Farmaceitisko palīgvielu hidroksipropilmetilcelulozes pielietojums preparātos

Pēdējos gados ir pārskatīta, analizēta un apkopota saistītā literatūra gan mājās, gan ārzemēs par farmaceitisko palīgvielu hidroksipropilmetilcelulozes (HPMC) pagatavošanu, un tās pielietojums cietos preparātos, šķidros preparātos, ilgstošas ​​un kontrolētas darbības preparātos, kapsulu preparātos, želatīnā. Jaunākie pielietojumi jaunu zāļu formu, piemēram, līmvielu un bioadhezīvu, jomā. Pateicoties HPMC relatīvajai molekulmasai un viskozitātei, tam piemīt emulgācijas, adhēzijas, sabiezināšanas, viskozitātes palielināšanas, suspendēšanas, želejveida un plēves veidošanas īpašības un pielietojums. To plaši izmanto farmaceitiskajos preparātos, un tam būs lielāka loma preparātu jomā. Padziļināti izpētot tā īpašības un uzlabojot formulēšanas tehnoloģiju, HPMC tiks plašāk izmantots jaunu zāļu formu un jaunu zāļu piegādes sistēmu pētījumos, tādējādi veicinot nepārtrauktu zāļu formu izstrādi.

hidroksipropilmetilcelulozefarmaceitiskie preparāti; farmaceitiskās palīgvielas.

Farmaceitiskās palīgvielas ir ne tikai izejvielu zāļu preparātu veidošanas materiālais pamats, bet arī saistītas ar sagatavošanas procesa grūtībām, zāļu kvalitāti, stabilitāti, drošību, zāļu izdalīšanās ātrumu, darbības veidu, klīnisko efektivitāti, kā arī jaunu zāļu formu un jaunu ievadīšanas veidu izstrādi. Jaunu farmaceitisko palīgvielu parādīšanās bieži veicina preparātu kvalitātes uzlabošanos un jaunu zāļu formu izstrādi. Hidroksipropilmetilceluloze (HPMC) ir viena no populārākajām farmaceitiskajām palīgvielām gan mājās, gan ārzemēs. Pateicoties atšķirīgajai relatīvajai molekulmasai un viskozitātei, tai piemīt emulgēšanas, saistīšanas, sabiezināšanas, biezināšanas, suspendēšanas un līmēšanas funkcijas. Funkcijas un pielietojums, piemēram, koagulācija un plēves veidošana, tiek plaši izmantotas farmācijas tehnoloģijā. Šajā rakstā galvenokārt ir apskatīta hidroksipropilmetilcelulozes (HPMC) pielietošana preparātos pēdējos gados.

1.HPMC pamatīpašības

Hidroksipropilmetilceluloze (HPMC) ir molekulārā formula C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, un tās relatīvā molekulmasa ir aptuveni 86 000. Šis produkts ir daļēji sintētisks materiāls, kas ir daļa no celulozes metilgrupas un polihidroksipropilētera. To var ražot divos veidos: viens ir piemērotas kvalitātes metilceluloze, ko apstrādā ar NaOH un pēc tam reaģē ar propilēnoksīdu augstā temperatūrā un augstā spiedienā. Reakcijas laikam jābūt pietiekami ilgam, lai metilgrupa un hidroksipropilgrupa varētu veidot ētera saites. Tā celulozes veidā savienojas ar celulozes anhidroglikozes gredzenu un sasniedz vēlamo pakāpi; otrs ir kokvilnas lintera vai koksnes celulozes šķiedras apstrāde ar kaustisko sodu, pēc tam secīgi reaģē ar hlorētu metānu un propilēnoksīdu, un pēc tam to tālāk rafinēšana, sasmalcināšana smalkā un viendabīgā pulverī vai granulās.

Šī produkta krāsa ir no baltas līdz pienaini baltai, bez smaržas un garšas, un tā forma ir granulēts vai šķiedrains, viegli plūstošs pulveris. Šo produktu var izšķīdināt ūdenī, veidojot dzidru līdz pienaini baltu koloīdu šķīdumu ar noteiktu viskozitāti. Sola-gēla savstarpējās pārveidošanās parādība var rasties šķīduma temperatūras izmaiņu dēļ, mainoties noteiktai koncentrācijai.

Šo divu aizvietotāju satura atšķirības metoksi- un hidroksipropilgrupu struktūrā ir parādījušies dažādi produktu veidi. Noteiktās koncentrācijās dažādiem produktu veidiem ir specifiskas īpašības. Viskozitāte un termiskās želejas temperatūra tāpēc tiem ir atšķirīgas īpašības un tos var izmantot dažādiem mērķiem. Dažādu valstu farmakopejās ir atšķirīgi noteikumi un attēlojumi pēc modeļa: Eiropas Farmakopeja ir balstīta uz dažādām tirgū pārdoto produktu viskozitātes pakāpēm un aizvietojamības pakāpēm, kas izteiktas ar pakāpēm plus skaitļiem, un mērvienība ir "mPa·s". ASV Farmakopejā pēc vispārīgā nosaukuma tiek pievienoti 4 cipari, lai norādītu katra hidroksipropilmetilcelulozes aizvietotāja saturu un veidu, piemēram, hidroksipropilmetilceluloze 2208. Pirmie divi cipari apzīmē metoksigrupas aptuveno vērtību. Procenti, pēdējie divi cipari apzīmē aptuveno hidroksipropilgrupas procentuālo daudzumu.

Calocan hidroksipropilmetilcelulozei ir 3 sērijas: E sērija, F sērija un K sērija, un katrā sērijā ir dažādi modeļi, no kuriem izvēlēties. E sērijas galvenokārt izmanto kā plēvju pārklājumus tablešu pārklāšanai, slēgtiem tablešu kodoliem; E un F sērijas izmanto kā viskozitātes palielinātājus un atbrīvošanos aizkavējošus līdzekļus oftalmoloģiskiem preparātiem, suspendējošām vielām, biezinātājiem šķidriem preparātiem, tabletēm un granulu saistvielām; K sērijas galvenokārt izmanto kā atbrīvošanās inhibitorus un hidrofilus gēla matricas materiālus lēnas un kontrolētas atbrīvošanās preparātiem.

Vietējie ražotāji galvenokārt ietver Fudžou Nr. 2 ķīmisko rūpnīcu, Hudžou pārtikas un ķīmijas uzņēmumu, Sičuaņas Ludžou farmaceitisko piederumu rūpnīcu, Hubei Dzjiņsianas ķīmiskās rūpnīcas Nr. 1, Feičengas Ruitai smalko ķīmijas uzņēmumu, Šaņdunas Liaočengas Ahua farmācijas uzņēmumu, Sjiānas Huianas ķīmiskās rūpnīcas u. c.

2.HPMC priekšrocības

HPMC ir kļuvusi par vienu no visplašāk izmantotajām farmaceitiskajām palīgvielām gan mājās, gan ārzemēs, jo HPMC ir priekšrocības, kādas nav citām palīgvielām.

2.1 Šķīdība aukstā ūdenī

Šķīst aukstā ūdenī zem 40 ℃ vai 70% etanolā, būtībā nešķīst karstā ūdenī virs 60 ℃, bet var veidot želeju.

2.2 Ķīmiski inerts

HPMC ir nejonu celulozes ētera veids, tā šķīdumam nav jonu lādiņa un tas nemijiedarbojas ar metālu sāļiem vai jonu organiskajiem savienojumiem, tāpēc citas palīgvielas ar to nereaģē preparātu ražošanas procesā.

2.3 Stabilitāte

Tas ir relatīvi stabils gan pret skābi, gan sārmu, un to var uzglabāt ilgu laiku pH diapazonā no 3 līdz 11 bez būtiskām viskozitātes izmaiņām. HPMC ūdens šķīdumam piemīt pretpelējuma iedarbība un tas ilgstošas ​​uzglabāšanas laikā saglabā labu viskozitātes stabilitāti. Farmaceitiskajām palīgvielām, kurās izmantots HPMC, ir labāka kvalitātes stabilitāte nekā tām, kurās izmantotas tradicionālās palīgvielas (piemēram, dekstrīns, ciete utt.).

2.4 Viskozitātes regulējamība

Dažādus HPMC viskozitātes atvasinājumus var sajaukt dažādās proporcijās, un tā viskozitāti var mainīt saskaņā ar noteiktu likumu, un tai ir laba lineāra attiecība, tāpēc proporciju var izvēlēties atbilstoši vajadzībām.

2.5 Metabolisma inerce

HPMC organismā neuzsūcas vai netiek metabolizēts, un tas nerada siltumu, tāpēc tas ir drošs farmaceitiskā preparāta palīgviela. 2.6 Drošība Parasti tiek uzskatīts, ka HPMC ir netoksisks un nekairinošs materiāls, vidējā letālā deva pelēm ir 5 g·kg–1, un vidējā letālā deva žurkām ir 5,2 g·kg–1. Dienas deva ir nekaitīga cilvēka organismam.

3.HPMC pielietojums preparātos

3.1 Kā plēves pārklājuma materiāls un plēves veidojošs materiāls

Izmantojot HPMC kā apvalkotās tabletes materiālu, apvalkotajai tabletei nav acīmredzamu priekšrocību garšas un izskata maskēšanā salīdzinājumā ar tradicionālajām apvalkotajām tabletēm, piemēram, cukura apvalkotajām tabletēm, taču tās cietība, irdenums, mitruma absorbcija, sadalīšanās pakāpe, pārklājuma svara pieaugums un citi kvalitātes rādītāji ir labāki. Šī produkta zemās viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā ūdenī šķīstošs plēves pārklājuma materiāls tabletēm un dražām, bet augstas viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā plēves pārklājuma materiāls organisko šķīdinātāju sistēmām, parasti koncentrācijā no 2% līdz 20%.

Džans Dzjisins un līdzautori izmantoja efekta virsmas metodi, lai optimizētu premiksa formulējumu ar HPMC kā plēves pārklājumu. Ņemot plēves veidojošo materiālu HPMC, polivinilspirta un plastifikatora polietilēnglikola daudzumu kā pētījuma faktorus, plēves stiepes izturību un caurlaidību, kā arī plēves pārklājuma šķīduma viskozitāti, kas ir pārbaudes indekss, un attiecības starp pārbaudes indeksu un pārbaudes faktoriem apraksta ar matemātisku modeli, un galu galā tiek iegūts optimālais formulēšanas process. Tā patēriņš ir attiecīgi plēves veidojošās vielas hidroksipropilmetilcelulozes (HPMCE5) 11,88 g, polivinilspirta 24,12 g, plastifikatora polietilēnglikola 13,00 g, un pārklājuma suspensijas viskozitāte ir 20 mPa·s, plēves caurlaidība un stiepes izturība sasniedza vislabāko efektu. Džans Juaņs uzlaboja pagatavošanas procesu, izmantojot HPMC kā saistvielu, lai aizstātu cietes suspensiju, un nomainīja Jiahua tabletes pret plēvēm pārklātām tabletēm, lai uzlabotu to preparātu kvalitāti, uzlabotu to higroskopiskumu, vieglu izbalēšanu, vaļīgu tablešu, šķembu un citu problēmu novēršanu, kā arī uzlabotu tablešu stabilitāti. Optimālais formulēšanas process tika noteikts ar ortogonāliem eksperimentiem, proti, pārklāšanas laikā suspensijas koncentrācija bija 2% HPMC 70% etanola šķīdumā, un maisīšanas laiks granulēšanas laikā bija 15 minūtes. Rezultāti. Ar jauno procesu un recepti pagatavotās Jiahua apvalkotās tabletes bija ievērojami uzlabotas pēc izskata, sadalīšanās laika un kodola cietības salīdzinājumā ar tām, kas ražotas ar sākotnējo receptes procesu, un ievērojami uzlabotā apvalkoto tablešu kvalifikācijas pakāpe sasniedza vairāk nekā 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui u.c. arī izmantoja hidroksipropilmetilcelulozi kā plēvi veidojošu materiālu, lai pagatavotu attiecīgi patīnas resnās zarnas pozicionēšanas tabletes un matrīnas resnās zarnas pozicionēšanas tabletes. Huang Yunran pagatavoja Dragon's Blood Colon Positioning Tabletes un uzklāja HPMC uzbriedošā slāņa pārklājuma šķīduma, un tā masas daļa bija 5%. Var redzēt, ka HPMC var plaši izmantot resnās zarnas mērķtiecīgā zāļu piegādes sistēmā.

Hidroksipropilmetilceluloze ir ne tikai lielisks plēves pārklājuma materiāls, bet to var izmantot arī kā plēvi veidojošu materiālu plēvju formulās. Wang Tongshun u.c. ir optimizēti cinka lakricas un aminolexanola savienojuma iekšķīgi lietojamo kompozītplēvju receptei, ar plēves aģenta elastību, vienmērīgumu, gludumu un caurspīdīgumu kā pētījuma indeksu, iegūstot optimālu recepti, ja PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g un propilēnglikola 6,0 g atbilst lēnas iedarbības un drošības prasībām, un to var izmantot kā kompozītplēves sagatavošanas recepti.

3.2 kā saistviela un irdinātājs

Šī produkta zemās viskozitātes pakāpi var izmantot kā saistvielu un irdinātāju tabletēm, dražām un granulām, savukārt augstas viskozitātes pakāpi var izmantot tikai kā saistvielu. Deva atšķiras atkarībā no modeļa un prasībām. Parasti saistvielas deva sausās granulācijas tabletēm ir 5%, bet mitrās granulācijas tabletēm — 2%.

Li Houtao et al. pārbaudīja tinidazola tablešu saistvielu. Pēc kārtas tika pētīta tinidazola tablešu adhēzija, izmantojot 8% polivinilpirolidonu (PVP-K30), 40% sīrupu, 10% cietes suspensiju, 2,0% hidroksipropilmetilcelulozi K4 (HPMCK4M) un 50% etanolu. Tika salīdzinātas vienkāršu tablešu izskata izmaiņas pēc pārklāšanas, un tika mērīta dažādu recepšu tablešu irdenums, cietība, sadalīšanās laiks un šķīšanas ātrums. Rezultāti. Tabletes, kas pagatavotas ar 2,0% hidroksipropilmetilcelulozi, bija spīdīgas, irdenuma mērījumos netika konstatēta malu šķembāšanās vai stūru deformācija, un pēc pārklāšanas tabletes forma bija pilnīga un izskats bija labs. Tāpēc tika izmantotas tinidazola tabletes, kas pagatavotas ar 2,0% HPMC-K4 un 50% etanolu kā saistvielām. Guan Shihai pētīja Fuganning tablešu formulēšanas procesu, pārbaudīja līmes un pārbaudīja 50% etanola, 15% cietes pastas, 10% PVP un 50% etanola šķīdumus, novērtējot tos ar saspiežamību, gludumu un irdenumu kā rādītājiem. , 5% CMC-Na un 15% HPMC šķīdumu (5 mPa·s). Rezultāti Loksnēm, kas sagatavotas ar 50% etanolu, 15% cietes pastu, 10% PVP, 50% etanola šķīdumu un 5% CMC-Na, bija gluda virsma, bet slikta saspiežamība un zema cietība, kas nevarēja apmierināt pārklāšanas prasības; ar 15% HPMC šķīdumu (5 mPa·s) tabletes virsma ir gluda, irdenums ir kvalificēts, un saspiežamība ir laba, kas varēja apmierināt pārklāšanas prasības. Tāpēc par līmi tika izvēlēts HPMC (5 mPa·s).

3.3 kā suspendējoša viela

Šī produkta augstās viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā suspendējoša viela suspensijas tipa šķidru preparātu pagatavošanai. Tam ir laba suspendējoša iedarbība, to ir viegli atkārtoti disperģēt, tas nelīp pie sieniņām un tam ir smalkas flokulācijas daļiņas. Parastā deva ir no 0,5% līdz 1,5%. Song Tian et al. izmantoja parasti lietotus polimēru materiālus (hidroksipropilmetilcelulozi, nātrija karboksimetilcelulozi, povidonu, ksantāna sveķus, metilcelulozi utt.) kā suspendējošos vielas racekadotrila sausās suspensijas pagatavošanai. Izmantojot dažādu suspensiju sedimentācijas tilpuma attiecību, atkārtotas disperģējamības indeksu un reoloģiju, tika novērota suspensijas viskozitāte un mikroskopiskā morfoloģija, kā arī tika pētīta zāļu daļiņu stabilitāte paātrinātā eksperimentā. Rezultāti Sausajai suspensijai, kas pagatavota ar 2% HPMC kā suspendējošo vielu, bija vienkāršs process un laba stabilitāte.

Salīdzinot ar metilcelulozi, hidroksipropilmetilcelulozei piemīt dzidrāka šķīduma veidošanās īpašības, un tajā ir tikai ļoti neliels daudzums nedispersu šķiedrainu vielu, tāpēc HPMC bieži izmanto arī kā suspendējošu līdzekli oftalmoloģiskajos preparātos. Liu Jie et al. izmantoja HPMC, hidroksipropilcelulozi (HPC), karbomēru 940, polietilēnglikolu (PEG), nātrija hialuronātu (HA) un HA/HPMC kombināciju kā suspendējošus līdzekļus, lai pagatavotu dažādas specifikācijas. Ciklovīra oftalmoloģiskajai suspensijai par pārbaudes indikatoriem labākā suspendējošā līdzekļa izvēlei tika izvēlēta sedimentācijas tilpuma attiecība, daļiņu izmērs un atkārtota disperģējamība. Rezultāti liecina, ka aciklovira oftalmoloģiskajai suspensijai, kas pagatavota ar 0,05% HA un 0,05% HPMC kā suspendējošu līdzekli, sedimentācijas tilpuma attiecība ir 0,998, daļiņu izmērs ir vienmērīgs, atkārtota disperģējamība ir laba un preparāts ir stabils. Dzimumspēja palielinās.

3.4 Kā bloķētājs, lēnas un kontrolētas atbrīvošanās līdzeklis un poras veidojošs līdzeklis

Šī produkta augstās viskozitātes pakāpe tiek izmantota hidrofilu gēla matricas ilgstošas ​​darbības tablešu, blokatoru un kontrolētas atbrīvošanās līdzekļu, kas satur jaukta materiāla matricas ilgstošas ​​atbrīvošanās tabletes, pagatavošanai, un tai ir zāļu atbrīvošanās aizkavēšanas efekts. Tās koncentrācija ir no 10% līdz 80%. Zemas viskozitātes pakāpes tiek izmantotas kā porogēni ilgstošas ​​vai kontrolētas atbrīvošanās preparātiem. Šādu tablešu terapeitiskajam efektam nepieciešamo sākotnējo devu var ātri sasniegt, un pēc tam tiek panākts ilgstošas ​​vai kontrolētas atbrīvošanās efekts, un organismā tiek uzturēta efektīva zāļu koncentrācija asinīs. Hidroksipropilmetilceluloze, saskaroties ar ūdeni, tiek hidratēta, veidojot gēla slāni. Zāļu atbrīvošanās mehānisms no matricas tabletes galvenokārt ietver gēla slāņa difūziju un gēla slāņa eroziju. Jung Bo Shim et al. pagatavoja karvedilola ilgstošas ​​atbrīvošanās tabletes ar HPMC kā ilgstošas ​​atbrīvošanās materiālu.

Hidroksipropilmetilceluloze tiek plaši izmantota arī tradicionālās ķīniešu medicīnas ilgstošās darbības matricas tabletēs, un tiek izmantota lielākā daļa tradicionālās ķīniešu medicīnas aktīvo vielu, iedarbīgo daļu un atsevišķo preparātu. Liu Wen et al. kā matricas materiālu izmantoja 15% hidroksipropilmetilcelulozi, kā pildvielas - 1% laktozi un 5% mikrokristālisko celulozi, un pagatavoja Jingfang Taohe Chengqi novārījumu iekšķīgi lietojamās matricas ilgstošās darbības tabletēs. Modelis ir Higuchi vienādojums. Formulas sastāva sistēma ir vienkārša, pagatavošana ir vienkārša, un izdalīšanās dati ir relatīvi stabili, kas atbilst Ķīnas farmakopejas prasībām. Tang Guanguang et al. izmantoja Astragalus kopējos saponīnus kā modeļa zāļu, pagatavoja HPMC matricas tabletes un pētīja faktorus, kas ietekmē zāļu izdalīšanos no tradicionālās ķīniešu medicīnas efektīvajām daļām HPMC matricas tabletēs. Rezultāti Palielinoties HPMC devai, astragalozīda izdalīšanās samazinājās, un zāļu izdalīšanās procentuālajai daļai bija gandrīz lineāra proporcionāla saistība ar matricas šķīšanas ātrumu. Hipromelozes HPMC matricas tabletēs pastāv zināma saistība starp tradicionālās ķīniešu medicīnas efektīvās daļas izdalīšanos un HPMC devu un veidu, un hidrofilā ķīmiskā monomēra izdalīšanās process ir līdzīgs tam. Hidroksipropilmetilceluloze ir piemērota ne tikai hidrofiliem savienojumiem, bet arī nehidrofilām vielām. Liu Guihua kā ilgstošas ​​darbības matricas materiālu izmantoja 17% hidroksipropilmetilcelulozi (HPMCK15M) un pagatavoja Tianshan Xuelian ilgstošas ​​darbības matricas tabletes ar mitrās granulācijas un tablešu metodi. Ilgstošas ​​darbības efekts bija acīmredzams, un pagatavošanas process bija stabils un realizējams.

Hidroksipropilmetilceluloze tiek izmantota ne tikai tradicionālās ķīniešu medicīnas aktīvo vielu un iedarbīgo daļu ilgstošas ​​darbības matricas tabletēs, bet arī arvien vairāk tradicionālās ķīniešu medicīnas savienojumu preparātos. Vu Huičao et al. izmantoja 20% hidroksipropilmetilcelulozi (HPMCK4M) kā matricas materiālu un, izmantojot pulvera tiešās presēšanas metodi, sagatavoja Yizhi hidrofilo gēla matricas tableti, kas varētu nepārtraukti un stabili atbrīvot zāles 12 stundas. Saponīns Rg1, ginsenozīds Rb1 un Panax notoginseng saponīns R1 tika izmantoti kā novērtēšanas indikatori, lai pētītu atbrīvošanos in vitro, un zāļu atbrīvošanās vienādojums tika pielāgots, lai pētītu zāļu atbrīvošanās mehānismu. Rezultāti. Zāļu atbrīvošanās mehānisms atbilda nulles kārtas kinētiskajam vienādojumam un Ritgera-Pepasa vienādojumam, kurā genipozīds tika atbrīvots ar ne-Fika difūziju, un trīs Panax notoginseng komponenti tika atbrīvoti ar skeleta erozijas palīdzību.

3.5 Aizsarglīme kā biezinātājs un koloīds

Ja šo produktu izmanto kā biezinātāju, parastā procentuālā koncentrācija ir no 0,45% līdz 1,0%. Tas var arī palielināt hidrofobās līmes stabilitāti, veidot aizsargkoloīdu, novērst daļiņu salipšanu un aglomerāciju, tādējādi kavējot nogulumu veidošanos. Tā parastā procentuālā koncentrācija ir no 0,5% līdz 1,5%.

Vans Džens un līdzautori izmantoja L9 ortogonālo eksperimentālās projektēšanas metodi, lai izpētītu medicīniskās aktivētās ogles klizmas pagatavošanas procesu. Optimālie procesa apstākļi medicīniskās aktivētās ogles klizmas galīgajai noteikšanai ir 0,5 % nātrija karboksimetilcelulozes un 2,0 % hidroksipropilmetilcelulozes (HPMC satur 23,0 % metoksilgrupas, hidroksipropoksilbāzes 11,6 %) izmantošana kā biezinātājs, šie procesa apstākļi palīdz uzlabot medicīniskās aktivētās ogles stabilitāti. Džans Džičiangs un līdzautori izstrādāja pH jutīgu levofloksacīna hidrohlorīda oftalmoloģisku, lietošanai gatavu gēlu ar ilgstošas ​​darbības efektu, izmantojot karbopolu kā gēla matricu un hidroksipropilmetilcelulozi kā biezinātāju. Optimālā recepte tika noteikta eksperimentāli, un galu galā iegūtā optimālā recepte ir levofloksacīna hidrohlorīds 0,1 g, karbopols (9400) 3 g, hidroksipropilmetilceluloze (E50 LV) 20 g, dinātrija hidrogēnfosfāts 0,35 g, fosforskābe 0,45 g, nātrija dihidrogenīds, 0,50 g nātrija hlorīds, 0,03 g etilparabēns un ūdens, lai iegūtu 100 ml. Testa laikā autors pārbaudīja Colorcon Company hidroksipropilmetilcelulozes METHOCEL sēriju ar dažādām specifikācijām (K4M, E4M, E15 LV, E50LV), lai pagatavotu biezinātājus ar dažādām koncentrācijām, un rezultātā par biezinātāju tika izvēlēts HPMC E50 LV. Biezinātājs pH jutīgiem levofloksacīna hidrohlorīda tūlītējiem želejām.

3.6 kā kapsulas materiāls

Parasti kapsulu apvalka materiāls galvenokārt ir želatīns. Kapsulas apvalka ražošanas process ir vienkāršs, taču pastāv dažas problēmas un parādības, piemēram, slikta aizsardzība pret mitrumu un pret skābekli jutīgām zālēm, samazināta zāļu šķīšana un aizkavēta kapsulas apvalka sadalīšanās uzglabāšanas laikā. Tāpēc hidroksipropilmetilceluloze tiek izmantota kā želatīna kapsulu aizstājējs kapsulu pagatavošanā, kas uzlabo kapsulu ražošanas formējamību un lietošanas efektu, un ir plaši reklamēta gan mājās, gan ārzemēs.

Izmantojot teofilīnu kā kontroles zāļu, Podčeks un līdzautori atklāja, ka kapsulu ar hidroksipropilmetilcelulozes apvalku zāļu šķīšanas ātrums bija lielāks nekā želatīna kapsulām. Analīzes iemesls ir tāds, ka HPMC sadalīšanās ir visas kapsulas vienlaicīga sadalīšanās, savukārt želatīna kapsulas sadalīšanās ir vispirms tīklveida struktūras sadalīšanās un pēc tam visas kapsulas sadalīšanās, tāpēc HPMC kapsula ir piemērotāka kapsulu apvalkiem tūlītējas atbrīvošanās zāļu formām. Arī Čivele un līdzautori nonāca pie līdzīgiem secinājumiem un salīdzināja želatīna, želatīna/polietilēnglikola un HPMC apvalku šķīšanu. Rezultāti parādīja, ka HPMC apvalki ātri izšķīst dažādos pH apstākļos, savukārt želatīna kapsulu šķīdināšanu ievērojami ietekmē dažādi pH apstākļi. Tanga Jue un līdzautori pārbaudīja jauna veida kapsulu apvalkus zemas devas zāļu tukšo sauso pulvera inhalatoru nesēja sistēmai. Salīdzinot ar hidroksipropilmetilcelulozes kapsulas apvalku un želatīna kapsulas apvalku, tika pētīta kapsulas apvalka stabilitāte un pulvera īpašības apvalkā dažādos apstākļos, kā arī tika veikts irdenuma tests. Rezultāti liecina, ka, salīdzinot ar želatīna kapsulām, HPMC kapsulu apvalki ir stabilāki un labāk aizsargā pret pulveri, tiem ir spēcīgāka mitruma izturība un mazāka irdenums nekā želatīna kapsulu apvalkiem, tāpēc HPMC kapsulu apvalki ir piemērotāki kapsulām sausā pulvera inhalācijai.

3.7 kā biolīme

Bioadhēzijas tehnoloģija izmanto palīgvielas ar bioadhezīviem polimēriem. Pielipot pie bioloģiskās gļotādas, tā uzlabo kontakta nepārtrauktību un hermētiskumu starp preparātu un gļotādu, lai zāles lēnām atbrīvotos un absorbētos gļotādā, sasniedzot ārstēšanas mērķi. Pašlaik to plaši izmanto kuņģa-zarnu trakta, maksts, mutes gļotādas un citu daļu slimību ārstēšanā.

Kuņģa-zarnu trakta bioadhēzijas tehnoloģija ir jauna zāļu piegādes sistēma, kas izstrādāta pēdējos gados. Tā ne tikai pagarina zāļu preparātu uzturēšanās laiku kuņģa-zarnu traktā, bet arī uzlabo kontakta veiktspēju starp zālēm un šūnu membrānu absorbcijas vietā, maina šūnu membrānas plūstamību un uzlabo zāļu iekļūšanu tievās zarnas epitēlija šūnās, tādējādi uzlabojot zāļu biopieejamību. Vei Keda un līdzautori pārbaudīja tablešu kodolu recepti, izmantojot HPMCK4M un karbomēra 940 devu kā pētījuma faktorus, un izmantoja paštaisītu bioadhēzijas ierīci, lai izmērītu lobīšanās spēku starp tableti un simulēto bioplēvi, izmantojot ūdens kvalitāti plastmasas maisiņā, un visbeidzot izvēlējās HPMCK40 un karbomēra 940 saturu attiecīgi 15 un 27,5 mg NCaEBT tablešu kodolu optimālajā receptes laukumā, lai sagatavotu NCaEBT tablešu kodolus, norādot, ka bioadhezīvie materiāli (piemēram, hidroksipropilmetilceluloze) var ievērojami samazināt un uzlabot preparāta adhēziju ar audiem.

Perorālie bioadhezīvie preparāti ir arī jauna veida zāļu piegādes sistēma, kas pēdējos gados ir vairāk pētīta. Perorālie bioadhezīvie preparāti var pielīmēt zāles pie skartās mutes dobuma daļas, kas ne tikai pagarina zāļu uzturēšanās laiku mutes gļotādā, bet arī aizsargā mutes gļotādu. Labāka terapeitiskā iedarbība un uzlabota zāļu biopieejamība. Sjue Sjaojana un līdzautori optimizēja insulīna perorālo adhezīvo tablešu formulu, izmantojot ābolu pektīnu, hitīnu, karbomēru 934P, hidroksipropilmetilcelulozi (HPMC K392) un nātrija alginātu kā bioadhezīvus materiālus, un sasaldēšanas žāvēšanu, lai pagatavotu perorālo insulīnu. Līmējoša dubultslāņa loksne. Sagatavotajai insulīna perorālajai adhezīvajai tabletei ir poraina sūkļa veida struktūra, kas ir labvēlīga insulīna atbrīvošanai, un tai ir hidrofobs aizsargslānis, kas var nodrošināt zāļu vienvirziena atbrīvošanos un novērst zāļu zudumu. Hao Dzifu un līdzautori arī izgatavoja zili dzeltenas lodītes formas perorālos bioadhezīvos plāksterus, izmantojot Baiji līmi, HPMC un karbomēru kā bioadhezīvus materiālus.

Vaginālajās zāļu piegādes sistēmās plaši tiek izmantota arī bioadhēzijas tehnoloģija. Džu Jutings un līdzautori izmantoja karbomēru (CP) un HPMC kā līmējošus materiālus un ilgstošas ​​darbības matricu, lai pagatavotu klotrimazola bioadhēzijas vaginālās tabletes ar dažādām formulām un attiecībām, un izmērīja to adhēziju, adhēzijas laiku un uzbriešanas procentu mākslīgā vaginālā šķidruma vidē. Piemērotākā recepte tika atsijāta kā CP-HPMC1:1, sagatavotajai līmējošajai loksnei bija laba adhēzijas veiktspēja, un process bija vienkāršs un iespējams.

3.8 kā lokāls gels

Kā līmējošam preparātam želejai ir virkne priekšrocību, piemēram, drošība, skaistums, viegla tīrīšana, zemas izmaksas, vienkāršs pagatavošanas process un laba saderība ar zālēm. Attīstības virziens. Piemēram, transdermālais želeja ir jauna zāļu forma, kas pēdējos gados ir pētīta vairāk. Tā var ne tikai novērst zāļu iznīcināšanu kuņģa-zarnu traktā un samazināt zāļu koncentrācijas svārstības asinīs, bet arī ir kļuvusi par vienu no efektīvām zāļu atbrīvošanas sistēmām, lai pārvarētu zāļu blakusparādības.

Džu Dzjindzje un līdzautori in vitro pētīja dažādu matricu ietekmi uz skutelarīna spirta plastīda gela izdalīšanos un veica skūtelarīna skūtelarīna skūtelarīna skūtelarīna skūtelarīna skūtelarīna skūtelarīna skūtelarīna skūtelarīna skūtelarīna skūtelarīna skūtelarīna skūtelarīna skūtelarīna skūtelarīna skūtelarīna skūtelār ... Iemesls varētu būt tāds, ka HPMC izplešas ātrāk, un straujā izplešanās eksperimenta sākumposmā palielina karbomēra gela materiāla molekulāro spraugu, tādējādi paātrinot tā zāļu izdalīšanās ātrumu. Zhao Wencui et al. izmantoja karbomēru-934 un hidroksipropilmetilcelulozi kā nesējus, lai pagatavotu norfloksacīna oftalmoloģisko gelu. Pagatavošanas process ir vienkāršs un iespējams, un kvalitāte atbilst "Ķīnas farmakopejas" (2010. gada izdevums) oftalmoloģisko gelu kvalitātes prasībām.

3.9 Nogulšņu inhibitors pašmikroemulsifikācijas sistēmai

Pašmikroemulsificējoša zāļu piegādes sistēma (SMEDDS) ir jauna veida perorāla zāļu piegādes sistēma, kas ir homogēns, stabils un caurspīdīgs maisījums, kas sastāv no zāļu vielas, eļļas fāzes, emulgatora un koemulsatora. Receptes sastāvs ir vienkāršs, un drošība un stabilitāte ir laba. Slikti šķīstošām zālēm bieži pievieno ūdenī šķīstošos šķiedru polimēru materiālus, piemēram, HPMC, polivinilpirolidonu (PVP) utt., lai brīvās zāles un mikroemulsijā iekapsulētās zāles panāktu pārsātinātu izšķīšanu kuņģa-zarnu traktā, tādējādi palielinot zāļu šķīdību un uzlabojot biopieejamību.

Pens Sjuans un līdzautori izgatavoja ar silibinīnu pārsātinātu pašemulgējošu zāļu piegādes sistēmu (S-SEDDS). Oksietilēna hidrogenēta rīcineļļa (Cremophor RH40), 12% kaprilkaprīnskābes polietilēnglikola glicerīds (Labrasol) kā līdzemulgators un 50 mg·g-1 HPMC. Pievienojot HPMC SSEDDS, var pārsātināt brīvo silibinīnu, lai tas izšķīstu S-SEDDS un novērstu silibinīna izgulsnēšanos. Salīdzinot ar tradicionālajām pašmikroemulsijas formulām, parasti tiek pievienots lielāks virsmaktīvās vielas daudzums, lai novērstu nepilnīgu zāļu iekapsulēšanu. HPMC pievienošana var saglabāt silibinīna šķīdību šķīdināšanas vidē relatīvi nemainīgu, samazinot emulgāciju pašmikroemulsijas formulās. Līdzekļa deva.

4. Secinājums

Var redzēt, ka HPMC ir plaši izmantots preparātos, pateicoties tā fizikālajām, ķīmiskajām un bioloģiskajām īpašībām, taču HPMC preparātos ir arī daudz trūkumu, piemēram, pirms un pēc sprādziena atbrīvošanās fenomens. metilmetakrilāts), lai uzlabotu. Tajā pašā laikā daži pētnieki pētīja osmotiskās teorijas pielietojumu HPMC, gatavojot karbamazepīna ilgstošas ​​darbības tabletes un verapamila hidrohlorīda ilgstošas ​​darbības tabletes, lai turpinātu pētīt tā atbrīvošanās mehānismu. Īsāk sakot, arvien vairāk pētnieku veic daudz darba, lai labāk pielietotu HPMC preparātos, un, padziļināti izpētot tā īpašības un uzlabojot sagatavošanas tehnoloģiju, HPMC tiks plašāk izmantots jaunās zāļu formās un jaunās zāļu formās. Farmācijas sistēmu pētījumos un pēc tam veicinot farmācijas nepārtrauktu attīstību.