Застосування фармацевтичних допоміжних речовин гідроксипропілметилцелюлози у препаратах

Було розглянуто, проаналізовано та узагальнено відповідну літературу, опубліковану в країні та за кордоном щодо приготування фармацевтичних допоміжних речовин гідроксипропілметилцелюлози (ГПМЦ) за останні роки, а також розглянуто її застосування у твердих препаратах, рідких препаратах, препаратах пролонгованої та контрольованої дії, капсульних препаратах, желатині. Найновіші застосування в галузі нових рецептур, таких як адгезивні рецептури та біоадгезиви. Завдяки різниці у відносній молекулярній масі та в'язкості ГПМЦ має характеристики та застосування емульгування, адгезії, загущення, підвищення в'язкості, суспендування, гелеутворення та плівкоутворення. Вона широко використовується у фармацевтичних препаратах і відіграватиме більшу роль у галузі препаратів. Завдяки поглибленому вивченню її властивостей та вдосконаленню технології рецептур, ГПМЦ буде ширше використовуватися в дослідженнях нових лікарських форм та нових систем доставки ліків, тим самим сприяючи постійному розвитку рецептур.

гідроксипропілметилцелюлозафармацевтичні препарати; фармацевтичні допоміжні речовини.

Фармацевтичні допоміжні речовини є не лише матеріальною основою для формування сирих лікарських препаратів, але й тісно пов'язані зі складністю процесу приготування, якістю ліків, стабільністю, безпекою, швидкістю вивільнення ліків, механізмом дії, клінічною ефективністю, а також розробкою нових лікарських форм та нових шляхів введення. Поява нових фармацевтичних допоміжних речовин часто сприяє покращенню якості препаратів та розробці нових лікарських форм. Гідроксипропілметилцелюлоза (ГПМЦ) є однією з найпопулярніших фармацевтичних допоміжних речовин у країні та за кордоном. Завдяки своїй відносній молекулярній масі та в'язкості вона має функції емульгування, зв'язування, загущення, суспендування та склеювання. Такі властивості та способи використання, як коагуляція та плівкоутворення, широко використовуються у фармацевтичній технології. У цій статті в основному розглядається застосування гідроксипропілметилцелюлози (ГПМЦ) у рецептурах останніми роками.

1.Основні властивості ГПМЦ

Гідроксипропілметилцелюлоза (ГПМЦ), молекулярна формула C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, відносна молекулярна маса становить близько 86 000. Цей продукт є напівсинтетичним матеріалом, що складається з метилового та полігідроксипропілового ефірів целюлози. Його можна отримати двома способами: перший полягає в тому, що метилцелюлозу відповідного сорту обробляють NaOH, а потім реагують з пропіленоксидом під високою температурою та високим тиском. Час реакції має бути достатньо тривалим, щоб метил- та гідроксипропіловий зв'язки утворювали ефірні зв'язки. Метильна целюлоза з'єднується з ангідроглюкозним кільцем целюлози у формі целюлози та може досягти бажаного ступеня з'єднання; інший - обробка бавовняного лінту або деревного волокна каустичною содою, а потім послідовна реакція з хлорованим метаном та пропіленоксидом, а потім подальше очищення. Метильну целюлозу подрібнюють у дрібний та однорідний порошок або гранули.

Колір цього продукту від білого до молочно-білого, без запаху та смаку, а форма - гранульований або волокнистий легкосипучий порошок. Цей продукт можна розчинити у воді з утворенням прозорого або молочно-білого колоїдного розчину з певною в'язкістю. Явище золь-гель взаємоперетворення може виникати через зміну температури розчину з певною концентрацією.

Через різницю у вмісті цих двох замісників у структурі метокси- та гідроксипропілу з'явилися різні типи продуктів. У певних концентраціях різні типи продуктів мають специфічні характеристики. В'язкість та температура гелеутворення, отже, мають різні властивості та можуть використовуватися для різних цілей. Фармакопеї різних країн мають різні правила та представлення на моделі: Європейська фармакопея базується на різних ступенях в'язкості та різному ступені заміщення продуктів, що продаються на ринку, виражених у вигляді ступенів плюс цифри, а одиницею вимірювання є «мПа·с». У Фармакопеї США після загальної назви додаються 4 цифри, щоб вказати вміст та тип кожного замісника гідроксипропілметилцелюлози, наприклад, гідроксипропілметилцелюлоза 2208. Перші дві цифри представляють приблизне значення метоксигрупи. Відсоток, останні дві цифри представляють приблизний відсоток гідроксипропілу.

Гідроксипропілметилцелюлоза Calocan має 3 серії, а саме: серію E, серію F та серію K, кожна серія має різноманітні моделі на вибір. Серії E здебільшого використовуються як плівкові покриття, що використовуються для покриття таблеток, закритих ядер таблеток; серії E та F використовуються як загусники та агенти, що уповільнюють вивільнення, для офтальмологічних препаратів, суспендуючі агенти, загусники для рідких препаратів, таблеток та зв'язувальні речовини гранул; серія K здебільшого використовується як інгібітори вивільнення та гідрофільні гелеві матричні матеріали для препаратів з повільним та контрольованим вивільненням.

Серед вітчизняних виробників переважно такі: хімічний завод №2 міста Фучжоу, харчова та хімічна компанія Хучжоу, завод фармацевтичних аксесуарів Сичуань Лучжоу, хімічний завод №1 провінції Хубей Цзіньсянь, компанія тонкої хімічної компанії Фейчен Руйтай, фармацевтична компанія Шаньдун Ляочен Ахуа, хімічні заводи Сіань Хуянь тощо.

2.Переваги ГПМЦ

ГПМЦ стала одним із найпоширеніших фармацевтичних допоміжних речовин у країні та за кордоном, оскільки ГПМЦ має переваги, яких не мають інші допоміжні речовини.

2.1 Розчинність у холодній воді

Розчинний у холодній воді нижче 40 ℃ або 70% етанолі, практично нерозчинний у гарячій воді вище 60 ℃, але може утворювати гель.

2.2 Хімічно інертний

ГПМЦ – це різновид неіонного целюлозного ефіру, його розчин не має іонного заряду та не взаємодіє з солями металів або іонними органічними сполуками, тому інші допоміжні речовини не реагують з ним під час процесу виробництва препаратів.

2.3 Стабільність

Він відносно стійкий як до кислот, так і до лугів і може зберігатися протягом тривалого часу при pH від 3 до 11 без суттєвої зміни в'язкості. Водний розчин ГПМЦ має протигрибковий ефект і підтримує хорошу стабільність в'язкості під час тривалого зберігання. Фармацевтичні допоміжні речовини, що використовують ГПМЦ, мають кращу стабільність якості, ніж ті, що використовують традиційні допоміжні речовини (такі як декстрин, крохмаль тощо).

2.4 Регулювання в'язкості

Різні похідні ГПМЦ за в'язкістю можна змішувати в різних пропорціях, а їх в'язкість може змінюватися за певним законом і має добру лінійну залежність, тому пропорцію можна вибирати відповідно до потреб.

2.5 Метаболічна інертність

ГПМЦ не абсорбується та не метаболізується в організмі, а також не виділяє тепла, тому є безпечним допоміжним речовиною фармацевтичного препарату. 2.6 Безпека Загалом вважається, що ГПМЦ є нетоксичним та не подразнюючим матеріалом, середня летальна доза для мишей становить 5 г·кг –1, а середня летальна доза для щурів – 5,2 г·кг –1. Добова доза нешкідлива для організму людини.

3.Застосування ГПМЦ у рецептурах

3.1 Як матеріал для плівкового покриття та плівкоутворювальний матеріал

Використання ГПМЦ як матеріалу для плівкових таблеток не має очевидних переваг у маскуванні смаку та зовнішнього вигляду порівняно з традиційними таблетками, вкритими оболонкою, такими як таблетки, вкриті цукром, але їхня твердість, крихкість, поглинання вологи, ступінь розпаду, збільшення ваги покриття та інші показники якості кращі. Низьков'язкий клас цього продукту використовується як водорозчинний плівковий матеріал для таблеток та драже, а високов'язкий клас використовується як плівковий матеріал для систем органічних розчинників, зазвичай у концентрації від 2% до 20%.

Чжан Цзісін та ін. використали метод поверхневого ефекту для оптимізації рецептури преміксу з ГПМЦ як плівковим покриттям. Взявши плівкоутворювальний матеріал ГПМЦ, кількість полівінілового спирту та пластифікатора поліетиленгліколю як досліджувані фактори, міцність на розтяг та проникність плівки, а також в'язкість розчину плівкового покриття є індексом контролю, а зв'язок між індексом контролю та коефіцієнтами контролю описується математичною моделлю, і врешті-решт отримано оптимальний процес рецептури. Його витрата становить відповідно 11,88 г плівкоутворюючого агента гідроксипропілметилцелюлози (HPMCE5), 24,12 г полівінілового спирту, 13,00 г пластифікатора поліетиленгліколю, а в'язкість суспензії покриття становить 20 мПа·с, проникність та міцність на розтяг плівки досягли найкращого ефекту. Чжан Юань удосконалив процес приготування, використав ГПМЦ як сполучну речовину замість крохмальної суспензії та змінив таблетки Jiahua на таблетки, вкриті плівковою оболонкою, щоб покращити якість своїх препаратів, покращити їх гігроскопічність, зменшити легке вицвітання, уникнути розсипання, розколу та інших проблем, а також підвищити стабільність таблеток. Оптимальний процес приготування рецептури був визначений за допомогою ортогональних експериментів, а саме: концентрація суспензії становила 2% ГПМЦ у 70% розчині етанолу під час нанесення покриття, а час перемішування під час грануляції становив 15 хвилин. Результати: Таблетки, вкриті плівковою оболонкою Jiahua, виготовлені за новим процесом та рецептом, значно покращилися за зовнішнім виглядом, часом розпаду та твердістю ядра порівняно з тими, що були виготовлені за оригінальним рецептурним процесом, а кваліфікаційний коефіцієнт виробництва таблеток, вкритих плівковою оболонкою, значно покращився. досяг понад 95%. Лян Мейї, Лу Сяохуей та інші також використовували гідроксипропілметилцелюлозу як плівкоутворювальний матеріал для приготування таблеток для позиціонування патини товстої кишки та таблеток для позиціонування матрини товстої кишки відповідно. впливає на вивільнення ліків. Хуан Юньран приготував таблетки для позиціонування товстої кишки Dragon's Blood та наніс ГПМЦ на розчин покриття шару набухання, а його масова частка становила 5%. Можна бачити, що ГПМЦ може широко використовуватися в системі доставки ліків, спрямованої на товсту кишку.

Гідроксипропілметилцелюлоза є не тільки чудовим матеріалом для плівкового покриття, але й може використовуватися як плівкоутворювальний матеріал у плівкових рецептурах. Wang Tongshun та інші оптимізовані для рецептури композитної плівки для ротової порожнини на основі цинку, лакриці та амінолексанолу, з гнучкістю, однорідністю, гладкістю та прозорістю плівкового агента як показником дослідження, отриманим оптимальним рецептом є 6,5 г ПВА, 0,1 г ГПМЦ та 6,0 г пропіленгліколю, що відповідає вимогам повільного вивільнення та безпеки, і може використовуватися як рецептура для підготовки композитної плівки.

3.2 як сполучна речовина та розпушувач

Цей продукт з низьким класом в'язкості може використовуватися як сполучна речовина та дезінтегрант для таблеток, драже та гранул, а продукт з високим класом в'язкості може використовуватися лише як сполучна речовина. Дозування залежить від різних моделей та вимог. Зазвичай дозування сполучної речовини для таблеток сухого гранулювання становить 5%, а для таблеток вологого гранулювання - 2%.

Лі Хоутао та ін. дослідили сполучну речовину таблеток тинідазолу. По черзі досліджували адгезію таблеток тинідазолу, що містила 8% полівінілпіролідон (PVP-K30), 40% сироп, 10% крохмальну суспензію, 2,0% гідроксипропілметилцелюлозу K4 (HPMCK4M) та 50% етанол. Приготування таблеток тинідазолу. Порівнювали зміни зовнішнього вигляду звичайних таблеток та таблеток після нанесення покриття, а також вимірювали крихкість, твердість, час розпаду та швидкість розчинення різних рецептурних таблеток. Результати. Таблетки, виготовлені з 2,0% гідроксипропілметилцелюлози, були блискучими, вимірювання крихкості не виявило відколів країв та викривлення, а після нанесення покриття форма таблеток була повною, а зовнішній вигляд – гарним. Тому використовували таблетки тинідазолу, виготовлені з 2,0% HPMC-K4 та 50% етанолу як сполучні речовини. Гуань Шихай вивчав процес приготування таблеток Fuganning, провів скринінг клеїв, а також провів скринінг розчинів 50% етанолу, 15% крохмального клейстеру, 10% PVP та 50% етанолу з оціночними показниками стисливості, гладкості та крихкості, 5% розчину CMC-Na та 15% розчину HPMC (5 мПа·с). Результати Листи, виготовлені з 50% етанолу, 15% крохмального клейстеру, 10% PVP, 50% розчину етанолу та 5% CMC-Na, мали гладку поверхню, але погану стисливість та низьку твердість, що не могло задовольнити потреби покриття; 15% розчину HPMC (5 мПа·с) - поверхня таблетки гладка, крихкість достатня, а стисливість добра, що може задовольнити потреби покриття. Тому в якості клею було обрано HPMC (5 мПа·с).

3.3 як суспендуючий агент

Цей продукт високої в'язкості використовується як суспендуючий агент для приготування рідкої суспензії. Він має хороший суспендуючий ефект, легко редиспергується, не прилипає до стінок і має дрібні флокулюючі частинки. Звичайне дозування становить від 0,5% до 1,5%. Сун Тянь та ін. використовували поширені полімерні матеріали (гідроксипропілметилцелюлозу, натрійкарбоксиметилцелюлозу, повідон, ксантанову камедь, метилцелюлозу тощо) як суспендуючі агенти для приготування сухої суспензії рацекадотрилу. За допомогою співвідношення об'ємів седиментації різних суспензій визначали індекс редиспергування, реологію, в'язкість суспензії та мікроскопічну морфологію, а також досліджували стабільність частинок лікарського засобу в прискореному експерименті. Результати. Суха суспензія, приготована з 2% ГПМЦ як суспендуючим агентом, мала простий процес і хорошу стабільність.

Порівняно з метилцелюлозою, гідроксипропілметилцелюлоза має характеристики утворення прозорішого розчину, і існує лише дуже невелика кількість недисперсних волокнистих речовин, тому ГПМЦ також широко використовується як суспендуючий агент в офтальмологічних препаратах. Лю Цзе та ін. використовували ГПМЦ, гідроксипропілцелюлозу (ГПЦ), карбомер 940, поліетиленгліколь (ПЕГ), гіалуронат натрію (ГА) та комбінацію ГА/ГПМЦ як суспендуючі агенти для приготування різних специфікацій. Для офтальмологічної суспензії цикловіру об'ємне співвідношення седиментації, розмір частинок та здатність до повторного диспергування обрані як показники перевірки для відбору найкращого суспендуючого агента. Результати показують, що для офтальмологічної суспензії ацикловіру, приготовленої з 0,05% ГА та 0,05% ГПМЦ як суспендуючого агента, об'ємне співвідношення седиментації становить 0,998, розмір частинок рівномірний, здатність до повторного диспергування хороша, а препарат стабільний.

3.4 Як блокатор, агент повільного та контрольованого вивільнення та агент, що утворює пори

Високов'язкий клас цього продукту використовується для приготування таблеток з пролонгованою дією на основі гідрофільної гелевої матриці, блокаторів та агентів контрольованого вивільнення таблеток з пролонгованою дією на основі змішаної матриці, і має ефект уповільнення вивільнення ліків. Його концентрація становить від 10% до 80%. Низьков'язкі класи використовуються як порогени для препаратів з пролонгованою дією або контрольованою дією. Початкова доза, необхідна для терапевтичного ефекту таких таблеток, може бути швидко досягнута, а потім досягається ефект пролонгованої дієї або контрольованої дієї, і ефективна концентрація ліків у крові підтримується в організмі. Гідроксипропілметилцелюлоза гідратується з утворенням гелевого шару при контакті з водою. Механізм вивільнення ліків з матриксної таблетки включає головним чином дифузію гелевого шару та його ерозію. Юнг Бо Шим та ін. отримали таблетки карведілолу з пролонгованою дією з ГПМЦ як матеріалом пролонгованої дією.

Гідроксипропілметилцелюлоза також широко використовується в матричних таблетках з пролонгованим вивільненням традиційної китайської медицини, і використовується більшість активних інгредієнтів, ефективних частин та окремих препаратів традиційної китайської медицини. Лю Вень та ін. використовували 15% гідроксипропілметилцелюлози як матричний матеріал, 1% лактози та 5% мікрокристалічної целюлози як наповнювачі, і приготували відвар Jingfang Taohe Chengqi у вигляді матричних таблеток з пролонгованим вивільненням для перорального застосування. Модель являє собою рівняння Хігучі. Система формули проста, приготування легке, а дані вивільнення відносно стабільні, що відповідає вимогам Китайської фармакопеї. Тан Гуангуан та ін. використовували загальні сапоніни астрагалу як модельний препарат, приготували матричні таблетки HPMC та дослідили фактори, що впливають на вивільнення препарату з активних частин традиційної китайської медицини в матричних таблетках HPMC. Результати. Зі збільшенням дозування HPMC вивільнення астрагалозиду зменшувалося, а відсоток вивільнення препарату мав майже лінійну залежність від швидкості розчинення матриці. У матричній таблетці з гіпромелози ГПМЦ існує певний зв'язок між вивільненням активної речовини традиційної китайської медицини та дозуванням і типом ГПМЦ, а процес вивільнення гідрофільного хімічного мономеру подібний до нього. Гідроксипропілметилцелюлоза підходить не лише для гідрофільних сполук, але й для негідрофільних речовин. Лю Гуйхуа використав 17% гідроксипропілметилцелюлозу (HPMCK15M) як матричний матеріал з пролонгованим вивільненням та приготував матричні таблетки з пролонгованим вивільненням Tianshan Xuelian методом вологого гранулювання та таблетування. Ефект пролонгованого вивільнення був очевидним, а процес приготування був стабільним та здійсненним.

Гідроксипропілметилцелюлоза застосовується не лише для матричних таблеток з пролонгованим вивільненням активних інгредієнтів та ефективних частин традиційної китайської медицини, але й все частіше використовується в препаратах традиційної китайської медицини. Ву Хуейчао та ін. використовували 20% гідроксипропілметилцелюлозу (HPMCK4M) як матричний матеріал та метод прямого пресування порошку для приготування гідрофільної гелевої матричної таблетки Yizhi, яка могла безперервно та стабільно вивільняти препарат протягом 12 годин. Сапонін Rg1, гінзенозид Rb1 та сапонін R1 Panax notoginseng використовувалися як індикатори оцінки для дослідження вивільнення in vitro, а рівняння вивільнення препарату було підібрано для вивчення механізму вивільнення препарату. Результати. Механізм вивільнення препарату відповідав кінетичному рівнянню нульового порядку та рівнянню Рітгера-Пеппаса, в якому геніпозид вивільнявся шляхом нефікової дифузії, а три компоненти Panax notoginseng вивільнялися шляхом ерозії скелета.

3.5 Захисний клей як загусник та колоїд

Коли цей продукт використовується як загусник, звичайна процентна концентрація становить від 0,45% до 1,0%. Він також може підвищити стабільність гідрофобного клею, утворити захисний колоїд, запобігти коалесценції та агломерації частинок, тим самим перешкоджаючи утворенню осаду. Його звичайна процентна концентрація становить від 0,5% до 1,5%.

Ван Чжень та ін. використали метод ортогонального експериментального планування L9 для дослідження процесу приготування клізми з медичним активованим вугіллям. Оптимальними умовами процесу для остаточного визначення клізми з медичним активованим вугіллям є використання 0,5% натрійкарбоксиметилцелюлози та 2,0% гідроксипропілметилцелюлози (ГПМЦ містить 23,0% метоксилової групи, гідроксипропоксильну основу 11,6%) як загусника, що сприяє підвищенню стабільності медичного активованого вугілля. Чжан Чжицян та ін. розробили pH-чутливий офтальмологічний гель левофлоксацину гідрохлориду з ефектом пролонгованої дії, використовуючи карбопол як гелеву матрицю та гідроксипропілметилцелюлозу як загусник. Оптимальний рецепт, визначений експериментально, зрештою, такий: левофлоксацину гідрохлорид 0,1 г, карбопол (9400) 3 г, гідроксипропілметилцелюлоза (E50 LV) 20 г, динатрію гідрофосфат 0,35 г, фосфорна кислота 0,45 г дигідроксинатрію, 0,50 г хлориду натрію, 0,03 г етилпарабену та вода були додані до 100 мл. У тесті автор перевірив гідроксипропілметилцелюлозу серії METHOCEL компанії Colorcon з різними специфікаціями (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) для приготування загусників з різною концентрацією, і в результаті обрав HPMC E50 LV як загусник. Загусник для pH-чутливих швидкорозчинних гелів левофлоксацину гідрохлориду.

3.6 як матеріал капсули

Зазвичай матеріалом оболонки капсул є переважно желатин. Процес виробництва оболонки капсул простий, але існують деякі проблеми та явища, такі як поганий захист від вологи та чутливих до кисню препаратів, уповільнене розчинення препаратів та уповільнене розпад оболонки капсули під час зберігання. Тому гідроксипропілметилцелюлоза використовується як замінник желатинових капсул для приготування капсул, що покращує формуваність капсул та ефект використання, і широко пропагується в країні та за кордоном.

Використовуючи теофілін як контрольний препарат, Подчек та ін. виявили, що швидкість розчинення препарату в капсулах з оболонками з гідроксипропілметилцелюлози була вищою, ніж у желатинових капсул. Причиною аналізу є те, що розпад ГПМЦ відбувається одночасно з розпадом усієї капсули, тоді як розпад желатинової капсули спочатку відбувається з розпадом сітчастої структури, а потім з розпадом усієї капсули, тому капсула з ГПМЦ більше підходить для оболонок капсул з негайним вивільненням. Чівеле та ін. також отримали аналогічні висновки та порівняли розчинення желатину, желатину/поліетиленгліколю та оболонок з ГПМЦ. Результати показали, що оболонки з ГПМЦ швидко розчиняються за різних умов pH, тоді як желатинові капсули значно залежать від різних умов pH. Тан Юе та ін. дослідили новий тип оболонки капсули для системи-носія для інгаляторів з низькими дозами препарату. Порівняно з оболонкою капсули з гідроксипропілметилцелюлози та оболонкою капсули з желатину, було досліджено стабільність оболонки капсули та властивості порошку в оболонці за різних умов, а також проведено тест на крихкість. Результати показують, що порівняно з желатиновими капсулами, оболонки капсул з ГПМЦ мають кращу стабільність та захист порошку, мають сильнішу вологостійкість та меншу крихкість, ніж оболонки желатинових капсул, тому оболонки капсул з ГПМЦ більше підходять для капсул для інгаляції сухого порошку.

3.7 як біоадгезив

Технологія біоадгезії використовує допоміжні речовини з біоадгезивними полімерами. Завдяки прилипанню до біологічної слизової оболонки, вона покращує безперервність та герметичність контакту між препаратом та слизовою оболонкою, завдяки чому препарат повільно вивільняється та всмоктується слизовою оболонкою для досягнення мети лікування. Наразі вона широко використовується для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту, піхви, слизової оболонки рота та інших частин.

Технологія біоадгезії шлунково-кишкового тракту – це нова система доставки ліків, розроблена в останні роки. Вона не тільки подовжує час перебування лікарських препаратів у шлунково-кишковому тракті, але й покращує контакт між препаратом та клітинною мембраною в місці всмоктування, змінює плинність клітинної мембрани та покращує проникнення препарату в епітеліальні клітини тонкого кишечника, тим самим покращуючи біодоступність препарату. Вей Кеда та ін. провели скринінг рецепту ядра таблетки з дозуванням HPMCK4M та карбомеру 940 як досліджуваних факторів та використали саморобний пристрій для біоадгезії для вимірювання сили відшаровування між таблеткою та імітованою біоплівкою за якістю води в пластиковому пакеті. , і нарешті обрали вміст HPMCK40 та карбомеру 940 відповідно 15 та 27,5 мг в оптимальній для рецепту області ядер таблеток NCaEBT для приготування ядер таблеток NCaEBT, що вказує на те, що біоадгезивні матеріали (такі як гідроксипропілметилцелюлоза) можуть значно зменшити та покращити адгезію препарату до тканини.

Пероральні біоадгезивні препарати також є новим типом системи доставки ліків, який був більше вивчений в останні роки. Пероральні біоадгезивні препарати можуть приклеювати препарат до ураженої частини ротової порожнини, що не тільки подовжує час перебування препарату в слизовій оболонці рота, але й захищає слизову оболонку рота. Кращий терапевтичний ефект і покращена біодоступність препарату. Сюе Сяоянь та ін. оптимізували рецептуру пероральних адгезивних таблеток для інсуліну, використовуючи яблучний пектин, хітозан, карбомер 934P, гідроксипропілметилцелюлозу (HPMC K392) та альгінат натрію як біоадгезивні матеріали, а також ліофілізуючи для приготування перорального інсуліну. Двошаровий адгезивний лист. Підготовлена ​​пероральна адгезивна таблетка для інсуліну має пористу губчасту структуру, що сприяє вивільненню інсуліну, та має гідрофобний захисний шар, який може забезпечити односпрямоване вивільнення препарату та уникнути його втрати. Хао Цзіфу та ін. також приготували синьо-жовті кулькові пероральні біоадгезивні пластирі, використовуючи клей Baiji, HPMC та карбомер як біоадгезивні матеріали.

У системах вагінальної доставки ліків також широко використовується технологія біоадгезії. Чжу Юйтінг та ін. використовували карбомер (CP) та ГПМЦ як адгезивні матеріали та матрицю пролонгованої дії для приготування біоадгезивних вагінальних таблеток клотримазолу з різними рецептурами та співвідношеннями, а також вимірювали їх адгезію, час адгезії та відсоток набухання в середовищі штучної вагінальної рідини. Підходящий рецепт був відібраний як CP-ГПМЦ 1:1, підготовлений адгезивний лист мав хороші адгезійні характеристики, а процес був простим та здійсненним.

3.8 у вигляді гелю для місцевого застосування

Як адгезивний препарат, гель має низку переваг, таких як безпека, краса, легке очищення, низька вартість, простий процес приготування та добра сумісність з ліками. Напрямок розвитку. Наприклад, трансдермальний гель – це нова лікарська форма, яка була досліджена більше в останні роки. Він не тільки може запобігти руйнуванню ліків у шлунково-кишковому тракті та зменшити коливання концентрації ліків у крові від піку до мінімуму, але й став однією з ефективних систем вивільнення ліків для подолання побічних ефектів ліків.

Чжу Цзінцзе та ін. вивчали вплив різних матриць на вивільнення гелю пластид скутелларинового спирту in vitro, а також проводили скринінг з карбомером (980NF) та гідроксипропілметилцелюлозою (HPMCK15M) як гелевими матрицями, і отримали скутелларин, придатний для скутелларину. Гелева матриця спиртових пластид. Експериментальні результати показують, що 1,0% карбомер, 1,5% карбомер, 1,0% карбомер + 1,0% ГПМЦ, 1,5% карбомер + 1,0% ГПМЦ як гелева матриця - обидва варіанти підходять для пластид скутелларинового спирту. Під час експерименту було виявлено, що ГПМЦ може змінити режим вивільнення ліків з карбомерної гелевої матриці шляхом підгонки кінетичного рівняння вивільнення ліків, а 1,0% ГПМЦ може покращити 1,0% карбомерну матрицю та 1,5% карбомерну матрицю. Причиною може бути те, що ГПМЦ розширюється швидше, а швидке розширення на ранній стадії експерименту збільшує молекулярну щілину карбомерного гелю, тим самим прискорюючи швидкість вивільнення його лікарського засобу. Чжао Венцуй та ін. використовували карбомер-934 та гідроксипропілметилцелюлозу як носії для приготування офтальмологічного гелю норфлоксацину. Процес приготування простий та здійсненний, а якість відповідає вимогам якості офтальмологічного гелю «Китайської фармакопеї» (видання 2010 року).

3.9 Інгібітор осадження для самомікроемульгуючої системи

Самоемульгуюча система доставки ліків (SMEDDS) – це новий тип пероральної системи доставки ліків, що являє собою гомогенну, стабільну та прозору суміш, що складається з ліків, олійної фази, емульгатора та коемульгатора. Склад рецептурної форми простий, а безпека та стабільність високі. Для погано розчинних ліків часто додають водорозчинні волокнисті полімерні матеріали, такі як ГПМЦ, полівінілпіролідон (ПВП) тощо, щоб забезпечити перенасичене розчинення вільних ліків та ліків, інкапсульованих у мікроемульсії, у шлунково-кишковому тракті, що підвищує розчинність ліків та покращує біодоступність.

Пен Сюань та ін. підготували перенасичену самоемульгуючу систему доставки ліків на основі силібініну (S-SEDDS). Оксиетиленгідрована касторова олія (Cremophor RH40), 12% каприлова кислота, поліетиленглікольгліцерид (Labrasol) як коемульгатор та 50 мг·г-1 ГПМЦ. Додавання ГПМЦ до SSEDDS може призвести до перенасичення вільного силібініну для розчинення в S-SEDDS та запобігання випаданню силібініну в осад. Порівняно з традиційними рецептурами самомікроемульсій, зазвичай додають більшу кількість поверхнево-активної речовини, щоб запобігти неповній інкапсуляції ліків. Додавання ГПМЦ може підтримувати розчинність силібініну в середовищі розчинення відносно постійною, зменшуючи емульгування в рецептурах самомікроемульсій.

4. Висновок

Можна побачити, що ГПМЦ широко використовується в препаратах завдяки своїм фізичним, хімічним та біологічним властивостям, але ГПМЦ також має багато недоліків у препаратах, таких як явище до- та післявибухового вивільнення. метилметакрилат) для покращення. Водночас деякі дослідники досліджували застосування осмотичної теорії в ГПМЦ шляхом приготування таблеток карбамазепіну з пролонгованим вивільненням та таблеток верапамілу гідрохлориду з пролонгованим вивільненням для подальшого вивчення механізму їх вивільнення. Одним словом, все більше дослідників виконують велику роботу для кращого застосування ГПМЦ у препаратах, і завдяки поглибленому вивченню його властивостей та вдосконаленню технології приготування, ГПМЦ буде ширше використовуватися в нових лікарських формах та нових лікарських формах. У дослідженнях фармацевтичних систем, а також сприятиме постійному розвитку фармації.