Literatura pokrewna w kraju i za granicą dotycząca przygotowywania farmaceutycznych substancji pomocniczych hydroksypropylometylocelulozy (HPMC) w ostatnich latach została przejrzana, przeanalizowana i podsumowana, a jej zastosowanie w preparatach stałych, preparatach płynnych, preparatach o przedłużonym i kontrolowanym uwalnianiu, preparatach kapsułek, żelatynie Najnowsze zastosowania w dziedzinie nowych formulacji, takich jak formulacje klejące i bioadhezyjne. Ze względu na różnicę w względnej masie cząsteczkowej i lepkości HPMC ma właściwości i zastosowania emulgujące, adhezyjne, zagęszczające, zwiększające lepkość, zawieszające, żelujące i tworzące film. Jest szeroko stosowana w preparatach farmaceutycznych i będzie odgrywać większą rolę w dziedzinie preparatów. Dzięki dogłębnym badaniom jej właściwości i ulepszeniu technologii formulacji, HPMC będzie szerzej stosowane w badaniach nad nowymi formami dawkowania i nowymi systemami dostarczania leków, promując w ten sposób ciągły rozwój formulacji.
hydroksypropylometyloceluloza; preparaty farmaceutyczne; substancje pomocnicze farmaceutyczne.
Substancje pomocnicze w farmacji stanowią nie tylko bazę materiałową do wytwarzania surowych preparatów farmaceutycznych, ale są również ściśle powiązane ze złożonością procesu przygotowania, jakością leku, stabilnością, bezpieczeństwem, szybkością uwalniania leku, sposobem działania, skutecznością kliniczną oraz rozwojem nowych postaci leku i nowych dróg podania. Pojawienie się nowych substancji pomocniczych w farmacji często sprzyja poprawie jakości preparatów i rozwojowi nowych postaci leku. Hydroksypropylometyloceluloza (HPMC) jest jedną z najpopularniejszych substancji pomocniczych w farmacji w kraju i za granicą. Ze względu na różną masę cząsteczkową i lepkość, pełni ona funkcje emulgujące, wiążące, zagęszczające, zawieszające i klejące. Jej właściwości i zastosowania, takie jak koagulacja i tworzenie filmu, są szeroko wykorzystywane w technologii farmaceutycznej. Niniejszy artykuł stanowi przegląd zastosowania hydroksypropylometylocelulozy (HPMC) w formulacjach w ostatnich latach.
1.Podstawowe właściwości HPMC
Hydroksypropylometyloceluloza (HPMC), wzór sumaryczny to C8H15O8-(C10 H18O6)n-C8H15O8, a względna masa cząsteczkowa wynosi około 86 000. Ten produkt jest materiałem półsyntetycznym, który jest częścią metylu i częścią polihydroksypropyloeteru celulozy. Można go wytwarzać na dwa sposoby: jeden polega na tym, że metylocelulozę odpowiedniego gatunku traktuje się NaOH, a następnie poddaje reakcji z tlenkiem propylenu w wysokiej temperaturze i pod wysokim ciśnieniem. Czas reakcji musi być wystarczająco długi, aby umożliwić metylowi i hydroksypropylowi utworzenie wiązań eterowych. Jest on połączony z pierścieniem anhydroglukozowym celulozy w postaci celulozy i może osiągnąć pożądany stopień; drugi polega na traktowaniu włókien bawełnianych lub pulpy drzewnej sodą kaustyczną, a następnie reakcji kolejno z chlorowanym metanem i tlenkiem propylenu, a następnie dalszym rafinowaniu. , rozdrobniony na drobny i jednorodny proszek lub granulki.
Produkt ma barwę od białej do mlecznobiałej, jest bezwonny i bezsmakowy, a jego postać to granulowany lub włóknisty, łatwo płynący proszek. Produkt można rozpuścić w wodzie, tworząc klarowny lub mlecznobiały roztwór koloidalny o określonej lepkości. Zjawisko interkonwersji sol-żel może wystąpić w wyniku zmiany temperatury roztworu przy określonym stężeniu.
Ze względu na różnicę w zawartości tych dwóch podstawników w strukturze metoksy i hydroksypropylu, pojawiły się różne rodzaje produktów. W określonych stężeniach, różne rodzaje produktów mają specyficzne właściwości. Lepkość i temperatura żelowania termicznego mają zatem różne właściwości i mogą być stosowane do różnych celów. Farmakopea różnych krajów ma różne przepisy i przedstawienia dotyczące modelu: Farmakopea Europejska opiera się na różnych klasach różnych lepkości i różnych stopniach substytucji produktów sprzedawanych na rynku, wyrażonych klasami i liczbami, a jednostką jest „mPa s”. W Farmakopei USA, 4 cyfry są dodawane po nazwie rodzajowej, aby wskazać zawartość i rodzaj każdego podstawnika hydroksypropylometylocelulozy, takiej jak hydroksypropylometyloceluloza 2208. Pierwsze dwie cyfry oznaczają przybliżoną wartość grupy metoksy. Procent, ostatnie dwie cyfry oznaczają przybliżony procent hydroksypropylu.
Hydroksypropylometyloceluloza Calocan dostępna jest w 3 seriach: E, F i K. Każda seria oferuje szeroki wybór modeli. Seria E jest stosowana głównie jako powłoki, do powlekania tabletek i zamkniętych rdzeni tabletek; serie E i F są stosowane jako środki zwiększające lepkość i opóźniające uwalnianie w preparatach okulistycznych, środki zawieszające, zagęszczacze w preparatach płynnych, tabletkach i spoiwach granulek; seria K jest stosowana głównie jako inhibitory uwalniania i hydrofilowe materiały matrycowe żelowe w preparatach o powolnym i kontrolowanym uwalnianiu.
Do głównych producentów krajowych zaliczają się: fabryka chemiczna Fuzhou nr 2, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., fabryka akcesoriów farmaceutycznych Sichuan Luzhou, fabryka chemiczna Hubei Jinxian nr 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., zakłady chemiczne Xi'an Huian itp.
2.Zalety HPMC
HPMC stała się jedną z najpowszechniej stosowanych substancji pomocniczych w przemyśle farmaceutycznym w kraju i za granicą, ponieważ ma zalety, których nie mają inne substancje pomocnicze.
2.1 Rozpuszczalność w zimnej wodzie
Rozpuszczalny w zimnej wodzie poniżej 40 ℃ lub w 70% etanolu, zasadniczo nierozpuszczalny w gorącej wodzie powyżej 60 ℃, ale może żelować.
2.2 Chemicznie obojętny
HPMC to rodzaj niejonowego eteru celulozy, jego roztwór nie posiada ładunku jonowego i nie wchodzi w interakcje z solami metali ani jonowymi związkami organicznymi, dzięki czemu inne substancje pomocnicze nie reagują z nim w procesie produkcji preparatów.
2.3 Stabilność
Jest stosunkowo odporny zarówno na działanie kwasów, jak i zasad, i może być przechowywany przez długi czas w pH od 3 do 11 bez znaczącej zmiany lepkości. Wodny roztwór HPMC działa przeciwpleśniowo i utrzymuje dobrą stabilność lepkości podczas długotrwałego przechowywania. Substancje pomocnicze na bazie HPMC charakteryzują się lepszą stabilnością jakości niż te z tradycyjnymi substancjami pomocniczymi (takimi jak dekstryna, skrobia itp.).
2.4 Możliwość regulacji lepkości
Różne pochodne HPMC o różnej lepkości można mieszać w różnych proporcjach, a ich lepkość można zmieniać zgodnie z pewnym prawem i ma dobrą zależność liniową, dzięki czemu proporcje można dobrać w zależności od potrzeb.
2.5 Bezwładność metaboliczna
HPMC nie jest wchłaniany ani metabolizowany w organizmie i nie wytwarza ciepła, dlatego jest bezpiecznym składnikiem pomocniczym w preparatach farmaceutycznych. 2.6 Bezpieczeństwo Ogólnie uważa się, że HPMC jest materiałem nietoksycznym i niedrażniącym, mediana dawki śmiertelnej dla myszy wynosi 5 g·kg-1, a mediana dawki śmiertelnej dla szczurów wynosi 5,2 g·kg-1. Dzienna dawka jest nieszkodliwa dla organizmu człowieka.
3.Zastosowanie HPMC w formulacjach
3.1 Jako materiał powłokowy i materiał tworzący powłokę
Zastosowanie HPMC jako materiału do produkcji tabletek powlekanych nie zapewnia oczywistych korzyści w zakresie maskowania smaku i wyglądu w porównaniu z tradycyjnymi tabletkami powlekanymi, takimi jak tabletki powlekane cukrem, ale jej twardość, kruchość, absorpcja wilgoci, stopień rozpadu, przyrost masy powłoki i inne wskaźniki jakości są lepsze. Produkt o niskiej lepkości jest stosowany jako rozpuszczalny w wodzie materiał do powlekania tabletek i pigułek, a materiał o wysokiej lepkości jest stosowany jako materiał do powlekania w układach rozpuszczalników organicznych, zazwyczaj w stężeniu od 2% do 20%.
Zhang Jixing i in. zastosowali metodę powierzchni efektowej do optymalizacji formulacji premiksu z HPMC jako powłoką filmową. Biorąc materiał filmotwórczy HPMC, ilość alkoholu poliwinylowego i plastyfikatora glikolu polietylenowego jako czynniki badawcze, wytrzymałość na rozciąganie i przepuszczalność folii oraz lepkość roztworu powłoki filmowej jest wskaźnikiem kontroli, a zależność między wskaźnikiem kontroli a współczynnikami kontroli jest opisana za pomocą modelu matematycznego, co ostatecznie pozwala na uzyskanie optymalnego procesu formulacji. Zużycie wynosi odpowiednio 11,88 g środka filmotwórczego hydroksypropylometylocelulozy (HPMCE5), 24,12 g alkoholu poliwinylowego, 13,00 g plastyfikatora glikolu polietylenowego, a lepkość zawiesiny powłoki wynosi 20 mPa·s. Przepuszczalność i wytrzymałość na rozciąganie folii osiągnęły najlepszy efekt. Zhang Yuan ulepszył proces przygotowania, używając HPMC jako spoiwa zamiast zawiesiny skrobiowej i zamienił tabletki Jiahua na tabletki powlekane, aby poprawić jakość preparatów, poprawić ich higroskopijność, łatwość blaknięcia, luźne tabletki, rozszczepianie się i inne problemy, a także zwiększyć stabilność tabletki. Optymalny proces formulacji określono za pomocą eksperymentów ortogonalnych, a mianowicie stężenie zawiesiny wynosiło 2% HPMC w 70% roztworze etanolu podczas powlekania, a czas mieszania podczas granulacji wynosił 15 minut. Wyniki Tabletki powlekane Jiahua przygotowane w nowym procesie i według receptury znacznie poprawiły wygląd, czas rozpadu i twardość rdzenia w porównaniu z tabletkami wyprodukowanymi w oryginalnym procesie, a kwalifikowana szybkość tabletek powlekanych znacznie wzrosła, osiągając ponad 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui i inni również użyli hydroksypropylometylocelulozy jako materiału błonotwórczego do przygotowania odpowiednio patynowanej tabletki do pozycjonowania okrężnicy i matrynowej tabletki do pozycjonowania okrężnicy. Wpływ na uwalnianie leku. Huang Yunran przygotował tabletki Dragon's Blood Colon Positioning Tablets i naniósł HPMC na roztwór powlekający warstwę pęczniejącą, a jego frakcja masowa wyniosła 5%. Widać zatem, że HPMC może być szeroko stosowany w systemach dostarczania leków do jelita grubego.
Hydroksypropylometyloceluloza to nie tylko doskonały materiał powłokowy, ale może być również stosowana jako materiał powłokotwórczy w formulacjach. Wang Tongshun i inne produkty są zoptymalizowane pod kątem receptury doustnych folii kompozytowych z dodatkiem cynku, lukrecji i aminoleksanolu, charakteryzujących się elastycznością, jednorodnością, gładkością i przezroczystością środka filmowego jako wskaźnikiem badania. Optymalna receptura to PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g i 6,0 g glikolu propylenowego, spełniające wymagania dotyczące powolnego uwalniania i bezpieczeństwa, i mogą być stosowane jako receptura do przygotowywania folii kompozytowych.
3.2 jako substancja wiążąca i substancja rozsadzająca
Niska lepkość tego produktu może być stosowana jako spoiwo i środek rozsadzający do tabletek, pigułek i granulek, natomiast wysoka lepkość może być stosowana wyłącznie jako spoiwo. Dawkowanie różni się w zależności od modelu i wymagań. Zazwyczaj dawka spoiwa dla tabletek granulowanych na sucho wynosi 5%, a dla tabletek granulowanych na mokro 2%.
Li Houtao i in. przebadali spoiwo tabletek tinidazolu. Badano adhezję tabletek tinidazolu w następujący sposób: 8% poliwinylopirolidonu (PVP-K30), 40% syropu, 10% zawiesiny skrobi, 2,0% hydroksypropylometylocelulozy K4 (HPMCK4M) i 50% etanolu. Przygotowanie tabletek tinidazolu. Porównano zmiany w wyglądzie zwykłych tabletek i tabletek po powleczeniu, a także zmierzono kruchość, twardość, czas rozpadu i szybkość rozpuszczania różnych tabletek na receptę. Wyniki Tabletki przygotowane z 2,0% hydroksypropylometylocelulozy były błyszczące, a pomiar kruchości nie wykazał zjawiska odpryskiwania krawędzi ani zaokrąglania, a po powleczeniu kształt tabletki był kompletny, a wygląd dobry. Dlatego użyto tabletek tinidazolu przygotowanych z 2,0% HPMC-K4 i 50% etanolu jako spoiw. Guan Shihai badał proces formulacji tabletek Fuganning, przesiał kleje i przesiał 50% etanolu, 15% pasty skrobiowej, 10% PVP i 50% roztwory etanolu ze ściśliwością, gładkością i kruchością jako wskaźnikami oceny. , 5% CMC-Na i 15% roztwór HPMC (5 mPa·s). Wyniki Arkusze przygotowane z 50% etanolu, 15% pasty skrobiowej, 10% PVP, 50% roztworu etanolu i 5% CMC-Na miały gładką powierzchnię, ale słabą ściśliwość i niską twardość, co nie mogło spełnić wymagań powlekania; 15% roztwór HPMC (5 mPa·s) spowodował, że powierzchnia tabletki jest gładka, kruchość jest kwalifikowana, a ściśliwość jest dobra, co może spełnić wymagania powlekania. Dlatego też HPMC (5 mPa·s) wybrano jako klej.
3.3 jako środek zawieszający
Wysoka lepkość tego produktu jest stosowana jako środek zawieszający do przygotowywania ciekłego preparatu typu zawiesiny. Ma dobre działanie zawieszające, łatwo się redysperguje, nie przykleja się do ścianek i ma drobne cząstki flokulacyjne. Zwykła dawka wynosi od 0,5% do 1,5%. Song Tian i wsp. użyli powszechnie stosowanych materiałów polimerowych (hydroksypropylometylocelulozy, karboksymetylocelulozy sodowej, powidonu, gumy ksantanowej, metylocelulozy itp.) jako środków zawieszających do otrzymywania racekadotrilu. suchej zawiesiny. Poprzez stosunek objętości sedymentacji różnych zawiesin, wskaźnik redyspergowalności oraz reologię, lepkość zawiesiny i mikroskopową morfologię obserwowano, a także zbadano stabilność cząstek leku w przyspieszonym eksperymencie. Wyniki Sucha zawiesina przygotowana z 2% HPMC jako środkiem zawieszającym miała prosty proces i dobrą stabilność.
W porównaniu z metylocelulozą, hydroksypropylometyloceluloza ma właściwości tworzenia bardziej przejrzystego roztworu i tylko bardzo mała ilość nierozproszonych substancji włóknistych istnieje, więc HPMC jest również powszechnie stosowana jako środek zawieszający w preparatach okulistycznych. Liu Jie i in. użyli HPMC, hydroksypropylocelulozy (HPC), karbomeru 940, glikolu polietylenowego (PEG), hialuronianu sodu (HA) i kombinacji HA/HPMC jako środków zawieszających do przygotowania różnych specyfikacji. W przypadku zawiesiny okulistycznej cykloviru, jako wskaźniki kontroli wybrano stosunek objętości sedymentacji, wielkość cząstek i redyspergowalność, aby przesiać najlepszy środek zawieszający. Wyniki pokazują, że zawiesina okulistyczna acykloviru przygotowana z 0,05% HA i 0,05% HPMC jako środka zawieszającego, stosunek objętości sedymentacji wynosi 0,998, wielkość cząstek jest jednorodna, redyspergowalność jest dobra, a preparat jest stabilny. Płeć wzrasta.
3.4 Jako bloker, środek o powolnym i kontrolowanym uwalnianiu oraz środek porotwórczy
Ten produkt o wysokiej lepkości jest stosowany do przygotowywania tabletek o przedłużonym uwalnianiu z hydrofilową matrycą żelową, blokerów i środków o kontrolowanym uwalnianiu z tabletek o przedłużonym uwalnianiu z matrycą mieszaną, a także opóźnia uwalnianie leku. Jego stężenie wynosi od 10% do 80%. Gatunki o niskiej lepkości są stosowane jako porogen w preparatach o przedłużonym lub kontrolowanym uwalnianiu. Początkowa dawka wymagana do uzyskania efektu terapeutycznego takich tabletek może zostać szybko osiągnięta, co powoduje efekt przedłużonego lub kontrolowanego uwalniania, a efektywne stężenie leku we krwi jest utrzymywane w organizmie. Hydroksypropylometyloceluloza jest uwodniona, tworząc warstwę żelu w kontakcie z wodą. Mechanizm uwalniania leku z tabletki matrycowej obejmuje głównie dyfuzję warstwy żelu i jej erozję. Jung Bo Shim i wsp. przygotowali tabletki o przedłużonym uwalnianiu karwedilolu z HPMC jako materiałem o przedłużonym uwalnianiu.
Hydroksypropylometyloceluloza jest również szeroko stosowana w tabletkach matrycowych o przedłużonym uwalnianiu stosowanych w tradycyjnej medycynie chińskiej, gdzie wykorzystuje się większość składników aktywnych, części czynnych i pojedynczych preparatów tradycyjnej medycyny chińskiej. Liu Wen i wsp. zastosowali 15% hydroksypropylometylocelulozy jako materiał matrycowy, 1% laktozy i 5% celulozy mikrokrystalicznej jako wypełniacze i przygotowali wywar Jingfang Taohe Chengqi w postaci doustnych tabletek matrycowych o przedłużonym uwalnianiu. Modelem jest równanie Higuchiego. System składu receptury jest prosty, przygotowanie łatwe, a dane dotyczące uwalniania stosunkowo stabilne, co spełnia wymagania Chińskiej Farmakopei. Tang Guanguang i wsp. wykorzystali całkowite saponiny z traganka jako lek modelowy, przygotowali tabletki matrycowe HPMC i zbadali czynniki wpływające na uwalnianie leku z części czynnych tradycyjnej medycyny chińskiej w tabletkach matrycowych HPMC. Wyniki Wraz ze wzrostem dawki HPMC, uwalnianie astragalozydu zmniejszało się, a procent uwalniania leku wykazywał niemal liniową zależność od szybkości rozpuszczania matrycy. W tabletce matrycowej HPMC z hypromelozą istnieje pewna zależność między uwalnianiem skutecznej części tradycyjnej medycyny chińskiej a dawką i rodzajem HPMC, a proces uwalniania hydrofilowego monomeru chemicznego jest do niej podobny. Hydroksypropylometyloceluloza jest odpowiednia nie tylko dla związków hydrofilowych, ale także dla substancji niehydrofilowych. Liu Guihua użył 17% hydroksypropylometylocelulozy (HPMCK15M) jako materiału matrycowego o przedłużonym uwalnianiu i przygotował tabletki matrycowe o przedłużonym uwalnianiu Tianshan Xuelian metodą granulacji na mokro i tabletkowania. Efekt przedłużonego uwalniania był oczywisty, a proces przygotowywania był stabilny i wykonalny.
Hydroksypropylometyloceluloza jest stosowana nie tylko w tabletkach matrycowych o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnych i skutecznych części tradycyjnej medycyny chińskiej, ale coraz częściej jest również stosowana w preparatach złożonych tradycyjnej medycyny chińskiej. Wu Huichao i in. zastosowali 20% hydroksypropylometylocelulozy (HPMCK4M) jako materiał matrycowy i zastosowali metodę bezpośredniego prasowania proszku do przygotowania tabletki matrycowej z hydrofilowym żelem Yizhi, która mogła uwalniać lek w sposób ciągły i stabilny przez 12 godzin. Saponina Rg1, ginsenozyd Rb1 i saponina Panax notoginseng R1 zostały użyte jako wskaźniki oceny do zbadania uwalniania in vitro, a równanie uwalniania leku dopasowano do badania mechanizmu uwalniania leku. Wyniki Mechanizm uwalniania leku był zgodny z równaniem kinetycznym zerowego rzędu i równaniem Ritgera-Peppasa, w którym geniposyd został uwolniony przez dyfuzję nie-Ficka, a trzy składniki Panax notoginseng zostały uwolnione przez erozję szkieletową.
3.5 Klej ochronny jako zagęszczacz i koloid
W przypadku stosowania tego produktu jako zagęszczacza, jego typowe stężenie procentowe wynosi od 0,45% do 1,0%. Może on również zwiększać stabilność kleju hydrofobowego, tworzyć koloid ochronny, zapobiegać zlepianiu się i aglomerowaniu cząstek, hamując w ten sposób tworzenie się osadów. Jego typowe stężenie procentowe wynosi od 0,5% do 1,5%.
Wang Zhen i wsp. zastosowali ortogonalną metodę eksperymentalną L9 do zbadania procesu przygotowania lewatywy z węgla aktywnego leczniczego. Optymalne warunki procesu dla ostatecznego określenia stężenia lewatywy z węgla aktywnego leczniczego to użycie 0,5% karboksymetylocelulozy sodowej i 2,0% hydroksypropylometylocelulozy (HPMC zawiera 23,0% grupy metoksylowej, 11,6% zasady hydroksypropoksylowej) jako zagęstnika. Takie warunki procesu przyczyniają się do zwiększenia stabilności węgla aktywnego leczniczego. Zhang Zhiqiang i wsp. opracowali gotowy do użycia żel okulistyczny z chlorowodorkiem lewofloksacyny wrażliwy na pH i o przedłużonym uwalnianiu, wykorzystując karbopol jako matrycę żelową i hydroksypropylometylocelulozę jako zagęstnik. Optymalna receptura uzyskana eksperymentalnie, ostatecznie zawiera 0,1 g chlorowodorku lewofloksacyny, 3 g karbopolu (9400), 20 g hydroksypropylometylocelulozy (E50 LV), 0,35 g wodorofosforanu disodu, 0,45 g kwasu fosforowego, 0,50 g chlorku sodu, 0,03 g parabenu etylu i wodę do uzyskania 100 ml. W teście autor przebadał serię hydroksypropylometylocelulozy METHOCEL firmy Colorcon Company o różnych specyfikacjach (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) w celu przygotowania zagęszczaczy o różnych stężeniach. W rezultacie wybrano HPMC E50 LV jako zagęszczacz. Zagęszczacz do wrażliwych na pH żeli instant z chlorowodorkiem lewofloksacyny.
3.6 jako materiał kapsułki
Zazwyczaj materiałem osłonki kapsułek jest żelatyna. Proces produkcji osłonki kapsułek jest prosty, ale występują pewne problemy i zjawiska, takie jak słaba ochrona przed wilgocią i lekami wrażliwymi na tlen, zmniejszone rozpuszczanie leku oraz opóźniony rozpad osłonki kapsułki podczas przechowywania. Dlatego do produkcji kapsułek stosuje się hydroksypropylometylocelulozę jako substytut kapsułek żelatynowych, co poprawia formowalność kapsułek i ich skuteczność, i jest szeroko promowane w kraju i za granicą.
Używając teofiliny jako leku kontrolnego, Podczeck i in. stwierdzili, że szybkość rozpuszczania leku w kapsułkach z otoczkami z hydroksypropylometylocelulozy była większa niż w kapsułkach żelatynowych. Powodem analizy jest to, że rozpad HPMC jest rozpadem całej kapsułki w tym samym czasie, podczas gdy rozpad kapsułki żelatynowej jest najpierw rozpadem struktury sieciowej, a następnie rozpadem całej kapsułki, więc kapsułka HPMC jest bardziej odpowiednia dla otoczek kapsułek do formulacji o natychmiastowym uwalnianiu. Chiwele i in. również doszli do podobnych wniosków i porównali rozpuszczanie żelatyny, otoczek żelatyny/glikolu polietylenowego i otoczek HPMC. Wyniki pokazały, że otoczki HPMC szybko rozpuszczały się w różnych warunkach pH, podczas gdy na kapsułki żelatynowe duży wpływ mają różne warunki pH. Tang Yue i in. przebadali nowy typ otoczki kapsułki do ślepej próby z lekiem w systemie nośnikowym inhalatora proszkowego o niskiej dawce. W porównaniu z otoczką kapsułki z hydroksypropylometylocelulozy i otoczką kapsułki z żelatyny, zbadano stabilność otoczki kapsułki i właściwości proszku w otoczce w różnych warunkach, a także przeprowadzono test kruchości. Wyniki pokazują, że w porównaniu z kapsułkami żelatynowymi, otoczki kapsułek HPMC charakteryzują się lepszą stabilnością i ochroną proszku, są bardziej odporne na wilgoć i charakteryzują się niższą kruchością niż otoczki kapsułek żelatynowych, dlatego otoczki kapsułek HPMC są bardziej odpowiednie do kapsułek do inhalacji suchym proszkiem.
3.7 jako bioadhezyjny
Technologia bioadhezji wykorzystuje substancje pomocnicze z polimerami bioadhezyjnymi. Przylegając do biologicznej błony śluzowej, poprawia ciągłość i szczelność kontaktu między preparatem a błoną śluzową, dzięki czemu lek jest powoli uwalniany i wchłaniany przez błonę śluzową, osiągając cel leczenia. Jest obecnie szeroko stosowana w leczeniu chorób przewodu pokarmowego, pochwy, błony śluzowej jamy ustnej i innych narządów.
Technologia bioadhezji żołądkowo-jelitowej to nowy system dostarczania leków opracowany w ostatnich latach. Nie tylko wydłuża ona czas przebywania leków w przewodzie pokarmowym, ale także poprawia kontakt między lekiem a błoną komórkową w miejscu wchłaniania, zmienia płynność błony komórkowej i ułatwia wchłanianie. Penetracja leku do komórek nabłonka jelita cienkiego ulega poprawie, co poprawia jego biodostępność. Wei Keda i wsp. przebadali receptę na rdzeń tabletki, stosując dawki HPMCK4M i karbomeru 940 jako czynniki badawcze, i wykorzystali samodzielnie skonstruowany przyrząd do pomiaru bioadhezji, aby zmierzyć siłę odrywania między tabletką a symulowanym biofilmem, mierząc ją na podstawie jakości wody w plastikowej torebce. i ostatecznie wybrano zawartość HPMCK40 i karbomeru 940 na poziomie odpowiednio 15 i 27,5 mg w optymalnym obszarze recepturowym rdzeni tabletek NCaEBT, aby przygotować rdzenie tabletek NCaEBT, wskazując, że materiały bioadhezyjne (takie jak hydroksypropylometyloceluloza) mogą znacząco zmniejszyć Poprawić przyczepność preparatu do tkanki.
Doustne preparaty bioadhezyjne to nowy rodzaj systemu dostarczania leków, który w ostatnich latach był intensywnie badany. Doustne preparaty bioadhezyjne mogą przylegać lek do zmienionej chorobowo części jamy ustnej, co nie tylko wydłuża czas jego przebywania w błonie śluzowej, ale także ją chroni. Lepszy efekt terapeutyczny i lepsza biodostępność leku. Xue Xiaoyan i wsp. zoptymalizowali skład doustnych tabletek samoprzylepnych z insuliną, wykorzystując pektynę jabłkową, chitozan, karbomer 934P, hydroksypropylometylocelulozę (HPMC K392) i alginian sodu jako materiały bioadhezyjne, a następnie liofilizację w celu przygotowania doustnej insuliny. Dwuwarstwowa warstwa samoprzylepna. Przygotowana doustna tabletka samoprzylepna z insuliną ma porowatą, gąbczastą strukturę, która sprzyja uwalnianiu insuliny, oraz hydrofobową warstwę ochronną, która zapewnia jednokierunkowe uwalnianie leku i zapobiega jego utracie. Hao Jifu i wsp. przygotowano również niebiesko-żółte kulki w postaci bioadhezyjnych plastrów do stosowania doustnego, wykorzystując klej Baiji, HPMC i karbomer jako materiały bioadhezyjne.
W systemach dopochwowego podawania leków technologia bioadhezji jest również szeroko stosowana. Zhu Yuting i wsp. wykorzystali karbomer (CP) i HPMC jako materiały adhezyjne i matrycę o przedłużonym uwalnianiu do przygotowania bioadhezyjnych tabletek dopochwowych klotrimazolu o różnych formułach i proporcjach, a następnie zmierzyli ich adhezję, czas adhezji i procent pęcznienia w środowisku sztucznego płynu pochwowego. Odpowiedni preparat został zakwalifikowany jako CP-HPMC1:1. Przygotowany arkusz kleju charakteryzował się dobrą adhezją, a proces był prosty i wykonalny.
3.8 jako żel do stosowania miejscowego
Jako preparat adhezyjny, żel ma szereg zalet, takich jak bezpieczeństwo, estetyka, łatwość czyszczenia, niski koszt, prosty proces przygotowania i dobra kompatybilność z lekami. Kierunek rozwoju. Na przykład żel transdermalny to nowa forma dawkowania, która była intensywnie badana w ostatnich latach. Nie tylko zapobiega on rozpadowi leków w przewodzie pokarmowym i zmniejsza wahania stężenia leku we krwi między szczytowym a minimalnym stężeniem, ale także stał się jednym ze skutecznych systemów uwalniania leku, eliminującym skutki uboczne.
Zhu Jingjie i in. badali wpływ różnych matryc na uwalnianie żelu plastydowego alkoholu skutellaryny in vitro i przebadali karbomer (980NF) i hydroksypropylometylocelulozę (HPMCK15M) jako matryce żelowe i otrzymali skutellarynę odpowiednią dla skutellaryny. Matryca żelowa plastydów alkoholowych. Wyniki eksperymentów pokazują, że 1,0% karbomeru, 1,5% karbomeru, 1,0% karbomeru + 1,0% HPMC, 1,5% karbomeru + 1,0% HPMC jako matryca żelowa Oba są odpowiednie dla plastydów alkoholu skutellaryny. Podczas eksperymentu odkryto, że HPMC może zmienić tryb uwalniania leku z matrycy żelowej karbomeru poprzez dopasowanie równania kinetycznego uwalniania leku, a 1,0% HPMC może poprawić 1,0% matrycę karbomeru i 1,5% matrycę karbomeru. Przyczyną może być szybsza ekspansja HPMC, a gwałtowne rozprężanie na wczesnym etapie eksperymentu powoduje zwiększenie luki molekularnej w żelu karbomerowym, co przyspiesza uwalnianie leku. Zhao Wencui i wsp. użyli karbomeru-934 i hydroksypropylometylocelulozy jako nośników do przygotowania żelu okulistycznego z norfloksacyną. Proces przygotowania jest prosty i wykonalny, a jakość żelu okulistycznego spełnia wymagania jakościowe określone w „Chińskiej Farmakopei” (wydanie z 2010 r.).
3.9 Inhibitor wytrącania dla układu samomikroemulgującego
Samomikroemulsyfikujący system dostarczania leków (SMEDDS) to nowy rodzaj doustnego systemu dostarczania leków, który stanowi jednorodną, stabilną i przezroczystą mieszaninę składającą się z leku, fazy olejowej, emulgatora i koemulgatora. Skład preparatu jest prosty, a bezpieczeństwo i stabilność – wysokie. W przypadku leków słabo rozpuszczalnych, często dodaje się rozpuszczalne w wodzie materiały polimerowe z włóknami, takie jak HPMC, poliwinylopirolidon (PVP) itp., aby uzyskać wolne leki i leki zamknięte w mikroemulsji, które osiągają stan przesycenia w przewodzie pokarmowym, zwiększając rozpuszczalność leku i poprawiając jego biodostępność.
Peng Xuan i wsp. opracowali przesycony sylibininą, samoemulgujący system dostarczania leku (S-SEDDS). Uwodorniony olej rycynowy oksyetylenowany (Cremophor RH40), 12% roztwór kaprylowo-kaprynowego kwasu kaprynowego i gliceryd glikolu polietylenowego (Labrasol) jako koemulgator oraz 50 mg·g-1 HPMC. Dodanie HPMC do SSEDDS może przesycić wolną sylibininę, co pozwala ją rozpuścić w S-SEDDS i zapobiec jej wytrącaniu. W porównaniu z tradycyjnymi formulacjami samo-mikroemulsji, zazwyczaj dodaje się większą ilość surfaktantu, aby zapobiec niepełnemu zamknięciu leku w otoczce. Dodatek HPMC może utrzymać rozpuszczalność sylibininy w środowisku rozpuszczania na względnie stałym poziomie, zmniejszając emulsyfikację w formulacjach samo-mikroemulsji. Dawkowanie środka.
4.Wnioski
Można zauważyć, że HPMC jest szeroko stosowany w preparatach ze względu na swoje właściwości fizyczne, chemiczne i biologiczne, ale ma również wiele wad, takich jak zjawisko uwalniania przed i po wybuchu (pre- i post-burst). W tym samym czasie niektórzy badacze badali zastosowanie teorii osmotycznej w HPMC, przygotowując tabletki o przedłużonym uwalnianiu karbamazepiny i tabletki o przedłużonym uwalnianiu chlorowodorku werapamilu, aby pogłębić badanie mechanizmu uwalniania. Krótko mówiąc, coraz więcej badaczy wkłada wiele pracy w lepsze wykorzystanie HPMC w preparatach, a dzięki dogłębnym badaniom jego właściwości i udoskonalaniu technologii preparatów, HPMC będzie szerzej stosowane w nowych formach dawkowania. W badaniach nad systemami farmaceutycznymi, a następnie promowaniu ciągłego rozwoju farmacji.
Czas publikacji: 08-10-2022