کاربرد مواد جانبی دارویی هیدروکسی پروپیل متیل سلولز در فرآورده‌ها

منابع مرتبط در داخل و خارج از کشور در زمینه تهیه مواد جانبی دارویی هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) در سال‌های اخیر بررسی، تجزیه و تحلیل و خلاصه شده‌اند و کاربرد آن در فرآورده‌های جامد، فرآورده‌های مایع، فرآورده‌های با رهایش پایدار و کنترل‌شده، فرآورده‌های کپسولی، ژلاتین و جدیدترین کاربردها در زمینه فرمولاسیون‌های جدید مانند فرمولاسیون‌های چسب و زیست‌چسب‌ها بررسی شده است. با توجه به تفاوت در وزن مولکولی نسبی و ویسکوزیته HPMC، این ماده دارای ویژگی‌ها و کاربردهای امولسیون‌سازی، چسبندگی، غلیظ‌سازی، افزایش ویسکوزیته، تعلیق، ژل‌سازی و تشکیل فیلم است. این ماده به طور گسترده در فرآورده‌های دارویی استفاده می‌شود و نقش بیشتری در زمینه فرآورده‌ها ایفا خواهد کرد. با مطالعه عمیق خواص آن و بهبود فناوری فرمولاسیون، HPMC به طور گسترده‌تری در تحقیقات اشکال دارویی جدید و سیستم‌های دارورسانی جدید مورد استفاده قرار خواهد گرفت و در نتیجه توسعه مداوم فرمولاسیون‌ها را ارتقا خواهد داد.

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز؛ فرآورده‌های دارویی؛ مواد جانبی دارویی.

مواد جانبی دارویی نه تنها اساس مادی برای تشکیل فرآورده‌های دارویی خام هستند، بلکه با دشواری فرآیند آماده‌سازی، کیفیت دارو، پایداری، ایمنی، سرعت آزادسازی دارو، نحوه عملکرد، اثربخشی بالینی و توسعه اشکال دارویی جدید و مسیرهای جدید تجویز نیز مرتبط هستند. ظهور مواد جانبی دارویی جدید اغلب باعث بهبود کیفیت آماده‌سازی و توسعه اشکال دارویی جدید می‌شود. هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) یکی از محبوب‌ترین مواد جانبی دارویی در داخل و خارج از کشور است. به دلیل وزن مولکولی نسبی و ویسکوزیته متفاوت، عملکردهای امولسیون‌کننده، اتصال‌دهنده، غلیظ‌کننده، غلیظ‌کننده، سوسپانسیون‌کننده و چسباننده را دارد. ویژگی‌ها و کاربردهایی مانند انعقاد و تشکیل فیلم به طور گسترده در فناوری داروسازی مورد استفاده قرار می‌گیرند. این مقاله عمدتاً به بررسی کاربرد هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) در فرمولاسیون‌ها در سال‌های اخیر می‌پردازد.

۱.خواص اساسی HPMC

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC)، فرمول مولکولی C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8 است و جرم مولکولی نسبی حدود 86000 است. این محصول یک ماده نیمه مصنوعی است که بخشی از متیل و بخشی از پلی هیدروکسی پروپیل اتر سلولز است. این ماده را می‌توان به دو روش تولید کرد: یکی اینکه متیل سلولز با درجه مناسب با NaOH تیمار شود و سپس تحت دما و فشار بالا با اکسید پروپیلن واکنش داده شود. زمان واکنش باید به اندازه کافی طولانی باشد تا متیل و هیدروکسی پروپیل پیوندهای اتری تشکیل دهند. این پیوندها به حلقه انیدروگلوکز سلولز به شکل سلولز متصل می‌شوند و می‌توانند به درجه مورد نظر برسند. روش دیگر این است که الیاف پنبه یا خمیر چوب را با سود سوزآور تیمار کنند و سپس به طور متوالی با متان کلردار و اکسید پروپیلن واکنش دهند و سپس آن را بیشتر تصفیه کنند. سپس آن را به پودر یا گرانول ریز و یکنواخت خرد کنند.

رنگ این محصول سفید تا سفید شیری، بی‌بو و بی‌مزه است و به شکل پودر دانه‌ای یا فیبری با جریان آسان می‌باشد. این محصول را می‌توان در آب حل کرد تا محلول کلوئیدی شفاف تا سفید شیری با ویسکوزیته مشخص تشکیل شود. پدیده تبدیل متقابل سل-ژل می‌تواند به دلیل تغییر دمای محلول با غلظت مشخص رخ دهد.

با توجه به تفاوت در محتوای این دو جایگزین در ساختار متوکسی و هیدروکسی پروپیل، انواع مختلفی از محصولات ظاهر شده‌اند. در غلظت‌های خاص، انواع مختلفی از محصولات ویژگی‌های خاصی دارند. بنابراین، ویسکوزیته و دمای ژل شدن حرارتی، خواص متفاوتی دارند و می‌توانند برای اهداف مختلف مورد استفاده قرار گیرند. فارماکوپه کشورهای مختلف، مقررات و نمایش‌های متفاوتی در مورد مدل دارد: فارماکوپه اروپا بر اساس درجات مختلف ویسکوزیته‌های مختلف و درجات مختلف جایگزینی محصولات فروخته شده در بازار است که با درجات به علاوه اعداد بیان می‌شود و واحد آن "mPa s" است. در فارماکوپه ایالات متحده، 4 رقم بعد از نام عمومی اضافه می‌شود تا محتوا و نوع هر جایگزین هیدروکسی پروپیل متیل سلولز، مانند هیدروکسی پروپیل متیل سلولز 2208 را نشان دهد. دو رقم اول نشان دهنده مقدار تقریبی گروه متوکسی است. درصد، دو رقم آخر نشان دهنده درصد تقریبی هیدروکسی پروپیل هستند.

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز کالوکان دارای ۳ سری است، یعنی سری E، سری F و سری K، که هر سری مدل‌های متنوعی برای انتخاب دارد. سری E بیشتر به عنوان پوشش‌های فیلم، برای پوشش قرص و هسته‌های قرص بسته استفاده می‌شود؛ سری‌های E و F به عنوان ویسکوزکننده و عوامل کندکننده رهایش برای فرآورده‌های چشمی، عوامل تعلیق‌ساز، غلظت‌دهنده برای فرآورده‌های مایع، قرص‌ها و چسباننده‌های گرانول استفاده می‌شوند؛ سری K بیشتر به عنوان مهارکننده‌های رهایش و مواد ماتریکس ژل آبدوست برای فرآورده‌های رهایش آهسته و کنترل‌شده استفاده می‌شوند.

تولیدکنندگان داخلی عمدتاً شامل کارخانه شیمیایی شماره ۲ فوژو، شرکت مواد غذایی و شیمیایی هوژو، کارخانه لوازم جانبی دارویی سیچوان لوژو، کارخانه شیمیایی شماره ۱ هوبئی جینشیان، شرکت شیمیایی فاین فیچنگ رویتای، شرکت دارویی شاندونگ لیائوچنگ آهوا، کارخانه‌های شیمیایی شیان هویان و غیره هستند.

۲.مزایای HPMC

HPMC به یکی از پرکاربردترین مواد جانبی دارویی در داخل و خارج از کشور تبدیل شده است، زیرا HPMC مزایایی دارد که سایر مواد جانبی ندارند.

۲.۱ حلالیت در آب سرد

محلول در آب سرد زیر 40 ℃ یا اتانول 70٪، اساساً نامحلول در آب گرم بالای 60 ℃، اما می‌تواند ژل تشکیل دهد.

۲.۲ از نظر شیمیایی بی‌اثر

HPMC نوعی اتر سلولز غیر یونی است، محلول آن هیچ بار یونی ندارد و با نمک‌های فلزی یا ترکیبات آلی یونی تعامل ندارد، بنابراین سایر مواد جانبی در طول فرآیند تولید فرآورده‌ها با آن واکنش نمی‌دهند.

۲.۳ پایداری

این ماده در برابر اسید و قلیا نسبتاً پایدار است و می‌تواند برای مدت طولانی بین pH 3 و 11 بدون تغییر قابل توجه در ویسکوزیته نگهداری شود. محلول آبی HPMC اثر ضد کپک دارد و در طول نگهداری طولانی مدت، پایداری ویسکوزیته خوبی را حفظ می‌کند. مواد جانبی دارویی که از HPMC استفاده می‌کنند، نسبت به مواد جانبی سنتی (مانند دکسترین، نشاسته و غیره) از پایداری کیفی بهتری برخوردارند.

۲.۴ قابلیت تنظیم ویسکوزیته

مشتقات ویسکوزیته مختلف HPMC را می‌توان با نسبت‌های مختلف مخلوط کرد و ویسکوزیته آن را می‌توان طبق یک قانون خاص تغییر داد و رابطه خطی خوبی دارد، بنابراین می‌توان نسبت را با توجه به نیاز انتخاب کرد.

۲.۵ بی‌اثری متابولیکی

HPMC در بدن جذب یا متابولیزه نمی‌شود و گرما تولید نمی‌کند، بنابراین یک ماده جانبی بی‌خطر برای آماده‌سازی دارویی است. 2.6 ایمنی به طور کلی HPMC ماده‌ای غیرسمی و غیرمحرک تلقی می‌شود، دوز کشنده متوسط ​​برای موش‌ها 5 گرم بر کیلوگرم و دوز کشنده متوسط ​​برای موش‌های صحرایی 5.2 گرم بر کیلوگرم است. دوز روزانه برای بدن انسان بی‌ضرر است.

۳.کاربرد HPMC در فرمولاسیون‌ها

۳.۱ به عنوان ماده پوشش فیلم و ماده تشکیل دهنده فیلم

با استفاده از HPMC به عنوان ماده قرص روکش‌دار، قرص روکش‌دار در مقایسه با قرص‌های روکش‌دار سنتی مانند قرص‌های روکش‌دار قندی، هیچ مزیت آشکاری در پوشاندن طعم و ظاهر ندارد، اما سختی، شکنندگی، جذب رطوبت، درجه تجزیه، افزایش وزن پوشش و سایر شاخص‌های کیفیت آن بهتر است. درجه ویسکوزیته پایین این محصول به عنوان ماده پوشش فیلم محلول در آب برای قرص‌ها و حبه‌ها و درجه ویسکوزیته بالا به عنوان ماده پوشش فیلم برای سیستم‌های حلال آلی، معمولاً با غلظت ۲٪ تا ۲۰٪ استفاده می‌شود.

ژانگ جیشینگ و همکارانش از روش سطح اثر برای بهینه‌سازی فرمولاسیون پیش مخلوط با HPMC به عنوان پوشش فیلم استفاده کردند. با در نظر گرفتن ماده تشکیل دهنده فیلم HPMC، مقدار پلی وینیل الکل و پلی اتیلن گلیکول نرم کننده به عنوان عوامل بررسی، استحکام کششی و نفوذپذیری فیلم و ویسکوزیته محلول پوشش فیلم، شاخص بازرسی است و رابطه بین شاخص بازرسی و عوامل بازرسی توسط یک مدل ریاضی توصیف می‌شود و در نهایت فرآیند فرمولاسیون بهینه به دست می‌آید. میزان مصرف آن به ترتیب 11.88 گرم عامل تشکیل دهنده فیلم هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMCE5)، 24.12 گرم پلی وینیل الکل، 13.00 گرم نرم کننده پلی اتیلن گلیکول و ویسکوزیته سوسپانسیون پوشش 20 میلی پاسکال بر ثانیه است که نفوذپذیری و استحکام کششی فیلم به بهترین نتیجه رسیده است. ژانگ یوان فرآیند آماده‌سازی را بهبود بخشید، از HPMC به عنوان یک چسب برای جایگزینی دوغاب نشاسته استفاده کرد و قرص‌های جیاهوآ را به قرص‌های روکش‌دار تغییر داد تا کیفیت آماده‌سازی‌های آن را بهبود بخشد، رطوبت‌پذیری آن را بهبود بخشد، به راحتی محو شود، قرص‌های شل، خرد شده و سایر مشکلات را برطرف کند و پایداری قرص را افزایش دهد. فرآیند فرمولاسیون بهینه با آزمایش‌های متعامد تعیین شد، یعنی غلظت دوغاب 2٪ HPMC در محلول 70٪ اتانول در طول پوشش‌دهی بود و زمان هم زدن در طول گرانولاسیون 15 دقیقه بود. نتایج قرص‌های روکش‌دار جیاهوآآ که با فرآیند و نسخه جدید تهیه شده بودند، از نظر ظاهر، زمان تجزیه و سختی هسته نسبت به قرص‌های تولید شده با فرآیند نسخه اصلی بسیار بهبود یافته بودند و نرخ واجد شرایط بودن قرص‌های روکش‌دار بسیار بهبود یافته بود. به بیش از 95٪ رسید. لیانگ میی، لو شیائوهویی و غیره نیز از هیدروکسی پروپیل متیل سلولز به عنوان ماده تشکیل‌دهنده فیلم برای تهیه قرص موقعیت‌یابی کولون پتینه و قرص موقعیت‌یابی کولون ماترین استفاده کردند. این امر بر رهایش دارو تأثیر می‌گذارد. هوانگ یونران قرص‌های موقعیت‌یابی کولون خون اژدها را تهیه کرد و HPMC را روی محلول پوشش لایه تورم اعمال کرد و کسر جرمی آن 5٪ بود. می‌توان مشاهده کرد که HPMC می‌تواند به طور گسترده در سیستم دارورسانی هدفمند کولون مورد استفاده قرار گیرد.

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز نه تنها یک ماده پوشش دهنده فیلم عالی است، بلکه می‌تواند به عنوان یک ماده تشکیل دهنده فیلم در فرمولاسیون فیلم نیز مورد استفاده قرار گیرد. وانگ تونگشون و غیره برای تجویز فیلم کامپوزیت خوراکی ترکیبی شیرین بیان و آمینولکسانول بهینه شده‌اند، با انعطاف‌پذیری، یکنواختی، نرمی، شفافیت عامل فیلم به عنوان شاخص بررسی، تجویز بهینه PVA 6.5 گرم، HPMC 0.1 گرم و 6.0 گرم پروپیلن گلیکول الزامات آزادسازی آهسته و ایمنی را برآورده می‌کند و می‌تواند به عنوان تجویز آماده‌سازی فیلم کامپوزیت مورد استفاده قرار گیرد.

۳.۲ به عنوان چسب و عامل تجزیه

درجه ویسکوزیته پایین این محصول می‌تواند به عنوان چسب و تجزیه‌کننده برای قرص‌ها، حبه‌ها و گرانول‌ها استفاده شود و درجه ویسکوزیته بالا فقط می‌تواند به عنوان چسب استفاده شود. میزان مصرف با توجه به مدل‌ها و نیازهای مختلف متفاوت است. به طور کلی، میزان مصرف چسب برای قرص‌های گرانول خشک ۵٪ و میزان مصرف چسب برای قرص‌های گرانول مرطوب ۲٪ است.

لی هوتائو و همکارانش، چسب قرص‌های تینیدازول را بررسی کردند. 8% پلی‌وینیل‌پیرولیدون (PVP-K30)، 40% شربت، 10% دوغاب نشاسته، 2.0% هیدروکسی‌پروپیل متیل‌سلولز K4 (HPMCK4M)، 50% اتانول به عنوان چسبندگی قرص‌های تینیدازول به نوبت بررسی شدند. آماده‌سازی قرص‌های تینیدازول. تغییرات ظاهری قرص‌های ساده و پس از پوشش‌دهی مقایسه شد و شکنندگی، سختی، محدودیت زمانی تجزیه و سرعت انحلال قرص‌های تجویزی مختلف اندازه‌گیری شد. نتایج: قرص‌های تهیه شده با 2.0% هیدروکسی‌پروپیل متیل‌سلولز براق بودند و اندازه‌گیری شکنندگی هیچ گونه لب‌پریدگی لبه و پدیده گوشه‌دار شدن را نشان نداد و پس از پوشش‌دهی، شکل قرص کامل و ظاهر آن خوب بود. بنابراین، قرص‌های تینیدازول تهیه شده با 2.0% HPMC-K4 و 50% اتانول به عنوان چسباننده استفاده شدند. گوان شیهای فرآیند فرمولاسیون قرص‌های فوگانینگ را بررسی کرد، چسب‌ها را غربال کرد و محلول‌های ۵۰٪ اتانول، ۱۵٪ خمیر نشاسته، ۱۰٪ PVP و ۵۰٪ اتانول را با تراکم‌پذیری، صافی و شکنندگی به عنوان شاخص‌های ارزیابی، ۵٪ CMC-Na و ۱۵٪ HPMC (۵ میلی‌پاسکال ثانیه) غربال کرد. نتایج: ورق‌های تهیه شده با ۵۰٪ اتانول، ۱۵٪ خمیر نشاسته، ۱۰٪ PVP، ۵۰٪ محلول اتانول و ۵٪ CMC-Na دارای سطح صافی بودند، اما تراکم‌پذیری ضعیف و سختی پایینی داشتند که نمی‌توانست نیازهای پوشش‌دهی را برآورده کند. در محلول ۱۵٪ HPMC (۵ میلی‌پاسکال ثانیه)، سطح قرص صاف، شکنندگی مناسب و تراکم‌پذیری خوب بود که می‌تواند نیازهای پوشش‌دهی را برآورده کند. بنابراین، HPMC (۵ میلی‌پاسکال ثانیه) به عنوان چسب انتخاب شد.

۳.۳ به عنوان عامل تعلیق‌ساز

درجه ویسکوزیته بالای این محصول به عنوان عامل تعلیق‌ساز برای تهیه مایع سوسپانسیون استفاده می‌شود. این محصول اثر تعلیق‌سازی خوبی دارد، به راحتی دوباره پراکنده می‌شود، به دیواره نمی‌چسبد و ذرات لخته‌سازی خوبی دارد. دوز معمول آن 0.5٪ تا 1.5٪ است. سونگ تیان و همکارانش از مواد پلیمری رایج (هیدروکسی پروپیل متیل سلولز، سدیم کربوکسی متیل سلولز، پوویدون، صمغ زانتان، متیل سلولز و غیره) به عنوان عامل تعلیق‌ساز برای تهیه سوسپانسیون خشک راسکادوتریل استفاده کردند. از طریق نسبت حجم رسوب سوسپانسیون‌های مختلف، شاخص پراکندگی مجدد و رئولوژی، ویسکوزیته سوسپانسیون و مورفولوژی میکروسکوپی مشاهده شد و پایداری ذرات دارو تحت آزمایش تسریع شده نیز بررسی شد. نتایج سوسپانسیون خشک تهیه شده با 2٪ HPMC به عنوان عامل تعلیق‌ساز، فرآیند ساده و پایداری خوبی داشت.

در مقایسه با متیل سلولز، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز دارای ویژگی‌های تشکیل محلول شفاف‌تر است و تنها مقدار بسیار کمی مواد فیبری غیر پراکنده وجود دارد، بنابراین HPMC نیز معمولاً به عنوان عامل تعلیق در فرآورده‌های چشمی استفاده می‌شود. لیو جی و همکارانش از HPMC، هیدروکسی پروپیل سلولز (HPC)، کاربومر 940، پلی اتیلن گلیکول (PEG)، سدیم هیالورونات (HA) و ترکیب HA/HPMC به عنوان عوامل تعلیق برای تهیه مشخصات مختلف استفاده کردند. برای سوسپانسیون چشمی سیکلوویر، نسبت حجم رسوب، اندازه ذرات و قابلیت پخش مجدد به عنوان شاخص‌های بازرسی برای غربالگری بهترین عامل تعلیق انتخاب شدند. نتایج نشان می‌دهد که سوسپانسیون چشمی آسیکلوویر تهیه شده با 0.05٪ HA و 0.05٪ HPMC به عنوان عامل تعلیق، نسبت حجم رسوب 0.998، اندازه ذرات یکنواخت، قابلیت پخش مجدد خوب و پایداری فرآورده است. افزایش میل جنسی.

۳.۴ به عنوان مسدودکننده، عامل آزادسازی آهسته و کنترل‌شده و عامل تشکیل‌دهنده منافذ

گرید با ویسکوزیته بالای این محصول برای تهیه قرص‌های رهش پایدار ماتریکس ژلی آبدوست، مسدودکننده‌ها و عوامل رهش کنترل‌شده قرص‌های رهش پایدار ماتریکس با مواد ترکیبی استفاده می‌شود و اثر تأخیر در رهایش دارو را دارد. غلظت آن 10٪ تا 80٪ است. گریدهای با ویسکوزیته پایین به عنوان تخلخل‌زا برای آماده‌سازی‌های رهش پایدار یا رهش کنترل‌شده استفاده می‌شوند. دوز اولیه مورد نیاز برای اثر درمانی چنین قرص‌هایی را می‌توان به سرعت به دست آورد و سپس اثر رهش پایدار یا رهش کنترل‌شده اعمال می‌شود و غلظت مؤثر دارو در خون در بدن حفظ می‌شود. هیدروکسی پروپیل متیل سلولز هنگام برخورد با آب، هیدراته می‌شود تا یک لایه ژل تشکیل دهد. مکانیسم رهایش دارو از قرص ماتریکس عمدتاً شامل انتشار لایه ژل و فرسایش لایه ژل است. جونگ بو شیم و همکارانش قرص‌های رهش پایدار کارودیلول را با HPMC به عنوان ماده رهش پایدار تهیه کردند.

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز همچنین به طور گسترده در قرص‌های ماتریکس رهش پایدار طب سنتی چینی استفاده می‌شود و بیشتر مواد مؤثر، اجزای مؤثر و فرآورده‌های منفرد طب سنتی چینی در آنها به کار رفته است. لیو ون و همکارانش از 15٪ هیدروکسی پروپیل متیل سلولز به عنوان ماده ماتریکس، 1٪ لاکتوز و 5٪ سلولز میکروکریستالی به عنوان پرکننده استفاده کردند و عصاره Jingfang Taohe Chengqi را در قرص‌های ماتریکس رهش پایدار خوراکی تهیه کردند. مدل مورد استفاده معادله هیگوچی است. سیستم ترکیب فرمول ساده، آماده‌سازی آسان و داده‌های رهایش نسبتاً پایدار است که الزامات فارماکوپه چینی را برآورده می‌کند. تانگ گوانگوانگ و همکارانش از ساپونین‌های کل گون به عنوان یک داروی مدل استفاده کردند، قرص‌های ماتریکس HPMC تهیه کردند و عوامل مؤثر بر رهایش دارو از اجزای مؤثر طب سنتی چینی در قرص‌های ماتریکس HPMC را بررسی کردند. نتایج با افزایش دوز HPMC، رهایش آستراگالوزید کاهش یافت و درصد رهایش دارو رابطه تقریباً خطی با سرعت انحلال ماتریکس داشت. در قرص ماتریکس هیپروملوز HPMC، رابطه مشخصی بین آزادسازی بخش مؤثر داروی سنتی چینی و دوز و نوع HPMC وجود دارد و فرآیند آزادسازی مونومر شیمیایی آبدوست مشابه آن است. هیدروکسی پروپیل متیل سلولز نه تنها برای ترکیبات آبدوست، بلکه برای مواد غیر آبدوست نیز مناسب است. لیو گوییهوا از 17٪ هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMCK15M) به عنوان ماده ماتریکس با رهایش پایدار استفاده کرد و قرص‌های ماتریکس با رهایش پایدار تیانشان شوئلیان را با روش گرانولاسیون مرطوب و قرص‌سازی تهیه کرد. اثر رهایش پایدار آشکار بود و فرآیند آماده‌سازی پایدار و امکان‌پذیر بود.

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز نه تنها در قرص‌های ماتریکس رهش پایدار مواد مؤثر و بخش‌های مؤثر طب سنتی چینی استفاده می‌شود، بلکه به طور فزاینده‌ای در آماده‌سازی ترکیبات طب سنتی چینی نیز مورد استفاده قرار می‌گیرد. وو هویچائو و همکارانش از 20٪ هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMCK4M) به عنوان ماده ماتریکس استفاده کردند و از روش فشرده‌سازی مستقیم پودر برای تهیه قرص ماتریکس ژل آبدوست Yizhi استفاده کردند که می‌توانست دارو را به طور مداوم و پایدار به مدت 12 ساعت آزاد کند. ساپونین Rg1، جینسنوزید Rb1 و ساپونین R1 Panax notoginseng به عنوان شاخص‌های ارزیابی برای بررسی رهایش در شرایط آزمایشگاهی استفاده شدند و معادله رهایش دارو برای مطالعه مکانیسم رهایش دارو برازش داده شد. نتایج مکانیسم رهایش دارو با معادله سینتیکی مرتبه صفر و معادله ریتگر-پپاس مطابقت داشت، که در آن جنیپوزید از طریق انتشار غیر فیک آزاد می‌شد و سه جزء موجود در Panax notoginseng از طریق فرسایش اسکلتی آزاد می‌شدند.

۳.۵ چسب محافظ به عنوان غلیظ کننده و کلوئیدی

وقتی این محصول به عنوان غلیظ کننده استفاده می‌شود، غلظت معمول آن بین ۰.۴۵٪ تا ۱.۰٪ است. همچنین می‌تواند پایداری چسب آبگریز را افزایش دهد، یک کلوئید محافظ تشکیل دهد، از به هم پیوستن و تجمع ذرات جلوگیری کند و در نتیجه از تشکیل رسوبات جلوگیری کند. غلظت معمول آن بین ۰.۵٪ تا ۱.۵٪ است.

وانگ ژن و همکارانش از روش طراحی آزمایش متعامد L9 برای بررسی فرآیند تهیه تنقیه کربن فعال دارویی استفاده کردند. شرایط بهینه فرآیند برای تعیین نهایی تنقیه کربن فعال دارویی، استفاده از 0.5٪ سدیم کربوکسی متیل سلولز و 2.0٪ هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC حاوی 23.0٪ گروه متوکسیل، 11.6٪ پایه هیدروکسی پروپوکسیل) به عنوان غلیظ کننده است، شرایط فرآیند به افزایش پایداری کربن فعال دارویی کمک می‌کند. ژانگ ژیکیانگ و همکارانش یک ژل چشمی آماده مصرف لووفلوکساسین هیدروکلراید حساس به pH با اثر رهش پایدار، با استفاده از کاربوپول به عنوان ماتریس ژل و هیدروکسی پروپیل متیل سلولز به عنوان عامل غلیظ کننده، توسعه دادند. تجویز بهینه با آزمایش، در نهایت تجویز بهینه به دست می‌آید: لووفلوکساسین هیدروکلراید ۰.۱ گرم، کاربوپول (۹۴۰۰) ۳ گرم، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (E50 LV) ۲۰ گرم، دی سدیم هیدروژن فسفات ۰.۳۵ گرم، اسید فسفریک ۰.۴۵ گرم سدیم دی هیدروژن، ۰.۵۰ گرم سدیم کلرید، ۰.۰۳ گرم اتیل پارابن و آب برای تهیه ۱۰۰ میلی‌لیتر اضافه شدند. در این آزمایش، نویسنده سری هیدروکسی پروپیل متیل سلولز METHOCEL شرکت Colorcon با مشخصات مختلف (K4M، E4M، E15 LV، E50LV) را برای تهیه غلیظ‌کننده‌هایی با غلظت‌های مختلف بررسی کرد و در نتیجه HPMC E50 LV را به عنوان غلیظ‌کننده انتخاب کرد. غلیظ‌کننده برای ژل‌های فوری لووفلوکساسین هیدروکلراید حساس به pH.

۳.۶ به عنوان ماده کپسول

معمولاً جنس پوسته کپسول‌ها عمدتاً ژلاتین است. فرآیند تولید پوسته کپسول ساده است، اما برخی مشکلات و پدیده‌ها مانند محافظت ضعیف در برابر رطوبت و داروهای حساس به اکسیژن، کاهش انحلال دارو و تأخیر در تجزیه پوسته کپسول در حین نگهداری وجود دارد. بنابراین، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز به عنوان جایگزینی برای کپسول‌های ژلاتینی برای تهیه کپسول‌ها استفاده می‌شود که باعث بهبود شکل‌پذیری و اثر استفاده از کپسول می‌شود و در داخل و خارج از کشور به طور گسترده تبلیغ شده است.

پادچک و همکارانش با استفاده از تئوفیلین به عنوان داروی کنترل، دریافتند که سرعت انحلال دارو در کپسول‌های دارای پوسته هیدروکسی پروپیل متیل سلولز بیشتر از کپسول‌های ژلاتینی است. دلیل این تجزیه و تحلیل این است که تجزیه HPMC به معنای تجزیه کل کپسول به طور همزمان است، در حالی که تجزیه کپسول ژلاتینی ابتدا تجزیه ساختار شبکه و سپس تجزیه کل کپسول است، بنابراین کپسول HPMC برای پوسته‌های کپسول برای فرمولاسیون‌های با رهایش سریع مناسب‌تر است. چیول و همکارانش نیز به نتایج مشابهی دست یافتند و انحلال پوسته‌های ژلاتین، ژلاتین/پلی‌اتیلن گلیکول و HPMC را مقایسه کردند. نتایج نشان داد که پوسته‌های HPMC به سرعت در شرایط pH مختلف حل می‌شوند، در حالی که کپسول‌های ژلاتینی به شدت تحت تأثیر شرایط pH مختلف قرار می‌گیرند. تانگ یو و همکارانش نوع جدیدی از پوسته کپسول را برای سیستم حامل پودر خشک خالی استنشاقی داروی با دوز کم بررسی کردند. در مقایسه با پوسته کپسول هیدروکسی پروپیل متیل سلولز و پوسته کپسول ژلاتین، پایداری پوسته کپسول و خواص پودر موجود در پوسته تحت شرایط مختلف بررسی شد و آزمایش شکنندگی انجام شد. نتایج نشان می‌دهد که در مقایسه با کپسول‌های ژلاتینی، پوسته‌های کپسول HPMC از نظر پایداری و محافظت از پودر بهتر هستند، مقاومت در برابر رطوبت قوی‌تری دارند و شکنندگی کمتری نسبت به پوسته‌های کپسول ژلاتینی دارند، بنابراین پوسته‌های کپسول HPMC برای کپسول‌های استنشاقی پودر خشک مناسب‌تر هستند.

۳.۷ به عنوان یک چسب زیستی

فناوری چسبندگی زیستی از مواد جانبی با پلیمرهای چسبنده زیستی استفاده می‌کند. با چسبیدن به مخاط بیولوژیکی، تداوم و استحکام تماس بین دارو و مخاط را افزایش می‌دهد، به طوری که دارو به آرامی آزاد شده و توسط مخاط جذب می‌شود تا به هدف درمان برسد. در حال حاضر به طور گسترده برای درمان بیماری‌های دستگاه گوارش، واژن، مخاط دهان و سایر قسمت‌ها استفاده می‌شود.

فناوری چسبندگی زیستی دستگاه گوارش، یک سیستم دارورسانی جدید است که در سال‌های اخیر توسعه یافته است. این فناوری نه تنها زمان ماندگاری داروهای آماده‌شده در دستگاه گوارش را افزایش می‌دهد، بلکه عملکرد تماس بین دارو و غشای سلولی را در محل جذب بهبود می‌بخشد، سیالیت غشای سلولی را تغییر می‌دهد و باعث می‌شود نفوذ دارو به سلول‌های اپیتلیال روده کوچک افزایش یابد و در نتیجه فراهمی زیستی دارو بهبود یابد. وی کدا و همکارانش، نسخه هسته قرص را با دوز HPMCK4M و Carbomer 940 به عنوان عوامل تحقیق غربالگری کردند و از یک دستگاه چسبندگی زیستی دست‌ساز برای اندازه‌گیری نیروی جدا شدن بین قرص و بیوفیلم شبیه‌سازی‌شده با کیفیت آب در کیسه پلاستیکی استفاده کردند. و در نهایت، محتوای HPMCK40 و کاربومر ۹۴۰ را به ترتیب ۱۵ و ۲۷.۵ میلی‌گرم در ناحیه تجویز بهینه هسته‌های قرص NCaEBT برای تهیه هسته‌های قرص NCaEBT انتخاب کردند، که نشان می‌دهد مواد زیست‌چسب (مانند هیدروکسی پروپیل متیل سلولز) می‌توانند چسبندگی آماده‌سازی به بافت را به طور قابل توجهی کاهش داده و بهبود بخشند.

آماده‌سازی‌های زیست‌چسب خوراکی نیز نوع جدیدی از سیستم دارورسانی هستند که در سال‌های اخیر بیشتر مورد مطالعه قرار گرفته‌اند. آماده‌سازی‌های زیست‌چسب خوراکی می‌توانند دارو را به قسمت آسیب‌دیده حفره دهان بچسبانند که نه تنها زمان اقامت دارو در مخاط دهان را طولانی‌تر می‌کند، بلکه از مخاط دهان نیز محافظت می‌کند. اثر درمانی بهتر و فراهمی زیستی بهبود یافته دارو. ژو شیائویان و همکارانش فرمولاسیون قرص‌های چسب خوراکی انسولین را با استفاده از پکتین سیب، کیتوزان، کاربومر 934P، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC K392) و آلژینات سدیم به عنوان مواد زیست‌چسب و خشک کردن انجمادی برای تهیه انسولین خوراکی بهینه کردند. ورق دو لایه چسب. قرص چسب خوراکی انسولین تهیه شده دارای ساختار اسفنجی متخلخل است که برای آزادسازی انسولین مطلوب است و دارای یک لایه محافظ آبگریز است که می‌تواند آزادسازی یک طرفه دارو را تضمین کرده و از هدر رفتن دارو جلوگیری کند. هائو جیفو و همکارانش. همچنین با استفاده از چسب بیجی، HPMC و کاربومر به عنوان مواد چسبنده زیستی، پچ‌های زیست‌چسب خوراکی دانه‌ای آبی-زرد تهیه کردند.

در سیستم‌های دارورسانی واژینال، فناوری چسبندگی زیستی نیز به طور گسترده مورد استفاده قرار گرفته است. ژو یوتینگ و همکارانش از کاربومر (CP) و HPMC به عنوان مواد چسبنده و ماتریکس رهش پایدار برای تهیه قرص‌های واژینال چسبنده زیستی کلوتریمازول با فرمولاسیون‌ها و نسبت‌های مختلف استفاده کردند و چسبندگی، زمان چسبندگی و درصد تورم آنها را در محیط مایع واژینال مصنوعی اندازه‌گیری کردند. نسخه مناسب به عنوان CP-HPMC1: 1 غربالگری شد، ورق چسب تهیه شده عملکرد چسبندگی خوبی داشت و فرآیند ساده و عملی بود.

۳.۸ به عنوان ژل موضعی

ژل به عنوان یک ماده چسبنده، دارای مجموعه‌ای از مزایا مانند ایمنی، زیبایی، تمیز کردن آسان، هزینه کم، فرآیند آماده‌سازی ساده و سازگاری خوب با داروها است. جهت توسعه. به عنوان مثال، ژل ترانس درمال یک فرم دوز جدید است که در سال‌های اخیر بیشتر مورد مطالعه قرار گرفته است. این ژل نه تنها می‌تواند از تخریب داروها در دستگاه گوارش جلوگیری کند و تغییرات اوج به فرود غلظت دارو در خون را کاهش دهد، بلکه به یکی از سیستم‌های مؤثر آزادسازی دارو برای غلبه بر عوارض جانبی دارو نیز تبدیل شده است.

ژو جینگجی و همکارانش تأثیر ماتریس‌های مختلف را بر آزادسازی ژل پلاستید الکل اسکوتلارین در شرایط آزمایشگاهی (in vitro) بررسی کردند و با کربومر (980NF) و هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMCK15M) به عنوان ماتریس ژل غربالگری کردند و اسکوتلارین مناسبی برای اسکوتلارین به دست آوردند. ماتریس ژل پلاستیدهای الکل. نتایج تجربی نشان می‌دهد که 1.0% کربومر، 1.5% کربومر، 1.0% کربومر + 1.0% HPMC، 1.5% کربومر + 1.0% HPMC به عنوان ماتریس ژل. هر دو برای پلاستیدهای الکل اسکوتلارین مناسب هستند. در طول آزمایش، مشخص شد که HPMC می‌تواند با برازش معادله سینتیکی آزادسازی دارو، حالت آزادسازی دارو از ماتریس ژل کاربومر را تغییر دهد و 1.0% HPMC می‌تواند ماتریس 1.0% کربومر و ماتریس 1.5% کربومر را بهبود بخشد. دلیل این امر می‌تواند این باشد که HPMC سریع‌تر منبسط می‌شود و این منبسط شدن سریع در مراحل اولیه آزمایش، شکاف مولکولی ماده ژل کاربومر را بزرگتر می‌کند و در نتیجه سرعت آزادسازی دارو را افزایش می‌دهد. ژائو ونکویی و همکارانش از کاربومر-۹۳۴ و هیدروکسی پروپیل متیل سلولز به عنوان حامل برای تهیه ژل چشمی نورفلوکساسین استفاده کردند. فرآیند تهیه ساده و عملی است و کیفیت آن با الزامات کیفی ژل چشمی «فارماکوپه چین» (چاپ ۲۰۱۰) مطابقت دارد.

۳.۹ بازدارنده رسوب برای سیستم خود-میکروامولسیون‌کننده

سیستم دارورسانی خود میکروامولسیون شونده (SMEDDS) نوع جدیدی از سیستم دارورسانی خوراکی است که ترکیبی همگن، پایدار و شفاف از دارو، فاز روغنی، امولسیفایر و کمک امولسیفایر است. ترکیب دارو ساده است و ایمنی و پایداری خوبی دارد. برای داروهای کم محلول، اغلب مواد پلیمری فیبر محلول در آب مانند HPMC، پلی وینیل پیرولیدون (PVP) و غیره اضافه می‌شوند تا داروهای آزاد و داروهای محصور شده در میکروامولسیون به انحلال فوق اشباع در دستگاه گوارش برسند، به طوری که حلالیت دارو افزایش یافته و فراهمی زیستی آن بهبود یابد.

پنگ ژوان و همکارانش یک سیستم دارورسانی خود امولسیون شونده فوق اشباع سیلیبینین (S-SEDDS) تهیه کردند. روغن کرچک هیدروژنه اکسی اتیلن (Cremophor RH40)، 12٪ کاپریلیک کاپریک اسید، پلی اتیلن گلیکول گلیسیرید (Labrasol) به عنوان کمک امولسیون کننده و 50 میلی گرم بر گرم HPMC. افزودن HPMC به SSEDDS می‌تواند سیلیبینین آزاد را فوق اشباع کند تا در S-SEDDS حل شود و از رسوب سیلیبینین جلوگیری شود. در مقایسه با فرمولاسیون‌های سنتی خود میکروامولسیون، معمولاً مقدار بیشتری سورفکتانت برای جلوگیری از کپسوله شدن ناقص دارو اضافه می‌شود. افزودن HPMC می‌تواند حلالیت سیلیبینین را در محیط انحلال نسبتاً ثابت نگه دارد و امولسیون سازی را در فرمولاسیون‌های خود میکروامولسیون کاهش دهد. دوز عامل.

۴. نتیجه‌گیری

می‌توان مشاهده کرد که HPMC به دلیل خواص فیزیکی، شیمیایی و بیولوژیکی خود به طور گسترده در آماده‌سازی‌ها مورد استفاده قرار گرفته است، اما HPMC همچنین کاستی‌های زیادی در آماده‌سازی‌ها دارد، مانند پدیده آزادسازی قبل و بعد از انفجار متیل متاکریلات (برای بهبود). در همان زمان، برخی از محققان با تهیه قرص‌های رهایش پایدار کاربامازپین و قرص‌های رهایش پایدار وراپامیل هیدروکلراید، کاربرد نظریه اسمزی در HPMC را بررسی کردند تا مکانیسم آزادسازی آن را بیشتر مطالعه کنند. به طور خلاصه، محققان بیشتری برای کاربرد بهتر HPMC در آماده‌سازی‌ها کارهای زیادی انجام می‌دهند و با مطالعه عمیق خواص آن و بهبود فناوری آماده‌سازی، HPMC به طور گسترده‌تری در اشکال دارویی جدید و اشکال دارویی جدید مورد استفاده قرار خواهد گرفت. در تحقیقات سیستم دارویی، و سپس توسعه مداوم داروسازی را ارتقا می‌دهد.