S'ha revisat, analitzat i resumit la literatura relacionada, tant nacional com internacional, sobre la preparació d'excipients farmacèutics com la hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMC) en els darrers anys, així com la seva aplicació en preparacions sòlides, preparacions líquides, preparacions d'alliberament sostingut i controlat, preparacions de càpsules i gelatina. Les darreres aplicacions en el camp de noves formulacions com ara formulacions adhesives i bioadhesius. A causa de la diferència en el pes molecular relatiu i la viscositat de l'HPMC, té les característiques i usos d'emulsificació, adhesió, espessiment, augment de la viscositat, suspensió, gelificació i formació de pel·lícules. S'utilitza àmpliament en preparacions farmacèutiques i tindrà un paper més important en el camp de les preparacions. Amb l'estudi en profunditat de les seves propietats i la millora de la tecnologia de formulació, l'HPMC s'utilitzarà més àmpliament en la investigació de noves formes de dosificació i nous sistemes d'administració de fàrmacs, promovent així el desenvolupament continu de formulacions.
hidroxipropilmetilcel·lulosa; preparats farmacèutics; excipients farmacèutics.
Els excipients farmacèutics no només són la base material per a la formació de preparacions de fàrmacs en brut, sinó que també estan estretament relacionats amb la dificultat del procés de preparació, la qualitat del fàrmac, l'estabilitat, la seguretat, la velocitat d'alliberament del fàrmac, el mode d'acció, l'eficàcia clínica i el desenvolupament de noves formes de dosificació i noves vies d'administració. L'aparició de nous excipients farmacèutics sovint promou la millora de la qualitat de la preparació i el desenvolupament de noves formes de dosificació. La hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMC) és un dels excipients farmacèutics més populars a casa i a l'estranger. A causa del seu diferent pes molecular relatiu i viscositat, té les funcions d'emulsionar, unir, espessir, engrossir, suspendre i enganxar. Característiques i usos com la coagulació i la formació de pel·lícules s'utilitzen àmpliament en la tecnologia farmacèutica. Aquest article revisa principalment l'aplicació de la hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMC) en formulacions en els darrers anys.
1.Propietats bàsiques de l'HPMC
La hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMC), la fórmula molecular és C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, i la massa molecular relativa és d'uns 86.000. Aquest producte és un material semisintètic, que forma part del metil i part de l'èter polihidroxipropílic de la cel·lulosa. Es pot produir de dues maneres: una és tractar la metilcel·lulosa d'un grau adequat amb NaOH i després reaccionar amb òxid de propilè a alta temperatura i alta pressió. El temps de reacció ha de durar prou temps per permetre que el metil i l'hidroxipropil formin enllaços èter. Es connecta a l'anell d'anhidroglucosa de la cel·lulosa en forma de cel·lulosa i pot assolir el grau desitjat; l'altra és tractar la fibra de polpa de cotó o la fibra de polpa de fusta amb sosa càustica i després reaccionar successivament amb metà clorat i òxid de propilè, i després refinar-la encara més, triturant-la fins a convertir-la en pols o grànuls fins i uniformes.
El color d'aquest producte és de blanc a blanc lletós, inodor i insípid, i la forma és de pols granular o fibrosa que flueix fàcilment. Aquest producte es pot dissoldre en aigua per formar una solució col·loïdal de transparent a blanc lletós amb una certa viscositat. El fenomen d'interconversió sol-gel es pot produir a causa del canvi de temperatura de la solució amb una certa concentració.
A causa de la diferència en el contingut d'aquests dos substituents en l'estructura del metoxi i l'hidroxipropil, han aparegut diversos tipus de productes. En concentracions específiques, diversos tipus de productes tenen característiques específiques. La viscositat i la temperatura de gelificació tèrmica, per tant, tenen propietats diferents i es poden utilitzar per a diferents finalitats. Les farmacopees de diversos països tenen diferents regulacions i representacions sobre el model: La Farmacopea Europea es basa en els diversos graus de diferents viscositats i diferents graus de substitució dels productes venuts al mercat, expressats per graus més números, i la unitat és "mPa s". A la Farmacopea dels EUA, s'afegeixen 4 dígits després del nom genèric per indicar el contingut i el tipus de cada substituent de la hidroxipropilmetilcel·lulosa, com ara la hidroxipropilmetilcel·lulosa 2208. Els dos primers dígits representen el valor aproximat del grup metoxi. Percentatge, els dos últims dígits representen el percentatge aproximat d'hidroxipropil.
La hidroxipropilmetilcel·lulosa de Calocan té 3 sèries, concretament la sèrie E, la sèrie F i la sèrie K, i cada sèrie té una varietat de models per triar. Les sèries E s'utilitzen principalment com a recobriments de pel·lícula, utilitzats per al recobriment de comprimits, nuclis de comprimits tancats; les sèries E i F s'utilitzen com a viscosificants i agents retardants d'alliberament per a preparacions oftàlmiques, agents suspensors, espessidors per a preparacions líquides, comprimits i aglutinants de grànuls; les sèries K s'utilitzen principalment com a inhibidors d'alliberament i materials de matriu de gel hidròfil per a preparacions d'alliberament lent i controlat.
Els fabricants nacionals inclouen principalment la fàbrica química Fuzhou No. 2, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., la fàbrica d'accessoris farmacèutics Sichuan Luzhou, la fàbrica química Hubei Jinxian No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., les plantes químiques Xi'an Huian, etc.
2.Avantatges de l'HPMC
L'HPMC s'ha convertit en un dels excipients farmacèutics més utilitzats tant a casa com a l'estranger, perquè l'HPMC té avantatges que altres excipients no tenen.
2.1 Solubilitat en aigua freda
Soluble en aigua freda per sota de 40 ℃ o etanol al 70%, bàsicament insoluble en aigua calenta per sobre de 60 ℃, però pot gelificar.
2.2 Químicament inert
L'HPMC és un tipus d'èter de cel·lulosa no iònic, la seva solució no té càrrega iònica i no interactua amb sals metàl·liques ni compostos orgànics iònics, de manera que altres excipients no reaccionen amb ell durant el procés de producció de preparacions.
2.3 Estabilitat
És relativament estable tant a l'àcid com a l'àlcali, i es pot emmagatzemar durant molt de temps entre pH 3 i 11 sense canvis significatius en la viscositat. La solució aquosa d'HPMC té efecte antifloridura i manté una bona estabilitat de viscositat durant l'emmagatzematge a llarg termini. Els excipients farmacèutics que utilitzen HPMC tenen una millor estabilitat de qualitat que els que utilitzen excipients tradicionals (com ara dextrina, midó, etc.).
2.4 Ajustabilitat de la viscositat
Es poden barrejar diferents derivats de viscositat de HPMC en diferents proporcions, i la seva viscositat es pot canviar segons una determinada llei i té una bona relació lineal, de manera que la proporció es pot seleccionar segons les necessitats.
2.5 Inercia metabòlica
L'HPMC no s'absorbeix ni es metabolitza al cos i no proporciona calor, per la qual cosa és un excipient segur per a preparacions farmacèutiques. 2.6 Seguretat Generalment es considera que l'HPMC és un material no tòxic ni irritant, la dosi letal mitjana per a ratolins és de 5 g·kg–1 i la dosi letal mitjana per a rates és de 5,2 g·kg–1. La dosi diària és inofensiva per al cos humà.
3.Aplicació de HPMC en formulacions
3.1 Com a material de recobriment de pel·lícula i material formador de pel·lícula
Si s'utilitza HPMC com a material per a comprimits recoberts amb pel·lícula, els comprimits recoberts no tenen avantatges evidents per emmascarar el gust i l'aspecte en comparació amb els comprimits recoberts tradicionals, com ara els comprimits recoberts de sucre, però la seva duresa, friabilitat, absorció d'humitat, grau de desintegració, augment de pes del recobriment i altres indicadors de qualitat són millors. El grau de baixa viscositat d'aquest producte s'utilitza com a material de recobriment de pel·lícula soluble en aigua per a comprimits i pastilles, i el grau d'alta viscositat s'utilitza com a material de recobriment de pel·lícula per a sistemes de dissolvents orgànics, generalment a una concentració del 2% al 20%.
Zhang Jixing et al. van utilitzar el mètode de superfície d'efecte per optimitzar la formulació de premescla amb HPMC com a recobriment de pel·lícula. Prenent el material formador de pel·lícula HPMC, la quantitat d'alcohol polivinílic i plastificant polietilenglicol com a factors d'investigació, la resistència a la tracció i la permeabilitat de la pel·lícula i la viscositat de la solució de recobriment de pel·lícula és l'índex d'inspecció, i la relació entre l'índex d'inspecció i els factors d'inspecció es descriu mitjançant un model matemàtic, i finalment s'obté el procés de formulació òptim. El seu consum és respectivament agent formador de pel·lícula hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMCE5) 11,88 g, alcohol polivinílic 24,12 g, plastificant polietilenglicol 13,00 g, i la viscositat de la suspensió de recobriment és de 20 mPa·s, la permeabilitat i la resistència a la tracció de la pel·lícula van assolir el millor efecte. Zhang Yuan va millorar el procés de preparació, va utilitzar HPMC com a aglutinant per substituir la pasta de midó i va canviar les pastilles Jiahua per pastilles recobertes de pel·lícula per millorar la qualitat de les seves preparacions, millorar la seva higroscopicitat, la facilitat de decoloració, les pastilles soltes, les estellades i altres problemes, i millorar l'estabilitat de les pastilles. El procés de formulació òptim es va determinar mitjançant experiments ortogonals, és a dir, la concentració de la suspensió va ser del 2% d'HPMC en una solució d'etanol al 70% durant el recobriment, i el temps d'agitació durant la granulació va ser de 15 minuts. Resultats Els comprimits recoberts amb pel·lícula de Jiahua preparats pel nou procés i la prescripció van millorar molt en aparença, temps de desintegració i duresa del nucli en comparació amb els produïts pel procés de prescripció original, i la taxa qualificada dels comprimits recoberts amb pel·lícula va millorar molt. va arribar a més del 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc. també van utilitzar hidroxipropilmetilcel·lulosa com a material formador de pel·lícula per preparar el comprimit de posicionament del còlon pàtinat i el comprimit de posicionament del còlon matriu, respectivament. afecta l'alliberament del fàrmac. Huang Yunran va preparar comprimits de posicionament del còlon de sang de drac i va aplicar HPMC a la solució de recobriment de la capa inflada, i la seva fracció de massa va ser del 5%. Es pot veure que l'HPMC es pot utilitzar àmpliament en el sistema d'administració de fàrmacs dirigit al còlon.
La hidroxipropilmetilcel·lulosa no només és un excel·lent material de recobriment de pel·lícula, sinó que també es pot utilitzar com a material formador de pel·lícules en formulacions de pel·lícules. Wang Tongshun, etc., estan optimitzats per a la prescripció de pel·lícula composta oral de regalèssia de zinc i aminolexanol, amb la flexibilitat, uniformitat, suavitat i transparència de l'agent de la pel·lícula com a índex d'investigació, obtenint una prescripció òptima de PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g i 6,0 g de propilenglicol que compleixen els requisits d'alliberament lent i seguretat, i es poden utilitzar com a prescripció de preparació de la pel·lícula composta.
3.2 com a aglutinant i desintegrant
El grau de baixa viscositat d'aquest producte es pot utilitzar com a aglutinant i desintegrant per a comprimits, píndoles i grànuls, i el grau d'alta viscositat només es pot utilitzar com a aglutinant. La dosi varia segons els diferents models i requisits. Generalment, la dosi d'aglutinant per a comprimits de granulació seca és del 5% i la dosi d'aglutinant per a comprimits de granulació humida és del 2%.
Li Houtao et al. van analitzar l'aglutinant de comprimits de tinidazol. Es van investigar l'adhesió dels comprimits de tinidazol al 8%, el xarop al 40%, la suspensió de midó al 10%, l'hidroxipropilmetilcel·lulosa K4 al 2,0% (HPMCK4M) i l'etanol al 50% durant la preparació dels comprimits de tinidazol. Es van comparar els canvis d'aspecte dels comprimits llisos i després del recobriment, i es van mesurar la friabilitat, la duresa, el temps límit de desintegració i la velocitat de dissolució de diferents comprimits amb recepta. Resultats Els comprimits preparats amb hidroxipropilmetilcel·lulosa al 2,0% eren brillants i la mesura de la friabilitat no va trobar cap fenomen d'esquerdament ni de cantonades a les vores, i després del recobriment, la forma del comprimit era completa i l'aspecte era bo. Per tant, es van utilitzar comprimits de tinidazol preparats amb HPMC-K4 al 2,0% i etanol al 50% com a aglutinants. Guan Shihai va estudiar el procés de formulació de les pastilles Fuganning, va seleccionar els adhesius i va seleccionar solucions d'etanol al 50%, pasta de midó al 15%, PVP al 10% i etanol al 50% amb compressibilitat, suavitat i friabilitat com a indicadors d'avaluació. , solució de CMC-Na al 5% i HPMC al 15% (5 mPa·s). Resultats Les làmines preparades amb etanol al 50%, pasta de midó al 15%, solució de PVP al 10%, etanol al 50% i CMC-Na al 5% tenien una superfície llisa, però amb poca compressibilitat i baixa duresa, cosa que no podia satisfer les necessitats del recobriment; amb una solució d'HPMC al 15% (5 mPa·s), la superfície de la pastilla és llisa, la friabilitat està qualificada i la compressibilitat és bona, cosa que pot satisfer les necessitats del recobriment. Per tant, es va escollir HPMC (5 mPa·s) com a adhesiu.
3.3 com a agent de suspensió
El grau d'alta viscositat d'aquest producte s'utilitza com a agent suspensor per preparar una preparació líquida de tipus suspensió. Té un bon efecte suspensor, és fàcil de redispersar, no s'adhereix a la paret i té partícules fines de floculació. La dosi habitual és del 0,5% a l'1,5%. Song Tian et al. van utilitzar materials polimèrics d'ús comú (hidroxipropilmetilcel·lulosa, carboximetilcel·lulosa sòdica, povidona, goma xantana, metilcel·lulosa, etc.) com a agents suspensors per preparar una suspensió seca de racecadotril. A través de la relació de volum de sedimentació de diferents suspensions, es va observar l'índex de redispersibilitat, la reologia, la viscositat de la suspensió i la morfologia microscòpica, i també es va investigar l'estabilitat de les partícules del fàrmac sota l'experiment accelerat. Resultats La suspensió seca preparada amb un 2% d'HPMC com a agent suspensor tenia un procés senzill i una bona estabilitat.
En comparació amb la metilcel·lulosa, la hidroxipropilmetilcel·lulosa té les característiques de formar una solució més clara, i només existeix una quantitat molt petita de substàncies fibroses no disperses, per la qual cosa l'HPMC també s'utilitza habitualment com a agent suspensor en preparacions oftàlmiques. Liu Jie et al. van utilitzar HPMC, hidroxipropilcel·lulosa (HPC), carbòmer 940, polietilenglicol (PEG), hialuronat de sodi (HA) i la combinació de HA/HPMC com a agents suspensors per preparar diferents especificacions. Per a la suspensió oftàlmica de Ciclovir, la relació de volum de sedimentació, la mida de partícula i la redispersibilitat es seleccionen com a indicadors d'inspecció per detectar el millor agent suspensor. Els resultats mostren que la suspensió oftàlmica d'aciclovir preparada amb un 0,05% d'HA i un 0,05% d'HPMC com a agent suspensor, la relació de volum de sedimentació és de 0,998, la mida de partícula és uniforme, la redispersibilitat és bona i la preparació és estable. El sexe augmenta.
3.4 Com a bloquejador, agent d'alliberament lent i controlat i agent formador de porus
El grau d'alta viscositat d'aquest producte s'utilitza per a la preparació de comprimits d'alliberament sostingut de matriu de gel hidròfil, bloquejadors i agents d'alliberament controlat de comprimits d'alliberament sostingut de matriu de material mixt, i té l'efecte de retardar l'alliberament del fàrmac. La seva concentració és del 10% al 80%. Els graus de baixa viscositat s'utilitzen com a porògens per a preparacions d'alliberament sostingut o controlat. La dosi inicial necessària per a l'efecte terapèutic d'aquests comprimits es pot assolir ràpidament i, a continuació, s'exerceix l'efecte d'alliberament sostingut o controlat i es manté la concentració efectiva del fàrmac a la sang al cos. La hidroxipropilmetilcel·lulosa s'hidrata per formar una capa de gel quan entra en contacte amb l'aigua. El mecanisme d'alliberament del fàrmac del comprimit matriu inclou principalment la difusió de la capa de gel i l'erosió de la capa de gel. Jung Bo Shim et al. van preparar comprimits d'alliberament sostingut de carvedilol amb HPMC com a material d'alliberament sostingut.
La hidroxipropilmetilcel·lulosa també s'utilitza àmpliament en els comprimits de matriu d'alliberament sostingut de la medicina tradicional xinesa, i s'utilitzen la majoria dels ingredients actius, les parts efectives i les preparacions individuals de la medicina tradicional xinesa. Liu Wen et al. van utilitzar un 15% d'hidroxipropilmetilcel·lulosa com a material de matriu, un 1% de lactosa i un 5% de cel·lulosa microcristal·lina com a farcits, i van preparar la decocció Jingfang Taohe Chengqi en comprimits de matriu oral d'alliberament sostingut. El model és l'equació de Higuchi. El sistema de composició de la fórmula és senzill, la preparació és fàcil i les dades d'alliberament són relativament estables, cosa que compleix els requisits de la Farmacopea xinesa. Tang Guanguang et al. van utilitzar saponines totals d'Astràgal com a fàrmac model, van preparar comprimits de matriu HPMC i van explorar els factors que afecten l'alliberament del fàrmac de les parts efectives de la medicina tradicional xinesa en comprimits de matriu HPMC. Resultats A mesura que augmentava la dosi d'HPMC, l'alliberament d'astragalòsid disminuïa, i el percentatge d'alliberament del fàrmac tenia una relació gairebé lineal amb la velocitat de dissolució de la matriu. En el comprimit de matriu HPMC d'hipromelosa, hi ha una certa relació entre l'alliberament de la part efectiva de la medicina tradicional xinesa i la dosi i el tipus d'HPMC, i el procés d'alliberament del monòmer químic hidròfil és similar. La hidroxipropilmetilcel·lulosa no només és adequada per a compostos hidròfils, sinó també per a substàncies no hidròfiles. Liu Guihua va utilitzar un 17% d'hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMCK15M) com a material de matriu d'alliberament sostingut i va preparar comprimits de matriu d'alliberament sostingut Tianshan Xuelian mitjançant el mètode de granulació humida i comprimits. L'efecte d'alliberament sostingut va ser evident i el procés de preparació va ser estable i factible.
La hidroxipropilmetilcel·lulosa no només s'aplica a les pastilles matricials d'alliberament sostingut dels ingredients actius i les parts efectives de la medicina tradicional xinesa, sinó que també s'utilitza cada cop més en preparacions de compostos de la medicina tradicional xinesa. Wu Huichao et al. van utilitzar un 20% d'hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMCK4M) com a material matricial i van utilitzar el mètode de compressió directa en pols per preparar la pastilla matricial de gel hidròfil de Yizhi que podia alliberar el fàrmac de manera contínua i estable durant 12 hores. La saponina Rg1, el ginsenosid Rb1 i la saponina R1 de Panax notoginseng es van utilitzar com a indicadors d'avaluació per investigar l'alliberament in vitro, i es va ajustar l'equació d'alliberament del fàrmac per estudiar el mecanisme d'alliberament del fàrmac. Resultats El mecanisme d'alliberament del fàrmac es va ajustar a l'equació cinètica d'ordre zero i a l'equació de Ritger-Peppas, en què el genipòsid es va alliberar per difusió no Fick i els tres components del Panax notoginseng es van alliberar per erosió esquelètica.
3.5 Cola protectora com a espessidor i col·loide
Quan aquest producte s'utilitza com a espessidor, la concentració percentual habitual és del 0,45% a l'1,0%. També pot augmentar l'estabilitat de la cola hidrofòbica, formar un col·loide protector, evitar que les partícules es coalesquin i s'aglomerin, inhibint així la formació de sediments. La seva concentració percentual habitual és del 0,5% a l'1,5%.
Wang Zhen et al. van utilitzar el mètode de disseny experimental ortogonal L9 per investigar el procés de preparació de l'ènema de carbó activat medicinal. Les condicions òptimes del procés per a la determinació final de l'ènema de carbó activat medicinal són utilitzar un 0,5% de carboximetilcel·lulosa sòdica i un 2,0% d'hidroxipropilmetilcel·lulosa (l'HPMC conté un 23,0% de grup metoxil, una base hidroxipropoxil d'11,6%) com a espessidor, i les condicions del procés ajuden a millorar l'estabilitat del carbó activat medicinal. Zhang Zhiqiang et al. van desenvolupar un gel oftàlmic llest per a l'ús de clorhidrat de levofloxacina sensible al pH amb efecte d'alliberament sostingut, utilitzant carbopol com a matriu del gel i hidroxipropilmetilcel·lulosa com a agent espessidor. La prescripció òptima mitjançant experiment, finalment obtinguda és clorhidrat de levofloxacina 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hidroxipropilmetilcel·lulosa (E50 LV) 20 g, hidrogenfosfat disòdic 0,35 g, àcid fosfòric 0,45 g de dihidrogen de sodi, 0,50 g de clorur de sodi, 0,03 g d'etilparabè i aigua, afegint-hi 100 mL. A la prova, l'autor va analitzar la sèrie METHOCEL d'hidroxipropilmetilcel·lulosa de l'empresa Colorcon amb diferents especificacions (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) per preparar espessidors amb diferents concentracions, i el resultat va seleccionar HPMC E50 LV com a espessidor. Espessidor per a gels instantanis de clorhidrat de levofloxacina sensibles al pH.
3.6 com a material de la càpsula
Normalment, el material de la coberta de la càpsula és principalment gelatina. El procés de producció de la coberta de la càpsula és senzill, però hi ha alguns problemes i fenòmens com ara una mala protecció contra la humitat i els fàrmacs sensibles a l'oxigen, una dissolució reduïda del fàrmac i una desintegració retardada de la coberta de la càpsula durant l'emmagatzematge. Per tant, la hidroxipropilmetilcel·lulosa s'utilitza com a substitut de les càpsules de gelatina per a la preparació de càpsules, cosa que millora la formabilitat de la fabricació de la càpsula i l'efecte d'ús, i s'ha promogut àmpliament tant a casa com a l'estranger.
Utilitzant la teofil·lina com a fàrmac de control, Podczeck et al. van descobrir que la velocitat de dissolució del fàrmac en càpsules amb closques d'hidroxipropilmetilcel·lulosa era més gran que en càpsules de gelatina. El motiu de l'anàlisi és que la desintegració de l'HPMC és la desintegració de tota la càpsula alhora, mentre que la desintegració de la càpsula de gelatina és primer la desintegració de l'estructura de xarxa i després la desintegració de tota la càpsula, de manera que la càpsula d'HPMC és més adequada per a les closques de càpsula per a formulacions d'alliberament immediat. Chiwele et al. també van obtenir conclusions similars i van comparar la dissolució de les closques de gelatina, gelatina/polietilenglicol i HPMC. Els resultats van mostrar que les closques d'HPMC es dissolen ràpidament en diferents condicions de pH, mentre que les càpsules de gelatina es veuen molt afectades per diferents condicions de pH. Tang Yue et al. van analitzar un nou tipus de closca de càpsula per a un sistema de transport d'inhalador de pols seca en blanc de dosis baixes de fàrmac. En comparació amb la closca de la càpsula d'hidroxipropilmetilcel·lulosa i la closca de la càpsula de gelatina, es va investigar l'estabilitat de la closca de la càpsula i les propietats de la pols a la closca en diferents condicions, i es va dur a terme la prova de friabilitat. Els resultats mostren que, en comparació amb les càpsules de gelatina, les closques de les càpsules HPMC tenen una millor estabilitat i protecció contra la pols, una resistència a la humitat més forta i una friabilitat menor que les càpsules de gelatina, de manera que les closques de les càpsules HPMC són més adequades per a càpsules per a la inhalació de pols seca.
3.7 com a bioadhesiu
La tecnologia de bioadhesió utilitza excipients amb polímers bioadhesius. En adherir-se a la mucosa biològica, millora la continuïtat i la fermesa del contacte entre la preparació i la mucosa, de manera que el fàrmac s'allibera lentament i s'absorbeix per la mucosa per aconseguir l'objectiu del tractament. Actualment s'utilitza àmpliament. Tractament de malalties del tracte gastrointestinal, la vagina, la mucosa oral i altres parts.
La tecnologia de bioadhesió gastrointestinal és un nou sistema d'administració de fàrmacs desenvolupat en els darrers anys. No només prolonga el temps de residència dels preparats farmacològics al tracte gastrointestinal, sinó que també millora el rendiment de contacte entre el fàrmac i la membrana cel·lular al lloc d'absorció, canvia la fluïdesa de la membrana cel·lular i fa que la penetració del fàrmac a les cèl·lules epitelials de l'intestí prim es millori, millorant així la biodisponibilitat del fàrmac. Wei Keda et al. van examinar la prescripció del nucli del comprimit amb la dosi de HPMCK4M i Carbomer 940 com a factors d'investigació i van utilitzar un dispositiu de bioadhesió fet a mà per mesurar la força de pelat entre el comprimit i el biofilm simulat mitjançant la qualitat de l'aigua a la bossa de plàstic. i finalment van seleccionar el contingut de HPMCK40 i carbòmer 940 per ser de 15 i 27,5 mg a l'àrea de prescripció òptima dels nuclis de comprimits NCaEBT, respectivament, per preparar nuclis de comprimits NCaEBT, cosa que indica que els materials bioadhesius (com la hidroxipropilmetilcel·lulosa) poden reduir significativament la millora de l'adhesió de la preparació al teixit.
Les preparacions bioadhesives orals també són un nou tipus de sistema d'administració de fàrmacs que s'ha estudiat més en els darrers anys. Les preparacions bioadhesives orals poden adherir el fàrmac a la part afectada de la cavitat oral, cosa que no només prolonga el temps de residència del fàrmac a la mucosa oral, sinó que també protegeix la mucosa oral. Millor efecte terapèutic i millora de la biodisponibilitat del fàrmac. Xue Xiaoyan et al. van optimitzar la formulació de comprimits adhesius orals d'insulina, utilitzant pectina de poma, quitosà, carbòmer 934P, hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMC K392) i alginat de sodi com a materials bioadhesius, i liofilització per preparar insulina oral. Làmina adhesiva de doble capa. El comprimit adhesiu oral d'insulina preparat té una estructura porosa semblant a una esponja, que és favorable per a l'alliberament d'insulina, i té una capa protectora hidrofòbica, que pot assegurar l'alliberament unidireccional del fàrmac i evitar la pèrdua del fàrmac. Hao Jifu et al. també van preparar pegats bioadhesius orals de perles blau-grogues utilitzant cola Baiji, HPMC i carbòmer com a materials bioadhesius.
En els sistemes d'administració vaginal de fàrmacs, la tecnologia de bioadhesió també s'ha utilitzat àmpliament. Zhu Yuting et al. van utilitzar carbòmer (CP) i HPMC com a materials adhesius i matriu d'alliberament sostingut per preparar comprimits vaginals bioadhesius de clotrimazol amb diferents formulacions i proporcions, i van mesurar la seva adhesió, el temps d'adhesió i el percentatge d'inflamació en l'entorn del fluid vaginal artificial. , la prescripció adequada es va seleccionar com CP-HPMC1: 1, la làmina adhesiva preparada tenia un bon rendiment d'adhesió i el procés era senzill i factible.
3.8 com a gel tòpic
Com a preparació adhesiva, el gel té una sèrie d'avantatges com ara seguretat, bellesa, fàcil neteja, baix cost, procés de preparació senzill i bona compatibilitat amb els fàrmacs. Direcció de desenvolupament. Per exemple, el gel transdèrmic és una nova forma de dosificació que s'ha estudiat més en els darrers anys. No només pot evitar la destrucció de fàrmacs al tracte gastrointestinal i reduir la variació de la concentració màxima i mínima del fàrmac a la sang, sinó que també s'ha convertit en un dels sistemes d'alliberament de fàrmacs eficaços per superar els efectes secundaris dels fàrmacs.
Zhu Jingjie et al. van estudiar l'efecte de diferents matrius sobre l'alliberament de gel de plastidi d'alcohol d'escutel·larina in vitro, i es van cribrar amb carbòmer (980NF) i hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMCK15M) com a matrius de gel, i van obtenir l'escutel·larina adequada per a l'escutel·larina. Matriu de gel de plastidi d'alcohol. Els resultats experimentals mostren que 1,0% de carbòmer, 1,5% de carbòmer, 1,0% de carbòmer + 1,0% d'HPMC, 1,5% de carbòmer + 1,0% d'HPMC com a matriu de gel. Ambdues són adequades per a plastidi d'alcohol d'escutel·larina. Durant l'experiment, es va descobrir que l'HPMC podia canviar el mode d'alliberament del fàrmac de la matriu del gel de carbòmer ajustant l'equació cinètica d'alliberament del fàrmac, i 1,0% d'HPMC podia millorar la matriu de carbòmer de l'1,0% i la matriu de carbòmer de l'1,5%. La raó pot ser que l'HPMC s'expandeix més ràpidament, i la ràpida expansió en la fase inicial de l'experiment fa que la bretxa molecular del material del gel de carbòmer sigui més gran, accelerant així la seva velocitat d'alliberament del fàrmac. Zhao Wencui et al. van utilitzar carbòmer-934 i hidroxipropilmetilcel·lulosa com a portadors per preparar el gel oftàlmic de norfloxacina. El procés de preparació és senzill i factible, i la qualitat s'ajusta als requisits de qualitat del gel oftàlmic de la "Farmacopea xinesa" (edició 2010).
3.9 Inhibidor de precipitació per a sistemes automicroemulsionants
El sistema d'administració de fàrmacs automicroemulsionant (SMEDDS) és un nou tipus de sistema d'administració oral de fàrmacs, que és una barreja homogènia, estable i transparent composta per fàrmac, fase oliosa, emulsionant i coemulsionant. La composició de la prescripció és senzilla i la seguretat i l'estabilitat són bones. Per a fàrmacs poc solubles, sovint s'afegeixen materials polimèrics de fibra solubles en aigua, com ara HPMC, polivinilpirrolidona (PVP), etc., per fer que els fàrmacs lliures i els fàrmacs encapsulats a la microemulsió aconsegueixin una dissolució sobresaturada al tracte gastrointestinal, per tal d'augmentar la solubilitat del fàrmac i millorar la biodisponibilitat.
Peng Xuan et al. van preparar un sistema d'administració de fàrmacs autoemulsionant sobresaturat de silibinina (S-SEDDS). Oli de ricí hidrogenat amb oxietilen (Cremophor RH40), glicèrid de polietilenglicol d'àcid caprílic i càpric al 12% (Labrasol) com a coemulsionant i 50 mg·g-1 HPMC. L'addició d'HPMC a SSEDDS pot sobresaturar la silibinina lliure perquè es dissolgui en S-SEDDS i evitar que la silibinina precipiti. En comparació amb les formulacions tradicionals d'automicroemulsió, normalment s'afegeix una quantitat més gran de tensioactiu per evitar l'encapsulació incompleta del fàrmac. L'addició d'HPMC pot mantenir la solubilitat de la silibinina en el medi de dissolució relativament constant, reduint l'emulsificació en les formulacions d'automicroemulsió. dosificació de l'agent.
4. Conclusió
Es pot veure que l'HPMC s'ha utilitzat àmpliament en preparacions a causa de les seves propietats físiques, químiques i biològiques, però l'HPMC també té moltes deficiències en les preparacions, com ara el fenomen de l'alliberament pre i post-explosió. metacrilat de metil) per millorar. Al mateix temps, alguns investigadors van investigar l'aplicació de la teoria osmòtica en l'HPMC preparant comprimits d'alliberament sostingut de carbamazepina i comprimits d'alliberament sostingut de clorhidrat de verapamil per estudiar més a fons el seu mecanisme d'alliberament. En una paraula, cada cop més investigadors estan fent molta feina per a una millor aplicació de l'HPMC en preparacions, i amb l'estudi en profunditat de les seves propietats i la millora de la tecnologia de preparació, l'HPMC s'utilitzarà més àmpliament en noves formes de dosificació i noves formes de dosificació. En la investigació del sistema farmacèutic, i després promoure el desenvolupament continu de la farmàcia.
Data de publicació: 08-10-2022