Wêjeyên têkildar ên li welêt û derveyî welêt di salên dawî de di amadekirina madeyên alîkar ên dermansaziyê yên hîdroksîpropîl metîlselûloz (HPMC) de hatine nirxandin, analîzkirin û kurtkirin, û sepandina wê di amadekariyên hişk, amadekariyên şile, amadekariyên berdana domdar û kontrolkirî, amadekariyên kapsulê, jelatîn de hatine nirxandin. Serlêdanên herî dawî di warê formulasyonên nû de wekî formulasyonên pêvek û bioadhezîv. Ji ber cûdahiya di giraniya molekulî ya nisbî û vîskozîteya HPMC de, ew xwedî taybetmendî û karanînên emulsîfîkasyon, pêvekirin, qalindbûn, zêdebûna vîskozîteyê, daliqandin, jelkirin û çêkirina fîlmê ye. Ew bi berfirehî di amadekariyên dermansaziyê de tê bikar anîn û dê di warê amadekariyan de rolek mezintir bilîze. Bi lêkolîna kûr a taybetmendiyên wê û başkirina teknolojiya formulasyonê, HPMC dê di lêkolîna formên dozê yên nû û pergalên radestkirina dermanan ên nû de berfirehtir were bikar anîn, bi vî rengî pêşkeftina domdar a formulasyonan pêşve dixe.
hîdroksîpropîl metîlselûloz; amadekariyên dermanan; madeyên alîkar ên dermanan.
Madeyên alîkar ên dermanan ne tenê bingeha maddî ji bo çêkirina amadekariyên dermanên xav in, lê di heman demê de bi dijwarîya pêvajoya amadekirinê, kalîteya derman, aramî, ewlehî, rêjeya berdana derman, awayê çalakiyê, bandora klînîkî, û pêşxistina formên dozên nû û rêyên nû yên rêveberiyê ve girêdayî ne. Bi hev ve girêdayî ne. Derketina holê ya madeyên alîkar ên dermanan ên nû pir caran baştirkirina kalîteya amadekirinê û pêşxistina formên dozên nû pêş dixe. Hîdroksîpropîl metîlselûloz (HPMC) yek ji madeyên alîkar ên dermanan ên herî populer li hundur û derveyî welat e. Ji ber giraniya molekulî ya nisbî û vîskozîteya wê ya cûda, fonksiyonên emulsîfekirin, girêdan, qalindkirin, qalindkirin, sekinandin û zeliqandinê hene. Taybetmendî û karanînên wekî koagulasyon û avakirina fîlmê di teknolojiya dermanan de bi berfirehî têne bikar anîn. Ev gotar bi giranî sepandina hîdroksîpropîl metîlselûloz (HPMC) di formulasyonan de di salên dawî de dinirxîne.
1.Taybetmendiyên bingehîn ên HPMC
Hîdroksîpropîl metîl seluloz (HPMC), formula molekulî C8H15O8-(C10 H18O6)n-C8H15O8 e, û giraniya molekulî ya nisbî nêzîkî 86 000 e. Ev berhem materyalek nîv-sentetîk e, ku beşek ji metîl û beşek ji polîhîdroksîpropîl eter a selulozê ye. Ew dikare bi du awayan were hilberandin: Yek ew e ku metîl seluloza pileya guncaw bi NaOH tê dermankirin û dûv re di bin germahî û zexta bilind de bi propîlen oksîdê re reaksiyonê dike. Dema reaksiyonê divê têra xwe dirêj be da ku metîl û hîdroksîpropîl girêdanên eter çêbikin. Ew bi şiklê selulozê bi zengila anhîdroglûkoz a selulozê ve girêdayî ye, û dikare bigihîje pileya xwestî; ya din jî ew e ku fîbera pembû an jî çîmentoya daran bi soda kaustîk were dermankirin, û dûv re bi metana klorîzekirî û propîlen oksîdê re li pey hev reaksiyonê bikin, û dûv re bêtir paqij bikin. , di toz an granulên zirav û yekreng de were pelçiqandin.
Rengê vê berhemê ji spî heta şîrî ye, bêbêhn û bêtahm e, û şiklê toza granulî an fîbroz e ku bi hêsanî diherike. Ev berhem dikare di nav avê de were çareser kirin da ku çareseriyek koloîdî ya zelal heta şîrî ya bi vîskozîteyek diyarkirî çêbike. Diyardeya veguherîna navbera sol-jel dikare ji ber guherîna germahiya çareseriyê bi konsantrasyonek diyarkirî çêbibe.
Ji ber cudahiya naveroka van her du cîgiran di avahiya metoksî û hîdroksîpropîlê de, cureyên cûrbecûr ên berheman derketine holê. Di rêjeyên taybetî de, cureyên cûrbecûr ên berheman xwedî taybetmendiyên taybetî ne. Ji ber vê yekê, vîskozîtî û germahiya jelatbûna germî xwedî taybetmendiyên cûda ne û dikarin ji bo armancên cûda werin bikar anîn. Farmakopeya welatên cûda rêzikname û temsîliyetên cûda li ser modelê hene: Farmakopeya Ewropî li ser pileyên cûda yên vîskozîteyên cûda û pileyên cûda yên cîgirtina berhemên ku di sûkê de têne firotin, ku bi pileyan û hejmaran têne îfade kirin, û yekîneya "mPa s" e. Di Farmakopeya Dewletên Yekbûyî de, 4 reqem piştî navê gelemperî têne zêdekirin da ku naverok û celebê her cîgirek hîdroksîpropîl metîlselûlozê, wekî hîdroksîpropîl metîlselûloz 2208, nîşan bidin. Du reqemên pêşîn nirxa texmînî ya koma metoksî temsîl dikin. Rêje, du reqemên dawîn rêjeya texmînî ya hîdroksîpropîlê temsîl dikin.
Hîdroksîpropîl metîlselûloza Calocan 3 rêz hene, ango rêza E, rêza F û rêza K, her rêzek xwedî cûrbecûr modelan e ku meriv ji wan hilbijêre. Rêzeya E bi piranî wekî pêçandina fîlmê, ji bo pêçandina tabletan, navikên tabletên girtî têne bikar anîn; rêza E, F wekî vîskozîfîker û ajanên derengkirina berdanê ji bo amadekariyên oftalmîk, ajanên sekinandinê, qalindker ji bo amadekariyên şil, tablet û Girêderên granulan têne bikar anîn; rêza K bi piranî wekî astengkerên berdanê û materyalên matrîksa jelê hîdrofîlîk ji bo amadekariyên berdana hêdî û kontrolkirî têne bikar anîn.
Hilberînerên navxweyî bi giranî Fabrîqeya Kîmyewî ya Fuzhou Jimare 2, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Fabrîqeya Aksesûarên Dermanan a Sichuan Luzhou, Fabrîqeya Kîmyewî ya Hubei Jinxian Jimare 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., santralên kîmyewî yên Xi'an Huian, û hwd.
2.Awantajên HPMC
HPMC bûye yek ji pêkhateyên dermansaziyê yên herî berbelav li hundir û derveyî welêt, ji ber ku HPMC xwedî avantajên ku pêkhateyên din nînin e.
2.1 Helbûna di ava sar de
Di ava sar a li jêr 40 ℃ an jî di 70% etanolê de dihele, di ava germ a li jor 60 ℃ de bi bingehîn nayê çareserkirin, lê dikare bibe jel.
2.2 Ji hêla kîmyayî ve bêbandor
HPMC cureyekî etera selulozê ya ne-îyonîk e, çareseriya wê bê barekî îyonîk e û bi xwêyên metal an jî pêkhateyên organîk ên îyonîk re têkilîyê nade, ji ber vê yekê madeyên din ên alîkar di dema pêvajoya hilberîna amadekariyan de bi wê re reaksiyonê nîşan nadin.
2.3 Îstîqrar
Ew li hember hem asîd û hem jî alkaliyê nisbeten sabît e, û dikare ji bo demek dirêj di navbera pH 3 û 11 de bêyî guherînek girîng di vîskozîteyê de were hilanîn. Çareseriya avî ya HPMC bandorek dijî-qalibê heye û di dema hilanîna demdirêj de aramiya vîskozîteyê ya baş diparêze. Madeyên alîkar ên dermanî yên ku HPMC bikar tînin, ji yên ku amûrên alîkar ên kevneşopî (wek dekstrîn, nîşasta, hwd.) bikar tînin, aramiya kalîteyê çêtir e.
2.4 Guherbariya Vîskozîteyê
Derivatên vîskozîteya cûda yên HPMC dikarin di rêjeyên cûda de werin tevlihev kirin, û vîskozîteya wê dikare li gorî qanûnek diyarkirî were guhertin, û têkiliyek xêzikî ya baş heye, ji ber vê yekê rêje dikare li gorî hewcedariyan were hilbijartin.
2.5 Bêçalakiya metabolîk
HPMC di laş de nayê mijandin an metabolîzekirin, û germê peyda nake, ji ber vê yekê ew madeyek dermansaziyê ya ewledar e. 2.6 Ewlehî Bi gelemperî tê hesibandin ku HPMC madeyek ne-jehrîn û ne-acizker e, doza navîn a kujer ji bo mişkan 5 g·kg - 1 e, û doza navîn a kujer ji bo mişkan 5.2 g · kg - 1 e. Doza rojane ji bo laşê mirovan bêzerar e.
3.Bikaranîna HPMC di formulasyonan de
3.1 Wekî materyalê pêçandina fîlmê û materyalê çêkirina fîlmê
Bi karanîna HPMC-ê wekî materyalê tabletê yê pêçayî bi fîlm, tabletê pêçayî di veşartina tama û xuyangê de li gorî tabletên pêçayî yên kevneşopî yên wekî tabletên pêçayî bi şekir de avantajên berbiçav nînin, lê hişkbûn, şilbûn, vegirtina şilbûnê, pileya hilweşînê, zêdebûna giraniya pêçayî û nîşaneyên din ên kalîteyê çêtir in. Asta viskozîteya nizm a vê hilberê wekî materyalê pêçayî yê fîlmê yê di avê de çareser dibe ji bo tablet û heban tê bikar anîn, û asta viskozîteya bilind wekî materyalê pêçayî yê fîlmê ji bo pergalên çareserkerê organîk tê bikar anîn, bi gelemperî di rêjeya ji %2 heta %20 de.
Zhang Jixing û hevkarên wî rêbaza rûbera bandorê bikar anîn da ku formulasyona pêş-tevlihevkirinê bi HPMC-ê wekî pêçandina fîlmê baştir bikin. Bi girtina materyalê fîlmçêker HPMC-ê, mîqdara alkola polîvînîl û plastîkker polîetîlen glîkol wekî faktorên lêkolînê, hêza kişandinê û permeabilîteya fîlmê û vîskozîteya çareseriya pêçandina fîlmê endeksa teftîşê ye, û têkiliya di navbera endeksa teftîşê û faktorên teftîşê de bi modelek matematîkî tê vegotin, û di dawiyê de pêvajoya formulasyona çêtirîn tê bidestxistin. Xerckirina wê bi rêzê ve ajana fîlmçêker hîdroksîpropîl metîlselûloz (HPMCE5) 11.88 g, alkola polîvînîl 24.12 g, plastîkker polîetîlen glîkol 13.00 g e, û vîskozîteya rawestandina pêçandinê 20 mPa·s e, permeabilîtî û hêza kişandinê ya fîlmê gihîştin bandora çêtirîn. Zhang Yuan pêvajoya amadekirinê baştir kir, HPMC wekî girêker bikar anî da ku şûna şilava nîşasta bigire, û tabletên Jiahua guherand tabletên bi pêçandina fîlmê da ku kalîteya amadekariyên xwe baştir bike, hîgroskopiya wê baştir bike, bi hêsanî şil bibe, tabletên sist, perçebûyî û pirsgirêkên din çareser bike, aramiya tabletê zêde bike. Pêvajoya formulasyonê ya çêtirîn bi ceribandinên ortogonal hate destnîşankirin, ango, rêjeya şilavê di dema pêçandinê de di çareseriya etanolê ya 70% de %2 HPMC bû, û dema tevdanê di dema granulasyonê de 15 deqe bû. Encam Tabletên Jiahua yên bi pêçandina fîlmê yên ku bi pêvajoya nû û reçeteyê hatine amadekirin di xuyang, dema hilweşînê û hişkbûna navikê de ji yên ku bi pêvajoya reçeteya orîjînal hatine hilberandin pir çêtir bûn, û rêjeya kalîfîye ya tabletên bi pêçandina fîlmê pir baştir bû. gihîşt ji %95 zêdetir. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, û hwd. jî hîdroksîpropîl metîlselûloz wekî materyalê çêkirina fîlmê bikar anîn da ku tableta pozîsyona kolona patinae û tableta pozîsyona kolona matrine amade bikin. bandorê li ser berdana derman dike. Huang Yunran Tabletên Pozîsyona Kolona Xwîna Dragon amade kirin, û HPMC li çareseriya pêçandina qata werimandinê sepandin, û rêjeya girseyî ya wê %5 bû. Dikare were dîtin ku HPMC dikare bi berfirehî di pergala radestkirina dermanan a armanckirî ya kolonê de were bikar anîn.
Hîdroksîpropîl metîlselûloz ne tenê materyalek pêçandina fîlmê ya hêja ye, lê di heman demê de dikare wekî materyalek fîlmçêker di formulasyonên fîlmê de jî were bikar anîn. Wang Tongshun û hwd. ji bo reçeteya fîlma kompozît a devkî ya bi pêkhateya zînko ya lîkorîs û amînolexanol hatine çêkirin, bi nermbûn, yekrengî, nermbûn, şefafiyeta ajana fîlmê wekî nîşaneya lêkolînê, reçeteya çêtirîn a ku PVA 6.5 g, HPMC 0.1 g û 6.0 g propîlen glîkol tê bidestxistin, şertên berdana hêdî û ewlehiyê bicîh tîne, û dikare wekî reçeteya amadekirina fîlma kompozît were bikar anîn.
3.2 wekî pêveker û hilweşîner
Pileya vîskozîteya nizm a vê berhemê dikare wekî madeyek girêdanê û hilweşandinê ji bo tablet, heb û granulan were bikar anîn, û pileya vîskozîteya bilind tenê dikare wekî madeyek girêdanê were bikar anîn. Doz li gorî model û hewcedariyên cûda diguhere. Bi gelemperî, doza madeyê girêdanê ji bo tabletên granulasyona hişk %5 e, û doza madeyê girêdanê ji bo tabletên granulasyona şil %2 e.
Li Houtao û hevkarên wî girêdana tabletên tinidazole lêkolîn kirin. 8% polîvînîlpîrrolîdon (PVP-K30), 40% şerbet, 10% şileya nîşasta, 2.0% hîdroksîpropîl metîlselûloz K4 (HPMCK4M), 50% etanol wekî pêvedana tabletên tinidazole bi dorê hatin lêkolîn kirin. Amadekirina tabletên tinidazole. Guhertinên xuyangê yên tabletên sade û piştî pêçandinê hatin berhev kirin, û şilbûn, hişkbûn, sînorê dema hilweşînê û rêjeya çareserbûnê ya tabletên reçeteyê yên cûda hatin pîvandin. Encam Tabletên ku bi 2.0% hîdroksîpropîl metîlselûloz hatine amadekirin geş bûn, û pîvandina şilbûnê diyardeya çîpkirina qiraxan û quncikçêkirinê nedît, û piştî pêçandinê, şeklê tabletê temam bû û xuyang baş bû. Ji ber vê yekê, tabletên tinidazole yên ku bi 2.0% HPMC-K4 û 50% etanol wekî girêdan hatine amadekirin hatin bikar anîn. Guan Shihai pêvajoya çêkirina Tabletên Fuganning lêkolîn kir, zeliqok kontrol kir, û çareseriyên 50% etanol, 15% pasta nîşasta, 10% PVP û 50% etanol bi pêçbûn, nermbûn û şilbûnê wekî nîşaneyên nirxandinê kontrol kir. , çareseriya 5% CMC-Na û 15% çareseriya HPMC (5 mPa·s). Encam Pelên ku bi 50% etanol, 15% pasta nîşasta, 10% PVP, 50% çareseriya etanol û 5% CMC-Na hatine amadekirin, rûyek lûs hebû, lê pêçbûn xirab û hişkbûn kêm bû, ku nikaribû hewcedariyên pêçandinê bicîh bîne; çareseriya 15% HPMC (5 mPa·s), rûyê tabletê lûs e, şilbûn jêhatî ye, û pêçbûn baş e, ku dikare hewcedariyên pêçandinê bicîh bîne. Ji ber vê yekê, HPMC (5 mPa·s) wekî zeliqok hate hilbijartin.
3.3 wekî ajanek rawestandinê
Asta vîskozîteya bilind a vê berhemê wekî ajanek daliqandinê tê bikar anîn da ku amadekariyek şilek a celebê daliqandinê amade bike. Bandora wê ya daliqandinê baş e, ji nû ve belavbûn hêsan e, bi dîwar ve naçeliqe, û perçeyên flokulasyonê yên nazik hene. Doza asayî ji %0,5 heta %1,5 e. Song Tian û hevkarên wî materyalên polîmer ên ku bi gelemperî têne bikar anîn (hîdroksîpropîl metîlselûloz, sodyûm karboksîmetîlselûloz, povîdon, goma xanthan, metîlselûloz, hwd.) wekî ajanên daliqandinê bikar anîn da ku racekadotrilê amade bikin. Daxistina hişk. Bi rêya rêjeya qebareya rûniştinê ya rawestandinên cûda, endeksa ji nû ve belavbûnê, û reolojî, vîskozîteya daliqandinê û morfolojiya mîkroskopîk hatin çavdêrîkirin, û aramiya perçeyên derman di bin ceribandina bilez de jî hate lêkolînkirin. Encam: Daxistina hişk a ku bi %2 HPMC wekî ajanek daliqandinê hatî amadekirin pêvajoyek hêsan û aramiya baş hebû.
Li gorî metîl selulozê, hîdroksîpropîl metîl selulozê xwedî taybetmendiyên çêkirina çareseriyek zelaltir e, û tenê mîqdarek pir kêm ji madeyên fîbroz ên ne-belavbûyî hene, ji ber vê yekê HPMC bi gelemperî wekî ajanek rawestandinê di amadekariyên oftalmîk de jî tê bikar anîn. Liu Jie û hevkarên wî HPMC, hîdroksîpropîl selulozê (HPC), karbomer 940, polîetîlen glîkol (PEG), sodyûm hîyaluronat (HA) û tevliheviya HA/HPMC wekî ajanên rawestandinê bikar anîn da ku taybetmendiyên cûda amade bikin. Ji bo rawestandina oftalmîk a Ciclovir, rêjeya qebareya rûniştinê, mezinahiya perçeyan û ji nû ve belavkirinê wekî nîşaneyên vekolînê têne hilbijartin da ku çêtirîn ajanek rawestandinê were hilbijartin. Encam nîşan didin ku rawestandina oftalmîk a acyclovir ku bi 0.05% HA û 0.05% HPMC wekî ajanek rawestandinê hatî amadekirin, rêjeya qebareya rûniştinê 0.998 e, mezinahiya perçeyan yekreng e, ji nû ve belavkirin baş e, û amadekarî sabît e. Zêde dibe.
3.4 Wekî astengker, ajanek berdana hêdî û kontrolkirî û ajanek çêkirina poran
Asta vîskozîteya bilind a vê berhemê ji bo amadekirina tabletên berdana domdar ên matrîksa jel a hîdrofîlîk, astengker û ajanên berdana kontrolkirî yên tabletên berdana domdar ên matrîksa materyalên tevlihev tê bikar anîn, û bandora derengxistina berdana dermanan heye. Têkeliya wê ji %10 heta %80 e. Asta vîskozîteya nizm wekî porojen ji bo amadekariyên berdana domdar an berdana kontrolkirî têne bikar anîn. Doza destpêkê ya ku ji bo bandora dermankirinê ya tabletên weha hewce ye dikare bi lez were gihîştin, û dûv re bandora berdana domdar an berdana kontrolkirî tê sepandin, û konsantrasyona dermanê xwînê ya bi bandor di laş de tê parastin. . Hîdroksîpropîl metîlselûloz dema ku bi avê re hevdîtin dike tê hîdrat kirin da ku qatek jel çêbike. Mekanîzma berdana derman ji tableta matrîksê bi giranî belavbûna qata jel û erozyona qata jel vedihewîne. Jung Bo Shim û hevkarên wî tabletên berdana domdar ên carvedilol bi HPMC wekî materyalê berdana domdar amade kirin.
Hîdroksîpropîl metîlselûloz di tabletên matrîksa berdana domdar a dermanê kevneşopî yê Çînî de jî bi berfirehî tê bikar anîn, û piraniya malzemeyên çalak, beşên bi bandor û amadekariyên yekane yên dermanê kevneşopî yê Çînî têne bikar anîn. Liu Wen û hevkarên wî ji sedî 15 hîdroksîpropîl metîlselûloz wekî materyalê matrîksê, ji sedî 1 laktoz û ji sedî 5 mîkrokristalîn selûloz wekî dagirtin bikar anîn, û Dekoksiyona Jingfang Taohe Chengqi di tabletên berdana domdar ên matrîksa devkî de amade kirin. Model hevkêşeya Higuchi ye. Pergala pêkhateya formulê hêsan e, amadekirin hêsan e, û daneyên berdanê nisbeten sabît in, ku hewcedariyên Farmakopeya Çînî bicîh tîne. Tang Guanguang û hevkarên wî saponînên tevahî yên Astragalus wekî dermanek model bikar anîn, tabletên matrîksa HPMC amade kirin, û faktorên ku bandorê li berdana derman ji beşên bi bandor ên dermanê kevneşopî yê Çînî di tabletên matrîksa HPMC de dikin lêkolîn kirin. Encam Her ku doza HPMC zêde bû, berdana astragalozîdê kêm bû, û rêjeya berdana derman têkiliyek hema hema xêzik bi rêjeya helandina matrîksê re hebû. Di tableta matrîksa hîpromellozê HPMC de, têkiliyek diyarkirî di navbera berdana beşa bi bandor a dermanê kevneşopî yê Çînî û doz û celebê HPMC de heye, û pêvajoya berdana monomera kîmyewî ya hîdrofîlîk dişibihe wê. Hîdroksîpropîl metîlselûloz ne tenê ji bo pêkhateyên hîdrofîlîk, lê di heman demê de ji bo madeyên ne-hîdrofîlîk jî guncaw e. Liu Guihua ji sedî 17 hîdroksîpropîl metîlselûloz (HPMCK15M) wekî materyalê matrîksa berdana domdar bikar anî, û tabletên matrîksa berdana domdar ên Tianshan Xuelian bi rêbaza granulasyona şil û tabletkirinê amade kir. Bandora berdana domdar eşkere bû, û pêvajoya amadekirinê aram û gengaz bû.
Hîdroksîpropîl metîlselûloz ne tenê li ser tabletên matrîksa berdana domdar a malzemeyên çalak û beşên bibandor ên dermanê kevneşopî yê Çînî tê sepandin, lê di heman demê de her ku diçe bêtir di amadekariyên pêkhateyên dermanê kevneşopî yê Çînî de tê bikar anîn. Wu Huichao û hevkarên wî ji sedî 20 hîdroksîpropîl metîlselûloz (HPMCK4M) wekî materyalê matrîksê bikar anîn, û rêbaza zexta rasterast a tozê bikar anîn da ku tableta matrîksa jelê hîdrofîlîk a Yizhi amade bikin ku dikare derman bi berdewamî û bi awayekî stabîl ji bo 12 demjimêran berde. Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 û Panax notoginseng saponin R1 wekî nîşaneyên nirxandinê hatin bikar anîn da ku berdanê di vitro de lêkolîn bikin, û hevkêşeya berdana derman ji bo lêkolîna mekanîzmaya berdana derman hate bicîh kirin. Encam Mekanîzma berdana derman li gorî hevkêşeya kînetîk a sifir-rêz û hevkêşeya Ritger-Peppas bû, ku tê de geniposide bi belavbûna ne-Fick hate berdan, û sê pêkhateyên di Panax notoginseng de bi erozyona hestî hatin berdan.
3.5 Çîmentoya parastinê wekî qalindker û koloid
Dema ku ev berhem wekî qalindker tê bikaranîn, rêjeya wê ya asayî di navbera %0,45 û %1,0 de ye. Her wiha dikare aramiya çîmentoya hîdrofobîk zêde bike, koloidek parastinê çêbike, rê li ber hevgirtin û kombûna perçeyan bigire, bi vî awayî rê li ber çêbûna sedîmentan digire. Rêjeya wê ya asayî di navbera %0,5 û %1,5 de ye.
Wang Zhen û hevkarên wî rêbaza sêwirana ceribandinî ya ortogonal a L9 bikar anîn da ku pêvajoya amadekirina enema karbona çalak a dermanî lêkolîn bikin. Şert û mercên pêvajoyê yên çêtirîn ji bo diyarkirina dawîn a enema karbona çalak a dermanî ev in ku %0.5 sodyûm karboksîmetîl seluloz û %2.0 hîdroksîpropîl metîlseluloz (HPMC 23.0% koma metoksîl, hîdroksîpropoksîl bingeh 11.6%) wekî qalindker bikar bînin, şert û mercên pêvajoyê dibin alîkar ku aramiya karbona çalak a dermanî zêde bikin. Zhang Zhiqiang û hevkarên wî jelek amade-ji-bo-karanîna oftalmîk a levofloxacin hîdroklorîd a hesas a pH-ê bi bandora berdana domdar pêş xistin, bi karanîna karbopol wekî matrîksa jel û hîdroksîpropîl metîlseluloz wekî ajana qalindker. Reçeteya çêtirîn bi ceribandinê, di dawiyê de reçeteya çêtirîn bi dest dixe ev e: levofloxacin hydrochloride 0.1 g, carbopol (9400) 3 g, hydroxypropyl methylcellulose (E50 LV) 20 g, disodyûm hîdrojen fosfat 0.35 g, asîda fosforîk 0.45 g sodyûm dihîdrojen, 0.50 g sodyûm klorîd, 0.03 g etîl paraben, û av hatin zêdekirin da ku 100 mL çêbibe. Di ceribandinê de, nivîskar rêzeya hîdroksîpropîl methylcellulose METHOCEL ya Şirketa Colorcon bi taybetmendiyên cûda (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) ceriband da ku qalindker bi konsantrasyonên cûda amade bike, û di encamê de HPMC E50 LV wekî qalindker hat hilbijartin. Qalindker ji bo jelên tavilê yên levofloxacin hydrochloride yên hesas ên pH-ê.
3.6 wekî materyalê kapsulê
Bi gelemperî, materyalê qalikê kapsulê yê kapsulan bi giranî jelatîn e. Pêvajoya hilberîna qalikê kapsulê hêsan e, lê hin pirsgirêk û diyarde hene wekî parastina nebaş li dijî şilbûn û dermanên hesas ên oksîjenê, kêmbûna helandina dermanan, û derengketina hilweşîna qalikê kapsulê di dema hilanînê de. Ji ber vê yekê, hîdroksîpropîl metîlselûloz wekî cîgirê kapsulên jelatîn ji bo amadekirina kapsulan tê bikar anîn, ku şiyana çêkirina kapsulê û bandora karanînê baştir dike, û li hundur û derveyî welêt bi berfirehî tê pêşve xistin.
Podczeck û hevkarên wî, bi karanîna teofîlîn wekî dermanek kontrolê, dîtin ku rêjeya helandina dermanê ya kapsulên bi qalikên hîdroksîpropîl metîlselûlozê ji ya kapsulên jelatînê mezintir bû. Sedema analîzê ev e ku hilweşîna HPMC di heman demê de hilweşîna tevahiya kapsulê ye, lê hilweşîna kapsula jelatînê pêşî hilweşîna avahiya torê ye, û dûv re jî hilweşîna tevahiya kapsulê ye, ji ber vê yekê kapsula HPMC ji bo formulasyonên berdana tavilê qalikên kapsulê guncantir e. Chiwele û hevkarên wî jî encamên wekhev bi dest xistin û helandina jelatîn, jelatîn/polîetîlen glîkol û qalikên HPMC berawird kirin. Encam nîşan dan ku qalikên HPMC di bin şert û mercên pH-ê yên cûda de bi lez dihelin, lê kapsulên jelatînê ji hêla şert û mercên pH-ê yên cûda ve pir bandor dibe. Tang Yue û hevkarên wî ji bo pergala hilgirê înhalatorê toza hişk a vala ya dermanê doza kêm cureyek nû ya qalikê kapsulê ceribandin. Li gorî qalikê kapsulê yê hîdroksîpropîl metîlselûlozê û qalikê kapsulê yê jelatînê, aramiya qalikê kapsulê û taybetmendiyên tozê di qalikê de di bin şert û mercên cûda de hatin lêkolîn kirin, û testa şilbûnê hate kirin. Encam nîşan didin ku li gorî kapsulên jelatîn, qalikên kapsulên HPMC di warê îstîqrar û parastina tozê de çêtir in, berxwedana wan a li hember şilbûnê xurttir e, û şilbûna wan kêmtir e ji qalikên kapsulên jelatîn, ji ber vê yekê qalikên kapsulên HPMC ji bo Kapsulên ji bo bêhnkirina toza hişk guncantir in.
3.7 wekî biyoadhezîv
Teknolojiya biyoadhezyonê madeyên alîkar bi polîmerên biyoadhezyonê bikar tîne. Bi girêdana bi mukoza biyolojîkî re, ew domdarî û tengbûna têkiliya di navbera amadekariyê û mukozayê de zêde dike, da ku derman hêdî hêdî ji hêla mukozayê ve were berdan û were mijandin da ku bigihîje armanca dermankirinê. Ew niha bi berfirehî tê bikar anîn. Dermankirina nexweşiyên rêça gastrointestinal, vajînayê, mukoza devkî û beşên din.
Teknolojiya biyoadhezyonê ya gastrointestinal pergalek nû ya radestkirina dermanan e ku di salên dawî de hatiye pêşxistin. Ew ne tenê dema mayîna amadekariyên dermanan di rêça gastrointestinal de dirêj dike, lê di heman demê de performansa têkiliyê ya di navbera derman û parzûna şaneyê de li cihê vegirtinê baştir dike, şilbûna parzûna şaneyê diguherîne, û dihêle ku ketina derman nav şaneyên epitelyal ên rûviya piçûk zêde bibe, bi vî rengî biyoadhezyoniya derman baştir bibe. Wei Keda û hevkarên wî reçeteya navika tabletê bi dozaja HPMCK4M û Carbomer 940 wekî faktorên lêkolînê vekolandin, û amûrek biyoadhezyonê ya xwe-çêkirî bikar anîn da ku hêza pijandinê di navbera tablet û biyofîlma simulasyonkirî de bi kalîteya ava di kîsika plastîk de bipîvin. , û di dawiyê de naveroka HPMCK40 û karbomer 940 bi rêzê ve 15 û 27.5 mg di qada reçeteya çêtirîn a navikên tabletên NCaEBT de ji bo amadekirina navikên tabletên NCaEBT hilbijart, ev yek nîşan dide ku materyalên biyoadhezîv (wek hîdroksîpropîl metîlselûloz) dikarin bi girîngî zeliqandina amadekariyê bi tevnê re kêm bikin.
Amadekariyên biyoadhezîv ên devkî jî cureyekî nû yê sîstema radestkirina dermanan in ku di salên dawî de bêtir lêkolîn lê hatiye kirin. Amadekariyên biyoadhezîv ên devkî dikarin derman li beşa bandorbûyî ya valahiya devkî ve zeliqînin, ku ne tenê dema mayîna derman di mukoza devkî de dirêj dike, lê di heman demê de mukoza devkî jî diparêze. Bandora dermankirinê ya çêtir û biyoadhezîvbûna derman baştir bûye. Xue Xiaoyan û hevkarên wî formulasyona tabletên zeliqok ên devkî yên însulînê, bi karanîna pektîna sêvê, kîtosan, karbomer 934P, hîdroksîpropîl metîlselûloz (HPMC K392) û sodyûm algînat wekî materyalên biyoadhezîv, û zuwakirina cemidandinê ji bo amadekirina însulîna devkî çêtir kirin. Pelê duqatî yê zeliqok. Tableta zeliqok a devkî ya însulînê ya amadekirî xwedî avahiyek poroz a mîna îsponcê ye, ku ji bo berdana însulînê guncan e, û xwedan qatek parastinê ya hîdrofobîk e, ku dikare berdana yekalî ya derman misoger bike û ji windabûna derman dûr bisekine. Hao Jifu û hevkarên wî jî peçên biyoadhezîv ên devkî yên mûrikên şîn-zer bi karanîna çîmentoya Baiji, HPMC û karbomer wekî materyalên biyoadhezîv amade kirin.
Di sîstemên radestkirina dermanên vajînal de, teknolojiya bioadhezyonê jî bi berfirehî hatiye bikar anîn. Zhu Yuting û hevkarên wî karbomer (CP) û HPMC wekî materyalên pêvek û matrîksa berdana domdar bikar anîn da ku tabletên vajînal ên bioadhez ên klotrimazole bi formulasyon û rêjeyên cûda amade bikin, û pêvek, dema pêvek û rêjeya werimîna wan di hawîrdora şilava vajînal a sûnî de pîvandin. , reçeteya guncaw wekî CP-HPMC1: 1 hate hilbijartin, pelê pêvek a amadekirî performansa pêvekbûnê ya baş hebû, û pêvajo hêsan û gengaz bû.
3.8 wekî jelê topîkal
Wekî amadekariyek pêvekirî, jel xwedî rêzek avantajên wekî ewlehî, bedewî, paqijkirina hêsan, lêçûna kêm, pêvajoya amadekirina hêsan, û lihevhatina baş bi dermanan re ye. Awayê pêşveçûnê. Mînakî, jela transdermal formeke dozê ya nû ye ku di salên dawî de bêtir hatiye lêkolîn kirin. Ew ne tenê dikare ji hilweşîna dermanan di rêça gastrointestinal de dûr bisekine û guherîna ji lûtkeyê heta jêr a konsantrasyona dermanan di xwînê de kêm bike, lê di heman demê de bûye yek ji pergalên berdana dermanan ên bi bandor ji bo derbaskirina bandorên alî yên dermanan.
Zhu Jingjie û hevkarên wî bandora matrîksên cûda li ser berdana jela plastîda alkola skutellarîn di vitro de lêkolîn kirin, û bi karbomer (980NF) û hîdroksîpropîl metîlselûloz (HPMCK15M) wekî matrîksên jel ve hatin ceribandin, û skutellarînek guncaw ji bo skutellarîn bi dest xistin. Matrîksa jel a plastîdên alkolê. Encamên ceribandinê nîşan didin ku 1.0% karbomer, 1.5% karbomer, 1.0% karbomer + 1.0% HPMC, 1.5% karbomer + 1.0% HPMC wekî matrîksa jel. Her du jî ji bo plastîdên alkola skutellarîn guncaw in. Di dema ceribandinê de, hat dîtin ku HPMC dikare moda berdana dermanê ya matrîksa jela karbomer bi guncawkirina hevkêşeya kînetîk a berdana dermanê biguherîne, û 1.0% HPMC dikare matrîksa 1.0% karbomer û 1.5% karbomer baştir bike. Sedem dibe ku HPMC zûtir berfireh dibe, û berfirehbûna bilez di qonaxa destpêkê ya ceribandinê de valahiya molekulî ya materyalê jela karbomer mezintir dike, bi vî rengî rêjeya berdana dermanê zûtir dike. Zhao Wencui û hevkarên wî karbomer-934 û hîdroksîpropîl metîlselûloz wekî hilgir bikar anîn da ku jela oftalmîk a norfloksasînê amade bikin. Pêvajoya amadekirinê hêsan û gengaz e, û kalîte li gorî pêdiviyên kalîteyê yên jela oftalmîk a "Farmakopoeya Çînî" (çapa 2010) ye.
3.9 Astengkerê barînê ji bo pergala xwe-mîkroemulsîfîkasyonê
Sîstema radestkirina dermanan a xwe-mîkroemulsîyonker (SMEDDS) cureyekî nû yê sîstema radestkirina dermanan a devkî ye, ku tevlîheviyek homojen, sabît û zelal e ku ji derman, qonaxa rûn, emulsîyonker û hev-emulsîyonker pêk tê. Pêkhateya reçeteyê hêsan e, û ewlehî û aramiya wê baş e. Ji bo dermanên ku kêm çareser dibin, materyalên polîmer ên fîber ên di avê de çareser dibin, wek HPMC, polîvînîlpîrolîdon (PVP), û hwd., pir caran têne zêdekirin da ku dermanên azad û dermanên ku di mîkroemulsiyonê de kapsulkirî ne, di rêça gastrointestinal de bihelînin da ku çareseriya derman zêde bibe û biyoyarîbûn baştir bibe.
Peng Xuan û hevkarên wî sîstemeke radestkirina dermanan a xwe-emulsîyonker a bi silibinin a zêde têrbûyî (S-SEDDS) amade kirin. Rûnê kastorê yê oksîetîlen hîdrojenkirî (Cremophor RH40), 12% asîda kaprîk a kaprîlîk polîetîlen glîkol glîserîd (Labrasol) wekî hev-emulsîyonker, û 50 mg·g-1 HPMC. Zêdekirina HPMC li SSEDDS dikare silibinina azad zêde têr bike da ku di S-SEDDS de bihele û rê li ber rijandina silibinin bigire. Li gorî formulasyonên xwe-mîkroemulsîyonê yên kevneşopî, bi gelemperî mîqdarek mezintir a surfaktant tê zêdekirin da ku rê li ber kapsulkirina netemam a derman bigire. Zêdekirina HPMC dikare çareseriya silibinin di navgîniya çareserkirinê de nisbeten sabît bihêle, emulsîyonê di formulasyonên xwe-mîkroemulsîyonê de kêm bike. dozaja ajan.
4. Encam
Diyar e ku HPMC ji ber taybetmendiyên xwe yên fîzîkî, kîmyewî û biyolojîkî di amadekariyan de bi berfirehî hatiye bikar anîn, lê HPMC di amadekariyan de gelek kêmasî jî hene, wek mînak diyardeya berdana berî û piştî teqînê. methyl methacrylate) ji bo baştirkirinê. Di heman demê de, hin lêkolîneran sepandina teoriya osmotîk di HPMC de bi amadekirina tabletên berdana domdar a karbamazepînê û tabletên berdana domdar a verapamil hîdroklorîd lêkolîn kirin da ku mekanîzmaya berdana wê bêtir lêkolîn bikin. Bi gotinek, bêtir û bêtir lêkolîner ji bo sepandina çêtir a HPMC di amadekariyan de gelek xebatê dikin, û bi lêkolîna kûr a taybetmendiyên wê û başkirina teknolojiya amadekirinê, HPMC dê di formên dozên nû û formên dozên nû de berfirehtir were bikar anîn. Di lêkolîna pergala dermansaziyê de, û dûv re pêşkeftina domdar a dermansaziyê pêşve bibin.
Dema weşandinê: Cotmeh-08-2022