HydroxypropylcelluloseHydroxypropylcellulose, ein pharmazeutischer Hilfsstoff, wird je nach Gehalt an Hydroxypropoxygruppen in niedrigsubstituierte Hydroxypropylcellulose (L-HPC) und hochsubstituierte Hydroxypropylcellulose (H-HPC) unterteilt. L-HPC quillt in Wasser zu einer kolloidalen Lösung auf und besitzt Eigenschaften wie Adhäsion, Filmbildung und Emulgierung. Es wird hauptsächlich als Sprengmittel und Bindemittel eingesetzt. H-HPC hingegen ist bei Raumtemperatur in Wasser und verschiedenen organischen Lösungsmitteln löslich und weist gute thermoplastische Eigenschaften sowie Kohäsions- und Filmbildungseigenschaften auf. Der gebildete Film ist hart, glänzend und hochelastisch und wird hauptsächlich als Film- und Beschichtungsmaterial verwendet. Im Folgenden werden die spezifischen Anwendungen von Hydroxypropylcellulose in festen Zubereitungen vorgestellt.
1. Als Sprengmittel für feste Zubereitungen wie Tabletten
Die Oberfläche von niedrigsubstituierten Hydroxypropylcellulose-Kristallpartikeln ist uneben und weist eine deutliche, verwitterte, gesteinsartige Struktur auf. Diese raue Oberflächenstruktur vergrößert nicht nur die Oberfläche, sondern führt auch dazu, dass sich beim Verpressen zu einer Tablette zusammen mit Wirkstoffen und anderen Hilfsstoffen zahlreiche Poren und Kapillaren im Tablettenkern bilden. Dadurch erhöht sich die Feuchtigkeitsaufnahme im Tablettenkern, und die Wasseraufnahme verstärkt das Quellen.L-HPCAls Hilfsstoff kann L-HPC die Tablette schnell in ein homogenes Pulver zerfallen lassen und Zerfall, Auflösung und Bioverfügbarkeit der Tablette deutlich verbessern. Beispielsweise beschleunigt L-HPC den Zerfall von Paracetamol-, Aspirin- und Chlorpheniramin-Tabletten und erhöht die Auflösungsgeschwindigkeit. Zerfall und Auflösung schwerlöslicher Arzneistoffe wie Ofloxacin-Tabletten waren mit L-HPC als Sprengmittel besser als mit vernetztem PVPP, vernetztem CMC-Na und CMS-Na. Die Verwendung von L-HPC als internes Sprengmittel für Granulate in Kapseln fördert den Zerfall der Granulate, vergrößert die Kontaktfläche zwischen Wirkstoff und Auflösungsmedium, beschleunigt die Wirkstoffauflösung und verbessert die Bioverfügbarkeit. Feste Arzneiformen mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, wie z. B. schnell zerfallende und sofort auflösende Tabletten, zeichnen sich durch schnelle Zerfalls- und Auflösungseigenschaften, schnelle Wirkung, hohe Bioverfügbarkeit, geringe Reizung von Speiseröhre und Magen-Darm-Trakt sowie einfache Einnahme und gute Compliance aus und nehmen daher eine wichtige Stellung in der Pharmazie ein. L-HPC hat sich aufgrund seiner starken Hydrophilie, Hygroskopizität, Quellfähigkeit, kurzen Hysteresezeit bei der Wasseraufnahme, hohen Wasseraufnahmegeschwindigkeit und schnellen Wassersättigung zu einem der wichtigsten Hilfsstoffe für feste Arzneiformen mit sofortiger Wirkstofffreisetzung entwickelt. Es ist ein ideales Sprengmittel für Schmelztabletten. Paracetamol-Schmelztabletten wurden mit L-HPC als Sprengmittel hergestellt und zerfielen innerhalb von 20 Sekunden. L-HPC wird als Sprengmittel für Tabletten verwendet, üblicherweise in einer Dosierung von 2 % bis 10 %, meist 5 %.
2. Als Bindemittel für Zubereitungen wie Tabletten und Granulate
Die raue Struktur von L-HPC bewirkt einen stärkeren Mosaikeffekt mit Wirkstoffen und Partikeln, was den Zusammenhalt erhöht und die Pressbarkeit verbessert. Nach dem Verpressen zu Tabletten weisen diese eine höhere Härte und einen stärkeren Glanz auf, wodurch die Tablettenqualität insgesamt verbessert wird. Insbesondere bei schwer formbaren, losen oder leicht ablösbaren Tabletten kann die Zugabe von L-HPC die Wirkung verbessern. Ciprofloxacinhydrochlorid-Tabletten sind schlecht komprimierbar, neigen zum Spalten und kleben. Nach Zugabe von L-HPC lassen sie sich leichter formen, weisen eine geeignete Härte und ein ansprechendes Aussehen auf, und die Auflösungsgeschwindigkeit entspricht den Qualitätsstandards. Durch die Zugabe von L-HPC zu dispergierbaren Tabletten werden deren Aussehen, Abriebfestigkeit, Dispersionsgleichmäßigkeit und weitere Eigenschaften deutlich verbessert. Nachdem die Stärke in der Originalrezeptur durch L-HPC ersetzt wurde, erhöhte sich die Härte der Azithromycin-Disperstablette, die Abriebfestigkeit verbesserte sich, und die Probleme fehlender Ecken und brüchiger Ränder der Originaltablette wurden behoben. L-HPC wird als Bindemittel für Tabletten verwendet, die übliche Dosierung beträgt 5 bis 20 %; H-HPC wird als Bindemittel für Tabletten, Granulate usw. verwendet, die übliche Dosierung beträgt 1 bis 5 % des Präparats.
3. Anwendung in Filmbeschichtungen und Präparaten mit verzögerter und kontrollierter Wirkstofffreisetzung
Gegenwärtig werden in der Filmbeschichtung häufig wasserlösliche Materialien wie Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Hydroxypropylcellulose und Polyethylenglykol (PEG) eingesetzt. Hydroxypropylcellulose wird aufgrund ihres zähen, elastischen und glänzenden Films oft als Filmbildner in Vormischungen für Filmbeschichtungen verwendet. Durch die Mischung von Hydroxypropylcellulose mit anderen temperaturbeständigen Beschichtungsmitteln lässt sich die Beschichtungsleistung weiter verbessern.
Durch die Verwendung geeigneter Hilfsstoffe und Herstellungsverfahren für Matrix-Tabletten, magensaftresistente Tabletten, Mehrschichttabletten, Filmtabletten, Tabletten mit osmotischer Pumpe und andere Tabletten mit verzögerter und kontrollierter Wirkstofffreisetzung liegt die Bedeutung in der Steigerung der Wirkstoffabsorption und der Stabilisierung des Wirkstoffs im Blut. Ziel ist es, die Konzentration zu erhöhen, Nebenwirkungen zu reduzieren, die Anzahl der einzunehmenden Medikamente zu verringern und mit der geringstmöglichen Dosis eine maximale therapeutische Wirkung zu erzielen. Hydroxypropylcellulose ist einer der Haupthilfsstoffe solcher Präparate. Die Auflösung und Freisetzung von Diclofenac-Natrium-Tabletten werden durch die Verwendung von Hydroxypropylcellulose und Ethylcellulose als Bindemittel und Gerüstmaterial gesteuert. Nach oraler Einnahme und Kontakt mit Magensaft hydratisiert die Oberfläche der Diclofenac-Natrium-Retardtabletten und bildet ein Gel. Durch die Auflösung des Gels und die Diffusion der Wirkstoffmoleküle in die Gelzwischenräume wird die verzögerte Freisetzung der Wirkstoffmoleküle erreicht. Hydroxypropylcellulose dient als Matrix für die kontrollierte Wirkstofffreisetzung der Tablette. Bei konstantem Gehalt an Blocker Ethylcellulose bestimmt dessen Anteil in der Tablette direkt die Freisetzungsrate des Wirkstoffs. Je höher der Gehalt an Hydroxypropylcellulose ist, desto langsamer wird der Wirkstoff freigesetzt. Die beschichteten Pellets wurden hergestellt durch …L-HPCEin bestimmter Anteil HPMC dient als Beschichtungslösung für die Quellschicht und als Schicht mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung für die Beschichtung mit wässriger Ethylcellulose-Dispersion. Bei festgelegter Zusammensetzung und Dosierung der Quellschicht kann durch Steuerung der Dicke der Schicht mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung die Freisetzung der Wirkstoffe aus den beschichteten Pellets zu unterschiedlichen Zeitpunkten erfolgen. Verschiedene Arten von beschichteten Pellets mit unterschiedlicher Gewichtszunahme der Schicht mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung werden gemischt, um Shuxiong-Retardkapseln herzustellen. Im Auflösungsmedium setzen die verschiedenen beschichteten Pellets die Wirkstoffe nacheinander und zu unterschiedlichen Zeitpunkten frei, sodass die Komponenten mit unterschiedlichen physikalischen und chemischen Eigenschaften gleichzeitig und verzögert freigesetzt werden.
Veröffentlichungsdatum: 25. April 2024