การประยุกต์ใช้สารช่วยในการผลิตยาไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสในผลิตภัณฑ์ยา

บทความนี้ได้ทบทวน วิเคราะห์ และสรุปวรรณกรรมที่เกี่ยวข้องทั้งในและต่างประเทศเกี่ยวกับการเตรียมสารช่วยในการผลิตยาไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMC) ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา รวมถึงการประยุกต์ใช้ในยาเม็ด ยาน้ำ ยาปลดปล่อยแบบต่อเนื่องและควบคุม ยาแคปซูล และการประยุกต์ใช้ล่าสุดในด้านสูตรยาใหม่ เช่น สูตรยาที่มีคุณสมบัติยึดเกาะและสารยึดเกาะทางชีวภาพ เนื่องจากความแตกต่างของน้ำหนักโมเลกุลและความหนืดสัมพัทธ์ของ HPMC ทำให้มีคุณสมบัติและประโยชน์ในการทำให้เกิดอิมัลชัน การยึดเกาะ การเพิ่มความหนืด การแขวนลอย การสร้างเจล และการสร้างฟิล์ม HPMC ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการเตรียมยา และจะมีบทบาทมากขึ้นในด้านการเตรียมยา ด้วยการศึกษาคุณสมบัติอย่างลึกซึ้งและการพัฒนาเทคโนโลยีการผลิตสูตรยา HPMC จะถูกนำมาใช้มากขึ้นในการวิจัยรูปแบบยาใหม่และระบบนำส่งยาใหม่ ซึ่งจะช่วยส่งเสริมการพัฒนาสูตรยาอย่างต่อเนื่อง

ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสผลิตภัณฑ์ยา; สารช่วยในการผลิตยา

สารช่วยในการผลิตยาไม่เพียงแต่เป็นพื้นฐานทางวัตถุสำหรับการเตรียมยาเท่านั้น แต่ยังเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับความยากง่ายของกระบวนการเตรียมยา คุณภาพยา ความเสถียร ความปลอดภัย อัตราการปลดปล่อยยา กลไกการออกฤทธิ์ ประสิทธิภาพทางคลินิก และการพัฒนารูปแบบยาใหม่และวิธีการบริหารยาใหม่ การเกิดขึ้นของสารช่วยในการผลิตยาชนิดใหม่มักส่งเสริมการปรับปรุงคุณภาพการเตรียมยาและการพัฒนารูปแบบยาใหม่ ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMC) เป็นหนึ่งในสารช่วยในการผลิตยาที่ได้รับความนิยมมากที่สุดทั้งในและต่างประเทศ เนื่องจากมีน้ำหนักโมเลกุลและความหนืดที่แตกต่างกัน จึงมีคุณสมบัติและประโยชน์มากมาย เช่น การทำให้เป็นอิมัลชัน การยึดเกาะ การทำให้ข้น การแขวนลอย และการยึดติด รวมถึงคุณสมบัติและการใช้งานอื่นๆ เช่น การจับตัวเป็นก้อนและการสร้างฟิล์ม จึงมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในเทคโนโลยีเภสัชกรรม บทความนี้จะทบทวนการประยุกต์ใช้ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMC) ในการเตรียมยาในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเป็นหลัก

1.คุณสมบัติพื้นฐานของ HPMC

ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMC) มีสูตรโมเลกุลคือ C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8 และมวลโมเลกุลสัมพัทธ์ประมาณ 86,000 ผลิตภัณฑ์นี้เป็นวัสดุกึ่งสังเคราะห์ ซึ่งประกอบด้วยเมทิลเซลลูโลสและโพลีไฮดรอกซีโพรพิลอีเทอร์ของเซลลูโลส สามารถผลิตได้สองวิธี: วิธีแรกคือการนำเมทิลเซลลูโลสเกรดที่เหมาะสมมาทำปฏิกิริยากับ NaOH แล้วทำปฏิกิริยากับโพรพิลีนออกไซด์ภายใต้อุณหภูมิและความดันสูง ระยะเวลาในการทำปฏิกิริยาต้องนานพอที่จะทำให้เมทิลและไฮดรอกซีโพรพิลสร้างพันธะอีเทอร์เชื่อมต่อกับวงแหวนแอนไฮโดรกลูโคสของเซลลูโลสในรูปของเซลลูโลส และสามารถบรรลุระดับที่ต้องการได้ วิธีที่สองคือการนำเส้นใยฝ้ายหรือเส้นใยเยื่อไม้มาทำปฏิกิริยากับโซดาไฟ แล้วทำปฏิกิริยากับคลอโรมีเทนและโพรพิลีนออกไซด์ตามลำดับ แล้วจึงนำไปกลั่นให้บริสุทธิ์ต่อไป บดให้เป็นผงหรือเม็ดละเอียดและสม่ำเสมอ

ผลิตภัณฑ์นี้มีสีขาวถึงขาวขุ่น ไม่มีกลิ่นและไม่มีรส มีลักษณะเป็นผงละเอียดหรือเป็นเส้นใยที่ไหลได้ง่าย ผลิตภัณฑ์นี้สามารถละลายในน้ำได้ เกิดเป็นสารละลายคอลลอยด์ใสถึงขาวขุ่นที่มีความหนืดระดับหนึ่ง ปรากฏการณ์การเปลี่ยนสถานะจากโซลเป็นเจลสามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงอุณหภูมิของสารละลายที่มีความเข้มข้นระดับหนึ่ง

เนื่องจากความแตกต่างของปริมาณหมู่แทนที่สองชนิดในโครงสร้างของเมทอกซีและไฮดรอกซีโพรพิล ทำให้เกิดผลิตภัณฑ์หลายประเภทขึ้น ในความเข้มข้นที่เฉพาะเจาะจง ผลิตภัณฑ์แต่ละประเภทจะมีคุณสมบัติเฉพาะ เช่น ความหนืดและอุณหภูมิการเกิดเจล จึงมีคุณสมบัติที่แตกต่างกันและสามารถนำไปใช้ในวัตถุประสงค์ที่แตกต่างกันได้ ตำราเภสัชกรรมของประเทศต่างๆ มีข้อกำหนดและรูปแบบการแสดงที่แตกต่างกัน: ตำราเภสัชกรรมของยุโรปใช้เกรดต่างๆ ที่มีความหนืดและระดับการแทนที่ที่แตกต่างกันของผลิตภัณฑ์ที่จำหน่ายในตลาด โดยแสดงเป็นเกรดบวกตัวเลข และหน่วยเป็น “mPa s” ในตำราเภสัชกรรมของสหรัฐอเมริกา จะมีการเพิ่มตัวเลข 4 หลักต่อท้ายชื่อสามัญเพื่อระบุปริมาณและชนิดของหมู่แทนที่แต่ละชนิดของไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส เช่น ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส 2208 ตัวเลขสองหลักแรกแสดงค่าโดยประมาณของหมู่เมทอกซี เปอร์เซ็นต์ ตัวเลขสองหลักสุดท้ายแสดงถึงเปอร์เซ็นต์โดยประมาณของไฮดรอกซีโพรพิล

ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสของคาโลแคนมี 3 ซีรีส์ ได้แก่ ซีรีส์ E ซีรีส์ F และซีรีส์ K โดยแต่ละซีรีส์มีรุ่นให้เลือกหลากหลาย ซีรีส์ E ส่วนใหญ่ใช้เป็นสารเคลือบฟิล์ม ใช้สำหรับเคลือบเม็ดยา และแกนเม็ดยาแบบปิด ซีรีส์ E และ F ใช้เป็นสารเพิ่มความหนืดและสารชะลอการปลดปล่อยสำหรับยาหยอดตา สารแขวนลอย สารเพิ่มความข้นสำหรับยาเหลว เม็ดยา และสารยึดเกาะของแกรนูล ซีรีส์ K ส่วนใหญ่ใช้เป็นสารยับยั้งการปลดปล่อยและวัสดุเมทริกซ์เจลที่ชอบน้ำสำหรับยาที่ปลดปล่อยช้าและควบคุมได้

ผู้ผลิตในประเทศส่วนใหญ่ ได้แก่ โรงงานเคมีฝูโจวหมายเลข 2, บริษัทอาหารและเคมีหูโจว จำกัด, โรงงานผลิตอุปกรณ์เภสัชกรรมลู่โจว มณฑลเสฉวน, โรงงานเคมีจินเซียน มณฑลหูเป่ย หมายเลข 1, บริษัทเคมีภัณฑ์ชั้นดีเฟยเฉิงรุ่ยไท่ จำกัด, บริษัทเภสัชกรรมอาฮวา มณฑลชานตง เหลียวเฉิง จำกัด, โรงงานเคมีซีอานหุยอัน เป็นต้น

2.ข้อดีของ HPMC

HPMC ได้กลายเป็นสารช่วยในการผลิตยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดชนิดหนึ่งทั้งในและต่างประเทศ เนื่องจาก HPMC มีข้อดีที่สารช่วยในการผลิตยาชนิดอื่นไม่มี

2.1 ความสามารถในการละลายในน้ำเย็น

ละลายได้ในน้ำเย็นที่อุณหภูมิต่ำกว่า 40 ℃ หรือเอทานอล 70% แทบจะไม่ละลายในน้ำร้อนที่อุณหภูมิสูงกว่า 60 ℃ แต่สามารถเกิดเจลได้

2.2 เฉื่อยทางเคมี

HPMC เป็นเซลลูโลสอีเทอร์ชนิดไม่มีประจุไอออน สารละลายของมันไม่มีประจุไอออนและไม่ทำปฏิกิริยากับเกลือโลหะหรือสารประกอบอินทรีย์ที่มีประจุไอออน ดังนั้นสารเพิ่มปริมาณอื่นๆ จึงไม่ทำปฏิกิริยากับมันในระหว่างกระบวนการผลิตยา

2.3 ความเสถียร

HPMC มีความเสถียรค่อนข้างดีทั้งต่อกรดและด่าง และสามารถเก็บรักษาได้นานในช่วง pH ระหว่าง 3 ถึง 11 โดยไม่ทำให้ความหนืดเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ สารละลาย HPMC ในน้ำมีฤทธิ์ต้านเชื้อราและรักษาความหนืดได้ดีในระหว่างการเก็บรักษาระยะยาว สารช่วยในการผลิตยาที่ใช้ HPMC มีเสถียรภาพด้านคุณภาพที่ดีกว่าสารช่วยในการผลิตยาแบบดั้งเดิม (เช่น เดกซ์ทริน แป้ง เป็นต้น)

2.4 การปรับความหนืด

สามารถผสมอนุพันธ์ความหนืดต่างๆ ของ HPMC ในสัดส่วนที่แตกต่างกันได้ และความหนืดจะเปลี่ยนแปลงไปตามกฎบางอย่าง โดยมีความสัมพันธ์เชิงเส้นที่ดี ดังนั้นจึงสามารถเลือกสัดส่วนได้ตามความต้องการ

2.5 ความเฉื่อยทางเมตาบอลิซึม

HPMC ไม่ถูกดูดซึมหรือเผาผลาญในร่างกาย และไม่ก่อให้เกิดความร้อน ดังนั้นจึงเป็นสารช่วยในการผลิตยาที่ปลอดภัย 2.6 ความปลอดภัย โดยทั่วไปถือว่า HPMC เป็นสารที่ไม่เป็นพิษและไม่ก่อให้เกิดการระคายเคือง ปริมาณยาที่ทำให้หนูตายครึ่งหนึ่งคือ 5 กรัมต่อกิโลกรัม และปริมาณยาที่ทำให้หนูทดลองตายครึ่งหนึ่งคือ 5.2 กรัมต่อกิโลกรัม ปริมาณยาที่ใช้ในแต่ละวันไม่เป็นอันตรายต่อร่างกายมนุษย์

3.การประยุกต์ใช้ HPMC ในสูตรตำรับยา

3.1 ในฐานะวัสดุเคลือบฟิล์มและวัสดุขึ้นรูปฟิล์ม

การใช้ HPMC เป็นวัสดุเคลือบฟิล์มสำหรับยาเม็ดนั้น ยาเม็ดเคลือบที่ได้จะไม่มีข้อได้เปรียบที่ชัดเจนในการปกปิดรสชาติและลักษณะภายนอกเมื่อเทียบกับยาเม็ดเคลือบแบบดั้งเดิม เช่น ยาเม็ดเคลือบน้ำตาล แต่จะมีข้อดีในด้านความแข็ง ความเปราะ การดูดซับความชื้น ระดับการแตกตัว น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นของชั้นเคลือบ และตัวชี้วัดคุณภาพอื่นๆ ที่ดีกว่า ผลิตภัณฑ์เกรดความหนืดต่ำใช้เป็นวัสดุเคลือบฟิล์มที่ละลายน้ำได้สำหรับยาเม็ดและยาเม็ดแคปซูล และเกรดความหนืดสูงใช้เป็นวัสดุเคลือบฟิล์มสำหรับระบบตัวทำละลายอินทรีย์ โดยปกติจะใช้ที่ความเข้มข้น 2% ถึง 20%

Zhang Jixing และคณะ ใช้ระเบียบวิธีพื้นผิวที่มีประสิทธิภาพในการปรับปรุงสูตรพรีมิกซ์โดยใช้ HPMC เป็นสารเคลือบฟิล์ม โดยใช้ HPMC ซึ่งเป็นสารก่อฟิล์ม ปริมาณของโพลีไวนิลแอลกอฮอล์ และโพลีเอทิลีนไกลคอลซึ่งเป็นสารเพิ่มความยืดหยุ่น เป็นปัจจัยในการศึกษา ความแข็งแรงดึงและการซึมผ่านของฟิล์ม และความหนืดของสารละลายเคลือบฟิล์มเป็นดัชนีการตรวจสอบ และความสัมพันธ์ระหว่างดัชนีการตรวจสอบและปัจจัยการตรวจสอบถูกอธิบายด้วยแบบจำลองทางคณิตศาสตร์ และในที่สุดก็ได้กระบวนการกำหนดสูตรที่เหมาะสมที่สุด ซึ่งปริมาณการใช้สารก่อฟิล์มไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMCE5) คือ 11.88 กรัม โพลีไวนิลแอลกอฮอล์ 24.12 กรัม โพลีเอทิลีนไกลคอล 13.00 กรัม และความหนืดของสารแขวนลอยเคลือบคือ 20 mPa·s ทำให้ได้ผลการซึมผ่านและความแข็งแรงดึงของฟิล์มที่ดีที่สุด จาง หยวน ได้ปรับปรุงกระบวนการเตรียม โดยใช้ HPMC เป็นสารยึดเกาะแทนแป้งเหลว และเปลี่ยนยาเม็ดเจียฮวาเป็นยาเม็ดเคลือบฟิล์ม เพื่อปรับปรุงคุณภาพของผลิตภัณฑ์ ปรับปรุงคุณสมบัติการดูดความชื้น ปัญหาเม็ดซีดจางง่าย เม็ดหลวม เม็ดแตก และปัญหาอื่นๆ รวมถึงเพิ่มความเสถียรของยาเม็ด กระบวนการผลิตที่เหมาะสมที่สุดถูกกำหนดโดยการทดลองแบบตั้งฉาก กล่าวคือ ความเข้มข้นของสารละลายคือ HPMC 2% ในสารละลายเอทานอล 70% ระหว่างการเคลือบ และเวลาในการกวนระหว่างการขึ้นรูปเม็ดคือ 15 นาที ผลลัพธ์ ยาเม็ดเคลือบฟิล์มเจียฮวาที่เตรียมโดยกระบวนการและสูตรใหม่ มีลักษณะที่ดีขึ้นอย่างมาก เวลาการแตกตัว และความแข็งของแกนกลาง เมื่อเทียบกับยาที่ผลิตโดยกระบวนการสูตรเดิม และอัตราความสำเร็จของยาเม็ดเคลือบฟิล์มก็ดีขึ้นอย่างมาก โดยสูงกว่า 95% เหลียง เม่ยอี้, ลู่ เสี่ยวฮุย และคนอื่นๆ ก็ใช้ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสเป็นวัสดุขึ้นรูปฟิล์มเพื่อเตรียมยาเม็ดส่งยาไปยังลำไส้ใหญ่ชนิดพาทีนาและยาเม็ดส่งยาไปยังลำไส้ใหญ่ชนิดมาทรีน ตามลำดับ เพื่อส่งผลต่อการปลดปล่อยยา หวง หยุนหราน ได้เตรียมยาเม็ดส่งยาไปยังลำไส้ใหญ่ชนิดเลือดมังกร และใช้ HPMC ในสารละลายเคลือบของชั้นพองตัว โดยมีสัดส่วนมวล 5% จะเห็นได้ว่า HPMC สามารถนำมาใช้ได้อย่างกว้างขวางในระบบนำส่งยาไปยังลำไส้ใหญ่

ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสไม่เพียงแต่เป็นวัสดุเคลือบฟิล์มที่ดีเยี่ยมเท่านั้น แต่ยังสามารถใช้เป็นวัสดุขึ้นรูปฟิล์มในสูตรฟิล์มได้อีกด้วย หวัง ตงซุนและคณะได้ปรับปรุงสูตรฟิล์มคอมโพสิตสำหรับรับประทานที่มีส่วนผสมของซิงค์ชะเอมเทศและอะมิโนเลกซานอล โดยใช้ความยืดหยุ่น ความสม่ำเสมอ ความเรียบเนียน และความโปร่งใสของสารขึ้นรูปฟิล์มเป็นดัชนีในการตรวจสอบ พบว่าสูตรที่เหมาะสมที่สุดคือ PVA 6.5 กรัม, HPMC 0.1 กรัม และโพรพิลีนไกลคอล 6.0 กรัม ซึ่งตรงตามข้อกำหนดของการปลดปล่อยยาอย่างช้าๆ และความปลอดภัย และสามารถใช้เป็นสูตรในการเตรียมฟิล์มคอมโพสิตได้

3.2 ทำหน้าที่เป็นสารยึดเกาะและสารช่วยแตกตัว

ผลิตภัณฑ์ชนิดความหนืดต่ำสามารถใช้เป็นสารยึดเกาะและสารช่วยแตกตัวสำหรับยาเม็ด ยาแคปซูล และยาเม็ดเล็ก ในขณะที่ชนิดความหนืดสูงสามารถใช้เป็นสารยึดเกาะได้เท่านั้น ปริมาณการใช้จะแตกต่างกันไปตามแบบและข้อกำหนดต่างๆ โดยทั่วไป ปริมาณสารยึดเกาะสำหรับยาเม็ดที่ผลิตด้วยวิธีแกรนูลแห้งคือ 5% และปริมาณสารยึดเกาะสำหรับยาเม็ดที่ผลิตด้วยวิธีแกรนูลเปียกคือ 2%

หลี่ โฮ่วเทา และคณะ ได้ทำการคัดเลือกสารยึดเกาะสำหรับยาเม็ดทินิดาโซล โดยศึกษาการใช้โพลีไวนิลไพรโรลิโดน (PVP-K30) 8%, น้ำเชื่อม 40%, สารละลายแป้ง 10%, ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส K4 (HPMCK4M) 2.0% และเอทานอล 50% เป็นสารยึดเกาะสำหรับยาเม็ดทินิดาโซล นอกจากนี้ยังได้ทำการเปรียบเทียบการเปลี่ยนแปลงลักษณะของยาเม็ดธรรมดาและยาเม็ดหลังการเคลือบ รวมถึงวัดค่าความเปราะ ความแข็ง ขีดจำกัดเวลาการแตกตัว และอัตราการละลายของยาเม็ดตามสูตรต่างๆ ผลการศึกษาพบว่า ยาเม็ดที่เตรียมโดยใช้ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส 2.0% มีความมันเงา และจากการวัดความเปราะพบว่าไม่มีการบิ่นหรือแตกตามมุม และหลังการเคลือบ ยาเม็ดมีรูปทรงสมบูรณ์และมีลักษณะที่ดี ดังนั้น ยาเม็ดทินิดาโซลที่เตรียมโดยใช้ HPMC-K4 2.0% และเอทานอล 50% เป็นสารยึดเกาะจึงเหมาะสมที่จะใช้ต่อไป กวน ซื่อไห่ ศึกษาขั้นตอนการผลิตยาเม็ดฟู่กานหนิง คัดเลือกสารยึดเกาะ และคัดเลือกสารละลายเอทานอล 50%, แป้งเปียก 15%, PVP 10% และเอทานอล 50% โดยใช้ความสามารถในการอัดขึ้นรูป ความเรียบ และความเปราะเป็นตัวชี้วัดในการประเมิน รวมถึงสารละลาย CMC-Na 5% และ HPMC 15% (5 mPa·s) ผลการศึกษาพบว่า แผ่นยาที่เตรียมจากสารละลายเอทานอล 50%, แป้งเปียก 15%, PVP 10%, เอทานอล 50% และ CMC-Na 5% มีพื้นผิวเรียบ แต่ความสามารถในการอัดขึ้นรูปต่ำและความแข็งต่ำ ซึ่งไม่ตรงตามความต้องการของการเคลือบ ส่วนสารละลาย HPMC 15% (5 mPa·s) นั้น พื้นผิวของยาเม็ดเรียบ ความเปราะอยู่ในเกณฑ์ และความสามารถในการอัดขึ้นรูปดี ซึ่งตรงตามความต้องการของการเคลือบ ดังนั้นจึงเลือกใช้ HPMC (5 mPa·s) เป็นสารยึดเกาะ

3.3 ในฐานะสารแขวนลอย

ผลิตภัณฑ์ที่มีความหนืดสูงนี้ใช้เป็นสารแขวนลอยในการเตรียมยาเหลวชนิดแขวนลอย มีคุณสมบัติในการแขวนลอยที่ดี กระจายตัวได้ง่าย ไม่เกาะผนัง และมีอนุภาคตกตะกอนละเอียด ปริมาณการใช้โดยทั่วไปคือ 0.5% ถึง 1.5% ซง เทียน และคณะ ใช้พอลิเมอร์ที่ใช้กันทั่วไป (ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส โซเดียมคาร์บอกซีเมทิลเซลลูโลส โพวิโดน แซนแทนกัม เมทิลเซลลูโลส ฯลฯ) เป็นสารแขวนลอยในการเตรียมยาแขวนลอยแห้งของราเซคาโดทริล โดยสังเกตอัตราส่วนปริมาตรการตกตะกอนของยาแขวนลอยชนิดต่างๆ ดัชนีการกระจายตัวใหม่ คุณสมบัติทางรีโอโลยี ความหนืดของยาแขวนลอย และสัณฐานวิทยาในระดับจุลภาค รวมถึงตรวจสอบความเสถียรของอนุภาคยาภายใต้การทดลองเร่งความเร็ว ผลลัพธ์ ยาแขวนลอยแห้งที่เตรียมโดยใช้ HPMC 2% เป็นสารแขวนลอย มีกระบวนการที่ง่ายและมีความเสถียรดี

เมื่อเปรียบเทียบกับเมทิลเซลลูโลส ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสมีคุณสมบัติในการทำให้สารละลายใสกว่า และมีสารเส้นใยที่ไม่กระจายตัวอยู่เพียงเล็กน้อย ดังนั้น HPMC จึงนิยมใช้เป็นสารแขวนลอยในยาหยอดตา Liu Jie และคณะ ได้ใช้ HPMC, ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส (HPC), คาร์โบเมอร์ 940, โพลีเอทิลีนไกลคอล (PEG), โซเดียมไฮยาลูโรเนต (HA) และส่วนผสมของ HA/HPMC เป็นสารแขวนลอยในการเตรียมยาหยอดตา Ciclovir ที่มีคุณสมบัติแตกต่างกัน โดยเลือกใช้อัตราส่วนปริมาตรการตกตะกอน ขนาดอนุภาค และความสามารถในการกระจายตัวใหม่เป็นตัวชี้วัดในการตรวจสอบเพื่อคัดเลือกสารแขวนลอยที่ดีที่สุด ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่า สารแขวนลอยอะไซโคลเวียร์สำหรับใช้กับดวงตาที่เตรียมโดยใช้ HA 0.05% และ HPMC 0.05% เป็นสารแขวนลอย มีอัตราส่วนปริมาตรการตกตะกอน 0.998 ขนาดอนุภาคสม่ำเสมอ สามารถกระจายตัวใหม่ได้ดี และการเตรียมมีความเสถียร ส่งผลให้ประสิทธิภาพในการใช้ยาเพิ่มขึ้น

3.4 ทำหน้าที่เป็นตัวปิดกั้น สารปลดปล่อยแบบช้าและควบคุมได้ และสารก่อรูพรุน

ผลิตภัณฑ์เกรดความหนืดสูงนี้ใช้สำหรับการเตรียมยาเม็ดปลดปล่อยยาแบบต่อเนื่องในรูปแบบเจลที่ชอบน้ำ สารปิดกั้น และสารควบคุมการปลดปล่อยยาของยาเม็ดปลดปล่อยยาแบบต่อเนื่องที่มีวัสดุผสม และมีผลในการชะลอการปลดปล่อยยา ความเข้มข้นของผลิตภัณฑ์อยู่ที่ 10% ถึง 80% ส่วนเกรดความหนืดต่ำใช้เป็นสารก่อรูพรุนสำหรับการเตรียมยาเม็ดปลดปล่อยยาแบบต่อเนื่องหรือแบบควบคุมการปลดปล่อยยา ปริมาณยาเริ่มต้นที่ต้องการเพื่อให้ได้ผลการรักษาของยาเม็ดดังกล่าวสามารถเข้าถึงได้อย่างรวดเร็ว จากนั้นจึงออกฤทธิ์ปลดปล่อยยาแบบต่อเนื่องหรือแบบควบคุมการปลดปล่อยยา และรักษาระดับความเข้มข้นของยาในเลือดให้คงที่ ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสจะเกิดปฏิกิริยาไฮเดรชั่นเพื่อสร้างชั้นเจลเมื่อสัมผัสกับน้ำ กลไกการปลดปล่อยยาจากยาเม็ดเมทริกซ์ส่วนใหญ่ประกอบด้วยการแพร่กระจายของชั้นเจลและการกัดเซาะของชั้นเจล Jung Bo Shim และคณะได้เตรียมยาเม็ดคาร์เวดิลอลปลดปล่อยยาแบบต่อเนื่องโดยใช้ HPMC เป็นวัสดุปลดปล่อยยาแบบต่อเนื่อง

ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสยังถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในยาเม็ดเมทริกซ์แบบปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่องของยาแผนจีนโบราณ และส่วนประกอบสำคัญ สารออกฤทธิ์ และยาเดี่ยวส่วนใหญ่ของยาแผนจีนโบราณก็ถูกนำมาใช้เช่นกัน หลิว เหวิน และคณะ ใช้ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส 15% เป็นวัสดุเมทริกซ์ แลคโตส 1% และไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส 5% เป็นสารเติมเต็ม และเตรียมยาต้มจิงฟางเถาเหอเฉิงฉีเป็นยาเม็ดเมทริกซ์แบบปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่อง โดยใช้สมการฮิกุจิเป็นแบบจำลอง ระบบส่วนประกอบของสูตรนั้นง่าย การเตรียมง่าย และข้อมูลการปลดปล่อยยาค่อนข้างคงที่ ซึ่งตรงตามข้อกำหนดของตำราเภสัชกรรมจีน ถัง กวงกวง และคณะ ใช้สารซาโปนินรวมจากแอสตรากาลัสเป็นยาต้นแบบ เตรียมยาเม็ดเมทริกซ์ HPMC และศึกษาปัจจัยที่มีผลต่อการปลดปล่อยยาจากสารออกฤทธิ์ของยาแผนจีนโบราณในยาเม็ดเมทริกซ์ HPMC ผลการศึกษาพบว่า เมื่อปริมาณ HPMC เพิ่มขึ้น การปลดปล่อยแอสตรากาโลไซด์ลดลง และเปอร์เซ็นต์การปลดปล่อยยามีความสัมพันธ์เชิงเส้นเกือบตรงกับอัตราการละลายของเมทริกซ์ ในยาเม็ดเมทริกซ์ไฮโปรเมลโลส HPMC มีความสัมพันธ์บางอย่างระหว่างการปลดปล่อยส่วนสำคัญของยาแผนจีนกับปริมาณและชนิดของ HPMC และกระบวนการปลดปล่อยของโมโนเมอร์ทางเคมีที่ชอบน้ำก็คล้ายคลึงกัน ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสไม่เพียงแต่เหมาะสำหรับสารประกอบที่ชอบน้ำเท่านั้น แต่ยังเหมาะสำหรับสารที่ไม่ชอบน้ำด้วย หลิว กุ้ยฮวา ใช้ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส 17% (HPMCK15M) เป็นวัสดุเมทริกซ์แบบปลดปล่อยต่อเนื่อง และเตรียมยาเม็ดเมทริกซ์แบบปลดปล่อยต่อเนื่อง Tianshan Xuelian โดยวิธีการแกรนูลเปียกและการอัดเม็ด ผลการปลดปล่อยต่อเนื่องนั้นชัดเจน และกระบวนการเตรียมมีความเสถียรและทำได้จริง

ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสไม่เพียงแต่ใช้ในยาเม็ดเมทริกซ์แบบปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่องของสารออกฤทธิ์และส่วนประกอบที่มีประสิทธิภาพของยาแผนจีนโบราณเท่านั้น แต่ยังถูกนำมาใช้มากขึ้นเรื่อยๆ ในการเตรียมยาผสมของยาแผนจีนโบราณด้วย Wu Huichao และคณะ ใช้ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส 20% (HPMCK4M) เป็นวัสดุเมทริกซ์ และใช้วิธีการอัดผงโดยตรงเพื่อเตรียมยาเม็ดเมทริกซ์เจลไฮโดรฟิลิก Yizhi ที่สามารถปลดปล่อยยาได้อย่างต่อเนื่องและเสถียรเป็นเวลา 12 ชั่วโมง ใช้สารซาโปนิน Rg1, จินเซโนไซด์ Rb1 และซาโปนิน R1 จากโสม Panax notoginseng เป็นตัวชี้วัดในการประเมินเพื่อตรวจสอบการปลดปล่อยยาในหลอดทดลอง และใช้สมการการปลดปล่อยยาเพื่อศึกษาถึงกลไกการปลดปล่อยยา ผลการศึกษาพบว่ากลไกการปลดปล่อยยาเป็นไปตามสมการจลนศาสตร์อันดับศูนย์และสมการ Ritger-Peppas โดยที่จินเซโนไซด์ถูกปลดปล่อยโดยการแพร่แบบไม่เป็นไปตามกฎของ Fick และส่วนประกอบทั้งสามในโสม Panax notoginseng ถูกปลดปล่อยโดยการกัดกร่อนโครงสร้าง

3.5 กาวป้องกัน ใช้เป็นสารเพิ่มความหนืดและคอลลอยด์

เมื่อใช้ผลิตภัณฑ์นี้เป็นสารเพิ่มความหนืด ความเข้มข้นที่ใช้โดยทั่วไปจะอยู่ที่ 0.45% ถึง 1.0% นอกจากนี้ยังสามารถเพิ่มความเสถียรของกาวที่ไม่ชอบน้ำ สร้างคอลลอยด์ป้องกัน ป้องกันไม่ให้อนุภาครวมตัวและจับกลุ่มกัน จึงช่วยยับยั้งการเกิดตะกอน ความเข้มข้นที่ใช้โดยทั่วไปคือ 0.5% ถึง 1.5%

Wang Zhen และคณะ ใช้ระเบียบวิธีออกแบบการทดลองเชิงตั้งฉาก L9 ในการศึกษาขั้นตอนการเตรียมยาเหน็บถ่านกัมมันต์ทางการแพทย์ เงื่อนไขกระบวนการที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการกำหนดขั้นสุดท้ายของยาเหน็บถ่านกัมมันต์ทางการแพทย์ คือ การใช้โซเดียมคาร์บอกซีเมทิลเซลลูโลส 0.5% และไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMC ประกอบด้วยหมู่เมทอกซิล 23.0% และไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส 11.6%) 2.0% เป็นสารเพิ่มความหนืด ซึ่งเงื่อนไขกระบวนการนี้ช่วยเพิ่มความเสถียรของยาเหน็บถ่านกัมมันต์ทางการแพทย์ Zhang Zhiqiang และคณะ พัฒนาเจลเลโวฟลอกซาซินไฮโดรคลอไรด์สำหรับใช้กับดวงตาแบบพร้อมใช้ที่ไวต่อค่า pH และมีฤทธิ์ปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่อง โดยใช้คาร์โบพอลเป็นเมทริกซ์ของเจลและไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสเป็นสารเพิ่มความหนืด จากการทดลองหาสูตรยาที่เหมาะสมที่สุด พบว่าสูตรยาที่เหมาะสมที่สุดคือ เลโวฟลอกซาซินไฮโดรคลอไรด์ 0.1 กรัม, คาร์โบพอล (9400) 3 กรัม, ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (E50 LV) 20 กรัม, ไดโซเดียมไฮโดรเจนฟอสเฟต 0.35 กรัม, กรดฟอสฟอริก 0.45 กรัม, โซเดียมไดไฮโดรเจน 0.50 กรัม, โซเดียมคลอไรด์ 0.03 กรัม, เอทิลพาราเบน และน้ำ เติมให้ครบ 100 มิลลิลิตร ในการทดสอบ ผู้เขียนได้คัดเลือกไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส METHOCEL ซีรีส์ของบริษัท Colorcon ที่มีคุณสมบัติแตกต่างกัน (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) เพื่อเตรียมสารเพิ่มความหนืดที่มีความเข้มข้นต่างกัน และผลการทดสอบพบว่า HPMC E50 LV เป็นสารเพิ่มความหนืดที่เหมาะสมที่สุดสำหรับเจลเลโวฟลอกซาซินไฮโดรคลอไรด์ชนิดไวต่อค่า pH

3.6 ในฐานะวัสดุแคปซูล

โดยทั่วไป วัสดุที่ใช้ทำเปลือกแคปซูลส่วนใหญ่คือเจลาติน กระบวนการผลิตเปลือกแคปซูลนั้นง่าย แต่ก็มีปัญหาและปรากฏการณ์บางอย่าง เช่น การป้องกันความชื้นและยาที่ไวต่อออกซิเจนได้ไม่ดี การละลายของยาลดลง และการสลายตัวของเปลือกแคปซูลช้าลงระหว่างการเก็บรักษา ดังนั้น จึงมีการใช้ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสเป็นวัสดุทดแทนเจลาตินในการผลิตแคปซูล ซึ่งช่วยปรับปรุงความสามารถในการขึ้นรูปแคปซูลและประสิทธิภาพการใช้งาน และได้รับการส่งเสริมอย่างกว้างขวางทั้งในและต่างประเทศ

จากการใช้ธีโอฟิลลีนเป็นยาควบคุม Podczeck และคณะพบว่าอัตราการละลายของยาในแคปซูลที่มีเปลือกไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMC) สูงกว่าแคปซูลเจลาติน เหตุผลในการวิเคราะห์คือ การแตกตัวของ HPMC คือการแตกตัวของแคปซูลทั้งหมดพร้อมกัน ในขณะที่การแตกตัวของแคปซูลเจลาตินคือการแตกตัวของโครงสร้างเครือข่ายก่อน แล้วจึงแตกตัวของแคปซูลทั้งหมด ดังนั้นแคปซูล HPMC จึงเหมาะสมกว่าสำหรับเปลือกแคปซูลในสูตรยาปลดปล่อยทันที Chiwele และคณะก็ได้ข้อสรุปที่คล้ายกันและเปรียบเทียบการละลายของเปลือกเจลาติน เจลาติน/โพลีเอทิลีนไกลคอล และ HPMC ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าเปลือก HPMC ละลายได้อย่างรวดเร็วภายใต้สภาวะ pH ที่แตกต่างกัน ในขณะที่แคปซูลเจลาตินได้รับผลกระทบอย่างมากจากสภาวะ pH ที่แตกต่างกัน Tang Yue และคณะได้คัดเลือกเปลือกแคปซูลชนิดใหม่สำหรับระบบตัวนำส่งยาผงแห้งเปล่าขนาดต่ำสำหรับเครื่องพ่นยา เมื่อเปรียบเทียบเปลือกแคปซูลที่ทำจากไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสและเปลือกแคปซูลที่ทำจากเจลาติน ได้มีการศึกษาความเสถียรของเปลือกแคปซูลและคุณสมบัติของผงยาภายในเปลือกแคปซูลภายใต้สภาวะต่างๆ และได้ทำการทดสอบความเปราะแตก ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า เมื่อเปรียบเทียบกับแคปซูลเจลาติน เปลือกแคปซูล HPMC มีความเสถียรและปกป้องผงยาได้ดีกว่า มีความต้านทานต่อความชื้นได้ดีกว่า และมีความเปราะแตกน้อยกว่าเปลือกแคปซูลเจลาติน ดังนั้นเปลือกแคปซูล HPMC จึงเหมาะสมกว่าสำหรับแคปซูลยาผงแห้งสำหรับสูดดม

3.7 ในฐานะสารยึดเกาะทางชีวภาพ

เทคโนโลยีการยึดเกาะทางชีวภาพใช้สารช่วยในการผลิตยาที่มีโพลิเมอร์ยึดเกาะทางชีวภาพ โดยการยึดเกาะกับเยื่อบุทางชีวภาพ จะช่วยเพิ่มความต่อเนื่องและความแน่นหนาของการสัมผัสระหว่างยาและเยื่อบุ ทำให้ยาค่อยๆ ปลดปล่อยและดูดซึมเข้าสู่เยื่อบุเพื่อให้บรรลุวัตถุประสงค์ของการรักษา ปัจจุบันมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคของระบบทางเดินอาหาร ช่องคลอด เยื่อบุช่องปาก และส่วนอื่นๆ

เทคโนโลยีการยึดเกาะทางชีวภาพในระบบทางเดินอาหารเป็นระบบนำส่งยาแบบใหม่ที่พัฒนาขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เทคโนโลยีนี้ไม่เพียงแต่ช่วยยืดระยะเวลาการคงอยู่ของยาในระบบทางเดินอาหารเท่านั้น แต่ยังช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพการสัมผัสระหว่างยาและเยื่อหุ้มเซลล์บริเวณที่ดูดซึม เปลี่ยนความลื่นไหลของเยื่อหุ้มเซลล์ และทำให้การแทรกซึมของยาเข้าสู่เซลล์เยื่อบุผิวลำไส้เล็กดีขึ้น ส่งผลให้ชีวปริมาณออกฤทธิ์ของยาดีขึ้น Wei Keda และคณะ ได้ทำการคัดกรองสูตรยาเม็ดที่มีปริมาณ HPMCK4M และ Carbomer 940 เป็นปัจจัยในการศึกษา และใช้เครื่องมือวัดแรงยึดเกาะทางชีวภาพที่สร้างขึ้นเองเพื่อวัดแรงลอกระหว่างยาเม็ดกับไบโอฟิล์มจำลองโดยพิจารณาจากคุณภาพของน้ำในถุงพลาสติก และในที่สุดก็ได้คัดเลือกปริมาณของ HPMCK40 และคาร์โบเมอร์ 940 ให้เป็น 15 และ 27.5 มิลลิกรัม ตามลำดับ ในบริเวณการกำหนดสูตรที่เหมาะสมที่สุดของแกนเม็ดยา NCaEBT เพื่อเตรียมแกนเม็ดยา NCaEBT ซึ่งแสดงให้เห็นว่าวัสดุชีวเกาะติด (เช่น ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส) สามารถลดและปรับปรุงการยึดเกาะของยาต่อเนื้อเยื่อได้อย่างมีนัยสำคัญ

ยาเตรียมแบบยึดเกาะทางชีวภาพชนิดรับประทานเป็นระบบนำส่งยาแบบใหม่ที่ได้รับการศึกษามากขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ยาเตรียมแบบยึดเกาะทางชีวภาพชนิดรับประทานสามารถยึดเกาะยาไว้กับส่วนที่ได้รับผลกระทบในช่องปาก ซึ่งไม่เพียงแต่ช่วยยืดระยะเวลาการคงอยู่ของยาในเยื่อบุช่องปากเท่านั้น แต่ยังช่วยปกป้องเยื่อบุช่องปากอีกด้วย ส่งผลให้ประสิทธิภาพในการรักษาดีขึ้นและการดูดซึมยาดีขึ้น Xue Xiaoyan และคณะ ได้ปรับปรุงสูตรยาเม็ดอินซูลินแบบยึดเกาะชนิดรับประทาน โดยใช้เพคตินจากแอปเปิล ไคโตซาน คาร์โบเมอร์ 934P ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMC K392) และโซเดียมอัลจิเนตเป็นวัสดุยึดเกาะทางชีวภาพ และใช้การอบแห้งแบบแช่แข็งเพื่อเตรียมแผ่นสองชั้นแบบยึดเกาะสำหรับอินซูลินชนิดรับประทาน ยาเม็ดอินซูลินแบบยึดเกาะชนิดรับประทานที่เตรียมได้มีโครงสร้างคล้ายฟองน้ำที่มีรูพรุน ซึ่งเอื้อต่อการปลดปล่อยอินซูลิน และมีชั้นป้องกันแบบไม่ชอบน้ำ ซึ่งสามารถรับประกันการปลดปล่อยยาในทิศทางเดียวและป้องกันการสูญเสียยา Hao Jifu และคณะ นอกจากนี้ยังได้เตรียมแผ่นแปะชีวเกาะติดช่องปากชนิดเม็ดสีฟ้าเหลือง โดยใช้กาวไป่จี้, HPMC และคาร์โบเมอร์เป็นวัสดุชีวเกาะติด

ในระบบการนำส่งยาทางช่องคลอด เทคโนโลยีการยึดเกาะทางชีวภาพก็ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายเช่นกัน Zhu Yuting และคณะ ได้ใช้คาร์โบเมอร์ (CP) และ HPMC เป็นวัสดุยึดเกาะและเมทริกซ์ปลดปล่อยยาแบบต่อเนื่องเพื่อเตรียมยาเม็ดโคลไตรมาโซลแบบยึดเกาะทางชีวภาพสำหรับใช้ในช่องคลอดด้วยสูตรและอัตราส่วนที่แตกต่างกัน และวัดการยึดเกาะ เวลาการยึดเกาะ และเปอร์เซ็นต์การบวมตัวในสภาพแวดล้อมของของเหลวในช่องคลอดเทียม โดยคัดเลือกสูตรที่เหมาะสมออกมาคือ CP-HPMC 1:1 แผ่นยึดเกาะที่เตรียมได้มีประสิทธิภาพการยึดเกาะที่ดี และกระบวนการก็ง่ายและทำได้จริง

3.8 ในรูปแบบเจลทาเฉพาะที่

เจลเป็นสารยึดเกาะที่มีข้อดีหลายประการ เช่น ปลอดภัย สวยงาม ทำความสะอาดง่าย ต้นทุนต่ำ กระบวนการเตรียมง่าย และเข้ากันได้ดีกับยา จึงเป็นทิศทางการพัฒนาที่น่าสนใจ ตัวอย่างเช่น เจลสำหรับใช้ทางผิวหนังเป็นรูปแบบยาใหม่ที่ได้รับการศึกษามากขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ไม่เพียงแต่ช่วยป้องกันการเสื่อมสภาพของยาในระบบทางเดินอาหารและลดความผันผวนของความเข้มข้นของยาในเลือดเท่านั้น แต่ยังเป็นหนึ่งในระบบการปลดปล่อยยาที่มีประสิทธิภาพในการลดผลข้างเคียงของยาอีกด้วย

Zhu Jingjie และคณะ ได้ศึกษาผลของเมทริกซ์ที่แตกต่างกันต่อการปลดปล่อยสคูเทลลารินจากเจลแอลกอฮอล์พลาสติดในหลอดทดลอง และได้คัดเลือกคาร์โบเมอร์ (980NF) และไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMCK15M) เป็นเมทริกซ์เจล และพบว่าเมทริกซ์เจลที่เหมาะสมสำหรับสคูเทลลารินในแอลกอฮอล์พลาสติด ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่า เมทริกซ์เจลที่มีคาร์โบเมอร์ 1.0%, 1.5%, 1.0% คาร์โบเมอร์ + 1.0% HPMC และ 1.5% คาร์โบเมอร์ + 1.0% HPMC ล้วนเหมาะสมสำหรับสคูเทลลารินในแอลกอฮอล์พลาสติด ในระหว่างการทดลอง พบว่า HPMC สามารถเปลี่ยนแปลงรูปแบบการปลดปล่อยยาของเมทริกซ์เจลคาร์โบเมอร์ได้ โดยสอดคล้องกับสมการจลนศาสตร์ของการปลดปล่อยยา และ HPMC 1.0% สามารถปรับปรุงเมทริกซ์คาร์โบเมอร์ 1.0% และ 1.5% ให้ดีขึ้นได้ สาเหตุอาจเป็นเพราะ HPMC ขยายตัวได้เร็วกว่า และการขยายตัวอย่างรวดเร็วในช่วงเริ่มต้นของการทดลองทำให้ช่องว่างโมเลกุลของวัสดุเจลคาร์โบเมอร์ใหญ่ขึ้น จึงทำให้เร่งอัตราการปลดปล่อยยา Zhao Wencui และคณะ ใช้คาร์โบเมอร์-934 และไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสเป็นตัวนำในการเตรียมเจลนอร์ฟลอกซาซินสำหรับใช้กับตา กระบวนการเตรียมนั้นง่ายและทำได้จริง และคุณภาพเป็นไปตามข้อกำหนดด้านคุณภาพของเจลสำหรับใช้กับตาใน “ตำราเภสัชกรรมจีน” (ฉบับปี 2010)

3.9 สารยับยั้งการตกตะกอนสำหรับระบบไมโครอิมัลชันแบบสร้างตัวเอง

ระบบนำส่งยาแบบไมโครอิมัลชันที่สร้างตัวเอง (SMEDDS) เป็นระบบนำส่งยาชนิดรับประทานแบบใหม่ ซึ่งเป็นส่วนผสมที่เป็นเนื้อเดียวกัน เสถียร และโปร่งใส ประกอบด้วยยา เฟสน้ำมัน อิมัลซิไฟเออร์ และโคอิมัลซิไฟเออร์ ส่วนประกอบของสูตรยานั้นง่าย ปลอดภัย และมีความเสถียรดี สำหรับยาที่ละลายน้ำได้ยาก มักจะเติมวัสดุพอลิเมอร์เส้นใยที่ละลายน้ำได้ เช่น HPMC โพลีไวนิลไพโรลิโดน (PVP) เป็นต้น เพื่อช่วยให้ยาอิสระและยาที่ถูกห่อหุ้มอยู่ในไมโครอิมัลชันละลายได้อิ่มตัวยิ่งยวดในทางเดินอาหาร เพื่อเพิ่มความสามารถในการละลายของยาและปรับปรุงชีวปริมาณออกฤทธิ์

Peng Xuan และคณะ ได้เตรียมระบบนำส่งยาแบบอิมัลชันในตัวเองที่อิ่มตัวยิ่งยวด (S-SEDDS) ของซิลบินิน โดยใช้ Oxyethylene hydrogenated castor oil (Cremophor RH40), caprylic capric acid polyethylene glycol glyceride 12% (Labrasol) เป็นโคอิมัลซิไฟเออร์ และ HPMC 50 มก.·ก.⁻¹ การเติม HPMC ลงใน S-SEDDS สามารถทำให้ซิลบินินอิสระละลายใน S-SEDDS ได้อิ่มตัวยิ่งยวดและป้องกันไม่ให้ซิลบินินตกตะกอน เมื่อเปรียบเทียบกับสูตรไมโครอิมัลชันแบบดั้งเดิมที่มักจะเติมสารลดแรงตึงผิวในปริมาณที่มากกว่าเพื่อป้องกันการห่อหุ้มยาที่ไม่สมบูรณ์ การเติม HPMC สามารถรักษาความสามารถในการละลายของซิลบินินในตัวกลางการละลายให้คงที่ ลดปริมาณการใช้สารในสูตรไมโครอิมัลชันแบบทำเอง

4. บทสรุป

จะเห็นได้ว่า HPMC ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการเตรียมยาเนื่องจากคุณสมบัติทางกายภาพ เคมี และชีวภาพ แต่ HPMC ก็มีข้อเสียหลายประการในการเตรียมยาเช่นกัน เช่น ปรากฏการณ์การปลดปล่อยยาแบบก่อนและหลังการปลดปล่อยอย่างรวดเร็ว (pre- and post-burst release) จึงจำเป็นต้องมีการปรับปรุงแก้ไข ในขณะเดียวกัน นักวิจัยบางกลุ่มได้ศึกษาการประยุกต์ใช้ทฤษฎีออสโมซิสใน HPMC โดยการเตรียมยาเม็ดคาร์บามาเซพีนแบบปลดปล่อยยาต่อเนื่องและยาเม็ดเวราปามิลไฮโดรคลอไรด์แบบปลดปล่อยยาต่อเนื่อง เพื่อศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกการปลดปล่อยยา กล่าวโดยสรุปคือ มีนักวิจัยจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ ที่กำลังทำงานอย่างหนักเพื่อการประยุกต์ใช้ HPMC ในการเตรียมยาให้ดียิ่งขึ้น และด้วยการศึกษาคุณสมบัติอย่างลึกซึ้งและการปรับปรุงเทคโนโลยีการเตรียมยา HPMC จะถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายมากขึ้นในรูปแบบยาใหม่ๆ และการวิจัยระบบเภสัชกรรม และส่งเสริมการพัฒนาอย่างต่อเนื่องของเภสัชกรรมต่อไป