Relateret litteratur i ind- og udland om fremstilling af farmaceutiske hjælpestoffer hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) i de senere år er blevet gennemgået, analyseret og opsummeret, og dens anvendelse i faste præparater, flydende præparater, præparater med forlænget og kontrolleret frigivelse, kapselpræparater, gelatine. De seneste anvendelser inden for nye formuleringer såsom klæbende formuleringer og bioklæbemidler er blevet omtalt. På grund af forskellen i HPMC's relative molekylvægt og viskositet har den egenskaber og anvendelser til emulgering, adhæsion, fortykkelse, viskositetsforøgelse, suspension, gelering og filmdannelse. Den anvendes i vid udstrækning i farmaceutiske præparater og vil spille en større rolle inden for præparater. Med en dybdegående undersøgelse af dens egenskaber og forbedringen af formuleringsteknologien vil HPMC blive mere udbredt anvendt i forskning i nye doseringsformer og nye lægemiddelafgivelsessystemer og derved fremme den kontinuerlige udvikling af formuleringer.
hydroxypropylmethylcellulosefarmaceutiske præparater; farmaceutiske hjælpestoffer.
Farmaceutiske hjælpestoffer er ikke kun det materielle grundlag for dannelsen af rå lægemiddelpræparater, men er også tæt forbundet med vanskeligheden ved fremstillingsprocessen, lægemiddelkvalitet, stabilitet, sikkerhed, lægemiddelfrigivelseshastighed, virkningsmekanisme, klinisk effekt og udvikling af nye doseringsformer og nye administrationsveje. Fremkomsten af nye farmaceutiske hjælpestoffer fremmer ofte forbedringen af præparatkvaliteten og udviklingen af nye doseringsformer. Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) er et af de mest populære farmaceutiske hjælpestoffer i ind- og udland. På grund af dets forskellige relative molekylvægt og viskositet har det funktionerne emulgering, binding, fortykkelse, fortykkelse, suspension og limning. Funktioner og anvendelser såsom koagulation og filmdannelse er meget udbredt inden for farmaceutisk teknologi. Denne artikel gennemgår primært anvendelsen af hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) i formuleringer i de senere år.
1.Grundlæggende egenskaber ved HPMC
Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), molekylformlen er C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, og den relative molekylmasse er omkring 86.000. Dette produkt er et semisyntetisk materiale, som er en del af methyl- og polyhydroxypropylether af cellulose. Det kan produceres på to måder: Den ene er, at methylcellulose af en passende kvalitet behandles med NaOH og derefter reageres med propylenoxid under høj temperatur og højt tryk. Reaktionstiden skal være lang nok til, at methyl- og hydroxypropyl kan danne etherbindinger. Den er forbundet med celluloses anhydroglucosering i form af cellulose og kan nå den ønskede grad; den anden er at behandle bomuldslinter eller træmassefibre med kaustisk soda og derefter reagere successivt med kloreret methan og propylenoxid og derefter yderligere raffinere det, knuses til fint og ensartet pulver eller granulat.
Produktets farve er hvid til mælkehvid, lugtfri og smagløs, og formen er et granulært eller fibrøst letflydende pulver. Produktet kan opløses i vand for at danne en klar til mælkehvid kolloid opløsning med en bestemt viskositet. Sol-gel-interkonversionsfænomenet kan forekomme på grund af temperaturændringer i opløsningen med en bestemt koncentration.
På grund af forskellen i indholdet af disse to substituenter i methoxy- og hydroxypropylstrukturen er der opstået forskellige typer produkter. I specifikke koncentrationer har forskellige typer produkter specifikke karakteristika. Viskositet og termisk geleringstemperatur har derfor forskellige egenskaber og kan anvendes til forskellige formål. Farmakopéer i forskellige lande har forskellige regler og repræsentationer af modellen: Den europæiske farmakopé er baseret på de forskellige kvaliteter af forskellige viskositeter og forskellige grader af substitution af produkter, der sælges på markedet, udtrykt ved kvaliteter plus tal, og enheden er "mPa s". I den amerikanske farmakopé tilføjes 4 cifre efter det generiske navn for at angive indholdet og typen af hver substituent af hydroxypropylmethylcellulose, såsom hydroxypropylmethylcellulose 2208. De første to cifre repræsenterer den omtrentlige værdi af methoxygruppen. Procent, de sidste to cifre repræsenterer den omtrentlige procentdel af hydroxypropyl.
Calocans hydroxypropylmethylcellulose findes i 3 serier, nemlig E-serien, F-serien og K-serien. Hver serie har en række forskellige modeller at vælge imellem. E-serien bruges mest som filmovertræk, tabletovertræk og lukkede tabletkerner. E- og F-serien bruges som viskositetsforøgende midler og frigivelseshæmmende midler til oftalmiske præparater, suspenderingsmidler, fortykningsmidler til flydende præparater, tabletter og bindemidler til granuler. K-serien bruges mest som frigivelseshæmmere og hydrofile gelmatrixmaterialer til præparater med langsom og kontrolleret frigivelse.
Indenlandske producenter omfatter primært Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian kemiske fabrikker osv.
2.Fordele ved HPMC
HPMC er blevet et af de mest anvendte farmaceutiske hjælpestoffer i ind- og udland, fordi HPMC har fordele, som andre hjælpestoffer ikke har.
2.1 Opløselighed i koldt vand
Opløselig i koldt vand under 40 ℃ eller 70% ethanol, grundlæggende uopløselig i varmt vand over 60 ℃, men kan gelere.
2.2 Kemisk inert
HPMC er en slags ikke-ionisk celluloseether, dens opløsning har ingen ionladning og interagerer ikke med metalsalte eller ioniske organiske forbindelser, så andre hjælpestoffer reagerer ikke med den under fremstillingsprocessen af præparater.
2.3 Stabilitet
Den er relativt stabil over for både syre og base og kan opbevares i lang tid mellem pH 3 og 11 uden væsentlig ændring i viskositet. Den vandige opløsning af HPMC har en antiklumpningshæmmende effekt og opretholder god viskositetsstabilitet under langtidsopbevaring. De farmaceutiske hjælpestoffer, der bruger HPMC, har bedre kvalitetsstabilitet end dem, der bruger traditionelle hjælpestoffer (såsom dextrin, stivelse osv.).
2.4 Justerbarhed af viskositet
Forskellige viskositetsderivater af HPMC kan blandes i forskellige proportioner, og dens viskositet kan ændres i henhold til en bestemt lov og har et godt lineært forhold, så andelen kan vælges efter behov.
2.5 Metabolisk inertitet
HPMC absorberes eller metaboliseres ikke i kroppen og afgiver ikke varme, så det er et sikkert hjælpestof i et farmaceutisk præparat. 2.6 Sikkerhed Det anses generelt for, at HPMC er et ikke-giftigt og ikke-irriterende materiale, den gennemsnitlige dødelige dosis for mus er 5 g·kg – 1, og den gennemsnitlige dødelige dosis for rotter er 5,2 g·kg – 1. Den daglige dosis er harmløs for den menneskelige krop.
3.Anvendelse af HPMC i formuleringer
3.1 Som filmbelægningsmateriale og filmdannende materiale
Ved brug af HPMC som filmovertrukket tabletmateriale har den overtrukne tablet ingen åbenlyse fordele med hensyn til at maskere smag og udseende sammenlignet med traditionelle overtrukne tabletter såsom sukkerovertrukne tabletter, men dens hårdhed, sprødhed, fugtabsorption, opløsningsgrad, vægtøgning af overtrækket og andre kvalitetsindikatorer er bedre. Produktets lavviskositetskvalitet anvendes som vandopløseligt filmovertræksmateriale til tabletter og piller, og den højviskose kvalitet anvendes som filmovertræksmateriale til organiske opløsningsmiddelsystemer, normalt i en koncentration på 2% til 20%.
Zhang Jixing et al. brugte effektoverflademetoden til at optimere præmixformuleringen med HPMC som filmovertræk. Ved at tage det filmdannende materiale HPMC, mængden af polyvinylalkohol og blødgører polyethylenglycol som undersøgelsesfaktorer, er filmens trækstyrke og permeabilitet samt filmovertræksopløsningens viskositet inspektionsindekset, og forholdet mellem inspektionsindekset og inspektionsfaktorerne beskrives af en matematisk model, og den optimale formuleringsproces opnås endeligt. Dens forbrug er henholdsvis filmdannende middel hydroxypropylmethylcellulose (HPMCE5) 11,88 g, polyvinylalkohol 24,12 g, blødgører polyethylenglycol 13,00 g, og overtrækssuspensionens viskositet er 20 mPa·s, hvilket opnåede den bedste effekt med filmens permeabilitet og trækstyrke. Zhang Yuan forbedrede fremstillingsprocessen, brugte HPMC som bindemiddel til at erstatte stivelsesopslæmning og ændrede Jiahua-tabletter til filmovertrukne tabletter for at forbedre kvaliteten af deres præparater, forbedre deres hygroskopicitet, let falmning, løse tabletter, splintring og andre problemer, og forbedre tabletstabiliteten. Den optimale formuleringsproces blev bestemt ved ortogonale eksperimenter, nemlig at opslæmningskoncentrationen var 2% HPMC i 70% ethanolopløsning under coating, og omrøringstiden under granulering var 15 min. Resultater De Jiahua filmovertrukne tabletter fremstillet ved den nye proces og recept var betydeligt forbedret i udseende, henfaldstid og kernehårdhed end dem, der blev produceret ved den oprindelige receptproces, og den kvalificerede hastighed af de filmovertrukne tabletter blev betydeligt forbedret. Den nåede mere end 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui osv. brugte også hydroxypropylmethylcellulose som filmdannende materiale til at fremstille henholdsvis patinae-colon-positioneringstabletten og matrine-colon-positioneringstabletten for at påvirke lægemiddelfrigivelsen. Huang Yunran fremstillede Dragon's Blood Colon Positioning Tablets og påførte HPMC på coatingopløsningens kvældningslag, og dens massefraktion var 5%. Det kan ses, at HPMC kan anvendes i vid udstrækning i colon-målrettede lægemiddelafgivelsessystemer.
Hydroxypropylmethylcellulose er ikke kun et fremragende filmovertræksmateriale, men kan også bruges som et filmdannende materiale i filmformuleringer. Wang Tongshun osv. er optimeret til forskrifterne for sammensat zinklakrids og aminolexanol oral kompositfilm, med fleksibilitet, ensartethed, glathed, gennemsigtighed af filmmidlet som undersøgelsesindeks, opnås optimal forskrift, når PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g og 6,0 g propylenglycol opfylder kravene til langsom frigivelse og sikkerhed og kan bruges som forberedelsesforskrift for kompositfilmen.
3.2 som bindemiddel og desintegreringsmiddel
Produktets lave viskositetsgrad kan bruges som bindemiddel og desintegreringsmiddel til tabletter, piller og granulat, og produktets høje viskositetsgrad kan kun bruges som bindemiddel. Doseringen varierer afhængigt af modeller og krav. Generelt er doseringen af bindemiddel til tørgranuleringstabletter 5%, og doseringen af bindemiddel til vådgranuleringstabletter er 2%.
Li Houtao et al. screenede bindemidlet i tinidazoltabletter. 8% polyvinylpyrrolidon (PVP-K30), 40% sirup, 10% stivelsesopslæmning, 2,0% hydroxypropylmethylcellulose K4 (HPMCK4M) og 50% ethanol blev undersøgt som adhæsion for tinidazoltabletter efter fremstilling af tinidazoltabletter. Ændringerne i udseendet af blanke tabletter og efter coating blev sammenlignet, og sprødhed, hårdhed, henfaldstid og opløsningshastighed for forskellige receptpligtige tabletter blev målt. Resultater: Tabletterne fremstillet med 2,0% hydroxypropylmethylcellulose var blanke, og sprødhedsmålingen viste ingen kantafskalning eller hjørnefænomener, og efter coating var tabletformen fuldstændig og udseendet godt. Derfor blev tinidazoltabletter fremstillet med 2,0% HPMC-K4 og 50% ethanol som bindemiddel anvendt. Guan Shihai studerede formuleringsprocessen for Fuganning-tabletter, screenede klæbemidlerne og screenede 50% ethanol, 15% stivelsespasta, 10% PVP og 50% ethanolopløsninger med kompressibilitet, glathed og sprødhed som evalueringsindikatorer. , 5% CMC-Na og 15% HPMC-opløsning (5 mPa·s). Resultater Arkene fremstillet med 50% ethanol, 15% stivelsespasta, 10% PVP, 50% ethanolopløsning og 5% CMC-Na havde en glat overflade, men dårlig kompressibilitet og lav hårdhed, hvilket ikke kunne opfylde behovene for belægning; 15% HPMC-opløsning (5 mPa·s) havde tablettens overflade glat, sprødheden er kvalificeret, og kompressibiliteten er god, hvilket kan opfylde behovene for belægning. Derfor blev HPMC (5 mPa·s) valgt som klæbemiddel.
3.3 som suspenderingsmiddel
Dette produkts højviskositetskvalitet anvendes som suspensionsmiddel til fremstilling af et flydende præparat af suspensionstypen. Det har en god suspensionseffekt, er let at redispergere, klæber ikke til væggen og har fine flokkuleringspartikler. Den sædvanlige dosering er 0,5% til 1,5%. Song Tian et al. anvendte almindeligt anvendte polymermaterialer (hydroxypropylmethylcellulose, natriumcarboxymethylcellulose, povidon, xanthangummi, methylcellulose osv.) som suspensionsmidler til fremstilling af en tørsuspension af racecadotril. Gennem sedimentationsvolumenforholdet mellem forskellige suspensioner blev redispergerbarhedsindekset og reologien, suspensionens viskositet og mikroskopiske morfologi observeret, og stabiliteten af lægemiddelpartiklerne under det accelererede eksperiment blev også undersøgt. Resultater Den tørre suspension fremstillet med 2% HPMC som suspensionsmiddel havde en enkel proces og god stabilitet.
Sammenlignet med methylcellulose har hydroxypropylmethylcellulose de egenskaber, at den danner en klarere opløsning, og der findes kun en meget lille mængde ikke-dispergerede fiberholdige stoffer, så HPMC anvendes også almindeligvis som suspenderingsmiddel i oftalmiske præparater. Liu Jie et al. brugte HPMC, hydroxypropylcellulose (HPC), carbomer 940, polyethylenglycol (PEG), natriumhyaluronat (HA) og kombinationen af HA/HPMC som suspenderingsmidler til at fremstille forskellige specifikationer for Ciclovir oftalmisk suspension. Sedimentationsvolumenforhold, partikelstørrelse og redispergerbarhed vælges som inspektionsindikatorer for at screene det bedste suspenderingsmiddel. Resultaterne viser, at for acyclovir oftalmisk suspension fremstillet med 0,05% HA og 0,05% HPMC som suspenderingsmiddel er sedimentationsvolumenforholdet 0,998, partikelstørrelsen er ensartet, redispergerbarheden er god, og præparatet er stabilt.
3.4 Som blokeringsmiddel, middel med langsom og kontrolleret frigivelse og poredannende middel
Produktets højviskositetsgrad anvendes til fremstilling af hydrofile gelmatrixtabletter med forlænget frigivelse, blokkere og midler til kontrolleret frigivelse af tabletter med blandet matrixmateriale og har den effekt, at det forsinker lægemiddelfrigivelsen. Koncentrationen er 10 % til 80 %. Lavviskositetsgrad anvendes som porogener til præparater med forlænget eller kontrolleret frigivelse. Den initiale dosis, der kræves for den terapeutiske effekt af sådanne tabletter, kan hurtigt nås, og derefter udøves den forlængede eller kontrollerede frigivelseseffekt, og den effektive lægemiddelkoncentration i blodet opretholdes i kroppen. Hydroxypropylmethylcellulose hydreres for at danne et gellag, når det møder vand. Mekanismen for lægemiddelfrigivelse fra matrixtabletten omfatter hovedsageligt diffusion af gellaget og erosion af gellaget. Jung Bo Shim et al. fremstillede carvediloltabletter med forlænget frigivelse med HPMC som materiale med forlænget frigivelse.
Hydroxypropylmethylcellulose anvendes også i vid udstrækning i matrixtabletter med forlænget frigivelse i traditionel kinesisk medicin, og de fleste aktive ingredienser, effektive dele og enkeltpræparater fra traditionel kinesisk medicin anvendes. Liu Wen et al. brugte 15% hydroxypropylmethylcellulose som matrixmateriale, 1% laktose og 5% mikrokrystallinsk cellulose som fyldstoffer og fremstillede Jingfang Taohe Chengqi-afkog til orale matrixtabletter med forlænget frigivelse. Modellen er Higuchi-ligningen. Formelsammensætningssystemet er enkelt, fremstillingen er nem, og frigivelsesdataene er relativt stabile, hvilket opfylder kravene i den kinesiske farmakopé. Tang Guanguang et al. brugte totale saponiner fra Astragalus som modellægemiddel, fremstillede HPMC-matrixtabletter og udforskede de faktorer, der påvirker lægemiddelfrigivelsen fra de effektive dele af traditionel kinesisk medicin i HPMC-matrixtabletter. Resultater Efterhånden som doseringen af HPMC steg, faldt frigivelsen af astragalosid, og lægemidlets frigivelsesprocent havde et næsten lineært forhold til matrixens opløsningshastighed. I hypromellose HPMC-matrixtabletten er der en vis sammenhæng mellem frigivelsen af den effektive del af traditionel kinesisk medicin og doseringen og typen af HPMC, og frigivelsesprocessen for den hydrofile kemiske monomer ligner den. Hydroxypropylmethylcellulose er ikke kun egnet til hydrofile forbindelser, men også til ikke-hydrofile stoffer. Liu Guihua brugte 17% hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK15M) som matrixmateriale med forlænget frigivelse og fremstillede Tianshan Xuelian matrixtabletter med forlænget frigivelse ved hjælp af vådgranulering og tablettering. Den forlængede frigivelseseffekt var tydelig, og fremstillingsprocessen var stabil og gennemførlig.
Hydroxypropylmethylcellulose anvendes ikke kun i matrixtabletter med forlænget frigivelse, der indeholder de aktive ingredienser og effektive dele af traditionel kinesisk medicin, men bruges også i stigende grad i præparater af traditionel kinesisk medicin. Wu Huichao et al. anvendte 20% hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK4M) som matrixmateriale og anvendte pulverdirekte kompressionsmetoden til at fremstille den hydrofile Yizhi-gelmatrixtablet, der kunne frigive lægemidlet kontinuerligt og stabilt i 12 timer. Saponin Rg1, ginsenosid Rb1 og Panax notoginseng saponin R1 blev brugt som evalueringsindikatorer til at undersøge frigivelsen in vitro, og lægemiddelfrigivelsesligningen blev tilpasset til at studere lægemiddelfrigivelsesmekanismen. Resultater Lægemiddelfrigivelsesmekanismen svarede til den kinetiske ligning af nulte orden og Ritger-Peppas-ligningen, hvor geniposid blev frigivet ved ikke-Fick-diffusion, og de tre komponenter i Panax notoginseng blev frigivet ved skeleterosion.
3.5 Beskyttende lim som fortykningsmiddel og kolloid
Når dette produkt anvendes som fortykningsmiddel, er den sædvanlige procentvise koncentration 0,45 % til 1,0 %. Det kan også øge stabiliteten af den hydrofobe lim, danne et beskyttende kolloid, forhindre partikler i at koalescere og agglomerere og derved hæmme dannelsen af sedimenter. Den sædvanlige procentvise koncentration er 0,5 % til 1,5 %.
Wang Zhen et al. anvendte den ortogonale eksperimentelle designmetode L9 til at undersøge fremstillingsprocessen for medicinsk aktivt kul-lavement. De optimale procesbetingelser for den endelige bestemmelse af medicinsk aktivt kul-lavement er at bruge 0,5% natriumcarboxymethylcellulose og 2,0% hydroxypropylmethylcellulose (HPMC indeholder 23,0% methoxygruppe, hydroxypropoxylbase 11,6%) som fortykningsmiddel. Procesbetingelserne bidrager til at forbedre stabiliteten af medicinsk aktivt kul. Zhang Zhiqiang et al. udviklede en pH-følsom levofloxacinhydrochlorid oftalmisk brugsklar gel med forlænget frigivelseseffekt ved hjælp af carbopol som gelmatrix og hydroxypropylmethylcellulose som fortykningsmiddel. Optimal forskrivning opnået ved forsøg, som endelig opnås, er levofloxacinhydrochlorid 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hydroxypropylmethylcellulose (E50 LV) 20 g, dinatriumhydrogenphosphat 0,35 g, fosforsyre 0,45 g natriumdihydrogen, 0,50 g natriumchlorid, 0,03 g ethylparaben og vand, der blev tilsat for at opnå 100 ml. I testen screenede forfatteren hydroxypropylmethylcellulose METHOCEL-serien fra Colorcon Company med forskellige specifikationer (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) for at fremstille fortykningsmidler med forskellige koncentrationer, og resultatet blev, at HPMC E50 LV blev valgt som fortykningsmiddel. Fortykningsmiddel til pH-følsomme levofloxacinhydrochlorid instantgeler.
3,6 som kapselmateriale
Kapselskalmaterialet er normalt hovedsageligt gelatine. Produktionsprocessen for kapselskallen er enkel, men der er nogle problemer og fænomener såsom dårlig beskyttelse mod fugt og iltfølsomme lægemidler, reduceret lægemiddelopløsning og forsinket opløsning af kapselskallen under opbevaring. Derfor anvendes hydroxypropylmethylcellulose som erstatning for gelatinekapsler til fremstilling af kapsler, hvilket forbedrer kapselfremstillingsevnen og brugseffekten, og er blevet bredt promoveret i ind- og udland.
Ved at bruge theophyllin som kontrollægemiddel fandt Podczeck et al., at lægemiddelopløsningshastigheden for kapsler med hydroxypropylmethylcellulose-skaller var højere end for gelatinekapsler. Årsagen til analysen er, at opløsningen af HPMC er opløsningen af hele kapslen på samme tid, mens opløsningen af gelatinekapslen først er opløsningen af netværksstrukturen og derefter opløsningen af hele kapslen, så HPMC-kapslen er mere egnet til kapselskaller til formuleringer med øjeblikkelig frigivelse. Chiwele et al. opnåede også lignende konklusioner og sammenlignede opløsningen af gelatine-, gelatine/polyethylenglycol- og HPMC-skaller. Resultaterne viste, at HPMC-skaller blev hurtigt opløst under forskellige pH-forhold, mens gelatinekapsler i høj grad påvirkes af forskellige pH-forhold. Tang Yue et al. screenede en ny type kapselskal til et bæresystem til tørpulverinhalatorer med lav dosis lægemiddelblanke. Sammenlignet med kapselskallen af hydroxypropylmethylcellulose og gelatinekapselskallen blev kapselskallens stabilitet og pulverets egenskaber i skallen under forskellige forhold undersøgt, og der blev udført en sprødhedstest. Resultaterne viser, at HPMC-kapselskaller er bedre stabile og beskytter mod pulver, har stærkere fugtbestandighed og har lavere sprødhed end gelatinekapselskaller, så HPMC-kapselskaller er mere egnede til kapsler til inhalation af tørt pulver.
3.7 som bioadhæsiv
Bioadhæsionsteknologi bruger hjælpestoffer med bioadhæsive polymerer. Ved at klæbe til den biologiske slimhinde forbedres kontinuiteten og tætheden af kontakten mellem præparatet og slimhinden, så lægemidlet langsomt frigives og absorberes af slimhinden for at opnå behandlingsformålet. Det er i vid udstrækning anvendt i dag. Behandling af sygdomme i mave-tarmkanalen, vagina, mundslimhinde og andre dele.
Gastrointestinal bioadhæsionsteknologi er et nyt lægemiddelafgivelsessystem, der er udviklet i de senere år. Det forlænger ikke kun opholdstiden for lægemidler i mave-tarmkanalen, men forbedrer også kontaktydeevnen mellem lægemidlet og cellemembranen på absorptionsstedet, ændrer cellemembranens fluiditet og øger lægemidlets penetration i tyndtarmens epitelceller, hvorved lægemidlets biotilgængelighed forbedres. Wei Keda et al. screenede tabletkerneordinationen med doseringen af HPMCK4M og Carbomer 940 som undersøgelsesfaktorer og brugte en hjemmelavet bioadhæsionsenhed til at måle afskalningskraften mellem tabletten og den simulerede biofilm ud fra vandkvaliteten i plastikposen. , og valgte endelig indholdet af HPMCK40 og carbomer 940 til henholdsvis 15 og 27,5 mg i det optimale ordinationsområde for NCaEBT-tabletkerner til fremstilling af NCaEBT-tabletkerner, hvilket indikerer, at bioadhæsive materialer (såsom hydroxypropylmethylcellulose) kan reducere adhæsionen til vævet betydeligt.
Orale bioadhæsive præparater er også en ny type lægemiddelafgivelsessystem, der er blevet undersøgt mere i de senere år. Orale bioadhæsive præparater kan klæbe lægemidlet til den berørte del af mundhulen, hvilket ikke kun forlænger lægemidlets opholdstid i mundslimhinden, men også beskytter mundslimhinden. Bedre terapeutisk effekt og forbedret lægemiddelbiotilgængelighed. Xue Xiaoyan et al. optimerede formuleringen af orale insulinklæbende tabletter ved hjælp af æblepektin, chitosan, carbomer 934P, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC K392) og natriumalginat som bioadhæsive materialer og frysetørring for at fremstille oral insulin. Dobbeltlagsklæbende ark. Den fremstillede orale insulinklæbende tablet har en porøs svampelignende struktur, som er gunstig for insulinfrigivelse, og har et hydrofobt beskyttende lag, som kan sikre ensrettet frigivelse af lægemidlet og undgå tab af lægemidlet. Hao Jifu et al. fremstillede også blå-gule perler orale bioadhæsive plastre ved hjælp af Baiji-lim, HPMC og carbomer som bioadhæsive materialer.
I vaginale lægemiddelafgivelsessystemer er bioadhæsionsteknologi også blevet anvendt i vid udstrækning. Zhu Yuting et al. brugte carbomer (CP) og HPMC som klæbematerialer og matrix med forlænget frigivelse til at fremstille clotrimazol bioadhæsive vaginaltabletter med forskellige formuleringer og forhold og målte deres adhæsion, adhæsionstid og hævelsesprocent i miljøet med kunstig vaginalvæske. Den egnede recept blev screenet som CP-HPMC1:1, det fremstillede klæbeark havde god adhæsionsevne, og processen var enkel og gennemførlig.
3,8 som topisk gel
Som klæbende præparat har gel en række fordele såsom sikkerhed, skønhed, nem rengøring, lave omkostninger, enkel fremstillingsproces og god kompatibilitet med lægemidler. Udviklingsretning. For eksempel er transdermal gel en ny doseringsform, der er blevet undersøgt mere i de senere år. Den kan ikke kun undgå nedbrydning af lægemidler i mave-tarmkanalen og reducere variationen i blodets lægemiddelkoncentration fra top til lav, men er også blevet et af de effektive lægemiddelfrigivelsessystemer til at overvinde lægemiddelbivirkninger.
Zhu Jingjie et al. undersøgte effekten af forskellige matricer på frigivelsen af scutellarinalkoholplastidgel in vitro og screenede med carbomer (980NF) og hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK15M) som gelmatricer og opnåede scutellarin, der var egnet til scutellarin. Gelmatrix af alkoholplastider. De eksperimentelle resultater viser, at 1,0% carbomer, 1,5% carbomer, 1,0% carbomer + 1,0% HPMC, 1,5% carbomer + 1,0% HPMC som gelmatrix. Begge er egnede til scutellarinalkoholplastider. Under eksperimentet blev det fundet, at HPMC kunne ændre lægemiddelfrigivelsesmåden for carbomergelmatrixen ved at tilpasse den kinetiske ligning for lægemiddelfrigivelse, og 1,0% HPMC kunne forbedre 1,0% carbomermatrixen og 1,5% carbomermatrixen. Årsagen kan være, at HPMC udvider sig hurtigere, og den hurtige ekspansion i den tidlige fase af eksperimentet gør det molekylære gab i carbomergelmaterialet større, hvorved dets lægemiddelfrigivelseshastighed accelereres. Zhao Wencui et al. brugte carbomer-934 og hydroxypropylmethylcellulose som bærere til at fremstille norfloxacin oftalmisk gel. Fremstillingsprocessen er enkel og gennemførlig, og kvaliteten er i overensstemmelse med kvalitetskravene for oftalmisk gel i "Chinese Pharmacopoeia" (2010-udgaven).
3.9 Udfældningshæmmer til selvmikroemulgerende system
Selvmikroemulgerende lægemiddelafgivelsessystem (SMEDDS) er en ny type oralt lægemiddelafgivelsessystem, som er en homogen, stabil og transparent blanding bestående af lægemiddel, oliefase, emulgator og co-emulgator. Receptens sammensætning er enkel, og sikkerheden og stabiliteten er god. Til dårligt opløselige lægemidler tilsættes ofte vandopløselige fiberpolymermaterialer, såsom HPMC, polyvinylpyrrolidon (PVP) osv., for at opnå en overmættet opløsning af de frie lægemidler og lægemidlerne indkapslet i mikroemulsionen i mave-tarmkanalen, hvilket øger lægemidlets opløselighed og forbedrer biotilgængeligheden.
Peng Xuan et al. fremstillede et overmættet silibinin-selvemulgerende lægemiddelafgivelsessystem (S-SEDDS). Oxyethylenhydrogeneret ricinusolie (Cremophor RH40), 12% caprylic capric acid polyethylenglycolglycerid (Labrasol) som co-emulgator og 50 mg·g-1 HPMC. Tilsætning af HPMC til SSEDDS kan overmætte frit silibinin, så det opløses i S-SEDDS, og forhindre silibinin i at udfældes. Sammenlignet med traditionelle selv-mikroemulsionsformuleringer tilsættes der normalt en større mængde overfladeaktivt stof for at forhindre ufuldstændig lægemiddelindkapsling. Tilsætning af HPMC kan holde silibinins opløselighed i opløsningsmediet relativt konstant, hvilket reducerer emulgeringsdoseringen i selv-mikroemulsionsformuleringer.
4. Konklusion
Det kan ses, at HPMC har været meget anvendt i præparater på grund af dets fysiske, kemiske og biologiske egenskaber, men HPMC har også mange mangler i præparater, såsom fænomenet med præ- og post-burst-frigivelse. methylmethacrylat) for at forbedre. Samtidig har nogle forskere undersøgt anvendelsen af osmotisk teori i HPMC ved at fremstille carbamazepin-tabletter med forlænget frigivelse og verapamilhydrochlorid-tabletter med forlænget frigivelse for yderligere at studere dets frigivelsesmekanisme. Kort sagt, flere og flere forskere arbejder hårdt på bedre anvendelse af HPMC i præparater, og med den dybdegående undersøgelse af dets egenskaber og forbedringen af præparatteknologien vil HPMC blive mere udbredt anvendt i nye doseringsformer og nye doseringsformer. I forskningen af farmaceutiske systemer vil den fortsatte udvikling af farmaci fremmes.
Opslagstidspunkt: 8. oktober 2022