանքներն ունեն յուրահատուկ բնութագրեր: Հետևաբար, մածուցիկությունը և ջերմային գելացման ջերմաստիճանը ունեն տարբեր հատկություններ և կարող են օգտագործվել տարբեր նպատակներով: Տարբեր երկրների դեղագիրքն ունի տարբեր կանոնակարգեր և մոդելային ներկայացումներ. Եվրոպական դեղագիրքը հիմնված է տարբեր մածուցիկությունների տարբեր աստիճանների և շուկայում վաճառվող արտադրանքի փոխարինման տարբեր աստիճանների վրա, որոնք արտահայտվում են աստիճաններով գումարած թվերով, իսկ միավորը «մՊա s»-ն է: ԱՄՆ դեղագիրքում ընդհանուր անվանումից հետո ավելացվում է 4 թվանշան՝ հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզի յուրաքանչյուր տեղակալիչի, օրինակ՝ հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզ 2208-ի պարունակությունը և տեսակը նշելու համար: Առաջին երկու թվանշանները ներկայացնում են մետօքսի խմբի մոտավոր արժեքը: Տոկոս, վերջին երկու թվանշանները ներկայացնում են հիդրօքսիպրոպիլի մոտավոր տոկոսը:

Calocan-ի հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը ունի 3 շարք՝ E շարք, F շարք և K շարք, որոնցից յուրաքանչյուրն ունի բազմազան մոդելներ ընտրելու համար: E շարքերը հիմնականում օգտագործվում են որպես թաղանթային ծածկույթներ, օգտագործվում են դեղահաբերի ծածկույթների, փակ դեղահաբերի միջուկների համար. E, F շարքերը օգտագործվում են որպես մածուցիկացուցիչներ և արտազատումը դանդաղեցնող նյութեր ակնաբուժական պատրաստուկների, կախույթային նյութեր, խտացուցիչներ հեղուկ պատրաստուկների, դեղահաբերի և գրանուլների կապակցանյութերի համար. K շարքերը հիմնականում օգտագործվում են որպես արտազատման արգելակիչներ և հիդրոֆիլ գելային մատրիցային նյութեր դանդաղ և վերահսկվող արտազատմամբ պատրաստուկների համար:

Տեղական արտադրողների թվում հիմնականում են Ֆուչժոուի թիվ 2 քիմիական գործարանը, Հուչժոուի սննդի և քիմիական ընկերությունը, ՍՊԸ-ն, Սիչուան Լուչժոուի դեղագործական պարագաների գործարանը, Հուբեյի Ցզինսիանի թիվ 1 քիմիական գործարանը, Ֆեյչենգ Ռուիտայի նուրբ քիմիական ընկերությունը, ՍՊԸ-ն, Շանդոնգ Լիաոչենգ Ահուա դեղագործական ընկերությունը, ՍՊԸ-ն, Սիանի Հուիանի քիմիական գործարանները և այլն:

2.HPMC-ի առավելությունները

HPMC-ն դարձել է ամենատարածված դեղագործական օժանդակ նյութերից մեկը ինչպես հայրենիքում, այնպես էլ արտերկրում, քանի որ HPMC-ն ունի առավելություններ, որոնք չունեն մյուս օժանդակ նյութերը։

2.1 Սառը ջրում լուծելիություն

Լուծվում է 40 ℃-ից ցածր սառը ջրում կամ 70% էթանոլում, գործնականում անլուծելի է 60 ℃-ից բարձր տաք ջրում, բայց կարող է գելանալ։

2.2 Քիմիապես իներտ

HPMC-ն ոչ իոնային ցելյուլոզային եթերի տեսակ է, որի լուծույթը իոնային լիցք չունի և չի փոխազդում մետաղական աղերի կամ իոնային օրգանական միացությունների հետ, ուստի այլ օժանդակ նյութեր չեն փոխազդում դրա հետ պատրաստուկների արտադրության ընթացքում։

2.3 Կայունություն

Այն համեմատաբար կայուն է թե՛ թթվային, թե՛ ալկալիների նկատմամբ և կարող է երկար ժամանակ պահպանվել pH 3-ից 11 միջակայքում՝ առանց մածուցիկության էական փոփոխության: HPMC-ի ջրային լուծույթն ունի հակասնկային ազդեցություն և պահպանում է լավ մածուցիկության կայունություն երկարատև պահպանման ընթացքում: HPMC օգտագործող դեղագործական օժանդակ նյութերն ունեն ավելի լավ որակի կայունություն, քան ավանդական օժանդակ նյութերը (օրինակ՝ դեքստրին, օսլա և այլն) օգտագործողները:

2.4 Մածուցիկության կարգավորելիություն

HPMC-ի տարբեր մածուցիկության ածանցյալները կարող են խառնվել տարբեր համամասնություններով, և դրանց մածուցիկությունը կարող է փոխվել որոշակի օրենքի համաձայն և ունի լավ գծային կապ, ուստի համամասնությունը կարող է ընտրվել կարիքներին համապատասխան։

2.5 Նյութափոխանակության իներտություն

HPMC-ն չի ներծծվում կամ նյութափոխանակվում օրգանիզմում և չի արտազատում ջերմություն, ուստի այն անվտանգ դեղագործական պատրաստուկի օժանդակ նյութ է։ 2.6 Անվտանգություն Ընդհանուր առմամբ համարվում է, որ HPMC-ն ոչ թունավոր և ոչ գրգռող նյութ է, մկների համար միջին մահացու դոզան կազմում է 5 գ·կգ – 1, իսկ առնետների համար՝ 5.2 գ·կգ – 1։ Օրական դոզան անվնաս է մարդու օրգանիզմի համար։

3.HPMC-ի կիրառումը բանաձևերում

3.1 Որպես թաղանթապատող նյութ և թաղանթ առաջացնող նյութ

HPMC-ն որպես թաղանթապատ դեղահաբերի նյութ օգտագործելով՝ պատված դեղահաբը ակնհայտ առավելություններ չունի համն ու տեսքը քողարկելու հարցում՝ համեմատած ավանդական պատված դեղահաբերի, ինչպիսիք են շաքարապատ դեղահաբերը, համեմատած, սակայն դրա կարծրությունը, փխրունությունը, խոնավության կլանումը, քայքայման աստիճանը, ծածկույթի քաշի ավելացումը և այլ որակի ցուցանիշներն ավելի լավն են։ Այս արտադրանքի ցածր մածուցիկության աստիճանը օգտագործվում է որպես ջրում լուծվող թաղանթապատ նյութ դեղահաբերի և հաբերի համար, իսկ բարձր մածուցիկության աստիճանը՝ որպես թաղանթապատ նյութ օրգանական լուծիչների համակարգերի համար, սովորաբար 2%-ից 20% կոնցենտրացիայով։

Չժան Ջիսինգը և այլք օգտագործել են մակերեսային էֆեկտի մեթոդը՝ նախնական խառնուրդի օպտիմալացման համար՝ օգտագործելով HPMC-ն որպես թաղանթային ծածկույթ: Թաղանթ առաջացնող նյութ HPMC-ն վերցնելով, պոլիվինիլային սպիրտի և պլաստիկացնող պոլիէթիլենգլիկոլի քանակը որպես հետազոտման գործակիցներ, թաղանթի ձգման ամրությունը և թափանցելիությունը, ինչպես նաև թաղանթային ծածկույթի լուծույթի մածուցիկությունը կազմում են ստուգման ինդեքսը, և ստուգման ինդեքսի և ստուգման գործոնների միջև կապը նկարագրվում է մաթեմատիկական մոդելով, և վերջապես ստացվում է օպտիմալ ձևավորման գործընթացը: Դրա սպառումը համապատասխանաբար կազմում է թաղանթ առաջացնող նյութ՝ հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզ (HPMCE5)՝ 11.88 գ, պոլիվինիլային սպիրտ՝ 24.12 գ, պլաստիկացնող պոլիէթիլենգլիկոլ՝ 13.00 գ, իսկ ծածկույթի սուսպենզիայի մածուցիկությունը՝ 20 մՊա·վրկ: Թաղանթի թափանցելիությունը և ձգման ամրությունը հասել են լավագույն արդյունքի: Չժան Յուանը բարելավել է պատրաստման գործընթացը, օգտագործել HPMC-ն որպես կապակցանյութ՝ օսլայի խառնուրդը փոխարինելու համար, և Jiahua դեղահաբերը փոխարինել է թաղանթային ծածկույթով դեղահաբերով՝ դրա պատրաստման որակը բարելավելու, դրա հիգրոսկոպիկությունը բարելավելու, հեշտ գունաթափվելու, ազատվող, կոտրվող և այլ խնդիրներից ազատվելու, դեղահաբերի կայունությունը բարձրացնելու համար: Օպտիմալ ձևակերպման գործընթացը որոշվել է օրթոգոնալ փորձերի միջոցով, մասնավորապես՝ ծածկույթի ընթացքում լուծույթի կոնցենտրացիան կազմել է 2% HPMC 70% էթանոլի լուծույթում, իսկ գրանուլացման ընթացքում խառնելու ժամանակը կազմել է 15 րոպե: Արդյունքներ՝ Նոր գործընթացով և դեղատոմսով պատրաստված Jiahua թաղանթապատ դեղահաբերը զգալիորեն բարելավվել են տեսքով, քայքայման ժամանակով և միջուկի կարծրությամբ, քան սկզբնական դեղատոմսով ստացվածները, և թաղանթապատ դեղահաբերի որակավորված արագությունը զգալիորեն բարելավվել է: Այն հասել է ավելի քան 95%-ի: Լիանգ Մեյյին, Լու Սյաոհուին և այլք նույնպես օգտագործել են հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը որպես թաղանթ առաջացնող նյութ՝ համապատասխանաբար հաստ աղիքի դիրքորոշման դեղահաբը և մայրական հաստ աղիքի դիրքորոշման դեղահաբը պատրաստելու համար: Այս ազդեցությունը ազդում է դեղամիջոցի արտազատման վրա: Հուանգ Յունրանը պատրաստել է Dragon's Blood Colon Positioning դեղահաբերը և HPMC-ն կիրառել այտուցված շերտի ծածկույթի լուծույթին, և դրա զանգվածային մասնաբաժինը կազմել է 5%: Կարելի է տեսնել, որ HPMC-ն կարող է լայնորեն կիրառվել հաստ աղիքի վրա թիրախավորված դեղերի առաքման համակարգերում:

Հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը ոչ միայն գերազանց թաղանթապատող նյութ է, այլև կարող է օգտագործվել որպես թաղանթ առաջացնող նյութ թաղանթային բանաձևերում: Վան Տոնգշունը և այլք օպտիմալացրել են ցինկի և ամինոլեքսանոլի միացությունների բանավոր կոմպոզիտային թաղանթի դեղատոմսերը՝ ճկունությամբ, միատարրությամբ, հարթությամբ, թաղանթային նյութի թափանցիկությամբ որպես հետազոտության ցուցանիշ, ստանալով PVA 6.5 գ, HPMC 0.1 գ և 6.0 գ պրոպիլենգլիկոլ՝ բավարարելով դանդաղ արտազատման և անվտանգության պահանջները և կարող են օգտագործվել որպես կոմպոզիտային թաղանթի նախապատրաստական ​​դեղատոմս:

3.2 որպես կապակցող նյութ և քայքայող նյութ

Այս արտադրանքի ցածր մածուցիկության աստիճանը կարող է օգտագործվել որպես կապակցող նյութ և քայքայող նյութ դեղահաբերի, հաբերի և գրանուլների համար, իսկ բարձր մածուցիկության աստիճանը կարող է օգտագործվել միայն որպես կապակցող նյութ: Դեղաչափը տարբերվում է տարբեր մոդելներից և պահանջներից կախված: Ընդհանուր առմամբ, չոր հատիկավորմամբ դեղահաբերի համար կապակցող նյութի դեղաչափը կազմում է 5%, իսկ թաց հատիկավորմամբ դեղահաբերի համար՝ 2%:

Լի Հուտաոն և այլք ուսումնասիրել են տինիդազոլի հաբերի կապակցանյութը: 8% պոլիվինիլպիրոլիդոն (PVP-K30), 40% օշարակ, 10% օսլայի խառնուրդ, 2.0% հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզ K4 (HPMCK4M), 50% էթանոլը հետազոտվել են որպես տինիդազոլի հաբերի կպչունություն հերթով: Թինիդազոլի հաբերի պատրաստում: Համեմատվել են պարզ հաբերի և ծածկույթից հետո արտաքին տեսքի փոփոխությունները, և չափվել են տարբեր դեղատոմսային հաբերի փխրունությունը, կարծրությունը, քայքայման ժամանակը և լուծման արագությունը: Արդյունքներ՝ 2.0% հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզով պատրաստված հաբերը փայլուն էին, և փխրունության չափման արդյունքում եզրերի ճեղքման և անկյունների ծռման երևույթներ չեն հայտնաբերվել, իսկ ծածկույթից հետո հաբերի ձևը ամբողջական էր, և տեսքը՝ լավ: Հետևաբար, որպես կապակցանյութեր օգտագործվել են 2.0% HPMC-K4-ով և 50% էթանոլով պատրաստված տինիդազոլի հաբեր: Գուան Շիհայը ուսումնասիրել է Ֆուգաննինգ դեղահաբերի պատրաստման գործընթացը, ստուգվել են սոսինձները և ստուգվել են 50% էթանոլի, 15% օսլայի մածուկի, 10% PVP-ի և 50% էթանոլի լուծույթների վրա՝ որպես գնահատման ցուցանիշներ օգտագործելով սեղմելիությունը, հարթությունը և փխրունությունը։ 5% CMC-Na և 15% HPMC լուծույթ (5 մՊա·վրկ)։ Արդյունքներ։ 50% էթանոլի, 15% օսլայի մածուկի, 10% PVP-ի, 50% էթանոլի լուծույթի և 5% CMC-Na-ի հիման վրա պատրաստված թերթիկներն ունեին հարթ մակերես, բայց վատ սեղմելիություն և ցածր կարծրություն, ինչը չէր կարող բավարարել ծածկույթի պահանջները։ 15% HPMC լուծույթի դեպքում (5 մՊա·վրկ) դեղահաբի մակերեսը հարթ է, փխրունությունը՝ որակյալ, իսկ սեղմելիությունը՝ լավ, ինչը կարող է բավարարել ծածկույթի պահանջները։ Հետևաբար, որպես սոսինձ ընտրվել է HPMC-ն (5 մՊա·վրկ)։

3.3 որպես կախույթային նյութ

Այս արտադրանքի բարձր մածուցիկության աստիճանը օգտագործվում է որպես կախույթային նյութ՝ կախույթային հեղուկ պատրաստուկ պատրաստելու համար: Այն ունի լավ կախույթային ազդեցություն, հեշտ է վերադիսպերսվել, չի կպչում պատերին և ունի մանր ֆլոկուլյացիոն մասնիկներ: Սովորական դեղաչափը 0.5%-ից մինչև 1.5% է: Սոնգ Թիանը և այլք օգտագործել են լայնորեն օգտագործվող պոլիմերային նյութեր (հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզ, նատրիումի կարբօքսիմեթիլցելյուլոզ, պովիդոն, քսանտանային խեժ, մեթիլցելյուլոզ և այլն) որպես կախույթային նյութեր՝ ռասեկադոտրիլ պատրաստելու համար: Տարբեր կախույթների նստվածքային ծավալային հարաբերակցության միջոցով դիտարկվել են վերադիսպերսիվության ինդեքսը, ռեոլոգիան, կախույթի մածուցիկությունը և մանրադիտակային ձևաբանությունը, ինչպես նաև ուսումնասիրվել է դեղամիջոցի մասնիկների կայունությունը արագացված փորձի ժամանակ: Արդյունքներ՝ 2% HPMC-ով որպես կախույթային նյութ պատրաստված չոր կախույթն ունեցել է պարզ գործընթաց և լավ կայունություն:

Մեթիլցելյուլոզի համեմատ, հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը ունի ավելի թափանցիկ լուծույթ առաջացնելու հատկանիշներ, և գոյություն ունի միայն շատ փոքր քանակությամբ չդիսպերսված մանրաթելային նյութեր, ուստի HPMC-ն նաև լայնորեն օգտագործվում է որպես կախույթային նյութ ակնային պատրաստուկներում: Լյու Ջիեն և այլք օգտագործել են HPMC, հիդրօքսիպրոպիլցելյուլոզ (HPC), կարբոմեր 940, պոլիէթիլենգլիկոլ (PEG), նատրիումի հիալուրոնատ (HA) և HA/HPMC համադրությունը որպես կախույթային նյութեր՝ տարբեր բնութագրեր պատրաստելու համար: Ցիկլովիրի ակնային կախույթի համար նստվածքի ծավալային հարաբերակցությունը, մասնիկի չափը և վերդիսպերսիան ընտրվել են որպես ստուգման ցուցանիշներ՝ լավագույն կախույթային նյութը որոշելու համար: Արդյունքները ցույց են տալիս, որ 0.05% HA-ից և 0.05% HPMC-ից որպես կախույթային նյութ պատրաստված ացիկլովիրի ակնային կախույթի նստվածքի ծավալային հարաբերակցությունը կազմում է 0.998, մասնիկի չափը միատարր է, վերդիսպերսիան լավ է, և պատրաստուկը կայուն է:

3.4 Որպես արգելափակող, դանդաղ և վերահսկվող արտազատման և ծակոտիներ առաջացնող միջոց

Այս արտադրանքի բարձր մածուցիկության աստիճանը օգտագործվում է խառը նյութից պատրաստված մատրիցային երկարատև արտազատմամբ հաբերի, բլոկատորների և վերահսկվող արտազատմամբ նյութերի պատրաստման համար և ունի դեղամիջոցի արտազատումը հետաձգելու ազդեցություն: Դրա կոնցենտրացիան 10%-ից մինչև 80% է: Ցածր մածուցիկության աստիճանները օգտագործվում են որպես պորոգեններ երկարատև կամ վերահսկվող արտազատմամբ պատրաստուկների համար: Նման հաբերի թերապևտիկ ազդեցության համար անհրաժեշտ սկզբնական դեղաչափը կարող է արագ հասնել, որից հետո իրականացվում է երկարատև կամ վերահսկվող արտազատմամբ ազդեցությունը, և օրգանիզմում պահպանվում է դեղամիջոցի արդյունավետ կոնցենտրացիան արյան մեջ: Հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը հիդրատացվում է՝ առաջացնելով գելային շերտ, երբ այն հանդիպում է ջրին: Դեղամիջոցի դուրսբերման մեխանիզմը մատրիցային հաբից հիմնականում ներառում է գելային շերտի դիֆուզիան և գելային շերտի էրոզիան: Ջունգ Բո Շիմը և այլք պատրաստել են կարվեդիլոլի երկարատև արտազատմամբ հաբեր՝ HPMC-ն որպես երկարատև արտազատմամբ նյութ օգտագործելով:

Հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը լայնորեն կիրառվում է նաև ավանդական չինական բժշկության երկարատև արտազատմամբ մատրիցային հաբերում, և օգտագործվում են ավանդական չինական բժշկության ակտիվ բաղադրիչների, արդյունավետ մասերի և առանձին պատրաստուկների մեծ մասը: Լյու Վենը և այլք որպես մատրիցային նյութ օգտագործել են 15% հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզ, որպես լցոնիչներ՝ 1% լակտոզա և 5% միկրոբյուրեղային ցելյուլոզ, և Ջինգֆանգ Տաոհե Չենգչիի եփուկը պատրաստել են բանավոր մատրիցային երկարատև արտազատմամբ հաբերի տեսքով: Մոդելը Հիգուչիի հավասարումն է: Բանաձևի կազմի համակարգը պարզ է, պատրաստումը հեշտ է, իսկ արտազատման տվյալները՝ համեմատաբար կայուն, ինչը համապատասխանում է չինական դեղագիտության պահանջներին: Թանգ Գուանգուանգը և այլք որպես մոդելային դեղամիջոց օգտագործել են Astragalus-ի ընդհանուր սապոնինները, պատրաստել են HPMC մատրիցային հաբեր և ուսումնասիրել են HPMC մատրիցային հաբերում ավանդական չինական բժշկության արդյունավետ մասերից դեղամիջոցի արտազատմանը ազդող գործոնները: Արդյունքներ. HPMC-ի դեղաչափի ավելացմանը զուգընթաց աստրագալոզիդի արտազատումը նվազել է, և դեղամիջոցի արտազատման տոկոսը գրեթե գծային կապ է ունեցել մատրիցի լուծարման արագության հետ: Հիպրոմելոզային HPMC մատրիցային դեղահաբերում կա որոշակի կապ ավանդական չինական բժշկության արդյունավետ մասի արտազատման և HPMC-ի դեղաչափի ու տեսակի միջև, և հիդրոֆիլ քիմիական մոնոմերի արտազատման գործընթացը նման է դրան: Հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը հարմար է ոչ միայն հիդրոֆիլ միացությունների, այլև ոչ հիդրոֆիլ նյութերի համար: Լյու Գուիհուան որպես երկարատև արտազատման մատրիցային նյութ օգտագործել է 17% հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզ (HPMCK15M) և Թիանշան Շուելյան երկարատև արտազատման մատրիցային դեղահաբեր պատրաստել է թաց գրանուլյացիայի և դեղաձևավորման մեթոդով: Երկարատև արտազատման ազդեցությունը ակնհայտ էր, իսկ պատրաստման գործընթացը՝ կայուն և իրագործելի:

Հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը ոչ միայն կիրառվում է ավանդական չինական բժշկության ակտիվ բաղադրիչների և արդյունավետ մասերի երկարատև արտազատմամբ մատրիցային հաբերի մեջ, այլև ավելի ու ավելի հաճախ է օգտագործվում ավանդական չինական բժշկության միացությունների պատրաստման մեջ: Վու Հուիչաոն և այլք որպես մատրիցային նյութ օգտագործել են 20% հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզ (HPMCK4M) և օգտագործել են փոշու ուղղակի սեղմման մեթոդը՝ պատրաստելու Յիժի հիդրոֆիլ գելային մատրիցային հաբ, որը կարող է անընդհատ և կայուն արտազատել դեղամիջոցը 12 ժամվա ընթացքում: Սապոնին Rg1-ը, գինսենոզիդ Rb1-ը և Panax notoginseng saponin R1-ը օգտագործվել են որպես գնահատման ցուցիչներ՝ in vitro արտազատումը հետազոտելու համար, և դեղամիջոցի արտազատման հավասարումը հարմարեցվել է դեղամիջոցի արտազատման մեխանիզմն ուսումնասիրելու համար: Արդյունքներ. Դեղամիջոցի արտազատման մեխանիզմը համապատասխանում էր զրոյական կարգի կինետիկ հավասարմանը և Ռիտգեր-Պեպպասի հավասարմանը, որտեղ գենիպոզիդը արտազատվել է ոչ-Ֆիկի դիֆուզիայի միջոցով, իսկ Panax notoginseng-ի երեք բաղադրիչները՝ կմախքային էրոզիայի միջոցով:

3.5 Պաշտպանիչ սոսինձ՝ որպես խտացուցիչ և կոլոիդ

Երբ այս արտադրանքն օգտագործվում է որպես խտացուցիչ, սովորական տոկոսային կոնցենտրացիան կազմում է 0.45%-ից մինչև 1.0%: Այն կարող է նաև բարձրացնել հիդրոֆոբ սոսնձի կայունությունը, առաջացնել պաշտպանիչ կոլոիդ, կանխել մասնիկների միաձուլումը և ագլոմերացիան, այդպիսով կանխելով նստվածքների առաջացումը: Դրա սովորական տոկոսային կոնցենտրացիան կազմում է 0.5%-ից մինչև 1.5%:

Վան Չժենը և այլք օգտագործել են L9 օրթոգոնալ փորձարարական նախագծման մեթոդը՝ բուժիչ ակտիվացված ածխածնային հոգնայի պատրաստման գործընթացը հետազոտելու համար: Բուժիչ ակտիվացված ածխածնային հոգնայի վերջնական որոշման օպտիմալ գործընթացային պայմաններն են՝ որպես խտացուցիչ օգտագործել 0.5% նատրիումի կարբօքսիմեթիլ ցելյուլոզ և 2.0% հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզ (HPMC-ն պարունակում է 23.0% մեթօքսիլային խումբ, հիդրօքսիպրոպօքսիլային հիմք՝ 11.6%), գործընթացային պայմանները նպաստում են բուժիչ ակտիվացված ածխի կայունության բարձրացմանը: Չժան Չժիցյանը և այլք մշակել են pH-զգայուն լևոֆլօքսացինի հիդրոքլորիդի ակնային պատրաստի գել՝ երկարատև արտազատման ազդեցությամբ, օգտագործելով կարբոպոլը որպես գելային մատրից և հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը որպես խտացուցիչ: Օպտիմալ դեղատոմսը ստացվել է փորձի միջոցով, վերջապես ստացվել է օպտիմալ դեղատոմս՝ լևոֆլոքսացինի հիդրոքլորիդ 0.1 գ, կարբոպոլ (9400) 3 գ, հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզ (E50 LV) 20 գ, դինատրիումի ջրածնի ֆոսֆատ 0.35 գ, ֆոսֆորական թթու 0.45 գ, նատրիումի դիհիդրոգեն, 0.50 գ նատրիումի քլորիդ, 0.03 գ էթիլ պարաբեն և ջուր՝ 100 մլ ստանալու համար: Փորձարկման ընթացքում հեղինակը ուսումնասիրել է Colorcon ընկերության տարբեր բնութագրերով (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզ METHOCEL շարքը՝ տարբեր կոնցենտրացիաներով խտացուցիչներ պատրաստելու համար, և արդյունքում որպես խտացուցիչ ընտրվել է HPMC E50 LV-ն: Լևոֆլոքսացինի հիդրոքլորիդի pH-զգայուն ակնթարթային գելերի խտացուցիչ:

3.6 որպես պարկուճի նյութ

Սովորաբար, պարկուճների պարկուճի թաղանթի նյութը հիմնականում ժելատին է: Պարկուճի թաղանթի արտադրության գործընթացը պարզ է, սակայն կան որոշ խնդիրներ և երևույթներ, ինչպիսիք են խոնավության և թթվածնի նկատմամբ զգայուն դեղամիջոցներից վատ պաշտպանությունը, դեղամիջոցների լուծարման նվազումը և պահպանման ընթացքում պարկուճի թաղանթի ուշացած քայքայումը: Հետևաբար, հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը օգտագործվում է որպես ժելատինե պարկուճների փոխարինող պարկուճների պատրաստման համար, ինչը բարելավում է պարկուճի արտադրության ձևավորելիությունը և օգտագործման արդյունավետությունը, և լայնորեն գովազդվում է ինչպես հայրենիքում, այնպես էլ արտերկրում:

Թեոֆիլինն որպես վերահսկիչ դեղամիջոց օգտագործելով՝ Պոդչեկը և այլք պարզեցին, որ հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզային թաղանթներով պարկուճների լուծման արագությունն ավելի մեծ էր, քան ժելատին պարկուճներինը: Վերլուծության պատճառն այն է, որ HPMC-ի քայքայումը միաժամանակ ամբողջ պարկուճի քայքայումն է, մինչդեռ ժելատին պարկուճի քայքայումը նախ ցանցային կառուցվածքի քայքայումն է, ապա ամբողջ պարկուճի քայքայումը, ուստի HPMC պարկուճն ավելի հարմար է անհապաղ արտազատման բանաձևերի համար նախատեսված պարկուճային թաղանթների համար: Չիվելեն և այլք նույնպես նմանատիպ եզրակացություններ են ստացել և համեմատել ժելատինի, ժելատին/պոլիէթիլենգլիկոլի և HPMC թաղանթների լուծումը: Արդյունքները ցույց են տվել, որ HPMC թաղանթները արագ լուծվում են տարբեր pH պայմաններում, մինչդեռ ժելատին պարկուճների վրա դրա վրա մեծապես ազդում են տարբեր pH պայմանները: Թանգ Յուեն և այլք փորձարկել են ցածր դեղաչափով դեղամիջոցի դատարկ չոր փոշու ինհալյատորային կրիչ համակարգի համար պարկուճի թաղանթի նոր տեսակ: Հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզային պարկուճի թաղանթի և ժելատինային պարկուճի թաղանթի համեմատությամբ ուսումնասիրվել են պարկուճի թաղանթի կայունությունը և թաղանթի մեջ փոշու հատկությունները տարբեր պայմաններում, և իրականացվել է փխրունության թեստ: Արդյունքները ցույց են տալիս, որ ժելատին պարկուճների համեմատ, HPMC պարկուճների պատյաններն ավելի լավ կայունություն և փոշու պաշտպանություն ունեն, ունեն ավելի ուժեղ խոնավության դիմադրություն և ավելի ցածր փխրունություն, քան ժելատին պարկուճների պատյանները, ուստի HPMC պարկուճների պատյաններն ավելի հարմար են չոր փոշու ինհալացիայի համար նախատեսված պարկուճների համար։

3.7 որպես կենսակպչուն նյութ

Կենսակպչունության տեխնոլոգիան օգտագործում է կենսաակպչուն պոլիմերներով օժանդակ նյութեր: Կենսաբանական լորձաթաղանթին կպչելով՝ այն ուժեղացնում է պատրաստուկի և լորձաթաղանթի միջև շփման անընդհատությունն ու ամրությունը, որպեսզի դեղամիջոցը դանդաղորեն արտազատվի և ներծծվի լորձաթաղանթի կողմից՝ բուժման նպատակին հասնելու համար: Այն լայնորեն կիրառվում է ներկայումս: Ստամոքս-աղիքային տրակտի, հեշտոցի, բերանի խոռոչի լորձաթաղանթի և այլ մասերի հիվանդությունների բուժում:

Ստամոքս-աղիքային տրակտում կենսակպչունության տեխնոլոգիան դեղերի առաքման նոր համակարգ է, որը մշակվել է վերջին տարիներին: Այն ոչ միայն երկարացնում է դեղերի ստամոքս-աղիքային տրակտում մնալու ժամանակը, այլև բարելավում է դեղամիջոցի և բջջային թաղանթի միջև շփման արդյունավետությունը կլանման տեղում, փոխում է բջջային թաղանթի հեղուկությունը և նպաստում դեղամիջոցի ներթափանցմանը բարակ աղիքի էպիթելային բջիջների մեջ, դրանով իսկ բարելավելով դեղամիջոցի կենսամատչելիությունը: Վեյ Կեդան և այլք ստուգել են դեղահաբի միջուկի դեղատոմսը՝ որպես հետազոտական ​​գործոններ օգտագործելով HPMCK4M-ի և Carbomer 940-ի դեղաչափերը, և օգտագործել են ինքնաշեն կենսակպչունության սարք՝ պլաստիկ տոպրակի մեջ գտնվող ջրի որակով դեղահաբի և մոդելավորված բիոթաղանթի միջև պոկման ուժը չափելու համար: , և վերջապես NCaEBT դեղահաբերի միջուկներ պատրաստելու համար HPMCK40-ի և կարբոմեր 940-ի պարունակությունը համապատասխանաբար ընտրվել է 15 և 27.5 մգ՝ NCaEBT դեղահաբերի միջուկների օպտիմալ դեղատոմսի տարածքում, ինչը ցույց է տալիս, որ կենսակպչուն նյութերը (օրինակ՝ հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը) կարող են զգալիորեն նվազեցնել և բարելավել պատրաստուկի կպչունությունը հյուսվածքին։

Բերանի խոռոչի կենսակպչուն պատրաստուկները նույնպես դեղերի առաքման նոր տեսակ են, որոնք վերջին տարիներին ավելի շատ են ուսումնասիրվել: Բերանի խոռոչի կենսակպչուն պատրաստուկները կարող են դեղը կպցնել բերանի խոռոչի ազդակիր հատվածին, ինչը ոչ միայն երկարացնում է դեղամիջոցի բերանի խոռոչի լորձաթաղանթում մնալու ժամանակը, այլև պաշտպանում է այն: Ավելի լավ թերապևտիկ ազդեցություն և բարելավված դեղամիջոցի կենսամատչելիություն: Շյուե Սյաոյանը և այլք օպտիմալացրել են ինսուլինի բերանի խոռոչի կպչուն հաբերի ձևակերպումը՝ որպես կենսակպչուն նյութեր օգտագործելով խնձորի պեկտին, քիտոզան, կարբոմեր 934P, հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզ (HPMC K392) և նատրիումի ալգինատ, ինչպես նաև սառեցմամբ չորացնելով՝ բերանի խոռոչի ինսուլին պատրաստելու համար: Կպչուն կրկնակի շերտով թերթ: Պատրաստված ինսուլինի բերանի խոռոչի կպչուն հաբն ունի ծակոտկեն սպունգանման կառուցվածք, որը նպաստավոր է ինսուլինի արտազատման համար, և ունի հիդրոֆոբ պաշտպանիչ շերտ, որը կարող է ապահովել դեղամիջոցի միակողմանի արտազատումը և կանխել դեղամիջոցի կորուստը: Հաո Ջիֆուն և այլք նաև պատրաստել են կապույտ-դեղին գնդիկներով բերանի խոռոչի կենսակպչուն պլաստիրներ՝ օգտագործելով Բայջի սոսինձ, HPMC և կարբոմեր որպես կենսակպչուն նյութեր:

Հեշտոցային դեղերի ներարկման համակարգերում կենսակպչունության տեխնոլոգիան նույնպես լայնորեն կիրառվել է: Չժու Յուտինգը և այլք օգտագործել են կարբոմեր (CP) և HPMC որպես կպչուն նյութեր և երկարատև արտազատման մատրից՝ կլոտրիմազոլի կենսակպչուն հեշտոցային հաբեր պատրաստելու համար՝ տարբեր բանաձևերով և հարաբերակցություններով, և չափել են դրանց կպչունությունը, կպչունության ժամանակը և այտուցվածության տոկոսը արհեստական ​​հեշտոցային հեղուկի միջավայրում: , համապատասխան դեղատոմսը ընտրվել է որպես CP-HPMC1:1, պատրաստված կպչուն թերթիկը լավ կպչունություն ուներ, և գործընթացը պարզ էր և իրագործելի:

3.8 որպես տեղային գել

Որպես կպչուն պատրաստուկ, գելն ունի մի շարք առավելություններ, ինչպիսիք են անվտանգությունը, գեղեցկությունը, հեշտ մաքրումը, ցածր գինը, պարզ պատրաստման գործընթացը և դեղերի հետ լավ համատեղելիությունը: Մշակման ուղղությունը: Օրինակ, տրանսդերմալ գելը նոր դեղաչափային ձև է, որը վերջին տարիներին ավելի շատ է ուսումնասիրվել: Այն ոչ միայն կարող է կանխել դեղերի քայքայումը ստամոքս-աղիքային տրակտում և նվազեցնել արյան մեջ դեղերի կոնցենտրացիայի գագաթնակետից մինչև ներքևի տատանումները, այլև դարձել է դեղերի արտազատման արդյունավետ համակարգերից մեկը՝ դեղերի կողմնակի ազդեցությունները հաղթահարելու համար:

Չժու Ջինջեն և այլք ուսումնասիրել են տարբեր մատրիցների ազդեցությունը սկուտելլարինի սպիրտային պլաստիդային գելի արտազատման վրա in vitro և սկրինինգ են անցկացրել կարբոմերի (980NF) և հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզայի (HPMCK15M) միջոցով որպես գելային մատրիցներ, և ստացել են սկուտելլարինի համար հարմար սկուտելարին: Ալկոհոլային պլաստիդների գելային մատրից: Փորձարարական արդյունքները ցույց են տալիս, որ 1.0% կարբոմեր, 1.5% կարբոմեր, 1.0% կարբոմեր + 1.0% HPMC, 1.5% կարբոմեր + 1.0% HPMC որպես գելային մատրից: Երկուսն էլ հարմար են սկուտելլարինի սպիրտային պլաստիդների համար: Փորձի ընթացքում պարզվել է, որ HPMC-ն կարող է փոխել կարբոմերային գելային մատրիցայի դեղամիջոցի արտազատման եղանակը՝ հարմարեցնելով դեղամիջոցի արտազատման կինետիկ հավասարումը, և 1.0% HPMC-ն կարող է բարելավել 1.0% կարբոմերային մատրիցը և 1.5% կարբոմերային մատրիցը: Պատճառը կարող է լինել այն, որ HPMC-ն ավելի արագ է ընդարձակվում, և փորձի վաղ փուլում արագ ընդարձակումը մեծացնում է կարբոմեր գելի նյութի մոլեկուլային բացը, դրանով իսկ արագացնելով դեղամիջոցի արտազատման արագությունը: Չժաո Վենցույը և այլք օգտագործել են կարբոմեր-934-ը և հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը որպես կրիչներ՝ նորֆլոքսացինի ակնային գել պատրաստելու համար: Պատրաստման գործընթացը պարզ է և իրագործելի, և որակը համապատասխանում է «Չինական դեղագիտության» (2010 թվականի հրատարակություն) ակնային գելի որակի պահանջներին:

3.9 Ինքնամիկրոէմուլգացնող համակարգի նստվածքի արգելակիչ

Ինքնամիկրոէմուլգացնող դեղերի առաքման համակարգը (SMEDDS) դեղերի բերանացի առաքման նոր տեսակ է, որը միատարր, կայուն և թափանցիկ խառնուրդ է, որը բաղկացած է դեղամիջոցից, յուղային փուլից, էմուլգատորից և համաէմուլգատորից: Դեղատոմսի կազմը պարզ է, իսկ անվտանգությունն ու կայունությունը՝ լավ: Վատ լուծելի դեղերի համար հաճախ ավելացվում են ջրում լուծվող մանրաթելային պոլիմերային նյութեր, ինչպիսիք են HPMC-ն, պոլիվինիլպիրոլիդոնը (PVP) և այլն, որպեսզի ազատ դեղամիջոցները և միկրոէմուլսիայի մեջ պարկուճավորված դեղերը հասնեն գերհագեցած լուծման ստամոքս-աղիքային տրակտում՝ դեղամիջոցի լուծելիությունը մեծացնելու և կենսամատչելիությունը բարելավելու համար:

Պենգ Շուանը և այլք պատրաստել են սիլիբինինով գերհագեցած ինքնաէմուլգացնող դեղամիջոցների առաքման համակարգ (S-SEDDS): Օքսիէթիլենային հիդրոգենացված գերչակի յուղ (Cremophor RH40), 12% կապրիլիկ կապրինաթթվի պոլիէթիլենգլիկոլի գլիցերիդ (Labrasol) որպես համաէմուլգատոր և 50 մգ·գ-1 HPMC: HPMC-ն SSEDDS-ին ավելացնելը կարող է գերհագեցնել ազատ սիլիբինինը՝ այն լուծարելու համար S-SEDDS-ում և կանխելու սիլիբինինի նստվածքը: Համեմատած ավանդական ինքնամիկրոէմուլսիոն բանաձևերի հետ, սովորաբար ավելացվում է ավելի մեծ քանակությամբ մակերևութային ակտիվ նյութ՝ դեղամիջոցի թերի պատիճավորումը կանխելու համար: HPMC-ի ավելացումը կարող է պահպանել սիլիբինինի լուծելիությունը լուծարման միջավայրում համեմատաբար կայուն՝ նվազեցնելով էմուլգացումը ինքնամիկրոէմուլսիոն բանաձևերում:

4. Եզրակացություն

Կարելի է տեսնել, որ HPMC-ն լայնորեն օգտագործվել է պատրաստուկներում՝ իր ֆիզիկական, քիմիական և կենսաբանական հատկությունների շնորհիվ, սակայն HPMC-ն նաև բազմաթիվ թերություններ ունի պատրաստուկներում, ինչպիսիք են՝ նախնական և հետպայթյունային արտազատման երևույթը (մեթիլ մետակրիլատ)՝ բարելավելու համար: Միևնույն ժամանակ, որոշ հետազոտողներ ուսումնասիրել են օսմոտիկ տեսության կիրառումը HPMC-ում՝ պատրաստելով կարբամազեպինի կայուն արտազատման հաբեր և վերապամիլի հիդրոքլորիդի կայուն արտազատման հաբեր՝ դրա արտազատման մեխանիզմը հետագա ուսումնասիրելու համար: Մի խոսքով, ավելի ու ավելի շատ հետազոտողներ մեծ աշխատանք են կատարում HPMC-ի ավելի լավ կիրառման համար պատրաստուկներում, և դրա հատկությունների խորը ուսումնասիրության և պատրաստման տեխնոլոգիայի կատարելագործման շնորհիվ HPMC-ն ավելի լայնորեն կօգտագործվի նոր դեղաչափային ձևերում և նոր դեղաչափային ձևերում: Դեղագործական համակարգի հետազոտություններում, և այնուհետև կնպաստի դեղագործության շարունակական զարգացմանը: