Pregledana, analizirana in povzeta je bila sorodna literatura doma in v tujini na področju priprave farmacevtskih pomožnih snovi hidroksipropil metilceluloze (HPMC) v zadnjih letih ter njena uporaba v trdnih pripravkih, tekočih pripravkih, pripravkih s podaljšanim in nadzorovanim sproščanjem, kapsulah in želatini. Najnovejše aplikacije na področju novih formulacij, kot so adhezivne formulacije in bioadhezivi. Zaradi razlike v relativni molekulski masi in viskoznosti ima HPMC značilnosti in uporabo emulgiranja, adhezije, zgoščevanja, povečevanja viskoznosti, suspendiranja, želiranja in tvorbe filma. Široko se uporablja v farmacevtskih pripravkih in bo imel še večjo vlogo na področju pripravkov. S poglobljenim preučevanjem njegovih lastnosti in izboljšanjem tehnologije formuliranja se bo HPMC širše uporabljal pri raziskavah novih farmacevtskih oblik in novih sistemov za dajanje zdravil, s čimer se bo spodbujal nenehen razvoj formulacij.
hidroksipropil metilcelulozafarmacevtski pripravki; farmacevtske pomožne snovi.
Farmacevtske pomožne snovi niso le materialna osnova za tvorbo surovih zdravilnih pripravkov, temveč so tesno povezane tudi s težavnostjo postopka priprave, kakovostjo zdravil, stabilnostjo, varnostjo, hitrostjo sproščanja zdravil, načinom delovanja, klinično učinkovitostjo ter razvojem novih farmacevtskih oblik in novih načinov uporabe. Pojav novih farmacevtskih pomožnih snovi pogosto spodbuja izboljšanje kakovosti pripravkov in razvoj novih farmacevtskih oblik. Hidroksipropil metilceluloza (HPMC) je ena najbolj priljubljenih farmacevtskih pomožnih snovi doma in v tujini. Zaradi svoje različne relativne molekulske mase in viskoznosti ima funkcije emulgiranja, vezanja, zgoščevanja, suspendiranja in lepljenja. Lastnosti in uporabe, kot sta koagulacija in tvorba filma, se pogosto uporabljajo v farmacevtski tehnologiji. Ta članek v glavnem pregleduje uporabo hidroksipropil metilceluloze (HPMC) v formulacijah v zadnjih letih.
1.Osnovne lastnosti HPMC
Hidroksipropil metilceluloza (HPMC) ima molekulsko formulo C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, relativna molekulska masa pa je približno 86.000. Ta izdelek je polsintetični material, ki je delno metil in delno polihidroksipropil eter celuloze. Lahko se proizvede na dva načina: prvi je, da se metilceluloza ustrezne kakovosti obdela z NaOH in nato reagira s propilen oksidom pri visoki temperaturi in visokem tlaku. Reakcijski čas mora trajati dovolj dolgo, da se metil in hidroksipropil tvorita eterske vezi. Poveže se z anhidroglukoznim obročem celuloze v obliki celuloze in doseže želeno stopnjo; drugi je, da se bombažni linter ali vlakna lesne celuloze obdelajo s kavstično sodo, nato pa se zaporedoma reagirajo s kloriranim metanom in propilen oksidom, nato pa se dodatno prečistijo in zdrobijo v fin in enakomeren prah ali granule.
Barva tega izdelka je bela do mlečno bela, brez vonja in okusa, oblika pa je granuliran ali vlaknat, lahko tekoč prah. Ta izdelek se lahko raztopi v vodi in tvori bistro do mlečno belo koloidno raztopino z določeno viskoznostjo. Pojav sol-gel interkonverzije se lahko pojavi zaradi spremembe temperature raztopine z določeno koncentracijo.
Zaradi razlike v vsebnosti teh dveh substituentov v strukturi metoksi in hidroksipropila so se pojavile različne vrste izdelkov. Različne vrste izdelkov imajo v specifičnih koncentracijah specifične značilnosti. Viskoznost in temperatura termične želirnosti imata zato različne lastnosti in se lahko uporabljata za različne namene. Farmakopeja različnih držav ima različne predpise in predstavitve modela: Evropska farmakopeja temelji na različnih stopnjah različnih viskoznosti in različnih stopnjah substitucije izdelkov, ki se prodajajo na trgu, izraženih s stopnjami in številkami, enota pa je "mPa s". V ameriški farmakopeji so za generičnim imenom dodane 4 številke, ki označujejo vsebnost in vrsto vsakega substituenta hidroksipropil metilceluloze, kot je hidroksipropil metilceluloza 2208. Prvi dve številki predstavljata približno vrednost metoksi skupine. Odstotek, zadnji dve številki predstavljata približni odstotek hidroksipropila.
Calocanova hidroksipropil metilceluloza ima 3 serije, in sicer serijo E, serijo F in serijo K, pri čemer vsaka serija ponuja različne modele, med katerimi lahko izbirate. Serija E se večinoma uporablja kot filmski premazi za oblaganje tablet in zaprta jedra tablet; serija E in F se uporabljata kot viskozifikatorja in sredstva za zaviranje sproščanja za oftalmološke pripravke, suspendatorja, zgoščevalca za tekoče pripravke, tablete in veziva za granule; serija K se večinoma uporablja kot zaviralec sproščanja in hidrofilni gelski matrični materiali za pripravke s počasnim in nadzorovanim sproščanjem.
Med domačimi proizvajalci so predvsem kemična tovarna Fuzhou št. 2, podjetje Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., tovarna farmacevtskih dodatkov Sichuan Luzhou, kemična tovarna Hubei Jinxian št. 1, podjetje Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., podjetje Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., kemični obrati Xi'an Huian itd.
2.Prednosti HPMC-ja
HPMC je postal ena najpogosteje uporabljenih farmacevtskih pomožnih snovi doma in v tujini, saj ima HPMC prednosti, ki jih druge pomožne snovi nimajo.
2.1 Topnost v hladni vodi
Topen v hladni vodi pod 40 ℃ ali 70 % etanolu, v vroči vodi nad 60 ℃ v bistvu netopen, lahko pa tvori gel.
2.2 Kemično inertno
HPMC je neke vrste neionski celulozni eter, njegova raztopina nima ionskega naboja in ne interagira s kovinskimi solmi ali ionskimi organskimi spojinami, zato druge pomožne snovi med proizvodnim procesom pripravkov z njo ne reagirajo.
2.3 Stabilnost
Je relativno stabilen tako na kisline kot na alkalije in se lahko dolgo časa shranjuje med pH 3 in 11 brez bistvene spremembe viskoznosti. Vodna raztopina HPMC ima protiplesniv učinek in ohranja dobro stabilnost viskoznosti med dolgotrajnim shranjevanjem. Farmacevtske pomožne snovi, ki uporabljajo HPMC, imajo boljšo stabilnost kakovosti kot tiste, ki uporabljajo tradicionalne pomožne snovi (kot so dekstrin, škrob itd.).
2.4 Prilagodljivost viskoznosti
Različne derivate HPMC z različnimi viskoznostmi je mogoče mešati v različnih razmerjih, njihovo viskoznost pa je mogoče spreminjati po določenem zakonu in ima dobro linearno razmerje, zato je mogoče razmerje izbrati glede na potrebe.
2.5 Presnovna inertnost
HPMC se v telesu ne absorbira ali presnavlja in ne proizvaja toplote, zato je varna pomožna snov v farmacevtskih pripravkih. 2.6 Varnost Na splošno velja, da je HPMC nestrupen in nedražeč material, mediana smrtonosnega odmerka za miši je 5 g·kg–1, mediana smrtonosnega odmerka za podgane pa 5,2 g·kg–1. Dnevni odmerek je neškodljiv za človeško telo.
3.Uporaba HPMC v formulacijah
3.1 Kot material za filmsko prevleko in material, ki tvori film
Z uporabo HPMC kot filmsko obloženega materiala za tablete obložena tableta nima očitnih prednosti pri prikrivanju okusa in videza v primerjavi s tradicionalnimi obloženimi tabletami, kot so tablete s sladkornim premazom, vendar so njena trdota, drobljivost, absorpcija vlage, stopnja razpadanja, pridobivanje teže obloge in drugi kazalniki kakovosti boljši. Nizko viskozni razred tega izdelka se uporablja kot vodotopni filmsko obloženi material za tablete in kapsule, visoko viskozni razred pa se uporablja kot filmsko obloženi material za organske topila, običajno v koncentraciji od 2 % do 20 %.
Zhang Jixing in sodelavci so uporabili metodo površinskega učinka za optimizacijo formulacije predmešanice s HPMC kot filmsko oblogo. Z uporabo HPMC, materiala, ki tvori film, količine polivinil alkohola in mehčala polietilen glikola kot preiskovalnih faktorjev, sta bila natezna trdnost in prepustnost filma ter viskoznost raztopine filmske obloge indeks pregleda, razmerje med indeksom pregleda in faktorji pregleda pa je opisano z matematičnim modelom, s čimer je bil končno dosežen optimalen postopek formulacije. Poraba filmotvornega sredstva hidroksipropil metilceluloze (HPMCE5) je 11,88 g, polivinil alkohola 24,12 g in mehčala polietilen glikola 13,00 g, viskoznost suspenzije premaza pa je 20 mPa·s, kar je doseglo najboljši učinek prepustnosti in natezne trdnosti filma. Zhang Yuan je izboljšal postopek priprave, uporabil HPMC kot vezivo namesto škrobne suspenzije in tablete Jiahua spremenil v filmsko obložene tablete, da bi izboljšal kakovost pripravkov, izboljšal njihovo higroskopičnost, zmanjšal možnost bledenja, ohlapnosti, razpok in drugih težav ter povečal stabilnost tablet. Optimalni postopek formulacije je bil določen z ortogonalnimi poskusi, in sicer je bila koncentracija suspenzije 2 % HPMC v 70 % raztopini etanola med oblaganjem, čas mešanja med granulacijo pa 15 minut. Rezultati Filmsko obložene tablete Jiahua, pripravljene po novem postopku in receptu, so se močno izboljšale po videzu, času razpadanja in trdoti jedra v primerjavi s tistimi, ki so bile pripravljene po originalnem receptu, kvalificirana stopnja filmsko obloženih tablet pa se je močno izboljšala. Dosegel je več kot 95 %. Liang Meiyi, Lu Xiaohui itd. so kot material za tvorbo filma za pripravo tablete za pozicioniranje patine debelega črevesa oziroma tablete za pozicioniranje matrine debelega črevesa uporabili tudi hidroksipropil metilcelulozo. To vpliva na sproščanje zdravila. Huang Yunran je pripravil tablete za pozicioniranje debelega črevesa Dragon's Blood in nanesel HPMC na raztopino za oblaganje nabrekle plasti, njegov masni delež pa je bil 5 %. Vidimo lahko, da se HPMC lahko široko uporablja v sistemih za dajanje zdravil, usmerjenih v debelo črevo.
Hidroksipropil metilceluloza ni le odličen material za filmsko prevleko, temveč se lahko uporablja tudi kot material za tvorbo filma v filmskih formulacijah. Wang Tongshun itd. je optimiziran za recept za kompozitno folijo za oralno uporabo na osnovi cinkovega sladkega korena in aminoleksanola, s fleksibilnostjo, enakomernostjo, gladkostjo in prosojnostjo filmskega sredstva kot raziskovalnim indeksom. Optimalna receptura za 6,5 g PVA, 0,1 g HPMC in 6,0 g propilen glikola izpolnjuje zahteve glede počasnega sproščanja in varnosti ter se lahko uporablja kot recept za kompozitno folijo.
3.2 kot vezivo in razgrajevalo
Nizka stopnja viskoznosti tega izdelka se lahko uporablja kot vezivo in dezintegrator za tablete, pilule in granule, visoka stopnja viskoznosti pa se lahko uporablja samo kot vezivo. Odmerjanje se razlikuje glede na model in zahteve. Na splošno je odmerek veziva za tablete za suho granulacijo 5 %, odmerek veziva za tablete za mokro granulacijo pa 2 %.
Li Houtao in sodelavci so pregledali vezivo tablet tinidazola. Kot vezivo so raziskovali 8 % polivinilpirolidon (PVP-K30), 40 % sirup, 10 % škrobno suspenzijo, 2,0 % hidroksipropil metilcelulozo K4 (HPMCK4M) in 50 % etanol. Priprava tablet tinidazola. Primerjali so spremembe videza navadnih tablet in tablet po oblaganju ter izmerili drobljivost, trdoto, čas razpadanja in hitrost raztapljanja različnih tablet na recept. Rezultati Tablete, pripravljene z 2,0 % hidroksipropil metilcelulozo, so bile sijoče, meritve drobljivosti pa niso pokazale krušenja robov ali vogalov, po oblaganju pa je bila oblika tablete popolna in videz dober. Zato so bile uporabljene tablete tinidazola, pripravljene z 2,0 % HPMC-K4 in 50 % etanolom kot vezivom. Guan Shihai je preučeval postopek formulacije tablet Fuganning, pregledal lepila in pregledal raztopine 50 % etanola, 15 % škrobne paste, 10 % PVP in 50 % etanola s stisljivostjo, gladkostjo in drobljivostjo kot indikatorji ocenjevanja, 5 % CMC-Na in 15 % raztopino HPMC (5 mPa·s). Rezultati Listi, pripravljeni s 50 % etanolom, 15 % škrobne paste, 10 % PVP, 50 % raztopino etanola in 5 % CMC-Na, so imeli gladko površino, vendar slabo stisljivost in nizko trdoto, kar ni moglo zadostiti potrebam premazovanja; pri 15 % raztopini HPMC (5 mPa·s) je bila površina tablete gladka, drobljivost je bila ustrezna in stisljivost dobra, kar je lahko zadostilo potrebam premazovanja. Zato je bil kot lepilo izbran HPMC (5 mPa·s).
3.3 kot suspendirno sredstvo
Visokoviskozni razred tega izdelka se uporablja kot suspendirno sredstvo za pripravo tekočega pripravka suspenzijskega tipa. Ima dober suspendirni učinek, se enostavno ponovno dispergira, se ne lepi na stene in ima fine flokulacijske delce. Običajni odmerek je od 0,5 % do 1,5 %. Song Tian in sodelavci so kot suspendirne snovi za pripravo suhe suspenzije racekadotrila uporabili pogosto uporabljene polimerne materiale (hidroksipropil metilcelulozo, natrijevo karboksimetilcelulozo, povidon, ksantan gumi, metilcelulozo itd.). Z razmerjem sedimentacijskih volumnov različnih suspenzij so opazovali indeks redisperzibilnosti, reologijo, viskoznost suspenzije in mikroskopsko morfologijo, raziskali pa so tudi stabilnost delcev zdravila v pospešenem poskusu. Rezultati Suha suspenzija, pripravljena z 2 % HPMC kot suspendirnim sredstvom, je imela preprost postopek in dobro stabilnost.
V primerjavi z metilcelulozo ima hidroksipropilmetilceluloza značilnosti tvorbe bistrejše raztopine in vsebuje le zelo majhno količino nedispergiranih vlaknatih snovi, zato se HPMC pogosto uporablja tudi kot suspendirno sredstvo v oftalmoloških pripravkih. Liu Jie in sodelavci so za pripravo različnih specifikacij oftalmološke suspenzije Ciclovirja kot suspendirne snovi uporabili HPMC, hidroksipropilcelulozo (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), natrijev hialuronat (HA) in kombinacijo HA/HPMC. Kot indikatorji pregleda za izbiro najboljšega suspendirnega sredstva so bili izbrani razmerje sedimentacijskega volumna, velikost delcev in redisperzibilnost. Rezultati kažejo, da je pri oftalmološki suspenziji aciklovirja, pripravljeni z 0,05 % HA in 0,05 % HPMC kot suspendirnim sredstvom, razmerje sedimentacijskega volumna 0,998, velikost delcev je enakomerna, redisperzibilnost je dobra, pripravek pa je stabilen.
3.4 Kot zaviralec, sredstvo za počasno in nadzorovano sproščanje ter sredstvo za tvorbo por
Visokoviskozni razred tega izdelka se uporablja za pripravo tablet s podaljšanim sproščanjem iz hidrofilnega gelskega matriksa, blokatorjev in sredstev za nadzorovano sproščanje v tabletah s podaljšanim sproščanjem iz mešanih materialov, kar ima učinek odloženega sproščanja zdravila. Njegova koncentracija je od 10 % do 80 %. Nizkoviskozni razredi se uporabljajo kot porogeni za pripravke s podaljšanim ali nadzorovanim sproščanjem. Začetni odmerek, potreben za terapevtski učinek takšnih tablet, je mogoče hitro doseči, nato pa se doseže učinek podaljšanega ali nadzorovanega sproščanja in se v telesu ohrani učinkovita koncentracija zdravila v krvi. Hidroksipropil metilceluloza se hidrira in tvori gelsko plast, ko pride v stik z vodo. Mehanizem sproščanja zdravila iz matrične tablete vključuje predvsem difuzijo gelske plasti in erozijo gelske plasti. Jung Bo Shim in sodelavci so pripravili tablete karvedilola s podaljšanim sproščanjem s HPMC kot materialom za podaljšano sproščanje.
Hidroksipropil metilceluloza se pogosto uporablja tudi v tabletah s podaljšanim sproščanjem tradicionalne kitajske medicine, pri čemer se uporablja večina aktivnih sestavin, učinkovitih delov in posameznih pripravkov tradicionalne kitajske medicine. Liu Wen in sodelavci so kot material matriksa uporabili 15 % hidroksipropil metilceluloze, 1 % laktoze in 5 % mikrokristalne celuloze kot polnila ter pripravili Jingfang Taohe Chengqi Decoction v obliki peroralnih tablet s podaljšanim sproščanjem matriksa. Model je Higuchijeva enačba. Sistem sestave formule je preprost, priprava enostavna, podatki o sproščanju pa so relativno stabilni, kar izpolnjuje zahteve Kitajske farmakopeje. Tang Guanguang in sodelavci so kot modelno zdravilo uporabili celotne saponine astragalusa, pripravili tablete s HPMC in raziskali dejavnike, ki vplivajo na sproščanje zdravila iz učinkovitih delov tradicionalne kitajske medicine v tabletah s HPMC. Rezultati Z naraščanjem odmerka HPMC se je sproščanje astragalozida zmanjševalo, odstotek sproščanja zdravila pa je bil skoraj linearno povezan s hitrostjo raztapljanja matriksa. V matrični tableti iz hipromeloze HPMC obstaja določena povezava med sproščanjem učinkovite snovi tradicionalne kitajske medicine ter odmerkom in vrsto HPMC, postopek sproščanja hidrofilnega kemičnega monomera pa je podoben. Hidroksipropil metilceluloza ni primerna le za hidrofilne spojine, temveč tudi za nehidrofilne snovi. Liu Guihua je kot material za matrico s podaljšanim sproščanjem uporabil 17 % hidroksipropil metilcelulozo (HPMCK15M) in tablete s podaljšanim sproščanjem Tianshan Xuelian pripravil z metodo mokre granulacije in tabletiranja. Učinek podaljšanega sproščanja je bil očiten, postopek priprave pa je bil stabilen in izvedljiv.
Hidroksipropil metilceluloza se ne uporablja le za tablete s podaljšanim sproščanjem aktivnih sestavin in učinkovitih delov tradicionalne kitajske medicine, temveč se vse pogosteje uporablja tudi v pripravkih spojin tradicionalne kitajske medicine. Wu Huichao in sodelavci so kot material za matrico uporabili 20 % hidroksipropil metilcelulozo (HPMCK4M) in z metodo neposrednega stiskanja praška pripravili Yizhi hidrofilno gelsko matrično tableto, ki je lahko neprekinjeno in stabilno sproščala zdravilo 12 ur. Saponin Rg1, ginsenozid Rb1 in saponin R1 iz Panax notoginseng so bili uporabljeni kot indikatorji za ocenjevanje sproščanja in vitro, enačba sproščanja zdravila pa je bila prilagojena za preučevanje mehanizma sproščanja zdravila. Rezultati Mehanizem sproščanja zdravila je ustrezal kinetični enačbi ničelnega reda in Ritger-Peppasovi enačbi, v kateri se je genipozid sproščal z ne-Fickovo difuzijo, tri komponente v Panax notoginseng pa z erozijo skeleta.
3.5 Zaščitno lepilo kot zgoščevalec in koloid
Ko se ta izdelek uporablja kot zgoščevalec, je običajna odstotna koncentracija od 0,45 % do 1,0 %. Prav tako lahko poveča stabilnost hidrofobnega lepila, tvori zaščitni koloid, preprečuje združevanje in aglomeracijo delcev, s čimer zavira nastanek usedlin. Njegova običajna odstotna koncentracija je od 0,5 % do 1,5 %.
Wang Zhen in sodelavci so uporabili ortogonalno eksperimentalno metodo L9 za raziskovanje postopka priprave klistirja z aktivnim ogljem za medicino. Optimalni procesni pogoji za končno določitev klistirja z aktivnim ogljem za medicino so uporaba 0,5 % natrijeve karboksimetilceluloze in 2,0 % hidroksipropil metilceluloze (HPMC vsebuje 23,0 % metoksilne skupine, hidroksipropoksilna baza 11,6 %) kot zgoščevalca, kar pomaga povečati stabilnost medicinskega aktivnega oglja. Zhang Zhiqiang in sodelavci so razvili pH-občutljiv oftalmološki gel levofloksacin hidroklorida, pripravljen za uporabo, z učinkom podaljšanega sproščanja, pri čemer so kot matrico gela uporabili karbopol, kot zgoščevalec pa hidroksipropil metilcelulozo. Optimalni recept, določen s poskusom, je bil končno dosežen optimalni recept, ki je sestavljen iz 0,1 g levofloksacin hidroklorida, 3 g karbopola (9400), 20 g hidroksipropil metilceluloze (E50 LV), 0,35 g dinatrijevega hidrogenfosfata, 0,45 g fosforne kisline, 0,50 g natrijevega klorida, 0,03 g etilparabena in vode, da je nastalo 100 ml. V testu je avtor pregledal hidroksipropil metilcelulozo METHOCEL serije podjetja Colorcon z različnimi specifikacijami (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) za pripravo zgoščevalcev z različnimi koncentracijami in na podlagi tega izbral HPMC E50 LV kot zgoščevalec. Zgoščevalec za pH-občutljive instant gele levofloksacin hidroklorida.
3.6 kot material kapsule
Običajno je material ovojnice kapsul večinoma želatina. Postopek izdelave ovojnice kapsule je preprost, vendar obstajajo nekatere težave in pojavi, kot so slaba zaščita pred vlago in zdravili, občutljivimi na kisik, zmanjšano raztapljanje zdravil in zapoznelo razpadanje ovojnice kapsule med shranjevanjem. Zato se hidroksipropil metilceluloza uporablja kot nadomestek za želatinske kapsule pri pripravi kapsul, kar izboljša oblikovnost kapsul in učinek uporabe ter je bilo široko promovirano doma in v tujini.
Podczeck in sodelavci so z uporabo teofilina kot kontrolnega zdravila ugotovili, da je bila hitrost raztapljanja zdravila pri kapsulah z lupino iz hidroksipropil metilceluloze večja kot pri želatinskih kapsulah. Razlog za analizo je, da razpad HPMC pomeni istočasen razpad celotne kapsule, medtem ko razpad želatinske kapsule najprej pomeni razpad mrežne strukture in nato razpad celotne kapsule, zato je kapsula HPMC primernejša za lupine kapsul za formulacije s takojšnjim sproščanjem. Chiwele in sodelavci so prav tako prišli do podobnih zaključkov in primerjali raztapljanje želatinskih, želatinsko/polietilen glikolnih in HPMC lupin. Rezultati so pokazali, da se lupine HPMC hitro raztopijo pri različnih pH pogojih, medtem ko na to močno vplivajo različni pH pogoji pri želatinskih kapsulah. Tang Yue in sodelavci so pregledali novo vrsto lupine kapsule za sistem nosilca inhalatorja s suhim praškom za nizke odmerke zdravila. V primerjavi z lupino kapsule iz hidroksipropil metilceluloze in lupino kapsule iz želatine so raziskali stabilnost lupine kapsule in lastnosti praška v lupini pri različnih pogojih ter izvedli test drobljivosti. Rezultati kažejo, da so lupine kapsul HPMC v primerjavi z želatinskimi kapsulami boljše glede stabilnosti in zaščite prahu, imajo večjo odpornost proti vlagi in manjšo drobljivost kot lupine želatinskih kapsul, zato so lupine kapsul HPMC primernejše za kapsule za inhalacijo suhega prahu.
3.7 kot bioadheziv
Tehnologija bioadhezije uporablja pomožne snovi z bioadhezivnimi polimeri. Z oprijemom na biološko sluznico izboljša kontinuiteto in tesnost stika med pripravkom in sluznico, tako da se zdravilo počasi sprošča in absorbira v sluznico, da se doseže namen zdravljenja. Trenutno se pogosto uporablja za zdravljenje bolezni prebavil, nožnice, ustne sluznice in drugih delov.
Tehnologija gastrointestinalne bioadhezije je nov sistem za dajanje zdravil, razvit v zadnjih letih. Ne le podaljša čas zadrževanja zdravilnih pripravkov v prebavilih, temveč tudi izboljša stik med zdravilom in celično membrano na mestu absorpcije, spremeni fluidnost celične membrane in poveča prodiranje zdravila v epitelijske celice tankega črevesa, s čimer se izboljša biološka uporabnost zdravila. Wei Keda in sodelavci so pregledali recept za jedro tablete z odmerkom HPMCK4M in karbomera 940 kot preiskovalnima faktorjema ter uporabili doma izdelano napravo za bioadhezijo za merjenje sile luščenja med tableto in simuliranim biofilmom glede na kakovost vode v plastični vrečki. , in končno izbrali vsebnost HPMCK40 in karbomera 940 na 15 oziroma 27,5 mg v optimalnem območju predpisovanja jeder tablet NCaEBT za pripravo jeder tablet NCaEBT, kar kaže, da lahko bioadhezivni materiali (kot je hidroksipropil metilceluloza) znatno zmanjšajo in izboljšajo oprijem pripravka na tkivo.
Oralni bioadhezivni pripravki so prav tako nova vrsta sistema za dajanje zdravil, ki je bila v zadnjih letih bolj raziskana. Oralni bioadhezivni pripravki lahko zdravilo prilepijo na prizadeti del ustne votline, kar ne le podaljša čas zadrževanja zdravila v ustni sluznici, temveč tudi zaščiti ustno sluznico. Boljši terapevtski učinek in izboljšana biološka uporabnost zdravila. Xue Xiaoyan in sodelavci so optimizirali formulacijo peroralnih adhezivnih tablet insulina z uporabo jabolčnega pektina, hitosana, karbomera 934P, hidroksipropil metilceluloze (HPMC K392) in natrijevega alginata kot bioadhezivnih materialov ter liofilizacijo za pripravo peroralnega insulina. Dvoslojna lepilna folija. Pripravljena peroralna adhezivna tableta insulina ima porozno gobasto strukturo, ki je ugodna za sproščanje insulina, in ima hidrofobno zaščitno plast, ki lahko zagotovi enosmerno sproščanje zdravila in prepreči izgubo zdravila. Hao Jifu in sodelavci so pripravili tudi modro-rumene peroralne bioadhezivne obliže z uporabo lepila Baiji, HPMC in karbomera kot bioadhezivnih materialov.
V sistemih za vaginalno dajanje zdravil se pogosto uporablja tudi tehnologija bioadhezije. Zhu Yuting in sodelavci so uporabili karbomer (CP) in HPMC kot adhezivna materiala in matrico s podaljšanim sproščanjem za pripravo bioadhezivnih vaginalnih tablet klotrimazola z različnimi formulacijami in razmerji ter izmerili njihovo adhezijo, čas adhezije in odstotek nabrekanja v okolju umetne vaginalne tekočine. Ustrezen recept je bil izbran kot CP-HPMC1:1, pripravljena adhezivna folija je imela dobro adhezijsko učinkovitost, postopek pa je bil preprost in izvedljiv.
3,8 kot lokalni gel
Kot adhezivni pripravek ima gel vrsto prednosti, kot so varnost, lepota, enostavno čiščenje, nizki stroški, preprost postopek priprave in dobra združljivost z zdravili. Smer razvoja. Na primer, transdermalni gel je nova farmacevtska oblika, ki je bila v zadnjih letih deležna večjega raziskovanja. Ne le da preprečuje uničenje zdravil v prebavilih in zmanjšuje nihanje koncentracije zdravil v krvi od vrha do dna, temveč je postal tudi eden od učinkovitih sistemov za sproščanje zdravil za premagovanje stranskih učinkov zdravil.
Zhu Jingjie in sodelavci so in vitro preučevali vpliv različnih matric na sproščanje plastidnega gela skutellarin alkohola ter jih presejali s karbomerjem (980NF) in hidroksipropil metilcelulozo (HPMCK15M) kot gelskimi matricami, pri čemer so dobili skutellarin, primeren za skutellarin. Gelova matrica alkoholnih plastidov. Eksperimentalni rezultati kažejo, da so 1,0 % karbomer, 1,5 % karbomer, 1,0 % karbomer + 1,0 % HPMC, 1,5 % karbomer + 1,0 % HPMC kot gelska matrica primerni za plastide skutellarin alkohola. Med poskusom so ugotovili, da lahko HPMC spremeni način sproščanja zdravila iz karbomernega gelskega matriksa z prilagajanjem kinetične enačbe sproščanja zdravila, 1,0 % HPMC pa lahko izboljša 1,0 % karbomerni in 1,5 % karbomerni matriks. Razlog je lahko v tem, da se HPMC hitreje širi, hitra ekspanzija v zgodnji fazi poskusa pa poveča molekularno vrzel v karbomernem gelu, s čimer pospeši sproščanje zdravila. Zhao Wencui in sodelavci so za pripravo oftalmičnega gela z norfloksacinom kot nosilca uporabili karbomer-934 in hidroksipropil metilcelulozo. Postopek priprave je preprost in izvedljiv, kakovost pa ustreza zahtevam kakovosti oftalmičnega gela "Kitajske farmakopeje" (izdaja 2010).
3.9 Zaviralec obarjanja za samomikroemulgirajoči sistem
Samomikroemulgirajoči sistem za dajanje zdravil (SMEDDS) je nova vrsta peroralnega sistema za dajanje zdravil, ki je homogena, stabilna in prozorna mešanica, sestavljena iz zdravila, oljne faze, emulgatorja in koemulgatorja. Sestava zdravila je preprosta, varnost in stabilnost pa sta dobri. Za slabo topna zdravila se pogosto dodajo vodotopni vlaknasti polimerni materiali, kot so HPMC, polivinilpirolidon (PVP) itd., da se prosta zdravila in zdravila, enkapsulirana v mikroemulziji, prenasičeno raztopijo v prebavilih, s čimer se poveča topnost zdravila in izboljša biološka uporabnost.
Peng Xuan in sodelavci so pripravili s silibininom prenasičen samoemulgirajoči sistem za dajanje zdravil (S-SEDDS). Oksietilen hidrogenirano ricinusovo olje (Cremophor RH40), 12 % kaprilne kisline in kaprinske kisline ter polietilen glikol glicerid (Labrasol) kot koemulgator in 50 mg·g-1 HPMC. Dodatek HPMC k SSEDDS lahko prenasiči prosti silibinin, da se raztopi v S-SEDDS, in prepreči izločanje silibinina. V primerjavi s tradicionalnimi formulacijami za samoemulgacijo se običajno doda večja količina površinsko aktivne snovi, da se prepreči nepopolna enkapsulacija zdravila. Dodatek HPMC lahko ohrani topnost silibinina v raztapljalnem mediju relativno konstantno, kar zmanjša emulgiranje v formulacijah za samoemulgacijo. odmerek sredstva.
4. Zaključek
Vidimo lahko, da se HPMC zaradi svojih fizikalnih, kemijskih in bioloških lastnosti pogosto uporablja v pripravkih, vendar ima HPMC tudi številne pomanjkljivosti v pripravkih, kot je pojav sproščanja pred in po eksploziji. metil metakrilat) za izboljšanje. Hkrati so nekateri raziskovalci raziskali uporabo osmotske teorije v HPMC s pripravo tablet karbamazepina s podaljšanim sproščanjem in tablet verapamilijevega klorida s podaljšanim sproščanjem, da bi nadalje preučili njegov mehanizem sproščanja. Skratka, vse več raziskovalcev opravlja veliko dela za boljšo uporabo HPMC v pripravkih, in s poglobljenim preučevanjem njegovih lastnosti in izboljšanjem tehnologije priprave se bo HPMC širše uporabljal v novih farmacevtskih oblikah in novih farmacevtskih oblikah. Pri raziskavah farmacevtskih sistemov in nato spodbujal nenehen razvoj farmacije.
Čas objave: 8. oktober 2022