Se revisaron, analizaron y resumieron las publicaciones nacionales e internacionales sobre la preparación de excipientes farmacéuticos de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) en los últimos años, así como su aplicación en preparaciones sólidas, líquidas, de liberación sostenida y controlada, cápsulas, gelatina y nuevas formulaciones, como adhesivos y bioadhesivos. Debido a su peso molecular relativo y viscosidad, la HPMC posee propiedades emulsionantes, adhesivas, espesantes, de aumento de viscosidad, de suspensión, gelificantes y filmógenas. Su uso en preparaciones farmacéuticas es muy extendido y seguirá desempeñando un papel fundamental en este campo. Con el estudio profundo de sus propiedades y la mejora de la tecnología de formulación, la HPMC se utilizará cada vez más en la investigación de nuevas formas farmacéuticas y sistemas de administración de fármacos, impulsando así el desarrollo continuo de formulaciones.
hidroxipropilmetilcelulosa; preparaciones farmacéuticas; excipientes farmacéuticos.
Los excipientes farmacéuticos no solo constituyen la base material para la formación de preparados farmacéuticos, sino que también están estrechamente relacionados con la dificultad del proceso de preparación, la calidad, la estabilidad, la seguridad, la velocidad de liberación, el mecanismo de acción, la eficacia clínica y el desarrollo de nuevas formas farmacéuticas y vías de administración. La aparición de nuevos excipientes farmacéuticos suele impulsar la mejora de la calidad de los preparados y el desarrollo de nuevas formas farmacéuticas. La hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) es uno de los excipientes farmacéuticos más populares a nivel nacional e internacional. Debido a su diferente peso molecular relativo y viscosidad, posee funciones emulsionantes, aglutinantes, espesantes, suspensivas y adhesivas. Sus características y usos, como la coagulación y la formación de películas, se utilizan ampliamente en la tecnología farmacéutica. Este artículo revisa principalmente la aplicación de la hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) en formulaciones en los últimos años.
1.Propiedades básicas de la HPMC
La hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), cuya fórmula molecular es C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, tiene una masa molecular relativa de aproximadamente 86 000. Este producto es un material semisintético, compuesto por metilcelulosa y éter polihidroxipropílico. Se puede producir de dos maneras: una es tratar la metilcelulosa de grado adecuado con NaOH y luego hacerla reaccionar con óxido de propileno a alta temperatura y alta presión. El tiempo de reacción debe ser lo suficientemente largo para permitir que el metilo y el hidroxipropilo formen enlaces éter que se unen al anillo de anhidroglucosa de la celulosa, alcanzando así el grado deseado; la otra es tratar la fibra de línter de algodón o pulpa de madera con sosa cáustica, y luego hacerla reaccionar sucesivamente con metano clorado y óxido de propileno, para finalmente refinarla y triturarla hasta obtener un polvo o gránulos finos y uniformes.
Este producto es de color blanco a blanco lechoso, inodoro e insípido, y se presenta en forma de polvo granular o fibroso de fácil flujo. Se disuelve en agua formando una solución coloidal transparente a blanco lechoso con una viscosidad determinada. A cierta concentración, puede producirse un fenómeno de interconversión sol-gel debido a los cambios de temperatura de la solución.
Debido a la diferencia en el contenido de estos dos sustituyentes en la estructura de metoxi e hidroxipropilo, han aparecido varios tipos de productos. En concentraciones específicas, los distintos tipos de productos tienen características específicas. Viscosidad y temperatura de gelificación térmica, por lo tanto, tienen diferentes propiedades y pueden usarse para diferentes propósitos. Las farmacopeas de varios países tienen diferentes regulaciones y representaciones en el modelo: la Farmacopea Europea se basa en los distintos grados de diferentes viscosidades y diferentes grados de sustitución de los productos que se venden en el mercado, expresados por grados más números, y la unidad es "mPa s". En la Farmacopea de los Estados Unidos, se agregan 4 dígitos después del nombre genérico para indicar el contenido y el tipo de cada sustituyente de hidroxipropilmetilcelulosa, como hidroxipropilmetilcelulosa 2208. Los dos primeros dígitos representan el valor aproximado del grupo metoxi. Porcentaje, los dos últimos dígitos representan el porcentaje aproximado de hidroxipropilo.
La hidroxipropilmetilcelulosa de Calocan cuenta con 3 series: E, F y K. Cada serie ofrece una variedad de modelos. La serie E se utiliza principalmente como recubrimiento de película para tabletas y núcleos de tabletas cerradas. Las series E y F se utilizan como agentes viscosificantes y retardantes de la liberación para preparaciones oftálmicas, agentes suspensivos, espesantes para preparaciones líquidas, tabletas y aglutinantes de gránulos. La serie K se utiliza principalmente como inhibidores de la liberación y materiales de matriz de gel hidrofílico para preparaciones de liberación lenta y controlada.
Entre los fabricantes nacionales se incluyen principalmente la Fábrica Química No. 2 de Fuzhou, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., la Fábrica de Accesorios Farmacéuticos de Luzhou, Sichuan, la Fábrica Química No. 1 de Jinxian, Hubei, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., las plantas químicas de Huian, Xi'an, etc.
2.Ventajas de la HPMC
La HPMC se ha convertido en uno de los excipientes farmacéuticos más utilizados tanto a nivel nacional como internacional, debido a que posee ventajas que otros excipientes no tienen.
2.1 Solubilidad en agua fría
Soluble en agua fría por debajo de 40 ℃ o en etanol al 70%, prácticamente insoluble en agua caliente por encima de 60 ℃, pero puede gelificarse.
2.2 Químicamente inerte
La HPMC es un tipo de éter de celulosa no iónico; su solución no tiene carga iónica y no interactúa con sales metálicas ni compuestos orgánicos iónicos, por lo que otros excipientes no reaccionan con ella durante el proceso de producción de los preparados.
2.3 Estabilidad
Es relativamente estable tanto a ácidos como a álcalis, y puede almacenarse durante mucho tiempo en un rango de pH entre 3 y 11 sin cambios significativos en su viscosidad. La solución acuosa de HPMC tiene efecto antimoho y mantiene una buena estabilidad de viscosidad durante el almacenamiento prolongado. Los excipientes farmacéuticos que utilizan HPMC presentan una mayor estabilidad de calidad que aquellos que utilizan excipientes tradicionales (como dextrina, almidón, etc.).
2.4 Ajuste de la viscosidad
Se pueden mezclar diferentes derivados de viscosidad de HPMC en distintas proporciones, y su viscosidad puede modificarse según una ley determinada, y presenta una buena relación lineal, por lo que la proporción puede seleccionarse según las necesidades.
2.5 Inercia metabólica
La HPMC no se absorbe ni se metaboliza en el cuerpo y no genera calor, por lo que es un excipiente seguro para preparaciones farmacéuticas. 2.6 Seguridad En general, se considera que la HPMC es un material no tóxico y no irritante; la dosis letal media para ratones es de 5 g·kg⁻¹ y la dosis letal media para ratas es de 5,2 g·kg⁻¹. La dosis diaria es inocua para el cuerpo humano.
3.Aplicación de HPMC en formulaciones
3.1 Como material de recubrimiento de película y material formador de película
Al utilizar HPMC como material para el recubrimiento de comprimidos, el comprimido recubierto no presenta ventajas evidentes en cuanto a la opacidad del sabor y la apariencia en comparación con los comprimidos recubiertos tradicionales, como los recubiertos de azúcar. Sin embargo, su dureza, friabilidad, absorción de humedad, grado de desintegración, aumento de peso del recubrimiento y otros indicadores de calidad son superiores. El grado de baja viscosidad de este producto se utiliza como material de recubrimiento de película soluble en agua para comprimidos y píldoras, y el grado de alta viscosidad se utiliza como material de recubrimiento de película para sistemas de solventes orgánicos, generalmente a una concentración del 2 % al 20 %.
Zhang Jixing et al. utilizaron el método de superficie de efecto para optimizar la formulación de la premezcla con HPMC como recubrimiento de película. Tomando el material formador de película HPMC, la cantidad de alcohol polivinílico y el plastificante polietilenglicol como factores de investigación, la resistencia a la tracción y la permeabilidad de la película y la viscosidad de la solución de recubrimiento de película es el índice de inspección, y la relación entre el índice de inspección y los factores de inspección se describe mediante un modelo matemático, y finalmente se obtiene el proceso de formulación óptimo. Su consumo es respectivamente agente formador de película hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCE5) 11,88 g, alcohol polivinílico 24,12 g, plastificante polietilenglicol 13,00 g, y la viscosidad de la suspensión de recubrimiento es 20 mPa·s, la permeabilidad y la resistencia a la tracción de la película alcanzaron el mejor efecto. Zhang Yuan mejoró el proceso de preparación, usó HPMC como aglutinante para reemplazar la suspensión de almidón y cambió las tabletas de Jiahua a tabletas recubiertas con película para mejorar la calidad de sus preparaciones, mejorar su higroscopicidad, fácil decoloración, tabletas sueltas, astilladas y otros problemas, mejorar la estabilidad de la tableta. El proceso de formulación óptimo se determinó mediante experimentos ortogonales, es decir, la concentración de la suspensión fue 2% HPMC en solución de etanol al 70% durante el recubrimiento, y el tiempo de agitación durante la granulación fue 15 min. Resultados Las tabletas recubiertas con película de Jiahua preparadas por el nuevo proceso y fórmula mejoraron mucho en apariencia, tiempo de desintegración y dureza del núcleo que las producidas por el proceso de fórmula original, y la tasa de calificación de las tabletas recubiertas con película mejoró mucho. alcanzó más del 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc. también usaron hidroxipropilmetilcelulosa como material formador de película para preparar la tableta de posicionamiento de colon patinae y la tableta de posicionamiento de colon matrine, respectivamente. afectan la liberación del fármaco. Huang Yunran preparó comprimidos de posicionamiento de colon con extracto de sangre de dragón y aplicó HPMC a la solución de recubrimiento de la capa hinchada, con una fracción de masa del 5%. Esto demuestra que la HPMC puede utilizarse ampliamente en sistemas de administración de fármacos dirigidos al colon.
La hidroxipropilmetilcelulosa no solo es un excelente material de recubrimiento de películas, sino que también puede utilizarse como material formador de películas en formulaciones de películas. Wang Tongshun y otros optimizaron la formulación de una película compuesta oral de regaliz de zinc y aminolexanol, utilizando la flexibilidad, uniformidad, suavidad y transparencia del agente de la película como índices de investigación, obteniendo una formulación óptima de 6,5 g de PVA, 0,1 g de HPMC y 6,0 g de propilenglicol que cumple con los requisitos de liberación lenta y seguridad, y puede utilizarse como formulación para la película compuesta.
3.2 como aglutinante y desintegrante
La versión de baja viscosidad de este producto puede utilizarse como aglutinante y desintegrante para comprimidos, píldoras y gránulos, mientras que la versión de alta viscosidad solo puede utilizarse como aglutinante. La dosificación varía según el modelo y los requisitos. Generalmente, la dosificación de aglutinante para comprimidos de granulación seca es del 5 %, y para comprimidos de granulación húmeda es del 2 %.
Li Houtao et al. evaluaron el aglutinante de las tabletas de tinidazol. Se investigaron 8% de polivinilpirrolidona (PVP-K30), 40% de jarabe, 10% de suspensión de almidón, 2,0% de hidroxipropilmetilcelulosa K4 (HPMCK4M) y 50% de etanol como aglutinantes de las tabletas de tinidazol. Preparación de tabletas de tinidazol. Se compararon los cambios de apariencia de las tabletas simples y después del recubrimiento, y se midieron la friabilidad, la dureza, el límite de tiempo de desintegración y la velocidad de disolución de diferentes tabletas de prescripción. Resultados Las tabletas preparadas con 2,0% de hidroxipropilmetilcelulosa eran brillantes, y la medición de friabilidad no encontró fenómeno de astillamiento de bordes ni de esquinas, y después del recubrimiento, la forma de la tableta era completa y la apariencia era buena. Por lo tanto, se utilizaron tabletas de tinidazol preparadas con 2,0% de HPMC-K4 y 50% de etanol como aglutinantes. Guan Shihai estudió el proceso de formulación de tabletas Fuganning, seleccionó los adhesivos y seleccionó soluciones de etanol al 50%, pasta de almidón al 15%, PVP al 10% y etanol al 50% con compresibilidad, suavidad y friabilidad como indicadores de evaluación. , solución de CMC-Na al 5% y HPMC al 15% (5 mPa s). Resultados Las láminas preparadas con etanol al 50%, pasta de almidón al 15%, PVP al 10%, solución de etanol al 50% y CMC-Na al 5% tenían una superficie lisa, pero poca compresibilidad y baja dureza, que no podían satisfacer las necesidades de recubrimiento; solución de HPMC al 15% (5 mPa·s), la superficie de la tableta es lisa, la friabilidad es adecuada y la compresibilidad es buena, que puede satisfacer las necesidades de recubrimiento. Por lo tanto, se eligió HPMC (5 mPa s) como adhesivo.
3.3 como agente suspensivo
El grado de alta viscosidad de este producto se utiliza como agente suspensor para preparar una preparación líquida de tipo suspensión. Tiene un buen efecto suspensor, es fácil de redispersar, no se adhiere a la pared y tiene partículas de floculación finas. La dosis habitual es de 0,5% a 1,5%. Song Tian et al. utilizaron materiales poliméricos de uso común (hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, povidona, goma xantana, metilcelulosa, etc.) como agentes suspensores para preparar una suspensión seca de racecadotril. A través de la relación de volumen de sedimentación de diferentes suspensiones, se observaron el índice de redispersabilidad, y la reología, la viscosidad de la suspensión y la morfología microscópica, y también se investigó la estabilidad de las partículas del fármaco bajo el experimento acelerado. Resultados La suspensión seca preparada con 2% de HPMC como agente suspensor tuvo un proceso simple y buena estabilidad.
Comparado con la metilcelulosa, la hidroxipropilmetilcelulosa tiene las características de formar una solución más clara, y solo existe una cantidad muy pequeña de sustancias fibrosas no dispersas, por lo que HPMC también se usa comúnmente como agente suspensor en preparaciones oftálmicas. Liu Jie et al. usaron HPMC, hidroxipropilcelulosa (HPC), carbómero 940, polietilenglicol (PEG), hialuronato de sodio (HA) y la combinación de HA/HPMC como agentes suspensores para preparar diferentes especificaciones Para la suspensión oftálmica de ciclovir, la relación de volumen de sedimentación, el tamaño de partícula y la redispersabilidad se seleccionan como indicadores de inspección para seleccionar el mejor agente suspensor. Los resultados muestran que la suspensión oftálmica de aciclovir preparada con 0,05 % de HA y 0,05 % de HPMC como agente suspensor, la relación de volumen de sedimentación es 0,998, el tamaño de partícula es uniforme, la redispersabilidad es buena y la preparación es estable Sex aumenta.
3.4 Como bloqueador, agente de liberación lenta y controlada y agente formador de poros.
El grado de alta viscosidad de este producto se utiliza para la preparación de comprimidos de liberación sostenida con matriz de gel hidrofílico, bloqueadores y agentes de liberación controlada de comprimidos de liberación sostenida con matriz de material mixto, y tiene el efecto de retrasar la liberación del fármaco. Su concentración es del 10% al 80%. Los grados de baja viscosidad se utilizan como porógenos para preparaciones de liberación sostenida o controlada. La dosis inicial requerida para el efecto terapéutico de dichos comprimidos se puede alcanzar rápidamente, y luego se ejerce el efecto de liberación sostenida o controlada, y se mantiene la concentración efectiva del fármaco en sangre en el cuerpo. La hidroxipropilmetilcelulosa se hidrata para formar una capa de gel cuando entra en contacto con el agua. El mecanismo de liberación del fármaco desde el comprimido de matriz incluye principalmente la difusión de la capa de gel y la erosión de la capa de gel. Jung Bo Shim et al prepararon comprimidos de liberación sostenida de carvedilol con HPMC como material de liberación sostenida.
La hidroxipropilmetilcelulosa también se usa ampliamente en las tabletas de matriz de liberación sostenida de la medicina tradicional china, y la mayoría de los ingredientes activos, partes efectivas y preparaciones individuales de la medicina tradicional china se utilizan. Liu Wen et al. usaron 15% de hidroxipropilmetilcelulosa como material de matriz, 1% de lactosa y 5% de celulosa microcristalina como rellenos, y prepararon la decocción Jingfang Taohe Chengqi en tabletas orales de matriz de liberación sostenida. El modelo es la ecuación de Higuchi. El sistema de composición de la fórmula es simple, la preparación es fácil y los datos de liberación son relativamente estables, lo que cumple con los requisitos de la Farmacopea China. Tang Guanguang et al. usaron saponinas totales de Astragalus como fármaco modelo, prepararon tabletas de matriz de HPMC y exploraron los factores que afectan la liberación del fármaco de las partes efectivas de la medicina tradicional china en tabletas de matriz de HPMC. Resultados A medida que aumentaba la dosis de HPMC, la liberación de astragalósido disminuía, y el porcentaje de liberación del fármaco tenía una relación casi lineal con la velocidad de disolución de la matriz. En el comprimido matricial de hipromelosa (HPMC), existe una relación entre la liberación del principio activo de la medicina tradicional china y la dosis y el tipo de HPMC, y el proceso de liberación del monómero químico hidrófilo es similar. La hidroxipropilmetilcelulosa no solo es adecuada para compuestos hidrófilos, sino también para sustancias no hidrófilas. Liu Guihua utilizó hidroxipropilmetilcelulosa al 17 % (HPMCK15M) como material de matriz de liberación sostenida y preparó comprimidos de matriz de liberación sostenida Tianshan Xuelian mediante granulación húmeda y compresión. El efecto de liberación sostenida fue evidente y el proceso de preparación resultó estable y viable.
La hidroxipropilmetilcelulosa no solo se aplica a las tabletas de matriz de liberación sostenida de los ingredientes activos y partes efectivas de la medicina tradicional china, sino que también se usa cada vez más en preparaciones compuestas de medicina tradicional china. Wu Huichao et al. usaron 20% de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCK4M) como material de matriz, y usaron el método de compresión directa de polvo para preparar la tableta de matriz de gel hidrofílico Yizhi que podía liberar el fármaco de forma continua y estable durante 12 horas. La saponina Rg1, el ginsenósido Rb1 y la saponina R1 de Panax notoginseng se usaron como indicadores de evaluación para investigar la liberación in vitro, y la ecuación de liberación del fármaco se ajustó para estudiar el mecanismo de liberación del fármaco. Resultados El mecanismo de liberación del fármaco se ajustó a la ecuación cinética de orden cero y a la ecuación de Ritger-Peppas en la que el genipósido se liberó por difusión no Fick, y los tres componentes en Panax notoginseng se liberaron por erosión esquelética.
3.5 Adhesivo protector como espesante y coloide
Cuando este producto se utiliza como espesante, su concentración habitual oscila entre el 0,45 % y el 1,0 %. También puede aumentar la estabilidad del adhesivo hidrofóbico, formar un coloide protector, evitar que las partículas se aglutinen y se aglomeren, inhibiendo así la formación de sedimentos. Su concentración habitual es del 0,5 % al 1,5 %.
Wang Zhen et al. utilizaron el método de diseño experimental ortogonal L9 para investigar el proceso de preparación de enemas de carbón activado medicinal. Las condiciones óptimas del proceso para la determinación final del enema de carbón activado medicinal son usar 0,5 % de carboximetilcelulosa sódica y 2,0 % de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC contiene 23,0 % de grupo metoxilo, 11,6 % de base de hidroxipropoxilo) como espesante, las condiciones del proceso ayudan a mejorar la estabilidad del carbón activado medicinal. Zhang Zhiqiang et al. desarrollaron un gel oftálmico listo para usar de clorhidrato de levofloxacino sensible al pH con efecto de liberación sostenida, utilizando carbopol como matriz del gel e hidroxipropilmetilcelulosa como agente espesante. La prescripción óptima mediante experimentación, finalmente obtenida es 0,1 g de clorhidrato de levofloxacino, 3 g de carbopol (9400), 20 g de hidroxipropilmetilcelulosa (E50 LV), 0,35 g de fosfato disódico de hidrógeno, 0,45 g de ácido fosfórico de dihidrógeno de sodio, 0,50 g de cloruro de sodio, 0,03 g de etilparabeno, y se añadió agua hasta completar 100 mL. En la prueba, el autor examinó la serie METHOCEL de hidroxipropilmetilcelulosa de Colorcon Company con diferentes especificaciones (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) para preparar espesantes con diferentes concentraciones, y el resultado seleccionó HPMC E50 LV como espesante. Espesante para geles instantáneos de clorhidrato de levofloxacino sensibles al pH.
3.6 como material de cápsula
Generalmente, la cubierta de las cápsulas está compuesta principalmente de gelatina. Si bien el proceso de producción de la cubierta es sencillo, presenta algunos problemas, como una protección deficiente contra la humedad y los fármacos sensibles al oxígeno, una menor disolución del fármaco y una desintegración retardada de la cubierta durante el almacenamiento. Por ello, se utiliza hidroxipropilmetilcelulosa como sustituto de la gelatina en la fabricación de cápsulas, lo que mejora la capacidad de moldeo y la eficacia del fármaco, y su uso se ha extendido ampliamente tanto a nivel nacional como internacional.
Utilizando teofilina como fármaco de control, Podczeck et al. encontraron que la tasa de disolución del fármaco de las cápsulas con cubiertas de hidroxipropilmetilcelulosa era mayor que la de las cápsulas de gelatina. La razón del análisis es que la desintegración de HPMC es la desintegración de toda la cápsula al mismo tiempo, mientras que la desintegración de la cápsula de gelatina es la desintegración de la estructura de red primero, y luego la desintegración de toda la cápsula, por lo que la cápsula de HPMC es más adecuada para cubiertas de cápsulas para formulaciones de liberación inmediata. Chiwele et al. también obtuvieron conclusiones similares y compararon la disolución de cubiertas de gelatina, gelatina/polietilenglicol y HPMC. Los resultados mostraron que las cubiertas de HPMC se disolvieron rápidamente bajo diferentes condiciones de pH, mientras que las cápsulas de gelatina se vieron muy afectadas por diferentes condiciones de pH. Tang Yue et al. seleccionaron un nuevo tipo de cubierta de cápsula para un sistema portador de inhalador de polvo seco de fármaco vacío de baja dosis. Se comparó la estabilidad de la cápsula de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) con la de gelatina, así como las propiedades del polvo en su interior bajo diferentes condiciones, y se realizó una prueba de friabilidad. Los resultados muestran que, en comparación con las cápsulas de gelatina, las cápsulas de HPMC ofrecen mayor estabilidad y protección del polvo, mayor resistencia a la humedad y menor friabilidad. Por lo tanto, las cápsulas de HPMC son más adecuadas para la inhalación de polvo seco.
3.7 como bioadhesivo
La tecnología de bioadhesión utiliza excipientes con polímeros bioadhesivos. Al adherirse a la mucosa biológica, mejora la continuidad y la adherencia entre el preparado y la mucosa, permitiendo que el fármaco se libere y absorba lentamente, logrando así el efecto terapéutico deseado. Actualmente, se utiliza ampliamente en el tratamiento de enfermedades del tracto gastrointestinal, la vagina, la mucosa oral y otras partes del cuerpo.
La tecnología de bioadhesión gastrointestinal es un nuevo sistema de administración de fármacos desarrollado en los últimos años. No solo prolonga el tiempo de permanencia de los fármacos en el tracto gastrointestinal, sino que también mejora el contacto entre el fármaco y la membrana celular en el sitio de absorción, modifica la fluidez de la membrana celular y facilita la penetración del fármaco en las células epiteliales del intestino delgado, mejorando así su biodisponibilidad. Wei Keda et al. seleccionaron la formulación del núcleo del comprimido con la dosis de HPMCK4M y Carbomer 940 como factores de investigación, y utilizaron un dispositivo de bioadhesión de fabricación propia para medir la fuerza de desprendimiento entre el comprimido y la biopelícula simulada mediante la calidad del agua en la bolsa de plástico. y finalmente seleccionó el contenido de HPMCK40 y carbómero 940 en 15 y 27,5 mg en el área de prescripción óptima de los núcleos de tabletas NCaEBT, respectivamente, para preparar los núcleos de tabletas NCaEBT, lo que indica que los materiales bioadhesivos (como la hidroxipropilmetilcelulosa) pueden reducir significativamente la mejora de la adhesión de la preparación al tejido.
Las preparaciones bioadhesivas orales son un nuevo tipo de sistema de administración de fármacos que se ha estudiado más en los últimos años. Estas preparaciones pueden adherir el fármaco a la zona afectada de la cavidad bucal, lo que no solo prolonga el tiempo de permanencia del fármaco en la mucosa oral, sino que también la protege. Esto mejora el efecto terapéutico y la biodisponibilidad del fármaco. Xue Xiaoyan et al. optimizaron la formulación de comprimidos adhesivos orales de insulina, utilizando pectina de manzana, quitosano, carbómero 934P, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC K392) y alginato de sodio como materiales bioadhesivos, y liofilizando para preparar una lámina adhesiva de doble capa para insulina oral. El comprimido adhesivo oral de insulina preparado tiene una estructura porosa similar a una esponja, que favorece la liberación de insulina, y posee una capa protectora hidrofóbica, que garantiza la liberación unidireccional del fármaco y evita su pérdida. Hao Jifu et al. también prepararon parches bioadhesivos orales de perlas azul-amarillas utilizando pegamento Baiji, HPMC y carbómero como materiales bioadhesivos.
En los sistemas de administración vaginal de fármacos, la tecnología de bioadhesión también se ha utilizado ampliamente. Zhu Yuting et al. utilizaron carbómero (CP) e HPMC como materiales adhesivos y matriz de liberación sostenida para preparar comprimidos vaginales bioadhesivos de clotrimazol con diferentes formulaciones y proporciones, y midieron su adhesión, tiempo de adhesión y porcentaje de hinchamiento en un entorno de fluido vaginal artificial. La formulación adecuada se seleccionó como CP-HPMC 1:1, la lámina adhesiva preparada tuvo un buen rendimiento de adhesión, y el proceso fue simple y factible.
3,8 como gel tópico
Como preparación adhesiva, el gel tiene una serie de ventajas como seguridad, estética, fácil limpieza, bajo costo, proceso de preparación simple y buena compatibilidad con los medicamentos. Dirección de desarrollo. Por ejemplo, el gel transdérmico es una nueva forma farmacéutica que se ha estudiado más en los últimos años. No solo puede evitar la destrucción de los medicamentos en el tracto gastrointestinal y reducir la variación pico-valle de la concentración plasmática del fármaco, sino que también se ha convertido en uno de los sistemas de liberación de fármacos más eficaces para superar los efectos secundarios de los medicamentos.
Zhu Jingjie et al. estudiaron el efecto de diferentes matrices en la liberación de escutelarina alcohol plastid gel in vitro, y seleccionaron carbómero (980NF) e hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCK15M) como matrices de gel, y obtuvieron escutelarina adecuada para escutelarina. Matriz de gel de alcohol plastid. Los resultados experimentales muestran que 1. 0% carbómero, 1. 5% carbómero, 1. 0% carbómero + 1. 0% HPMC, 1. 5% carbómero + 1. 0% HPMC como matriz de gel Ambos son adecuados para escutelarina alcohol plastid. Durante el experimento, se encontró que HPMC podía cambiar el modo de liberación del fármaco de la matriz de gel de carbómero al ajustar la ecuación cinética de liberación del fármaco, y 1.0% HPMC podía mejorar la matriz de 1. 0% carbómero y la matriz de 1. 5% carbómero. La razón podría ser que la HPMC se expande más rápido, y esta rápida expansión en la etapa inicial del experimento aumenta el espacio molecular del gel de carbómero, acelerando así la liberación del fármaco. Zhao Wencui et al. utilizaron carbómero-934 e hidroxipropilmetilcelulosa como excipientes para preparar un gel oftálmico de norfloxacina. El proceso de preparación es sencillo y viable, y la calidad cumple con los requisitos de calidad para geles oftálmicos de la Farmacopea China (edición de 2010).
3.9 Inhibidor de precipitación para sistemas auto-microemulsionantes
El sistema de administración de fármacos autoemulsionable (SMEDDS) es un nuevo tipo de sistema de administración oral de fármacos, que consiste en una mezcla homogénea, estable y transparente compuesta por el fármaco, una fase oleosa, un emulsionante y un coemulsionante. Su composición es sencilla y ofrece buena seguridad y estabilidad. Para fármacos poco solubles, se suelen añadir materiales poliméricos de fibra hidrosolubles, como HPMC, polivinilpirrolidona (PVP), etc., para lograr que tanto el fármaco libre como el encapsulado en la microemulsión alcancen una disolución sobresaturada en el tracto gastrointestinal, aumentando así la solubilidad del fármaco y mejorando su biodisponibilidad.
Peng Xuan et al. prepararon un sistema de administración de fármacos autoemulsionable sobresaturado de silibinina (S-SEDDS). Aceite de ricino hidrogenado oxietileno (Cremophor RH40), 12 % de glicérido de polietilenglicol de ácido caprílico/cáprico (Labrasol) como coemulsionante y 50 mg·g-1 de HPMC. La adición de HPMC al SSEDDS puede sobresaturar la silibinina libre para disolverla en el S-SEDDS y evitar que la silibinina precipite. En comparación con las formulaciones de automicroemulsión tradicionales, se suele añadir una mayor cantidad de surfactante para evitar la encapsulación incompleta del fármaco. La adición de HPMC puede mantener la solubilidad de la silibinina en el medio de disolución relativamente constante, reduciendo la emulsificación en las formulaciones de automicroemulsión. dosis del agente.
4. Conclusión
Se puede observar que la HPMC se ha utilizado ampliamente en preparaciones debido a sus propiedades físicas, químicas y biológicas, pero también tiene muchas deficiencias en preparaciones, como el fenómeno de liberación pre y post-explosión. (metacrilato de metilo) para mejorar. Al mismo tiempo, algunos investigadores investigaron la aplicación de la teoría osmótica en la HPMC mediante la preparación de comprimidos de liberación sostenida de carbamazepina y comprimidos de liberación sostenida de clorhidrato de verapamilo para estudiar más a fondo su mecanismo de liberación. En resumen, cada vez más investigadores están trabajando arduamente para una mejor aplicación de la HPMC en preparaciones, y con el estudio profundo de sus propiedades y la mejora de la tecnología de preparación, la HPMC se utilizará más ampliamente en nuevas formas de dosificación y nuevas formas de dosificación en la investigación del sistema farmacéutico, lo que promoverá el desarrollo continuo de la farmacia.
Fecha de publicación: 8 de octubre de 2022