Адабиёти марбут ба ватан ва хориҷа дар солҳои охир дар тайёр кардани моддаҳои ёрирасони фармасевтӣ гидроксипропил метилселлюлоза (HPMC) баррасӣ, таҳлил ва ҷамъбаст карда шуданд ва истифодаи он дар омодагиҳои сахт, омодагиҳои моеъ, омодагиҳои озодшаванда ва назоратшаванда, омодагиҳои капсула, желатин. Истифодаи охирин дар соҳаи формулаҳои нав, ба монанди формулаҳои часпак ва биочаспакҳо. Аз сабаби фарқияти вазни нисбии молекулавӣ ва часпакии HPMC, он дорои хусусиятҳо ва истифодаи эмульсия, часпак, ғафскунӣ, зиёд кардани часпакӣ, суспензия, гелкунӣ ва ташаккули плёнка мебошад. Он дар омодагиҳои фармасевтӣ ба таври васеъ истифода мешавад ва дар соҳаи омодагиҳо нақши бештар хоҳад дошт. Бо омӯзиши амиқи хосиятҳои он ва такмили технологияи омодагиҳо, HPMC дар таҳқиқоти шаклҳои нави воя ва системаҳои нави интиқоли доруворӣ васеътар истифода мешавад ва бо ин васила рушди пайвастаи омодагиҳоро мусоидат мекунад.
гидроксипропил метилселлюлоза; доруҳои фармасевтӣ; моддаҳои ёрирасони фармасевтӣ.
Ёрдамчиҳои дорусозӣ на танҳо асоси моддии ташаккули доруҳои хом мебошанд, балки бо душвории раванди тайёр кардан, сифати дору, устуворӣ, бехатарӣ, суръати озодшавии дору, тарзи амал, самаранокии клиникӣ ва таҳияи шаклҳои нави воя ва роҳҳои нави истеъмол алоқаманданд. Пайдоиши ёрирасонҳои нави дорусозӣ аксар вақт ба беҳтар шудани сифати тайёр кардан ва таҳияи шаклҳои нави воя мусоидат мекунад. Гидроксипропил метилселлюлоза (HPMC) яке аз маъмултарин ёрирасонҳои дорусозӣ дар дохил ва хориҷи кишвар мебошад. Аз сабаби вазни молекулавии нисбии гуногун ва часпакии худ, он вазифаҳои эмульсиякунӣ, пайвасткунӣ, ғафскунӣ, ғафскунӣ, овезонкунӣ ва часпаккуниро дорад. Хусусиятҳо ва истифодаҳо ба монанди коагуляция ва ташаккули плёнка дар технологияи дорусозӣ васеъ истифода мешаванд. Дар ин мақола асосан истифодаи гидроксипропил метилселлюлоза (HPMC) дар формулаҳо дар солҳои охир баррасӣ мешавад.
1.Хусусиятҳои асосии HPMC
Гидроксипропил метилселлюлоза (HPMC), формулаи молекулавӣ C8H15O8-(C10H18O6) n-C8H15O8 аст ва массаи нисбии молекулавӣ тақрибан 86000 аст. Ин маҳсулот маводи нимсинтетикӣ мебошад, ки қисми метил ва қисми эфири полигидроксипропилии селлюлоза мебошад. Онро бо ду роҳ истеҳсол кардан мумкин аст: Яке аз онҳо ин аст, ки метилселлюлозаи дараҷаи мувофиқ бо NaOH коркард карда мешавад ва сипас бо оксиди пропилен дар ҳарорати баланд ва фишори баланд реаксия карда мешавад. Вақти реаксия бояд ба қадри кофӣ тӯл кашад, то метил ва гидроксипропил пайвандҳои эфирӣ ташкил кунанд. Он ба ҳалқаи ангидридглюкозаи селлюлоза дар шакли селлюлоза пайваст карда мешавад ва метавонад ба дараҷаи дилхоҳ бирасад; дигаре ин аст, ки нахи пахта ё селлюлозаи чӯбро бо содаи каустикӣ коркард кунем ва сипас бо метани хлордор ва оксиди пропилен пай дар пай реаксия кунем ва сипас онро боз ҳам тоза кунем. , ба хокаи майда ва якхела ё гранулаҳо майда карда шавад.
Ранги ин маҳсулот аз сафед то ширӣ сафед, бебӯй ва бемазза буда, шакли он хокаи донашакл ё нахдор, ки ба осонӣ ҷорист, мебошад. Ин маҳсулотро дар об ҳал кардан мумкин аст, то маҳлули коллоидии шаффоф то ширӣ сафед бо часпакии муайян ба вуҷуд ояд. Падидаи табдили байнисол-гел метавонад аз сабаби тағирёбии ҳарорати маҳлул бо консентратсияи муайян ба амал ояд.
Аз сабаби фарқияти миқдори ин ду ивазкунанда дар сохтори метокси ва гидроксипропил, намудҳои гуногуни маҳсулот пайдо шудаанд. Дар консентратсияҳои мушаххас, намудҳои гуногуни маҳсулот хусусиятҳои хос доранд. Аз ин рӯ, часпакӣ ва ҳарорати желатинии гармӣ хосиятҳои гуногун доранд ва метавонанд барои мақсадҳои гуногун истифода шаванд. Фармакопеяи кишварҳои гуногун қоидаҳо ва намояндагиҳои гуногунро дар бораи модел дорад: Фармакопеяи Аврупо ба дараҷаҳои гуногуни часпакӣ ва дараҷаҳои гуногуни ивазкунии маҳсулоти фурӯхташаванда дар бозор асос ёфтааст, ки бо дараҷаҳо ва рақамҳо ифода карда мешаванд ва воҳид "mPa s" аст. Дар Фармакопеяи ИМА, пас аз номи умумӣ 4 рақам илова карда мешавад, то мундариҷа ва намуди ҳар як ивазкунандаи гидроксипропил метилселлюлоза, ба монанди гидроксипропил метилселлюлоза 2208, нишон дода шавад. Ду рақами аввал арзиши тақрибии гурӯҳи метоксиро нишон медиҳанд. Фоиз, ду рақами охир фоизи тақрибии гидроксипропилро нишон медиҳанд.
Метилселлюлозаи гидроксипропилии Калокан аз 3 силсила иборат аст, яъне силсилаи E, силсилаи F ва силсилаи K, ки ҳар як силсила дорои моделҳои гуногун барои интихоб мебошад. Силсилаи E асосан ҳамчун пӯшишҳои плёнкавӣ, барои пӯшиши планшетҳо, ядроҳои пӯшидаи планшетҳо истифода мешаванд; силсилаи E, F ҳамчун часпаккунакҳо ва агентҳои сусткунандаи озодшавӣ барои препаратҳои чашм, агентҳои суспензиякунанда, ғафскунандаҳо барои препаратҳои моеъ, лавҳаҳо ва пайвандкунакҳои гранулаҳо истифода мешаванд; силсилаи K асосан ҳамчун ингибиторҳои озодшавӣ ва маводҳои матритсаи гелии гидрофилӣ барои препаратҳои озодшавии суст ва назоратшаванда истифода мешаванд.
Истеҳсолкунандагони ватанӣ асосан корхонаи кимиёвии Фучжоу №2, ширкати Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., корхонаи лавозимоти дорусозии Сичуан Лучжоу, корхонаи кимиёвии Хубей Ҷинсян №1, ширкати Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., ширкати Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., корхонаҳои кимиёвии Сиан Хуэйн ва ғайраро дар бар мегиранд.
2.Афзалиятҳои HPMC
HPMC ба яке аз иловаҳои дорусозии васеъ истифодашаванда дар дохил ва хориҷа табдил ёфтааст, зеро HPMC бартариҳое дорад, ки дигар иловаҳо надоранд.
2.1 Ҳалшавандагии оби хунук
Дар оби хунуки поён аз 40 ℃ ё 70% этанол ҳалшаванда аст, асосан дар оби гарми болотар аз 60 ℃ ҳал намешавад, аммо метавонад гел шавад.
2.2 Аз ҷиҳати кимиёвӣ ғайрифаъол
HPMC як навъи эфири селлюлозаи ғайриионӣ аст, маҳлули он заряди ионӣ надорад ва бо намакҳои металлӣ ё пайвастагиҳои органикии ионӣ ҳамкорӣ намекунад, аз ин рӯ, дигар моддаҳои ёрирасон дар раванди истеҳсоли омодагӣ бо он вокуниш нишон намедиҳанд.
2.3 Устуворӣ
Он нисбат ба кислота ва ишқор нисбатан устувор аст ва метавонад муддати тӯлонӣ дар байни рН 3 ва 11 бидуни тағироти назарраси часпакӣ нигоҳ дошта шавад. Маҳлули обии HPMC таъсири зидди қолаб дорад ва ҳангоми нигоҳдории дарозмуддат устувории хуби часпакӣ нигоҳ медорад. Ёрдамчиҳои дорусозӣ, ки HPMC-ро истифода мебаранд, нисбат ба онҳое, ки ёрирасонҳои анъанавӣ (ба монанди декстрин, крахмал ва ғайра)-ро истифода мебаранд, устувории сифаташон беҳтар аст.
2.4 Танзими часпакӣ
Ҳосилаҳои гуногуни часпакии HPMC-ро бо таносубҳои гуногун омехта кардан мумкин аст ва часпакии онро мувофиқи қонуни муайян тағир додан мумкин аст ва муносибати хуби хаттӣ дорад, аз ин рӯ таносубро мувофиқи ниёзҳо интихоб кардан мумкин аст.
2.5 Бетарафии мубодилаи моддаҳо
HPMC дар бадан ҷаббида ё мубодила намешавад ва гармӣ намедиҳад, аз ин рӯ, он як ёрирасони бехатари дорусозӣ мебошад. 2.6 Бехатарӣ Умуман чунин ҳисобида мешавад, ки HPMC маводи заҳролуд ва асабонӣ нест, вояи миёнаи марговар барои мушҳо 5 г·кг – 1 ва вояи миёнаи марговар барои каламушҳо 5,2 г·кг – 1 аст. Вояи ҳаррӯза барои бадани инсон безарар аст.
3.Истифодаи HPMC дар формулаҳо
3.1 Ҳамчун маводи пӯшонидани плёнка ва маводи ташаккулдиҳандаи плёнка
Бо истифода аз HPMC ҳамчун маводи планшетии бо плёнка пӯшонидашуда, планшети пӯшонидашуда дар муқоиса бо планшетҳои анъанавии пӯшонидашуда, ба монанди планшетҳои бо шакар пӯшонидашуда, дар пинҳон кардани таъм ва намуди зоҳирӣ ягон бартарии возеҳ надорад, аммо сахтӣ, нармӣ, ҷабби намӣ, дараҷаи парокандашавӣ, афзоиши вазни пӯшиш ва дигар нишондиҳандаҳои сифат беҳтаранд. Дараҷаи пасти часпакии ин маҳсулот ҳамчун маводи пӯшонидашудаи плёнкаи дар об ҳалшаванда барои планшетҳо ва ҳабҳо истифода мешавад ва дараҷаи баланди часпак ҳамчун маводи пӯшонидашудаи плёнка барои системаҳои ҳалкунандаи органикӣ, одатан бо консентратсияи аз 2% то 20% истифода мешавад.
Чжан Ҷисин ва ҳамкоронаш усули сатҳи эффектро барои беҳтар кардани формулаи пешакӣ омехташуда бо HPMC ҳамчун рӯйпӯши плёнка истифода бурданд. Бо назардошти маводи ташаккулдиҳандаи плёнка HPMC, миқдори спирти поливинил ва полиэтиленгликоли пластификатор ҳамчун омилҳои таҳқиқот, қувваи кашиш ва гузариши плёнка ва часпакии маҳлули рӯйпӯши плёнка индекси санҷиш аст ва робитаи байни индекси санҷиш ва омилҳои санҷиш тавассути модели математикӣ тавсиф карда мешавад ва ниҳоят раванди оптималии формула ба даст оварда мешавад. Сарфи он мутаносибан агенти ташаккулдиҳандаи плёнка гидроксипропил метилселлюлоза (HPMCE5) 11.88 г, спирти поливинил 24.12 г, полиэтиленгликоли пластификатор 13.00 г ва часпакии суспензияи рӯйпӯш 20 мПа·с аст, гузариш ва қувваи кашиш ба беҳтарин таъсир расидааст. Чжан Юан раванди тайёркуниро такмил дод, HPMC-ро ҳамчун пайвандкунанда барои иваз кардани суспензияи крахмал истифода бурд ва лавҳаҳои Jiahua-ро ба лавҳаҳои бо плёнка пӯшонидашуда иваз кард, то сифати тайёркуниҳои худро беҳтар созад, гигроскопии онро беҳтар созад, лавҳаҳои фуҷур, пора-пора ва дигар мушкилотро ҳал кунад ва устувории лавҳаро беҳтар созад. Раванди беҳтарини таҳия тавассути таҷрибаҳои ортогоналӣ муайян карда шуд, яъне консентратсияи суспензия ҳангоми пӯшонидан 2% HPMC дар маҳлули 70% этанол буд ва вақти омехта кардан ҳангоми грануляция 15 дақиқа буд. Натиҷаҳо Лавҳаҳои бо плёнка пӯшонидашудаи Jiahua, ки бо раванди нав ва дорухат омода карда шудаанд, аз ҷиҳати намуди зоҳирӣ, вақти парокандашавӣ ва сахтии аслӣ нисбат ба онҳое, ки бо раванди дорухати аввалия истеҳсол шудаанд, хеле беҳтар шуданд ва суръати тахассусии лавҳаҳои бо плёнка пӯшонидашуда хеле беҳтар шуд. Ба беш аз 95% расид. Лян Мейӣ, Лу Сяохуй ва ғайра инчунин гидроксипропил метилселлюлозаро ҳамчун маводи ташаккулдиҳандаи плёнка барои тайёр кардани лавҳаҳои ҷойгиркунии патина ва лавҳаҳои ҷойгиркунии устухони матрина истифода бурданд. Ин ба озодшавии дору таъсир мерасонад. Хуан Юнран лавҳаҳои муайянкунандаи мавқеъгирии рӯдаи ғафси аждаҳоро омода кард ва HPMC-ро ба маҳлули рӯйпӯши қабати варам молид ва ҳиссаи массаи он 5% буд. Аз ин дида мешавад, ки HPMC-ро метавон ба таври васеъ дар системаи интиқоли доруҳои ба рӯдаи ғафс нигаронидашуда истифода бурд.
Гидроксипропил метилселлюлоза на танҳо маводи аълои пӯшиши плёнка аст, балки онро ҳамчун маводи ташаккулдиҳанда дар формулаҳои плёнка низ истифода бурдан мумкин аст. Ван Тонгшун ва ғайра барои таъин кардани плёнкаи композитии руҳ бо ширинбия ва аминолексанол оптимизатсия шудаанд, ки бо чандирӣ, якрангӣ, ҳамворӣ ва шаффофияти агенти плёнка ҳамчун нишондиҳандаи таҳқиқот мувофиқанд ва дорухати беҳтарини PVA 6.5 г, HPMC 0.1 г ва пропиленгликол 6.0 г мебошад, ки ба талаботи сустҷудошавӣ ва бехатарӣ ҷавобгӯ буда, метавонад ҳамчун дорухати тайёр кардани плёнкаи композитӣ истифода шавад.
3.2 ҳамчун пайвандкунанда ва парокандакунанда
Дараҷаи пасти часпакии ин маҳсулотро ҳамчун пайвандкунанда ва парокандакунанда барои лавҳаҳо, ҳабҳо ва гранулаҳо истифода бурдан мумкин аст ва дараҷаи баланди часпакро танҳо ҳамчун пайвандкунанда истифода бурдан мумкин аст. Миқдор вобаста ба моделҳо ва талаботи гуногун фарқ мекунад. Умуман, миқдори пайвандкунанда барои лавҳаҳои хушки гранулятсия 5% ва миқдори пайвандкунанда барои лавҳаҳои тари гранулятсия 2% аст.
Ли Ҳотао ва ҳамкоронаш пайвандкунандаи лавҳаҳои тинидазолро скрининг карданд. 8% поливинилпирролидон (PVP-K30), 40% шарбат, 10% крахмали суспензия, 2.0% гидроксипропил метилселлюлоза K4 (HPMCK4M), 50% этанол ҳамчун часпакии лавҳаҳои тинидазол дар навбати худ таҳқиқ карда шуданд. Тайёр кардани лавҳаҳои тинидазол. Тағйироти намуди зоҳирии лавҳаҳои оддӣ ва пас аз пӯшиш муқоиса карда шуданд ва нармӣ, сахтӣ, мӯҳлати парокандагӣ ва суръати ҳалшавии лавҳаҳои гуногуни дорухат чен карда шуданд. Натиҷаҳо Лавҳаҳое, ки бо 2.0% гидроксипропил метилселлюлоза тайёр карда шудаанд, дурахшон буданд ва ченкунии нармӣ ягон падидаи шикастани канор ва кунҷшавӣ пайдо накард ва пас аз пӯшиш шакли лавҳа пурра ва намуди зоҳирӣ хуб буд. Аз ин рӯ, лавҳаҳои тинидазол, ки бо 2.0% HPMC-K4 ва 50% этанол ҳамчун пайвандкунанда тайёр карда шудаанд, истифода шуданд. Гуан Шихай раванди таҳияи лавҳаҳои Фуганнингро омӯхта, часпакҳоро тафтиш кард ва маҳлулҳои 50% этанол, 15% хамираи крахмал, 10% PVP ва 50% этанолро бо фишурдашавӣ, ҳамворӣ ва нармӣ ҳамчун нишондиҳандаҳои арзёбӣ тафтиш кард. , 5% CMC-Na ва 15% маҳлули HPMC (5 мПа с). Натиҷаҳо Варақаҳои тайёршуда бо 50% этанол, 15% хамираи крахмал, 10% PVP, 50% маҳлули этанол ва 5% CMC-Na сатҳи ҳамвор доштанд, аммо фишурдашавӣ суст ва сахтии паст доштанд, ки ба талаботи пӯшиш ҷавобгӯ набуданд; маҳлули 15% HPMC (5 мПа с), сатҳи лавҳа ҳамвор, нармӣ мувофиқ ва фишурдашавӣ хуб аст, ки метавонад ба талаботи пӯшиш ҷавобгӯ бошад. Аз ин рӯ, HPMC (5 мПа с) ҳамчун часпак интихоб карда шуд.
3.3 ҳамчун агенти боздошташаванда
Синфи баланди часпакии ин маҳсулот ҳамчун агенти суспензӣ барои тайёр кардани омодагии моеъи навъи суспензия истифода мешавад. Он таъсири хуби суспензӣ дорад, ба осонӣ аз нав пароканда мешавад, ба девор часпида намешавад ва зарраҳои майдаи флокуляция дорад. Миқдори муқаррарӣ аз 0,5% то 1,5% аст. Сонг Тян ва ҳамкоронаш ҳамчун агентҳои суспензӣ барои тайёр кардани ракадотрил аз маводҳои полимерии маъмулан истифодашаванда (гидроксипропил метилселлюлоза, карбоксиметилселлюлозаи натрий, повидон, резини ксантан, метилселлюлоза ва ғайра) истифода бурданд. Тавассути таносуби ҳаҷми таҳшиншавии суспензияҳои гуногун, индекси аз нав парокандашавӣ ва реология, часпакии суспензия ва морфологияи микроскопӣ мушоҳида карда шуд ва устувории зарраҳои дору дар зери таҷрибаи суръатбахш низ таҳқиқ карда шуд. Натиҷаҳо Суспензияи хушк, ки бо 2% HPMC ҳамчун агенти суспензӣ омода карда шудааст, раванди содда ва устувории хуб дошт.
Дар муқоиса бо метилселлюлоза, гидроксипропилметилселлюлоза хусусиятҳои ташаккули маҳлули шаффофтарро дорад ва танҳо миқдори хеле ками моддаҳои нахдори ғайрипароканда мавҷуданд, аз ин рӯ HPMC инчунин маъмулан ҳамчун агенти суспензия дар препаратҳои чашм истифода мешавад. Лю Ҷи ва ҳамкоронаш HPMC, гидроксипропилселлюлоза (HPC), карбомер 940, полиэтиленгликол (PEG), гиалуронат натрий (HA) ва омезиши HA/HPMC-ро ҳамчун агентҳои суспензия барои тайёр кардани хусусиятҳои гуногун истифода бурданд. Барои суспензияи чашмии Цикловир, таносуби ҳаҷми таҳшиншавӣ, андозаи зарраҳо ва парокандагии такрорӣ ҳамчун нишондиҳандаҳои санҷиш барои муайян кардани беҳтарин агенти суспензия интихоб карда мешаванд. Натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки суспензияи чашмии ацикловир, ки бо 0,05% HA ва 0,05% HPMC ҳамчун агенти суспензия омода карда шудааст, таносуби ҳаҷми таҳшиншавӣ 0,998 аст, андозаи зарраҳо яксон аст, парокандагии такрорӣ хуб аст ва препарат устувор аст. Ҷинс зиёд мешавад.
3.4 Ҳамчун блокатор, агенти озодкунии суст ва назоратшаванда ва агенти сӯрохкунанда
Синфи баланди часпакии ин маҳсулот барои тайёр кардани лавҳаҳои гидрофилии матритсаи гелии озодшаванда, блокаторҳо ва агентҳои озодкунии назоратшавандаи лавҳаҳои озодкунии устувори матритсаи маводи омехта истифода мешавад ва таъсири ба таъхир андохтани озодкунии доруро дорад. Консентратсияи он аз 10% то 80% аст. Синфҳои пасти часпак ҳамчун порогенҳо барои омодагиҳои озодкунии устувор ё озодкунии назоратшаванда истифода мешаванд. Миқдори ибтидоии зарурӣ барои таъсири терапевтии чунин лавҳаҳо метавонад зуд ба даст оварда шавад ва сипас таъсири озодкунии устувор ё озодкунии назоратшаванда амалӣ карда мешавад ва консентратсияи самараноки доруи хун дар бадан нигоҳ дошта мешавад. Гидроксипропил метилселлюлоза гидрат карда мешавад, то вақте ки бо об вомехӯрад, қабати гелро ташкил диҳад. Механизми озодкунии дору аз лавҳаи матритса асосан паҳншавии қабати гел ва эрозияи қабати гелро дар бар мегирад. Ҷунг Бо Шим ва ҳамкорон лавҳаҳои карведилоли озодкунии устуворро бо HPMC ҳамчун маводи озодкунии устувор омода карданд.
Гидроксипропил метилселлюлоза инчунин дар лавҳаҳои матритсавии озодшавандаи тибби анъанавии чинӣ васеъ истифода мешавад ва аксари компонентҳои фаъол, қисмҳои муассир ва доруҳои ягонаи тибби анъанавии чинӣ истифода мешаванд. Лю Вен ва ҳамкорон 15% гидроксипропил метилселлюлозаро ҳамчун маводи матритса, 1% лактоза ва 5% селлюлозаи микрокристаллиро ҳамчун пуркунандаҳо истифода бурданд ва декосияи Ҷингфанг Таохе Ченқиро ба лавҳаҳои матритсавии озодшавандаи даҳонӣ омода карданд. Модел муодилаи Хигучи мебошад. Системаи таркиби формула содда аст, омодасозӣ осон аст ва маълумоти озодшавӣ нисбатан устувор аст, ки ба талаботи Фармакопеяи Чин ҷавобгӯ аст. Танг Гуангуан ва ҳамкорон сапонинҳои умумии Астрагалусро ҳамчун доруи намунавӣ истифода бурданд, лавҳаҳои матритсавии HPMC-ро омода карданд ва омилҳоеро, ки ба озодшавии дору аз қисмҳои муассири тибби анъанавии чинӣ дар лавҳаҳои матритсавии HPMC таъсир мерасонанд, омӯхтанд. Натиҷаҳо Бо афзоиши миқдори HPMC, озодшавии астрагалозид кам шуд ва фоизи озодшавии дору бо суръати ҳалшавии матритса муносибати қариб хаттӣ дошт. Дар лавҳаи матритсавии HPMC гипромеллоза, байни раҳошавии қисми муассири тибби анъанавии чинӣ ва миқдор ва намуди HPMC робитаи муайяне вуҷуд дорад ва раванди раҳошавии мономери кимиёвии гидрофилӣ ба он монанд аст. Метилселлюлозаи гидроксипропил на танҳо барои пайвастагиҳои гидрофилӣ, балки барои моддаҳои ғайригидрофилӣ низ мувофиқ аст. Лю Гуйхуа 17% гидроксипропил метилселлюлоза (HPMCK15M)-ро ҳамчун маводи матритсавии раҳошавии устувор истифода бурд ва лавҳаҳои матритсавии раҳошавии устувори Тяншан Сюэлянро бо усули гранулятсияи тар ва лавҳакунӣ омода кард. Таъсири раҳошавии устувор аён буд ва раванди тайёркунӣ устувор ва имконпазир буд.
Гидроксипропил метилселлюлоза на танҳо ба лавҳаҳои матритсавии озодшавандаи компонентҳои фаъол ва қисмҳои муассири тибби анъанавии чинӣ истифода мешавад, балки дар омодагиҳои пайвастаи тибби анъанавии чинӣ низ бештар ва бештар истифода мешавад. Ву Хуайчао ва ҳамкоронаш 20% гидроксипропил метилселлюлоза (HPMCK4M)-ро ҳамчун маводи матритса истифода бурданд ва усули фишурдани мустақими хока барои тайёр кардани лавҳаи матритсаи гелии гидрофилии Йизҳи, ки метавонист доруро пайваста ва устувор барои 12 соат озод кунад, истифода бурданд. Сапонин Rg1, гинсенозид Rb1 ва сапонини Panax notoginseng R1 ҳамчун нишондиҳандаҳои арзёбӣ барои таҳқиқи озодшавӣ дар in vitro истифода шуданд ва муодилаи озодшавии дору барои омӯзиши механизми озодшавии дору мувофиқ карда шуд. Натиҷаҳо Механизми озодшавии дору ба муодилаи кинетикии тартиби сифр ва муодилаи Ритгер-Пеппас мувофиқат кард, ки дар он генипозид тавассути диффузияи ғайри Фик озод карда шуд ва се ҷузъи Panax notoginseng тавассути эрозияи скелетӣ озод карда шуданд.
3.5 Ширеши муҳофизатӣ ҳамчун ғафскунанда ва коллоидӣ
Вақте ки ин маҳсулот ҳамчун ғафскунанда истифода мешавад, консентратсияи фоизии муқаррарӣ аз 0,45% то 1,0% аст. Он инчунин метавонад устувории часпаки гидрофобиро афзоиш диҳад, коллоиди муҳофизатӣ ташкил диҳад, аз якҷояшавӣ ва ҷамъшавии зарраҳо пешгирӣ кунад ва бо ин васила пайдоиши таҳшинҳоро боздорад. Консентратсияи фоизии маъмулии он аз 0,5% то 1,5% аст.
Ванг Чжэн ва ҳамкоронаш усули ортогоналии тарроҳии таҷрибавии L9-ро барои таҳқиқи раванди омодасозии клизмаи карбони фаъолшудаи доруворӣ истифода бурданд. Шартҳои оптималии раванд барои муайян кардани ниҳоии клизмаи карбони фаъолшудаи доруворӣ истифодаи 0,5% карбоксиметилселлюлозаи натрий ва 2,0% гидроксипропил метилселлюлоза (HPMC дорои 23,0% гурӯҳи метоксил, асоси гидроксипропоксил 11,6%) ҳамчун ғафскунанда мебошанд, ки шароити раванд ба беҳтар кардани устувории карбони фаъолшудаи доруворӣ мусоидат мекунад. Чжан Чжицян ва ҳамкоронаш гели омодаи офтальмикии левофлоксацин гидрохлориди ҳассос ба рН-ро бо таъсири озодкунии давомдор таҳия карданд, ки карбополро ҳамчун матритсаи гел ва гидроксипропил метилселлюлозаро ҳамчун агенти ғафскунанда истифода бурданд. Дорухати беҳтарин тавассути таҷриба ба даст оварда шуд, ки дар ниҳоят дорухати беҳтарин ин аст: левофлоксацин гидрохлорид 0.1 г, карбопол (9400) 3 г, гидроксипропил метилселлюлоза (E50 LV) 20 г, гидрофосфати динатрий 0.35 г, кислотаи фосфорӣ 0.45 г дигидрогени натрий, 0.50 г хлориди натрий, 0.03 г этилпарабен ва об барои тайёр кардани 100 мл илова карда шуданд. Дар озмоиш, муаллиф силсилаи гидроксипропил метилселлюлозаи METHOCEL-и ширкати Colorcon-ро бо хусусиятҳои гуногун (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) барои тайёр кардани ғафскунандаҳо бо консентратсияҳои гуногун скрининг кард ва натиҷа HPMC E50 LV-ро ҳамчун ғафскунанда интихоб кард. Ғафскунанда барои гелҳои фаврии левофлоксацин гидрохлорид, ки ба рН ҳассосанд.
3.6 ҳамчун маводи капсула
Одатан, маводи пӯсти капсулаи капсулаҳо асосан желатин аст. Раванди истеҳсоли пӯсти капсула содда аст, аммо баъзе мушкилот ва падидаҳо, аз қабили муҳофизати суст аз маводи намӣ ва доруҳои ҳассос ба оксиген, коҳиши обшавии дору ва парокандашавии дермондаи пӯсти капсула ҳангоми нигоҳдорӣ мавҷуданд. Аз ин рӯ, гидроксипропил метилселлюлоза ҳамчун ивазкунандаи капсулаҳои желатинӣ барои тайёр кардани капсулаҳо истифода мешавад, ки шакли истеҳсоли капсула ва таъсири истифодаи онро беҳтар мекунад ва дар дохил ва хориҷи кишвар ба таври васеъ таблиғ шудааст.
Бо истифода аз теофиллин ҳамчун доруи назоратӣ, Подчек ва ҳамкоронаш муайян карданд, ки суръати ҳалшавии дору дар капсулаҳо бо пӯстҳои гидроксипропил метилселлюлоза нисбат ба капсулаҳои желатинӣ зиёдтар аст. Сабаби таҳлил дар он аст, ки парокандашавии HPMC парокандашавии тамоми капсула дар як вақт аст, дар ҳоле ки парокандашавии капсулаи желатин аввал парокандашавии сохтори шабака ва сипас парокандашавии тамоми капсула аст, аз ин рӯ капсулаи HPMC барои пӯстҳои капсула барои формулаҳои озодкунии фаврӣ мувофиқтар аст. Чивеле ва ҳамкоронаш инчунин хулосаҳои монанд ба даст оварданд ва парокандашавии желатин, желатин/полиэтиленгликол ва пӯстҳои HPMC-ро муқоиса карданд. Натиҷаҳо нишон доданд, ки пӯстҳои HPMC дар шароити гуногуни рН зуд ҳал мешаванд, дар ҳоле ки капсулаҳои желатинӣ ба онҳо шароити гуногуни рН таъсири калон мерасонанд. Танг Юэ ва ҳамкоронаш як намуди нави пӯсти капсуларо барои системаи интиқолдиҳандаи ингалятори хокаи хушки холӣ бо миқдори ками дору скрининг карданд. Дар муқоиса бо пӯсти капсулаи гидроксипропил метилселлюлоза ва пӯсти капсулаи желатин, устувории пӯсти капсула ва хосиятҳои хокаи пӯст дар пӯст дар шароити гуногун таҳқиқ карда шуданд ва санҷиши нармӣ гузаронида шуд. Натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки дар муқоиса бо капсулаҳои желатинӣ, пӯстҳои капсулаи HPMC аз ҷиҳати устуворӣ ва муҳофизати хока беҳтаранд, муқовимати қавитар ба намӣ доранд ва нисбат ба пӯстҳои капсулаи желатинӣ нармии камтар доранд, аз ин рӯ пӯстҳои капсулаи HPMC барои капсулаҳо барои нафаскашии хокаи хушк мувофиқтаранд.
3.7 ҳамчун биологӣ часпак
Технологияи биоадгезионӣ аз моддаҳои ёрирасон бо полимерҳои биоадгезивӣ истифода мебарад. Бо часпидан ба луобпардаи биологӣ, он пайвастагӣ ва сахтии тамос байни дору ва луобпардаро беҳтар мекунад, то дору оҳиста ҷудо шавад ва аз ҷониби луобпарда ҷаббида шавад, то ҳадафи табобатро ба даст орад. Дар айни замон он ба таври васеъ истифода мешавад. Табобати бемориҳои рӯдаи меъда, маҳбал, луобпардаи даҳон ва дигар қисматҳо.
Технологияи биоадгезияи меъдаву рӯда як системаи нави интиқоли дору мебошад, ки дар солҳои охир таҳия шудааст. Он на танҳо вақти будубоши доруҳоро дар рӯдаи меъдаву рӯда дароз мекунад, балки инчунин самаранокии тамос байни дору ва мембранаи ҳуҷайраро дар макони ҷаббида беҳтар мекунад, моеъи мембранаи ҳуҷайраро тағйир медиҳад ва воридшавии доруро ба ҳуҷайраҳои эпителиалии рӯдаи борик беҳтар мекунад ва бо ин васила биодастрасии доруро беҳтар мекунад. Вэй Кеда ва ҳамкорон дорухати аслии планшетро бо миқдори HPMCK4M ва Carbomer 940 ҳамчун омилҳои таҳқиқотӣ тафтиш карданд ва аз дастгоҳи биоадгезияи худсохт барои чен кардани қувваи пӯстшавӣ байни планшет ва биоплёнкаи симулятсионӣ бо сифати об дар халтаи пластикӣ истифода бурданд. , ва дар ниҳоят миқдори HPMCK40 ва карбомер 940-ро мутаносибан дар минтақаи беҳтарини дорухатҳои ядроҳои планшетҳои NCaEBT 15 ва 27.5 мг интихоб карданд, ки ин нишон медиҳад, ки маводҳои биочаспак (ба монанди гидроксипропил метилселлюлоза) метавонанд часпакии доруро ба бофта ба таври назаррас коҳиш диҳанд.
Доруҳои биочаспаки даҳонӣ инчунин як навъи нави системаи интиқоли дору мебошанд, ки дар солҳои охир бештар омӯхта шудаанд. Доруҳои биочаспаки даҳонӣ метавонанд доруро ба қисми зарардидаи ковокии даҳон часпанд, ки на танҳо вақти будубоши доруро дар луобпардаи даҳон дароз мекунад, балки луобпардаи даҳонро низ муҳофизат мекунад. Таъсири беҳтари табобатӣ ва биодастрасии беҳтари дору. Сюэ Сяоян ва дигарон формулаи лавҳаҳои часпаки даҳонии инсулинро бо истифода аз пектини себ, хитозан, карбомер 934P, гидроксипропил метилселлюлоза (HPMC K392) ва алгинати натрий ҳамчун маводи биочаспак ва хушккунии яхкунӣ барои тайёр кардани инсулини даҳонӣ оптимизатсия карданд. Варақаи часпаки дуқабата. Лавҳаи часпаки даҳонии тайёршудаи инсулин сохтори сӯрохдор ба исфанҷмонанд дорад, ки барои раҳошавии инсулин мусоид аст ва қабати муҳофизатии гидрофобӣ дорад, ки метавонад раҳошавии яктарафаи доруро таъмин кунад ва аз талафи дору пешгирӣ кунад. Хао Ҷифу ва дигарон. инчунин патчҳои биочаспаки даҳонӣ аз мӯзаҳои кабуд-зард бо истифода аз ширеши Байҷи, HPMC ва карбомер ҳамчун маводи биочаспак омода карданд.
Дар системаҳои интиқоли доруҳои маҳбалӣ, технологияи биоадгезионӣ низ ба таври васеъ истифода шудааст. Чжу Ютинг ва ҳамкоронаш карбомер (CP) ва HPMC-ро ҳамчун маводи часпак ва матритсаи озодшавии давомдор барои тайёр кардани лавҳаҳои маҳбалии биоадгезивии клотримазол бо формулаҳо ва таносубҳои гуногун истифода бурданд ва часпакӣ, вақти часпакӣ ва фоизи варами онҳоро дар муҳити моеъи сунъии маҳбал чен карданд. Дорухати мувофиқ ҳамчун CP-HPMC1: 1 санҷида шуд, варақаи часпаки омодашуда дорои сифати хуби часпакӣ буд ва раванд содда ва имконпазир буд.
3.8 ҳамчун гели маҳаллӣ
Ҳамчун як доруи часпак, гел як қатор бартариҳо дорад, аз қабили бехатарӣ, зебоӣ, тозакунии осон, арзиши паст, раванди соддаи тайёркунӣ ва мутобиқати хуб бо доруҳо. Самти таҳия. Масалан, гели трансдермалӣ як шакли нави вояиест, ки дар солҳои охир бештар омӯхта шудааст. Он на танҳо метавонад аз нобудшавии доруҳо дар рӯдаи меъдаву рӯда пешгирӣ кунад ва тағирёбии консентратсияи доруро аз авҷ то поёни хун коҳиш диҳад, балки инчунин ба яке аз системаҳои муассири раҳоӣ аз дору барои бартараф кардани таъсири манфии дору табдил ёфтааст.
Чжу Ҷингҷие ва ҳамкоронаш таъсири матритсаҳои гуногунро ба раҳоӣ аз гели пластиди спирти скутелларин дар in vitro омӯхтанд ва бо карбомер (980NF) ва гидроксипропил метилселлюлоза (HPMCK15M) ҳамчун матритсаҳои гелӣ скрининг карданд ва скутелларинро, ки барои скутелларин мувофиқ аст, ба даст оварданд. Матритсаи гелии пластидҳои спиртӣ. Натиҷаҳои таҷрибавӣ нишон медиҳанд, ки 1.0% карбомер, 1.5% карбомер, 1.0% карбомер + 1.0% HPMC, 1.5% карбомер + 1.0% HPMC ҳамчун матритсаи гелӣ Ҳарду барои пластидҳои спирти скутелларин мувофиқанд. Дар давоми таҷриба маълум шуд, ки HPMC метавонад ҳолати раҳоӣ аз матритсаи гелии карбомерро бо мувофиқат кардани муодилаи кинетикии раҳоӣ аз дору тағйир диҳад ва 1.0% HPMC метавонад матритсаи 1.0% карбомер ва 1.5% карбомерро беҳтар кунад. Сабаб метавонад дар он бошад, ки HPMC тезтар васеъ мешавад ва васеъшавии босуръат дар марҳилаи аввали таҷриба фосилаи молекулавии маводи гелии карбомерро калонтар мекунад ва бо ин васила суръати раҳошавии доруи онро суръат мебахшад. Чжао Вэнцуй ва ҳамкоронаш карбомер-934 ва гидроксипропил метилселлюлозаро ҳамчун интиқолдиҳандагон барои тайёр кардани гели чашмии норфлоксацин истифода бурданд. Раванди тайёр кардан содда ва имконпазир аст ва сифат ба талаботи сифатии гели чашмии "Фармакопеяи Чин" (нашри соли 2010) мувофиқат мекунад.
3.9 Ингибитори боришот барои системаи худмикроэмульсиякунанда
Системаи худмикроэмульсиякунонии доруворӣ (SMEDDS) як навъи нави системаи интиқоли дорувории даҳонӣ мебошад, ки омехтаи якхела, устувор ва шаффофест, ки аз доруворӣ, фазаи равғанӣ, эмульгатор ва коэмульгатор иборат аст. Таркиби дорухат содда аст ва бехатарӣ ва устуворӣ хуб аст. Барои доруҳои камҳалшаванда, аксар вақт маводҳои полимерии нахи дар об ҳалшаванда, ба монанди HPMC, поливинилпирролидон (PVP) ва ғайра илова карда мешаванд, то доруҳои озод ва доруҳои дар микроэмульсия ҷойгиршуда ба ҳалшавии сершуда дар рӯдаи меъдаву рӯда мусоидат кунанд, то ҳалшавии доруро афзоиш диҳанд ва биодастрасиро беҳтар созанд.
Пен Сюан ва ҳамкоронаш системаи интиқоли дорувории худэмульсиякунандаи аз ҳад зиёд сершудаи силибинин (S-SEDDS)-ро омода карданд. Равғани кастори оксиэтилении гидрогеншуда (Cremophor RH40), полиэтиленгликол глицерид бо кислотаи каприкии 12% каприлӣ (Labrasol) ва HPMC 50 мг·г-1. Илова кардани HPMC ба SSEDDS метавонад силибинини озодро аз ҳад зиёд сершуда дар S-SEDDS ҳал кунад ва аз чӯкидани силибинин пешгирӣ кунад. Дар муқоиса бо формулаҳои анъанавии худмикроэмульсия, одатан миқдори зиёди сурфактант илова карда мешавад, то капсулятсияи нопурраи дору пешгирӣ карда шавад. Илова кардани HPMC метавонад ҳалшавандагии силибининро дар муҳити ҳалшавӣ нисбатан доимӣ нигоҳ дорад ва эмульсияро дар формулаҳои худмикроэмульсия коҳиш диҳад. Миқдори агент.
4. Хулоса
Дидан мумкин аст, ки HPMC аз сабаби хосиятҳои физикӣ, кимиёвӣ ва биологии худ дар омодагӣ ба таври васеъ истифода мешавад, аммо HPMC инчунин дар омодагӣ камбудиҳои зиёде дорад, ба монанди падидаи раҳоӣ пеш аз ва баъд аз таркиш. метилметакрилат) барои беҳтар кардан. Дар айни замон, баъзе тадқиқотчиён татбиқи назарияи осмотикиро дар HPMC тавассути тайёр кардани лавҳаҳои карбамазепин бо озодшавии устувор ва верапамил гидрохлорид бо озодшавии устувор барои омӯзиши минбаъдаи механизми раҳоӣ таҳқиқ карданд. Хулоса, тадқиқотчиёни бештар ва бештар барои истифодаи беҳтари HPMC дар омодагӣ корҳои зиёдеро анҷом медиҳанд ва бо омӯзиши амиқи хосиятҳои он ва такмили технологияи тайёркунӣ, HPMC дар шаклҳои нави воя ва шаклҳои нави воя васеътар истифода мешавад. Дар таҳқиқоти системаи дорусозӣ ва сипас рушди пайвастаи дорусозиро пеш мебарад.
Вақти нашр: 08 октябри соли 2022