Son illərdə əczaçılıq köməkçi maddələri olan hidroksipropil metilsellüloza (HPMC) hazırlanması ilə bağlı yerli və xarici ədəbiyyatlar nəzərdən keçirilmiş, təhlil edilmiş və ümumiləşdirilmiş, bərk preparatlarda, maye preparatlarda, davamlı və nəzarətli buraxılış preparatlarında, kapsul preparatlarında, jelatində tətbiqi Yapışqan formulalar və bioyapışdırıcılar kimi yeni formulalar sahəsində ən son tətbiqlər. HPMC-nin nisbi molekulyar çəkisi və özlülüyündəki fərqə görə, emulsiya, yapışma, qatılaşdırma, özlülüyün artırılması, suspenziya, jelləşmə və film əmələ gətirmə xüsusiyyətlərinə və istifadəsinə malikdir. Əczaçılıq preparatlarında geniş istifadə olunur və preparatlar sahəsində daha böyük rol oynayacaq. Xüsusiyyətlərinin dərindən öyrənilməsi və formulasiya texnologiyasının təkmilləşdirilməsi ilə HPMC yeni dozaj formalarının və yeni dərman çatdırılma sistemlərinin tədqiqatında daha geniş istifadə olunacaq və bununla da formulaların davamlı inkişafını təşviq edəcəkdir.
hidroksipropil metilsellülozaəczaçılıq preparatları; əczaçılıq köməkçi maddələri.
Əczaçılıq köməkçi maddələri yalnız xam dərman preparatlarının formalaşması üçün maddi əsas deyil, həm də hazırlama prosesinin çətinliyi, dərman keyfiyyəti, stabilliyi, təhlükəsizliyi, dərmanın sərbəst buraxılma sürəti, təsir rejimi, klinik effektivliyi və yeni dozaj formalarının və yeni tətbiq yollarının inkişafı ilə əlaqəlidir. Yeni əczaçılıq köməkçi maddələrinin meydana çıxması tez-tez hazırlama keyfiyyətinin yaxşılaşdırılmasına və yeni dozaj formalarının inkişafına kömək edir. Hidroksipropil metilsellüloza (HPMC) evdə və xaricdə ən populyar əczaçılıq köməkçi maddələrindən biridir. Fərqli nisbi molekulyar çəkisi və özlülüyünə görə emulsiyalaşdırma, bağlama, qatılaşdırma, qatılaşdırma, suspenziya və yapışdırma funksiyalarına malikdir. Laxtalanma və film əmələ gətirmə kimi xüsusiyyətlər və istifadə üsulları əczaçılıq texnologiyasında geniş istifadə olunur. Bu məqalədə əsasən son illərdə formulalarda hidroksipropil metilsellülozanın (HPMC) tətbiqi nəzərdən keçirilir.
1.HPMC-nin əsas xüsusiyyətləri
Hidroksipropil metilsellüloza (HPMC), molekulyar formulu C8H15O8-(C10H18O6) n-C8H15O8-dir və nisbi molekulyar kütləsi təxminən 86000-dir. Bu məhsul metil və sellüloza polihidroksipropil efirinin bir hissəsi olan yarı sintetik materialdır. İki yolla istehsal edilə bilər: Birincisi, uyğun dərəcəli metilsellüloza NaOH ilə işlənir və sonra yüksək temperatur və yüksək təzyiq altında propilen oksidi ilə reaksiyaya girir. Reaksiya müddəti metil və hidroksipropilin efir rabitələri yaratmasına imkan verəcək qədər uzun olmalıdır. O, sellüloza şəklində sellülozanın anhidroksipropil halqasına birləşdirilir və istənilən dərəcəyə çata bilər; digəri isə pambıq linterini və ya ağac sellüloz lifini kostik soda ilə emal etmək və sonra ardıcıl olaraq xlorlu metan və propilen oksidi ilə reaksiyaya girmək və daha da təmizləməkdir. , incə və vahid toz və ya qranullara əzilir.
Bu məhsulun rəngi ağdan süd kimi ağa qədər, qoxusuz və dadsızdır və forması dənəvər və ya lifli, asanlıqla axan tozdur. Bu məhsul müəyyən bir özlülüyə malik şəffafdan süd kimi ağ kolloid məhlul əmələ gətirmək üçün suda həll edilə bilər. Sol-gel qarşılıqlı çevrilməsi fenomeni müəyyən bir konsentrasiyada məhlulun temperatur dəyişikliyi səbəbindən baş verə bilər.
Metoksi və hidroksipropilin strukturundakı bu iki əvəzedicinin tərkibindəki fərqə görə müxtəlif növ məhsullar meydana çıxmışdır. Müəyyən konsentrasiyalarda müxtəlif növ məhsullar spesifik xüsusiyyətlərə malikdir. Buna görə də özlülük və termal jeleləşmə temperaturu fərqli xüsusiyyətlərə malikdir və fərqli məqsədlər üçün istifadə edilə bilər. Müxtəlif ölkələrin Farmakopeyasının modelə dair fərqli qaydaları və təsvirləri var: Avropa Farmakopeyasının qiyməti bazarda satılan məhsulların müxtəlif özlülük dərəcələrinə və müxtəlif əvəzetmə dərəcələrinə əsaslanır və vahid "mPa s"-dir. ABŞ Farmakopeyasında hidroksipropil metilsellülozanın hər bir əvəzedicisinin, məsələn, hidroksipropil metilsellüloza 2208-in tərkibini və növünü göstərmək üçün ümumi addan sonra 4 rəqəm əlavə olunur. İlk iki rəqəm metoksi qrupunun təxmini dəyərini təmsil edir. Faiz, son iki rəqəm hidroksipropilin təxmini faizini təmsil edir.
Calocan-ın hidroksipropil metilsellülozasının 3 seriyası var, yəni E seriyası, F seriyası və K seriyası, hər seriyada müxtəlif modellər mövcuddur. E seriyaları əsasən film örtükləri, tablet örtükləri, qapalı tablet nüvələri üçün istifadə olunur; E, F seriyaları oftalmik preparatlar, suspenziyaedici maddələr, maye preparatlar, tabletlər və qranullar üçün qatılaşdırıcılar üçün özlülükləndiricilər və buraxılışı gecikdirən maddələr kimi istifadə olunur; K seriyaları əsasən yavaş və nəzarətli buraxılış preparatları üçün buraxılış inhibitorları və hidrofilik gel matris materialları kimi istifadə olunur.
Yerli istehsalçılar əsasən Fuzhou 2 nömrəli Kimya Zavodu, Huzhou Qida və Kimya Şirkəti, Sichuan Luzhou Əczaçılıq Aksesuarları Zavodu, Hubei Jinxian 1 nömrəli Kimya Zavodu, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian kimya zavodları və s.-ni əhatə edir.
2.HPMC-nin üstünlükləri
HPMC, digər köməkçi maddələrin olmayan üstünlüklərinə malik olduğundan, həm evdə, həm də xaricdə ən çox istifadə edilən əczaçılıq köməkçi maddələrindən birinə çevrilib.
2.1 Soyuq suda həllolma
40 ℃-dən aşağı soyuq suda və ya 70% etanolda həll olur, əsasən 60 ℃-dən yuxarı isti suda həll olunmur, lakin gel kimi ola bilər.
2.2 Kimyəvi cəhətdən inert
HPMC bir növ qeyri-ion sellüloza efiridir, məhlulunun ion yükü yoxdur və metal duzları və ya ion üzvi birləşmələri ilə qarşılıqlı təsir göstərmir, buna görə də digər köməkçi maddələr preparatların istehsal prosesi zamanı onunla reaksiyaya girmir.
2.3 Sabitlik
Həm turşu, həm də qələvi təsirlərinə nisbətən davamlıdır və özlülükdə əhəmiyyətli bir dəyişiklik olmadan pH 3 ilə 11 arasında uzun müddət saxlanıla bilər. HPMC-nin sulu məhlulu kif əleyhinə təsir göstərir və uzunmüddətli saxlama zamanı yaxşı özlülük stabilliyini qoruyur. HPMC istifadə edən əczaçılıq köməkçi maddələri ənənəvi köməkçi maddələrdən (məsələn, dekstrin, nişasta və s.) istifadə edənlərə nisbətən daha keyfiyyətli stabilliyə malikdir.
2.4 Özlülük Tənzimlənməsi
HPMC-nin müxtəlif özlülük törəmələri müxtəlif nisbətlərdə qarışdırıla bilər və onun özlülüyü müəyyən bir qanuna uyğun olaraq dəyişdirilə bilər və yaxşı xətti əlaqəyə malikdir, buna görə də nisbət ehtiyaclara uyğun olaraq seçilə bilər.
2.5 Metabolik ətalət
HPMC bədəndə sorulmur və ya metabolizə olunmur və istilik vermir, buna görə də təhlükəsiz bir əczaçılıq preparatı köməkçi maddəsidir. 2.6 Təhlükəsizlik Ümumiyyətlə, HPMC-nin toksik olmayan və qıcıqlandırıcı olmayan bir material olduğu, siçanlar üçün orta ölümcül dozanın 5 q·kq – 1, siçovullar üçün isə orta ölümcül dozanın 5,2 q·kq – 1 olduğu düşünülür. Gündəlik doza insan orqanizmi üçün zərərsizdir.
3.HPMC-nin formulalarda tətbiqi
3.1 Film örtük materialı və film əmələ gətirən material kimi
HPMC-ni örtüklü tablet materialı kimi istifadə edən örtüklü tablet, şəkərlə örtülmüş tabletlər kimi ənənəvi örtüklü tabletlərlə müqayisədə dadı və görünüşü gizlətməkdə heç bir aşkar üstünlüyə malik deyil, lakin sərtliyi, kövrəkliyi, nəm udma dərəcəsi, örtük çəkisinin artması və digər keyfiyyət göstəriciləri daha yaxşıdır. Bu məhsulun aşağı özlülük dərəcəsi tablet və həblər üçün suda həll olan örtük materialı kimi, yüksək özlülük dərəcəsi isə üzvi həlledici sistemlər üçün örtük materialı kimi adətən 2%-dən 20%-ə qədər konsentrasiyada istifadə olunur.
Zhang Jixing və digərləri, HPMC ilə örtük kimi premiks formulasiyasını optimallaşdırmaq üçün effekt səthi metodundan istifadə etdilər. Tədqiqat amilləri kimi film əmələ gətirən material HPMC, polivinil spirtinin və plastifikator polietilen glikolun miqdarı, filmin dartılma möhkəmliyi və keçiriciliyi və film örtük məhlulunun özlülüyü yoxlama indeksidir və yoxlama indeksi ilə yoxlama amilləri arasındakı əlaqə riyazi model ilə təsvir edilir və nəhayət optimal formulasiya prosesi əldə edilir. Onun sərfiyyatı müvafiq olaraq film əmələ gətirən agent hidroksipropil metilsellüloza (HPMCE5) 11.88 q, polivinil spirti 24.12 q, plastifikator polietilen glikol 13.00 q, örtük asqısının özlülüyü isə 20 mPa·s-dir, filmin keçiriciliyi və dartılma möhkəmliyi ən yaxşı effektə çatdı. Zhang Yuan hazırlama prosesini təkmilləşdirdi, nişasta məhlulunu əvəz etmək üçün HPMC-ni bağlayıcı kimi istifadə etdi və hazırlıqlarının keyfiyyətini artırmaq, higroskopikliyini artırmaq, asanlıqla solmaq, boşalmaq, parçalanmaq və digər problemlər yaratmaq, tabletin sabitliyini artırmaq üçün Jiahua tabletlərini film örtüklü tabletlərə çevirdi. Optimal formulasiya prosesi ortoqonal təcrübələrlə müəyyən edildi, yəni örtük zamanı məhlulun konsentrasiyası 70% etanol məhlulunda 2% HPMC idi və qranulyasiya zamanı qarışdırma müddəti 15 dəqiqə idi. Nəticələr Yeni proses və reseptlə hazırlanmış Jiahua film örtüklü tabletləri orijinal resept prosesi ilə istehsal edilənlərə nisbətən görünüş, parçalanma müddəti və nüvə sərtliyi baxımından xeyli yaxşılaşdı və film örtüklü tabletlərin keyfiyyət nisbəti xeyli yaxşılaşdı. 95%-dən çoxa çatdı. Liang Meiyi, Lu Xiaohui və s. həmçinin müvafiq olaraq patinae kolon yerləşdirmə tableti və matrine kolon yerləşdirmə tableti hazırlamaq üçün film əmələ gətirən material kimi hidroksipropil metilsellülozadan istifadə etdilər. Dərmanın buraxılmasına təsir göstərdi. Huang Yunran, Əjdaha Qanı Yoğun Bağırsaq Pozisyonlaşdırma Tabletlərini hazırladı və şişkin təbəqənin örtük məhluluna HPMC tətbiq etdi və onun kütlə payı 5% təşkil etdi. Göründüyü kimi, HPMC yoğun bağırsağa yönəlmiş dərman çatdırılma sistemində geniş istifadə edilə bilər.
Hidroksipropil metilsellüloza yalnız əla bir örtük materialı deyil, həm də film formulalarında film əmələ gətirən material kimi istifadə edilə bilər. Wang Tongshun və s. birləşmələri sink biyan kökü və aminoleksanol oral kompozit film reseptinə optimallaşdırılmışdır, film agentinin elastikliyi, vahidliyi, hamarlığı və şəffaflığı tədqiqat indeksi kimidir, optimal resept əldə etmək üçün 6,5 q PVA, 0,1 q HPMC və 6,0 q propilen glikol yavaş buraxılma və təhlükəsizlik tələblərinə cavab verir və kompozit filmin hazırlanması resepti kimi istifadə edilə bilər.
3.2 bağlayıcı və parçalayıcı kimi
Bu məhsulun aşağı özlülük dərəcəsi tabletlər, həblər və qranullar üçün bağlayıcı və parçalayıcı kimi istifadə edilə bilər, yüksək özlülük dərəcəsi isə yalnız bağlayıcı kimi istifadə edilə bilər. Doza müxtəlif modellərə və tələblərə görə dəyişir. Ümumiyyətlə, quru qranulyasiya tabletləri üçün bağlayıcının dozası 5%, yaş qranulyasiya tabletləri üçün bağlayıcının dozası isə 2% -dir.
Li Houtao və digərləri tinidazol tabletlərinin bağlayıcısını yoxladılar. Tinidazol tabletlərinin növbə ilə yapışması kimi 8% polivinilpirrolidon (PVP-K30), 40% sirop, 10% nişasta məhlulu, 2.0% hidroksipropil metilsellüloza K4 (HPMCK4M), 50% etanol araşdırıldı. Tinidazol tabletlərinin hazırlanması. Sadə tabletlərin görünüş dəyişiklikləri və örtükdən sonra müqayisə edildi və müxtəlif reseptli tabletlərin kövrəkliyi, sərtliyi, parçalanma müddəti və həll olma sürəti ölçüldü. Nəticələr 2.0% hidroksipropil metilsellüloza ilə hazırlanmış tabletlər parlaq idi və kövrəklik ölçməsində kənarların qırılması və künclənmə fenomeni aşkar edilmədi və örtükdən sonra tabletin forması tam və görünüşü yaxşı idi. Buna görə də, bağlayıcı kimi 2.0% HPMC-K4 və 50% etanol ilə hazırlanmış tinidazol tabletlərindən istifadə edildi. Guan Shihai, Fuganning Tabletlərinin hazırlanması prosesini araşdırdı, yapışdırıcıları yoxladı və qiymətləndirmə göstəriciləri olaraq sıxılma, hamarlıq və kövrəklik kimi 50% etanol, 15% nişasta pastası, 10% PVP və 50% etanol məhlullarını yoxladı. , 5% CMC-Na və 15% HPMC məhlulu (5 mPa·s). Nəticələr 50% etanol, 15% nişasta pastası, 10% PVP, 50% etanol məhlulu və 5% CMC-Na ilə hazırlanmış vərəqlər hamar səthə malik idi, lakin zəif sıxılma və aşağı sərtliyə malik idi ki, bu da örtük ehtiyaclarını ödəyə bilmirdi; 15% HPMC məhlulu (5 mPa·s), tabletin səthi hamar, kövrəklik keyfiyyətinə malikdir və sıxılma qabiliyyəti yaxşıdır ki, bu da örtük ehtiyaclarını ödəyə bilər. Buna görə də, HPMC (5 mPa·s) yapışdırıcı kimi seçildi.
3.3 dayandırıcı maddə kimi
Bu məhsulun yüksək özlülük dərəcəsi suspenziya tipli maye preparat hazırlamaq üçün suspenziya agenti kimi istifadə olunur. Yaxşı suspenziya təsirinə malikdir, asanlıqla yenidən yayılır, divara yapışmır və incə flokulyasiya hissəciklərinə malikdir. Adi dozası 0,5%-dən 1,5%-ə qədərdir. Song Tian və digərləri racecadotril hazırlamaq üçün suspenziya agenti kimi geniş istifadə olunan polimer materiallardan (hidroksipropil metilsellüloza, natrium karboksimetilsellüloza, povidon, ksantan saqqızı, metilsellüloza və s.) istifadə etmişdirlər. Quru suspenziya. Müxtəlif suspenziyaların çökmə həcmi nisbəti vasitəsilə yenidən yayılma indeksi, reologiya, suspenziya özlülüyü və mikroskopik morfologiya müşahidə edilmiş və sürətləndirilmiş təcrübə altında dərman hissəciklərinin stabilliyi də araşdırılmışdır. Nəticələr 2% HPMC ilə suspenziya agenti kimi hazırlanmış quru suspenziya sadə bir prosesə və yaxşı stabilliyə malik idi.
Metilsellüloza ilə müqayisədə hidroksipropil metilsellüloza daha şəffaf məhlul əmələ gətirmə xüsusiyyətlərinə malikdir və yalnız çox az miqdarda dispers olmayan lifli maddələr mövcuddur, buna görə də HPMC oftalmoloji preparatlarda suspenziya agenti kimi də geniş istifadə olunur. Liu Jie və digərləri müxtəlif spesifikasiyalar hazırlamaq üçün suspenziya agenti kimi HPMC, hidroksipropil sellüloza (HPC), karbomer 940, polietilen qlikol (PEG), natrium hialuronat (HA) və HA/HPMC kombinasiyasını istifadə etmişdirlər. Siklovir oftalmoloji suspenziyası üçün ən yaxşı suspenziya agentini seçmək üçün yoxlama göstəriciləri kimi çökmə həcmi nisbəti, hissəcik ölçüsü və təkrar dispersiyalanma seçilir. Nəticələr göstərir ki, suspenziya agenti kimi 0,05% HA və 0,05% HPMC ilə hazırlanmış asiklovir oftalmoloji suspenziyasının çökmə həcmi nisbəti 0,998-dir, hissəcik ölçüsü vahiddir, təkrar dispersiyalanma yaxşıdır və preparat sabitdir. Cins artır.
3.4 Blokator, yavaş və nəzarətli buraxılış agenti və məsamə əmələ gətirən agent kimi
Bu məhsulun yüksək özlülük dərəcəsi hidrofilik gel matrisli davamlı buraxılışlı tabletlərin, blokerlərin və qarışıq materiallı matrisli davamlı buraxılışlı tabletlərin nəzarətli buraxılışlı agentlərinin hazırlanması üçün istifadə olunur və dərmanın buraxılmasını gecikdirmə təsirinə malikdir. Onun konsentrasiyası 10%-dən 80%-ə qədərdir. Aşağı özlülük dərəcələri davamlı buraxılışlı və ya nəzarətli buraxılışlı preparatlar üçün porojenlər kimi istifadə olunur. Belə tabletlərin terapevtik təsiri üçün tələb olunan ilkin dozaya tez bir zamanda çatmaq olar və sonra davamlı buraxılışlı və ya nəzarətli buraxılışlı effekt tətbiq olunur və bədəndə effektiv qan dərman konsentrasiyası saxlanılır. Hidroksipropil metilsellüloza su ilə qarşılaşdıqda gel təbəqəsi əmələ gətirmək üçün hidratlaşdırılır. Matris tabletindən dərmanın buraxılma mexanizmi əsasən gel təbəqəsinin diffuziyasını və gel təbəqəsinin aşınmasını əhatə edir. Jung Bo Shim və digərləri davamlı buraxılışlı material kimi HPMC ilə karvedilol davamlı buraxılışlı tabletlər hazırladılar.
Hidroksipropil metilsellüloza ənənəvi Çin təbabətinin davamlı buraxılışlı matris tabletlərində də geniş istifadə olunur və ənənəvi Çin təbabətinin əksər aktiv maddələri, təsirli hissələri və tək preparatları istifadə olunur. Liu Wen və digərləri matris materialı kimi 15% hidroksipropil metilsellüloza, doldurucu kimi 1% laktoza və 5% mikrokristallik sellüloza istifadə etmiş və Jingfang Taohe Chengqi dəmləməsini oral matris davamlı buraxılışlı tabletlərə hazırlamışlar. Model Higuchi tənliyidir. Formul tərkibi sistemi sadədir, hazırlanması asandır və buraxılış məlumatları nisbətən sabitdir ki, bu da Çin Farmakopeyasının tələblərinə cavab verir. Tang Guanguang və digərləri Astragalusun ümumi saponinlərini model dərman kimi istifadə etmiş, HPMC matris tabletləri hazırlamış və HPMC matris tabletlərində ənənəvi Çin təbabətinin təsirli hissələrindən dərmanın buraxılmasına təsir edən amilləri araşdırmışlar. Nəticələr HPMC-nin dozası artdıqca, astragalosidin buraxılması azalmış və dərmanın buraxılış faizi matrisin həll olma sürəti ilə demək olar ki, xətti əlaqəyə malik olmuşdur. Hipromelloza HPMC matris tabletində ənənəvi Çin təbabətinin təsirli hissəsinin sərbəst buraxılması ilə HPMC-nin dozası və növü arasında müəyyən bir əlaqə mövcuddur və hidrofilik kimyəvi monomerin sərbəst buraxılma prosesi ona bənzəyir. Hidroksipropil metilsellüloza yalnız hidrofilik birləşmələr üçün deyil, həm də hidrofilik olmayan maddələr üçün uyğundur. Liu Guihua davamlı sərbəst buraxılan matris materialı kimi 17% hidroksipropil metilsellüloza (HPMCK15M) istifadə etdi və Tianshan Xuelian davamlı sərbəst buraxılan matris tabletlərini yaş qranulyasiya və tabletləmə üsulu ilə hazırladı. Davamlı sərbəst buraxılma effekti göz qabağında idi və hazırlama prosesi sabit və mümkün idi.
Hidroksipropil metilsellüloza yalnız aktiv maddələrin və ənənəvi Çin təbabətinin təsirli hissələrinin davamlı buraxılışlı matris tabletlərinə tətbiq olunmur, həm də ənənəvi Çin təbabəti birləşmə preparatlarında getdikcə daha çox istifadə olunur. Wu Huichao və digərləri matris materialı kimi 20% hidroksipropil metilsellülozadan (HPMCK4M) istifadə etmiş və dərmanı 12 saat ərzində davamlı və sabit şəkildə buraxa bilən Yizhi hidrofilik gel matris tabletini hazırlamaq üçün toz birbaşa sıxılma metodundan istifadə etmişdir. Saponin Rg1, ginsenozid Rb1 və Panax notoginseng saponin R1 in vitro buraxılışını araşdırmaq üçün qiymətləndirmə göstəriciləri kimi istifadə edilmiş və dərman buraxılış mexanizmini öyrənmək üçün dərman buraxılış tənliyi uyğunlaşdırılmışdır. Nəticələr Dərman buraxılış mexanizmi sıfır tərtibli kinetik tənliyə və Ritger-Peppas tənliyinə uyğun gəlmişdir, burada geniposidin qeyri-Fik diffuziyası ilə buraxıldığı və Panax notoginsengdəki üç komponentin skelet eroziyası ilə buraxıldığı bildirilir.
3.5 Qoruyucu yapışqan qatılaşdırıcı və kolloid kimi
Bu məhsul qatılaşdırıcı kimi istifadə edildikdə, adi faiz konsentrasiyası 0,45%-dən 1,0%-ə qədərdir. Həmçinin hidrofob yapışqanın stabilliyini artıra, qoruyucu kolloid əmələ gətirə, hissəciklərin birləşməsi və aqlomerasiyasının qarşısını ala və bununla da çöküntülərin əmələ gəlməsinin qarşısını ala bilər. Onun adi faiz konsentrasiyası 0,5%-dən 1,5%-ə qədərdir.
Wang Zhen və digərləri dərman aktivləşdirilmiş karbon imaləsinin hazırlanma prosesini araşdırmaq üçün L9 ortoqonal eksperimental dizayn metodundan istifadə etdilər. Dərman aktivləşdirilmiş karbon imaləsinin son təyini üçün optimal proses şərtləri qatılaşdırıcı kimi 0,5% natrium karboksimetil sellüloza və 2,0% hidroksipropil metilsellüloza (HPMC 23,0% metoksil qrupu, 11,6% hidroksipropoksil əsasını ehtiva edir) istifadə etməkdir, proses şərtləri dərman aktivləşdirilmiş karbonun stabilliyini artırmağa kömək edir. Zhang Zhiqiang və digərləri karbopolu gel matrisi və hidroksipropil metilsellülozanı qatılaşdırıcı maddə kimi istifadə edərək, davamlı buraxılış effektinə malik pH-həssas levofloksasin hidroxlorid oftalmik istifadəyə hazır gel hazırladılar. Təcrübə yolu ilə optimal resept, nəhayət, optimal resept əldə edildi: 0,1 q levofloksasin hidroxlorid, 3 q karbopol (9400), 20 q hidroksipropil metilsellüloza (E50 LV), 0,35 q dinatrium hidrogen fosfat, 0,45 q fosfor turşusu, 0,50 q natrium xlorid, 0,03 q etil paraben və 100 ml hazırlamaq üçün su əlavə edildi. Testdə müəllif müxtəlif konsentrasiyalarda qatılaşdırıcılar hazırlamaq üçün Colorcon şirkətinin müxtəlif spesifikasiyalara (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) malik hidroksipropil metilsellüloza METHOCEL seriyasını sınaqdan keçirdi və nəticədə qatılaşdırıcı kimi HPMC E50 LV seçildi. pH-həssas levofloksasin hidroxlorid ani gelləri üçün qatılaşdırıcı.
3.6 kapsul materialı kimi
Adətən, kapsulların kapsul qabığının materialı əsasən jelatindir. Kapsul qabığının istehsal prosesi sadədir, lakin nəmə və oksigenə həssas dərmanlara qarşı zəif qorunma, dərmanların həll olunmasının azalması və saxlama zamanı kapsul qabığının gecikmiş parçalanması kimi bəzi problemlər və hadisələr mövcuddur. Buna görə də, hidroksipropil metilsellüloza kapsulların hazırlanması üçün jelatin kapsulalarının əvəzedicisi kimi istifadə olunur ki, bu da kapsulun istehsal formasını və istifadə effektini yaxşılaşdırır və evdə və xaricdə geniş şəkildə təbliğ olunur.
Teofillini nəzarət dərmanı kimi istifadə edən Podçek və digərləri, hidroksipropil metilsellüloza qabıqlı kapsulaların dərman həll olma sürətinin jelatin kapsulalarından daha yüksək olduğunu aşkar etdilər. Təhlilin səbəbi, HPMC-nin parçalanmasının eyni zamanda bütün kapsulun parçalanması olmasıdır, jelatin kapsulunun parçalanması isə əvvəlcə şəbəkə strukturunun, sonra isə bütün kapsulun parçalanmasıdır, buna görə də HPMC kapsulu dərhal buraxılan formulalar üçün kapsul qabıqları üçün daha uyğundur. Çivele və digərləri də oxşar nəticələr əldə etdilər və jelatin, jelatin/polietilen glikol və HPMC qabıqlarının həll olunmasını müqayisə etdilər. Nəticələr göstərdi ki, HPMC qabıqları müxtəlif pH şəraitində tez həll olur, jelatin kapsulaları isə müxtəlif pH şəraitindən çox təsirlənir. Tang Yue və digərləri aşağı dozalı dərman boş quru toz inhalyator daşıyıcı sistemi üçün yeni tip kapsul qabığını sınaqdan keçirdilər. Hidroksipropil metilsellüloza kapsul qabığı və jelatinin kapsul qabığı ilə müqayisədə kapsul qabığının stabilliyi və müxtəlif şəraitdə qabıqdakı tozun xüsusiyyətləri araşdırıldı və kövrəklik testi aparıldı. Nəticələr göstərir ki, jelatin kapsulaları ilə müqayisədə HPMC kapsul qabıqları stabillik və tozdan qorunma baxımından daha yaxşıdır, daha güclü nəmə davamlılığa malikdir və jelatin kapsul qabıqlarına nisbətən daha aşağı kövrəkliyə malikdir, buna görə də HPMC kapsul qabıqları quru toz inhalyasiyası üçün kapsulalar üçün daha uyğundur.
3.7 bioyapışdırıcı kimi
Bioadgeziya texnologiyası bioadgeziv polimerləri olan köməkçi maddələrdən istifadə edir. Bioloji selikli qişaya yapışmaqla, preparatla selikli qişa arasındakı təmasın davamlılığını və sıxlığını artırır, beləliklə, dərman yavaş-yavaş sərbəst buraxılır və müalicə məqsədinə çatmaq üçün selikli qişa tərəfindən sorulur. Hazırda geniş istifadə olunur. Mədə-bağırsaq traktının, vaginanın, ağız mukozasının və digər hissələrin xəstəliklərinin müalicəsi.
Mədə-bağırsaq bioyapışma texnologiyası son illərdə inkişaf etdirilən yeni bir dərman çatdırılma sistemidir. Bu, dərman preparatlarının mədə-bağırsaq traktında qalma müddətini uzatmaqla yanaşı, həm də udma yerində dərmanla hüceyrə membranı arasındakı təmas performansını yaxşılaşdırır, hüceyrə membranının axıcılığını dəyişdirir və dərmanın nazik bağırsaq epitel hüceyrələrinə nüfuz etməsini artırır və bununla da dərmanın biomənimsənilməsini yaxşılaşdırır. Wei Keda və digərləri tədqiqat amilləri kimi HPMCK4M və Carbomer 940 dozası ilə tablet nüvəsinin reseptini yoxladılar və plastik torbadakı suyun keyfiyyətinə görə tablet ilə simulyasiya edilmiş biofilm arasındakı soyma qüvvəsini ölçmək üçün öz-özünə hazırlanmış bioyapışma cihazından istifadə etdilər. , və nəhayət, NCaEBT tablet nüvələrini hazırlamaq üçün NCaEBT tablet nüvələrinin optimal resept sahəsində HPMCK40 və karbomer 940 tərkibini müvafiq olaraq 15 və 27,5 mq olaraq seçdi ki, bu da bioyapışan materialların (məsələn, hidroksipropil metilsellüloza) preparatın toxumaya yapışmasını əhəmiyyətli dərəcədə azalda biləcəyini göstərir.
Ağızdan qəbul üçün bioyapışqan preparatlar da son illərdə daha çox öyrənilən yeni bir dərman çatdırılma sistemi növüdür. Ağızdan qəbul üçün bioyapışqan preparatlar dərmanı ağız boşluğunun təsirlənmiş hissəsinə yapışdıra bilər ki, bu da dərmanın ağız mukozasında qalma müddətini uzatmaqla yanaşı, həm də ağız mukozasını qoruyur. Daha yaxşı terapevtik təsir və dərmanın biomənimsənilməsini artırır. Xue Xiaoyan və digərləri bioyapışqan materiallar kimi alma pektin, xitosan, karbomer 934P, hidroksipropil metilsellüloza (HPMC K392) və natrium alginatdan istifadə edərək insulin oral yapışqan tabletlərinin formulasiyasını optimallaşdırdılar və oral insulin hazırlamaq üçün dondurma-qurutma üsulundan istifadə etdilər. Yapışqanlı ikiqat təbəqə. Hazırlanmış insulin oral yapışqan tableti məsaməli süngər kimi bir quruluşa malikdir və dərmanın bir istiqamətli buraxılmasını təmin edə və dərmanın itkisinin qarşısını ala bilən hidrofob qoruyucu təbəqəyə malikdir. Hao Jifu və digərləri. həmçinin Baiji yapışqanı, HPMC və karbomerdən bioyapışqan materialları kimi istifadə edərək mavi-sarı muncuqlardan ibarət oral bioyapışqan yamaqlar hazırlamışdır.
Vaginal dərman çatdırılma sistemlərində bioyapışma texnologiyasından da geniş istifadə edilmişdir. Zhu Yuting və digərləri müxtəlif formulalar və nisbətlərə malik klotrimazol bioyapışan vaginal tabletlər hazırlamaq üçün karbomer (CP) və HPMC-dən yapışdırıcı materiallar və davamlı buraxılış matrisası kimi istifadə etmiş və süni vaginal maye mühitində onların yapışmasını, yapışma müddətini və şişkinlik faizini ölçmüşlər. Uyğun resept CP-HPMC1: 1 kimi yoxlanılmış, hazırlanmış yapışdırıcı təbəqə yaxşı yapışma performansına malik olmuş və proses sadə və mümkün olmuşdur.
Topikal gel kimi 3.8
Yapışqan preparat kimi, gel təhlükəsizlik, gözəllik, asan təmizlənmə, aşağı qiymət, sadə hazırlama prosesi və dərmanlarla yaxşı uyğunluq kimi bir sıra üstünlüklərə malikdir. İnkişaf istiqaməti. Məsələn, transdermal gel son illərdə daha çox öyrənilən yeni bir dozaj formasıdır. O, yalnız mədə-bağırsaq traktında dərmanların məhv edilməsinin qarşısını ala və qanda dərman konsentrasiyasının pikdən çuxura qədər dəyişməsini azalda bilməz, həm də dərmanın yan təsirlərini aradan qaldırmaq üçün təsirli dərman buraxma sistemlərindən birinə çevrilmişdir.
Zhu Jingjie və digərləri müxtəlif matrislərin in vitro şəraitində skutellarin spirt plastid gelinin sərbəst buraxılmasına təsirini araşdırdılar və karbomer (980NF) və hidroksipropil metilsellüloza (HPMCK15M) ilə gel matrisləri kimi yoxladılar və skutellarin üçün uyğun olan skutellarin əldə etdilər. Spirt plastidlərinin gel matrisi. Təcrübə nəticələri göstərir ki, 1.0% karbomer, 1.5% karbomer, 1.0% karbomer + 1.0% HPMC, 1.5% karbomer + 1.0% HPMC gel matrisi kimi Hər ikisi skutellarin spirt plastidləri üçün uyğundur. Təcrübə zamanı HPMC-nin dərman sərbəst buraxılmasının kinetik tənliyini uyğunlaşdırmaqla karbomer gel matrisinin dərman sərbəst buraxılma rejimini dəyişdirə biləcəyi və 1.0% HPMC-nin 1.0% karbomer matrisini və 1.5% karbomer matrisini yaxşılaşdıra biləcəyi aşkar edildi. Səbəb, HPMC-nin daha sürətli genişlənməsi və təcrübənin erkən mərhələsindəki sürətli genişlənmənin karbomer gel materialının molekulyar boşluğunu daha böyük etməsi və bununla da onun dərmanın sərbəst buraxılma sürətini sürətləndirməsi ola bilər. Zhao Wencui və digərləri norfloksasin oftalmik geli hazırlamaq üçün daşıyıcı kimi karbomer-934 və hidroksipropil metilsellülozadan istifadə etdilər. Hazırlama prosesi sadə və mümkündür və keyfiyyəti “Çin Farmakopeyası”nın (2010-cu il nəşri) oftalmik gelinin keyfiyyət tələblərinə uyğundur.
3.9 Öz-özünə mikroemulsiyalaşdırıcı sistem üçün çöküntü inhibitoru
Öz-özünə mikroemulsiyalaşdırıcı dərman çatdırılma sistemi (SMEDDS), dərman, yağ fazası, emulsifikator və koemulsifikatordan ibarət homogen, sabit və şəffaf qarışıq olan yeni bir oral dərman çatdırılma sistemidir. Reseptin tərkibi sadədir və təhlükəsizlik və stabillik yaxşıdır. Zəif həll olan dərmanlar üçün, sərbəst dərmanların və mikroemulsiyaya daxil olan dərmanların mədə-bağırsaq traktında həddindən artıq doymuş həll olunmasını təmin etmək üçün tez-tez HPMC, polivinilpirrolidon (PVP) və s. kimi suda həll olan lif polimer materialları əlavə olunur ki, bu da dərmanın həllolma qabiliyyətini artırmaq və biomənimsənilməsini yaxşılaşdırmaq üçün mədə-bağırsaq traktında həddindən artıq doymuş həllolmaya nail olur.
Peng Xuan və digərləri silibinin superdoymuş öz-özünə emulsiya edən dərman çatdırılma sistemi (S-SEDDS) hazırladılar. Oksietilen hidrogenləşdirilmiş kastor yağı (Cremophor RH40), 12% kapril kaprik turşusu polietilen glikol qliserid (Labrasol) birgə emulsifikator kimi və 50 mq·g-1 HPMC. HPMC-nin SSEDDS-ə əlavə edilməsi, superdoymuş sərbəst silibinin S-SEDDS-də həll olmasına və silibinin çökməsinin qarşısını almasına səbəb ola bilər. Ənənəvi öz-özünə mikroemulsiya formulaları ilə müqayisədə, dərmanın natamam kapsullaşmasının qarşısını almaq üçün adətən daha çox miqdarda səthi aktiv maddə əlavə olunur. HPMC-nin əlavə edilməsi, silibinin həll mühitində həllolma qabiliyyətini nisbətən sabit saxlaya bilər və öz-özünə mikroemulsiya formulalarında emulsiyanı azaldır. agentin dozası.
4. Nəticə
Göründüyü kimi, HPMC fiziki, kimyəvi və bioloji xüsusiyyətlərinə görə preparatlarda geniş istifadə olunur, lakin HPMC-nin preparatlarda bir çox çatışmazlıqları var, məsələn, partlayışdan əvvəl və sonra sərbəst buraxılma fenomeni. metil metakrilat) yaxşılaşdırmaq üçün. Eyni zamanda, bəzi tədqiqatçılar, sərbəst buraxılma mexanizmini daha da öyrənmək üçün karbamazepin davamlı sərbəst buraxılan tabletlər və verapamil hidroxlorid davamlı sərbəst buraxılan tabletlər hazırlayaraq HPMC-də osmotik nəzəriyyənin tətbiqini araşdırdılar. Bir sözlə, getdikcə daha çox tədqiqatçı HPMC-nin preparatlarda daha yaxşı tətbiqi üçün çox iş görür və onun xüsusiyyətlərinin dərindən öyrənilməsi və hazırlama texnologiyasının təkmilləşdirilməsi ilə HPMC yeni dozaj formalarında və yeni dozaj formalarında daha geniş istifadə olunacaq. Əczaçılıq sisteminin tədqiqatında və sonra əczaçılığın davamlı inkişafına kömək edəcək.
Yayımlanma vaxtı: 08 Oktyabr 2022