Il-letteratura relatata fid-dar u barra mill-pajjiż fil-preparazzjoni ta' eċċipjenti farmaċewtiċi hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) fis-snin riċenti ġiet riveduta, analizzata u miġbura fil-qosor, u l-applikazzjoni tagħha fi preparazzjonijiet solidi, preparazzjonijiet likwidi, preparazzjonijiet ta' rilaxx sostnut u kkontrollat, preparazzjonijiet ta' kapsuli, ġelatina. L-aħħar applikazzjonijiet fil-qasam ta' formulazzjonijiet ġodda bħal formulazzjonijiet adeżivi u bijoadeżivi. Minħabba d-differenza fil-piż molekulari relattiv u l-viskożità tal-HPMC, għandha l-karatteristiċi u l-użi ta' emulsifikazzjoni, adeżjoni, tħaxxin, żieda fil-viskożità, sospensjoni, ġelazzjoni u formazzjoni ta' film. Hija użata ħafna fi preparazzjonijiet farmaċewtiċi u se jkollha rwol akbar fil-qasam tal-preparazzjonijiet. Bl-istudju fil-fond tal-proprjetajiet tagħha u t-titjib tat-teknoloġija tal-formulazzjoni, l-HPMC se tintuża aktar b'mod wiesa' fir-riċerka ta' forom ġodda ta' dożaġġ u sistemi ġodda ta' kunsinna ta' mediċini, u b'hekk tippromwovi l-iżvilupp kontinwu ta' formulazzjonijiet.
idrossipropilmetilċelluloża; preparazzjonijiet farmaċewtiċi; eċċipjenti farmaċewtiċi.
L-eċċipjenti farmaċewtiċi mhumiex biss il-bażi materjali għall-formazzjoni ta' preparazzjonijiet ta' mediċini mhux ipproċessati, iżda huma wkoll relatati mad-diffikultà tal-proċess ta' preparazzjoni, il-kwalità tal-mediċina, l-istabbiltà, is-sigurtà, ir-rata ta' rilaxx tal-mediċina, il-mod ta' azzjoni, l-effikaċja klinika, u l-iżvilupp ta' forom ta' dożaġġ ġodda u rotot ġodda ta' amministrazzjoni. Il-feġġ ta' eċċipjenti farmaċewtiċi ġodda ħafna drabi jippromwovi t-titjib tal-kwalità tal-preparazzjoni u l-iżvilupp ta' forom ta' dożaġġ ġodda. L-idrossipropilmetilċelluloża (HPMC) hija waħda mill-eċċipjenti farmaċewtiċi l-aktar popolari f'pajjiżhom u barra minn pajjiżhom. Minħabba l-piż molekulari relattiv differenti tagħha u l-viskożità tagħha, għandha l-funzjonijiet ta' emulsifikazzjoni, rabta, ħxuna, sospensjoni u twaħħil. Karatteristiċi u użi bħall-koagulazzjoni u l-formazzjoni ta' films jintużaw ħafna fit-teknoloġija farmaċewtika. Dan l-artikolu jirrevedi prinċipalment l-applikazzjoni tal-idrossipropilmetilċelluloża (HPMC) f'formulazzjonijiet fis-snin riċenti.
1.Proprjetajiet bażiċi tal-HPMC
Idrossipropil metil ċelluloża (HPMC), il-formula molekulari hija C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, u l-massa molekulari relattiva hija madwar 86,000. Dan il-prodott huwa materjal semi-sintetiku, li huwa parti mill-metil u parti mill-poliidrossipropil etere taċ-ċelluloża. Jista' jiġi prodott b'żewġ modi: Wieħed huwa li l-metil ċelluloża ta' grad adattat tiġi trattata b'NaOH u mbagħad tirreaġixxi mal-ossidu tal-propilene taħt temperatura għolja u pressjoni għolja. Il-ħin tar-reazzjoni għandu jdum biżżejjed biex jippermetti li l-metil u l-idrossipropil jiffurmaw bonds tal-etere. Hija konnessa maċ-ċirku anidroglukożju taċ-ċelluloża fil-forma ta' ċelluloża, u tista' tilħaq il-grad mixtieq; l-ieħor huwa li l-linter tal-qoton jew il-fibra tal-polpa tal-injam tiġi trattata bis-soda kawstika, u mbagħad tirreaġixxi mal-metanu klorinat u l-ossidu tal-propilene suċċessivament, u mbagħad tirraffinaha aktar, u tgħaffeġ fi trab jew granuli fini u uniformi.
Il-kulur ta' dan il-prodott huwa abjad għal abjad tal-ħalib, bla riħa u bla togħma, u l-forma hija trab granulari jew fibruż li jiċċirkola faċilment. Dan il-prodott jista' jiġi maħlul fl-ilma biex jifforma soluzzjoni kollojdali ċara għal bajda tal-ħalib b'ċerta viskożità. Il-fenomenu ta' interkonverżjoni sol-ġel jista' jseħħ minħabba l-bidla fit-temperatura tas-soluzzjoni b'ċerta konċentrazzjoni.
Minħabba d-differenza fil-kontenut ta' dawn iż-żewġ sostituenti fl-istruttura tal-metossi u l-idrossipropil, dehru diversi tipi ta' prodotti. F'konċentrazzjonijiet speċifiċi, diversi tipi ta' prodotti għandhom karatteristiċi speċifiċi. Il-viskożità u t-temperatura tal-ġelazzjoni termali, għalhekk għandhom proprjetajiet differenti u jistgħu jintużaw għal skopijiet differenti. Il-Farmakopea ta' diversi pajjiżi għandha regolamenti u rappreżentazzjonijiet differenti fuq il-mudell: Il-Farmakopea Ewropea hija bbażata fuq id-diversi gradi ta' viskożitajiet differenti u gradi differenti ta' sostituzzjoni tal-prodotti mibjugħa fis-suq, espressi bi gradi flimkien man-numri, u l-unità hija "mPa s". Fil-Farmakopea tal-Istati Uniti, 4 ċifri jiżdiedu wara l-isem ġeneriku biex jindikaw il-kontenut u t-tip ta' kull sostituent ta' idrossipropil metilċelluloża, bħal idrossipropil metilċelluloża 2208. L-ewwel żewġ ċifri jirrappreżentaw il-valur approssimattiv tal-grupp metossi. Perċentwal, l-aħħar żewġ ċifri jirrappreżentaw il-perċentwal approssimattiv ta' idrossipropil.
L-idrossipropilmetilċelluloża ta' Calocan għandha 3 serje, jiġifieri s-serje E, is-serje F u s-serje K, kull serje għandha varjetà ta' mudelli minn fejn tagħżel. Is-serje E tintuża l-aktar bħala kisi tal-film, użata għall-kisi tal-pilloli, qlub tal-pilloli magħluqa; is-serje E, F jintużaw bħala viskosifikanti u aġenti li jdewmu r-rilaxx għal preparazzjonijiet oftalmiċi, aġenti li jissospendu, sustanzi li jħaxxnu għal preparazzjonijiet likwidi, pilloli u sustanzi li jgħaqqdu l-granuli; is-serje K tintuża l-aktar bħala inibituri tar-rilaxx u materjali matriċi tal-ġel idrofiliku għal preparazzjonijiet b'rilaxx bil-mod u kkontrollat.
Il-manifatturi domestiċi jinkludu prinċipalment Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian chemical plants, eċċ.
2.Vantaġġi tal-HPMC
L-HPMC sar wieħed mill-eċċipjenti farmaċewtiċi l-aktar użati fid-dar u barra minnha, għaliex l-HPMC għandu vantaġġi li eċċipjenti oħra m'għandhomx.
2.1 Solubilità fl-ilma kiesaħ
Jinħall f'ilma kiesaħ taħt l-40 ℃ jew 70% etanol, bażikament insolubbli f'ilma sħun 'il fuq minn 60 ℃, iżda jista' jifforma ġel.
2.2 Kimikament inerti
L-HPMC huwa tip ta' etere taċ-ċelluloża mhux jonika, is-soluzzjoni tiegħu m'għandhiex ċarġ joniku u ma tinteraġixxix ma' melħ tal-metall jew komposti organiċi joniċi, għalhekk eċċipjenti oħra ma jirreaġixxux miegħu matul il-proċess tal-produzzjoni tal-preparazzjonijiet.
2.3 Stabbiltà
Huwa relattivament stabbli kemm għall-aċidu kif ukoll għall-alkali, u jista' jinħażen għal żmien twil bejn pH 3 u 11 mingħajr bidla sinifikanti fil-viskożità. Is-soluzzjoni akwea tal-HPMC għandha effett kontra l-moffa u żżomm stabbiltà tajba tal-viskożità waqt ħażna fit-tul. L-eċċipjenti farmaċewtiċi li jużaw l-HPMC għandhom stabbiltà ta' kwalità aħjar minn dawk li jużaw eċċipjenti tradizzjonali (bħal destrina, lamtu, eċċ.).
2.4 Aġġustabbiltà tal-Viskożità
Derivattivi ta' viskożità differenti ta' HPMC jistgħu jitħalltu fi proporzjonijiet differenti, u l-viskożità tagħhom tista' tinbidel skont ċerta liġi, u għandha relazzjoni lineari tajba, għalhekk il-proporzjon jista' jintgħażel skont il-bżonnijiet.
2.5 Inerzja metabolika
L-HPMC la jiġi assorbit u lanqas metabolizzat fil-ġisem, u ma jipprovdix sħana, għalhekk huwa eċċipjent għal preparazzjoni farmaċewtika sikura. 2.6 Sigurtà Ġeneralment huwa kkunsidrat li l-HPMC huwa materjal mhux tossiku u mhux irritanti, id-doża letali medjana għall-ġrieden hija ta' 5 g·kg – 1, u d-doża letali medjana għall-firien hija ta' 5.2 g · kg – 1. Id-doża ta' kuljum ma tagħmilx ħsara lill-ġisem tal-bniedem.
3.Applikazzjoni ta' HPMC f'formulazzjonijiet
3.1 Bħala materjal ta' kisi ta' film u materjal li jifforma film
Bl-użu tal-HPMC bħala materjal għal pillola miksija b'rita, il-pillola miksija m'għandhiex vantaġġi ovvji biex taħbi t-togħma u d-dehra meta mqabbla ma' pilloli miksija tradizzjonali bħal pilloli miksija biz-zokkor, iżda l-ebusija, il-frijabbiltà, l-assorbiment tal-umdità, il-grad ta' diżintegrazzjoni, iż-żieda fil-piż tal-kisi u indikaturi oħra tal-kwalità huma aħjar. Il-grad ta' viskożità baxxa ta' dan il-prodott jintuża bħala materjal ta' kisi ta' film li jinħall fl-ilma għal pilloli u pilloli, u l-grad ta' viskożità għolja jintuża bħala materjal ta' kisi ta' film għal sistemi ta' solventi organiċi, ġeneralment f'konċentrazzjoni ta' 2% sa 20%.
Zhang Jixing et al. użaw il-metodu tal-wiċċ tal-effett biex jottimizzaw il-formulazzjoni tat-taħlita minn qabel bl-HPMC bħala l-kisi tal-film. Billi ħadu l-materjal li jifforma l-film HPMC, l-ammont ta' alkoħol poliviniliku u plastifikanti polyethylene glycol bħala l-fatturi ta' investigazzjoni, is-saħħa tat-tensjoni u l-permeabilità tal-film u l-viskożità tas-soluzzjoni tal-kisi tal-film hija l-indiċi ta' spezzjoni, u r-relazzjoni bejn l-indiċi ta' spezzjoni u l-fatturi ta' spezzjoni hija deskritta permezz ta' mudell matematiku, u finalment jinkiseb il-proċess ottimali ta' formulazzjoni. Il-konsum tiegħu huwa rispettivament aġent li jifforma l-film hydroxypropyl methylcellulose (HPMCE5) 11.88 g, alkoħol poliviniliku 24.12 g, plastifikanti polyethylene glycol 13.00 g, u l-viskożità tas-sospensjoni tal-kisi hija 20 mPa·s, il-permeabilità u s-saħħa tat-tensjoni tal-film laħqu l-aħjar effett. Zhang Yuan tejjeb il-proċess ta' preparazzjoni, uża HPMC bħala sustanza li tgħaqqad biex jissostitwixxi t-taħlita tal-lamtu, u biddel il-pilloli Jiahua għal pilloli miksija b'film biex itejjeb il-kwalità tal-preparazzjonijiet tiegħu, itejjeb l-igroskopiċità tiegħu, faċli biex jisparixxi, pilloli maħlula, problemi ta' qsim u problemi oħra, itejjeb l-istabbiltà tal-pillola. Il-proċess ottimali ta' formulazzjoni ġie determinat permezz ta' esperimenti ortogonali, jiġifieri, il-konċentrazzjoni tat-taħlita kienet ta' 2% HPMC f'soluzzjoni ta' 70% etanol waqt il-kisi, u l-ħin tat-taħwid waqt il-granulazzjoni kien ta' 15-il minuta. Riżultati Il-pilloli miksija b'rita Jiahua ppreparati bil-proċess u l-preskrizzjoni l-ġodda tjiebu ħafna fid-dehra, il-ħin tad-diżintegrazzjoni u l-ebusija tal-qalba minn dawk prodotti bil-proċess ta' preskrizzjoni oriġinali, u r-rata kwalifikata tal-pilloli miksija b'rita tjiebet ħafna. laħqet aktar minn 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, eċċ. użaw ukoll hydroxypropyl methylcellulose bħala l-materjal li jifforma l-film biex iħejju l-pillola tal-pożizzjonament tal-kolon patinae u l-pillola tal-pożizzjonament tal-kolon matrine, rispettivament. jaffettwaw ir-rilaxx tal-mediċina. Huang Yunran ħejja Dragon's Blood Colon Positioning Tablets, u applika HPMC għas-soluzzjoni tal-kisi tas-saff tan-nefħa, u l-frazzjoni tal-massa tagħha kienet ta' 5%. Jista' jidher li l-HPMC jista' jintuża ħafna f'sistema ta' kunsinna ta' mediċini mmirata lejn il-kolon.
L-idrossipropilmetilċelluloża mhux biss hija materjal eċċellenti għall-kisi tal-film, iżda tista' tintuża wkoll bħala materjal li jifforma l-film fil-formulazzjonijiet tal-films. Wang Tongshun eċċ. huma ottimizzati għall-preskrizzjoni ta' film kompost taż-żingu licorice u aminolexanol, bil-flessibbiltà, l-uniformità, il-intoppi, it-trasparenza tal-aġent tal-film bħala indiċi ta' investigazzjoni, li tinkiseb preskrizzjoni ottimali hija PVA 6.5 g, HPMC 0.1 g u 6.0 g ta' propilen glikol li jissodisfaw ir-rekwiżiti ta' rilaxx bil-mod u sigurtà, u jistgħu jintużaw bħala l-preskrizzjoni ta' preparazzjoni tal-film kompost.
3.2 bħala sustanza li tgħaqqad u tiddiżintegra
Il-grad ta' viskożità baxxa ta' dan il-prodott jista' jintuża bħala sustanza li tgħaqqad u diżintegrant għal pilloli, pilloli u granuli, u l-grad ta' viskożità għolja jista' jintuża biss bħala sustanza li tgħaqqad. Id-dożaġġ ivarja skont il-mudelli u r-rekwiżiti differenti. Ġeneralment, id-dożaġġ tal-sustanza li tgħaqqad għal pilloli ta' granulazzjoni niexfa huwa ta' 5%, u d-dożaġġ tal-sustanza li tgħaqqad għal pilloli ta' granulazzjoni mxarrba huwa ta' 2%.
Li Houtao et al skrinjaw il-leganti tal-pilloli tat-tinidazole. 8% polyvinylpyrrolidone (PVP-K30), 40% ġulepp, 10% demel likwidu tal-lamtu, 2.0% hydroxypropyl methylcellulose K4 (HPMCK4M), 50% etanol ġew investigati bħala l-adeżjoni tal-pilloli tat-tinidazole min-naħa tagħhom. preparazzjoni tal-pilloli tat-tinidazole. Il-bidliet fid-dehra tal-pilloli sempliċi u wara l-kisi ġew imqabbla, u l-frijabbiltà, l-ebusija, il-limitu tal-ħin tad-diżintegrazzjoni u r-rata ta' dissoluzzjoni ta' pilloli preskritti differenti ġew kejla. Riżultati Il-pilloli ppreparati b'2.0% hydroxypropyl methylcellulose kienu tleqq, u l-kejl tal-frijabbiltà ma sab l-ebda fenomenu ta' tqattigħ u kantunieri fit-truf, u wara l-kisi, il-forma tal-pillola kienet kompluta u d-dehra kienet tajba. Għalhekk, intużaw pilloli tat-tinidazole ppreparati b'2.0% HPMC-K4 u 50% etanol bħala leganti. Guan Shihai studja l-proċess ta' formulazzjoni tal-Pilloli Fuganning, skrinja l-adeżivi, u skrinja soluzzjonijiet ta' 50% etanol, 15% pejst tal-lamtu, 10% PVP u 50% etanol b'kompressibilità, intoppi, u frijabbiltà bħala indikaturi ta' evalwazzjoni. , 5% CMC-Na u 15% soluzzjoni HPMC (5 mPa·s). Riżultati Il-folji ppreparati b'50% etanol, 15% pejst tal-lamtu, 10% PVP 50% soluzzjoni etanol u 5% CMC-Na kellhom wiċċ lixx, iżda kompressibilità fqira u ebusija baxxa, li ma setgħux jissodisfaw il-ħtiġijiet tal-kisi; 15% soluzzjoni HPMC (5 mPa·s), il-wiċċ tal-pillola huwa lixx, il-frijabbiltà hija kwalifikata, u l-kompressibilità hija tajba, li tista' tissodisfa l-ħtiġijiet tal-kisi. Għalhekk, HPMC (5 mPa·s) intgħażel bħala l-adeżiv.
3.3 bħala aġent tas-sospensjoni
Il-grad ta' viskożità għolja ta' dan il-prodott jintuża bħala aġent ta' sospensjoni biex jipprepara preparazzjoni likwida tat-tip sospensjoni. Għandu effett ta' sospensjoni tajjeb, huwa faċli biex jerġa' jiġi dispersat, ma jeħelx mal-ħajt, u għandu partiċelli fini ta' flokkulazzjoni. Id-dożaġġ tas-soltu huwa 0.5% sa 1.5%. Song Tian et al. użaw materjali polimeriċi użati komunement (hydroxypropyl methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, povidone, xanthan gum, methylcellulose, eċċ.) bħala aġenti ta' sospensjoni biex jippreparaw is-sospensjoni niexfa ta' racecadotril. Permezz tal-proporzjon tal-volum tas-sedimentazzjoni ta' sospensjonijiet differenti, ġew osservati l-indiċi tar-ridispersibilità, u r-reoloġija, il-viskożità tas-sospensjoni u l-morfoloġija mikroskopika, u ġiet investigata wkoll l-istabbiltà tal-partiċelli tal-mediċina taħt l-esperiment aċċellerat. Riżultati Is-sospensjoni niexfa ppreparata b'2% HPMC bħala l-aġent ta' sospensjoni kellha proċess sempliċi u stabbiltà tajba.
Meta mqabbla mal-metil ċelluloża, l-idrossipropil metil ċelluloża għandha l-karatteristiċi li tifforma soluzzjoni aktar ċara, u teżisti biss ammont żgħir ħafna ta' sustanzi fibrużi mhux mifruxa, għalhekk l-HPMC tintuża wkoll komunement bħala aġent ta' sospensjoni fi preparazzjonijiet oftalmiċi. Liu Jie et al. użaw HPMC, idrossipropil ċelluloża (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), sodium hyaluronate (HA) u l-kombinazzjoni ta' HA/HPMC bħala aġenti ta' sospensjoni biex iħejju speċifikazzjonijiet differenti Għas-sospensjoni oftalmika ta' Ciclovir, il-proporzjon tal-volum tas-sedimentazzjoni, id-daqs tal-partiċelli u r-ridispersibilità huma magħżula bħala l-indikaturi ta' spezzjoni biex jiġi skrinjat l-aħjar aġent ta' sospensjoni. Ir-riżultati juru li s-sospensjoni oftalmika ta' acyclovir ippreparata b'0.05% HA u 0.05% HPMC bħala l-aġent ta' sospensjoni, il-proporzjon tal-volum tas-sedimentazzjoni huwa 0.998, id-daqs tal-partiċelli huwa uniformi, ir-ridispersibilità hija tajba, u l-preparazzjoni hija stabbli. Is-sess jiżdied.
3.4 Bħala imblokkatur, aġent ta' rilaxx bil-mod u kkontrollat u aġent li jifforma l-pori
Il-grad ta' viskożità għolja ta' dan il-prodott jintuża għall-preparazzjoni ta' pilloli idrofiliċi b'rilaxx sostnut ta' matriċi ta' ġel, imblokkaturi u aġenti b'rilaxx ikkontrollat ta' pilloli b'rilaxx sostnut ta' matriċi ta' materjal imħallat, u għandu l-effett li jittardja r-rilaxx tal-mediċina. Il-konċentrazzjoni tiegħu hija ta' 10% sa 80%. Gradi ta' viskożità baxxa jintużaw bħala poroġeni għal preparazzjonijiet b'rilaxx sostnut jew b'rilaxx ikkontrollat. Id-doża inizjali meħtieġa għall-effett terapewtiku ta' pilloli bħal dawn tista' tintlaħaq malajr, u mbagħad jiġi eżerċitat l-effett ta' rilaxx sostnut jew b'rilaxx ikkontrollat, u l-konċentrazzjoni effettiva tal-mediċina fid-demm tinżamm fil-ġisem. . Il-metilċelluloża idrossipropil hija idratata biex tifforma saff ta' ġel meta tiltaqa' mal-ilma. Il-mekkaniżmu tar-rilaxx tal-mediċina mill-pillola matriċi jinkludi prinċipalment id-diffużjoni tas-saff tal-ġel u l-erożjoni tas-saff tal-ġel. Jung Bo Shim et al ħejjew pilloli ta' rilaxx sostnut ta' carvedilol bl-HPMC bħala materjal b'rilaxx sostnut.
L-idrossipropilmetilċelluloża tintuża wkoll ħafna fil-pilloli matriċi b'rilaxx sostnut tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża, u jintużaw ħafna mill-ingredjenti attivi, partijiet effettivi u preparazzjonijiet singoli tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża. Liu Wen et al. użaw 15% idrossipropilmetilċelluloża bħala l-materjal tal-matriċi, 1% lattożju u 5% mikrokristallina ċelluloża bħala mili, u ħejjew Jingfang Taohe Chengqi Decoction f'pilloli matriċi orali b'rilaxx sostnut. Il-mudell huwa l-ekwazzjoni Higuchi. Is-sistema ta' kompożizzjoni tal-formula hija sempliċi, il-preparazzjoni hija faċli, u d-dejta tar-rilaxx hija relattivament stabbli, li tissodisfa r-rekwiżiti tal-Farmakopea Ċiniża. Tang Guanguang et al. użaw saponini totali ta' Astragalus bħala droga mudell, ħejjew pilloli matriċi HPMC, u esploraw il-fatturi li jaffettwaw ir-rilaxx tal-mediċina mill-partijiet effettivi tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża fil-pilloli matriċi HPMC. Riżultati Hekk kif id-dożaġġ ta' HPMC żdied, ir-rilaxx ta' astragaloside naqas, u l-perċentwal ta' rilaxx tal-mediċina kellu relazzjoni kważi lineari mar-rata ta' dissoluzzjoni tal-matriċi. Fil-pillola matriċi tal-hypromellose HPMC, hemm ċerta relazzjoni bejn ir-rilaxx tal-parti effettiva tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża u d-dożaġġ u t-tip ta' HPMC, u l-proċess ta' rilaxx tal-monomeru kimiku idrofiliku huwa simili għalih. L-idrossipropilmetilċelluloża mhux biss hija adattata għal komposti idrofiliċi, iżda wkoll għal sustanzi mhux idrofiliċi. Liu Guihua uża 17% idrossipropilmetilċelluloża (HPMCK15M) bħala l-materjal matriċi b'rilaxx sostnut, u pprepara pilloli matriċi b'rilaxx sostnut Tianshan Xuelian permezz tal-metodu ta' granulazzjoni mxarrba u tableting. L-effett ta' rilaxx sostnut kien ovvju, u l-proċess ta' preparazzjoni kien stabbli u fattibbli.
L-idrossipropilmetilċelluloża mhux biss tintuża għall-pilloli matriċi b'rilaxx sostnut tal-ingredjenti attivi u l-partijiet effettivi tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża, iżda tintuża wkoll dejjem aktar fi preparazzjonijiet ta' komposti tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża. Wu Huichao et al. użaw 20% idrossipropilmetilċelluloża (HPMCK4M) bħala l-materjal tal-matriċi, u użaw il-metodu ta' kompressjoni diretta tat-trab biex iħejju l-pillola matriċi tal-ġel idrofiliku Yizhi li setgħet tirrilaxxa l-mediċina kontinwament u b'mod stabbli għal 12-il siegħa. Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 u Panax notoginseng saponin R1 intużaw bħala indikaturi ta' evalwazzjoni biex jinvestigaw ir-rilaxx in vitro, u l-ekwazzjoni tar-rilaxx tal-mediċina ġiet imwaħħla biex tistudja l-mekkaniżmu tar-rilaxx tal-mediċina. Riżultati Il-mekkaniżmu tar-rilaxx tal-mediċina kkonforma mal-ekwazzjoni kinetika ta' ordni żero u l-ekwazzjoni Ritger-Peppas, fejn il-ġeniposide ġie rilaxxat permezz ta' diffużjoni mhux Fick, u t-tliet komponenti f'Panax notoginseng ġew rilaxxati permezz ta' erożjoni skeletrika.
3.5 Kolla protettiva bħala sustanza li tgħaqqad u kollojde
Meta dan il-prodott jintuża bħala sustanza li tgħaqqad, il-perċentwal ta' konċentrazzjoni tas-soltu huwa ta' 0.45% sa 1.0%. Jista' wkoll iżid l-istabbiltà tal-kolla idrofobika, jifforma kollojde protettiva, jipprevjeni li l-partiċelli jingħaqdu u jingħaqdu, u b'hekk jinibixxi l-formazzjoni ta' sedimenti. Il-perċentwal ta' konċentrazzjoni komuni tiegħu huwa ta' 0.5% sa 1.5%.
Wang Zhen et al. użaw il-metodu tad-disinn sperimentali ortogonali L9 biex jinvestigaw il-proċess ta' preparazzjoni ta' enema tal-karbonju attivat mediċinali. Il-kundizzjonijiet ottimali tal-proċess għad-determinazzjoni finali tal-enema tal-karbonju attivat mediċinali huma li jintuża 0.5% sodium carboxymethyl cellulose u 2.0% hydroxypropyl methylcellulose (HPMC fiha 23.0% methoxyl group, hydroxypropoxyl Base 11.6%) bħala sustanza li tgħaqqad, il-kundizzjonijiet tal-proċess jgħinu biex itejbu l-istabbiltà tal-karbonju attivat mediċinali. Zhang Zhiqiang et al. żviluppaw ġel oftalmiku levofloxacin hydrochloride sensittiv għall-pH lest għall-użu b'effett ta' rilaxx sostnut, bl-użu ta' carbopol bħala l-matriċi tal-ġell u hydroxypropyl methylcellulose bħala l-aġent li jgħaqqad. Preskrizzjoni ottimali permezz ta' esperiment, fl-aħħar mill-aħħar tinkiseb il-preskrizzjoni ottimali ta' levofloxacin hydrochloride 0.1 g, carbopol (9400) 3 g, hydroxypropyl methylcellulose (E50 LV) 20 g, disodium hydrogen phosphate 0.35 g, aċidu fosforiku 0.45 g ta' sodium dihydrogen, 0.50 g ta' sodium chloride, 0.03 g ta' ethyl paraben, u ilma ġew miżjuda biex jagħmlu 100 mL. Fit-test, l-awtur skrinja s-serje hydroxypropyl methylcellulose METHOCEL tal-Kumpanija Colorcon bi speċifikazzjonijiet differenti (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) biex jipprepara sustanzi li jħaxxnu b'konċentrazzjonijiet differenti, u r-riżultat għażel HPMC E50 LV bħala sustanza li tħaxxen. Sustanza li tħaxxen għal ġels instantanji ta' levofloxacin hydrochloride sensittivi għall-pH.
3.6 bħala materjal tal-kapsula
Normalment, il-materjal tal-qoxra tal-kapsula huwa prinċipalment ġelatina. Il-proċess tal-produzzjoni tal-qoxra tal-kapsula huwa sempliċi, iżda hemm xi problemi u fenomeni bħal protezzjoni fqira kontra l-umdità u drogi sensittivi għall-ossiġnu, dissoluzzjoni mnaqqsa tal-mediċini, u diżintegrazzjoni mdewma tal-qoxra tal-kapsula waqt il-ħażna. Għalhekk, l-idrossipropilmetilċelluloża tintuża bħala sostitut għall-kapsuli tal-ġelatina għall-preparazzjoni tal-kapsuli, li ttejjeb il-formabilità tal-manifattura tal-kapsula u l-effett tal-użu, u ġiet promossa b'mod wiesa' kemm f'pajjiżna kif ukoll barra minn pajjiżna.
Bl-użu tat-teofillina bħala droga ta' kontroll, Podczeck et al. sabu li r-rata ta' dissoluzzjoni tal-mediċina f'kapsuli bi qxur ta' idrossipropil metilċelluloża kienet akbar minn dik tal-kapsuli tal-ġelatina. Ir-raġuni għall-analiżi hija li d-diżintegrazzjoni tal-HPMC hija d-diżintegrazzjoni tal-kapsula kollha fl-istess ħin, filwaqt li d-diżintegrazzjoni tal-kapsula tal-ġelatina hija d-diżintegrazzjoni tal-istruttura tan-netwerk l-ewwel, u mbagħad id-diżintegrazzjoni tal-kapsula kollha, għalhekk il-kapsula HPMC hija aktar adattata għal qxur tal-kapsuli għal formulazzjonijiet ta' rilaxx immedjat. Chiwele et al. kisbu wkoll konklużjonijiet simili u qabblu d-dissoluzzjoni tal-ġelatina, il-ġelatina/polietilen glikol u l-qxur tal-HPMC. Ir-riżultati wrew li l-qxur tal-HPMC ġew dissolti malajr taħt kundizzjonijiet ta' pH differenti, filwaqt li l-kapsuli tal-ġelatina huma affettwati ħafna minn kundizzjonijiet ta' pH differenti. Tang Yue et al. skrinjaw tip ġdid ta' qoxra tal-kapsula għal sistema ta' trasportatur ta' inalatur ta' trab niexef vojt b'doża baxxa ta' mediċina. Meta mqabbla mal-qoxra tal-kapsula ta' idrossipropil metilċelluloża u l-qoxra tal-kapsula ta' ġelatina, ġew investigati l-istabbiltà tal-qoxra tal-kapsula u l-proprjetajiet tat-trab fil-qoxra taħt kundizzjonijiet differenti, u twettaq it-test tal-frijabbiltà. Ir-riżultati juru li meta mqabbla mal-kapsuli tal-ġelatina, il-qxur tal-kapsuli HPMC huma aħjar fl-istabbiltà u l-protezzjoni tat-trab, għandhom reżistenza aktar qawwija għall-umdità, u għandhom frijabbiltà aktar baxxa mill-qxur tal-kapsuli tal-ġelatina, għalhekk il-qxur tal-kapsuli HPMC huma aktar adattati għal Kapsuli għall-inalazzjoni ta' trab niexef.
3.7 bħala bijoadeżiv
It-teknoloġija tal-bijoadeżjoni tuża eċċipjenti b'polimeri bijoadeżivi. Billi teħel mal-mukoża bijoloġika, ittejjeb il-kontinwità u l-issikkar tal-kuntatt bejn il-preparazzjoni u l-mukoża, sabiex il-mediċina tiġi rilaxxata bil-mod u assorbita mill-mukoża biex jinkiseb l-iskop tat-trattament. Bħalissa tintuża ħafna. Kura ta' mard tal-passaġġ gastrointestinali, il-vaġina, il-mukoża orali u partijiet oħra.
It-teknoloġija tal-bijoadeżjoni gastrointestinali hija sistema ġdida għall-kunsinna tal-mediċini żviluppata fis-snin riċenti. Din mhux biss ittawwal il-ħin ta' residenza tal-preparazzjonijiet tal-mediċini fil-passaġġ gastrointestinali, iżda ttejjeb ukoll il-prestazzjoni tal-kuntatt bejn il-mediċina u l-membrana taċ-ċellula fis-sit tal-assorbiment, tbiddel il-fluwidità tal-membrana taċ-ċellula, u tissaħħaħ il-penetrazzjoni tal-mediċina fiċ-ċelloli epiteljali tal-musrana ż-żgħira, u b'hekk tittejjeb il-bijodisponibilità tal-mediċina. Wei Keda et al. skrinjaw il-preskrizzjoni tal-qalba tal-pillola bid-dożaġġ ta' HPMCK4M u Carbomer 940 bħala l-fatturi ta' investigazzjoni, u użaw apparat ta' bijoadeżjoni magħmul minnhom infushom biex ikejlu l-forza tat-tqaxxir bejn il-pillola u l-bijofilm simulat skont il-kwalità tal-ilma fil-borża tal-plastik. , u fl-aħħar għażel il-kontenut ta' HPMCK40 u carbomer 940 biex ikun 15 u 27.5 mg fiż-żona ta' preskrizzjoni ottimali tal-qlub tal-pilloli NCaEBT, rispettivament, biex jipprepara qlub tal-pilloli NCaEBT, li jindika li materjali bijoadeżivi (bħal hydroxypropyl methylcellulose) jistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti t-Titjib tal-adeżjoni tal-preparazzjoni mat-tessut.
Il-preparazzjonijiet bijoadeżivi orali huma wkoll tip ġdid ta’ sistema ta’ kunsinna ta’ mediċini li ġiet studjata aktar fis-snin riċenti. Il-preparazzjonijiet bijoadeżivi orali jistgħu jwaħħlu l-mediċina mal-parti affettwata tal-kavità orali, li mhux biss itawwal il-ħin ta’ residenza tal-mediċina fil-mukoża orali, iżda jipproteġi wkoll il-mukoża orali. Effett terapewtiku aħjar u bijodisponibilità mtejba tal-mediċina. Xue Xiaoyan et al. ottimizzaw il-formulazzjoni ta’ pilloli adeżivi orali tal-insulina, bl-użu ta’ pektin tat-tuffieħ, chitosan, carbomer 934P, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC K392) u sodium alginate bħala materjali bijoadeżivi, u tnixxif bil-friża biex jippreparaw l-insulina orali. Folja adeżiva b’saff doppju. Il-pillola adeżiva orali tal-insulina ppreparata għandha struttura poruża simili għal sponża, li hija favorevoli għar-rilaxx tal-insulina, u għandha saff protettiv idrofobiku, li jista’ jiżgura r-rilaxx unidirezzjonali tal-mediċina u jevita t-telf tal-mediċina. Hao Jifu et al. ħejjew ukoll irqajja bijoadeżivi orali b’żibeġ blu-sofor bl-użu ta’ kolla Baiji, HPMC u carbomer bħala materjali bijoadeżivi.
Fis-sistemi ta' kunsinna ta' mediċini vaġinali, it-teknoloġija tal-bijoadeżjoni ntużat ħafna wkoll. Zhu Yuting et al. użaw carbomer (CP) u HPMC bħala materjali adeżivi u matriċi ta' rilaxx sostnut biex iħejju pilloli vaġinali bijoadeżivi ta' clotrimazole b'formulazzjonijiet u proporzjonijiet differenti, u kejlu l-adeżjoni tagħhom, il-ħin tal-adeżjoni u l-perċentwal ta' nefħa fl-ambjent ta' fluwidu vaġinali artifiċjali. , il-preskrizzjoni xierqa ġiet skrinjata bħala CP-HPMC1: 1, il-folja adeżiva ppreparata kellha prestazzjoni tajba ta' adeżjoni, u l-proċess kien sempliċi u fattibbli.
3.8 bħala ġel topiku
Bħala preparazzjoni adeżiva, il-ġel għandu serje ta' vantaġġi bħas-sigurtà, is-sbuħija, it-tindif faċli, l-ispiża baxxa, il-proċess ta' preparazzjoni sempliċi, u l-kompatibilità tajba mad-drogi. Direzzjoni tal-iżvilupp. Pereżempju, il-ġel transdermali huwa forma ta' dożaġġ ġdida li ġiet studjata aktar fis-snin riċenti. Jista' mhux biss jevita l-qerda tad-drogi fil-passaġġ gastrointestinali u jnaqqas il-varjazzjoni mill-ogħla għall-inqas tal-konċentrazzjoni tad-drogi fid-demm, iżda sar ukoll wieħed mis-sistemi effettivi ta' rilaxx tad-drogi biex jegħleb l-effetti sekondarji tad-drogi.
Zhu Jingjie et al. studjaw l-effett ta' matriċi differenti fuq ir-rilaxx tal-ġel tal-plastidi tal-alkoħol scutellarin in vitro, u skrinjaw b'carbomer (980NF) u hydroxypropyl methylcellulose (HPMCK15M) bħala matriċi tal-ġel, u kisbu scutellarin adattat għall-scutellarin. Matriċi tal-ġel tal-plastidi tal-alkoħol. Ir-riżultati sperimentali juru li 1.0% carbomer, 1.5% carbomer, 1.0% carbomer + 1.0% HPMC, 1.5% carbomer + 1.0% HPMC bħala matriċi tal-ġel It-tnejn huma adattati għall-plastidi tal-alkoħol scutellarin. Matul l-esperiment, instab li l-HPMC seta' jbiddel il-mod ta' rilaxx tal-mediċina tal-matriċi tal-ġel tal-carbomer billi jaqbel mal-ekwazzjoni kinetika tar-rilaxx tal-mediċina, u 1.0% HPMC seta' jtejjeb il-matriċi tal-carbomer ta' 1.0% u l-matriċi tal-carbomer ta' 1.5%. Ir-raġuni tista’ tkun li l-HPMC tespandi aktar malajr, u l-espansjoni rapida fl-istadju bikri tal-esperiment tagħmel id-distakk molekulari tal-materjal tal-ġell tal-karbomeru akbar, u b’hekk taċċellera r-rata tar-rilaxx tal-mediċina tiegħu. Zhao Wencui et al. użaw karbomer-934 u hydroxypropyl methylcellulose bħala trasportaturi biex jippreparaw il-ġell oftalmiku norfloxacin. Il-proċess ta’ preparazzjoni huwa sempliċi u fattibbli, u l-kwalità tikkonforma mar-rekwiżiti tal-Kwalità tal-ġell oftalmiku tal-“Farmakopea Ċiniża” (edizzjoni tal-2010).
3.9 Inibitur tal-preċipitazzjoni għal sistema awto-mikroemulsifikanti
Sistema ta' kunsinna ta' mediċini awto-mikroemulsifikanti (SMEDDS) hija tip ġdid ta' sistema ta' kunsinna ta' mediċini orali, li hija taħlita omoġenja, stabbli u trasparenti magħmula minn mediċina, fażi taż-żejt, emulsifikant u ko-emulsifikant. Il-kompożizzjoni tal-preskrizzjoni hija sempliċi, u s-sigurtà u l-istabbiltà huma tajbin. Għal mediċini li ma jinħallux tajjeb, materjali polimeriċi tal-fibra li jinħallu fl-ilma, bħal HPMC, polyvinylpyrrolidone (PVP), eċċ., ħafna drabi jiżdiedu biex il-mediċini ħielsa u l-mediċini inkapsulati fil-mikroemulsjoni jiksbu dissoluzzjoni supersaturata fil-passaġġ gastrointestinali, sabiex tiżdied is-solubilità tal-mediċina u tittejjeb il-bijodisponibilità.
Peng Xuan et al. ħejjew sistema ta' kunsinna ta' mediċini awto-emulsifikanti supersaturata ta' silibinin (S-SEDDS). Żejt tar-riġnu idroġenat bl-ossietilene (Cremophor RH40), 12% aċidu kapriliku kapriku polietilen glikol gliċerid (Labrasol) bħala ko-emulsifikant, u 50 mg·g-1 HPMC. Iż-żieda ta' HPMC ma' SSEDDS tista' tissatura s-silibinin ħieles biex jinħall f'S-SEDDS u tipprevjeni li s-silibinin jippreċipita 'l barra. Meta mqabbel mal-formulazzjonijiet tradizzjonali ta' awto-mikroemulsjoni, ġeneralment jiżdied ammont akbar ta' surfactant biex jipprevjeni inkapsulament mhux komplut tal-mediċina. Iż-żieda ta' HPMC tista' żżomm is-solubbiltà tas-silibinin fil-mezz ta' dissoluzzjoni relattivament kostanti, u b'hekk tnaqqas l-emulsifikazzjoni fil-formulazzjonijiet ta' awto-mikroemulsjoni. dożaġġ tal-aġent.
4. Konklużjoni
Jista' jidher li l-HPMC intuża ħafna fil-preparazzjonijiet minħabba l-proprjetajiet fiżiċi, kimiċi u bijoloġiċi tiegħu, iżda l-HPMC għandu wkoll ħafna nuqqasijiet fil-preparazzjonijiet, bħall-fenomenu tar-rilaxx qabel u wara t-tifqigħ. methyl methacrylate) biex titjieb. Fl-istess ħin, xi riċerkaturi investigaw l-applikazzjoni tat-teorija osmotika fl-HPMC billi ħejjew pilloli ta' rilaxx sostnut ta' carbamazepine u pilloli ta' rilaxx sostnut ta' verapamil hydrochloride biex jistudjaw aktar il-mekkaniżmu ta' rilaxx tiegħu. Fi kelma waħda, aktar u aktar riċerkaturi qed jagħmlu ħafna xogħol għall-applikazzjoni aħjar tal-HPMC fil-preparazzjonijiet, u bl-istudju fil-fond tal-proprjetajiet tiegħu u t-titjib tat-teknoloġija tal-preparazzjoni, l-HPMC se jintuża aktar b'mod wiesa' f'forom ta' dożaġġ ġodda u forom ta' dożaġġ ġodda. Fir-riċerka tas-sistema farmaċewtika, u mbagħad tippromwovi l-iżvilupp kontinwu tal-farmaċija.
Ħin tal-posta: 08 ta' Ottubru 2022