Byla zhodnocena, analyzována a shrnuta související literatura z posledních let, ať už domácí nebo zahraniční, týkající se přípravy farmaceutických pomocných látek hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) a jejího použití v pevných, tekutých přípravcích, přípravcích s prodlouženým a řízeným uvolňováním, kapslích a želatině. Nejnovější aplikace v oblasti nových formulací, jako jsou adhezivní formulace a bioadheziva. Vzhledem k rozdílu v relativní molekulové hmotnosti a viskozitě má HPMC vlastnosti a využití pro emulgaci, adhezi, zahušťování, zvyšování viskozity, suspendování, želírování a tvorbu filmu. Je široce používána ve farmaceutických přípravcích a bude hrát v oblasti příprav stále větší roli. Díky hloubkovému studiu jejích vlastností a zdokonalení technologie formulací bude HPMC ve větší míře používána při výzkumu nových lékových forem a nových systémů pro podávání léčiv, čímž se podpoří neustálý vývoj formulací.
hydroxypropylmethylcelulózafarmaceutické přípravky; farmaceutické pomocné látky.
Farmaceutické excipienty nejsou jen materiálovým základem pro tvorbu surových léčivých přípravků, ale také úzce souvisejí s obtížností procesu přípravy, kvalitou léčiva, stabilitou, bezpečností, rychlostí uvolňování léčiva, způsobem účinku, klinickou účinností a vývojem nových lékových forem a nových cest podání. Vznik nových farmaceutických excipientů často podporuje zlepšení kvality přípravy a vývoj nových lékových forem. Hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC) je jednou z nejoblíbenějších farmaceutických excipientů doma i v zahraničí. Díky své odlišné relativní molekulové hmotnosti a viskozitě má funkce emulgace, vázání, zahušťování, suspendování a lepení. Vlastnosti a použití, jako je koagulace a tvorba filmu, se ve farmaceutické technologii široce používají. Tento článek se zabývá především aplikací hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) ve formulacích v posledních letech.
1.Základní vlastnosti HPMC
Hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC), molekulární vzorec C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, s relativní molekulovou hmotností přibližně 86 000. Tento produkt je polosyntetický materiál, který je částečně methyl- a částečně polyhydroxypropyletherem celulózy. Lze jej vyrobit dvěma způsoby: Prvním je, že se methylcelulóza vhodné jakosti ošetří NaOH a poté se nechá reagovat s propylenoxidem za vysoké teploty a vysokého tlaku. Reakční doba musí být dostatečně dlouhá, aby se methyl- a hydroxypropylcelulóza mohly tvořit etherové vazby. Poté se celulóza spojí s anhydroglukózovým kruhem celulózy ve formě celulózy a dosáhne požadovaného stupně; druhým je ošetření bavlněného linteru nebo dřevní buničiny louhem sodným a následná reakce s chlorovaným metanem a propylenoxidem, která se dále zjemní a rozdrtí na jemný a jednotný prášek nebo granule.
Barva tohoto produktu je bílá až mléčně bílá, bez zápachu a chuti, a forma je granulovaný nebo vláknitý, snadno sypký prášek. Tento produkt lze rozpustit ve vodě za vzniku čirého až mléčně bílého koloidního roztoku s určitou viskozitou. V důsledku změny teploty roztoku s určitou koncentrací může docházet k jevu sol-gelové interkonverze.
Vzhledem k rozdílnému obsahu těchto dvou substituentů ve struktuře methoxy a hydroxypropyl se objevily různé typy produktů. Různé typy produktů mají ve specifických koncentracích specifické vlastnosti. Viskozita a teplota tepelné gelace mají proto různé vlastnosti a lze je použít k různým účelům. Lékárník různých zemí má různá nařízení a reprezentace podle modelu: Evropský lékopis je založen na různých stupních viskozity a různých stupních substituce produktů prodávaných na trhu, vyjádřených stupni a čísly, přičemž jednotka je „mPa·s“. V americkém lékopise se za generický název přidávají 4 číslice, které označují obsah a typ každého substituentu hydroxypropylmethylcelulózy, například hydroxypropylmethylcelulózy 2208. První dvě číslice představují přibližnou hodnotu methoxyskupiny. Procentuální zastoupení, poslední dvě číslice představují přibližné procentuální zastoupení hydroxypropylmethylcelulózy.
Hydroxypropylmethylcelulóza od Calocanu má 3 řady, a to řadu E, řadu F a řadu K, přičemž každá řada nabízí řadu modelů, ze kterých si můžete vybrat. Řada E se používá nejčastěji jako filmové potahy, pro potahování tablet, uzavřená jádra tablet; řady E a F se používají jako viskozifikátory a zpomalovače uvolňování pro oční přípravky, suspenzní činidla, zahušťovadla pro tekuté přípravky, tablety a pojiva granulí; řada K se používá nejčastěji jako inhibitory uvolňování a hydrofilní gelové matricové materiály pro přípravky s pomalým a řízeným uvolňováním.
Mezi domácí výrobce patří zejména chemická továrna Fuzhou č. 2, potravinářská a chemická společnost Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., továrna na farmaceutické doplňky Sichuan Luzhou, chemická továrna Hubei Jinxian č. 1, společnost Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., farmaceutická společnost Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., chemické závody Xi'an Huian atd.
2.Výhody HPMC
HPMC se stala jednou z nejpoužívanějších farmaceutických pomocných látek doma i v zahraničí, protože HPMC má výhody, které jiné pomocné látky nemají.
2.1 Rozpustnost ve studené vodě
Rozpustný ve studené vodě pod 40 °C nebo v 70% ethanolu, v horké vodě nad 60 °C v podstatě nerozpustný, ale může tvořit gel.
2.2 Chemicky inertní
HPMC je druh neiontového etheru celulózy, jehož roztok nemá iontový náboj a neinteraguje s kovovými solemi ani iontovými organickými sloučeninami, takže s ním během výrobního procesu přípravků nereagují jiné pomocné látky.
2.3 Stabilita
Je relativně stabilní vůči kyselinám i zásadám a lze jej dlouhodobě skladovat při pH 3 až 11 bez významné změny viskozity. Vodný roztok HPMC má protiplísňový účinek a udržuje si dobrou viskozitní stabilitu i při dlouhodobém skladování. Farmaceutické pomocné látky s použitím HPMC mají lepší kvalitativní stabilitu než ty, které používají tradiční pomocné látky (jako je dextrin, škrob atd.).
2.4 Nastavitelnost viskozity
Různé deriváty HPMC s různou viskozitou lze míchat v různých poměrech a jejich viskozita se může měnit podle určitého zákona a má dobrý lineární vztah, takže poměr lze zvolit podle potřeb.
2.5 Metabolická inertnost
HPMC se v těle neabsorbuje ani nemetabolizuje a neuvolňuje teplo, takže se jedná o bezpečnou pomocnou látku farmaceutického přípravku. 2.6 Bezpečnost Obecně se má za to, že HPMC je netoxický a nedráždivý materiál, střední letální dávka pro myši je 5 g·kg⁻¹ a střední letální dávka pro krysy je 5,2 g·kg⁻¹. Denní dávka je pro lidské tělo neškodná.
3.Aplikace HPMC ve formulacích
3.1 Jako materiál pro potahování filmu a materiál tvořící film
Použití HPMC jako materiálu pro potahované tablety nemá potahovaná tableta žádné zjevné výhody v maskování chuti a vzhledu ve srovnání s tradičními potahovanými tabletami, jako jsou tablety potahované cukrem, ale její tvrdost, drobivost, absorpce vlhkosti, stupeň rozpadu, přírůstek hmotnosti potahu a další ukazatele kvality jsou lepší. Nízkoviskózní stupeň tohoto produktu se používá jako ve vodě rozpustný filmový potahový materiál pro tablety a pilulky a vysokoviskózní stupeň se používá jako filmový potahový materiál pro systémy organických rozpouštědel, obvykle v koncentraci 2 % až 20 %.
Zhang Jixing a kol. použili metodu povrchového efektu k optimalizaci formulace premixu s HPMC jako filmovým potahem. Jako filmotvorný materiál HPMC, množství polyvinylalkoholu a změkčovadla polyethylenglykolu jako zkoumané faktory, pevnost v tahu a propustnost filmu a viskozita roztoku pro filmový potah je index kontroly a vztah mezi indexem kontroly a inspekčními faktory je popsán matematickým modelem, čímž je nakonec získán optimální proces formulace. Jeho spotřeba je filmotvorná látka hydroxypropylmethylcelulóza (HPMCE5) 11,88 g, polyvinylalkohol 24,12 g a změkčovadlo polyethylenglykol 13,00 g a viskozita potahové suspenze je 20 mPa·s, propustnost a pevnost v tahu filmu dosáhly nejlepšího efektu. Zhang Yuan zlepšil proces přípravy, použil HPMC jako pojivo místo škrobové suspenze a změnil tablety Jiahua na potahované tablety, aby zlepšil kvalitu svých přípravků, zlepšil jejich hygroskopičnost, zmírnil snadné blednutí, uvolňování tablet, tříštění a další problémy, a zvýšil stabilitu tablet. Optimální proces formulace byl stanoven ortogonálními experimenty, konkrétně koncentrace suspenze byla 2 % HPMC v 70% roztoku ethanolu během potahování a doba míchání během granulace byla 15 minut. Výsledky Potahované tablety Jiahua připravené novým procesem a recepturou se výrazně zlepšily co do vzhledu, doby rozpadu a tvrdosti jádra ve srovnání s tabletami vyrobenými původním recepturovaným procesem a také se výrazně zlepšila rychlost výroby potahovaných tablet. Dosáhl více než 95 %. Liang Meiyi, Lu Xiaohui atd. také použili hydroxypropylmethylcelulózu jako filmotvorný materiál k přípravě tablet pro umístění do patiny tlustého střeva a tablet pro umístění do matríny tlustého střeva. Tento efekt ovlivnil uvolňování léčiva. Huang Yunran připravil tablety pro umístění do tlustého střeva Dragon's Blood a nanesl HPMC na potahovací roztok bobtnavé vrstvy, přičemž jeho hmotnostní podíl byl 5 %. Je zřejmé, že HPMC lze široce používat v systémech pro podávání léčiv cílených na tlusté střevo.
Hydroxypropylmethylcelulóza je nejen vynikajícím materiálem pro potahování filmu, ale může být také použita jako filmotvorná látka ve filmových formulacích. Wang Tongshun atd. jsou optimalizovány pro recepturu kompozitního filmu pro orální použití na bázi sloučeniny zinečnatého, lékořice a aminolexanolu, s flexibilitou, rovnoměrností, hladkostí a průhledností filmového činidla jakožto indexem výzkumu. Optimální receptura je PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g a propylenglykol 6,0 g, která splňuje požadavky na pomalé uvolňování a bezpečnost, a lze ji použít jako recepturu pro kompozitní film.
3.2 jako pojivo a dezintegrační činidlo
Nízká viskozita tohoto produktu může být použita jako pojivo a rozvolňovadlo pro tablety, pilulky a granule, zatímco vysoká viskozita může být použita pouze jako pojivo. Dávkování se liší v závislosti na modelu a požadavcích. Obecně je dávkování pojiva pro tablety pro suchou granulaci 5 % a dávkování pojiva pro tablety pro mokrou granulaci 2 %.
Li Houtao a kol. zkoumali pojivo tablet tinidazolu. Adheze tablet tinidazolu byla postupně zkoumána v složení 8 % polyvinylpyrrolidonu (PVP-K30), 40 % sirupu, 10 % škrobové suspenze, 2,0 % hydroxypropylmethylcelulózy K4 (HPMCK4M) a 50 % ethanolu. Příprava tablet tinidazolu. Byly porovnány změny vzhledu tablet bez přísad a tablet po potažení a byla měřena drobivost, tvrdost, doba rozpadu a rychlost rozpouštění různých tablet na předpis. Výsledky: Tablety připravené s 2,0 % hydroxypropylmethylcelulózy byly lesklé a měření drobivosti nezjistilo žádné odlupování hran ani ohýbání. Po potažení byl tvar tablety úplný a vzhled dobrý. Proto byly použity tablety tinidazolu připravené s 2,0 % HPMC-K4 a 50 % ethanolu jako pojivem. Guan Shihai studoval proces formulace tablet Fuganning, prověřil lepidla a prověřil roztoky 50% ethanolu, 15% škrobové pasty, 10% PVP a 50% ethanolu s ukazateli stlačitelnosti, hladkosti a drobivosti jako hodnotícími ukazateli, 5% roztok CMC-Na a 15% roztok HPMC (5 mPa·s). Výsledky Listy připravené s 50% ethanolem, 15% škrobovou pastou, 10% PVP, 50% roztokem ethanolu a 5% CMC-Na měly hladký povrch, ale špatnou stlačitelnost a nízkou tvrdost, což nemohlo splňovat požadavky na potahování; u 15% roztoku HPMC (5 mPa·s) byl povrch tablety hladký, drobivost je odpovídající a stlačitelnost dobrá, což mohlo splňovat požadavky na potahování. Proto byl jako lepidlo zvolen HPMC (5 mPa·s).
3.3 jako suspenzní činidlo
Vysokoviskózní stupeň tohoto produktu se používá jako suspenzní činidlo k přípravě tekutého přípravku suspenzního typu. Má dobrý suspenzní účinek, snadno se redisperguje, nelepí se na stěny a má jemné flokulační částice. Obvyklé dávkování je 0,5 % až 1,5 %. Song Tian a kol. použili běžně používané polymerní materiály (hydroxypropylmethylcelulózu, sodnou sůl karboxymethylcelulózy, povidon, xanthanovou gumu, methylcelulózu atd.) jako suspenzní činidla k přípravě suché suspenze racecadotrilu. Prostřednictvím poměru sedimentačních objemů různých suspenzí byl sledován index redisperzibility, reologie, viskozita suspenze a mikroskopická morfologie a byla také zkoumána stabilita částic léčiva v urychleném experimentu. Výsledky Suchá suspenze připravená s 2 % HPMC jako suspenzním činidlem měla jednoduchý proces a dobrou stabilitu.
Ve srovnání s methylcelulózou má hydroxypropylmethylcelulóza vlastnosti, že vytváří čirší roztok a existuje jen velmi malé množství nedispergovaných vláknitých látek, proto se HPMC také běžně používá jako suspenzní činidlo v očních přípravcích. Liu Jie a kol. použili HPMC, hydroxypropylcelulózu (HPC), karbomer 940, polyethylenglykol (PEG), hyaluronát sodný (HA) a kombinaci HA/HPMC jako suspenzní činidla k přípravě různých specifikací. Pro oční suspenzi Cicloviru byly jako kontrolní ukazatele pro výběr nejlepšího suspenzního činidla zvoleny poměr sedimentačního objemu, velikost částic a redisperzibilita. Výsledky ukazují, že u oční suspenze acykloviru připravené s 0,05 % HA a 0,05 % HPMC jako suspenzním činidlem je poměr sedimentačního objemu 0,998, velikost částic je rovnoměrná, redisperzibilita je dobrá a přípravek je stabilní. Sex se zvyšuje.
3.4 Jako blokátor, činidlo s pomalým a kontrolovaným uvolňováním a činidlo tvořící póry
Vysokoviskózní stupeň tohoto produktu se používá k přípravě tablet s prodlouženým uvolňováním z hydrofilní gelové matrice, blokátorů a látek s řízeným uvolňováním v tabletách s prodlouženým uvolňováním ze smíšené matrice a má účinek zpoždění uvolňování léčiva. Jeho koncentrace je 10 % až 80 %. Nízkoviskózní stupně se používají jako porogeny pro přípravky s prodlouženým nebo řízeným uvolňováním. Počáteční dávky potřebné pro terapeutický účinek takových tablet lze rychle dosáhnout a poté se projeví účinek prodlouženého nebo řízeného uvolňování a v těle se udrží účinná koncentrace léčiva v krvi. . Hydroxypropylmethylcelulóza se hydratuje za vzniku gelové vrstvy, když se setká s vodou. Mechanismus uvolňování léčiva z matricové tablety zahrnuje hlavně difúzi gelové vrstvy a erozi gelové vrstvy. Jung Bo Shim a kol. připravili tablety s prodlouženým uvolňováním karvedilolu s HPMC jako materiálem s prodlouženým uvolňováním.
Hydroxypropylmethylcelulóza se také široce používá v tabletách s prodlouženým uvolňováním tradiční čínské medicíny a používá se většina aktivních složek, účinných složek a jednotlivých přípravků tradiční čínské medicíny. Liu Wen a kol. použili 15 % hydroxypropylmethylcelulózy jako materiál matrice, 1 % laktózy a 5 % mikrokrystalické celulózy jako plniva a připravili odvar Jingfang Taohe Chengqi do perorální matrice tablet s prodlouženým uvolňováním. Modelem je Higuchiho rovnice. Systém složení receptury je jednoduchý, příprava je snadná a data o uvolňování jsou relativně stabilní, což splňuje požadavky Čínského lékopisu. Tang Guanguang a kol. použili celkové saponiny Astragalus jako modelové léčivo, připravili tablety s HPMC matrice a zkoumali faktory ovlivňující uvolňování léčiva z účinných složek tradiční čínské medicíny v tabletách s HPMC matrice. Výsledky S rostoucí dávkou HPMC se uvolňování astragalosidu snižovalo a procento uvolňování léčiva mělo téměř lineární vztah k rychlosti rozpouštění matrice. V tabletách s hypromelózou HPMC existuje určitý vztah mezi uvolňováním účinné složky tradiční čínské medicíny a dávkováním a typem HPMC a proces uvolňování hydrofilního chemického monomeru je podobný. Hydroxypropylmethylcelulóza je vhodná nejen pro hydrofilní sloučeniny, ale i pro nehydrofilní látky. Liu Guihua použil jako materiál matrice s prodlouženým uvolňováním 17% hydroxypropylmethylcelulózy (HPMCK15M) a připravil tablety s prodlouženým uvolňováním Tianshan Xuelian metodou mokré granulace a tabletování. Účinek prodlouženého uvolňování byl zřejmý a proces přípravy byl stabilní a proveditelný.
Hydroxypropylmethylcelulóza se používá nejen v tabletách s prodlouženým uvolňováním aktivních složek a účinných složek tradiční čínské medicíny, ale stále častěji se používá i v přípravách sloučenin tradiční čínské medicíny. Wu Huichao a kol. použili jako matricový materiál 20% hydroxypropylmethylcelulózu (HPMCK4M) a k přípravě hydrofilní gelové matricové tablety Yizhi, která dokázala uvolňovat léčivo kontinuálně a stabilně po dobu 12 hodin, použili metodu přímého lisování prášku. Jako hodnotící indikátory pro zkoumání uvolňování in vitro byly použity saponin Rg1, ginsenosid Rb1 a saponin R1 z Panax notoginseng a pro studium mechanismu uvolňování léčiva byla upravena rovnice uvolňování léčiva. Výsledky Mechanismus uvolňování léčiva odpovídal kinetické rovnici nultého řádu a Ritger-Peppasově rovnici, ve které byl geniposid uvolňován ne-Fickovou difuzí a tři složky v Panax notoginseng byly uvolňovány erozí skeletu.
3.5 Ochranné lepidlo jako zahušťovadlo a koloid
Pokud se tento produkt používá jako zahušťovadlo, obvyklá procentuální koncentrace je 0,45 % až 1,0 %. Může také zvýšit stabilitu hydrofobního lepidla, vytvořit ochranný koloid, zabránit shlukování a aglomeraci částic, a tím inhibovat tvorbu sedimentů. Jeho běžná procentuální koncentrace je 0,5 % až 1,5 %.
Wang Zhen a kol. použili ortogonální experimentální metodu L9 k prozkoumání procesu přípravy klystýru s aktivním uhlím pro léčivé účely. Optimální procesní podmínky pro konečné stanovení klystýru s aktivním uhlím pro léčivé účely spočívají v použití 0,5 % karboxymethylcelulózy sodné a 2,0 % hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC obsahuje 23,0 % methoxylové skupiny, hydroxypropoxylová báze 11,6 %) jako zahušťovadla. Tyto procesní podmínky pomáhají zvýšit stabilitu léčivého aktivního uhlí. Zhang Zhiqiang a kol. vyvinuli pH-senzitivní oční gel s levofloxacin-hydrochloridem s prodlouženým uvolňováním, který je připraven k použití, s použitím karbopolu jako gelové matrice a hydroxypropylmethylcelulózy jako zahušťovadla. Optimální předpis byl experimentálně stanoven, nakonec bylo dosaženo optimálního předpisu, který zahrnuje 0,1 g levofloxacin-hydrochloridu, 3 g karbopolu (9400), 20 g hydroxypropylmethylcelulózy (E50 LV), 0,35 g hydrogenfosforečnanu disodného, 0,45 g kyseliny fosforečné, 0,45 g dihydrogenu sodného, 0,50 g chloridu sodného, 0,03 g ethylparabenu a vodu do objemu 100 ml. V testu autor otestoval hydroxypropylmethylcelulózu řady METHOCEL od společnosti Colorcon s různými specifikacemi (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) za účelem přípravy zahušťovadel s různými koncentracemi a jako výsledek byl jako zahušťovadlo zvolen HPMC E50 LV. Zahušťovadlo pro pH-citlivé instantní gely levofloxacin-hydrochloridu.
3.6 jako materiál kapsle
Materiálem pláště kapslí je obvykle želatina. Výrobní proces pláště kapsle je jednoduchý, ale existují určité problémy a jevy, jako je špatná ochrana proti vlhkosti a léčivům citlivým na kyslík, snížené rozpouštění léčiv a zpožděný rozpad pláště kapsle během skladování. Proto se hydroxypropylmethylcelulóza používá jako náhrada želatinových kapslí pro výrobu kapslí, což zlepšuje tvárnost kapslí a účinek použití a je široce propagováno doma i v zahraničí.
Podczeck a kol. při použití teofylinu jako kontrolního léčiva zjistili, že rychlost rozpouštění léčiva u kapslí s hydroxypropylmethylcelulózovými obaly byla vyšší než u želatinových kapslí. Důvodem analýzy je, že rozpad HPMC je rozpadem celé kapsle současně, zatímco rozpad želatinové kapsle je nejprve rozpadem síťové struktury a poté rozpadem celé kapsle, takže kapsle s HPMC jsou vhodnější pro obaly kapslí s okamžitým uvolňováním. Chiwele a kol. dospěli k podobným závěrům a porovnali rozpouštění želatinových, želatinových/polyethylenglykolových a HPMC obalů. Výsledky ukázaly, že HPMC obaly se rychle rozpouštěly za různých podmínek pH, zatímco u želatinových kapslí je rozpouštění různými podmínkami pH výrazně ovlivněno. Tang Yue a kol. testovali nový typ obalu kapsle pro inhalační systém s nízkými dávkami léčiva jako nosič suchého prášku. Ve srovnání s obalem kapsle z hydroxypropylmethylcelulózy a obalem kapsle z želatiny byla zkoumána stabilita obalu kapsle a vlastnosti prášku v obalu za různých podmínek a byl proveden test drobivosti. Výsledky ukazují, že ve srovnání s želatinovými kapslemi mají obaly kapslí z HPMC lepší stabilitu a ochranu prášku, mají silnější odolnost proti vlhkosti a nižší drobivost než obaly želatinových kapslí, takže obaly kapslí z HPMC jsou vhodnější pro kapsle pro inhalaci suchého prášku.
3.7 jako bioadhezivum
Technologie bioadheze využívá pomocné látky s bioadhezivními polymery. Přilnutím k biologické sliznici se zvyšuje kontinuita a těsnost kontaktu mezi přípravkem a sliznicí, takže se léčivo pomalu uvolňuje a vstřebává sliznicí a dosahuje tak léčebného účelu. V současné době se široce používá k léčbě onemocnění gastrointestinálního traktu, pochvy, ústní sliznice a dalších částí těla.
Technologie gastrointestinální bioadheze je nový systém pro podávání léků vyvinutý v posledních letech. Nejenže prodlužuje dobu setrvání léčivých přípravků v gastrointestinálním traktu, ale také zlepšuje kontakt mezi léčivem a buněčnou membránou v místě absorpce, mění tekutost buněčné membrány a zvyšuje penetraci léčiva do epiteliálních buněk tenkého střeva, čímž se zlepšuje biologická dostupnost léčiva. Wei Keda a kol. provedli screening receptu na jádro tablety s dávkou HPMCK4M a karbomeru 940 jako vyšetřovacích faktorů a pomocí vlastnoručně vyrobeného bioadhezního zařízení změřili sílu odlupování mezi tabletou a simulovaným biofilmem na základě kvality vody v plastovém sáčku. , a nakonec zvolil obsah HPMCK40 a karbomeru 940 na 15 mg a 27,5 mg v optimální oblasti pro předpis jader tablet NCaEBT pro přípravu jader tablet NCaEBT, což naznačuje, že bioadhezivní materiály (jako je hydroxypropylmethylcelulóza) mohou významně snížit a zlepšit adhezi přípravku k tkáni.
Orální bioadhezivní přípravky jsou také novým typem systému pro podávání léků, který byl v posledních letech více studován. Orální bioadhezivní přípravky dokáží přilnout lék k postižené části ústní dutiny, což nejen prodlužuje dobu setrvání léku v ústní sliznici, ale také chrání ústní sliznici. Lepší terapeutický účinek a zlepšená biologická dostupnost léku. Xue Xiaoyan a kol. optimalizovali formulaci perorálních adhezivních tablet s inzulinem s použitím jablečného pektinu, chitosanu, karbomeru 934P, hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC K392) a alginátu sodného jako bioadhezivních materiálů a lyofilizací pro přípravu perorálního inzulinu. Dvouvrstvá adhezivní fólie. Připravená perorální adhezivní tableta s inzulinem má porézní houbovitou strukturu, která je příznivá pro uvolňování inzulinu, a má hydrofobní ochrannou vrstvu, která může zajistit jednosměrné uvolňování léku a zabránit jeho ztrátě. Hao Jifu a kol. také připravili modrožluté kuličky v perorálních bioadhezivních náplastech s použitím lepidla Baiji, HPMC a karbomeru jako bioadhezivních materiálů.
Technologie bioadheze se také široce používá ve vaginálních systémech pro podávání léků. Zhu Yuting a kol. použili karbomer (CP) a HPMC jako adhezivní materiály a matrici s prodlouženým uvolňováním k přípravě bioadhezivních vaginálních tablet klotrimazolu s různými formulacemi a poměry a měřili jejich adhezi, dobu adheze a procento bobtnání v prostředí umělé vaginální tekutiny. Vhodný recept byl vybrán jako CP-HPMC1:1, připravená adhezivní fólie měla dobrou adhezní výkonnost a proces byl jednoduchý a proveditelný.
3,8 jako topický gel
Jako adhezivní přípravek má gel řadu výhod, jako je bezpečnost, krása, snadné čištění, nízké náklady, jednoduchý proces přípravy a dobrá kompatibilita s léky. Směr vývoje. Například transdermální gel je nová léková forma, která je v posledních letech více studována. Dokáže nejen zabránit destrukci léků v gastrointestinálním traktu a snížit kolísání koncentrace léku v krvi mezi maximem a minimem, ale také se stal jedním z účinných systémů uvolňování léků k překonání vedlejších účinků léků.
Zhu Jingjie a kol. studovali vliv různých matric na uvolňování scutellarinového alkoholového plastidového gelu in vitro a provedli screening s karbomerem (980NF) a hydroxypropylmethylcelulózou (HPMCK15M) jako gelovými matricemi a získali scutellarin vhodný pro scutellarin. Gelová matrice alkoholových plastidů. Experimentální výsledky ukazují, že 1,0% karbomer, 1,5% karbomer, 1,0% karbomer + 1,0% HPMC, 1,5% karbomer + 1,0% HPMC jako gelová matrice jsou vhodné pro scutellarinové alkoholové plastidy. Během experimentu bylo zjištěno, že HPMC může změnit způsob uvolňování léčiva z karbomerové gelové matrice přizpůsobením kinetické rovnice uvolňování léčiva a 1,0% HPMC může zlepšit 1,0% karbomerovou matrici a 1,5% karbomerovou matrici. Důvodem může být to, že HPMC expanduje rychleji a rychlá expanze v rané fázi experimentu zvětšuje molekulární mezeru v karbomerovém gelu, čímž se urychluje rychlost uvolňování léčiva. Zhao Wencui a kol. použili karbomer-934 a hydroxypropylmethylcelulózu jako nosiče k přípravě očního gelu s norfloxacinem. Proces přípravy je jednoduchý a proveditelný a kvalita odpovídá požadavkům na kvalitu očního gelu „Čínského lékopisu“ (vydání 2010).
3.9 Inhibitor srážení pro samomikroemulgační systém
Samoemulgační systém pro podávání léků (SMEDDS) je nový typ perorálního systému pro podávání léků, který je homogenní, stabilní a transparentní směsí složenou z léčiva, olejové fáze, emulgátoru a koemulgátoru. Složení léku je jednoduché a jeho bezpečnost a stabilita jsou dobré. U špatně rozpustných léčiv se často přidávají ve vodě rozpustné vláknité polymerní materiály, jako je HPMC, polyvinylpyrrolidon (PVP) atd., aby se volná léčiva a léčiva zapouzdřená v mikroemulzi přesyceně rozpustila v gastrointestinálním traktu, čímž se zvyšuje rozpustnost léčiva a zlepšuje biologická dostupnost.
Peng Xuan a kol. připravili přesycený samoemulgující systém pro podávání léčiv se silibininem (S-SEDDS). Oxyethylenhydrogenovaný ricinový olej (Cremophor RH40), 12% kaprylová kyselina kaprinová, polyethylenglykolglycerid (Labrasol) jako koemulgátor a 50 mg·g-1 HPMC. Přidání HPMC k SSEDDS může přesytit volný silibinin a způsobit jeho rozpuštění v S-SEDDS, čímž se zabrání jeho vysrážení. Ve srovnání s tradičními samoemulgačními formulacemi se obvykle přidává větší množství povrchově aktivní látky, aby se zabránilo neúplnému zapouzdření léčiva. Přidání HPMC může udržet rozpustnost silibininu v rozpouštěcím médiu relativně konstantní, čímž se snižuje emulgační účinek v samoemulgačních formulacích.
4. Závěr
Je vidět, že HPMC se díky svým fyzikálním, chemickým a biologickým vlastnostem široce používá v přípravcích, ale HPMC má také mnoho nedostatků v přípravcích, jako je fenomén předběžného a následného uvolňování. methylmethakrylát) ke zlepšení. Zároveň někteří výzkumníci zkoumali aplikaci osmotické teorie v HPMC přípravou tablet s prodlouženým uvolňováním karbamazepinu a tablet s prodlouženým uvolňováním hydrochloridu verapamilu, aby dále studovali mechanismus jejich uvolňování. Stručně řečeno, stále více výzkumníků vynakládá velké úsilí na lepší aplikaci HPMC v přípravcích a díky hloubkovému studiu jejích vlastností a zlepšení technologie přípravy se HPMC bude šířeji používat v nových lékových formách a nových lékových formách. Ve výzkumu farmaceutických systémů a následně podpoří neustálý rozvoj farmacie.
Čas zveřejnění: 8. října 2022