Акыркы жылдары фармацевтикалык кошумча заттарды гидроксипропил метилцеллюлоза (HPMC) даярдоо боюнча ата мекендик жана чет өлкөлөрдөгү тиешелүү адабияттар каралып, талданып жана кыскача баяндалып, анын катуу препараттарда, суюк препараттарда, узакка созулган жана көзөмөлдөнгөн бөлүнүп чыгуучу препараттарда, капсула препараттарында, желатинде колдонулушу каралып, талданып жана жалпыланып, жабышчаак формулалар жана биоадгезивдер сыяктуу жаңы формулалар жаатындагы акыркы колдонмолор. HPMCнин салыштырмалуу молекулярдык салмагынын жана илешкектигинин айырмачылыгынан улам, ал эмульсия, адгезия, коюулануу, илешкектикти жогорулатуу, суспензиялоо, гельдөө жана пленка түзүү мүнөздөмөлөрүнө жана колдонулушуна ээ. Ал фармацевтикалык препараттарда кеңири колдонулат жана препараттар жаатында чоң роль ойнойт. Анын касиеттерин терең изилдөө жана формулалоо технологиясын өркүндөтүү менен, HPMC жаңы дозалоо формаларын жана жаңы дары-дармек жеткирүү системаларын изилдөөдө кеңири колдонулат, ошону менен формулалардын үзгүлтүксүз өнүгүшүнө өбөлгө түзөт.
гидроксипропил метилцеллюлозафармацевтикалык препараттар; фармацевтикалык кошумча заттар.
Фармацевтикалык кошумча заттар чийки дары препараттарын түзүүнүн материалдык негизи гана болбостон, даярдоо процессинин татаалдыгы, дары-дармектин сапаты, туруктуулугу, коопсуздугу, дары-дармектин бөлүнүп чыгуу ылдамдыгы, таасир этүү ыкмасы, клиникалык натыйжалуулугу жана жаңы дозалык формаларды жана киргизүүнүн жаңы жолдорун иштеп чыгуу менен да байланыштуу. Алар тыгыз байланышта. Жаңы фармацевтикалык кошумча заттардын пайда болушу көбүнчө даярдоонун сапатын жакшыртууга жана жаңы дозалык формаларды иштеп чыгууга өбөлгө түзөт. Гидроксипропил метилцеллюлоза (HPMC) - бул үйдө жана чет өлкөлөрдө эң популярдуу фармацевтикалык кошумча заттардын бири. Салыштырмалуу молекулярдык салмагы жана илешкектүүлүгү ар кандай болгондуктан, ал эмульгациялоо, байланыштыруу, коюулоо, коюулануу, суспензиялоо жана желимдөө функцияларына ээ. Коагуляция жана пленка пайда кылуу сыяктуу өзгөчөлүктөрү жана колдонулушу фармацевтикалык технологияда кеңири колдонулат. Бул макалада негизинен акыркы жылдары формулаларда гидроксипропил метилцеллюлозанын (HPMC) колдонулушу каралат.
1.HPMCнин негизги касиеттери
Гидроксипропил метилцеллюлозасы (HPMC), молекулярдык формуласы C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, ал эми салыштырмалуу молекулярдык массасы болжол менен 86 000. Бул продукт жарым синтетикалык материал болуп саналат, ал метилдин жана целлюлозанын полигидроксипропил эфиринин бир бөлүгү болуп саналат. Аны эки жол менен өндүрүүгө болот: Биринчиси, ылайыктуу маркадагы метилцеллюлоза NaOH менен иштетилип, андан кийин жогорку температура жана жогорку басым астында пропилен кычкылы менен реакцияга кирет. Реакция убактысы метил менен гидроксипропилдин эфирдик байланыштарды түзүүсүнө мүмкүндүк бергенчелик узакка созулушу керек. Ал целлюлозанын ангидридглюкоза шакекчесине целлюлоза түрүндө туташат жана каалаган даражага жетиши мүмкүн; экинчиси - пахта линтин же жыгач целлюлозасынын буласын каустикалык сода менен иштетүү, андан кийин хлорланган метан жана пропилен кычкылы менен удаалаш реакцияга кирип, андан кийин аны андан ары тазалоо. , майда жана бирдей порошокко же гранулга майдаланат.
Бул продуктунун түсү актан сүттөй ак түскө чейин, жытсыз жана даамсыз, ал эми формасы гранул же була сымал, оңой агып кетүүчү порошок. Бул продуктуну сууда эритип, белгилүү бир илешкектүүлүккө ээ тунуктан сүттөй ак түскө чейинки коллоиддик эритмени пайда кылууга болот. Золь-гель өз ара конверсиясы белгилүү бир концентрациядагы эритменин температурасынын өзгөрүшүнөн улам пайда болушу мүмкүн.
Метокси жана гидроксипропилдин түзүлүшүндөгү бул эки алмаштыргычтын курамындагы айырмачылыктан улам, ар кандай типтеги продуктулар пайда болгон. Белгилүү бир концентрацияларда ар кандай типтеги продуктулар өзгөчө мүнөздөмөлөргө ээ. Ошондуктан, илешкектүүлүк жана термикалык гельдөө температурасы ар кандай касиеттерге ээ жана ар кандай максаттарда колдонулушу мүмкүн. Ар кайсы өлкөлөрдүн фармакопеясы моделге карата ар кандай эрежелерге жана көрсөтмөлөргө ээ: Европалык фармакопея рынокто сатылган продуктулардын ар кандай илешкектүүлүк класстарына жана алмаштыруунун ар кандай даражаларына негизделген, класстар менен сандар менен көрсөтүлгөн жана бирдик "mPa s". АКШнын фармакопеясында гидроксипропил метилцеллюлозасынын ар бир алмаштыргычынын курамын жана түрүн көрсөтүү үчүн жалпы аталыштан кийин 4 сан кошулат, мисалы, гидроксипропил метилцеллюлоза 2208. Биринчи эки сан метокси тобунун болжолдуу маанисин билдирет. Пайыздык катыш, акыркы эки сан гидроксипропилдин болжолдуу пайызын билдирет.
Calocan гидроксипропил метилцеллюлозасы 3 сериядан турат, атап айтканда, E сериясы, F сериясы жана K сериясы, ар бир серияда тандоо үчүн ар кандай моделдер бар. E сериясы көбүнчө пленка каптоо, таблетка каптоо, жабык таблетка өзөктөрү үчүн колдонулат; E, F сериялары офтальмологиялык препараттар үчүн илешкектик жана бөлүп чыгарууну басаңдатуучу агенттер, суспензиялоочу агенттер, суюк препараттар үчүн коюуланткычтар, таблеткалар жана гранулдарды байланыштыруучу заттар катары колдонулат; K сериясы көбүнчө бөлүп чыгаруу ингибиторлору жана жай жана көзөмөлдөнгөн бөлүп чыгаруу препараттары үчүн гидрофилдик гель матрицасы материалдары катары колдонулат.
Ата мекендик өндүрүүчүлөрдүн катарына негизинен Фучжоу №2 химиялык заводу, Хучжоу азык-түлүк жана химиялык компаниясы, Сычуань Лучжоу фармацевтикалык аксессуарлар заводу, Хубэй Цзиньсянь №1 химиялык заводу, Фейчэн Руйтай майда химиялык компаниясы, Шаньдун Ляочэн Ахуа фармацевтикалык компаниясы, Сиань Хуань химиялык заводдору ж.б. кирет.
2.HPMC артыкчылыктары
HPMC башка кошумча заттарда жок артыкчылыктарга ээ болгондуктан, HPMC үйдө жана чет өлкөлөрдө эң кеңири колдонулган фармацевтикалык кошумча заттардын бири болуп калды.
2.1 Муздак сууда эригичтиги
40 ℃ төмөн муздак сууда же 70% этанолдо эрийт, 60 ℃ жогору ысык сууда негизинен эрибейт, бирок гель түрүндө болушу мүмкүн.
2.2 Химиялык жактан инерттүү
HPMC иондук эмес целлюлоза эфиринин бир түрү болуп саналат, анын эритмесинде иондук заряд жок жана металл туздары же иондук органикалык кошулмалар менен өз ара аракеттенишпейт, ошондуктан башка кошумча заттар препараттарды өндүрүү процессинде аны менен реакцияга кирбейт.
2.3 Туруктуулук
Ал кислотага да, щелочко да салыштырмалуу туруктуу жана илешкектүүлүгүндө олуттуу өзгөрүү болбостон, рН 3 жана 11 ортосунда узак убакытка сакталышы мүмкүн. HPMC суу эритмеси көктүн чыгышына каршы таасирге ээ жана узак мөөнөттүү сактоо учурунда илешкектүүлүктүн жакшы туруктуулугун сактайт. HPMC колдонгон фармацевтикалык кошумча заттар салттуу кошумча заттарды (мисалы, декстрин, крахмал ж.б.) колдонгондорго караганда сапаттуураак туруктуулукка ээ.
2.4 Илешкектикти жөнгө салуу мүмкүнчүлүгү
HPMCнин ар кандай илешкектүүлүк туундуларын ар кандай пропорцияларда аралаштырса болот, жана анын илешкектүүлүгү белгилүү бир мыйзамга ылайык өзгөртүлүшү мүмкүн жана жакшы сызыктуу байланышка ээ, андыктан пропорцияны муктаждыктарга жараша тандай аласыз.
2.5 Зат алмашуунун инерциясы
HPMC организмде сиңбейт же метаболизмге учурабайт жана жылуулук бербейт, ошондуктан ал коопсуз фармацевтикалык препараттын кошумча заты болуп саналат. 2.6 Коопсуздук HPMC уулуу эмес жана дүүлүктүрбөгөн материал деп эсептелет, чычкандар үчүн орточо өлүмгө алып келүүчү доза 5 г·кг – 1, ал эми келемиштер үчүн орточо өлүмгө алып келүүчү доза 5,2 г·кг – 1 түзөт. Күнүмдүк доза адам денеси үчүн зыянсыз.
3.HPMC формулаларында колдонулушу
3.1 Плёнка каптоочу материал жана плёнка түзүүчү материал катары
HPMC пленка менен капталган таблетка материалы катары колдонулганда, капталган таблетканын даамын жана көрүнүшүн жашыруу жагынан кант менен капталган таблеткалар сыяктуу салттуу капталган таблеткаларга салыштырмалуу эч кандай айкын артыкчылыктары жок, бирок анын катуулугу, жумшактыгы, нымдуулукту сиңирүүсү, ажыроо даражасы, каптоо салмагынын көбөйүшү жана башка сапат көрсөткүчтөрү жакшыраак. Бул продуктунун аз илешкектүүлүк даражасы таблеткалар жана таблеткалар үчүн сууда эрүүчү пленка каптоочу материал катары колдонулат, ал эми жогорку илешкектүүлүк даражасы органикалык эриткич системалары үчүн пленка каптоочу материал катары колдонулат, адатта 2% дан 20% га чейинки концентрацияда.
Чжан Цзисин жана башкалар HPMC пленка каптамасы менен алдын ала аралаштырылган формуланы оптималдаштыруу үчүн эффект бетинин ыкмасын колдонушкан. Пленка пайда кылуучу материал HPMC, поливинил спиртинин жана пластификатор полиэтиленгликолдун көлөмүн изилдөө факторлору катары, пленканын тартылуу күчүн жана өткөрүмдүүлүгүн жана пленка каптоо эритмесинин илешкектүүлүгүн текшерүү индекси катары кабыл алып, текшерүү индекси менен текшерүү факторлорунун ортосундагы байланыш математикалык модель аркылуу сүрөттөлүп, акыры оптималдуу формулалоо процесси алынат. Анын сарпталышы тиешелүү түрдө пленка пайда кылуучу агент гидроксипропил метилцеллюлоза (HPMCE5) 11,88 г, поливинил спирти 24,12 г, пластификатор полиэтиленгликол 13,00 г, ал эми каптоо суспензиясынын илешкектүүлүгү 20 мПа·с, пленканын өткөрүмдүүлүгү жана тартылуу күчү эң жакшы натыйжага жеткен. Чжан Юань даярдоо процессин жакшыртып, крахмал аралашмасын алмаштыруу үчүн HPMCди байланыштыруучу зат катары колдонуп, Jiahua таблеткаларын пленка менен капталган таблеткаларга алмаштырып, анын курамындагы препараттардын сапатын, гигроскопиялыктыгын, оңой өчүп калышын, бошоп калышын, чачырап кетишин жана башка көйгөйлөрдү жаратып, таблетканын туруктуулугун жогорулаткан. Оптималдуу формулалоо процесси ортогоналдык эксперименттер менен аныкталган, тактап айтканда, каптоо учурунда аралашманын концентрациясы 70% этанол эритмесинде 2% HPMC болгон, ал эми грануляция учурунда аралаштыруу убактысы 15 мүнөт болгон. Жыйынтыктар Жаңы процесс жана рецепт боюнча даярдалган Jiahua пленка менен капталган таблеткалары баштапкы рецепт процесси менен өндүрүлгөн таблеткаларга караганда көрүнүшү, ажыроо убактысы жана өзөктүн катуулугу боюнча бир топ жакшырган, ал эми пленка менен капталган таблеткалардын квалификациялуу ылдамдыгы бир топ жакшырган. 95% дан ашыкка жеткен. Лян Мэйи, Лу Сяохуй ж.б. ошондой эле гидроксипропил метилцеллюлозаны пленка пайда кылуучу материал катары колдонуп, тиешелүүлүгүнө жараша жоон ичегиге жайгаштыруучу таблетканы жана жоон ичегиге жайгаштыруучу таблетканы даярдашкан. Бул дары-дармектин бөлүнүп чыгышына таасир этет. Хуан Юньрань Ажыдаардын канын жоон ичегинин позициялоочу таблеткаларын даярдап, шишик катмарынын каптоочу эритмесине HPMC колдонгон, анын массалык үлүшү 5% түзгөн. Көрүнүп тургандай, HPMC жоон ичегини бутага алган дары-дармек жеткирүү системасында кеңири колдонулушу мүмкүн.
Гидроксипропил метилцеллюлозасы пленка каптоочу эң сонун материал гана эмес, ошондой эле пленка формулаларында пленка түзүүчү материал катары да колдонулушу мүмкүн. Ван Тонгшун ж.б. цинк кошулмасы, мия тамыры жана аминолексанол оозеки композиттик пленкасын рецепт боюнча колдонууга оптималдаштырылган, пленка агентинин ийкемдүүлүгү, бирдейлиги, жылмакайлыгы жана тунуктугу изилдөө индекси катары, оптималдуу рецепт боюнча алынган PVA 6,5 г, HPMC 0,1 г жана пропиленгликол 6,0 г жай бөлүнүп чыгуучу жана коопсуздук талаптарына жооп берет жана композиттик пленканы даярдоо рецепти катары колдонулушу мүмкүн.
3.2 Байланыштыруучу жана майдалоочу зат катары
Бул продуктунун төмөнкү илешкектүүлүк даражасы таблеткалар, таблеткалар жана гранулдар үчүн байланыштыруучу жана майдалоочу зат катары колдонулушу мүмкүн, ал эми жогорку илешкектүүлүк даражасы байланыштыруучу зат катары гана колдонулушу мүмкүн. Дозасы ар кандай моделдерге жана талаптарга жараша өзгөрүп турат. Негизинен, кургак грануляцияланган таблеткалар үчүн байланыштыруучу заттын дозасы 5%, ал эми нымдуу грануляцияланган таблеткалар үчүн байланыштыруучу заттын дозасы 2% түзөт.
Ли Хоутао жана башкалар тинидазол таблеткаларынын байланыштыргычын текшеришти. Тинидазол таблеткаларынын адгезиясын кезеги менен 8% поливинилпирролидон (PVP-K30), 40% сироп, 10% крахмал суспензиясы, 2,0% гидроксипропил метилцеллюлоза K4 (HPMCK4M), 50% этанол изилденди. Тинидазол таблеткаларын даярдоо. Жөнөкөй таблеткалардын жана каптоодон кийинки көрүнүшүнүн өзгөрүүлөрү салыштырылып, ар кандай рецепт боюнча берилген таблеткалардын морттугу, катуулугу, ажыроо убактысынын чеги жана эрүү ылдамдыгы өлчөнгөн. Жыйынтыктар 2,0% гидроксипропил метилцеллюлоза менен даярдалган таблеткалар жылтырак болгон, ал эми морттугунун өлчөөсүндө четтери сынып, бурчтары кесилген эмес, каптоодон кийин таблетканын формасы толук жана көрүнүшү жакшы болгон. Ошондуктан, байланыштыргыч катары 2,0% HPMC-K4 жана 50% этанол менен даярдалган тинидазол таблеткалары колдонулган. Гуань Шихай Фуганнинг таблеткаларын даярдоо процессин изилдеп, желимдерди текшерип, 50% этанолду, 15% крахмал пастасын, 10% PVP жана 50% этанол эритмелерин баалоонун индикаторлору катары кысылуучулугун, жылмакайлыгын жана морттугун текшерген. , 5% CMC-Na жана 15% HPMC эритмеси (5 мПа с). Жыйынтыктар 50% этанол, 15% крахмал пастасы, 10% PVP, 50% этанол эритмеси жана 5% CMC-Na менен даярдалган барактардын бети жылмакай, бирок кысылуучулугу начар жана катуулугу төмөн болгондуктан, каптоо муктаждыктарын канааттандыра алган эмес; 15% HPMC эритмеси (5 мПа·с), таблетканын бети жылмакай, морттугу квалификациялуу жана кысылуучулугу жакшы болгондуктан, каптоо муктаждыктарын канааттандыра алат. Ошондуктан, HPMC (5 мПа с) желим катары тандалып алынган.
3.3 токтото туруучу агент катары
Бул продуктунун жогорку илешкектүүлүк даражасы суспензия түрүндөгү суюк препаратты даярдоо үчүн суспензиялоочу агент катары колдонулат. Ал жакшы суспензиялоочу таасирге ээ, кайра эрүү оңой, дубалга жабышпайт жана майда флокуляциялык бөлүкчөлөргө ээ. Адаттагы дозасы 0,5% дан 1,5% га чейин. Сон Тянь жана башкалар рацекадотрилди даярдоо үчүн суспензиялоочу агент катары кеңири колдонулган полимер материалдарын (гидроксипропил метилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлозасы, повидон, ксантан сагызы, метилцеллюлоза ж.б.) колдонушкан. Кургак суспензия. Ар кандай суспензиялардын чөкмө көлөм катышы аркылуу кайра эрүү индекси, реологиясы, суспензия илешкектүүлүгү жана микроскопиялык морфологиясы байкалып, тездетилген экспериментте дары бөлүкчөлөрүнүн туруктуулугу да изилденген. Жыйынтыктар Суспензиялоочу агент катары 2% HPMC менен даярдалган кургак суспензия жөнөкөй процесске жана жакшы туруктуулукка ээ болгон.
Метилцеллюлоза менен салыштырганда, гидроксипропилметилцеллюлоза тунук эритмени пайда кылуу мүнөздөмөлөрүнө ээ жана дисперстелбеген булалуу заттардын өтө аз өлчөмү гана бар, ошондуктан HPMC офтальмологиялык препараттарда суспензиялоочу агент катары да кеңири колдонулат. Лю Цзе жана башкалар ар кандай спецификацияларды даярдоо үчүн HPMC, гидроксипропилцеллюлоза (HPC), карбомер 940, полиэтиленгликоль (PEG), натрий гиалуронаты (HA) жана HA/HPMC айкалышын суспензиялоочу агент катары колдонушкан. Цикловир офтальмикалык суспензиясы үчүн эң жакшы суспензиялоочу агентти тандоо үчүн текшерүү индикаторлору катары чөкмө көлөмүнүн катышы, бөлүкчөлөрдүн өлчөмү жана кайра эригичтиги тандалган. Жыйынтыктар көрсөткөндөй, суспензиялоочу агент катары 0,05% HA жана 0,05% HPMC менен даярдалган ацикловир офтальмикалык суспензиясынын чөкмө көлөмүнүн катышы 0,998, бөлүкчөлөрдүн өлчөмү бирдей, кайра эригичтиги жакшы жана препарат туруктуу. Жынысы көбөйөт.
3.4 Блокатор, жай жана көзөмөлдөнгөн бөлүп чыгаруучу агент жана тешикчелерди пайда кылуучу агент катары
Бул продуктунун жогорку илешкектүүлүк даражасы гидрофилдик гель матрицасы туруктуу бөлүнүүчү таблеткаларды, блокаторлорду жана аралаш материалдык матрица туруктуу бөлүнүүчү таблеткалардын көзөмөлдөнгөн бөлүнүүчү агенттерин даярдоо үчүн колдонулат жана дары-дармектин бөлүнүп чыгышын кечеңдетүү таасирин тийгизет. Анын концентрациясы 10% дан 80% га чейин. Төмөн илешкектүүлүк даражалары туруктуу бөлүнүүчү же көзөмөлдөнгөн бөлүнүүчү препараттар үчүн порогендер катары колдонулат. Мындай таблеткалардын терапиялык таасири үчүн талап кылынган баштапкы дозага тез жетүүгө болот, андан кийин туруктуу бөлүнүүчү же көзөмөлдөнгөн бөлүнүүчү таасир көрсөтүлөт жана организмде кандагы дары-дармектин натыйжалуу концентрациясы сакталат. Гидроксипропил метилцеллюлоза суу менен жолукканда гель катмарын түзүү үчүн гидратталат. Матрицалык таблеткадан дары-дармектин бөлүнүп чыгуу механизми негизинен гель катмарынын диффузиясын жана гель катмарынын эрозиясын камтыйт. Юнг Бо Шим жана башкалар узак бөлүнүүчү материал катары HPMC менен карведилол туруктуу бөлүнүүчү таблеткаларын даярдашкан.
Гидроксипропил метилцеллюлоза салттуу кытай медицинасынын узак мөөнөттүү релиздүү матрицалык таблеткаларында да кеңири колдонулат жана салттуу кытай медицинасынын активдүү ингредиенттеринин, натыйжалуу бөлүктөрүнүн жана бирдиктүү препараттарынын көпчүлүгү колдонулат. Лю Вэнь жана башкалар матрицалык материал катары 15% гидроксипропил метилцеллюлозаны, толтургуч катары 1% лактозаны жана 5% микрокристаллдык целлюлозаны колдонуп, Цзинфан Таохе Ченци кайнатмасын ооз аркылуу кабыл алынуучу матрицалык узак мөөнөттүү релиздүү таблеткаларга даярдашкан. Модель - Хигучи теңдемеси. Формула курамынын системасы жөнөкөй, даярдоо оңой жана чыгаруу маалыматтары салыштырмалуу туруктуу, бул Кытай Фармакопеясынын талаптарына жооп берет. Тан Гуангуан жана башкалар астрагалдын жалпы сапониндерин үлгү катары колдонуп, HPMC матрицалык таблеткаларын даярдап, HPMC матрицалык таблеткаларында салттуу кытай медицинасынын натыйжалуу бөлүктөрүнөн дары-дармектин бөлүнүп чыгышына таасир этүүчү факторлорду изилдешкен. Жыйынтыктар HPMC дозасы көбөйгөн сайын, астрагалозиддин бөлүнүп чыгышы азайып, дары-дармектин бөлүнүп чыгыш пайызы матрицанын эрүү ылдамдыгы менен дээрлик сызыктуу байланышта болгон. Гипромеллозалуу HPMC матрицалык таблеткасында салттуу кытай медицинасынын эффективдүү бөлүгүнүн бөлүнүп чыгышы менен HPMCнин дозасы жана түрүнүн ортосунда белгилүү бир байланыш бар жана гидрофилдик химиялык мономердин бөлүнүп чыгуу процесси ага окшош. Гидроксипропил метилцеллюлоза гидрофилдик кошулмалар үчүн гана эмес, гидрофилдик эмес заттар үчүн да ылайыктуу. Лю Гуйхуа узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу матрица материалы катары 17% гидроксипропил метилцеллюлозаны (HPMCK15M) колдонуп, Тяньшань Сюэлян узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу матрицалык таблеткаларын нымдуу грануляция жана таблетка түрүндө даярдоо ыкмасы менен даярдаган. Узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуу эффектиси айдан ачык болгон жана даярдоо процесси туруктуу жана ишке ашырууга мүмкүн болгон.
Гидроксипропил метилцеллюлоза салттуу кытай медицинасынын активдүү ингредиенттеринин жана натыйжалуу бөлүктөрүнүн узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу матрицалык таблеткаларына гана колдонулбастан, салттуу кытай медицинасынын кошулма препараттарында да барган сайын көбүрөөк колдонулууда. Ву Хуэйчао жана башкалар матрицалык материал катары 20% гидроксипропил метилцеллюлозасын (HPMCK4M) колдонушкан жана дарыны 12 саат бою үзгүлтүксүз жана туруктуу түрдө бөлүп чыгара алган Ичжи гидрофилдик гель матрицалык таблеткасын даярдоо үчүн порошокту түз кысуу ыкмасын колдонушкан. In vitro шартында бөлүнүп чыгууну изилдөө үчүн баалоо индикаторлору катары сапонин Rg1, гинзенозид Rb1 жана Panax нотогинсенг сапонин R1 колдонулган жана дарыны бөлүп чыгаруу механизмин изилдөө үчүн дарыны бөлүп чыгаруу теңдемеси орнотулган. Жыйынтыктар Дарыны бөлүп чыгаруу механизми нөлдүк тартиптеги кинетикалык теңдеме жана Ритгер-Пеппас теңдемесине шайкеш келген, анда генипозид Фик эмес диффузия аркылуу бөлүнүп чыккан, ал эми Panax нотогинсенгиндеги үч компонент скелет эрозиясы аркылуу бөлүнүп чыккан.
3.5 Коюуланткыч жана коллоид катары коргоочу желим
Бул продукт коюуланткыч катары колдонулганда, адаттагы пайыздык концентрациясы 0,45% дан 1,0% га чейин. Ал ошондой эле гидрофобдук желимдин туруктуулугун жогорулатып, коргоочу коллоидди пайда кылып, бөлүкчөлөрдүн биригип, агломерацияланышына жол бербей, ошону менен чөкмөлөрдүн пайда болушуна тоскоол болот. Анын жалпы пайыздык концентрациясы 0,5% дан 1,5% га чейин.
Ван Чжэнь жана башкалар дарылык активдештирилген көмүр клизмасын даярдоо процессин изилдөө үчүн L9 ортогоналдык эксперименталдык долбоорлоо ыкмасын колдонушкан. Дарылык активдештирилген көмүр клизмасын акыркы аныктоо үчүн оптималдуу процесстик шарттар коюуланткыч катары 0,5% натрий карбоксиметилцеллюлозасын жана 2,0% гидроксипропил метилцеллюлозасын (HPMC 23,0% метоксил тобун, гидроксипропил негизин 11,6% камтыйт) колдонуу болуп саналат, бул процесстик шарттар дарылык активдештирилген көмүрдүн туруктуулугун жогорулатууга жардам берет. Чжан Чжицян жана башкалар карбополду гель матрицасы катары жана гидроксипропил метилцеллюлозаны коюуланткыч катары колдонуп, узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу эффектке ээ рН-сезгич левофлоксацин гидрохлоридинин офтальмологиялык колдонууга даяр гелди иштеп чыгышкан. Эксперимент аркылуу оптималдуу рецепт алынды, акыры оптималдуу рецепт 0,1 г левофлоксацин гидрохлориди, 3 г карбопол (9400), 20 г гидроксипропил метилцеллюлоза (E50 LV), 0,35 г динатрий гидрофосфаты, 0,45 г фосфор кислотасы, 0,50 г натрий хлориди, 0,03 г этилпарабен жана 100 мл даярдоо үчүн суу кошулду. Сыноодо автор ар кандай концентрациядагы коюуланткычтарды даярдоо үчүн Colorcon компаниясынын ар кандай мүнөздөмөлөрү (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) бар гидроксипропил метилцеллюлоза METHOCEL сериясын текшерди жана натыйжада HPMC E50 LV коюуланткыч катары тандалды. рН-сезгич левофлоксацин гидрохлоридинин тез гелдери үчүн коюуланткыч.
3.6 капсула материалы катары
Адатта, капсулалардын капсула кабыгынын материалы негизинен желатинден турат. Капсула кабыгын өндүрүү процесси жөнөкөй, бирок нымдуулуктан жана кычкылтекке сезгич дары-дармектерден начар коргоо, дары-дармектердин эришинин азайышы жана сактоо учурунда капсула кабыгынын кечиктирилиши сыяктуу кээ бир көйгөйлөр жана кубулуштар бар. Ошондуктан, гидроксипропил метилцеллюлоза капсулаларды даярдоо үчүн желатин капсулаларынын ордуна колдонулат, бул капсуланын өндүрүш формасын жана колдонуу эффектин жакшыртат жана үйдө жана чет өлкөлөрдө кеңири жайылтылган.
Теофиллинди контролдук дары катары колдонуп, Подчек жана башкалар гидроксипропил метилцеллюлоза кабыктары бар капсулалардын дары эрүү ылдамдыгы желатин капсулаларына караганда жогору экенин аныкташкан. Анализдин себеби, HPMCнин ыдырашы бир эле учурда бүт капсуланын ыдырашы болуп саналат, ал эми желатин капсуласынын ыдырашы алгач тармактык түзүлүштүн, андан кийин бүт капсуланын ыдырашы болуп саналат, ошондуктан HPMC капсуласы дароо эрүүчү формулалар үчүн капсула кабыктары үчүн көбүрөөк ылайыктуу. Чивеле жана башкалар да ушул сыяктуу тыянактарды алып, желатиндин, желатин/полиэтиленгликолдун жана HPMC кабыктарынын ыдырашы салыштырылган. Жыйынтыктар HPMC кабыктары ар кандай рН шарттарында тез эригенин, ал эми желатин капсулалары ар кандай рН шарттарында чоң таасир этерин көрсөттү. Тан Юэ жана башкалар аз дозадагы дары-дармектин кургак порошок ингаляторунун ташуучу системасы үчүн жаңы типтеги капсула кабыгын текшеришкен. Гидроксипропил метилцеллюлозанын капсула кабыгы жана желатиндин капсула кабыгы менен салыштырганда, капсула кабыгынын туруктуулугу жана ар кандай шарттарда кабыктагы порошоктун касиеттери изилденип, жумшактык тести жүргүзүлдү. Жыйынтыктар көрсөткөндөй, желатин капсулаларына салыштырмалуу, HPMC капсуласынын кабыктары туруктуулугу жана порошоктон коргоосу жагынан жакшыраак, нымдуулукка туруктуулугу күчтүүрөөк жана желатин капсуласынын кабыктарына караганда жумшактыгы төмөн, ошондуктан HPMC капсуласынын кабыктары кургак порошокту ингаляциялоо үчүн капсулаларга көбүрөөк ылайыктуу.
3.7 биоадгезив катары
Биоадгезия технологиясында биоадгезия полимерлери бар кошумча заттар колдонулат. Биологиялык былжыр челге жабышып, ал препарат менен былжыр челдин ортосундагы байланыштын үзгүлтүксүздүгүн жана тыгыздыгын жогорулатат, ошондуктан дары жай бөлүнүп чыгып, дарылоо максатына жетүү үчүн былжыр чел тарабынан сиңет. Учурда ал кеңири колдонулат. Ашказан-ичеги трактынын, кындын, ооз көңдөйүнүн жана башка бөлүктөрүнүн ооруларын дарылоо.
Ашказан-ичеги биоадгезия технологиясы - акыркы жылдары иштелип чыккан жаңы дары жеткирүү системасы. Ал дары препараттарынын ашказан-ичеги трактында калуу убактысын узартып гана тим болбостон, сиңүү жеринде дары менен клетка мембранасынын ортосундагы байланышты жакшыртат, клетка мембранасынын суюктугун өзгөртөт жана ичке ичегинин эпителий клеткаларына дары-дармектин сиңүүсүн жакшыртат, ошону менен дары-дармектин биожеткиликтүүлүгүн жакшыртат. Вэй Кеда жана башкалар изилдөө факторлору катары HPMCK4M жана Carbomer 940 дозасын колдонуп, таблетканын өзөгүнүн рецептин текшерип, полиэтилен баштыктагы суунун сапаты боюнча таблетка менен симуляцияланган биопленканын ортосундагы сыйрылуучу күчтү өлчөө үчүн өз алдынча жасалган биоадгезия аппаратын колдонушкан. , жана акырында NCaEBT таблетка өзөктөрүн даярдоо үчүн NCaEBT таблетка өзөктөрүнүн оптималдуу рецепт аймагында HPMCK40 жана карбомер 940тун курамын тиешелүүлүгүнө жараша 15 жана 27,5 мг деп тандап алышты, бул биоадгезивдүү материалдар (мисалы, гидроксипропил метилцеллюлоза) препараттын ткандарга адгезиясын бир кыйла азайта аларын көрсөтүп турат.
Ооз көңдөйүнүн биоадгезивдүү препараттары акыркы жылдары көбүрөөк изилденип келе жаткан дары-дармек жеткирүү системасынын жаңы түрү болуп саналат. Ооз көңдөйүнүн биоадгезивдүү препараттары дары-дармекти ооз көңдөйүнүн жабыркаган бөлүгүнө жабыштыра алат, бул дары-дармектин ооз көңдөйүнүн былжыр челинде калуу убактысын узартууга гана эмес, ооз көңдөйүнүн былжыр челинин коргойт. Терапиялык эффект жакшыраак жана дары-дармектин биожеткиликтүүлүгү жакшырат. Сюэ Сяоянь жана башкалар алма пектинин, хитозанды, карбомер 934P, гидроксипропил метилцеллюлозасын (HPMC K392) жана натрий альгинатын биоадгезивдүү материалдар катары колдонуп, ошондой эле ооз инсулинин даярдоо үчүн тоңдуруу менен кургатууну колдонуп, инсулин ооз көңдөйүнүн жабышчаак таблеткаларынын формуласын оптималдаштырышкан. Эки катмарлуу жабышчаак барак. Даярдалган инсулин ооз көңдөйүнүн жабышчаак таблеткасы инсулиндин бөлүнүп чыгышына ыңгайлуу болгон тешиктүү губка сымал түзүлүшкө ээ жана гидрофобдук коргоочу катмарга ээ, ал дары-дармектин бир тараптуу бөлүнүп чыгышын камсыздай алат жана дары-дармектин жоголушун алдын алат. Хао Джифу жана башкалар. ошондой эле биоадгезиялык материалдар катары Байжи желимин, HPMC жана карбомерди колдонуп, көк-сары мончоктордон жасалган оозеки биоадгезиялык пластырларды даярдаган.
Вагиналдык дары-дармек жеткирүү системаларында биоадгезия технологиясы да кеңири колдонулган. Чжу Юйтинг жана башкалар ар кандай формулалары жана катыштары бар клотримазол биоадгезиялуу вагиналдык таблеткаларын даярдоо үчүн карбомерди (CP) жана HPMCди жабышчаак материалдар жана узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу матрица катары колдонушкан жана алардын жасалма вагиналдык суюктук чөйрөсүндө адгезиясын, адгезия убактысын жана шишик пайызын өлчөшкөн. , ылайыктуу рецепт CP-HPMC1: 1 катары текшерилген, даярдалган жабышчаак барак жакшы адгезия көрсөткүчүнө ээ болгон жана процесс жөнөкөй жана ишке ашырууга мүмкүн болгон.
3.8 жергиликтүү гель катары
Желим препарат катары гель коопсуздук, сулуулук, оңой тазалоо, арзан баа, жөнөкөй даярдоо процесси жана дары-дармектер менен жакшы шайкештик сыяктуу бир катар артыкчылыктарга ээ. Иштеп чыгуу багыты. Мисалы, трансдермалдык гель - акыркы жылдары көбүрөөк изилденген жаңы дозалоо формасы. Ал ашказан-ичеги трактындагы дары-дармектердин жок болушунан сактануу жана кандагы дары-дармек концентрациясынын эң жогорку чегинен эң төмөнкү чегине чейинки өзгөрүшүн азайтуу менен бирге, дары-дармектердин терс таасирлерин жеңүү үчүн дары-дармектерди чыгаруунун натыйжалуу системаларынын бирине айланды.
Чжу Цзинцзе жана башкалар in vitro шартында скутелларин спиртинин пластид гелинин бөлүнүп чыгышына ар кандай матрицалардын таасирин изилдеп, карбомер (980NF) жана гидроксипропил метилцеллюлоза (HPMCK15M) менен гель матрицалары катары текшерип, скутелларинге ылайыктуу скутелларинди алышкан. Спирт пластиддеринин гель матрицасы. Эксперименталдык жыйынтыктар 1. 0% карбомер, 1. 5% карбомер, 1. 0% карбомер + 1. 0% HPMC, 1. 5% карбомер + 1. 0% HPMC гель матрицасы катары экенин көрсөтөт. Экөө тең скутелларин спиртинин пластиддери үчүн ылайыктуу. Эксперимент учурунда HPMC дары бөлүнүп чыгышынын кинетикалык теңдемесин тууралоо менен карбомер гелинин матрицасынын дары бөлүнүп чыгуу режимин өзгөртө алары жана 1.0% HPMC 1.0% карбомер матрицасын жана 1.5% карбомер матрицасын жакшырта алары аныкталды. Себеби, HPMC тезирээк кеңейет жана эксперименттин алгачкы этабындагы тез кеңейүү карбомер гелинин материалынын молекулярдык боштугун чоңойтуп, анын дары-дармектин бөлүнүп чыгуу ылдамдыгын жогорулатат. Чжао Вэньцуй жана башкалар норфлоксацин офтальмологиялык гелди даярдоо үчүн карбомер-934 жана гидроксипропил метилцеллюлозаны алып жүрүүчүлөр катары колдонушкан. Даярдоо процесси жөнөкөй жана ишке ашырууга оңой, ал эми сапаты "Кытай фармакопеясынын" (2010-жылдагы басылышы) офтальмологиялык гелинин сапат талаптарына жооп берет.
3.9 Өзүн-өзү микроэмульсиялоочу система үчүн жаан-чачын ингибитору
Өзүн-өзү микроэмульсиялоочу дары-дармек жеткирүү системасы (SMEDDS) - бул дары-дармек жеткирүүнүн жаңы түрү, ал дары-дармектен, май фазасынан, эмульгатордон жана коэмульгатордон турган бир тектүү, туруктуу жана тунук аралашма. Рецепттин курамы жөнөкөй, ал эми коопсуздугу жана туруктуулугу жакшы. Эригич эмес дары-дармектер үчүн, эркин дары-дармектерди жана микроэмульсияга капталган дары-дармектерди ашказан-ичеги жолунда ашыкча каныккан эрүүгө жеткирүү үчүн көбүнчө HPMC, поливинилпирролидон (PVP) ж.б. кошулат, ошентип дары-дармектин эригичтигин жогорулатат жана биожеткиликтүүлүгүн жакшыртат.
Пен Сюань жана башкалар силибининдин ашыкча каныккан өзүн-өзү эмульсиялоочу дары жеткирүү системасын (S-SEDDS) даярдашкан. Оксиэтилен гидрогенделген кастор майы (Cremophor RH40), 12% каприл каприн кислотасы полиэтиленгликоль глицериди (Labrasol) коэмульгатор катары жана 50 мг·г-1 HPMC. SSEDDSке HPMC кошуу S-SEDDSте эрип, силибининдин чөкмөсүнө жол бербөө үчүн ашыкча каныккан эркин силибининди пайда кылышы мүмкүн. Салттуу өзүн-өзү микроэмульсиялоо формулаларына салыштырмалуу, дары-дармектин толук эмес капсуляциясынын алдын алуу үчүн, адатта, көбүрөөк өлчөмдөгү беттик активдүү зат кошулат. HPMC кошуу эритүү чөйрөсүндө силибининдин эригичтигин салыштырмалуу туруктуу кармап, өзүн-өзү микроэмульсиялоо формулаларындагы эмульсияны азайтат. Агенттин дозасы.
4. Корутунду
HPMC физикалык, химиялык жана биологиялык касиеттеринен улам препараттарда кеңири колдонулганын көрүүгө болот, бирок HPMC препараттарда көптөгөн кемчиликтерге ээ, мисалы, жарылууга чейинки жана жарылуудан кийинки бөлүнүп чыгуу кубулушу. метилметакрилат) жакшыртуу үчүн. Ошол эле учурда, кээ бир изилдөөчүлөр HPMCде осмотикалык теорияны колдонууну изилдеп, анын бөлүнүп чыгуу механизмин андан ары изилдөө үчүн карбамазепиндин узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу таблеткаларын жана верапамил гидрохлоридинин узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу таблеткаларын даярдашкан. Бир сөз менен айтканда, барган сайын көбүрөөк изилдөөчүлөр HPMCди препараттарда жакшыраак колдонуу үчүн көп иштерди жасап жатышат жана анын касиеттерин терең изилдөө жана даярдоо технологиясын жакшыртуу менен HPMC жаңы дозалык формаларда жана жаңы дозалык формаларда кеңири колдонулат. Фармацевтикалык системаны изилдөөдө, андан кийин фармацевтиканын үзгүлтүксүз өнүгүшүнө өбөлгө түзөт.
Жарыяланган убактысы: 2022-жылдын 8-октябры